IngredientesLas flavanonas, también conocidas como dihidroflavonas, son una clase importante de flavonoides ampliamente presentes en los cítricos. Carecen del doble enlace entre los carbonos 2 y 3 en el anillo C del esqueleto flavonoide, presente en las flavonas y flavonoles, y son la subclase dominante de flavonoides en Citrus spp. Las flavanonas y los flavan-3-oles tienen el anillo heterocíclico central saturado y, en este caso, están presentes uno o más centros quirales.
Casi todos los flavonoides presentan una estructura C6-C3-C6 que contiene dos anillos de benceno, A y B, conectados por un anillo heterocíclico pirano (C) que contiene oxígeno. La estructura general de las flavanonas se caracteriza por la presencia de un grupo carbonilo en la posición C4, la ausencia de sustituyentes en la posición C3 y un doble enlace entre C2 y C3. Contienen únicamente grupos hidroxilo y metoxi, y se diferencian entre sí en el número y/o posición de dichos sustituyentes.
Según el grado de insaturación y el patrón de sustitución, las flavanonas se distinguen como una de las clases principales de flavonoides. En las fuentes naturales, pueden presentarse en formas libres (agliconas), como derivados glicosilados o acilados, y como estructuras oligoméricas y poliméricas.
Varias flavanonas específicas han sido las más estudiadas en la investigación científica y clínica. Las principales agliconas son la naringenina en el pomelo, la hesperetina en las naranjas y el eriodictiol en los limones. Las flavanonas incluyen principalmente hesperetina, naringenina y eriodictiol. La hesperetina-7-O-glucósido, la prunina y la isoquercitrina son formas de monoglucósidos flavonoides de la hesperetina, la naringenina y la quercetina, respectivamente. La hesperidina, la naringina y la rutina son sus correspondientes diglicósidos flavonoides.
La naringina es un dihidroflavonoide natural con la fórmula molecular C₂₇H₃₂O₁₄ y un peso molecular relativo de 580,54 g/mol, químicamente designada como 4′,5,7-trihidroxiflavanona-7-ramnoglucósido. La naringenina es la aglicona de la naringina, la cual forma un glicósido con la neohesperidosa en la posición 7. La estructura química de la naringenina consiste en un esqueleto de flavanona con grupos hidroxilo en las posiciones 5′ y 7′ del anillo A y en la posición 4′ del anillo B, lo que contribuye a su fuerte actividad antioxidante.
La hesperidina es una flavanona principal compuesta por hesperetina (aglicona) conjugada con rutinosa. Los flavonoides cítricos más abundantes son las flavanonas, tales como la hesperidina, la naringina y la neohesperidina.
Las flavanonas están ampliamente distribuidas en alrededor de 42 familias vegetales mayores, especialmente en Compositae, Leguminosae y Rutaceae. Se encuentran en los tomates y en plantas aromáticas como la menta, pero sus fuentes principales son los cítricos, especialmente el pomelo. Las flavanonas también pueden encontrarse, en menor medida, en plantas aromáticas como la menta.
El jugo de naranja contiene entre 200 y 600 mg de hesperidina por litro y de 15 a 85 mg de narirutina por litro; por lo tanto, un vaso de jugo de naranja puede contener entre 40 y 140 mg de glicósidos de flavanona. Dado que el mayor contenido de flavanonas se encuentra en las partes sólidas del cítrico, la fruta entera puede contener hasta cinco veces más glicósidos de flavanona.
Las flavanonas son muy abundantes en los cítricos y los tomates. Las flavanonas aisladas exhiben una notable diversidad estructural, incluyendo diversos patrones de sustitución metoxi e hidroxi, grupos formilo y derivados prenilados y C-bencilados poco comunes.
Las flavanonas existen de forma natural como agliconas y como glicósidos. Las flavanonas generalmente están glicosiladas por un disacárido en la posición 7 (ya sea una neohesperidosa, que confiere un sabor amargo, o una rutinosa, que carece de sabor). Se encontró que los flavanona-O-glicósidos, los flavona-O/C-glicósidos y sus derivados eran los flavonoides más abundantes en el género Citrus.
En el ámbito comercial de los suplementos, las flavanonas se encuentran disponibles como extractos estandarizados de bioflavonoides cítricos, como polvos aislados de hesperidina o naringina, como las formas agliconas hesperetina y naringenina, y en productos combinados como la preparación farmacéutica fracción flavonoide purificada micronizada (FFPM), que contiene diosmina y hesperidina. La mayoría de los estudios suelen usar 500 mg o más de hesperidina suplementaria, y utilizan la forma estándar de hesperidina cuando se toma como prevención diaria.
Los tejidos de cítricos enriquecidos en flavonoides, como la cáscara, el fruto inmaduro y la flor, se consumen como condimentos culinarios e ingredientes de té en China desde hace siglos. El fruto cítrico contiene nutrientes ricos que son comestibles y de valor oficinal. Las flavanonas cítricas se utilizan ampliamente en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares y otras afecciones, y constituyen un material fundamental de la medicina china.
Un estudio cuantitativo por HPLC sobre cinco flavonoides cítricos —naringina, hesperidina, neohesperidina, sinensetina y nobiletina— realizado en una amplia gama de frutas cítricas chinas y varios ingredientes alimentarios de la medicina tradicional china en el este de China reveló una gran diversidad en la composición de flavonoides. C. aurantium, un ingrediente principal de varias preparaciones de la MTC relacionadas con los cítricos, es una fuente adecuada de naringina y neohesperidina, y una buena fuente de jugo para glicósidos de flavanona.
En la medicina tradicional china, las hierbas que contienen flavonoides se han utilizado para diversos fines medicinales, incluyendo el tratamiento o la prevención de enfermedades cardiovasculares, cáncer e inflamación. Esta práctica ancestral refleja una comprensión profundamente arraigada del uso de plantas ricas en flavonoides junto con otros compuestos naturales para crear efectos curativos sinérgicos.
Eysenhardtia platycarpa se utiliza en la medicina tradicional para el tratamiento de enfermedades renales, infecciones de la vejiga y diabetes mellitus. De esta planta se han aislado numerosos compuestos, como flavonas, flavanonas, compuestos fenólicos, ácidos triterpenoides, chalconas, azúcares y ácidos grasos, entre otros. Se considera que los flavonoides tienen una naturaleza similar a la de los fármacos, ya que poseen diferentes actividades terapéuticas y pueden actuar como cardioprotectores, antivirales, antidiabéticos, antiinflamatorios, antibacterianos, anticancerígenos, y también actuar contra la enfermedad de Alzheimer, entre otras.
En la biosíntesis de flavonoides, una molécula de p-cumaroil-CoA y tres moléculas de malonil-CoA son utilizadas por la chalcona sintasa (CHS) para generar una chalcona bicíclica como la chalcona de naringenina. Las chalconas son sustratos de la chalcona isomerasa (CHI), que realiza el cierre del anillo B en estos compuestos, dando lugar a flavanonas como la naringenina proveniente de cítricos. Todas las subfamilias de flavonoides derivan de estas flavanonas de 15 carbonos.
La chalcona isomerasa (CHI) cataliza la conversión de chalconas en sus flavanonas correspondientes mediante el reordenamiento de la estructura de la chalcona, lo que específicamente da lugar a la ciclización intramolecular de las chalconas en flavanonas. Desde esta posición intermedia en la biosíntesis, la flavona sintasa (FNS) generará flavonas (como la apigenina a partir del apio), la isoflavona sintasa (IFS) generará isoflavonas (como la genisteína a partir de la soya), y la flavanona-3-hidroxilasa (F3H) generará dihidroflavonoles.
Las principales flavanonas bioactivas estudiadas en la literatura científica incluyen:
Se ha reportado que varias flavanonas exhiben potentes actividades biológicas, entre ellas propiedades antioxidantes, citotóxicas, antiplasmodiales, estrogénicas, inhibitorias de la aromatasa e inhibitorias de la α-glucosidasa.
La actividad antioxidante de los flavonoides depende de sus funciones estables en diferentes matrices, así como de la posición y el número de grupos hidroxilo en sus estructuras. Los mecanismos de la actividad antioxidante comprenden principalmente la eliminación directa de especies reactivas de oxígeno (ROS). La actividad captadora de radicales de los flavonoides, comúnmente denominada su actividad "antioxidante", se ha planteado ampliamente como un modo de acción para explicar los numerosos efectos biológicos observados de estos compuestos.
Se considera que los efectos beneficiosos de las flavanonas cítricas (por ejemplo, la actividad captadora de radicales y antiinflamatoria y la modulación de la microbiota) están relacionados con su estructura bioquímica, como el número y la posición específica de los grupos hidroxilo en los anillos A y B y la presencia de la fracción de azúcar.
Los flavonoides son compuestos polifenólicos que se encuentran de manera ubicua en las plantas y poseen una variedad de efectos biológicos tanto in vitro como in vivo. Se ha comprobado que tienen actividades antimicrobianas, antivirales, antiulcerogénicas, citotóxicas, antineoplásicas, mutagénicas, antioxidantes, antihepatotóxicas, antihipertensivas, hipolipemiantes, antiplaquetarias y antiinflamatorias. Los flavonoides también tienen efectos bioquímicos, inhibiendo diversas enzimas como la aldosa reductasa, la xantina oxidasa, la fosfodiesterasa, la Ca²⁺-ATPasa, la lipoxigenasa y la ciclooxigenasa.
Los flavonoides inhiben la secreción de enzimas como la lisozima y la β-glucuronidasa, e inhiben la secreción de ácido araquidónico, lo que reduce las reacciones inflamatorias. Los flavonoides modulan la expresión y activación de citocinas como IL-1β, TNF-α, IL-6 e IL-8; regulan la expresión génica de muchas moléculas proinflamatorias como NF-κB, AP-1, ICAM, VCAM y E-selectinas; y también inhiben la óxido nítrico sintasa inducible, la ciclooxigenasa-2 y la lipoxigenasa.
Varios estudios clave han demostrado que las propiedades antiinflamatorias de los flavonoides cítricos se deben a su inhibición de la síntesis y las actividades biológicas de diferentes mediadores proinflamatorios, principalmente los derivados del ácido araquidónico, las prostaglandinas E₂, F₂, y el tromboxano A₂.
La hesperidina y la hesperetina contrarrestan la aterosclerosis al mejorar el perfil lipídico, inhibir la formación de placa y reducir la inflamación. Estos flavonoides poseen propiedades antihipertensivas al modular el sistema renina-angiotensina (SRA), reduciendo el estrés oxidativo y mejorando la función vascular.
Se sugiere que los flavonoides disminuyen el riesgo de enfermedad coronaria mediante tres acciones principales: mejorar la vasodilatación coronaria, disminuir la capacidad de coagulación de las plaquetas en la sangre y prevenir la oxidación de las lipoproteínas de baja densidad (LDL). También se han estudiado las propiedades antiinflamatorias de los flavonoides cítricos.
Las propiedades anticancerígenas pleiotrópicas de la naringenina incluyen la inhibición de la síntesis de factores de crecimiento y citocinas, la inhibición del ciclo celular y la modificación de varias vías de señalización celular. Los flavonoides ejercen una amplia variedad de efectos anticancerígenos: modulan las actividades de las enzimas depuradoras de ROS, participan en la detención del ciclo celular, inducen apoptosis y autofagia, y suprimen la proliferación y la invasividad de las células cancerosas.
Específicamente entre las flavanonas, la flavanona hesperetina indujo la liberación de citocromo c como parte de su acción proapoptótica en líneas celulares cancerosas estudiadas in vitro. La investigación demuestra cómo la suplementación con flavonoides induce efectos anticancerígenos a través de diversos mecanismos, incluyendo la regulación de la angiogénesis, acciones antiinflamatorias, apoptosis inducida por antioxidantes, y la modulación de vías clave como PI3K/Akt y MAPK.
Los efectos antiinflamatorios, antioxidantes, antiapoptóticos y neuroprotectores de la naringenina la convierten en una opción prometedora para el tratamiento de afecciones neurodegenerativas. La administración de naringenina mejoró el aprendizaje espacial y la memoria en un modelo de rata con enfermedad de Alzheimer al regular la vía PI3K/AKT/GSK-3β y reducir la hiperfosforilación de tau. Además, la naringenina mejoró la señalización de insulina cerebral, así como el receptor gamma activado por proliferadores de peroxisomas (PPAR-γ).
Con un peso molecular de 272,25 g/mol, la naringenina posee la capacidad de cruzar barreras biológicas, incluida la barrera hematoencefálica (BHE).
Se han planteado nuevas hipótesis sobre posibles mecanismos, incluyendo la influencia de la interacción entre los polifenoles y la microbiota intestinal, y también la posibilidad de que los flavonoides o sus metabolitos puedan modificar la expresión génica o actuar como moduladores potenciales de las cascadas de señalización intracelular. Esto abarca desde la visión clásica como antioxidantes en el contexto de la teoría del estrés oxidativo hasta las tendencias más recientes relacionadas con la modulación de las vías de señalización redox, la modificación de la expresión génica o las interacciones con la microbiota intestinal.
La capacidad de las flavanonas cítricas para ejercer efectos beneficiosos depende en gran medida de su biodisponibilidad, la cual puede verse afectada por la estructura del compuesto, la matriz alimentaria y factores del huésped. El metabolismo intestinal de las flavanonas cítricas está determinado principalmente por su grado de conjugación con fracciones de azúcar y la eliminación de estas por parte de las bacterias intestinales.
La hesperidina y la naringina son expuestas a α-ramnosidasas secretadas por la microbiota intestinal, que eliminan la fracción de ramnosa, seguida de la eliminación de glucosa por las β-glucosidasas. Aunque la mayor parte se convierte en el colon, parte de la degradación puede ocurrir ya en la parte distal del intestino delgado. Una vez liberadas, las agliconas hesperetina y naringenina se absorben a través del epitelio intestinal mediante difusión pasiva y transporte activo acoplado a protones, o bien se metabolizan aún más en ácidos fenólicos y fenoles simples mediante escisión del anillo C, desmetilación y deshidroxilación por enzimas bacterianas.
En el intestino delgado, la hesperidina se absorbe pobremente y depende en gran medida de la conversión por parte del microbioma intestinal. Los microbios intestinales en el intestino grueso escinden la fracción de rutinosa unida, formando hesperetina y mejorando la biodisponibilidad.
Las flavanonas parecen ser más biodisponibles que otros flavonoides cercanos como los flavonoles o los flavan-3-oles.
Un estudio farmacocinético en humanos que comparó la eriocitrina y la hesperidina encontró que no se observaron cambios significativos en los biomarcadores, pero las concentraciones plasmáticas y urinarias de todos los metabolitos, incluidos los metabolitos de hesperetina, fueron más altas después de la ingesta del extracto de limón. Los metabolitos plasmáticos totales mostraron un Tmax medio significativamente menor (6,0 ± 0,4 vs. 8,0 ± 0,5 h) y valores más altos de Cmax y AUC después de la ingesta del extracto de limón.
A partir de estudios de cohortes prospectivos, mayores ingestas de flavanonas se asocian con una menor incidencia de mortalidad por enfermedad cardiovascular (ECV). Esta relación está respaldada por resultados de numerosos estudios en animales que demuestran una ralentización del desarrollo de la aterosclerosis y efectos de protección vascular en intervenciones dietéticas con flavanonas.
A nivel clínico, el papel del consumo de hesperidina, una flavanona cítrica, sobre los factores de riesgo de enfermedad cardiovascular se ha examinado en numerosos ensayos clínicos, pero se han encontrado resultados contradictorios. Esta evidencia se ha evaluado de manera sistemática mediante metaanálisis de ensayos controlados aleatorizados.
Los ECA han investigado la eficacia del consumo de hesperidina sobre diversos factores de riesgo de ECV. Sin embargo, tamaños de muestra muy pequeños, diferentes dosis de suplementación y diversos estados de salud subyacentes dificultaron los resultados y los hicieron inconsistentes.
Los resultados de un metaanálisis sugieren que la administración de hesperidina podría beneficiar a los pacientes con ECV al reducir el LDL, el colesterol total (CT) y los triglicéridos (TG). Se necesitan más estudios de alta calidad para establecer firmemente la eficacia clínica de la hesperidina.
Los ensayos clínicos también respaldan los posibles beneficios de la suplementación con hesperidina y hesperetina para mejorar la presión arterial, la función endotelial y los marcadores inflamatorios.
El consumo de fuentes ricas en hesperidina, encontrada principalmente en el jugo de naranja, puede disminuir el riesgo cardiometabólico, potencialmente vinculado a los derivados de hesperetina producidos en la fase II del metabolismo microbiano intestinal.
Fortaleza de la evidencia: Moderada para la reducción de lípidos (respaldada por múltiples ECA y metaanálisis), pero los resultados generales son mixtos y heterogéneos. La evidencia sobre los efectos en la presión arterial es preliminar. El cuerpo de datos clínicos, aunque en crecimiento, está limitado por tamaños de muestra pequeños y falta de estandarización.
La suplementación con hesperidina tiene diversos beneficios, tales como características antiinflamatorias, anticancerígenas y antioxidantes. Se ha comprobado que los flavonoides tienen actividad antiinflamatoria tanto en la fase proliferativa como en la fase exudativa de la inflamación.
Existe un gran número de remedios en la medicina tradicional enfocados en aliviar el dolor y la inflamación. Las flavanonas han sido una fuente potencial en la búsqueda de compuestos líderes y componentes biológicamente activos, y han sido el foco de gran parte de la investigación y el desarrollo en los últimos años.
Fortaleza de la evidencia: Fuerte a nivel mecanístico (in vitro y en animales), pero la evidencia clínica directa en humanos para desenlaces relacionados con enfermedades inflamatorias es limitada. La actividad antiinflamatoria está respaldada principalmente por investigación preclínica y estudios de biomarcadores en ECA, no por ensayos clínicos de resultados a gran escala.
La naringina y la naringenina son los principales polifenoles bioactivos de los cítricos, cuyo consumo es beneficioso para la salud humana. Numerosos estudios han reportado las propiedades antioxidantes y antiandrogénicas de estas sustancias, así como su capacidad para proteger contra la inflamación y el cáncer, en diversos modelos experimentales in vitro e in vivo en animales y humanos.
La inactivación de carcinógenos tras el tratamiento con naringenina pura, nanopartículas cargadas con naringenina y naringenina combinada con agentes anticancerígenos fue demostrada mediante datos de estudios in vitro e in vivo.
Estos efectos son especialmente notables en la prevención y progresión de los cánceres de mama, colon, hígado y pulmón. La investigación destaca hallazgos que indican que la suplementación con cítricos puede inducir efectos angiogénicos, acciones antiinflamatorias y apoptosis inducida por antioxidantes, y puede modular vías como PI3K/Akt, MAPK y TGF-β2/Smad2/3Akt/PTEN que están involucradas en las respuestas anticancerígenas.
A pesar de las notables actividades preclínicas de los flavonoides, sus aplicaciones clínicas han sido limitadas, y esto se debe, en parte, a problemas en la administración del fármaco y a una biodisponibilidad deficiente, problemas que se están abordando.
Fortaleza de la evidencia: La evidencia actual es preclínica (modelos in vitro y en animales). No existen ensayos clínicos establecidos en humanos que demuestren que la suplementación con flavanonas previene o trata el cáncer en humanos. Los datos epidemiológicos que vinculan un mayor consumo de cítricos con un menor riesgo de cáncer son observacionales y no establecen causalidad.
Las flavanonas, una subclase clave de flavonoides, exhiben una amplia gama de actividades biológicas, incluyendo propiedades antioxidantes, antiinflamatorias y neuroprotectoras.
En general, los hallazgos indican que la naringenina combate el estrés oxidativo, la neuroinflamación y la neuroapoptosis para superar la disfunción cognitiva, demostrando así su potencial terapéutico. Debido a sus posibles efectos potenciadores de la dopamina, su potente actividad antioxidante y sus efectos antiinflamatorios, la naringenina podría utilizarse como agente beneficioso en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.
Los glicósidos de dos flavonoides, la naringina y la naringenina, se encuentran en diversos cítricos, bergamotas, tomates y otras frutas. Estos fitoquímicos están asociados con múltiples funciones biológicas, incluyendo efectos neuroprotectores, antioxidantes, anticancerígenos, antivirales, antibacterianos, antiinflamatorios, antiadipogénicos y cardioprotectores.
La investigación explora el papel potencial de las flavanonas en la modulación de la microbiota intestinal y sus consecuentes efectos sobre la función cognitiva, con un enfoque en los mecanismos subyacentes y las implicaciones terapéuticas.
Fortaleza de la evidencia: Principalmente preclínica (basada en animales y células). Los datos clínicos en humanos sobre resultados cognitivos derivados de la suplementación con flavanonas son muy limitados, y la evidencia en humanos sobre el eje intestino-cerebro es incipiente.
En numerosos estudios, se ha demostrado que la naringina y la naringenina tienen múltiples efectos, tales como antitumorales, antiinflamatorios, antivirales, antioxidantes, hipoglucemiantes, reductores del colesterol, de protección gastrointestinal, de prevención y tratamiento de lesiones óseas, neuroprotectores, antidepresivos, y de protección cardio-cerebral.
En cuanto a la glucosa en sangre específicamente, una revisión sistemática y metaanálisis encontró que la suplementación con hesperidina no tuvo un efecto significativo sobre el control de la glucemia en los ECA. Un metaanálisis que incluyó 10 ECA mostró que la suplementación con hesperidina podría no mejorar el perfil lipídico ni la presión arterial. Sin embargo, otros metaanálisis han llegado a conclusiones diferentes, reflejando la inconsistencia en la literatura.
Fortaleza de la evidencia: Mixta e inconsistente entre los ensayos clínicos. La evidencia en animales es sólida, pero los resultados de los ECA en humanos son heterogéneos y requieren mayor investigación con ensayos más amplios y estandarizados.
Los efectos de la hesperidina, la hesperetina-7-O-glucósido, la hesperetina, la naringina, la prunina, la naringenina, la rutina, la isoquercitrina y la quercetina sobre las diferencias estructurales y metabólicas de la microbiota intestinal en sujetos sanos se estudiaron mediante tecnología de fermentación simulada in vitro. Los resultados mostraron que la hesperetina-7-O-glucósido, la prunina y la isoquercitrina tenían mayor efecto sobre la estructura de la microbiota intestinal humana, y podían aumentar significativamente los niveles de Bifidobacterium.
Para investigar el impacto de la administración oral de hesperidina sobre la composición de la microbiota intestinal, se administraron 100–200 mg de hesperidina por vía oral a ratas Lewis durante cuatro semanas. La administración de hesperidina resultó en una mayor proporción de Lactobacillus.
Los estudios no siempre han mostrado un efecto beneficioso de las flavanonas evaluadas sobre la microbiota intestinal, lo que indica que una concentración mayor de flavanonas podría inhibir el crecimiento de bacterias beneficiosas en el intestino. La investigación mostró que la naringenina redujo parcial o completamente el crecimiento de ciertas bacterias de manera dependiente de la dosis. Se observó un efecto similar, aunque menos pronunciado, con la hesperetina. El estudio confirmó que las formas glicosiladas de las flavanonas (naringina y hesperidina) exhibieron una biodisponibilidad significativamente menor.
Fortaleza de la evidencia: Preliminar. La mayoría de los datos sobre la microbiota provienen de modelos de fermentación in vitro y estudios en animales; faltan datos clínicos sólidos en humanos.
La fracción flavonoide purificada micronizada (FFPM), una preparación farmacéutica que contiene diosmina (90%) y hesperidina (10%), se ha evaluado en ECA para la insuficiencia venosa crónica (IVC) y las hemorroides. La hesperidina se utiliza con mayor frecuencia para la salud cardiovascular, y la Base de Datos Examine cubre el colesterol alto, la salud metabólica y otras 7 condiciones y objetivos. La preparación combinada (comercializada como Daflon 500 mg en Europa) ha demostrado eficacia en la reducción de los síntomas de las hemorroides y en la mejora del tono venoso en varios ensayos controlados, aunque esta evidencia se refiere al producto combinado y no a la hesperidina como ingrediente aislado.
Se considera que los flavonoides tienen una naturaleza similar a la de los fármacos, ya que poseen diferentes actividades terapéuticas y pueden actuar como cardioprotectores, antivirales, antidiabéticos, antiinflamatorios, antibacterianos, anticancerígenos, y también actuar contra la enfermedad de Alzheimer, entre otras.
La mayoría de los estudios suelen usar 500 mg o más de hesperidina suplementaria, y utilizan la forma estándar de hesperidina cuando se toma como prevención diaria. Para la prevención del dolor muscular asociado con el dolor muscular de aparición tardía (DOMS), una dosis diaria de 500 mg de hesperidina metilcalcona (HMC) durante 3 días previos a un ejercicio anaeróbico intenso ha mostrado resultados positivos.
El jugo de naranja contiene entre 200 y 600 mg de hesperidina por litro y de 15 a 85 mg de narirutina por litro; un vaso de jugo de naranja puede contener entre 40 y 140 mg de glicósidos de flavanona.
En estudios preclínicos de toxicología animal, una mezcla molar de naringenina-hesperidina no mostró mortalidad ni cambios significativos en el peso corporal, el consumo de alimento o la masa de los tejidos/órganos en ratas. Se evaluaron tres dosis orales diarias (50, 300 y 2000 mg/kg de la mezcla) durante 28 días.
Para investigar el impacto de la administración oral de hesperidina sobre la composición de la microbiota intestinal, se administraron 100–200 mg de hesperidina por vía oral a ratas Lewis durante cuatro semanas.
La formulación farmacéutica FFPM (Daflon 500 mg) se utiliza clínicamente en Europa para afecciones venosas a una dosis de 500 mg dos veces al día, lo que representa una aplicación estandarizada y médicamente supervisada de la hesperidina en combinación con la diosmina.
La hesperidina es relativamente segura y bien tolerada, pero existe una falta general de investigación clínica que examine sus posibles efectos secundarios e interacciones farmacológicas. La investigación sugiere que la hesperidina es generalmente bien tolerada; sin embargo, aún es necesario realizar análisis exhaustivos de seguridad, y la evidencia clínica es escasa.
Un estudio preclínico no mostró anomalías estructurales en el análisis histológico ni cambios significativos en los marcadores bioquímicos hepáticos (bilirrubina total, AST y ALT) en comparación con el grupo control, lo que sugiere la posible seguridad de la combinación naringenina/hesperidina como candidato a fármaco.
La hesperidina puede interferir con la forma en que el organismo procesa ciertos medicamentos, hierbas o suplementos mediante el sistema enzimático del citocromo P450 hepático. Como resultado, los niveles de estos agentes pueden variar en la sangre y pueden causar efectos aumentados o disminuidos, o posiblemente reacciones adversas graves. Esta es una interacción particularmente importante, ya que el pomelo y sus componentes (incluida la naringenina) son inhibidores bien documentados del CYP3A4, la enzima metabolizadora de fármacos más abundante en la pared intestinal humana y el hígado.
La baja solubilidad de la hesperidina dificulta su biodisponibilidad. A pesar de sus amplios beneficios y su distribución generalizada, los flavonoides tienen una biodisponibilidad deficiente, lo que puede influir significativamente en su valor nutricional.
Es probable que la hesperidina sea segura durante el embarazo. Aunque probablemente también sea segura durante la lactancia, se recomienda precaución debido a la falta de evidencia.
Las personas con presión arterial baja deben tener precaución, ya que la hesperidina puede reducir aún más la presión arterial, lo que podría provocar síntomas como mareos o desmayos.
A pesar de los hallazgos prometedores, se necesita más investigación para determinar las dosis óptimas, las estrategias para mejorar la biodisponibilidad y los perfiles de seguridad a largo plazo. Los ensayos clínicos controlados aleatorizados que corroboren los sugeridos efectos vasculoprotectores del jugo de naranja, presuntamente mediados por las flavanonas, son escasos, y los datos disponibles no permiten conclusiones firmes sobre su eficacia.
Los estudios preclínicos con flavonoides individuales demuestran que estos compuestos exhiben actividades antiinflamatorias y anticancerígenas y fortalecen el sistema inmunológico. Su eficacia tanto en la quimioprevención como en la quimioterapia está asociada con su acción sobre múltiples genes y vías, incluyendo receptores nucleares, el receptor de hidrocarburos aromáticos (AhR), quinasas, receptores tirosina quinasa y receptores acoplados a proteínas G.
Condiciones de salud que flavononas puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que flavononas puede ayudar a apoyar.
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