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fosfato ortoférrico

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Eisen(3+)phosphatFePO4Ferric phosphateFerric phosphate anhydrousFerric phosphate dihydrateFerric phosphate hydrateFerricphosphateFerroso-ferric phosphateFerrum phosFerrum phosphoricumFerrum phosphoricum albumIron orthophosphateIron phosphateIron phosphate (FePO4)Iron(+3) cation phosphateIron(3+) phosphateIron(3+) phosphate, (1:1)Iron(III) phosphatePhosphate de fer(3+)Phosphate of ironPhosphoric acid, iron saltPhosphoric acid, iron(3+) salt (1:1)White phosphate of iron

Sinopsis

Ortofosfato Férrico

1. Identidad, caracterización química y formas comunes

El ortofosfato férrico — formalmente fosfato férrico, fosfato de hierro(III), FePO₄·xH₂O, N.º de Registro CAS 10045-86-0 — es un polvo inodoro, de color blanco amarillento a beige, que contiene de una a cuatro moléculas de agua de hidratación. Es una sal de fosfato inorgánica en la que el hierro se encuentra en su estado de oxidación +3 (férrico) y está unido a iones fosfato. Se prepara mediante la reacción de fosfato de sodio con cloruro férrico o citrato férrico.

El compuesto tiene numerosos sinónimos en la literatura científica y regulatoria. Estos incluyen Ferramol, Ferrum Phosphoricum y fosfato de hierro(3+). En preparaciones homeopáticas, el compuesto se designa comúnmente como Ferrum Phosphoricum. La forma anhidra tiene el N.º CAS 10402-24-1, mientras que la forma hidratada de uso nutricional se identifica con el N.º CAS 10045-86-0.

El ortofosfato férrico es el compuesto inorgánico con la fórmula FePO₄. El ortofosfato férrico es insoluble en agua, pero se disuelve fácilmente en ácidos minerales diluidos. Esta combinación de propiedades —estable, poco reactivo y efectivamente insoluble a pH neutro— es fundamental para comprender tanto su utilidad en la fortificación de alimentos como su biodisponibilidad variable como fuente nutricional.

El ortofosfato férrico (FePO₄) se prefiere sobre el hierro elemental para productos líquidos, alimentos de color claro y aplicaciones alimentarias sensibles a la oxidación, debido a su baja densidad, color claro, buena estabilidad y sabor no metálico. El hierro soluble, como el sulfato ferroso, es un prooxidante, tiene un regusto metálico desagradable y reacciona con muchos componentes alimentarios, causando cambios organolépticos negativos y reduciendo la vida útil, lo que hace del ortofosfato férrico una alternativa atractiva para ciertas aplicaciones.

Las preparaciones comerciales utilizadas en la fortificación de alimentos se describen como polvos de grado alimentario. Según las especificaciones del proveedor, todas las fuentes de FePO₄ utilizadas en los estudios de fortificación fueron de grado alimentario y con una pureza >99%, con un pH que oscila entre 3 y 5. Los materiales semicristalinos como el FePO₄ presentan distintos grados de desorden molecular, denominado contenido amorfo, el cual se plantea como hipótesis de que es un factor importante en la biodisponibilidad. El contenido de hierro del compuesto seco es de aproximadamente el 29 % en peso.

2. Uso tradicional e histórico

El ortofosfato férrico, también conocido como fosfato de hierro(III), se ha utilizado durante décadas como suplemento nutricional de hierro, particularmente en la fortificación de productos de cereales, fórmulas infantiles y otros alimentos. Su uso como suplemento se remonta a principios del siglo XX, cuando los esfuerzos por combatir la anemia por deficiencia de hierro impulsaron la exploración de diversas sales de hierro para la fortificación de alimentos.

El ortofosfato férrico surgió a fines del siglo XIX y principios del siglo XX como un suplemento de hierro preferido, valorado por su efecto relativamente suave sobre el sistema digestivo en comparación con otras sales de hierro. Se consolidó como una opción preferida debido a su estabilidad, baja reactividad con los ingredientes alimentarios y mínimo impacto en el sabor y el color.

En las tradiciones homeopáticas, el compuesto se prescribe bajo el nombre de Ferrum Phosphoricum y se ha utilizado en el sistema de sales tisulares de Schuessler desde finales del siglo XIX. Sin embargo, ninguna evidencia clínica revisada por pares respalda la eficacia de las preparaciones homeopáticas de ortofosfato férrico para ninguna afección, y dichas preparaciones contienen cantidades insignificantes de hierro elemental según los estándares analíticos modernos.

En Europa, el ortofosfato férrico y el pirofosfato férrico, relativamente no reactivos e insolubles, se han utilizado ampliamente para fortificar cereales infantiles y productos relacionados. El uso del ortofosfato férrico en programas de fortificación de harina y cereales se formalizó a partir de mediados del siglo XX, en paralelo con el desarrollo más amplio de las políticas sistemáticas de enriquecimiento de alimentos. Según una búsqueda en la Mintel Global New Product Database realizada entre enero de 1996 y enero de 2016, se comercializaron globalmente 2121 productos alimentarios y bebidas, incluyendo barras de snack/cereales/energéticas, cereales calientes y fríos, arroz enriquecido y bebidas sustitutivas de comidas, que contenían FePO₄.

3. Componentes clave y mecanismos de acción

3.1 Composición elemental

El ortofosfato férrico aporta dos minerales esenciales en un solo compuesto: hierro (aproximadamente el 29 % en peso elemental) y fósforo (como ortofosfato). Como fuente de hierro en la dieta, su importancia nutricional radica principalmente en aportar hierro no hemínico. El componente fosfato, aunque presente, contribuye de manera solo modesta a la ingesta dietética total de fósforo en las cantidades utilizadas en la fortificación de alimentos.

3.2 Mecanismo de absorción del hierro

El hierro ferroso proveniente de fortificantes y alimentos se absorbe en el duodeno mediante el transportador de metales divalentes 1 (DMT1). El hierro férrico debe reducirse al estado ferroso antes de ser captado por el DMT1. Debido a que el ortofosfato férrico es un compuesto férrico (Fe³⁺), debe disolverse en el entorno ácido del estómago y reducirse posteriormente antes de poder ser absorbido.

Para ser absorbida por el intestino delgado, una parte del hierro dietético debe disolverse primero en el ácido gástrico. El hierro férrico, que es insoluble a pH fisiológico, se libera de la matriz alimentaria en el entorno ácido del estómago y es quelado por mucinas en la superficie del borde en cepillo duodenal, las cuales mantienen el hierro en su estado férrico. En el citosol, este complejo se combina con la flavina monooxigenasa y la β2-microglobulina para formar un agregado más grande conocido como paraferritina, que posee actividad de ferrirreductasa, lo que resulta en la conversión del Fe³⁺ absorbido a Fe²⁺.

Gran parte del hierro dietético en el lumen intestinal se encuentra en su forma oxidada o férrica (Fe³⁺); sin embargo, es el hierro ferroso (Fe²⁺) el que resulta más soluble y constituye el sustrato del principal transportador de hierro del borde en cepillo, el DMT1. Por lo tanto, el hierro férrico debe reducirse primero antes de poder ser utilizado. Un candidato identificado como ferrirreductasa es la proteína transmembrana DCYTB, que presenta actividad de reductasa de hierro in vitro, y un anticuerpo contra DCYTB inhibe la reducción del hierro en muestras duodenales.

Dado que el hierro no puede excretarse activamente en los mamíferos y que la sobrecarga de hierro es tóxica, la absorción de hierro a través del DMT1 está estrechamente regulada por las reservas de hierro y por la hepcidina circulante. Este mecanismo regulatorio se aplica al hierro derivado del ortofosfato férrico del mismo modo que a otras fuentes de hierro no hemínico, una vez que se ha generado la forma ferrosa.

3.3 Papel de la fisicoquímica de las partículas en la biodisponibilidad

En comparación con sales de hierro altamente solubles, como el sulfato ferroso, el ortofosfato férrico estándar presenta una menor biodisponibilidad. Esta menor eficacia está directamente relacionada con su alta insolubilidad. Las solubilidades de las distintas formas elementales o compuestas del hierro dependen de su método de fabricación, lo que, a su vez, puede dar lugar a un amplio rango de biodisponibilidades incluso para la misma forma de hierro.

La disolución y absorción de los compuestos de hierro poco solubles se relaciona inversamente con el tamaño de partícula, y los compuestos de hierro nanoestructurados pueden resultar útiles como fortificantes o suplementos alimentarios. Reducir el tamaño de partícula a la escala nanométrica aumenta drásticamente la superficie relativa al volumen, lo que incrementa la proporción de hierro liberado en las condiciones ácidas gástricas —el paso limitante de la velocidad en la absorción del ortofosfato férrico—.

4. Estatus regulatorio

4.1 Estados Unidos (FDA)

Según la normativa federal de los EE. UU. (21 CFR §184.1301), el fosfato férrico (ortofosfato férrico, fosfato de hierro (III), FePO₄·xH₂O, N.º de Registro CAS 10045-86-0) se describe como un polvo inodoro, de color blanco amarillento a beige, que contiene de una a cuatro moléculas de agua de hidratación, preparado mediante la reacción de fosfato de sodio con cloruro férrico o citrato férrico. De acuerdo con el §184.1(b)(1), el ingrediente se utiliza en los alimentos como suplemento nutricional según lo definido en el §170.3(o)(20) del código, sin ninguna limitación más allá de las buenas prácticas de fabricación vigentes. Esto lo ubica firmemente dentro de la categoría de sustancias Generalmente Reconocidas como Seguras (GRAS, por sus siglas en inglés) según el marco de la FDA.

4.2 Unión Europea (EFSA)

El ortofosfato férrico no está autorizado como aditivo alimentario en la Unión Europea; fue retirado de la lista de sustancias permitidas. Esta posición distingue el panorama regulatorio de la UE del de los Estados Unidos y otras jurisdicciones. Las decisiones de la EFSA sobre las fuentes de hierro permitidas para la fortificación de alimentos y suplementos se rigen por la Directiva 2002/46/CE y sus reglamentos posteriores; el ortofosfato férrico no permaneció en la lista de sustancias permitidas tras las reevaluaciones de seguridad, aunque otros compuestos férricos y ferrosos sí están permitidos.

4.3 Ámbito internacional (OMS/FAO/JECFA)

Dentro de la categoría de fortificantes de hierro evaluados por la OMS/FAO, los compuestos de fosfato férrico —ortofosfato férrico y pirofosfato férrico— se utilizan para fortificar arroz, y algunos cereales infantiles y alimentos que contienen chocolate. Presentan una disponibilidad de hierro modesta: se reporta que la biodisponibilidad relativa del pirofosfato férrico es del 21 % al 74 %, y la del ortofosfato férrico, del 25 % al 32 %.

5. Evidencia científica por área de uso

5.1 Deficiencia de hierro y anemia por deficiencia de hierro

La anemia por deficiencia de hierro (ADH) es un importante problema de salud pública a nivel mundial. La ADH afecta particularmente a las mujeres en edad fértil, y la fortificación de alimentos con hierro es una estrategia recomendada para prevenirla. El ortofosfato férrico se ha investigado tanto como suplemento directo como agente de fortificación de alimentos para la corrección y prevención de la ADH.

La biodisponibilidad inesperadamente baja en humanos del polvo de hierro elemental impulsó a los investigadores a buscar otros compuestos de hierro adecuados para la fortificación de harina que cumplieran con los dos requisitos de insolubilidad en agua y buena biodisponibilidad en humanos. Los estudios sistemáticos de compatibilidad, solubilidad y biodisponibilidad condujeron a la investigación de un complejo microcristalino de ortofosfato férrico (CFOP, por sus siglas en inglés), Fe₃H₈(NH₄)(PO₄)₆·6H₂O.

Un estudio de isótopos en humanos publicado en el American Journal of Clinical Nutrition (Hallberg, Rossander-Hultén, Gramatkovski, 1989) midió la absorción de hierro a partir del CFOP mediante marcaje con doble radioisótopo. El compuesto se marcó con ⁵⁹Fe, y el hierro nativo en las comidas se marcó con ⁵⁵FeCl₃. La proporción entre el ⁵⁹Fe absorbido y el ⁵⁵Fe absorbido proporcionó una medida directa de la fracción de CFOP que se incorporó al conjunto de hierro no hemínico. La biodisponibilidad relativa del CFOP varió del 30 % al 60 % cuando se sirvieron panecillos de trigo marcados con diferentes comidas. Esta variabilidad entre comidas puso de relieve la importancia de la matriz dietética a la hora de determinar cuánto ortofosfato férrico se absorbe finalmente.

Los estudios clínicos han demostrado la capacidad del ortofosfato férrico para aumentar los niveles de hemoglobina y ferritina, particularmente cuando se utiliza en intervenciones a nivel poblacional para abordar la deficiencia de hierro. Sin embargo, la solidez de esta evidencia varía considerablemente según la formulación, el tamaño de partícula y el vehículo alimentario utilizado. La OMS reconoce al ortofosfato férrico como un compuesto de fortificación de hierro permitido, pero señala su biodisponibilidad relativa (BDR) relativamente baja en comparación con el sulfato ferroso.

5.2 Biodisponibilidad relativa en comparación con otras fuentes de hierro

La referencia estándar para evaluar la biodisponibilidad del hierro es el sulfato ferroso (FeSO₄), al que se le asigna una BDR del 100 %. Múltiples estudios han medido el ortofosfato férrico en comparación con este punto de referencia.

En un estudio a nivel universitario que evaluó cinco fuentes comerciales de FePO₄ y sulfato ferroso agregados a lotes individuales de cereal listo para consumir (RTE, por sus siglas en inglés), el valor de biodisponibilidad relativa (BDR) de cada fuente de hierro, determinado mediante el bioensayo AOAC de repleción de hemoglobina en ratas, osciló entre el 51 % y el 99 %. Este amplio rango entre proveedores comerciales pone de relieve que las propiedades fisicoquímicas específicas de cada fabricante —no solo la identidad química del ortofosfato férrico— determinan sustancialmente su valor nutricional.

Las directrices de la OMS sobre fortificación de alimentos reportan un rango más estrecho específicamente para los datos en humanos: se informa que la biodisponibilidad relativa del ortofosfato férrico es del 25 % al 32 %; sin embargo, la disponibilidad relativa de los fosfatos férricos puede variar durante el procesamiento de un alimento.

Los compuestos de hierro poco solubles en ácido, como el fosfato férrico (FePO₄) en su forma a granel, son estables en los alimentos, pero su absorción en humanos es demasiado baja para tener valor nutricional. Esta es una consideración regulatoria y de salud pública particularmente importante: aunque el ortofosfato férrico mejora el contenido analítico de hierro en una etiqueta nutricional, la fracción biodisponible para los consumidores puede ser insuficiente para abordar de manera significativa la deficiencia, a menos que se optimicen el vehículo alimentario, las condiciones de procesamiento y los nutrientes coingeridos.

5.3 Fosfato férrico nanoestructurado: evidencia emergente

Un importante conjunto de investigaciones emergentes se ha centrado en superar las limitaciones de biodisponibilidad del ortofosfato férrico a granel mediante la nanotecnología. Los estudios en roedores muestran que el fosfato férrico de tamaño nanométrico (NP-FePO₄) es tan biodisponible como el sulfato ferroso.

En un modelo de rata anémica, la biodisponibilidad del hierro a partir de dos compuestos de FePO₄-NP fue del 75 % y del 95 %, respectivamente, en comparación con el compuesto de referencia iónico FeSO₄. Sin embargo, la traducción de resultados animales a humanos es incierta: los roedores absorben el hierro de manera eficiente porque sintetizan ácido ascórbico de forma endógena, tienen un pH duodenal más bajo y se ven menos afectados por los inhibidores dietéticos de la absorción que los humanos. Por lo tanto, se desconoce si la alta biodisponibilidad del FePO₄-NP determinada en ratas puede extrapolarse a los humanos, ya que los modelos animales existentes nunca se validaron con compuestos nanoestructurados.

Un estudio clínico clave en humanos (publicado en Scientific Reports, 2022) evaluó el FePO₄ nanoestructurado en mujeres con anemia por deficiencia de hierro, utilizando un diseño aleatorizado, cruzado, con marcaje con isótopos estables. La absorción y la posterior utilización eritrocitaria del hierro a partir de dos FePO₄-NP marcados con ⁵⁷Fe, con áreas superficiales específicas de 98 m²/g y 188 m²/g, fue 2.8 veces y 5.4 veces mayor que la del FePO₄ a granel con un área superficial específica de 25 m²/g (P < 0.001), al añadirse a una comida de arroz y vegetales. El FePO₄-NP con una ASE de 188 m²/g alcanzó una biodisponibilidad relativa del 72 % en comparación con el FeSO₄. Estos datos sugieren que los FePO₄-NP podrían ser útiles para aplicaciones nutricionales.

La absorción del hierro a partir de FePO₄-NP parece depender en gran medida del DMT1, y su biodistribución tras la absorción es similar a la del FeSO₄, sin depósitos anormales de hierro en el sistema reticuloendotelial. Se desconoce si el hierro proveniente del FePO₄-NP puede absorberse de manera independiente a la vía del DMT1 in vivo.

Resumen de la solidez de la evidencia para las formas nanoestructuradas: preliminar a moderada. Los datos en roedores son sólidos y consistentes; el estudio clínico pivotal en humanos con diseño cruzado (2022) es prometedor, pero se limita a un solo entorno, una sola matriz alimentaria (comida de arroz y vegetales) y a mujeres con anemia por deficiencia de hierro. Aún no se dispone de datos de seguridad y eficacia a largo plazo procedentes de ensayos controlados aleatorizados en poblaciones diversas.

5.4 Fortificación de cereales listos para consumir: investigación fisicoquímica

El ortofosfato férrico ha tenido un uso limitado como fortificante de hierro en cereales listos para consumir (RTE) debido a su biodisponibilidad variable, cuyo mecanismo se comprende de manera deficiente. Aunque el FePO₄ posee propiedades sensoriales deseables en comparación con otros fortificantes de hierro asequibles, pocos estudios publicados han caracterizado adecuadamente sus propiedades fisicoquímicas.

Los materiales semicristalinos como el FePO₄ presentan distintos grados de desorden molecular, denominado contenido amorfo, el cual se plantea como hipótesis de que es un factor importante en la biodisponibilidad. Investigaciones realizadas en importantes institutos de nutrición han estudiado cómo el tamaño de partícula, el área superficial, el contenido amorfo y la solubilidad ácida interactúan para predecir la absorción, con el objetivo de identificar qué calidades comerciales de FePO₄ son nutricionalmente relevantes. Las BDR obtenidas mediante el bioensayo de repleción de hemoglobina en ratas, que oscilan entre el 51 % y el 99 % en cinco fuentes comerciales, demuestran que la calidad nutricional del ortofosfato férrico disponible comercialmente no puede asumirse como uniforme.

5.5 Nutrición infantil y de la primera infancia

El ortofosfato férrico se ha utilizado durante décadas como suplemento nutricional de hierro, particularmente en la fortificación de productos de cereales y fórmulas infantiles. En Europa, el ortofosfato férrico y el pirofosfato férrico, relativamente no reactivos e insolubles, también se utilizan ampliamente para fortificar cereales infantiles.

Los cereales infantiles se fortifican comúnmente con compuestos de hierro insolubles de baja biodisponibilidad relativa, como el pirofosfato férrico, debido a los cambios organolépticos que se producen tras la adición de fuentes de hierro solubles en agua. El ortofosfato férrico ocupa el mismo nicho funcional: no decolora ni imparte sabor metálico a los cereales infantiles de color blanco o beige. Sin embargo, la misma preocupación por la baja biodisponibilidad se aplica a ambos compuestos férricos en los lactantes.

Resumen de la solidez de la evidencia para la fortificación infantil: moderada para la afirmación de que el ortofosfato férrico aumenta el contenido analítico de hierro y puede mejorar el estado del hierro a nivel poblacional; débil a moderada para la afirmación de que es tan eficaz como el sulfato ferroso o el fumarato ferroso en la corrección de la ADH establecida en lactantes, dada su BDR documentada, más baja, en estudios en humanos.

5.6 Función cognitiva

El hierro es necesario para el neurodesarrollo y la función cognitiva normales, particularmente en lactantes y niños pequeños. La deficiencia de hierro durante las ventanas críticas del desarrollo se asocia con resultados cognitivos deteriorados. Aunque la suplementación y la fortificación con hierro se han estudiado en relación con resultados cognitivos, ningún estudio clínico identificado en bases de datos de referencia ha atribuido específicamente beneficios cognitivos al ortofosfato férrico como compuesto diferenciado, separado de la clase general de fortificación con hierro no hemínico. Se entiende que los efectos cognitivos observados en los estudios de intervención con hierro derivan de la corrección de la deficiencia de hierro en sí (y de sus efectos posteriores sobre la hemoglobina, la síntesis de mielina y la neurotransmisión dopaminérgica), y no de propiedades exclusivas del ortofosfato férrico.

6. Sistemas corporales y áreas de salud

  • Sistema hematopoyético: En el cuerpo humano, el hierro existe principalmente en los eritrocitos como el compuesto hemínico hemoglobina (aproximadamente 2 g de hierro en los hombres y 1.5 g en las mujeres), en menor medida en compuestos de almacenamiento (ferritina y hemosiderina), y en las células musculares como mioglobina. Como fuente de hierro, el ortofosfato férrico puede contribuir a la síntesis de hemoglobina cuando se absorbe adecuadamente.
  • Transporte de oxígeno: El hierro es un elemento esencial en diversos procesos metabólicos en humanos, incluyendo la síntesis de ADN, el transporte de electrones y el transporte de oxígeno.
  • Almacenamiento de hierro: Los niveles de hierro en el cuerpo humano se controlan únicamente mediante la absorción. La excreción de hierro es un proceso no regulado que ocurre a través de pérdidas en el sudor, la menstruación, la descamación de cabello y células de la piel, y el rápido recambio y excreción de enterocitos. El hierro derivado del ortofosfato férrico, una vez absorbido, entra en el conjunto común de hierro y se regula mediante los mismos mecanismos homeostáticos que el hierro dietético.
  • Neurodesarrollo y cognición (indirecto): Se requiere un aporte adecuado de hierro para el desarrollo cerebral normal, particularmente en lactantes y niños. Esta relación corresponde al hierro como clase de nutriente, no al ortofosfato férrico en particular.

7. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios

El ortofosfato férrico se utiliza principalmente como ingrediente de fortificación de alimentos, más que como suplemento independiente en forma de cápsula o tableta. Los datos de dosificación en la literatura reflejan niveles de fortificación en vehículos alimentarios, y no regímenes de suplementación terapéutica.

  • En estudios de fortificación de cereales infantiles, cada porción (25 g de cereal seco) se fortificó con 9.3 mg de hierro como compuesto de fortificación, añadiéndose ácido ascórbico en una proporción molar de 3:1 respecto al hierro agregado. Los cereales infantiles fortificados fueron administrados por trabajadores de salud, una porción al día, seis días por semana.
  • En estudios de absorción con isótopos en lactantes, las comidas de prueba contenían 2.5 mg de hierro (como pirofosfato férrico marcado o fumarato ferroso) por cada 25 g de cereal infantil de trigo y soya, seco, reconstituido en 100 g de agua.
  • La investigación sobre el complejo microcristalino de ortofosfato férrico (CFOP) para la fortificación de harina utilizó la fórmula Fe₃H₈(NH₄)(PO₄)₆·6H₂O.
  • En el estudio cruzado en humanos de 2022 sobre fosfato férrico nanoestructurado, las dosis de hierro se calibraron utilizando métodos de isótopos estables y se consumieron como parte de una comida de arroz y vegetales; la absorción se midió en tres formas de FePO₄ con áreas superficiales específicas (ASE) de 25, 98 y 188 m²/g.
  • En el contexto de evaluaciones relacionadas de fortificación con fosfato de hierro y amonio realizadas por la EFSA, las categorías de alimentos previstas aportaron entre 0.7 y 14 mg de hierro por porción, correspondientes al 5 % y al 100 % de la IDR de hierro para adultos. Estos rangos proporcionales son representativos de los niveles en los que se utilizan las sales de hierro férrico en los programas de fortificación de alimentos de estilo europeo.

8. Consideraciones de seguridad e interacciones

8.1 Niveles máximos de ingesta tolerable

El riesgo de sobrecarga de hierro proveniente de fuentes dietéticas es bajo en adultos con función intestinal normal, pero dosis altas de suplementos de hierro pueden causar una serie de efectos gastrointestinales. Con dosis extremadamente altas, estos efectos pueden ser graves, incluyendo necrosis corrosiva del intestino, insuficiencia multiorgánica e incluso la muerte. El Nivel Máximo de Ingesta Tolerable para el hierro es de 45 mg para adultos, y oscila entre 40 mg y 45 mg para lactantes, niños y adolescentes, según la edad. Estos valores se aplican a la ingesta total de hierro proveniente de todas las fuentes, incluido el ortofosfato férrico.

La revisión sistemática de 2024 de la EFSA sobre el nivel máximo de ingesta tolerable de hierro concluyó que está establecido que la sobrecarga sistémica de hierro provoca toxicidad orgánica, pero no fue posible establecer un NM formal. El único indicador para el cual se pudo establecer una relación dosis-respuesta fueron las heces negras, que reflejan la presencia de grandes cantidades de hierro no absorbido en el intestino. La EFSA estableció un nivel seguro de ingesta total de hierro de 40 mg/día para adultos, incluidas las mujeres embarazadas y lactantes; un rango de valores para menores, de 10 mg/día (niños de 1 a 3 años) a 35 mg/día (adolescentes de 15 a 17 años); y 5 mg/día para lactantes de 4 a 11 meses, abarcando la ingesta de hierro proveniente de alimentos fortificados y suplementos alimentarios.

8.2 Tolerabilidad gastrointestinal

Los iones Fe(III) (férricos) se utilizan frecuentemente en complejos de maltol o polimaltosa para evitar la toxicidad. El Fe(III) resulta particularmente beneficioso para pacientes con anemia por deficiencia de hierro que requieren suplementación a largo plazo, lo que refleja una preferencia clínica por las formas férricas en algunos contextos terapéuticos debido a su menor probabilidad de causar irritación gastrointestinal a dosis terapéuticas. Debido a que el ortofosfato férrico es poco soluble al pH gastrointestinal y libera hierro lentamente, generalmente se asocia con menos efectos adversos gastrointestinales agudos que las sales ferrosas altamente solubles, aunque esta característica contribuye simultáneamente a su menor biodisponibilidad.

8.3 Inhibidores y potenciadores dietéticos de la absorción

Dado que el ortofosfato férrico es un compuesto de hierro no hemínico, su absorción está sujeta a los mismos moduladores dietéticos que afectan a todo el hierro no hemínico:

  • Inhibidores: La absorción de hierro no hemínico se ve significativamente afectada por inhibidores dietéticos como los polifenoles, los fitatos y el calcio. Los fitatos y los polifenoles forman complejos insolubles que reducen la absorción. En estudios en humanos, 2 mg de fósforo fítico inhibieron la absorción de hierro en un 18 % (p < 0.001), 25 mg en un 64 % (p < 0.001), y 250 mg en un 82 % (p < 0.001). Esto es particularmente relevante para el ortofosfato férrico utilizado en productos de cereales integrales, que son naturalmente altos en fitatos.
  • Potenciadores: Numerosos estudios con radioisótopos en comidas únicas han demostrado de manera convincente el efecto potenciador dependiente de la dosis del ácido ascórbico nativo o añadido sobre la absorción del hierro. El efecto potenciador se debe en gran medida a su capacidad para reducir el hierro férrico a ferroso, pero también a su potencial para quelar el hierro. El ácido ascórbico contrarresta el efecto negativo sobre la absorción de hierro de todos los inhibidores, incluyendo los fitatos, los polifenoles y el calcio y las proteínas de los productos lácteos, y aumentará la absorción tanto del hierro nativo como del hierro de fortificación.

8.4 Poblaciones especiales y grupos de riesgo

El fosfato férrico en sí generalmente se considera seguro y no representa un riesgo significativo de toxicidad por hierro cuando se consume dentro de los límites recomendados. Sin embargo, una ingesta excesiva de hierro, ya sea proveniente del fosfato férrico o de otras fuentes, puede provocar sobrecarga de hierro y toxicidad potencial. Las personas con hemocromatosis hereditaria, talasemia mayor, anemia sideroblástica u otros trastornos de sobrecarga de hierro presentan un riesgo elevado de acumulación de hierro, y la adición de cualquier compuesto que contenga hierro —incluido el ortofosfato férrico— a la dieta requiere un manejo clínico cuidadoso en estas poblaciones.

La suplementación oral continua con compuestos ferrosos (Fe(II)) puede alterar la homeostasis del cobre y el zinc. Los compuestos férricos, como el ortofosfato férrico, al absorberse con menor facilidad, conllevan teóricamente un menor riesgo de esta interacción en las dosis de fortificación, aunque esto no se ha estudiado de manera rigurosa específicamente para el ortofosfato férrico.

8.5 Interacciones farmacológicas

Se sabe que el hierro no hemínico, la forma que aporta el ortofosfato férrico, interactúa con una serie de fármacos a través de varios mecanismos:

  • Antibióticos de tetraciclina y quinolonas: El hierro forma complejos insolubles con estos fármacos, reduciendo tanto la absorción de hierro como la biodisponibilidad del antibiótico. Las guías clínicas recomiendan separar la ingesta de hierro de estos antibióticos por al menos dos horas.
  • Levotiroxina: Está bien documentado que el hierro reduce la absorción de levotiroxina cuando se administra conjuntamente; esta interacción es general a las sales de hierro y se aplica al ortofosfato férrico.
  • Inhibidores de la bomba de protones y antiácidos: Al elevar el pH gástrico, estos agentes reducen la disolución del ortofosfato férrico impulsada por el ácido, deteriorando aún más su ya limitada solubilidad y biodisponibilidad.
  • Ácido ascórbico (vitamina C): El proceso por el cual el ácido ascórbico incrementa la absorción de hierro se ha atribuido a sus propiedades reductoras, que aumentan la conversión del hierro férrico a ferroso, siendo este último el sustrato del transportador de membrana DMT1. Otro beneficio adicional del ácido ascórbico es su función como ligando débil que forma un complejo con el hierro, lo que aumenta la solubilidad del hierro al estabilizarlo frente a la oxidación y la precipitación a un pH cercano al neutro.

8.6 Uso agrícola y controversia del EDTA

El fosfato de hierro es uno de los pocos moluscicidas aprobados para su uso en la agricultura orgánica. Los pellets pesticidas que contienen fosfato de hierro junto con un agente quelante como el EDTA lixivian metales pesados del suelo hacia las aguas subterráneas. El Instituto de Investigación de Agricultura Orgánica (FiBL) informó sobre el contenido de EDTA y declaró que dichos productos probablemente no eran más seguros que los cebos con metaldehído. Esta preocupación se refiere específicamente a las formulaciones agrícolas y no es aplicable al ortofosfato férrico de grado alimentario o de grado suplemento, el cual no contiene EDTA.

9. Resumen de la calidad de la evidencia

La literatura científica sobre el ortofosfato férrico como ingrediente nutricional se caracteriza por varios hallazgos consistentes: es un compuesto químicamente bien definido y físicamente estable, seguro a las dosis de fortificación; su principal limitación es la biodisponibilidad variable y a menudo baja, atribuible a su insolubilidad a pH no ácido; su BDR en humanos, en relación con el sulfato ferroso, se reporta de manera consistente en un rango del 25 % al 60 %, según la formulación, el tamaño de partícula y la matriz alimentaria; y su biodisponibilidad puede mejorar significativamente con la coadministración de ácido ascórbico, y disminuye significativamente en presencia de fitatos y polifenoles. La investigación sobre el fosfato férrico nanoestructurado es prometedora, pero sigue siendo preliminar en humanos. Ninguna evidencia proveniente de ensayos controlados aleatorizados de alta calidad demuestra que el ortofosfato férrico sea superior al sulfato ferroso o al fumarato ferroso para corregir la anemia por deficiencia de hierro en ninguna población.

Referencias

Condiciones de Salud

Condiciones de salud que fosfato ortoférrico puede ayudar a apoyar.

  • No hay condiciones disponibles.

Sistemas Corporales

Sistemas corporales que fosfato ortoférrico puede ayudar a apoyar.

  • No hay sistemas corporales disponibles.
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