Ginkgósido

Ginkgósidos: Una Referencia Enciclopédica Integral

1. Identidad y Nomenclatura

1.1 Fuente Botánica y Nombres Comunes

Los ginkgósidos — utilizado como término informal colectivo en la literatura de suplementos para referirse a los componentes glucósidos y terpenoides biológicamente activos de Ginkgo biloba L. — derivan exclusivamente de una única especie vegetal: Ginkgo biloba, el único miembro superviviente de la familia Ginkgoaceae y del orden Ginkgoales. Conocido comúnmente como ginkgo o árbol de los cuarenta escudos, G. biloba es una especie de gimnosperma nativa del este de Asia y la última especie viva del orden Ginkgoales, que apareció por primera vez hace más de 290 millones de años. Debido a su extraordinaria longevidad y aislamiento taxonómico, a la planta se la suele llamar "fósil viviente", el principal miembro superviviente de la familia Ginkgoaceae, que apareció hace aproximadamente 250 millones de años.

En la medicina tradicional china el árbol se conoce como Bái guǒ (白果, "fruto blanco"), en referencia a la semilla, y Yín xìng yè (银杏叶), en referencia a la hoja. El nombre común estandarizado en inglés para el ingrediente del suplemento es "ginkgo", con los nombres en pinyin yin xing (árbol), bai guo (semilla) y yin xing ye (hoja).

El término "ginkgósido" no corresponde a una única entidad química bien definida en la literatura farmacopeica o bioquímica; más bien, es un descriptor informal aplicado ampliamente. En el uso científico y farmacopeico riguroso, las clases de componentes relevantes se distinguen como glucósidos flavonólicos (también llamados glucósidos de flavonas de ginkgo o flavoglucósidos) y terpenlactonas (los ginkgólidos y el bilobálido). Los principales compuestos farmacológicamente activos en G. biloba son los glucósidos flavonólicos y las terpenlactonas (bilobálido y ginkgólidos). Los investigadores han asignado nombres individuales a varios glucósidos novedosos específicos aislados de tejidos de ginkgo; por ejemplo, se aisló un neolignano glucósido novedoso, el Ginkgósido B, junto con un nuevo éster de glucosa, del extracto etanólico de hojas de Ginkgo biloba, y un análisis fitoquímico del fruto de G. biloba identificó seis glucósidos fenilpropanoides, incluido un nuevo compuesto denominado ginkgopanosido.

1.2 Fuente Natural y Parte de la Planta

Ginkgo biloba L., de la familia Ginkgoaceae, es un árbol caducifolio que crece entre 20 y 40 metros de altura, nativo del este de China. El ginkgo tiene una larga historia de uso en la medicina china para tratar la tos, la diarrea y otras afecciones; hoy en día, la hoja de ginkgo —generalmente en forma de extracto— es la forma de ginkgo más comúnmente utilizada. Si bien las semillas fueron históricamente el material medicinal principal, la hoja es la fuente de todas las preparaciones fitoquímicas comercialmente significativas en la actualidad.

1.3 Formas y Preparaciones Comunes

Las preparaciones comerciales de ginkgo se clasifican en varias categorías:

• Extracto de hoja seca estandarizado (EGb 761): La preparación estandarizada de extracto de hoja de Ginkgo biloba elaborada a partir de hojas verdes secas, denominada EGb 761, contiene dos componentes bioactivos principales — glucósidos flavonoides (aproximadamente 24%) y terpenlactonas (ginkgólidos y bilobálido, aproximadamente 6%) — junto con menos de cinco ppm del componente alergénico ácido ginkgólico. Este extracto se comercializa bajo nombres comerciales que incluyen Tanakan®, Tebonin® y Rokan®. En 1964, se introdujo en la práctica médica occidental un extracto de hojas de ginkgo (EGb 761).
• Hoja seca en polvo: Las hojas secas y en polvo se utilizan a veces en suplementos, aunque prácticamente todos los estudios clínicos han utilizado extractos estandarizados.
• Extracto concentrado de hoja (no estandarizado): Extractos preparados con diferentes solventes, que producen perfiles fitoquímicos distintos. Se detectó ADN en todos los extractos de hoja de ginkgo, pero los niveles más altos de fitoquímicos se obtuvieron usando etanol o acetona como solventes.
• Preparaciones tradicionales de semillas: Los núcleos parecidos a nueces de las semillas son apreciados en Asia y son un ingrediente tradicional de la comida china; las nueces de ginkgo se utilizan en congee y a menudo se sirven en ocasiones especiales como bodas y el Año Nuevo chino.

El proceso de extracción concentra los compuestos activos a aproximadamente 50 veces la concentración presente en la hoja cruda, y también elimina impurezas, incluidos metales pesados y ácidos ginkgólicos potencialmente tóxicos.

2. Uso Tradicional e Histórico

2.1 China

El ginkgo se registró por primera vez como planta medicinal en la Materia Médica china Shen Nong Ben Cao Jing hace aproximadamente 2000 años, y en aquel entonces solo se reportaba el uso medicinal de las semillas. El ginkgo se ha utilizado en la medicina tradicional china desde al menos el siglo XI d. C. Las semillas, hojas y nueces de ginkgo se han utilizado tradicionalmente para tratar diversas afecciones, como la demencia, el asma, la bronquitis y los trastornos renales y de la vejiga.

Mucho más tarde, las hojas de G. biloba fueron citadas para el tratamiento de enfermedades cardíacas y pulmonares en la medicina tradicional china, y esta parte de la planta atrajo la mayor atención fuera de China. Un texto chino del siglo XVI, el Ben Cao Gang Mu de Li Shi-Zhen, contiene antiguas prescripciones de semillas de ginkgo para infecciones cutáneas.

2.2 Japón y Corea

Los cocineros japoneses añaden semillas de ginkgo (llamadas ginnan) a platos como el chawanmushi, y las semillas cocidas se comen a menudo junto con otros platos. En el período Edo (1600–1867), la gente común comenzó a comer semillas de ginkgo como verdura y como ingrediente en encurtidos. En el siglo XVIII, las nueces comenzaron a usarse como acompañamiento al beber sake. Los extractos fitofarmacéuticos de las hojas de Ginkgo biloba se han aplicado para tratar enfermedades cerebrovasculares y vasculares periféricas en países como Alemania, Francia, Japón y Corea desde la década de 1960.

2.3 Introducción en Occidente

La medicina occidental comenzó a examinar el uso del ginkgo en la década de 1950. Hacia finales del siglo XX, el extracto de ginkgo se popularizó en muchos países por sus supuestas propiedades potenciadoras de la memoria. Durante mucho tiempo, Ginkgo biloba se ha utilizado como medicina herbal no solo en China, sino también en los Estados Unidos y Europa para diversas enfermedades; los productos concentrados y parcialmente purificados se han comercializado ampliamente bajo diferentes nombres comerciales para el tratamiento y manejo de deficiencias cognitivas, otros deterioros relacionados con la edad, y muchas enfermedades crónicas y agudas como patologías cardiovasculares y bronquiales.

3. Componentes Clave y Compuestos Activos

3.1 Composición Fitoquímica General

El extracto de ginkgo contiene más de 60 ingredientes bioactivos, pero el papel más importante lo desempeñan los flavonoides y los terpenoides, que suelen constituir aproximadamente el 24% y el 6% del extracto, respectivamente. Además, contiene ácidos orgánicos, proantocianidinas, taninos, sitosteroles, carotenoides, polisacáridos, glucosa y otros ingredientes, incluidos minerales y vitaminas.

3.2 Glucósidos Flavonólicos (Glucósidos de Flavonas de Ginkgo)

Los flavonoides frecuentemente presentes en el extracto de hoja de Ginkgo incluyen flavonas, biflavonas (bilobetol, amentoflavona, 5-metoxibilobetol, ginkgetina, isoginkgetina y sciadopitisina), flavonoles, taninos y glucósidos de quercetina y kaempferol. El extracto estandarizado de hojas de ginkgo —EGb 761— contiene 24% de flavonoides, principalmente O-glucósidos flavonólicos, entre ellos quercetina, kaempferol, isorhamnetina y proantocianidinas.

Entre todos estos compuestos, los glucósidos de flavonas y los glucósidos flavonólicos —que incluyen kaempferol, quercetina e isorhamnetina con glucosa o ramnosa— son los más destacados en los extractos de Ginkgo biloba disponibles en el mercado; los experimentos han demostrado que los glucósidos de flavonas y los glucósidos flavonólicos son potentes antioxidantes que eliminan los radicales libres de oxígeno, previniendo así el daño celular y tisular relacionado con la edad que puede afectar negativamente diversas funciones mentales, incluidas la memoria y la concentración.

Los extractos comerciales estandarizados de hoja de G. biloba utilizados en los suplementos de ginkgo contienen no menos del 6% de sesquiterpenlactonas y el 24% de glucósidos flavonólicos; si bien las sesquiterpenlactonas son componentes exclusivos de la hoja de ginkgo, los glucósidos flavonólicos se encuentran en muchos otros extractos botánicos.

3.3 Terpenlactonas: Ginkgólidos y Bilobálido

En la hoja de ginkgo solo se encuentran dos tipos de terpenoides: los ginkgólidos y el bilobálido. Los ginkgólidos son diterpenlactonas con cinco tipos (A, B, C, J y M), mientras que el bilobálido es una sesquiterpenlactona única. Hasta el momento, G. biloba es la única fuente conocida de ginkgólido A, B, C, M, J y K.

Los ginkgólidos son moléculas en jaula de veinte carbonos que incorporan un grupo t-butilo y seis anillos de cinco miembros, incluidos un espiro[4.4]nonano, un ciclo de tetrahidrofurano y tres anillos de lactona; las diversas estructuras de los ginkgólidos difieren únicamente por el número y la posición de los grupos hidroxilo en C1, C3 o C7 de la estructura de espirononano.

El extracto estandarizado de hojas de Ginkgo biloba (GBE) contiene 6% de terpenoides (de los cuales 3,1% son ginkgólidos A, B, C y J, y 2,9% es bilobálido) y 24% de glucósidos flavonoides; también se han aislado otros componentes como glucosa, ramnosa, ácidos hidroxikinurénico, kinurénico, protocatecúico, vanílico y siquímico, ácido d-glucárico, ácido ginkgólico y alquilfenoles relacionados.

Si bien los glucósidos flavonólicos son los más abundantes, las terpenlactonas son exclusivas del ginkgo y se cree que tienen la capacidad de atravesar la barrera hematoencefálica debido a su carácter lipofílico, siendo así capaces de actuar sobre el sistema nervioso central.

3.4 Ácidos Ginkgólicos y Otros Componentes

El ginkgo también contiene terpenlactonas (ginkgólidos), glucósidos flavonólicos acilados (ginkgoghrelinas), biflavonas (ginkgetina), ginkgótidos y ácidos ginkgólicos. Los ácidos ginkgólicos son lípidos fenólicos presentes principalmente en la semilla y la cubierta del fruto, y representan una posible preocupación de alergenicidad; los extractos comerciales limitan específicamente su presencia (véase la sección de Seguridad).

4. Mecanismos de Acción

4.1 Antioxidante y Eliminación de Radicales Libres

Los flavoglucósidos presentes en el ginkgo se consideran sus componentes más activos y han demostrado capacidades farmacológicas significativas; estos compuestos químicos tienen propiedades eliminadoras de radicales libres y actúan como agentes antioxidantes, y consisten en kaempferol, isorhamnetina y quercetina. Se sabe que los flavonoides actúan como los principales antioxidantes entre los diversos polifenoles y también actúan como quelantes de metales pesados debido a sus estructuras fenólicas.

4.2 Antagonismo del Factor Activador de Plaquetas (PAF)

Se ha demostrado específicamente que los ginkgólidos actúan como antagonistas del factor activador de plaquetas (PAF), inhibiendo la agregación plaquetaria y estimulando el flujo sanguíneo. Uno de los componentes de Ginkgo biloba, el ginkgólido B, es un potente antagonista del factor activador de plaquetas (PAF). Las sustancias terpénicas del ginkgo —que incorporan los ginkgólidos y los bilobálidos— ayudan a reducir la inflamación al inhibir el factor activador de plaquetas (PAF) en la sangre; esta actividad facilita el refuerzo de la circulación, y el PAF desempeña un papel en diversas enfermedades como los infartos de miocardio, los accidentes cerebrovasculares, la aterosclerosis y el asma.

4.3 Modulación Neurorreguladora y de Neurotransmisores

Los ginkgólidos presentan una amplia variedad de propiedades neurorreguladoras comúnmente asociadas con enfermedades como el Alzheimer, el Parkinson y muchas otras enfermedades y trastornos relacionados con el SNC; las propiedades neurorreguladoras de los ginkgólidos incluyen el condicionamiento de la acción de los neurotransmisores, por ejemplo, el glutamato o la dopamina; además, inducen la inhibición de los factores activadores de plaquetas (PAF) e influyen en el proceso inflamatorio.

Tras la administración oral de GBE, niveles significativos de terpenlactonas y flavonoides de G. biloba atraviesan la barrera hematoencefálica e ingresan al SNC de ratas, una característica que sugiere que G. biloba puede tener un impacto positivo en los trastornos neurológicos.

4.4 Efectos Vasculares y Circulatorios

Se ha demostrado clínicamente que los ginkgólidos actúan como antagonistas del factor activador de plaquetas (PAF), inhibiendo la agregación plaquetaria y promoviendo un mayor flujo sanguíneo; se sabe que los flavonoides actúan como antioxidantes y quelantes de metales pesados debido a sus estructuras fenólicas y se han investigado clínicamente en enfermedades cardiovasculares e inflamatorias. Además, los estudios han examinado la capacidad del ginkgo para modular la producción de óxido nítrico —un mecanismo vasodilatador endotelial clave— como una vía complementaria a través de la cual puede influir en el flujo sanguíneo.

4.5 Propiedades Antiinflamatorias

Los extractos de ginkgo poseen propiedades antioxidantes, antineuroinflamatorias, antiasmáticas y de cicatrización de heridas. Existe evidencia experimental sustancial que respalda la opinión de que los extractos de ginkgo biloba tienen propiedades neuroprotectoras en condiciones como la hipoxia/isquemia, la actividad convulsiva y el daño nervioso periférico. Aunque la fracción terpénica de Ginkgo biloba, que contiene los ginkgólidos, puede contribuir a las propiedades neuroprotectoras de la hoja de ginkgo, la fracción flavonoide —que contiene eliminadores de radicales libres— probablemente también sea importante en este sentido.

5. Evidencia Científica por Área de Uso

5.1 Deterioro Cognitivo, Demencia y Enfermedad de Alzheimer

Esta es el área terapéutica más ampliamente investigada para las preparaciones de ginkgo, y la evidencia aquí es matizada, diferenciando entre el tratamiento del deterioro cognitivo existente y la prevención del deterioro futuro en personas sanas.

Prevención de la Demencia en Adultos Mayores Sanos:

En tres grandes estudios en adultos mayores con función cognitiva normal o deterioro cognitivo leve, la suplementación con extracto de ginkgo no redujo el riesgo de demencia. Uno de estos estudios fue el estudio Ginkgo Evaluation of Memory (GEM), financiado por el National Center for Complementary and Integrative Health y el National Institute on Aging, en el cual más de 3000 personas de 75 años o más, con función cognitiva normal o deterioro cognitivo leve, fueron asignadas aleatoriamente a tomar un suplemento de ginkgo o un placebo durante una mediana de 6 años; no hubo diferencia entre los grupos de ginkgo y placebo en las tasas a las que los participantes desarrollaron demencia de cualquier tipo o enfermedad de Alzheimer. En este estudio, los participantes recibieron una dosis de 120 mg de extracto de G. biloba dos veces al día, y el extracto a 120 mg dos veces al día no fue eficaz para reducir ni la tasa de incidencia general de demencia ni la incidencia de EA en personas mayores con cognición normal o con DCL.

Tratamiento de la Demencia o el Deterioro Cognitivo Existentes:

El extracto de ginkgo puede tener un beneficio modesto para los síntomas de la demencia, particularmente en dosis relativamente altas, pero la evidencia es inconsistente; no está claro si el ginkgo es útil para los síntomas de un deterioro cognitivo más leve.

Un metaanálisis encontró que el EGb761 a 240 mg/día es capaz de estabilizar o ralentizar el deterioro en la cognición, la función, el comportamiento y el cambio global a las 22–26 semanas en el deterioro cognitivo y la demencia, especialmente en pacientes con síntomas neuropsiquiátricos; los datos de seguridad no revelaron preocupaciones importantes de seguridad con el EGb761.

Los efectos del EGb 761 sobre la cognición fueron dependientes de la dosis; a la dosis diaria más alta de 240 mg, el EGb 761 mostró un efecto general significativamente mejor sobre la cognición en comparación con el placebo. Siete de 15 ensayos aleatorizados, controlados con placebo, en pacientes con demencia cumplieron todos los criterios de selección y fueron incluidos en el metaanálisis; en estos ensayos, los pacientes fueron tratados con 120 mg o 240 mg por día del extracto definido EGb 761 o placebo.

Un ensayo de 24 semanas, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo, con 410 pacientes ambulatorios, examinó EGb 761® a 240 mg una vez al día en pacientes con demencia leve a moderada (enfermedad de Alzheimer o demencia vascular) asociada con síntomas neuropsiquiátricos. Los pacientes tratados con EGb 761® mejoraron 2,2 ± 3,5 puntos (media ± DE) en la puntuación total de la SKT en comparación con el placebo.

De cuatro ensayos elegibles, se incluyeron en un metaanálisis los datos de 782 pacientes con demencia leve; el análisis demostró que el tratamiento con 240 mg de EGb 761 al día fue significativamente superior al placebo en cognición (p=0,04), evaluación global (p=0,01), actividades de la vida diaria (p=0,01) y calidad de vida (p=0,02), con efectos estandarizados de medianos a grandes.

Un metaanálisis de 2020 de 7 ensayos controlados aleatorizados con 939 pacientes con enfermedad de Alzheimer encontró que aquellos que recibieron el extracto EGb-761 de Ginkgo biloba tuvieron cierta mejora en la función cognitiva.

Los análisis conjuntos de una revisión sistemática proporcionan evidencia de la eficacia del EGb 761® a una dosis diaria de 240 mg en el tratamiento de pacientes ambulatorios que sufren de demencia de Alzheimer, vascular o mixta con síntomas conductuales y psicológicos de la demencia (SCPD).

A pesar de estas señales positivas en pacientes con demencia establecida, la postura general regulatoria y de las revisiones sistemáticas sigue siendo cautelosa. El National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH) de los National Institutes of Health (NIH) declaró que no hay evidencia concluyente de que el extracto de Ginkgo biloba sea útil para mejorar o prevenir el deterioro cognitivo. La evidencia de que el ginkgo tiene un beneficio predecible y clínicamente significativo para personas con demencia o deterioro cognitivo es inconsistente y poco convincente.

Una revisión concluyó que el EGb podría mejorar la función cognitiva en pacientes que sufren demencia leve durante la administración a largo plazo de más de 24 semanas, a una dosis adecuada de 240 mg por día.

Fortaleza de la evidencia: Moderada a mixta. Los grandes ensayos no respaldan la prevención de la demencia en adultos mayores sanos. Para el tratamiento de la demencia leve a moderada —particularmente con características neuropsiquiátricas— algunos metaanálisis del EGb 761 estandarizado a 240 mg/día reportan un beneficio estadísticamente significativo en la cognición, las actividades de la vida diaria y el cambio global a las 22–26 semanas, pero la significancia clínica y la consistencia entre los ensayos siguen siendo debatidas.

5.2 Tinnitus y Mareo

En ensayos clínicos anteriores, se descubrió que el extracto de Ginkgo biloba EGb 761® aliviaba el tinnitus y el mareo en pacientes de edad avanzada; en consecuencia, se realizó un metaanálisis para evaluar los efectos del EGb 761® a una dosis diaria de 240 mg sobre el tinnitus y el mareo asociados con la demencia.

En Alemania y otros países, los productos medicinales que contienen EGb 761® —el extracto seco de hojas de Ginkgo biloba— como sustancia activa están aprobados para el tratamiento sintomático o adyuvante de pacientes con tinnitus de origen vascular o involutivo.

Un ensayo aleatorizado y doble ciego incluyó pacientes con tinnitus subcrónico o crónico. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a recibir 120 mg de EGb 761® o 600 mg de pentoxifilina, cada uno dos veces al día y en forma de doble simulación, durante un período de 12 semanas. En ambos grupos de tratamiento, se observaron mejoras significativas en el Mini-TQ, las escalas de caja de 11 puntos para la intensidad y molestia del tinnitus, la puntuación de ansiedad de la HADS y la SDS; no hubo diferencia relevante en cuanto a los resultados relacionados con el tinnitus entre los dos grupos de tratamiento.

Un estudio exploratorio, multicéntrico y abierto incluyó a 170 pacientes con tinnitus crónico. El estudio administró 120 mg de EGb 761® dos veces al día durante 24 semanas y evaluó los resultados mediante el Tinnitus Questionnaire y el Tinnitus Handicap Inventory; en la semana 24, se observaron mejoras significativas en todos los resultados relacionados con el tinnitus en comparación con el inicio (todos p < 0,0001). En los análisis de subgrupos, los pacientes con ansiedad o estrés elevados al inicio, así como aquellos con audición normal, mejoraron más, mientras que la depresión al inicio no tuvo influencia; la tasa de respuesta general fue del 18,8%.

Un análisis de mediación reunió datos de tres ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo. Estos ensayos investigaron la eficacia del EGb 761® (240 mg/día durante 22–24 semanas) en la demencia con síntomas neuropsiquiátricos concomitantes; en total, 594 pacientes sufrían de tinnitus (EGb 761®, 289; placebo, 305).

Para pacientes con tinnitus sin enfermedad cardiovascular, una revisión sistemática reciente y un metaanálisis han reportado que Ginkgo biloba no muestra mayor eficacia que el placebo, con una excepción en pacientes de edad avanzada con demencia.

Fortaleza de la evidencia: Moderada para el tinnitus asociado con demencia en pacientes de edad avanzada a 240 mg/día, respaldada por múltiples ensayos controlados aleatorizados y metaanálisis. La evidencia para el tinnitus aislado sin demencia es más débil e inconsistente —las revisiones sistemáticas no reportan superioridad frente al placebo en esta población.

5.3 Enfermedad Arterial Periférica y Claudicación Intermitente

Ginkgo biloba se ha utilizado clínicamente para la prevención y el tratamiento de diferentes enfermedades cardiovasculares, incluidas la enfermedad arterial periférica y la enfermedad venosa periférica. El extracto de Ginkgo biloba, derivado de las hojas del árbol de ginkgo, se ha utilizado en la medicina tradicional china durante siglos y es un agente vasoactivo que se cree tiene un efecto positivo sobre la capacidad de caminar en pacientes con enfermedad arterial periférica.

El ginkgo se ha utilizado para reducir el dolor al caminar en personas con claudicación intermitente —una afección causada por la enfermedad arterial periférica— y algunos ensayos clínicos tempranos mostraron aumentos modestos en la distancia de caminata sin dolor; la dosis típica estudiada para esta indicación fue de 120–240 mg/día de extracto estandarizado de ginkgo. Sin embargo, la magnitud del beneficio en los ensayos disponibles ha sido pequeña, y faltan ensayos más grandes y de mayor calidad; la evidencia se considera insuficiente para recomendar el ginkgo por encima de los tratamientos establecidos para la enfermedad vascular periférica.

En general, no hay evidencia de que Ginkgo biloba tenga un beneficio clínicamente significativo para pacientes con enfermedad arterial periférica, según la revisión sistemática de la Colaboración Cochrane.

Fortaleza de la evidencia: Débil a insuficiente. A pesar de una justificación farmacológica plausible basada en el antagonismo del PAF y la vasodilatación, la revisión Cochrane no encontró beneficio clínicamente significativo para la claudicación intermitente.

5.4 Aplicaciones Cardiovasculares y Cerebrovasculares

Ginkgo biloba es una medicina tradicional china bien conocida con notables acciones cardiovasculares, utilizada como fármaco terapéutico cardio- y cerebrovascular y como nutracéutico en países asiáticos durante siglos; estudios preclínicos han demostrado que el ginkgólido B puede mejorar la aterosclerosis en células vasculares cultivadas y modelos de enfermedad, y varios ensayos clínicos están en curso o finalizándose para examinar la eficacia y seguridad de preparaciones farmacológicas relacionadas con el ginkgólido B en la prevención de enfermedades cerebrovasculares como el accidente cerebrovascular isquémico.

Para la hipertensión, una revisión sistemática reciente ha demostrado que no hay evidencia convincente que respalde la eficacia de los extractos de Ginkgo biloba como antihipertensivo, debido al diseño defectuoso del estudio y a la mala calidad metodológica de la mayoría de los ensayos clínicos aleatorizados evaluados.

Para la enfermedad de Raynaud, se han reportado resultados diferentes en ensayos clínicos doble ciego controlados con placebo: un ensayo reportó que el EGb podría ser eficaz para reducir la frecuencia de los ataques vasculares, mientras que otro reportó que el EGb no redujo la duración y la severidad de los ataques en comparación con el placebo; además, otro estudio clínico mostró que Ginkgo biloba fue inferior a la nifedipina en el tratamiento de la enfermedad de Raynaud primaria.

Fortaleza de la evidencia: Preliminar a mixta para indicaciones cardiovasculares. Los datos preclínicos son prometedores para el ginkgólido B en la aterosclerosis; la evidencia clínica humana para la hipertensión y la enfermedad de Raynaud es inconsistente y de calidad baja a moderada.

5.5 Síntomas Psiquiátricos y Neuropsiquiátricos

En ensayos clínicos, el tratamiento con EGb 761® disminuyó la severidad de la ansiedad en pacientes con trastornos de ansiedad o demencia y redujo los síntomas de depresión en pacientes con deterioro cognitivo leve o demencia, independientemente de la ausencia o presencia de tinnitus.

Aunque algunos ensayos clínicos muestran resultados positivos en el área neuropsiquiátrica, la mayoría de las revisiones sistemáticas y metaanálisis han mostrado en general una evidencia menos alentadora.

Fortaleza de la evidencia: Preliminar a moderada, particularmente para la ansiedad y la depresión como síntomas secundarios en pacientes con demencia que reciben EGb 761 a 240 mg/día. La evidencia en diagnósticos psiquiátricos primarios sin demencia es sustancialmente más débil.

6. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas

Las siguientes dosis reflejan las reportadas en estudios clínicos revisados por pares identificados y deben entenderse únicamente como dosis de estudio, no como recomendaciones personales:

• La dosis clínica estándar de EGb 761 es de 120 mg (~1,7 mg/kg) una o dos veces al día; así, una dosis estándar contendrá aproximadamente 3–4 mg de ginkgólidos A, B y C, 3–4 mg de bilobálido y 29 mg de flavonoides.
• En los ensayos sobre demencia, los pacientes fueron tratados con 120 mg o 240 mg por día del extracto definido EGb 761 o placebo.
• Un ensayo multicéntrico de 24 semanas utilizó una formulación de 240 mg una vez al día de EGb 761® en pacientes con demencia leve a moderada.
• Tres ensayos clínicos combinados controlados con placebo investigaron la eficacia del EGb 761® a 240 mg/día durante 22–24 semanas en la demencia.
• Un ensayo sobre tinnitus utilizó 120 mg de EGb 761® dos veces al día (240 mg/día en total) en forma de doble simulación durante un período de 12 semanas.
• Un estudio abierto sobre tinnitus incluyó pacientes que tomaron 120 mg de EGb 761® dos veces al día durante 24 semanas.
• El ensayo de prevención GEM utilizó una dosis de 120 mg de extracto dos veces al día (240 mg/día en total).
• La dosis típica estudiada para la claudicación intermitente fue de 120–240 mg/día de extracto estandarizado de ginkgo.

7. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas

Ginkgo biloba se ha utilizado clínicamente en la prevención y el tratamiento de diferentes enfermedades cardiovasculares, incluidas la hipertensión, la enfermedad cerebrovascular, la enfermedad arterial periférica, la enfermedad venosa periférica, el fenómeno de Raynaud y la disfunción eréctil; además, se ha utilizado en enfermedades con un probable componente subyacente de disfunción vascular, como el deterioro cognitivo, la demencia y el tinnitus.

• Sistema nervioso central: Función cognitiva, memoria, demencia (enfermedad de Alzheimer, demencia vascular, demencia mixta), deterioro cognitivo leve, síntomas neuropsiquiátricos (ansiedad, depresión en la demencia), enfermedad de Parkinson (preclínico y clínico temprano).
• Sistemas auditivo y vestibular: Tinnitus (especialmente en pacientes de edad avanzada con demencia), mareo, vértigo de origen vascular o involutivo.
• Sistemas cardiovascular y vascular periférico: Enfermedad arterial periférica, claudicación intermitente, fenómeno de Raynaud, enfermedad cerebrovascular (accidente cerebrovascular isquémico), aterosclerosis.
• Sistema respiratorio: El asma y la bronquitis fueron indicaciones tradicionales de las semillas y hojas de ginkgo.
• Sistema urogenital: Los trastornos renales y de la vejiga fueron indicaciones tradicionales.
• Antioxidante/antiinflamatorio: Actividad antioxidante sistémica atribuida a los glucósidos flavonólicos; efectos antiinflamatorios relevantes para múltiples sistemas de órganos.

8. Consideraciones de Seguridad e Interacciones Farmacológicas

8.1 Perfil General de Seguridad

Ginkgo biloba parece ser seguro en su uso sin efectos secundarios excesivos en comparación con el placebo; muchos de los primeros ensayos utilizaron métodos insatisfactorios, fueron pequeños y no puede excluirse el sesgo de publicación. Los datos de seguridad de los metaanálisis del EGb761 no revelaron preocupaciones importantes de seguridad.

8.2 Riesgo de Sangrado e Interacciones con Anticoagulantes/Antiplaquetarios

El ginkgo puede aumentar el riesgo de sangrado en personas que toman fármacos anticoagulantes como la warfarina, y también puede interactuar con otros fármacos.

Aunque el posible riesgo de sangrado de Ginkgo biloba se ha discutido mucho en la literatura, las preocupaciones iniciales se basaron en informes de casos que describían una asociación temporal entre el uso de ginkgo y eventos de sangrado; algunas evaluaciones de ensayos controlados aleatorizados no han encontrado un riesgo de sangrado mayor. Los resultados de estudios controlados indican consistentemente que el ginkgo no afecta significativamente la hemostasia ni afecta negativamente la seguridad de la aspirina o la warfarina coadministradas.

Un estudio observacional retrospectivo que analizó 2647 prescripciones encontró: el extracto de Ginkgo biloba mostró interacciones farmacológicas con una tasa de prevalencia del 12,94%, interactuando frecuentemente con antiplaquetarios, anticoagulantes y antiinflamatorios no esteroideos, siendo el clopidogrel y la aspirina los que mostraron las tasas de prevalencia más altas, de 2,61% cada uno; sin embargo, las interacciones con anticoagulantes, incluidos los anticoagulantes orales directos y el acenocumarol, no fueron estadísticamente significativas.

Se encontraron correlaciones significativas entre las interacciones farmacológicas del extracto de Ginkgo biloba y el riesgo de sangrado (OR: 1,08, p < 0,001) y la coagulación anormal (OR: 1,49, p < 0,001).

8.3 Ginkgotoxina y Riesgo de Convulsiones

La ginkgotoxina, que induce convulsiones epilépticas, se encuentra en las semillas de G. biloba. En pacientes epilépticos o propensos a convulsiones, los médicos deben ser cautelosos con la administración de ginkgo, ya que la ginkgotoxina —que se encuentra principalmente en las semillas de ginkgo pero que sigue presente en las hojas de ginkgo— podría reducir el umbral convulsivo.

El ginkgo podría aumentar el riesgo de convulsiones en personas con epilepsia y reducir la eficacia de los fármacos anticonvulsivos; el mecanismo puede involucrar a la ginkgotoxina (4'-O-metilpiridoxina), un compuesto de origen natural presente en el ginkgo que puede inhibir la síntesis de GABA; aunque la cantidad presente en los extractos estandarizados es pequeña, esta interacción es clínicamente significativa para las personas con trastornos convulsivos.

Las semillas de ginkgo contienen 4′-O-metilpiridoxina (ginkgotoxina), que puede precipitar convulsiones, especialmente en niños o personas con niveles bajos de vitamina B6; los extractos de hoja estandarizados utilizados en suplementos contienen niveles insignificantes de ginkgotoxina.

8.4 Interacciones con el Citocromo P450 y el Metabolismo de Fármacos

Ginkgo biloba puede afectar el metabolismo hepático de fármacos a través del sistema del citocromo P450; el ginkgo puede inducir el CYP3A4, reduciendo potencialmente los niveles plasmáticos de fármacos metabolizados por esta enzima (por ejemplo, algunas estatinas, bloqueadores de los canales de calcio, inmunosupresores).

8.5 Interacciones con la Glucemia

El ginkgo puede alterar los niveles de glucosa en sangre y puede interferir con las respuestas a la insulina, la metformina, las sulfonilureas y otros agentes hipoglucemiantes; los pacientes con diabetes que toman ginkgo deben monitorear la glucosa en sangre con mayor frecuencia.

8.6 Ácido Ginkgólico y Alergenicidad

La preparación estandarizada EGb 761 limita el componente alergénico ácido ginkgólico a menos de cinco ppm. Los ácidos ginkgólicos presentes en el material de hoja no procesada y en las cubiertas de las semillas tienen potencial citotóxico y alergénico, y el proceso de extracción utilizado para preparar el EGb 761 reduce específicamente su concentración.

8.7 Toxicidad de las Semillas

Las semillas crudas de ginkgo son tóxicas y pueden causar convulsiones, pérdida de conciencia y muerte —particularmente en niños—; incluso las semillas de ginkgo tostadas pueden causar reacciones adversas en algunas personas.

8.8 Acciones Regulatorias

Durante el período 2021–2023, la FDA de los EE. UU. emitió cartas de advertencia a fabricantes de suplementos dietéticos de ginkgo por publicidad falsa sobre declaraciones de salud y por etiquetar incorrectamente sus productos como fármacos no aprobados.

8.9 Adulteración de Productos

Solo tres de los productos terminados de ginkgo disponibles comercialmente que se analizaron en un estudio se determinaron como auténticos, y se encontró que el glucósido flavonólico rutina y las agliconas quercetina, kaempferol e isorhamnetina eran adulterantes comunes en el extracto de ginkgo en polvo y en las muestras de productos terminados. En otro estudio de autenticación, 4 de un total de 19 muestras de suplementos alimenticios a base de plantas estaban adulteradas, y dos muestras evidenciaron la adición de quercetina proveniente de fuentes distintas al ginkgo.

Referencias

• National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH) — Ginkgo: Usefulness and Safety
• NCCIH — Dietary Supplements and Cognitive Function, Dementia, and Alzheimer's Disease: What the Science Says
• Birks J, Grimley Evans J. Ginkgo biloba for Prevention of Dementia. PMC / JAMA. 2009.
• Birks J, Grimley EV. Ginkgo biloba for cognitive impairment and dementia. Cochrane Database Syst Rev. 2007.
• Neuroregulatory role of ginkgolides. PMC / Molecular Biology Reports. 2021.
• Neuroprotective and Antioxidant Effect of Ginkgo biloba Extract Against AD and Other Neurological Disorders. PMC. 2019.
• Current Perspectives on the Beneficial Role of Ginkgo biloba in Neurological and Cerebrovascular Disorders. PMC. 2015.
• Anti-atherosclerotic effects and molecular targets of ginkgolide B from Ginkgo biloba. PMC. 2024.
• Ginkgo Flavonol Glycosides or Ginkgolides Tend to Differentially Protect Myocardial or Cerebral Ischemia–Reperfusion Injury via Regulation of TWEAK-Fn14 Signaling. PMC / Frontiers in Pharmacology. 2019.
• Ginkgo biloba extract EGb 761® versus pentoxifylline in chronic tinnitus: a randomized, double-blind clinical trial. PMC. 2018.
• Ginkgo biloba extract EGb 761® alleviates neurosensory symptoms in patients with dementia: a meta-analysis. PMC. 2018.
• The Influence of Depression, Anxiety and Cognition on the Treatment Effects of EGb 761® in Patients with Tinnitus and Dementia: A Mediation Analysis. PMC. 2021.
• Ginkgo biloba Extract EGb 761® in Patients with Chronic Tinnitus: Treatment Effects and Effect Modifiers. MDPI J Clin Med. 2025.
• Ginkgo biloba extract EGb 761® in dementia with neuropsychiatric features: a 24-week, 240 mg randomised, placebo-controlled trial. PubMed. 2012.
• Efficacy and adverse effects of ginkgo biloba for cognitive impairment and dementia: a systematic review and meta-analysis. PubMed. 2014.
• Efficacy and tolerability of EGb 761® in dementia: a systematic review and meta-analysis of randomized placebo-controlled trials. PubMed / Clinical Interventions in Aging. 2014.
• Meta-analysis of Ginkgo biloba extract EGb 761 in the treatment of mild dementia. PMC. 2025.
• An Updated Review of Randomized Clinical Trials Testing the Improvement of Cognitive Function of Ginkgo biloba Extract in Healthy People and Alzheimer's Patients. PMC. 2020.
• Efficacy of Ginkgo biloba extract EGb 761® in dementia with behavioural and psychological symptoms: A systematic review. PubMed. 2015.
• Cochrane — Ginkgo biloba for people with leg pain while walking (intermittent claudication). Cochrane Database Syst Rev. 2013.
• Cardiovascular Activity of Ginkgo biloba—An Insight from Healthy Subjects. PMC. 2023.
• The mechanisms of efficacy and safety of Ginkgo biloba extract in acute ischemic stroke: a real-world study. PMC. 2025.
• Ginkgo and Warfarin Interaction in a Large Veterans Administration Population. PMC. 2016.
• Potential interaction of Ginkgo biloba leaf with antiplatelet or anticoagulant drugs: what is the evidence? PubMed. 2008.
• Impact of Ginkgo biloba drug interactions on bleeding risk and coagulation profiles: A comprehensive analysis. PLOS ONE. 2025.
• Ginkgo Biloba. StatPearls. NCBI Bookshelf.
• Validation of a 16th Century Traditional Chinese Medicine Use of Ginkgo biloba as a Topical Antimicrobial. PMC / Frontiers in Microbiology. 2019.
• Antioxidant Phenylpropanoid Glycosides from Ginkgo biloba Fruit and Identification of a New Phenylpropanoid Glycoside, Ginkgopanoside. PMC / Plants. 2021.
• Chemical constituents from Ginkgo biloba leaves and their cytotoxicity activity. PubMed. 2019.
• The Potential of Ginkgo biloba as a Source of Biologically Active Compounds—A Review of the Recent Literature and Patents. MDPI Molecules. 2023.
• Towards Botanical Authentication of Ginkgo Food Supplements: A Holistic Approach. PMC. 2025.
• AHPA Botanical Identity References Compendium — Ginkgo biloba (leaf).
• Ginkgo biloba for cognitive improvement in healthy individuals. PMC / Cochrane. 2019.