galangin

Galangina: una referencia integral

1. Identidad, química y fuentes naturales

Identidad química

La galangina es un flavonol, un tipo de flavonoide. Su nombre químico sistemático es 3,5,7-trihidroxiflavona, un tipo de flavonoide con sustitución hidroxilo en las posiciones 3, 5 y 7 del esqueleto de flavona. Su número CAS es 548-83-4, y tiene los sinónimos NSC 407229 y 3,5,7-trihidroxiflavona. El nombre completo de estilo IUPAC utilizado en la literatura farmacológica es 3,5,7-trihidroxi-2-fenilcromen-4-ona (3,5,7-trihidroxiflavona).

La fracción química presente en la galangina es 4H-1-benzopiran-4-ona, 3,5,7-trihidroxi-2-fenil, la cual puede sintetizarse mediante el reflujo de 2-metoxi-1-(2,4,6-trihidroxifenil)etanona con ácido benzoico y cloruro de benzoílo. La galangina es un derivado del flavonol que no posee ningún grupo hidroxilo en el anillo B, pero tiene un doble enlace 2,3 con un grupo 3-hidroxilo en el anillo C y grupos 5,7-dihidroxilo en el anillo A. La galangina es el compuesto más lipofílico entre compuestos flavonoles similares como la quercetina, el kaempferol, la morina y la miricetina.

Debido a su estructura, particularmente a la presencia de grupos hidroxilo, la galangina (3,5,7-trihidroxiflavona) funciona eficazmente como antioxidante. Esta funcionalidad surge de su capacidad para donar fácilmente un átomo de hidrógeno, específicamente desde su grupo 3-hidroxilo, transformando una parte de la molécula en un radical fenoxilo 3-flavonoide.

La galangina presenta las desventajas de una baja solubilidad en agua y una baja estabilidad frente a la oxidación. Los investigadores han explorado complejos con ciclodextrinas para abordar esto; algunos estudios examinaron complejos de flavonoles como la galangina, el kaempferol y la quercetina con ciclodextrinas con el fin de mejorar su solubilidad.

Principales fuentes botánicas

La galangina se encuentra en altas concentraciones en plantas como Alpinia officinarum (galanga menor) y Helichrysum aureonitens. También se encuentra en el rizoma de Alpinia galanga y en el propóleo.

• Alpinia officinarum Hance (galanga menor): Alpinia officinarum contiene altas concentraciones del flavonol galangina. Alpinia officinarum Hance (Zingiberaceae) se ha utilizado como medicina tradicional china y aditivo alimentario durante siglos en China. La galangina es un compuesto indicador extraído de la raíz de esta especie, que también se encuentra en Alnus pendula Matsum., Plantago major L., y Scutellaria galericulata L.
• Alpinia galanga (galanga mayor): Alpinia galanga, una planta de la familia del jengibre, produce un rizoma utilizado principalmente como hierba en la medicina unani y como especia en la cocina del sudeste asiático. Es una de las cuatro plantas conocidas como "galanga". Sus nombres comunes incluyen galanga mayor, lengkuas y jengibre azul. La galanga menor (A. officinarum) es la fuente más rica de galangina como compuesto aislado, mientras que el perfil químico de la galanga mayor es significativamente diferente, siendo más rico en acetato de 1′-acetoxichavicol en lugar de galangina y diarilheptanoides.
• Propóleo (resina de abeja melífera): Junto con la pinocembrina y la crisina, la galangina se encuentra entre los flavonoides más abundantes descubiertos en la miel. Los estudios sobre el propóleo han encontrado que los flavonoides pinocembrina, pinobanksina, quercetina, crisina y galangina, y los ácidos fenólicos cafeico y cumárico son los componentes más comunes del propóleo. Los análisis cuantitativos de muestras de propóleo turco encontraron galangina en concentraciones que van desde un mínimo de 0.72 hasta un máximo de 40.79 mg/g. En el propóleo europeo, un estudio reportó un contenido de galangina de 12.65–35.08 mg/g, relativamente más alto que otros flavonoides medidos como la quercetina, la crisina, la hesperetina, el kaempferol y la naringenina. Los datos de la literatura mostraron que las yemas de Populus nigra contenían una variedad de flavonoides, incluidos pinocembrina, pinobanksina, crisina, galangina, vanillina, apigenina y pinostrobina, que también se detectaron en extractos de propóleo, lo que indica que la resina de yemas de álamo es una fuente botánica clave a partir de la cual las abejas melíferas incorporan la galangina al propóleo.

2. Uso tradicional e histórico

Medicina tradicional china (MTC)

La raíz y el rizoma secos de Alpinia officinarum Hance se han utilizado ampliamente en la medicina tradicional china durante miles de años para aliviar el dolor, promover la digestión, calentar el estómago y dispersar el frío. Conocido en la MTC como Gao Liang Jiang (高良姜) o rizoma de galanga menor, su rizoma —el tallo subterráneo— se seca y se utiliza por sus propiedades picantes y calentadoras. Su uso se remonta al menos a la dinastía Han Oriental, documentado en textos como el Mingyi Bielu como una hierba de "grado medio".

En la práctica clínica de la MTC, A. officinarum se utilizaba para calentar el bazo y el estómago, como en la píldora Er Jiang, que nutre el bazo y el estómago, elimina el frío y elimina la flema. Otras prescripciones clásicas adicionales incluyen la píldora Wenzhong Liangjiang y el Qing Zao San. A. officinarum se describe en la MTC como una sustancia picante y caliente que entra en los meridianos del bazo y el estómago, donde calienta el estómago, reduce el reflujo, detiene los vómitos y fortalece el bazo y detiene la diarrea; por ejemplo, el Ding Qi San se usaba para los vómitos inducidos por la fiebre tifoidea.

Ayurveda y medicina unani

Tanto Alpinia officinarum como Alpinia galanga son reconocidas en las tradiciones medicinales de la India. Alpinia galanga produce un rizoma utilizado principalmente como hierba en la medicina unani y como especia en la cocina del sudeste asiático. El nombre "galanga" probablemente deriva del persa qulanjan o del árabe khalanjan, que a su vez podría ser una adaptación del chino gao liang jiang. Sus nombres en el norte de India derivan de la misma raíz, incluyendo kulanja en sánscrito, kulanjan en hindi y kholinjan en urdu. En la práctica ayurvédica, Alpinia officinarum se administraba típicamente como rizoma en polvo (churna), decocción (kwatha), o aceite medicado para uso externo.

Sudeste asiático y la ruta de las especias

La galanga mayor (A. galanga), también conocida como galanga mayor o Kulingen, se ha utilizado durante miles de años en el sudeste asiático como especia, mientras que también tiene gran importancia en la medicina tradicional para el tratamiento de diversas enfermedades, incluidas infecciones microbianas, dolores reumáticos, dispepsia, diabetes, eczema, úlceras y otros trastornos dermatológicos. Su centro original de cultivo durante la ruta de las especias fue Java, y en la actualidad todavía se cultiva ampliamente en el sudeste asiático insular, particularmente en las islas de la Gran Sonda y en Filipinas. El cultivo también se ha extendido al sudeste asiático continental, especialmente a Tailandia.

Europa medieval

Los rizomas de galanga se utilizaron ampliamente en la Europa antigua y medieval, donde se les atribuía un aroma a rosas y un sabor a especia dulce. Su uso en Europa ha disminuido drásticamente. En la Europa medieval, la galanga fue celebrada en textos herbarios por Hildegarda de Bingen y otros como un tónico para la vitalidad. Históricamente, se atribuían a los rizomas efectos estimulantes y digestivos.

3. Constituyentes clave y contexto fitoquímico

La galangina es uno de los múltiples compuestos bioactivos presentes en las especies de Alpinia. Otros constituyentes que coexisten notablemente en estas plantas incluyen cineol, eugenol, sesquiterpenos, resina, kaempferol, galangina, almidón, flavonoides, ácidos fenólicos, cinamato de metilo y terpenos. En Alpinia galanga específicamente, los principales constituyentes fenilpropanoides incluyen el acetato de 1′S-1′-acetoxichavicol (ACA) y el acetato de 1′S-1′-acetoxieugenol (AEA), que se ha reportado que poseen diversas actividades biológicas.

La galangina en sí —como el principal flavonol aislado de A. officinarum— es el foco de la mayoría de la investigación farmacológica. La galangina tiene tres grupos hidroxilo en sus anillos de carbono, actúa como modulador enzimático y puede reducir la genotoxicidad química. Los estudios han demostrado que la galangina se convierte en el hígado en kaempferol y quercetina por el citocromo P450, ambos con propiedades antioxidantes.

4. Farmacocinética

Absorción, distribución y eliminación

Utilizando cromatografía líquida de ultra alta resolución acoplada a espectrometría de masas en tándem (UHPLC-MS/MS), los investigadores estudiaron las propiedades farmacocinéticas de la galangina y descubrieron que, al administrarse por vía oral o mediante inyección intraperitoneal a un modelo de rata, se absorbía rápidamente (tmax = 0.25 h) y se eliminaba (t1/2 < 1.1 h) con una biodisponibilidad absoluta del 7.6%. Se encontró galangina en altas cantidades en el riñón, el hígado y el bazo, y también fue capaz de cruzar la barrera hematoencefálica para llegar al cerebro, aunque en concentraciones más bajas.

Metabolismo

La galangina se metaboliza mediante reacción de glucuronidación, produciendo metabolitos como el ácido galangina-3-O-β-D-glucurónico (GG-1) y el ácido galangina-7-O-β-D-glucurónico (GG-2). Está bien documentado que la galangina se oxida a kaempferol; sin embargo, se metaboliza preferentemente mediante conjugación con glucurónido en lugar de reacciones de sulfatación y oxidación. Un ensayo utilizando CYP1A1 humano recombinante reveló que el CYP1A1 oxidó la galangina a kaempferol en células intestinales Caco-2.

Algunos estudios han confirmado que los metabolitos glucuronidados de la galangina tienen mejores bioactividades que la galangina original, lo que sugiere la necesidad de evaluar estos metabolitos activos como posibles candidatos a fármacos más eficaces y seguros.

Un estudio empleó cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) para rastrear los niveles de galangina en ratas después de la inyección intraperitoneal, revelando una caída inicial en los niveles sanguíneos a los 5 minutos y un nivel máximo a las 8 horas, lo que indica una posible circulación dentro del hígado y los intestinos.

5. Mecanismos de acción

Mecanismos antioxidantes

La galangina ha atraído atención por sus sólidas propiedades antioxidantes y antiinflamatorias. La investigación indica que demuestra efectos protectores contra el daño celular inducido por el estrés oxidativo mediante la modulación de la comunicación intracelular y el aumento de la actividad de enzimas antioxidantes endógenas. En estudios con animales, la galangina aumentó la expresión del receptor activado por proliferadores de peroxisomas gamma (PPARγ) y activó la señalización del factor nuclear derivado de eritroide 2 (Nrf2) hepático, como se evidenció mediante aumentos en Nrf2, NAD(P)H:quinona aceptor oxidorreductasa-1 (NQO-1) y hemo oxigenasa-1 (HO-1).

Mecanismos antiinflamatorios

Las acciones antiinflamatorias multifacéticas de la galangina incluyen la inhibición de NF-κB, la reducción de citocinas, el control de las metaloproteinasas de matriz (MMP) y la activación de Nrf2. Sus mecanismos de acción se centran en interacciones con citocinas inflamatorias clave (por ejemplo, TNF-α, IL-6), enzimas (por ejemplo, SOD, MMPs) y vías de señalización (por ejemplo, NF-κB, MAPK), que afectan las respuestas inflamatorias, la activación de células inmunitarias y el daño articular.

En estudios celulares, el tratamiento con galangina protegió eficazmente a las células epiteliales renales contra la inflamación inducida por ácido úrico al disminuir la liberación de factor de necrosis tumoral (TNF)-α, interleucina (IL)-1β, IL-18, prostaglandina E2 (PGE2) y óxido nítrico (NO), e inhibió la expresión de ARNm relacionada. El análisis por Western blot mostró que el tratamiento con galangina inhibió eficazmente la activación de las vías de señalización del factor nuclear kappa B (NF-κB), fosfatidilinositol 3 quinasa (PI3K)/proteína quinasa B (AKT), y el receptor tipo NLR con dominio de unión a nucleótidos 3 (NLRP3).

Mecanismos anticancerígenos

La galangina modula la inmunidad y el estrés oxidativo, e induce apoptosis en células cancerosas. Las vías clave moduladas incluyen PI3K/Akt, MAPK, AMPK y NF-κB, dirigidas a una variedad de tipos de cáncer. Las acciones antiangiogénicas y antimetastásicas incluyen la inhibición de p-Akt, p-70S6K, HIF-1, VEGF/R y Erk1/2, c-Fos, c-Jun, NF-κB y las vías AP-1.

En células de colangiocarcinoma (CCA), se descubrió que el tratamiento con galangina regulaba positivamente la expresión de PTEN y regulaba negativamente la fosforilación de AKT mediante la inhibición de miR-21. Utilizando células de carcinoma hepatocelular (MHCC97H), se encontró que la galangina inhibía la expresión de H19 y miR-675 mediante la regulación positiva de los niveles de p53.

Efectos en el epitelio de las vías respiratorias

Los estudios que investigan los efectos de la galangina sobre la expresión del gen de la mucina 5AC (MUC5AC) en células de las vías respiratorias encontraron que las células epiteliales pulmonares humanas NCI-H292, pretratadas con galangina y luego estimuladas con acetato de forbol 12-miristato 13-acetato (PMA), mostraron inhibición de la producción de glicoproteínas y de la expresión del ARNm de MUC5AC, a través de la prevención de la degradación del inhibidor α de NF-κB y de la translocación nuclear de NF-κB p65.

Modulación enzimática y el receptor de hidrocarburos de arilo

Se ha demostrado que la galangina es un fuerte inhibidor del receptor de hidrocarburos de arilo en estudios previos. La galangina inhibió la degradación catabólica del carcinógeno DMBA de manera dependiente de la dosis; también inhibió la formación de aductos DMBA-ADN y previno la inhibición del crecimiento celular inducida por DMBA. Provocó una inhibición potente y dependiente de la dosis de la actividad de CYP1A1, medida mediante la actividad de etoxiresorufina-O-deetilasa, tanto en células intactas como en microsomas.

6. Evidencia científica por área de salud

6.1 Cáncer (estudios in vitro y en animales)

Nivel de evidencia: Solo preclínica (modelos in vitro y en animales). No se han confirmado ensayos clínicos en humanos hasta la fecha.

La acción anticancerígena multifacética del flavonoide galangina derivado del propóleo abarca sus efectos antioxidantes, antiinflamatorios, antiproliferativos, proapoptóticos, antiangiogénicos y antimetastásicos en diversas células cancerosas. Aunque actualmente faltan estudios clínicos sobre los efectos anticancerígenos de la galanga o sus componentes activos, la literatura preclínica es extensa.

En cuanto al carcinoma hepatocelular, se encontraron 50 ARNlnc significativamente diferencialmente expresados en células MHCC97H tratadas con galangina. La expresión de H19 se redujo marcadamente tras el tratamiento con galangina en células MHCC97H, y el grupo tratado con galangina mostró migración celular inhibida.

En modelos de cáncer de mama, se demostró que la galangina induce apoptosis en células de cáncer de mama humano MCF-7 a través de la vía mitocondrial y la inhibición de fosfatidilinositol 3-quinasa/Akt. En líneas celulares de cáncer de hígado (HepG2), se demostró que la galangina atenúa las características metastásicas a través de la vía de señalización PKC/ERK en células de cáncer de hígado HepG2 tratadas con TPA.

Los coefectos de la galangina con fármacos quimioterapéuticos estándar, así como con otros compuestos naturales, están en discusión, además de los avances nanotecnológicos modernos para superar la baja biodisponibilidad de la galangina. Existe mucha más necesidad de estudios extensos para demostrar la eficacia de la galangina como agente anticancerígeno en voluntarios humanos y para garantizar su seguridad y eficacia en el sistema humano.

6.2 Inflamación y artritis reumatoide (preclínica)

Nivel de evidencia: Preclínica (modelos in vitro y en animales). No se identificaron ensayos clínicos registrados en humanos.

Los estudios sugieren que la galangina, un compuesto flavonoide natural que se encuentra en diversas plantas como Alpinia officinarum y Alpinia galanga, tiene potencial como agente terapéutico para el tratamiento de la artritis reumatoide (AR). Sin embargo, los revisores han subrayado la necesidad de más investigación y estudios clínicos para determinar la eficacia de la galangina en el tratamiento de la AR y para dilucidar sus mecanismos de acción.

6.3 Hepatoprotección (estudios en animales)

Nivel de evidencia: Solo estudios en animales.

Un estudio investigó el efecto hepatoprotector de la galangina en ratas con daño hepático inducido por ciclofosfamida (CP). Las ratas recibieron galangina a dosis de 15, 30 y 60 mg/kg/día durante 15 días, seguido de una dosis única de CP el día 16. La CP provocó daño hepático caracterizado por elevación de transaminasas séricas, fosfatasa alcalina (ALP) y lactato deshidrogenasa (LDH), y manifestaciones histopatológicas. La galangina previno el daño hepático inducido por CP, potenció los antioxidantes y suprimió el estrés oxidativo, el daño al ADN, la fosforilación de NF-κB y los mediadores proinflamatorios. La galangina también disminuyó la expresión de Bax y caspasa-3, y aumentó el linfoma de células B-2 (Bcl-2) en el hígado de las ratas tratadas con CP. Estos hallazgos sugieren que la galangina previene la hepatotoxicidad por CP mediante la activación de la señalización Nrf2/HO-1 y la atenuación del daño oxidativo, la inflamación y la muerte celular, y podría representar una prometedora terapia adyuvante.

También se reportó que la galangina protege contra la hepatotoxicidad y fibrosis inducidas por tetracloruro de carbono (CCl4) al mitigar el estrés oxidativo e inhibir la activación y proliferación de las células estelares hepáticas. También se descubrió que reduce la apoptosis mediante la restauración de los mecanismos de defensa antioxidante en el daño hepático inducido por isquemia-reperfusión en ratas.

6.4 Control glucémico y efectos metabólicos (estudios en animales)

Nivel de evidencia: Solo estudios en animales. Existe una observación clínica limitada para un extracto de galanga (no el aislado de galangina).

La galangina del rizoma de Alpinia galanga, administrada por vía oral a una dosis de 100 mg/kg/día durante 16 días a ratas Wistar alimentadas con fructosa, redujo la glucosa de 120.6 a 73.8 mg/dL (normal: 69.8 mg/dL), los triglicéridos de 163.4 a 98.5 mg/dL (normal: 91.6 mg/dL), disminuyó la insulina plasmática de 62.6 a 33.5 μU/mL (normal: 34.2 μU/mL), y aumentó la sensibilidad a la insulina al mejorar la eliminación de glucosa por el músculo esquelético y/o los adipocitos. A una concentración de 30 μM, este flavono indujo la captación de glucosa en miotubos L6 in vitro de forma tan eficaz como la insulina a 0.1 μM.

Según un estudio clínico, administrar a hombres con infertilidad idiopática 300 mg de extracto de rizoma de Alpinia officinarum Hance por vía oral diariamente puede aumentar la cantidad y calidad del esperma. Esta observación involucró el extracto de la planta completa en lugar de la galangina aislada, y debe interpretarse en consecuencia.

6.5 Neuroprotección (estudios en animales)

Nivel de evidencia: Solo estudios en animales. Se requieren ensayos clínicos.

Un estudio evaluó los efectos neuroprotectores y los mecanismos subyacentes de la galangina en la mitigación del estrés oxidativo, la inflamación y la apoptosis en un modelo de rata de isquemia cerebral permanente, utilizando sesenta ratas Wistar macho divididas en seis grupos, incluyendo un control, un grupo con oclusión de la arteria cerebral media (MCAO) con vehículo, un grupo tratado con piracetam, y grupos con galangina administrados a dosis de 25, 50 y 100 mg/kg de peso corporal. Los resultados demostraron que el tratamiento con galangina mejoró significativamente las puntuaciones de déficit neurológico, redujo el edema cerebral, mejoró la densidad neuronal, atenuó la activación microglial, disminuyó la actividad de MPO y aumentó la actividad de SOD tanto en la corteza como en el hipocampo. Estos efectos se relacionaron con la modulación de las vías inflamatorias y apoptóticas; específicamente, la galangina redujo significativamente la expresión de IL-6, COX-2, Bax y caspasa-3, mientras aumentaba los niveles de la proteína antiapoptótica Bcl-XL. En conclusión, la galangina demuestra un potencial significativo como agente neuroprotector en el accidente cerebrovascular isquémico al suprimir la inflamación y la apoptosis, mejorando así los resultados neurológicos; sin embargo, se requieren ensayos clínicos para validar estos hallazgos preclínicos.

6.6 Efectos cardiovasculares (estudios en animales)

Nivel de evidencia: Solo estudios en animales.

Para investigar el efecto de la galangina sobre la presión arterial y los cambios vasculares, ratas Wistar macho (220–250 g) recibieron L-NAME (0.5 mg/mL en agua potable) para inducir hipertensión durante 5 semanas, y luego fueron tratadas con vehículo, galangina (30 o 60 mg/kg), o amlodipino (10 mg/kg) durante las últimas dos semanas (n = 6/grupo). La galangina redujo significativamente la presión arterial y mejoró el deterioro de la vasodilatación dependiente del endotelio en las ratas hipertensas.

6.7 Dermatitis atópica y afecciones cutáneas (estudios en animales y células)

Nivel de evidencia: Solo modelos animales y estudios celulares in vitro.

Los investigadores estudiaron los efectos de la galangina sobre las lesiones cutáneas similares a la dermatitis atópica (DA) mediante el establecimiento de un modelo de dermatitis atópica en ratones BALB/c con exposición local repetida a extracto de ácaros del polvo doméstico y 2,4-dinitroclorobenceno en las orejas. La aplicación tópica de galangina redujo los síntomas de DA según el espesor de la oreja y el análisis histopatológico, además de los niveles séricos de IgE e IgG2a. La galangina inhibió la infiltración de mastocitos en la oreja y el nivel sérico de histamina, y suprimió la expresión inducida por DFE/DNCB de interleucina (IL)-4, IL-5, IL-13, IL-31, IL-32 e interferón (IFN)-γ en el tejido de la oreja. La galangina inhibió significativamente la expresión de citocinas y quimiocinas mediante la regulación negativa de NF-κB y las proteínas quinasas activadas por mitógenos en células queratinocitos HaCaT, y los resultados demuestran que la galangina inhibió los síntomas similares a la DA, sugiriendo que podría ser un candidato para el tratamiento de la DA. Otro estudio mostró que la galangina puede proteger a los queratinocitos humanos contra el daño oxidativo inducido por radiación ultravioleta B.

6.8 Efectos respiratorios / de las vías respiratorias (preclínica)

Nivel de evidencia: Solo modelos animales y celulares.

La investigación encontró que la galangina puede inhibir la inflamación de las vías respiratorias y la hiperreactividad de las vías respiratorias hasta cierto punto en un modelo de asma en ratones. En células epiteliales de las vías respiratorias, la galangina inhibió la producción de glicoproteínas y la expresión del ARNm de MUC5AC inducida por PMA, mediante la prevención de la degradación del inhibidor α de NF-κB y la translocación nuclear de NF-κB p65, lo que apunta a una utilidad potencial en afecciones caracterizadas por la producción excesiva de mucina.

6.9 Actividad antimicrobiana y antiviral (in vitro)

Nivel de evidencia: Solo in vitro.

Se ha demostrado que la galangina tiene actividad antibacteriana y antiviral in vitro. Se ha reportado que la galangina tiene efectos antimicrobianos y antivirales. En la investigación sobre el propóleo, la eficacia antibacteriana de la galangina y polifenoles relacionados se modeló mediante análisis in silico, lo que sugiere una unión promiscua de todos los ligandos polifenólicos probados a enzimas objetivo. Todos los hallazgos antimicrobianos y antivirales para la galangina como compuesto aislado permanecen en la etapa in vitro.

7. Sistemas corporales asociados con la investigación sobre la galangina

• Sistema inmunitario e inflamatorio: Las propiedades bioactivas de la galangina incluyen efectos antiinflamatorios, antioxidantes e inmunomoduladores.
• Oncología: Se ha prestado cada vez más atención al papel de la galangina en la investigación del cáncer.
• Sistema hepático: Las investigaciones preclínicas han demostrado las eficacias antioxidantes y antiinflamatorias de la galangina en modelos animales de hepatotoxicidad y otras afecciones hepáticas.
• Sistema cardiovascular: Las actividades biológicas de la galangina incluyen efectos antihipertensivos estudiados en modelos preclínicos.
• Sistema metabólico/endocrino: Se ha reportado que la galangina muestra actividad antidiabética.
• Sistema nervioso: La galangina muestra potencial en diversas aplicaciones terapéuticas, desde la neuroprotección hasta el apoyo cognitivo, según estudios en animales.
• Sistema musculoesquelético: La galangina ha atraído atención en la investigación sobre artritis reumatoide, osteoartritis y osteoporosis.
• Sistema cutáneo/tegumentario: La galangina se ha estudiado en el contexto de enfermedades cutáneas, incluida la dermatitis atópica y el daño inducido por UV.
• Sistema respiratorio: Los estudios preclínicos respaldan la investigación de afecciones inflamatorias de las vías respiratorias, incluidas el asma y la hipersecreción de moco.

8. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios

Ninguna farmacopea ni organismo de salud gubernamental ha establecido recomendaciones estandarizadas de dosificación humana para la galangina aislada, ya que los ensayos clínicos en humanos son esencialmente inexistentes. Las siguientes dosis son las reportadas en estudios preclínicos en animales:

• En un estudio de hepatoprotección, las ratas recibieron galangina a 15, 30 y 60 mg/kg/día durante 15 días, seguido de una dosis única de ciclofosfamida el día 16.
• En un modelo de hipertensión, se administró a las ratas galangina a 30 o 60 mg/kg durante dos semanas.
• En el modelo de accidente cerebrovascular isquémico, la galangina se administró a ratas a dosis de 25, 50 y 100 mg/kg de peso corporal.
• En un estudio metabólico con ratas alimentadas con fructosa, la galangina se administró por vía oral a 100 mg/kg/día durante 16 días.
• En el estudio de interacción con CYP450, se administró galangina diariamente durante 8 semanas a ratas Sprague Dawley macho.
• Una observación clínica involucró la planta completa: se administraron 300 mg de extracto de rizoma de Alpinia officinarum Hance por vía oral diariamente a hombres con infertilidad idiopática. Esta dosis se relaciona con el extracto de la planta en lugar de la galangina aislada.

En cuanto a la investigación sobre formulación, los liposomas modificados con PEG han demostrado una solubilidad, eficacia antitumoral y farmacocinética mejoradas en comparación con la galangina libre. Los complejos de inclusión con ciclodextrina son otro enfoque investigado para mejorar la solubilidad en agua y la biodisponibilidad de la galangina.

9. Consideraciones de seguridad e interacciones farmacológicas

Toxicidad aguda

Según los datos reportados, la galangina administrada por vía oral no mostró signos de toxicidad en ratas Wistar macho a dosis de hasta 320 mg/kg. Además, no se observaron cambios histológicos significativos en los tejidos hepático, renal, cardíaco y pulmonar de ratones desnudos macho tras la inyección intraperitoneal. En un modelo de ratón que utilizó un complejo de galangina/β-ciclodextrina, el complejo de inclusión no tuvo una influencia significativa en las células normales, según lo indicado por los niveles séricos de marcadores enzimáticos renales y hepáticos, así como los índices de masa tímica y esplénica, y no se observaron alteraciones patológicas en el hígado, riñón, timo, bazo, corazón o pulmón mediante análisis histológico.

Interacciones con el citocromo P450

La galangina es un compuesto marcador de la miel y de Alpinia officinarum, que se consume frecuentemente junto con fármacos clínicos comunes. Los estudios han evaluado los efectos de la galangina sobre el metabolismo mediado por el citocromo P450 (CYP) para predecir interacciones fármaco-fármaco. El grupo tratado con galangina mostró valores de AUC y Cmax significativamente disminuidos para CYP1A2 y CYP2B3, y valores de AUC y Cmax significativamente aumentados para CYP2C13 y CYP3A1. No se observaron influencias significativas en los perfiles farmacocinéticos de CYP2C11, CYP2D4 y CYP2E1. Por lo tanto, las actividades de las enzimas CYP450 pueden verse alteradas por la administración prolongada de galangina. Al tomar medicamentos que son sustratos de las enzimas CYP afectadas, la ingesta simultánea de medicina herbal china o suplementos dietéticos que contengan galangina o ingredientes relacionados puede provocar fluctuaciones en el efecto terapéutico o aumentos en las concentraciones de metabolitos y las consiguientes reacciones adversas. Estas interacciones solo se han estudiado en ratas.

Genotoxicidad

La galangina tiene tres grupos hidroxilo en sus anillos de carbono, actúa como modulador enzimático y puede reducir la genotoxicidad química. Dado que los compuestos fenólicos pueden ejercer una naturaleza dual —tanto prooxidante como antioxidante—, se ha investigado in vitro el perfil de seguridad del extracto etanólico de propóleo y del flavonoide relacionado galangina, así como su capacidad para proteger a los linfocitos de la cito/genotoxicidad inducida por irinotecán. Históricamente, algunos aglicona de flavonoides mostraron mutagenicidad en sistemas de prueba bacterianos (Salmonella typhimurium); los flavonoides se describen generalmente como no tóxicos y muestran una variedad de actividades biológicas beneficiosas, y se consideran posibles agentes quimiopreventivos contra diversas enfermedades. No se ha identificado en la literatura consultada una clasificación regulatoria formal de la galangina en cuanto a genotoxicidad.

Limitaciones de biodisponibilidad

La biodisponibilidad absoluta de la galangina tras su administración oral en modelos de rata es del 7.6%, lo que representa un desafío farmacocinético significativo para su desarrollo como agente terapéutico. La mayoría de los productos naturales no pueden usarse directamente como fármacos debido a su baja disponibilidad biológica, baja bioactividad y alta toxicidad, entre otros factores. Se están investigando activamente múltiples estrategias nanotecnológicas, incluidos liposomas, nanopartículas de selenio y complejos de inclusión con ciclodextrina, para abordar estas limitaciones.

Limitaciones generales de la evidencia

Sigue existiendo la necesidad de realizar estudios extensos para demostrar la eficacia de la galangina como agente anticancerígeno, antiinflamatorio y antioxidante en voluntarios humanos, y para garantizar su seguridad y eficacia en el sistema humano. La abrumadora mayoría de la investigación publicada permanece a nivel de modelos in vitro y de roedores, y no se han identificado ensayos controlados aleatorizados a gran escala en humanos para ninguna indicación.

Referencias

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• Galangin alleviates vascular dysfunction and remodelling through modulation of the TNF-R1, p-NF-κB and VCAM-1 pathways in hypertensive rats. Life Sciences, 2021.
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• Galangin: A metabolite that suppresses anti-neoplastic activities through modulation of oncogenic targets. PMC/NIH, 2022.
• Galangin Activates Nrf2 Signaling and Attenuates Oxidative Damage, Inflammation, and Apoptosis in a Rat Model of Cyclophosphamide-Induced Hepatotoxicity. PMC/NIH, 2019.
• Galangin Suppresses Renal Inflammation via the Inhibition of NF-κB, PI3K/AKT and NLRP3 in Uric Acid Treated NRK-52E Tubular Epithelial Cells. PMC/NIH, 2019.
• Galangin, a dietary flavonoid, ameliorates hyperglycaemia and lipid abnormalities in rats with streptozotocin-induced hyperglycaemia. PMC/NIH, 2018.
• Simultaneous determination of two galangin metabolites from Alpinia Officinarum Hance in rat plasma by UFLC-MS/MS and its application in pharmacokinetics study. PMC/NIH, 2021.
• Two Approaches for Evaluating the Effects of Galangin on the Activities and mRNA Expression of Seven CYP450. PMC/NIH, 2019.
• Stability Study of Alpinia galanga Constituents and Investigation of Their Membrane Permeability by ChemGPS-NP and the Parallel Artificial Membrane Permeability Assay. PMC/NIH, 2022.
• Galangin/β-Cyclodextrin Inclusion Complex as a Drug-Delivery System for Improved Solubility and Biocompatibility in Breast Cancer Treatment. PMC/NIH, 2022.
• Galangin Regulates Mucin 5AC Gene Expression via the NF-κB Inhibitor α/NF-κB p65 Pathway in Human Airway Epithelial Cells. PMC/NIH, 2025.
• Galangin's Neuroprotective Role: Targeting Oxidative Stress, Inflammation, and Apoptosis in Ischemic Stroke in a Rat Model. PMC/NIH, 2025.
• Galangin promotes cell apoptosis through suppression of H19 expression in hepatocellular carcinoma cells. PMC/NIH, 2020.
• Inhibitory effect of galangin on atopic dermatitis-like skin lesions. PubMed, 2014.
• Insights into the anticancer effects of galangal and galangin: A comprehensive review. Phytomedicine, 2024.
• The flavonoid galangin is an inhibitor of CYP1A1 activity and an agonist/antagonist of the aryl hydrocarbon receptor. PMC/NIH, 2008.
• Determination of antioxidant activity and phenolic compounds for basic standardization of Turkish propolis. PMC/NIH, 2021.
• Biological Activity and Chemical Composition of Propolis from Various Regions of Poland. PMC/NIH, 2023.
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• Galangin, a novel dietary flavonoid, attenuates metastatic feature via PKC/ERK signaling pathway in TPA-treated liver cancer HepG2 cells. PMC/NIH, 2015.
• Alpinia officinarum Hance: a comprehensive review of traditional uses, phytochemistry, pharmacokinetic and pharmacology. PMC/NIH, 2024.
• Galangin: Advances on Resources, Biosynthesis Pathway, Bioavailability, Bioactivity, and Pharmacology. Springer, 2023.
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• Alpinia officinarum. Wikipedia.
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• Unveiling the Antioxidative Potential of Galangin: Complete and Detailed Mechanistic Insights through Density Functional Theory Studies. Journal of Organic Chemistry, 2024.