Frangula (Frangula alnus / Rhamnus frangula): una referencia integral
1. Identidad y descripción botánica
1.1 Nomenclatura y taxonomía
Frangula alnus Mill., conocida comúnmente como aliso negro, frángula o arraclán, es un arbusto caducifolio de gran tamaño perteneciente a la familia Rhamnaceae. La planta lleva dos nombres científicos ampliamente utilizados que se tratan como sinónimos en la literatura regulatoria y farmacopeica: la droga vegetal, por definición, consiste en la corteza seca, entera o fragmentada, de los tallos y ramas de Rhamnus frangula L. (Frangula alnus Miller). A diferencia de otros "espinos cervales", el arraclán no tiene espinas. Otros nombres vernáculos incluyen aliso negro, cornejo aliso y frángula.
Es originaria de Europa, el extremo norte de África y Asia occidental, desde Irlanda y Gran Bretaña hasta el paralelo 68 en Escandinavia, hacia el este hasta Siberia central y Xinjiang en el oeste de China, y hacia el sur hasta el norte de Marruecos, Turquía, el Alborz en Irán y las montañas del Cáucaso. También ha sido introducida y naturalizada en el este de Norteamérica.
1.2 Descripción botánica
El arraclán es un arbusto caducifolio sin espinas, que alcanza entre 3 y 6 m (10-20 pies) de altura, y ocasionalmente hasta 7 m (23 pies). El arbusto crece en Asia occidental, Europa y el extremo norte de África; su corteza es oscura, con una corteza interna de color amarillo limón brillante, siendo esta la principal parte económicamente aprovechada de la planta. Las hojas son alternas y tienen bordes lisos y ondulados; las flores se producen de mayo a junio, son hermafroditas y son polinizadas por insectos; los pequeños frutos negros que contienen las semillas maduran de septiembre a noviembre.
1.3 La parte medicinal
La parte utilizada con fines medicinales es la corteza seca recolectada del tronco joven y de las ramas de tamaño moderado a principios del verano, conservada durante al menos un año antes de su uso. Se desprende de las ramas y se seca en días soleados, al aire libre, en semisombra, o mediante calor artificial, sobre estantes o bandejas, en una habitación cálida y bien ventilada. Esta etapa obligatoria de envejecimiento y secado es farmacológicamente significativa: la presencia de antranoles en la corteza fresca, potencialmente irritantes para el intestino, hace que el proceso de secado y envejecimiento sea esencial, durante el cual estos compuestos se oxidan y se transforman en antraquinonas terapéuticamente activas y bien toleradas. Solo debe utilizarse corteza seca y curada de uno a dos años de antigüedad, ya que la corteza recién desprendida actúa como un veneno irritante sobre el conducto gastrointestinal.
1.4 Formas de preparación y dosificación habituales
Las conclusiones del HMPC de la EMA abarcan las preparaciones de corteza de frángula obtenidas mediante el secado y la trituración de la corteza; la corteza seca triturada también puede colocarse en un disolvente (como el etanol) para disolver los compuestos y formar un extracto. Los medicamentos herbales que contienen estas preparaciones se estandarizan con base en los derivados hidroxiantracénicos y suelen estar disponibles como infusión de hierbas para beber, así como en formas sólidas y líquidas para administración oral. Otras formas descritas en la literatura de fitoterapia incluyen: infusiones y decocciones (la forma más tradicional y accesible); extractos secos nebulizados disponibles en tabletas o cápsulas, con una dosificación precisa de los principios activos; tinturas madre (preparaciones líquidas a base de alcohol); y polvos, que se toman en obleas o mezclados con otros vehículos.
2. Uso tradicional e histórico
2.1 Europa
La corteza de frángula ha sido apreciada desde la época medieval como remedio natural, destacándose sobre todo como laxante suave pero eficaz. Los sanadores y herbolarios secaban y curaban la corteza, ya que la corteza fresca puede ser demasiado agresiva, para aprovechar sus propiedades. La corteza de espino cerval se ha utilizado con fines medicinales desde al menos el siglo XVII, cuando fue incluida en la Farmacopea de Londres, una referencia médica primaria de su época.
Aunque la mayoría de las hierbas han tenido una amplia variedad de usos tradicionales, posteriormente reducidos a uno o unos pocos beneficios comprobados, la corteza de espino cerval se ha utilizado a lo largo de su historia de manera constante para tratar una sola dolencia: el estreñimiento y sus consecuencias derivadas (hemorroides e irritación anal). Los textos históricos europeos también atribuían propiedades "purificadoras" más amplias a la corteza de frángula: el uso de la corteza de frángula como laxante se menciona en casi todas las referencias históricas importantes. Debido a sus propiedades laxantes, la sustancia herbal también se utilizaba como depurativo de la sangre y de otras vísceras (hígado, vesícula biliar y bazo). En épocas anteriores, dicha purificación era a menudo el primer paso para tratar diversas enfermedades; este procedimiento se considera hoy obsoleto.
Fuentes históricas se refieren a la corteza de frángula como un "laxante económico y eficaz", y también se indicaba como eficaz para las molestias hemorroidales y para las enfermedades hepáticas, en forma de decocción, a menudo junto con sulfato de sodio. En raras ocasiones, también se menciona en textos antiguos el uso externo de la corteza fresca, aunque este uso nunca llegó a generalizarse.
2.2 Norteamérica (especies relacionadas)
La corteza seca de la cáscara sagrada (Frangula purshiana, anteriormente Rhamnus purshiana), una especie estrechamente relacionada, se utilizó como laxante en la medicina popular de los pueblos indígenas del Pacífico noroeste, y más tarde en todo el mundo dentro de la medicina convencional hasta el año 2002. Comercialmente se denomina "cascara sagrada" ('corteza sagrada' en español), y tras su introducción en la medicina formal de Estados Unidos en 1877, sustituyó a las bayas de R. catharticus como el laxante preferido.
3. Principales constituyentes y compuestos activos
3.1 Glucósidos de antraquinona (constituyentes activos principales)
La glucofrangulina A y B son los principales constituyentes de la corteza de frángula con actividad terapéutica conocida, y pertenecen a los O-glucósidos de antraquinona. Los estudios con los principales constituyentes característicos, derivados de la frangula-emodina, como las glucofrangulinas A y B y las frangulinas A, B y C, son fundamentales para la base de evidencia de la monografía. La Farmacopea Europea cuantifica el contenido activo de la corteza con referencia a la glucofrangulina A (C₂₇H₃₀O₁₄; Mr 578,5). La corteza (y en menor medida el fruto) se ha utilizado como laxante debido a su contenido de antraquinona del 3-7%.
Los principales constituyentes activos son glucósidos de hidroxiantraquinona, entre ellos la emodina, la frangulina, la iso-emodina, la aloe-emodina y el crisofanol. La emodina fue posteriormente denominada "emodina de frángula" y, más adelante, "emodina de Rheum", debido a su presencia tanto en Frangula alnus (hoy conocida como Rhamnus frangula) como en Rheum emodi.
3.2 Otros constituyentes
Además de las antraquinonas, la corteza también contiene naftoquinonas y trazas de alcaloides peptídicos como la frangulanina, junto con sustancias amargas, ácido araquídico y ramnoxantina. El arraclán es rico en glucósidos de antraquinona, mientras que las resinas, taninos y lípidos constituyen la mayor parte de los demás componentes de la corteza. El análisis polifenólico de las hojas de F. alnus ha revelado varios compuestos adicionales, entre ellos el ácido p-cumárico, el ácido rosmarínico, el ácido clorogénico, el ácido ferúlico, la quercitrina, el rutósido, la quercetina y la trifolina.
4. Mecanismos de acción establecidos
4.1 Activación farmacocinética
Las antraquinonas, como la frangula, son glucósidos inactivos que, al ser ingeridos, pasan sin absorberse ni transformarse a través del intestino delgado y son hidrolizados por las glucosidasas bacterianas del colon para generar moléculas activas. Estos metabolitos activos incrementan el transporte de electrolitos hacia la luz colónica y estimulan los plexos mientéricos para aumentar la motilidad intestinal. Las antraquinonas suelen inducir la defecación entre seis y ocho horas después de la administración oral.
4.2 Doble mecanismo de acción laxante
El mecanismo de acción se atribuye a dos acciones diferentes: en primer lugar, se produce un aumento de la motilidad colónica que conduce a una reducción del tiempo de tránsito en el colon, el cual suele estar disminuido en los pacientes afectados por estreñimiento. En segundo lugar, las antraquinonas de la frángula influyen en el proceso de secreción al inhibir la absorción de agua y electrolitos en las células epiteliales del colon, aumentar la resistencia de las uniones estrechas y estimular la secreción de agua y electrolitos (Na⁺ y Cl⁻) hacia la luz del colon.
Los laxantes de antraquinona inhiben la absorción de agua y sodio en el colon al inhibir la actividad de la Na⁺-K⁺-ATPasa de las células epiteliales colónicas. Otro mecanismo implica la regulación negativa inducida por antracenos de la expresión de AQP8 en el epitelio del colon, lo que retiene agua en la cavidad colónica. Además de aumentar el contenido de agua de las heces para ablandarlas, las antraquinonas pueden estimular directamente el plexo del nervio mientérico del colon y facilitar la actividad peristáltica del colon.
Los glucósidos de antraquinona viajan hasta el intestino grueso, donde la acción bacteriana forma las aglicona-antronas, las verdaderas formas activas. El efecto laxante sobre el intestino es principalmente local; la absorción sistémica es limitada. Actúan dos mecanismos distintos: una modificación de la motilidad intestinal y una acumulación de líquido en la luz intestinal. Los experimentos en animales y en humanos han demostrado que la introducción de antronas en el colon induce rápidamente movimientos peristálticos vigorosos.
5. Evidencia científica por área de uso
5.1 Estreñimiento (base de evidencia principal)
Naturaleza y solidez de la evidencia
Las conclusiones del HMPC sobre el uso de los medicamentos de corteza de frángula para el estreñimiento ocasional se basan en el "uso médico bien establecido". Esto significa que existen datos bibliográficos que ofrecen evidencia científica de su eficacia y seguridad cuando se usan de esta manera, abarcando un período de al menos 10 años en la UE. Sin embargo, esta designación refleja una vía regulatoria específica, no el mismo nivel de evidencia que los ensayos clínicos aleatorizados y controlados de tipo prospectivo. No se dispone de investigaciones bien diseñadas que evalúen la sustancia herbal sola —no en combinación con otros laxantes— en una población de estudio representativa. Tampoco se dispone de estudios descriptivos no experimentales bien diseñados con preparaciones monosustancia de corteza de frángula. La evidencia sobre el uso medicinal se obtiene de datos farmacológicos, informes y opiniones de expertos, y una amplia experiencia clínica.
Datos farmacológicos en humanos
Según se informa en la monografía vegetal de la EMA, la administración en humanos de una suspensión acuosa que contenía el equivalente a 12 mg de derivados de antraquinona (glucofrangulina y frangulina) produjo un efecto laxante dentro de las 6 a 24 horas siguientes. En la literatura no existen estudios clínicos relacionados exclusivamente con la administración de extractos de frángula, sino solo en combinación con otros principios activos.
Estudios con productos combinados
Fotiades et al. (1976) investigaron la eficacia de Laxariston® en el tratamiento del estreñimiento. Tres gramos de esta preparación contenían 0,9 g de metilcelulosa, 0,3 g de corteza de frángula (13,5 mg de derivados hidroxiantracénicos), 0,3 g de hojas de sen (7,5 mg de derivados hidroxiantracénicos), 0,15 g de raíz de ruibarbo (6,75 mg de derivados hidroxiantracénicos) y 0,015 g de extracto de Achillea. A partir de los resultados del estudio realizado en pacientes con artritis, pacientes sometidos a cirugía abdominal, o pacientes con estreñimiento funcional, el producto mostró una eficacia muy positiva en el 77% de los pacientes, con buena tolerancia. Otro estudio evaluó el mismo producto en 95 mujeres embarazadas que padecían estreñimiento, con un resultado de mejoría en 55 mujeres del grupo tratado y un bajo porcentaje de efectos secundarios. Cabe señalar que 3 g de Laxariston® contenían 27,75 mg de derivados hidroxiantracénicos, de los cuales casi el 50% provenía de la corteza de frángula, lo que sugiere una contribución sustancial de este constituyente a la eficacia.
Datos en animales que respaldan el uso laxante
La administración de un extracto metanólico de corteza de frángula (17,5% de glucósidos antranoides calculados como 1,8-dihidroxiantraquinona-glucósido) en ratones produjo una disminución dependiente de la dosis del tiempo de tránsito intestinal. Tras la administración oral de 50 mg/kg de peso corporal, la defecación se produjo a las 4 horas en el 20% de los ratones; tras la administración oral de 100 mg/kg de peso corporal, se produjo en el 40% de los ratones.
Evaluación general de la evidencia
Solo existen datos clínicos limitados disponibles para la corteza de frángula como preparación independiente. La EMA concluyó que el uso a corto plazo en casos de estreñimiento ocasional puede considerarse seguro. Sin embargo, deben mantenerse las acciones de farmacovigilancia para los laxantes que contienen antranoides, ya que se necesitan más investigaciones sobre el potencial carcinogénico de estas sustancias. En general, la evidencia para la indicación laxante es farmacológicamente plausible y está respaldada por un extenso uso histórico y por la aceptación regulatoria, pero faltan ensayos clínicos aleatorizados y controlados sólidos sobre la corteza de frángula como preparación monosustancia.
5.2 Actividad antibacteriana y antibiofilm
La evidencia en este ámbito es exclusivamente preclínica (in vitro). Los estudios han revelado que los extractos de corteza de F. alnus poseen fuertes actividades antibacterianas contra Staphylococcus aureus. Un estudio que investigó la actividad antibiofilm del extracto de acetato de etilo de F. alnus frente a cepas ATCC de S. aureus y aislados clínicos encontró, mediante análisis de GCxGC-MS y LC-MS/MS, que el extracto era rico en fenoles, flavonoides, emodina, catequina y éster de ácido 4-etoxibenzoico como componentes predominantes. Una investigación examinó el efecto inhibitorio de los extractos de F. alnus y de la emodina sobre los componentes de la matriz del biofilm de S. aureus, incluidos los exopolisacáridos y el eDNA; se demostró que ambas sustancias redujeron significativamente la producción de exopolisacáridos y la cantidad de eDNA, y disminuyeron el número de células persistentes en las cepas y aislados estudiados. Estos hallazgos son únicamente in vitro, y no existen datos clínicos en humanos en este ámbito.
La frángula ha demostrado propiedades antimicrobianas, antifúngicas e insecticidas, lo que extiende su uso más allá de las aplicaciones medicinales hacia las prácticas agrícolas, aunque, de nuevo, esta base de evidencia sigue siendo preclínica.
5.3 Actividad antiviral
Solo datos preclínicos. Se ha demostrado que el constituyente emodina, un derivado de antraquinona, inhibe la replicación del virus del herpes simple, con un efecto comparable al del aciclovir en entornos de laboratorio. Se ha informado en investigaciones antimicrobianas la inactivación de virus envueltos por antraquinonas extraídas de plantas, aunque la traducción a resultados clínicos en humanos no se ha establecido específicamente para las preparaciones derivadas de la frángula.
5.4 Actividad antioxidante
F. alnus ha demostrado fuertes efectos antioxidantes atribuidos a la composición polifenólica de las hojas y a la reducción de la acumulación de especies reactivas de oxígeno (ROS). El extracto de corteza posee una capacidad antioxidante moderada (44,6%, 46,8% y 2,25 mmol Fe²⁺/g, medida mediante los ensayos DPPH, ABTS y FRAP, respectivamente), lo cual puede relacionarse con un contenido fenólico relativamente alto (116,07 mg/g). Estos hallazgos provienen de ensayos in vitro y no representan evidencia clínica en humanos.
5.5 Actividad antiproliferativa y citotóxica
Los extractos de hojas de F. alnus han mostrado efectos citotóxicos frente a las líneas celulares cancerosas Jurkat, MCF-7, HeLa y HT-29, utilizando ensayos MTT y citometría de flujo. La emodina demuestra funciones antimicrobianas versátiles, tanto in vitro como in vivo, y exhibe citotoxicidad frente a diversas células cancerosas, incluidas las de mama, hígado, pulmón, ovario, próstata, lengua y páncreas, mediante la inducción de la detención del ciclo celular. Los experimentos in vitro con diversos constituyentes de la corteza de frángula también demuestran efectos inhibidores de la agregación plaquetaria y antiproliferativos. Toda esta evidencia es preclínica; ningún ensayo clínico en humanos ha evaluado las preparaciones de corteza de frángula para indicaciones oncológicas o antiproliferativas.
Tanto el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) como el Centro Nacional de Salud Complementaria e Integrativa (NCCIH) reconocen la importancia de las modalidades de medicina complementaria basadas en evidencia, pero el desarrollo posterior de la emodina como agente anticanceroso se ve obstaculizado por incertidumbres relacionadas con su posible toxicidad.
5.6 Inhibición de la agregación plaquetaria
Las listas de referencias asociadas con la evaluación de la EMA sobre la corteza de frángula incluyen datos sobre la frangulina B como antagonista de la agregación y adhesión plaquetaria inducida por colágeno, aislada de Rhamnus formosana. Esta observación es únicamente in vitro.
6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con la frángula
- Sistema gastrointestinal: La indicación principal y mejor respaldada. La corteza se utiliza ampliamente tanto en la medicina tradicional como en la moderna como laxante.
- Sistema cardiovascular (indirecto, contexto de riesgo): La hipopotasemia, que aparece como efecto del uso prolongado de laxantes, potencia la acción de los glucósidos cardíacos e interactúa con fármacos antiarrítmicos.
- Inmunidad/antimicrobiano: Interés preclínico en los efectos antibacterianos contra especies estafilocócicas, particularmente en el contexto de la formación de biofilm.
- Oncología (solo preclínico): Se han caracterizado efectos citotóxicos in vitro para la emodina y los polifenoles de las hojas frente a múltiples líneas celulares cancerosas; no existe traducción clínica.
- Piel (histórico/tópico): Los altos niveles de ácidos hidroxibenzoicos y flavanoles presentes en la corteza del arraclán han sido considerados para su uso contra infecciones locales estafilocócicas.
7. Formas de dosificación y dosis reportadas
7.1 Recomendaciones de la EMA / HMPC (uso médico bien establecido)
La dosis recomendada como laxante para adultos, personas mayores y adolescentes mayores de 12 años (20-30 mg de derivados hidroxiantracénicos una vez al día por la noche) está respaldada por opiniones de expertos y por investigaciones clínicas con otros laxantes que contienen hidroxiantracenos, especialmente preparaciones de sen y áloe.
La duración del uso se limita a un máximo de una semana (para uso a corto plazo en casos de estreñimiento ocasional), con el fin de abordar los posibles efectos adversos del uso indebido prolongado y la posible genotoxicidad y carcinogenicidad de las antraquinonas y sus derivados.
Las contraindicaciones señaladas en la monografía de la EMA incluyen a los pacientes con hipersensibilidad conocida a la frángula, obstrucción y estenosis intestinal, atonía, apendicitis, enfermedades inflamatorias del colon (por ejemplo, la enfermedad de Crohn, la colitis ulcerosa), dolor abdominal de origen desconocido y estados graves de deshidratación con pérdida de agua y electrolitos.
El HMPC concluyó que estas preparaciones de corteza de frángula pueden utilizarse a corto plazo para el estreñimiento ocasional. Los medicamentos de corteza de frángula solo deben utilizarse en adultos y adolescentes mayores de 12 años, y no deben tomarse durante más de una semana.
7.2 Dosificación según la monografía de ESCOP
La monografía de ESCOP "Frangulae cortex" también recomienda 20-30 mg de derivados hidroxiantracénicos. Tras considerar los datos toxicológicos, se debe informar al paciente que la dosis individual correcta es la más baja necesaria para producir una deposición blanda y cómoda. Por lo tanto, es preferible recomendar un rango más amplio de 10-30 mg de derivados hidroxiantracénicos.
7.3 Preparaciones tradicionales
Para el estreñimiento, se toman directamente 0,5-2,5 g de corteza seca de arraclán en cápsulas o como decocción por la noche. En forma de tintura, se administran 0,5-2,5 ml al acostarse para el estreñimiento.
Las preparaciones de corteza de frángula solo deben utilizarse si no se puede lograr un efecto terapéutico mediante un cambio en la dieta o la administración de agentes formadores de volumen (Comisión E, 1993).
8. Consideraciones de seguridad e interacciones farmacológicas
8.1 Efectos adversos del uso a corto plazo
La corteza de frángula puede producir dolor y espasmo abdominal, así como deposiciones líquidas, en particular en pacientes con colon irritable. Sin embargo, estos síntomas también pueden presentarse en general como consecuencia de una sobredosis individual, en cuyo caso es necesario reducir la dosis. También pueden producirse reacciones de hipersensibilidad, incluyendo prurito, urticaria y exantema local o generalizado.
8.2 Efectos adversos del uso crónico o excesivo
El uso prolongado puede provocar alteraciones electrolíticas, así como atonía y dilatación del colon. El uso crónico puede provocar trastornos en el equilibrio hídrico y en el metabolismo de los electrolitos, y puede dar lugar a albuminuria y hematuria. Además, el uso crónico puede causar pigmentación de la mucosa intestinal (pseudomelanosis coli).
Las antraquinonas causan apoptosis de las células epiteliales colónicas, las cuales son luego fagocitadas por macrófagos y aparecen como un pigmento similar a la lipofuscina que oscurece la mucosa colónica, una condición denominada pseudomelanosis coli. Si los laxantes de antraquinona administrados a largo plazo causan cambios funcionales o estructurales adversos en el intestino es un tema controvertido. La pseudomelanosis coli suele encontrarse tras un mínimo de 9 a 12 meses de uso regular de laxantes estimulantes. Al interrumpir el uso del laxante generalmente se resuelve la melanosis coli, y esta no se asocia con un mayor riesgo de cáncer colorrectal según la evidencia actual, aunque la melanosis coli puede asociarse con una mayor incidencia de pólipos colónicos no adenomatosos y adenomas de bajo grado; por lo tanto, debe considerarse la colonoscopia de seguimiento en los pacientes con esta condición.
Las sobredosis crónicas ingeridas de productos medicinales que contienen antranoides pueden provocar hepatitis tóxica.
8.3 Preocupaciones sobre genotoxicidad y carcinogenicidad
Varios derivados antranoides (en particular las agliconas aloe-emodina, crisofanol, emodina y fisción) son genotóxicos en sistemas de prueba bacterianos y/o mamíferos. La propia monografía de la EMA reconoce lo siguiente: los estudios con emodina (un constituyente de las preparaciones de corteza de frángula) revelaron efectos sobre la duración del ciclo estral y nefropatía en ratones. Varios derivados hidroxiantracénicos resultaron mutagénicos y genotóxicos en diversos sistemas de prueba in vitro; sin embargo, esto no se demostró en sistemas in vivo. En estudios de carcinogenicidad a largo plazo, se reportaron efectos sobre los riñones y el colon/ciego.
Se solicitó al Panel de la EFSA sobre Aditivos Alimentarios y Fuentes de Nutrientes (ANS) que emitiera una opinión científica sobre la seguridad de los derivados hidroxiantracénicos. Los derivados hidroxiantracénicos se presentan de forma natural en diferentes especies botánicas y se utilizan en alimentos para mejorar la función intestinal. El Panel revisó los datos científicos disponibles sobre los efectos genotóxicos y carcinogénicos, y observó que la emodina, la aloe-emodina y la sustancia estructuralmente relacionada dantrón han mostrado evidencia de genotoxicidad in vitro.
Un estudio publicado investigó el extracto de corteza de frángula y su componente activo, la emodina, en linfocitos periféricos de sangre humana. El extracto de corteza a 500 μg/ml produjo muerte celular y daño en el ADN, mientras que la emodina indujo muerte celular y daño en el ADN a 150 μg/ml y 200 μg/ml, respectivamente, y se observó un aumento de las ROS a 25 μg/ml. Los resultados sugieren que tanto el extracto de corteza como la emodina son cito/genotóxicos para los linfocitos periféricos de sangre humana, y que el estrés oxidativo está implicado en el mecanismo de su toxicidad. Estos son hallazgos in vitro obtenidos a concentraciones que pueden no reflejar la exposición clínica típica.
Se sabe que el grupo de laxantes que contienen antraquinona provoca melanosis coli, y también se ha sugerido su posible papel en el desarrollo de adenomas colorrectales y cáncer. Sin embargo, la evidencia general sobre el riesgo de cáncer derivado del uso clínico sigue sin ser concluyente. La EMA ha mantenido requisitos de farmacovigilancia para esta clase de sustancias herbales.
8.4 Interacciones farmacológicas
La hipopotasemia que se produce como efecto del uso prolongado de laxantes potencia la acción de los glucósidos cardíacos e interactúa con los fármacos antiarrítmicos. El uso conjunto con otros medicamentos que inducen hipopotasemia (por ejemplo, diuréticos, adrenocorticosteroides y raíz de regaliz) puede acelerar el desequilibrio electrolítico.
Otro mecanismo implicado es el aumento en la velocidad del tránsito intestinal, que resulta en una disminución de la absorción intestinal de fármacos. Esta interacción farmacocinética es relevante para cualquier medicamento oral administrado de manera conjunta.
Con el uso prolongado, se produce un aumento del efecto de los glucósidos cardíacos, una influencia sobre los fármacos antiarrítmicos y un incremento de la pérdida de potasio al combinarse con esteroides adrenales, diuréticos tiazídicos y raíz de regaliz.
La monografía de la OMS establece que la corteza de F. alnus y otros laxantes que contienen glucósidos de antraquinona no deben utilizarse de forma continua durante más de 1 a 2 semanas, debido al posible desequilibrio electrolítico (hipopotasemia). La hipopotasemia podría agravarse por el uso concomitante de otros productos medicinales que induzcan dicho desequilibrio, como los diuréticos.
8.5 Embarazo y lactancia
El uso durante la lactancia está contraindicado, ya que tras la administración de antranoides, metabolitos activos como la reína se excretaron en pequeñas cantidades en la leche materna. La OMS recomienda que el uso durante el embarazo o la lactancia esté contraindicado, salvo bajo supervisión médica, tras evaluar los beneficios y los riesgos. Su uso está contraindicado en niños menores de 10 años.
8.6 Toxicidad de la corteza fresca
La intoxicación con corteza fresca de frángula provoca cólicos, y la corteza fresca causa específicamente vómitos. Esto se atribuye mecánicamente a la presencia de antranoles y otros compuestos irritantes que se transforman en las formas terapéuticamente activas únicamente a través del proceso obligatorio de envejecimiento y secado.
9. Estatus regulatorio y farmacopeico
La corteza de frángula está regulada por monografías de la Farmacopea Europea, específicamente "Corteza de frángula" (Ph. Eur. 9:0025) y "Extracto seco estandarizado de corteza de frángula" (Ph. Eur. 9:1214). La Organización Mundial de la Salud (OMS) ha publicado monografías sobre la seguridad, eficacia y control de calidad del áloe, la casia, la frángula y la cáscara sagrada para su uso como plantas medicinales. En estas monografías se recomienda que los productos que contienen glucósidos de antraquinona no se utilicen durante más de 1 a 2 semanas, debido a la posible incidencia de eventos adversos graves, como el desequilibrio electrolítico. ESCOP también ha publicado una monografía completa ("Frangulae cortex"), y la Comisión E de Alemania ha abordado esta hierba dentro de su sistema de monografías.
En 2013, la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) expresó su preocupación respecto al uso prolongado de laxantes que contienen derivados hidroxiantracénicos, destacando los posibles riesgos de desequilibrios electrolíticos, disfunción intestinal y dependencia.
Referencias
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