Fragaria chiloensis

Fragaria chiloensis (Frutilla chilena / Frutilla de playa)

1. Identidad: Clasificación Botánica, Nombres y Fuente Natural

1.1 Identidad Botánica y Taxonómica

Fragaria chiloensis (L.) Mill., conocida comúnmente como frutilla de playa, frutilla chilena o frutilla costera, es una de las dos especies de frutilla silvestre que se hibridaron para crear la frutilla de jardín moderna (F. × ananassa), y es nativa de las costas del océano Pacífico de América del Norte y del Sur.

Esta especie es octoploide (2n = 8× = 56) de la familia Rosaceae. Todas las frutillas tienen un recuento haploide base de 7 cromosomas; F. chiloensis es octoploide, con ocho conjuntos de estos cromosomas para un total de 56. Estos ocho genomas se emparejan en cuatro conjuntos distintos, de dos tipos diferentes, con poco o ningún apareamiento entre conjuntos.

La frutilla blanca chilena es el progenitor materno de la frutilla ampliamente cultivada, Fragaria × ananassa Duch., y puede considerarse una especie exótica y prometedora para la explotación agrícola, lo que a su vez podría aportar beneficios sociales para Chile.

1.2 Sinónimos Aceptados

La especie ha sido descrita bajo varios nombres sinónimos. Los sinónimos aceptados incluyen Fragaria vesca var. chiloensis L. (Sp. Pl.: 495, 1753) y Potentilla chiloensis (L.) Mabb. (Telopea 9: 797, 2002). El epíteto "chiloensis" se refiere a la isla de Chiloé, en el sur de Chile. En 1717, el espía-botánico francés Amédée-François Frézier clasificó inicialmente el fruto como Fragaria chiliensis, pero esto se cambió en 1753 a chiloensis siguiendo la nomenclatura botánica formal.

1.3 Subespecies y Distribución Geográfica

La especie se clasifica en cuatro subespecies, distinguidas principalmente por rasgos morfológicos, características del fruto y distribuciones geográficas, según se describe en las revisiones taxonómicas de Staudt en la década de 1990: subsp. chiloensis (nativa de América del Sur, particularmente Chile y Argentina; incluye la forma patagonica, restringida a la Patagonia, con frutos rojos más pequeños y adaptaciones a condiciones más frías), subsp. lucida (desde Alaska hasta California, a lo largo de la costa del Pacífico), subsp. pacifica (desde California hasta la Columbia Británica) y subsp. sandwicensis (endémica de Hawái).

El rango natural de la planta abarca las costas del océano Pacífico de América del Norte y del Sur, así como Hawái, donde crece principalmente en playas de arena por encima de la zona de marea, en regiones templadas a templado-cálidas. Se cree que las aves migratorias dispersaron a F. chiloensis desde la costa del Pacífico de América del Norte hasta las montañas de Hawái, Chile y Argentina.

1.4 Descripción de la Planta

Es una planta perenne de hoja perenne que crece de 15 a 30 centímetros (6–12 pulgadas) de altura. Las hojas, relativamente gruesas, son de color verde brillante y trifoliadas, y cada folíolo mide alrededor de 5 cm (2 pulgadas) de largo. Los tallos están cubiertos de pelos largos y las hojas a veces presentan un denso reborde de pelos. Las flores son blancas y se producen en primavera y a principios del verano. El fruto, una frutilla, es comestible, rojo en la superficie y blanco por dentro. La subsp. chiloensis se destaca por su crecimiento vigoroso y la producción de frutos más grandes, típicamente blancos o rosados, con un peso de 7–10 g, lo que contribuyó a su cultivo histórico.

1.5 Nombres Comunes y Designaciones INCI

La especie se conoce como frutilla chilena o frutilla blanca en la América del Sur de habla hispana. Es probable que la planta haya sido cultivada tanto por los mapuches como por los huilliches, cuyo idioma, el mapudungún, tiene palabras específicas tanto para las frutillas silvestres (llahuen, lahuene o lahueni) como para las frutillas cultivadas (quellghen). En la nomenclatura internacional de ingredientes (INCI), las preparaciones se listan como Fragaria chiloensis (Strawberry) Fruit, Fragaria chiloensis (Strawberry) Fruit Extract, y Fragaria chiloensis (Strawberry) Seed Oil, entre otras.

1.6 Formas y Preparaciones Comunes

Los frutos de Fragaria chiloensis se consumen principalmente frescos debido a su sabor y textura delicados, y ocupan un lugar destacado en la cocina tradicional patagónica, donde se recolectan silvestres y se comen crudos o se incorporan en mermeladas, jaleas y dulces. En el contexto de la investigación sobre suplementos dietéticos y alimentos funcionales, las preparaciones estudiadas incluyen extractos acuosos del fruto, extractos enriquecidos en polifenoles (PEE, por sus siglas en inglés) obtenidos mediante resina Amberlite XAD-7, y extractos de metanol/ácido fórmico del fruto, las hojas y los rizomas. Se han realizado análisis comparativos de extractos metanólicos de frutos, rizomas y hojas de la frutilla blanca chilena mediante cromatografía líquida de alta eficacia en fase inversa acoplada a detección por arreglo de diodos y espectrometría de masas con ionización por electrospray (HPLC–DAD y HPLC–ESI-MS). También se han documentado en contextos tradicionales preparaciones de fruta seca y preparaciones de las hojas como infusiones.

2. Uso Tradicional e Histórico

2.1 Uso Precolombino e Indígena en Sudamérica

La frutilla se cultivaba en Sudamérica mucho antes de la llegada de los españoles al continente. La Fragaria chiloensis L. nativa fue domesticada hace más de 1000 años por los picunches en el centro de Chile.

Las hojas y frutos de la frutilla chilena han sido utilizados como alimento y medicina por los aborígenes mapuches en la región andina de Chile y Argentina, y también fueron recolectados por la extinta cultura kawésqar en los canales e islas de la Patagonia chilena.

Los pueblos mapuche y picunche cultivaban esta planta, y el fruto se consumía como alimento nutritivo o como bebida fermentada en ritos ceremoniales. La evidencia arqueológica corrobora esta práctica: los resultados de estudios en la isla Mocha muestran la producción de bebidas fermentadas al menos entre los años 1000 y 1300 d.C., utilizando tanto especies cultivadas como silvestres para este fin, incluyendo Aristotelia chilensis (maqui), Zea mays (maíz) y posiblemente Fragaria chiloensis (frutilla silvestre).

El pueblo mapuche cultivaba esta planta como alimento nutritivo, consumida como fruta fresca o seca, o preparada con fines medicinales.

2.2 Uso Indígena en América del Norte

Grupos indígenas del noroeste del Pacífico, incluidas las tribus makah, quileute y quinault, han recolectado durante mucho tiempo los frutos como fuente de alimento, consumiéndolos crudos durante las recolecciones de verano. Además de los frutos, distintas partes de la planta se usaban en prácticas indígenas con fines tanto nutricionales como curativos; por ejemplo, los quileute masticaban las hojas y las aplicaban como cataplasmas para tratar quemaduras, mientras que las infusiones de hojas y raíces se usaban como té.

2.3 Introducción Europea y Documentación Temprana

En 1712, Amédée-François Frézier fue enviado por el rey Luis XIV para estudiar las defensas de las colonias españolas en Sudamérica. Aunque era teniente coronel de inteligencia militar, se hizo pasar por comerciante o mercader para espiar las fortificaciones españolas. Pero Frézier registró más que solo defensas: también escribió extensamente sobre las costumbres indígenas y la botánica, incluida la frutilla. Regresó a Marsella en 1714, trayendo ejemplares de frutilla, de los cuales 5 de las 12 plantas sobrevivieron el viaje a Francia.

El uso de bayas nativas como alimento y medicina por las antiguas sociedades de cazadores-recolectores se remonta a las primeras ocupaciones de la Patagonia. Las mismas especies utilizadas en tiempos prehistóricos aún son usadas como alimento por la población contemporánea de esta zona.

2.4 Usos Medicinales Tradicionales

Aunque las frutillas han sido valoradas principalmente por su sabor, se han reconocido propiedades medicinales durante siglos. Las aplicaciones medicinales tradicionales de la planta abarcan sus hojas y su fruto. Las hojas se comían crudas o cocidas y se usaban como sustituto del té; la raíz se ha usado como sustituto del café en la India. Las plantas utilizadas en la medicina tradicional mapuche se empleaban para tratar heridas e infecciones asociadas, así como heridas, infecciones de heridas y/o afecciones inflamatorias. Las hojas se utilizan para infusiones, la forma de preparación preferida en la medicina tradicional mapuche.

En la tradición chilena, la especie también tuvo importancia cultural más allá de lo meramente nutricional. Al comienzo de la invasión española de Wallmapu en 1542, el primer colonizador español de Chile, Pedro de Valdivia, acuñó una nueva palabra para describir el fruto del Nuevo Mundo. Mientras que en el español europeo la palabra para este fruto era y es fresa, Valdivia se refirió a la frutilla chilena como frutilla ("pequeño fruto"), palabra que sigue siendo el término utilizado para designar esta fruta en gran parte de Sudamérica.

3. Componentes Clave y Compuestos Activos

3.1 Visión General del Perfil Fitoquímico

Los fitoquímicos identificados en Fragaria chiloensis incluyen una amplia gama de fenólicos de diferentes esqueletos estructurales. Estudios recientes han comenzado a revelar la composición química del fruto nativo, la aparición y distribución de metabolitos secundarios en las diferentes partes de la planta, así como la actividad biológica de los principales constituyentes del fruto.

3.2 Polifenoles: Taninos y Derivados del Ácido Elágico

Los principales fenólicos de la frutilla blanca son taninos hidrolizables basados en ácido elágico o ácido hexahidroxidifenólico, y procianidinas, así como glucósidos flavonoides derivados de la quercetina y el kaempferol.

Por primera vez, se identificaron tentativamente unos 18 compuestos fenólicos en rizomas y 18 en hojas de la frutilla chilena; los productos fueron principalmente procianidinas, elagitaninos, ácido elágico y derivados de flavonoles.

La tendencia general en la planta es la acumulación de taninos condensados de peso molecular creciente en los rizomas, mientras que la hoja contiene principalmente taninos hidrolizables y flavonoides.

Los compuestos identificados en los frutos de F. chiloensis incluyen antocianinas (cianidina-3-O-glucósido, hexósido de pelargonidina, malonilhexósido de cianidina, malonilhexósido de pelargonidina), elagitaninos (hexósido, pentósido y ramnósido de ácido elágico), dímeros de proantocianidinas, epicatequina y flavonoles (derivados de quercetina).

Los constituyentes fenólicos en las especies de frutilla nativa fueron principalmente proantocianidinas, taninos hidrolizables, antocianinas y glucósidos de flavonoles. En ambas especies nativas de frutilla, el principal glucósido de flavonol fue la quercetina 3-O-glucurónido, y las antocianinas menores identificadas fueron cianidina-malonil-glucósido y pelargonidina-malonil-glucósido.

3.3 Distribución de Fenólicos en las Distintas Partes de la Planta

Simirgiotis y Schmeda-Hirschmann (2010) compararon la actividad antioxidante de frutos, hojas y rizomas, mostrando que los frutos blancos de F. chiloensis f. chiloensis presentaron la mayor actividad captadora frente al anión superóxido. Los autores asociaron la composición de polifenoles presentes en el fruto con esta actividad, principalmente el ácido elágico y los flavonoides.

Los distintos extractos de la frutilla nativa presentaron una actividad antioxidante cercana a la exhibida por los frutos blancos. Los rizomas y las hojas resultaron ser una buena fuente de antioxidantes fenólicos.

Estudios previos también mostraron que la concentración significativa del pigmento derivado de cianidina en la frutilla blanca F. chiloensis se encuentra en los aquenios y no en el fruto, ya que los aquenios son la parte más coloreada del fruto.

3.4 Potencia Antioxidante según la Parte de la Planta

En ensayos antioxidantes estandarizados utilizando extracción con metanol:ácido fórmico (99:1 v/v): los frutos de Fragaria chiloensis ssp. chiloensis f. chiloensis mostraron un IC₅₀ de DPPH = 38.7 mg/L (SAS: 79.3%); las hojas mostraron un IC₅₀ de DPPH = 49.4 mg/L (SAS: 67.60%); y los rizomas mostraron un IC₅₀ de DPPH = 64.8 mg/L (SAS: 55%). Los compuestos responsables en todas las partes fueron derivados del ácido elágico, tanto en forma de aglicona como glucosilados.

3.5 Otros Constituyentes Destacados

En poblaciones patagónicas de Fragaria chiloensis, la caracterización fitoquímica encontró cuatro antocianinas, nueve elagitaninos, dos dímeros de proantocianidinas, un flavan-3-ol y cinco flavonoles. El fruto también contiene el flavonol quercetina 3-O-glucósido, que ha sido identificado como un contribuyente importante a su perfil antioxidante. Simirgiotis et al. (2009) reportaron la actividad antioxidante de diferentes fracciones obtenidas de F. chiloensis f. chiloensis, mostrando que la mejor capacidad antioxidante se asoció con el contenido de quercetina-3-glucósido, ácido elágico, cianidina-3-glucósido y pelargonidina-3-glucósido.

Los frutos contienen ácido salicílico.

3.6 Constituyentes Proteicos de Interés Bioquímico

Un inhibidor de cisteína proteasa, la cistatina FchCYS1, fue aislado en 2018 a partir de Fragaria chiloensis. Aunque su relevancia biomédica no se ha establecido completamente, este tipo de inhibidores son de interés en la investigación en el contexto de los mecanismos de defensa vegetal y sus posibles aplicaciones farmacológicas.

4. Mecanismos de Acción Establecidos

4.1 Captación de Radicales Libres

Las frutillas blancas chilenas son una buena fuente de antioxidantes fenólicos. Además, estudios in vitro han demostrado que el fruto de la frutilla blanca chilena tiene un alto efecto captador de radicales libres. El mecanismo principal implica la donación de átomos de hidrógeno o electrones desde los grupos hidroxilo fenólicos para neutralizar las especies reactivas de oxígeno (ROS). Estos compuestos son conocidos por sus propiedades antioxidantes, antiinflamatorias, antimicrobianas y vasoprotectoras. Los flavonoles poseen la capacidad de captar radicales libres, inhibir la peroxidación lipídica y modular la actividad de diversas enzimas implicadas en los mecanismos de defensa celular.

4.2 Inhibición Enzimática Asociada al Síndrome Metabólico

Los constituyentes del fruto muestran un fuerte efecto antioxidante e inhibitorio frente a enzimas asociadas al síndrome metabólico, incluyendo la α-amilasa, la α-glucosidasa y la lipasa. Estas actividades inhibitorias enzimáticas son relevantes para la glucemia posprandial y la absorción de lípidos. Específicamente, Fragaria mostró mejor actividad frente a la α-glucosidasa y la lipasa en comparación con especies de Berberis en un estudio comparativo.

4.3 Mecanismos Antiinflamatorios

Algunos constituyentes de las bayas ejercen efectos antiinflamatorios in vitro. En estudios en animales, los resultados mostraron una disminución significativa de los niveles de TNF-α (factor de necrosis tumoral alfa), IL-1β e IL-6 (interleucina 6). El mecanismo propuesto responsable involucra la acción sobre vías relacionadas con la AMPK (proteína quinasa activada por AMP 5′), específicamente el incremento en la expresión de AMPK fosforilada.

4.4 Actividad Antiplaquetaria

Se han realizado evaluaciones comparativas de los efectos antiplaquetarios de extractos acuosos de diferentes frutos maduros de frutilla, y los resultados indican que el efecto protector de los extractos de fruta frente a la agregación plaquetaria fue mayor en F. vesca y en F. chiloensis ssp. chiloensis f. patagonica. Esta actividad se atribuye principalmente al contenido de polifenoles.

5. Evidencia Científica por Área de Aplicación

5.1 Actividad Antioxidante

Tipo de evidencia: In vitro; limitada en animales (in vivo)

Varios estudios han reportado la capacidad antioxidante de los extractos del fruto de las frutillas nativas blancas y rojas. Los ensayos incluyeron DPPH, FRAP, TEAC, CUPRAC, ORAC, la captación del anión superóxido y la inhibición de la peroxidación lipídica de glóbulos rojos. Cheel et al. (2005) evaluaron los extractos crudo, de EtOAc y retenido en Amberlite en tres ensayos antioxidantes, a saber: DPPH, captación del anión superóxido e inhibición de la peroxidación lipídica.

Cheel et al. (2007) demostraron que la actividad antioxidante de F. chiloensis f. patagonica se debía a un efecto aditivo entre los polifenoles del tálamo y los aquenios, mientras que en F. chiloensis f. chiloensis, los aquenios mostraron la mayor capacidad antioxidante, atribuida a su alto contenido de antocianinas.

Para los extractos metanólicos de F. chiloensis, la mejor actividad antioxidante se observó en los frutos.

A pesar del potencial de este fruto como antioxidante, existe una falta de información respecto a los efectos in vivo sobre el estado oxidativo en humanos y en modelos animales. La totalidad de la evidencia antioxidante permanece en el nivel in vitro con datos limitados en animales; no se han publicado ensayos clínicos en humanos que midan específicamente biomarcadores oxidativos en respuesta a la suplementación con F. chiloensis.

5.2 Efectos Antiinflamatorios

Tipo de evidencia: In vitro y en animales (roedores); no se identificaron ensayos clínicos en humanos

Molinett et al. demostraron el efecto antiinflamatorio y hepatoprotector de extractos acuosos del fruto de F. chiloensis sobre el daño hepático inducido por LPS en ratas.

Más específicamente, experimentos in vivo con ratas Sprague–Dawley mostraron que la suplementación dietética con el extracto acuoso de la frutilla blanca nativa chilena durante diez días antes de un desafío con lipopolisacárido (LPS) a una dosis de 4 g kg⁻¹ día⁻¹ disminuyó el daño inducido en el hígado. El desafío con LPS incrementó los marcadores inflamatorios, y la administración oral de F. chiloensis antes del desafío con LPS fue capaz de reducir el incremento de citocinas séricas hasta un nivel comparable al de los animales no desafiados.

Este reporte, considerando la suplementación dietética de ratas con un extracto acuoso de frutilla blanca chilena, concluyó que la ingesta de frutilla blanca chilena favorece la normalización de las respuestas oxidativas e inflamatorias tras el daño hepático inducido por LPS.

Estos hallazgos antiinflamatorios son preliminares y provienen exclusivamente de modelos preclínicos. No se han realizado ensayos controlados aleatorizados en sujetos humanos para evaluar los efectos antiinflamatorios de F. chiloensis específicamente.

5.3 Síndrome Metabólico — Inhibición Enzimática (α-Glucosidasa, α-Amilasa, Lipasa)

Tipo de evidencia: In vitro; simulación de digestión gastrointestinal; no se identificaron ensayos en humanos

Tras la digestión gastrointestinal simulada (DGI), el extracto enriquecido en polifenoles (PEE) inhibió significativamente la α-glucosidasa con un valor de IC₅₀ de 3.13 μg/mL. La inhibición de la lipasa pancreática se redujo en un 95% tras la DGI. Ninguno de los PEE mostró efecto inhibitorio frente a la α-amilasa a lo largo de la DGI.

De la misma manera, los PEE no protegieron significativamente a las células de adenocarcinoma gástrico humano (AGS) frente al estrés inducido por H₂O₂. Se identificaron tentativamente treinta y ocho compuestos en el PEE no digerido. Los compuestos más afectados por la DGI simulada fueron los fenólicos simples; tras la DGI, solo se detectaron 33 y 25 compuestos en las etapas gástrica e intestinal, respectivamente. Estos resultados evidencian los cambios provocados por la DGI en la bioactividad y la composición polifenólica de la frutilla blanca.

Este estudio de digestión in vitro indica que la biodisponibilidad de los compuestos activos puede alterarse sustancialmente durante el procesamiento gastrointestinal, particularmente en lo que respecta a la inhibición de la lipasa. Sin estudios farmacocinéticos o clínicos en humanos, la relevancia traslacional de estos resultados de inhibición enzimática in vitro es incierta.

5.4 Efectos Antiplaquetarios y Cardiovasculares

Tipo de evidencia: In vitro (extracto acuoso, ensayo de agregación plaquetaria); no se identificaron ensayos en humanos

Las evaluaciones comparativas de los efectos antiplaquetarios de extractos acuosos de diferentes frutos maduros de frutilla mostraron que el efecto protector de los extractos de fruta frente a la agregación plaquetaria fue mayor en F. vesca y en F. chiloensis ssp. chiloensis f. patagonica. El mecanismo no fue dilucidado en detalle en las fuentes disponibles. Este hallazgo permanece a nivel in vitro y requiere corroboración clínica.

5.5 Efectos Hepatoprotectores

Tipo de evidencia: Animal (roedores); no se identificaron ensayos en humanos

El efecto hepatoprotector del extracto acuoso del fruto de F. chiloensis ha sido estudiado en un modelo de rata Sprague–Dawley a una dosis de 4 g kg⁻¹ día⁻¹ durante diez días antes de un desafío con LPS, lo que disminuyó el daño inducido en el hígado. Los resultados mostraron una disminución significativa de los niveles de TNF-α, IL-1β e IL-6, con un mecanismo propuesto que involucra vías relacionadas con la AMPK. No existe un ensayo clínico paralelo en humanos para esta aplicación.

5.6 Digestión Gastrointestinal y Biodisponibilidad

Tipo de evidencia: Simulación de digestión in vitro

Se han reportado cambios en la composición y bioactividad tras la digestión gástrica e intestinal simulada, así como tras la fermentación colónica, en algunas especies patagónicas incluyendo F. chiloensis. Estos estudios demuestran que los perfiles de polifenoles y las bioactividades de los extractos de F. chiloensis se modifican significativamente por las condiciones digestivas, lo que subraya la necesidad de estudios in vivo y clínicos para validar la extrapolación de los resultados in vitro a la salud humana.

5.7 Evaluación General de la Evidencia

La investigación emergente proporciona evidencia sustancial para clasificar a las frutillas chilenas como un alimento funcional con varios beneficios preventivos y terapéuticos para la salud. Sin embargo, esta caracterización se basa principalmente en datos in vitro y estudios limitados en animales. Según la literatura disponible, no se han identificado ensayos controlados aleatorizados (ECA) publicados ni revisiones sistemáticas que utilicen específicamente Fragaria chiloensis como suplemento dietético en sujetos humanos. El cuerpo de evidencia existente es, por lo tanto, preliminar e insuficiente para establecer eficacia clínica para cualquier indicación de salud específica.

6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas

• Antioxidante/Estrés Oxidativo: Las frutillas blancas chilenas son una buena fuente de antioxidantes fenólicos, y estudios in vitro han demostrado que el fruto de la frutilla blanca chilena tiene un alto efecto captador de radicales libres.
• Respuesta Inflamatoria: Algunos constituyentes de las bayas ejercen efectos antiinflamatorios in vitro. Los estudios preclínicos en roedores también demuestran la supresión de citocinas proinflamatorias.
• Función Hepática: La evidencia en animales respalda efectos protectores contra el daño hepático inducido por LPS mediante mecanismos antioxidantes y de supresión de citocinas.
• Enzimas Asociadas al Síndrome Metabólico: Los constituyentes del fruto muestran un fuerte efecto antioxidante e inhibitorio frente a enzimas asociadas al síndrome metabólico, incluyendo la α-amilasa, la α-glucosidasa y la lipasa.
• Cardiovascular / Función Plaquetaria: La evidencia in vitro sugiere que el extracto acuoso de la fruta podría inhibir la agregación plaquetaria, relevante para el riesgo cardiovascular.
• Nutricional / Alimento Funcional: Las bayas patagónicas son una fuente relevante de compuestos bioactivos con diversas propiedades promotoras de la salud.

7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios

No existen recomendaciones formales de dosificación estandarizada en la literatura revisada por pares para Fragaria chiloensis como suplemento dietético. Las siguientes dosis y formas aparecen específicamente en la investigación citada:

• Extracto acuoso del fruto, vía oral (estudio en roedores): Suplementación dietética con el extracto acuoso de la frutilla blanca nativa chilena durante diez días antes de un desafío con lipopolisacárido (LPS) a una dosis de 4 g kg⁻¹ día⁻¹.
• Extracto enriquecido en polifenoles (PEE) — ensayo in vitro: Tras la DGI simulada, el PEE inhibió significativamente la α-glucosidasa con un valor de IC₅₀ de 3.13 μg/mL.
• Ensayos antioxidantes DPPH: Los extractos de fruta mostraron IC₅₀ = 38.7 mg/L; los extractos de hoja mostraron IC₅₀ = 49.4 mg/L; los extractos de rizoma mostraron IC₅₀ = 64.8 mg/L en ensayos DPPH estandarizados.

No se ha establecido ni reportado ninguna dosis clínica en humanos en la literatura revisada por pares. La extrapolación de las dosis animales a dosis de suplementación en humanos no está respaldada por la evidencia disponible.

8. Consideraciones de Seguridad e Interacciones

8.1 Alergenicidad — Proteína Fra a 1 y Reactividad Cruzada con Polen de Abedul

Los pacientes alérgicos al polen de abedul muestran reactividad cruzada con vegetales y frutas, incluidas las frutillas. La proteína Fra a 1 es una proteína homóloga a Bet v 1 presente en los frutos de frutilla. Un ELISA específico basado en anticuerpos reveló una alta variabilidad en los niveles de Fra a 1 dentro de 20 genotipos diferentes, que oscilaron entre 0.67 y 3.97 µg/g de peso fresco.

Esta reactividad cruzada es la razón por la cual más del 70% de los pacientes con alergia al polen de abedul en Europa Central y del Norte y en América del Norte desarrollan alergias a frutas, frutos secos, verduras y legumbres, y alrededor del 15–30% de ellos presentan reacciones alérgicas tras el consumo de frutillas frescas. Los síntomas son generalmente leves y se presentan en forma de síndromes de alergia oral (SAO), cursando con picazón e hinchazón, aunque en raras ocasiones se ha reportado urticaria sistémica o incluso anafilaxia.

En comparación con las frutillas frescas, los frutos secados al horno y al sol contenían niveles ligeramente más bajos de Fra a 1 debido al tratamiento térmico durante el procesamiento. El análisis mediante SDS-PAGE y Western blot demostró la degradación de la Fra a 1.02 recombinante tras un tratamiento térmico prolongado (>10 min) a 99 °C. Esto sugiere que el procesamiento térmico podría reducir la alergenicidad.

8.2 Reactividad Cruzada con la Familia Rosaceae

Existe una amplia reactividad cruzada entre diversos miembros de la familia Rosaceae, pero hasta la fecha, el grado de reactividad cruzada entre la frutilla y otros miembros de la familia no ha sido evaluado por completo. La Fra a 1 tiene una identidad de secuencia del 54–61% y del 77–78% con la Bet v 1 y con el alérgeno homólogo de la manzana Mal d 1, respectivamente. Por lo tanto, es posible la reactividad cruzada con otras plantas que contienen un homólogo de Bet v 1. La alergia a frutos de Rosaceae se asocia frecuentemente con la polinosis por abedul en el centro y norte de Europa, y con la alergia al polen de gramíneas en el centro de España.

8.3 Contenido de Salicilatos

Los frutos contienen ácido salicílico. Las personas con hipersensibilidad conocida a los salicilatos podrían necesitar considerar este constituyente, aunque no se identificaron en la literatura disponible datos específicos sobre los niveles de salicilato en F. chiloensis en relación con otras especies de Fragaria.

8.4 Ausencia de Datos Toxicológicos Específicos

No se identificaron estudios toxicológicos formales, estudios de dosis máxima tolerada, ni ensayos de seguridad en humanos específicamente para preparaciones de Fragaria chiloensis como suplemento. El estudio en animales realizado a 4 g/kg/día durante diez días no reportó eventos adversos, pero esto no puede extrapolarse a escenarios de suplementación en humanos. Comparativamente, se sabe poco sobre la química de la frutilla chilena nativa, y se necesitan estudios con urgencia para respaldar los esfuerzos por desarrollar esta especie como cultivo.

8.5 Posibles Interacciones Antiplaquetarias

Dada la evidencia in vitro de inhibición de la agregación plaquetaria, el uso de preparaciones concentradas de F. chiloensis junto con medicamentos anticoagulantes o antiplaquetarios es una preocupación teórica basada en fundamentos mecanísticos, aunque no se han publicado datos de interacción clínica.

8.6 Estabilidad Gastrointestinal de los Compuestos Bioactivos

La inhibición de la lipasa pancreática se redujo en un 95% tras la digestión gastrointestinal simulada. Esto plantea interrogantes importantes acerca de la biodisponibilidad práctica de los constituyentes activos declarados cuando el fruto se consume por vía oral, lo que subraya la necesidad de estudios farmacocinéticos in vivo.

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