glucósido de flavona de ginkgo

Otros Nombres

flavone glycosidesflavonoid glycosidesflavonoid heteroglycosidesflavonoid heterosidesflavonol glycosidesginkgo biflavonoidsginkgo biloba flavone glycosidesGinkgo biloba leaf flavonoidsginkgo flavoglycosidesginkgo flavone glycosidesginkgo flavoneglycosidesginkgo flavonesginkgo flavonglycosidesginkgo flavonoid glycosidesginkgo flavonoides glycosidesginkgo flavonoidsginkgo flavonol glycosidesginkgo flavonyl glycosidesginkgo heterosidesginkgoflavoglycosidesginkgoflavone glycosidesginkgoflavoneglycosidesginkgoflavonesginkgoflavonglycosidesginkgoflavonoid glycosides

Sinopsis

Glucósidos de Flavonas de Ginkgo: Una Referencia Enciclopédica Integral

1. Identidad: Origen Botánico, Nombres Químicos y Nomenclatura

Fuente botánica. Los glucósidos de flavonas de ginkgo (GFG) son una clase de compuestos polifenólicos derivados exclusivamente de Ginkgo biloba L. (familia Ginkgoaceae), el árbol de los cuarenta escudos. Un verdadero superviviente de la historia, Ginkgo biloba apareció hace más de 270 millones de años y se considera la especie de árbol más antigua del mundo. Aunque Ginkgo biloba y otras especies del género alguna vez estuvieron ampliamente distribuidas por todo el mundo, su hábitat se había reducido hace dos millones de años; durante siglos se creyó extinto en estado silvestre, pero actualmente es un árbol común cultivado en el este de China, Corea y Japón. Tiene importancia tanto tradicional como económica, y hoy se cultiva en China, Japón, Corea, Francia, Alemania y en algunas partes de India, especialmente en el estado de Uttarakhand, por su valor estético y medicinal.

Identidad química. El término "glucósidos de flavonas de ginkgo" hace referencia colectivamente a la fracción flavonoide del extracto estandarizado de hoja de Ginkgo biloba. Las hojas de Ginkgo biloba contienen numerosas sustancias de este grupo, incluyendo glucósidos de flavonoles, biflavonas, proantocianidinas e isoflavonoides; sin embargo, la mayoría corresponde a los glucósidos multiformes de quercetina, kaempferol e isorhamnetina. Los flavonoides suelen presentarse como derivados glucosídicos; la quercetina, el kaempferol y la isorhamnetina son los principales flavonoides de Ginkgo biloba y están estructuralmente relacionados. La isorhamnetina, la quercetina y el kaempferol son las principales fuentes de glucósidos de flavonoles y están unidos mediante ramnosa y glucosa en diversas formas; los restos mono-, di- y triglucosídicos se ubican en la posición C-3.

Diversidad de agliconas. Se han identificado ciento diez flavonoides pertenecientes a siete clases en extractos de ginkgo; la primera clase consta de 52 glucósidos de flavonoles y siete flavonoles. Las agliconas conocidas de los glucósidos de flavonoles incluyen quercetina, kaempferol e isorhamnetina; además, dentro del grupo de las agliconas también se encuentran siringetina, miricetina, laricitrina, el dimetil éter de miricetina 3′,4′ y patuletina. Hasta la fecha, se han aislado más de 70 flavonoides de las hojas de ginkgo; la mayoría puede clasificarse en cuatro grupos: flavonas, flavonoles, biflavonoides y catequinas. Las flavonas del ginkgo incluyen principalmente apigenina, luteolina y crisina; los flavonoles del ginkgo contienen quercetina, kaempferol e isorhamnetina. Los biflavonoides son una clase de compuestos formados por la polimerización de dos núcleos flavonoides mediante enlaces C-C; se han identificado un total de 13 biflavonoides en G. biloba, incluyendo bilobetina, amentoflavona, secuoyaflavona, sciadopitisina y podocarpusflavona A.

Relación con el extracto completo. El extracto de ginkgo contiene más de 60 ingredientes bioactivos, pero el papel más importante lo desempeñan los flavonoides y los terpenoides; suelen constituir aproximadamente el 24% y el 6% del extracto, respectivamente. La otra clase química principal —las trilactonas terpénicas (ginkgólidos A, B, C, J, M y bilobálido)— es químicamente distinta de los glucósidos de flavonas, pero coexiste con ellos en las preparaciones estandarizadas. Entre los constituyentes importantes presentes en las hojas de uso medicinal se encuentran las trilactonas terpénicas, es decir, los ginkgólidos A, B, C, J y el bilobálido, numerosos glucósidos de flavonoles, biflavonas, proantocianidinas, alquilfenoles, ácidos fenólicos simples, ácido 6-hidroxikinurénico, 4-O-metilpiridoxina y poliprenoles.

2. Fuente Natural, Formas Comerciales y Preparaciones

Parte de la planta utilizada. El extracto de Ginkgo biloba comercializado en Europa es un producto bien definido preparado a partir de las hojas verdes, que contiene al menos 26 componentes identificados y se estandariza para contener 24% de glucósidos flavonoides (glucósidos de flavonas de ginkgo) y 6% de terpenoides (ginkgólidos y bilobálido). Para los suplementos herbales, generalmente se utiliza un extracto de hoja de G. biloba, aunque las semillas también pueden emplearse en suplementos dietéticos; sin embargo, en la literatura científica solo se respaldan los efectos del extracto estandarizado de hoja.

El extracto de referencia: EGb 761®. EGb 761 es un extracto estandarizado de hojas secas de Ginkgo biloba que contiene 24% de glucósidos flavonólicos de ginkgo y 6% de lactonas terpénicas, tales como los ginkgólidos A, B, C, J y el bilobálido. A comienzos de la década de 1970, Dr. Willmar Schwabe Pharmaceuticals (Karlsruhe, Alemania) desarrolló eficazmente un método para la extracción y estandarización de la preparación de extracto de Ginkgo biloba y produjo extractos altamente concentrados y estables a partir de hojas de Ginkgo biloba. EGb 761® es un extracto seco de hojas de Ginkgo biloba (35–67:1), con disolvente de extracción: acetona al 60% (p/p); el extracto se ajusta a 22,0–27,0% de flavonoides de ginkgo calculados como glucósidos de flavonas de ginkgo y 5,0–7,0% de lactonas terpénicas compuestas por 2,8–3,4% de ginkgólidos A, B, C y 2,6–3,2% de bilobálido, y contiene menos de 5 ppm de ácidos ginkgólicos.

Metodología de extracción y especificaciones farmacopeicas. Los extractos de hoja pueden dividirse en dos tipos: hoja entera y estandarizado; los extractos de hoja entera se obtienen típicamente con alcohol y contienen componentes solubles en alcohol, mientras que los extractos estandarizados se preparan mediante un proceso de varias etapas. Algunos compuestos (trilactonas terpénicas y flavonoides) se concentran, mientras que otros (biflavonas y ácido ginkgólico) se eliminan; los extractos estandarizados incluyen 6% de trilactonas terpénicas, 24% de glucósidos flavonoides y menos de 5 ppm de ácido ginkgólico. La Farmacopea Europea exige que la hoja seca de G. biloba se extraiga con acetona al 60% (m/m) como disolvente de extracción principal y que el producto final se ajuste a 22,0%–27,0% de flavonoides de ginkgo calculados como glucósidos de flavonas de ginkgo y 5,4%–6,6% de lactonas terpénicas compuestas por 2,8%–3,4% de ginkgólidos A, B, C y 2,6%–3,2% de bilobálido, y que contenga menos de 5 ppm de ácidos ginkgólicos. Las farmacopeas china y estadounidense se apartan en parte de estas especificaciones; la especificación estadounidense para los glucósidos flavonólicos y los ácidos ginkgólicos es la misma que la europea, pero la especificación para las trilactonas terpénicas puede ser del 5,4%–12,0%. La farmacopea china especifica solo límites inferiores de al menos 6% de trilactonas terpénicas y al menos 24% de glucósidos flavonólicos, sin límites superiores.

Formas de dosificación. El GBE puede incorporarse en preparaciones líquidas o en tabletas. El extracto está disponible comercialmente en cápsulas, tabletas, tinturas líquidas y como componente de preparaciones farmacéuticas inyectables utilizadas en algunos países. La inyección Shuxuening (SXNI), una de las preparaciones farmacéuticas del extracto de Ginkgo biloba, tiene efectos significativos tanto en el accidente cerebrovascular isquémico como en las enfermedades cardíacas, desde el laboratorio hasta la práctica clínica. Los extractos fitofarmacéuticos de las hojas de Ginkgo biloba se han aplicado para tratar enfermedades cerebrovasculares y vasculares periféricas en muchos países, como Alemania, Francia, Japón y Corea, desde la década de 1960.

Cuantificación analítica. Tras la hidrólisis ácida hasta obtener las agliconas quercetina, kaempferol e isorhamnetina y su separación mediante HPLC, la cuantificación es sencilla y permite, mediante recálculo, una estimación del contenido total original de glucósidos flavonólicos. El EGb 761 está estandarizado para contener 24% de glucósidos de flavonas de ginkgo y 6% de lactonas terpenoides, con constituyentes principales que incluyen monoglucósidos de flavonoles (p. ej., quercetina-3-O-glucósido, quercetina-3-O-ramnósido), diglucósidos de flavonoles, triglucósidos de flavonoles, ésteres cumáricos de diglucósidos de flavonoles y compuestos flavonoídicos.

3. Uso Tradicional e Histórico

China — primeros registros escritos. Ginkgo biloba aparece por primera vez en registros escritos chinos alrededor del año 1000 d. C. y se lo denomina "árbol de nueces"; es probable que semillas similares a las nueces de ginkgo se hayan utilizado como fuente de alimento durante miles de años por los primeros habitantes de lo que hoy es China moderna, y los primeros registros escritos indican que el ginkgo también se cultivó por primera vez alrededor del año 1000 d. C. Las preparaciones de hojas de Ginkgo biloba se han utilizado como remedios en China durante más de 5000 años, es decir, desde los orígenes más tempranos de la medicina herbal china.

Aplicaciones en la medicina tradicional china (MTC). Ginkgo biloba, o Bai guo, es una de las hierbas chinas más estudiadas; las semillas comestibles similares a nueces se utilizaron durante mucho tiempo en la medicina tradicional china para manejar síntomas asociados con la disfunción del corazón y los pulmones; posteriormente se descubrieron las propiedades neuroprotectoras de Ginkgo biloba, y hoy el uso más común del extracto de G. biloba es agudizar la memoria y mejorar la circulación sanguínea. Las semillas de ginkgo también son un ingrediente muy importante en la medicina tradicional china para el tratamiento de problemas respiratorios, urinarios y de salud mental. Los núcleos de ginkgo también se utilizan en la medicina tradicional china, particularmente para tratar afecciones respiratorias como tos, bronquitis y asma. De manera más amplia, en la medicina tradicional china, las preparaciones de G. biloba se han utilizado durante siglos para el manejo de trastornos como la ansiedad, las alergias, la demencia, los problemas oculares, la enfermedad arterial periférica, el tinnitus, la fibrosis hepática, el carcinoma hepatocelular y la salud cardiovascular.

Métodos de preparación tradicionales. Las hojas de ginkgo se preparaban tradicionalmente en infusiones o se incorporaban a remedios herbales para tratar diversas afecciones, incluidos problemas respiratorios, circulatorios y el deterioro cognitivo. Durante el período medieval, el ginkgo recibió diversos nombres, como "albaricoque plateado", "fruta blanca", "ojo blanco", "árbol abuelo-nieto" y "pie de pato".

Japón y Corea. Fue aproximadamente en esta época (el período medieval) cuando el ginkgo se introdujo en Japón y Corea. En Japón, las nueces de G. biloba se han consumido como guarnición desde el período Edo (1600–1867). En Japón y Corea, el ginkgo también ha ocupado un lugar destacado en la medicina tradicional durante siglos; los monjes japoneses cultivaban árboles de ginkgo en los jardines de los templos, donde eran venerados por su belleza y su percibida significación espiritual.

Introducción en Europa. A comienzos del siglo XVIII, llegó a Europa a través de rutas comerciales desde Japón, donde desde entonces se ha cultivado como planta ornamental. El uso farmacéutico occidental del extracto de hoja estandarizado comenzó de forma seria en la década de 1960 con el desarrollo de preparaciones concentradas patentadas.

4. Constituyentes Clave y Compuestos Activos

Panorama de la fracción de glucósidos de flavonas. La quercetina, el kaempferol y la isorhamnetina son los principales flavonoides de Ginkgo biloba y están estructuralmente relacionados. El kaempferol es un metabolito de la quercetina, y la isorhamnetina es un metabolito del kaempferol. Los glucósidos flavonólicos identificados en el ginkgo incluyen quercetina, kaempferol, miricetina, apigenina, isorhamnetina, luteolina y tamarixetina. Las uniones de azúcares glucosídicos incluyen ramnosa y glucosa en configuraciones mono-, di- y triglucosídicas en la posición C-3.

Otras subclases de flavonoides coexistentes. Las catequinas de G. biloba pueden clasificarse en cuatro tipos: catequinas, epicatequina, catequinas del ácido gálico y catequinas del ácido epigálico, y sus dímeros correspondientes. Entre los compuestos flavonoides menores destacables se encuentran los glucósidos de flavonoles acilados (ginkgoghrelinas) y las biflavonas (ginkgetina).

Fracción terpénica, a modo de contexto. Los ginkgólidos y el bilobálido son constituyentes principales de las trilactonas terpénicas; durante años, los investigadores han preparado ginkgólidos, entre los que se incluyen el ginkgólido A (GA), el ginkgólido B (GB), el ginkgólido C (GC), el ginkgólido J (GJ), el ginkgólido K (GK), el ginkgólido L (GL) y el ginkgólido M (GM), y han investigado su eficacia frente a múltiples enfermedades. El bilobálido es un sesquiterpeno y un constituyente activo del extracto de G. biloba.

Constituyentes menores adicionales. También se han aislado otros constituyentes como glucosa, ramnosa, ácido hidroxikinurénico, ácido kinurénico, ácido protocatecuico, ácido vanílico, ácido shikímico, ácido D-glucárico, ácido ginkgólico y alquilfenoles relacionados. Las semillas de G. biloba contienen ginkgotoxinas, que pueden inducir convulsiones epilépticas, y el lípido de tipo fenólico bilobol, que posee propiedades citotóxicas.

5. Mecanismos de Acción

Actividad antioxidante y captación de radicales libres. Se sabe que los flavonoides actúan como antioxidantes principales entre los diversos polifenoles y también actúan como quelantes de metales pesados debido a sus estructuras fenólicas. El GBE es un potente antioxidante que impide que los radicales libres dañen las membranas celulares, un efecto que se ha demostrado particularmente beneficioso en las células cerebrales y nerviosas.

Antagonismo del factor activador de plaquetas (PAF). Se ha demostrado específicamente que los ginkgólidos actúan como antagonistas del factor activador de plaquetas (PAF), inhibiendo la agregación plaquetaria y estimulando el flujo sanguíneo. Aunque el antagonismo del PAF se atribuye principalmente a la fracción terpénica, los glucósidos de flavonas y las lactonas terpénicas actúan de forma sinérgica en el extracto completo. Sus mecanismos —inhibición del PAF, captación de radicales libres y vasodilatación cerebral— mejoran conjuntamente el suministro y la utilización de oxígeno y glucosa en el tejido cerebral.

Mecanismos neuroprotectores y antiapoptóticos. El EGb 761 interfiere con mecanismos fisiopatológicos relevantes para la demencia, como la agregación de Aβ, la disfunción mitocondrial, la resistencia a la insulina y la hipoperfusión. Su amplio espectro de actividades farmacológicas le permite abordar numerosas necesidades patológicas —hemodinámicas, hemorreológicas, metabólicas— que se presentan en la isquemia cerebral, retiniana, cocleovestibular, cardíaca o periférica; además, el EGb 761 tiene efectos directos contra la necrosis y la apoptosis neuronal y mejora la plasticidad neural, como se evidencia en la compensación vestibular.

Efectos cardiovasculares y vasoactivos. Se ha demostrado que el GBE y los ginkgólidos aislados inhiben la agregación, adhesión y degranulación plaquetarias, y mejoran la contractilidad cardíaca y el flujo sanguíneo coronario; estas acciones parecen deberse a los efectos directos del ginkgo sobre las membranas y a su actividad antioxidante, al aumento de la síntesis de prostaciclina y a otros mecanismos.

Contribuciones específicas de los GFG en la isquemia. En un modelo de lesión por isquemia-reperfusión miocárdica (MIRI), el pretratamiento con GFG a 2,5 ml/kg fue superior a la misma dosis de ginkgólidos en la mejora de la función cardíaca y el flujo sanguíneo coronario, y en la reducción de los niveles séricos de lactato deshidrogenasa y aspartato aminotransferasa. El análisis de farmacología de redes de los GFG y los GG reveló la vía de señalización del inductor débil de apoptosis relacionado con el factor de necrosis tumoral (TWEAK) y el factor 14 inducible por el factor de crecimiento fibroblástico (Fn14) como un mecanismo común importante, aunque con dianas diferenciales en la lesión por isquemia-reperfusión miocárdica y cerebral.

Modulación de la neurotransmisión. Los efectos incluyen la modulación de la neurotransmisión, efectos potenciadores de la memoria, inhibición de la apoptosis, efectos antioxidantes y antiinflamatorios, potenciación de la neurogénesis, aumento del flujo sanguíneo cerebral y mejora de la función cognitiva. Estudios recientes muestran propiedades ansiolíticas del ginkgólido A, tratamiento de la migraña con aura mediante el ginkgólido B, una reducción de la excitotoxicidad por glutamato inducida por isquemia gracias al bilobálido, y una propiedad antihipertensiva alternativa de la quercetina, entre otros.

Acciones sinérgicas del extracto completo. Las propiedades neuroprotectoras de Ginkgo biloba, incluidos los mecanismos antioxidantes, antiapoptóticos, antiinflamatorios y vasorreguladores, se atribuyen a los componentes de su extracto; la actividad sinérgica de estos compuestos químicos en Ginkgo biloba activa diversas vías moleculares, incluidas la supervivencia neuronal, la perfusión cerebral y la plasticidad sináptica.

6. Evidencia Científica por Área de Uso

6.1 Función Cognitiva, Demencia y Enfermedad de Alzheimer

Esta es la aplicación más ampliamente estudiada de los extractos que contienen glucósidos de flavonas de ginkgo en humanos.

Panorama del programa de ensayos clínicos. La eficacia del EGb 761 en el tratamiento de la demencia (enfermedad de Alzheimer y demencia vascular) se ha estudiado en 10 ensayos clínicos aleatorizados, controlados y doble ciego. En tres de los cuatro ensayos grandes realizados conforme a las recomendaciones recientes, el EGb 761 fue significativamente superior al placebo en cuanto al rendimiento cognitivo y uno o más resultados adicionales (globales, funcionales o conductuales) que demuestran la relevancia clínica de los hallazgos; los resultados de los seis ensayos más pequeños son coherentes con los de los ensayos grandes.

Revisión sistemática y metaanálisis (2015). Una revisión sistemática y metaanálisis de 2015 que incluyó un total de 2561 participantes concluyó que el Ginkgo biloba EGb-761 a 240 mg/día estabilizó o enlenteció el deterioro en la cognición, la función, la conducta y el cambio global a las 22 a 26 semanas en casos de deterioro cognitivo y demencia, especialmente en personas con síntomas neuropsiquiátricos.

Metaanálisis en la enfermedad de Alzheimer (2020). Un metaanálisis de 2020 de 7 ensayos controlados aleatorizados con 939 pacientes con enfermedad de Alzheimer encontró que quienes recibieron el extracto de Ginkgo biloba EGb-761 presentaron cierta mejora en la función cognitiva; los tratamientos variaron entre los estudios entre 120, 160 y 240 mg/día, y la duración osciló entre 3 meses y 26 semanas.

Metaanálisis de ensayos controlados con placebo (2014). Siete de los 15 ensayos aleatorizados controlados con placebo en pacientes con demencia identificados mediante búsquedas en bases de datos cumplieron todos los criterios de selección y se incluyeron en el metaanálisis; en estos ensayos, los pacientes fueron tratados con 120 mg o 240 mg diarios del extracto definido EGb 761 o placebo. Las diferencias de medias estandarizadas para el cambio en la cognición (−0,52; IC del 95% −0,98, −0,05; P=0,03), las actividades de la vida diaria (−0,44; IC del 95% −0,68, −0,19; P<0,001) y la calificación global (−0,52; IC del 95% −0,92, −0,12; P=0,01) favorecieron significativamente al EGb 761 en comparación con el placebo; la superioridad estadísticamente significativa del EGb 761 sobre el placebo se confirmó también mediante análisis de respondedores, así como en los pacientes con demencia con síntomas neuropsiquiátricos.

Los ensayos GOTADAY / GINDEM-NP / GOT-IT! Los estudios GINDEM-NP, GOTADAY y GOT-IT! demostraron que 240 mg/día de EGb 761® mejoraron la función cognitiva, los síntomas neuropsiquiátricos, las actividades de la vida diaria y la calidad de vida en pacientes con demencia leve a moderada en comparación con el placebo, con resultados reproducibles en ensayos independientes; la magnitud del efecto en términos de mejoras en los síntomas neurosensoriales asociados a la edad avanzada y la demencia fue suficientemente sólida como para ser detectada por los cuidadores y los clínicos independientes.

ECA doble ciego de 24 semanas (análisis por intención de tratar). Después de 24 semanas de tratamiento, el análisis por intención de tratar (ITT) reveló una disminución media de la puntuación total del SKT de −2,1 puntos y de las puntuaciones estimadas del ADAS-cog de −2,7 puntos en el grupo de EGb 761, lo que indica una mejora en la función cognitiva; el grupo placebo mostró solo un cambio mínimo de −1,0 y −1,3 puntos, respectivamente; los cambios respecto al valor basal difirieron de forma significativa entre los grupos de tratamiento (P = 0,01).

Deterioro cognitivo leve (DCL). En personas con deterioro cognitivo leve (DCL), el EGb 761® ha demostrado una mejora sintomática significativa frente al placebo. Gavrilova y colaboradores (2014) evaluaron el EGb 761® (240 mg/día) frente a placebo durante 24 semanas en 160 pacientes con DCL amnésico (edad >55 años); todos los síntomas neuropsiquiátricos, medidos mediante el Inventario Neuropsiquiátrico (NPI), mejoraron en los pacientes tratados con EGb 761®; también alcanzaron un mejor diagnóstico en cuanto a ansiedad, depresión y aspectos visuomotores y cognitivos.

Respaldo por guías clínicas. Las guías de la Federación Mundial de Sociedades de Psiquiatría Biológica incluyen al EGb 761® con el mismo nivel de evidencia que los inhibidores de la acetilcolinesterasa y los antagonistas de NMDA.

Posición del NCCIH / NIH. No existe evidencia concluyente de que Ginkgo biloba sea eficaz para prevenir o enlentecer la demencia o el deterioro cognitivo; un gran ensayo clínico aleatorizado y controlado con placebo que estudió el producto de ginkgo bien caracterizado EGb-761 en más de 3000 adultos mayores lo encontró ineficaz para reducir la incidencia global de demencia y enfermedad de Alzheimer; un análisis posterior de los mismos datos también encontró que el ginkgo era ineficaz para enlentecer el deterioro cognitivo, reducir la presión arterial o disminuir la incidencia de hipertensión. Este gran ensayo (el Estudio de Evaluación de la Memoria con Ginkgo [GEM]) contrasta así con varios ensayos europeos más pequeños y de menor duración que mostraron beneficios sintomáticos, lo que refleja el debate en curso sobre la relevancia clínica de los efectos observados.

Fuerza de la evidencia: Moderada. Los metaanálisis de ECA que emplean EGb 761 a 240 mg/día durante 22–26 semanas demuestran mejoras estadísticamente significativas pero modestas en la cognición, las actividades de la vida diaria y la función global en pacientes con demencia leve a moderada preexistente y síntomas neuropsiquiátricos. La evidencia relativa a la prevención de la demencia en adultos mayores sanos es negativa, según el estudio GEM. La evidencia para el DCL es prometedora pero limitada por el escaso número de ensayos.

6.2 Tinnitus y Síntomas Neurosensoriales

Existe evidencia de eficacia del extracto estandarizado EGb 761® en el tratamiento del tinnitus, procedente de tres ensayos en pacientes en los que el tinnitus era la queja principal; evidencia de apoyo proviene de otros cinco ensayos en pacientes con deterioro cognitivo o demencia asociados a la edad, en quienes el tinnitus estaba presente como síntoma concomitante; hasta el momento, no se ha demostrado la eficacia de otras preparaciones de ginkgo, lo cual no necesariamente indica ineficacia, sino que podría deberse a ensayos clínicos con defectos metodológicos.

El ginkgo se comercializa con frecuencia para el tinnitus (zumbido en los oídos), pero una revisión Cochrane que examinó cuatro ensayos con un total de 1543 participantes no encontró evidencia de que el ginkgo sea eficaz cuando el tinnitus es la queja principal.

En pacientes con tinnitus sin enfermedad cardiovascular, tanto una revisión sistemática reciente como un metaanálisis han informado que Ginkgo biloba no muestra mayor eficacia que el placebo, con una excepción en pacientes ancianos con demencia.

Un ensayo aleatorizado y doble ciego comparó el EGb 761® (120 mg dos veces al día) con la pentoxifilina (600 mg dos veces al día) durante 12 semanas en pacientes con tinnitus subcrónico o crónico. El conjunto de análisis completo comprendió 197 pacientes (EGb 761®: 99; pentoxifilina: 98); en ambos grupos de tratamiento se observaron mejoras significativas en el Mini-Cuestionario de Tinnitus (Mini-TQ), las escalas de casillas de 11 puntos para la intensidad y la molestia del tinnitus, la puntuación de ansiedad de la HADS y la Escala de Discapacidad de Sheehan. La terapia parece ser particularmente beneficiosa para los pacientes con audición normal y/o ansiedad y/o estrés concomitantes.

Fuerza de la evidencia: Débil a moderada e inconsistente. El EGb 761® podría reducir la gravedad del tinnitus como síntoma secundario en pacientes con demencia/DCL. En cuanto al tinnitus como afección primaria independiente, el conjunto actual de evidencia, incluida una revisión Cochrane, no respalda su eficacia.

6.3 Enfermedad Arterial Periférica y Claudicación Intermitente

Una monografía de la OMS indica el uso del extracto de G. biloba para el tratamiento sintomático de la insuficiencia cerebrovascular leve a moderada, la mejora de la distancia de marcha sin dolor en pacientes con enfermedad arterial oclusiva periférica (EAOP) y el tratamiento de problemas del oído interno como el tinnitus.

En cuanto a la enfermedad arterial periférica, tanto una revisión sistemática como un metaanálisis han informado que Ginkgo biloba muestra mayor eficacia que el placebo en el tratamiento de la claudicación intermitente. Sin embargo, un análisis Cochrane posterior fue más cauteloso: se incluyeron catorce ensayos con un total de 739 participantes; once ensayos con 477 participantes compararon Ginkgo biloba con placebo y evaluaron la distancia de claudicación absoluta (DCA); tras el tratamiento con Ginkgo biloba, la DCA aumentó con un tamaño del efecto global de 3,57 kilocalorías (IC −0,10 a 7,23, P=0,06) en comparación con el placebo, lo que se traduce en un aumento de solo 64,5 (IC −1,8 a 130,7) metros en una cinta de correr plana. Es probable que el sesgo de publicación, que provoca la ausencia de datos o de ensayos "negativos", haya inflado el tamaño del efecto; en general, no existe evidencia de que Ginkgo biloba tenga un beneficio clínicamente significativo para los pacientes con enfermedad arterial periférica.

Fuerza de la evidencia: Débil. Aunque algunos metaanálisis informaron mejoras estadísticamente significativas en las distancias de claudicación, la revisión Cochrane encontró que el tamaño absoluto del efecto era pequeño y que la evidencia podría estar sesgada por efectos de publicación. La relevancia clínica de la magnitud del beneficio observado es incierta.

6.4 Prevención de Enfermedades Cardiovasculares

El estudio GEM, el ensayo aleatorizado más grande sobre el EGb 761, abordó los desenlaces cardiovasculares. El ensayo doble ciego asignó aleatoriamente a 3069 participantes mayores de 75 años a recibir 120 mg de EGb 761 dos veces al día o placebo; el seguimiento medio fue de 6,1 años. Se registraron 355 muertes en el estudio, 87 debidas a enfermedad coronaria, sin diferencias entre G. biloba y placebo; no hubo diferencias en la incidencia de infarto de miocardio (n=164), angina de pecho (n=207) ni accidente cerebrovascular (n=151) entre G. biloba y placebo. En cuanto a la hipertensión, una revisión sistemática reciente ha mostrado que no existe evidencia convincente que respalde la eficacia de los extractos de Ginkgo biloba como antihipertensivo, debido al diseño deficiente y a la baja calidad metodológica de la mayoría de los ensayos clínicos aleatorizados evaluados.

Fuerza de la evidencia: Negativa en cuanto a la prevención. El ECA más grande y de mayor duración no encontró reducción alguna en los eventos cardiovasculares mayores (IM, accidente cerebrovascular, muerte por enfermedad coronaria) con el uso a largo plazo de EGb 761 en adultos mayores.

6.5 Cardioprotección y Lesión por Isquemia-Reperfusión Cerebral

El EGb tiene una amplia gama de efectos farmacológicos, tales como antiinflamatorios, antioxidantes, antiapoptóticos, antidepresivos, antiarrítmicos, antitumorales, de mejora de la función cognitiva y de alivio de la lesión por isquemia-reperfusión. En contraste con la superioridad de los GFG en la protección miocárdica, el pretratamiento con ginkgólidos a 2,5 ml/kg redujo el área de infarto cerebral y el edema cerebral de manera similar a la SXNI, pero de forma más significativa en comparación con los GFG en el modelo de lesión por isquemia-reperfusión cerebral.

Fuerza de la evidencia: En gran parte preclínica (modelos animales) para la isquemia-reperfusión. Los datos de ECA clínicos en esta área específica siguen siendo limitados; la mayoría de los datos disponibles provienen de estudios in vitro y en animales, junto con algunos datos observacionales y de estudios abiertos en humanos con preparaciones inyectables utilizadas en Asia oriental.

6.6 Ansiedad y Depresión

Estudios recientes muestran propiedades ansiolíticas del ginkgólido A; entre las agliconas flavonoides, la quercetina exhibe propiedades antihipertensivas. En los ensayos sobre demencia, se han observado mejoras en los síntomas neuropsiquiátricos, incluidos la ansiedad y la depresión. El EGb 761® ha mostrado resultados convincentes en la mejora de la función cognitiva, los síntomas neuropsiquiátricos y la consiguiente reducción del estrés del cuidador y el mantenimiento de la autonomía en pacientes con deterioro cognitivo asociado a la edad, DCL y demencia leve a moderada.

Fuerza de la evidencia: Preliminar en cuanto a la ansiedad y la depresión como afecciones independientes. La mayoría de los datos de apoyo proceden de análisis de subgrupos dentro de ensayos sobre demencia, y no de ensayos primarios sobre ansiedad o depresión.

7. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas

Sistema nervioso central: Función cognitiva, memoria, demencia (Alzheimer y vascular), deterioro cognitivo leve, síntomas neuropsiquiátricos (ansiedad, depresión, agitación).
Sistema cerebrovascular: Flujo sanguíneo cerebral, lesión por isquemia-reperfusión, insuficiencia cerebrovascular.
Sistema cardiovascular: Enfermedad arterial periférica (claudicación intermitente), isquemia-reperfusión cardíaca, flujo sanguíneo coronario, inhibición de la agregación plaquetaria.
Órganos sensoriales: Tinnitus y mareo (vestibular/cocleares), como desenlaces secundarios en pacientes con demencia.
Sistema respiratorio: Históricamente utilizado en la MTC para el asma, la bronquitis y la tos (preparaciones de semillas).
Vías inmunitarias e inflamatorias: Acciones antioxidantes, antiinflamatorias y quelantes de metales pesados de los glucósidos flavonoides.

En las últimas décadas, Ginkgo biloba se ha utilizado clínicamente para la prevención y el tratamiento de diversas enfermedades cardiovasculares, incluidas la hipertensión, la enfermedad cerebrovascular, la enfermedad arterial periférica, la enfermedad venosa periférica, el fenómeno de Raynaud y la disfunción eréctil; además, esta planta también se ha utilizado en enfermedades con un probable componente subyacente de disfunción vascular, como el deterioro cognitivo, la demencia y el tinnitus.

8. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en los Estudios

El EGb 761 está estandarizado para incluir 6% de terpenoides y 24% de glucósidos flavonoides; las dosis estándar de EGb 761 utilizadas en la mayoría de los estudios y recomendadas por los fabricantes son 40 mg tres veces al día, o 80 mg dos veces al día.

La dosis clínica estándar de EGb 761 es de 120 mg (~1,7 mg/kg) una o dos veces al día; por lo tanto, una dosis estándar contendrá aproximadamente 3–4 mg de ginkgólidos A, B y C, 3–4 mg de bilobálido y 29 mg de flavonoides.

En el metaanálisis sobre demencia, los pacientes fueron tratados con 120 mg o 240 mg diarios del extracto definido EGb 761 o placebo. En la revisión sistemática de 2015 sobre el deterioro cognitivo, la dosis eficaz fue de 240 mg/día, con una duración del tratamiento de 22 a 26 semanas. El ensayo de prevención GEM utilizó 120 mg de EGb 761 dos veces al día (es decir, 240 mg/día) durante un seguimiento medio de 6,1 años. En el ensayo comparativo sobre tinnitus, la dosis fue de 120 mg de EGb 761® dos veces al día durante un período de 12 semanas.

Según el glucósido, las concentraciones plasmáticas máximas de los conjugados de flavonoles pueden alcanzarse dentro de los 30 minutos o solo después de varias horas, lo que produce perfiles farmacocinéticos completamente diferentes. Un estudio en personas sanas tras la administración oral e intravenosa de EGb 761, que contenía 24% de flavonoides y 6% de terpenoides, reflejó su biodisponibilidad; las biodisponibilidades absolutas de los ginkgólidos A y B fueron superiores al 80%, y el ginkgólido C mostró una biodisponibilidad muy baja tras la ingesta oral de 80 mg de EGb 761; sin embargo, la ingesta oral de 120 mg de EGb 761 resultó en una biodisponibilidad del 70% para el bilobálido.

9. Consideraciones de Seguridad e Interacciones Medicamentosas

Tolerabilidad general. En general, Ginkgo biloba es seguro y bien tolerado. Los riesgos asociados al tratamiento en términos de riesgos relativos de eventos adversos y tasas de retiro prematuro no difirieron de manera notable entre los grupos de EGb 761 y placebo; los metaanálisis confirmaron la eficacia y la buena tolerabilidad del EGb 761 en pacientes con demencia.

Riesgo de hemorragia e interacciones con anticoagulantes/antiagregantes plaquetarios. El ginkgo puede aumentar el riesgo de hemorragia en personas que toman fármacos anticoagulantes, como la warfarina. Sin embargo, la evidencia de los estudios controlados es compleja y matizada: algunos autores sostienen que la combinación de Ginkgo biloba con fármacos anticoagulantes o antiagregantes plaquetarios representa un riesgo grave para la salud; estas preocupaciones se basan en gran medida en la suposición de que el ginkgo tiene actividad antiagregante plaquetaria clínicamente relevante, así como en informes de episodios hemorrágicos asociados al consumo de ginkgo; no obstante, los resultados de los estudios controlados indican de manera consistente que el ginkgo no afecta significativamente la hemostasia ni compromete de manera adversa la seguridad de la aspirina o la warfarina administradas conjuntamente.

Aunque el posible riesgo de hemorragia de Ginkgo biloba se ha discutido ampliamente en la literatura, las preocupaciones iniciales se basaron en informes de casos que describían una asociación temporal entre el uso de ginkgo y eventos hemorrágicos; algunas evaluaciones de ensayos clínicos aleatorizados no han encontrado un mayor riesgo de hemorragia; una revisión sistemática y metaanálisis de 18 ensayos controlados aleatorizados examinó el impacto del ginkgo sobre los parámetros de hemostasia asociados al riesgo de hemorragia y encontró una reducción significativa de la viscosidad sanguínea, pero no se observaron efectos sobre otros factores, tales como la agregación plaquetaria inducida por ADP, la concentración de fibrinógeno, el tiempo de tromboplastina parcial activada y el tiempo de protrombina.

Un estudio observacional retrospectivo de 2025 que examinó 2647 prescripciones encontró lo siguiente: el extracto de Ginkgo biloba presentó interacciones medicamentosas con una prevalencia del 12,94%; cabe destacar que el extracto de ginkgo interactúa con frecuencia con antiagregantes plaquetarios, anticoagulantes y antiinflamatorios no esteroideos, siendo el clopidogrel y la aspirina los que presentaron las mayores tasas de prevalencia, con un 2,61% cada uno. Las interacciones con anticoagulantes, incluidos los anticoagulantes orales directos y el acenocumarol, no fueron estadísticamente significativas en ese análisis.

Ácido ginkgólico (alérgeno). Las personas con antecedentes de reacciones alérgicas intensas a la hiedra venenosa, los mangos, los anacardos y otras plantas productoras de alquilfenoles tienen mayor probabilidad de experimentar una reacción alérgica al consumir preparaciones de ginkgo no estandarizadas; el nivel de estos alérgenos en las preparaciones farmacéuticas estandarizadas de Ginkgo biloba fue restringido a 5 ppm por la Comisión E de la antigua Autoridad Sanitaria Federal Alemana.

Toxicidad de las semillas — ginkgotoxina. Las semillas de G. biloba contienen ginkgotoxinas, que pueden inducir convulsiones epilépticas. El consumo excesivo de semillas de Ginkgo biloba puede reducir los niveles de vitamina B6. Estos constituyentes tóxicos de las semillas no están presentes en los extractos de hoja estandarizados utilizados en suplementos y productos farmacéuticos.

Embarazo y lactancia. El ginkgo podría ser inseguro para su uso durante el embarazo; podría provocar un parto prematuro o hemorragias adicionales durante el parto si se usa cerca de ese momento; se sabe poco sobre si es seguro usar ginkgo durante la lactancia.

Otras interacciones medicamentosas. El ginkgo también puede interactuar con otros fármacos. El estudio observacional de 2025 identificó interacciones específicas: el omeprazol fue un fármaco de interacción frecuente (2,34%) de gravedad leve. También se ha señalado el mecanismo de una posible interacción sobre la presión arterial: el ginkgo puede reducir la presión arterial mediante vasodilatación e inhibición del PAF, y, combinado con medicamentos antihipertensivos, esto podría producir una reducción adicional de la presión arterial.

Referencias

Condiciones de Salud

Condiciones de salud que glucósido de flavona de ginkgo puede ayudar a apoyar.

Neuropatía y salud nerviosaCientífico
Los glucósidos flavónicos de ginkgo son la principal fracción antioxidante polifenólica del extracto estandarizado de Ginkgo biloba (EGb 761), y comprenden glucósidos flavonoides de quercetina, kaempferol e isorhamnetina. Protegen las membranas de las células nerviosas periféricas del daño oxidativo y contribuyen a mejoras microcirculatorias que favorecen la perfusión de los nervios periféricos, con relevancia para el manejo de la neuropatía.

Sistemas Corporales

Sistemas corporales que glucósido de flavona de ginkgo puede ayudar a apoyar.

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