Eupatorium

Otros Nombres

Ageratina altissimaAgue WeedAgueweedAmerican BonesetBastard AgrimonyBonesetByddon ChwerwCommon BonesetCommon Dutch AgrimonyCommon Hemp AgrimonyDog-fennelEupatoire à feuilles de ChanvreEupatoire ChanvrineEupatoire D'Eau RougeEupatorioEupatorium cannabinumEupatorium chapmaniiEupatorium connatumEupatorium cuneatumEupatorium fistulosumEupatorium fortuneiEupatorium japonicumEupatorium lindleyanumEupatorium perfoliatumEupatorium purpureumEupatorium rugosumEutrochium purpureumFeverwortFortune's Eupatorium HerbGrass RootGravel RootGravel WeedGravelwortHamp-hjortetrøstHampflockelHanf-WasserdostHemp AgrimonyHemp WeedHindhealHjortetrøstHollow Joe-Pye WeedHoly RopeIndian Ague RootIndian Gravel RootIndian SageIndian SanicleJoe Pye WeedJopi WeedKidney RootKidney WortKoninginnenkruidKoyunpitragiPeilanPride of the MeadowPurper LeverkruidPurple BonesetPurple Hemp AgrimonyQueen of the MeadowQueen of the PrairieQuill WortRoter WasserhanfSisters of HealingSkunkweedSpotted Joe-Pye WeedSt. John's HerbSweating PlantSweet Joe-Pye WeedSweet-scented JoepyeweedSweet-smelling TrefoilThoroughwortTrumpet WeedTrumpetweedWasserdostWasserhanfWater AgrimonyWater HempWater MaudlinYemazhui佩兰

Sinopsis

Eupatorium: Un artículo de referencia integral

1. Identidad, taxonomía y clasificación botánica

1.1 Panorama del género y taxonomía

Eupatorium es un género de plantas con flores de la familia Asteraceae, que contiene entre 36 y 60 especies según el sistema de clasificación. La mayoría son plantas herbáceas perennes que crecen entre 0,5 y 3 m (1,6–9,8 pies) de altura; unas pocas son arbustos. El género es nativo de regiones templadas del hemisferio norte. El nombre del género tiene raíces históricas profundas: se denomina así en honor a Mitrídates Eupátor, rey del Ponto. Más específicamente, proviene del rey Mitrídates VI del Ponto, también conocido como Eupátor Dionisio, quien vivió alrededor del 120–63 a. C., y está vinculado al mundo herbario a través de un preparado llamado Mitridato, un antídoto contra venenos.

El género ha sufrido una extensa revisión taxonómica durante el último siglo. En algún momento se consideró que Eupatorium contenía hasta 800 especies, pero muchas de ellas se han trasladado a otros géneros, incluyendo Ageratina, Chromolaena, Condylidium, Conoclinium, Critonia, Cronquistianthus, Eutrochium, Fleischmannia, Flyriella, Hebeclinium, Koanophyllon, Mikania y Tamaulipa. El género se ha dividido en tres géneros principales: Ageratina, Eutrochium y un Eupatorium definido de manera más restringida. El género Eupatorium, definido tradicionalmente, se ha desmembrado en grupos más pequeños, homogéneos y monofiléticos, con base en evidencia morfológica y filogenética. La circunscripción de Eupatorium se ha reducido mediante análisis filogenéticos y ahora incluye aproximadamente 69 especies aceptadas, principalmente en el este templado de América del Norte, Europa y Asia oriental, quedando solo un número limitado en el Neotrópico.

Algunas especies, como el Boneset (Eupatorium perfoliatum), se han mantenido dentro del género, mientras que las altas Joe-Pye weeds de flores púrpuras han pasado de Eupatorium a Eupatoriadelphus y ahora parecen haberse asentado en el género Eutrochium. Los nombres comunes de estas plantas se basan todos en el uso previo de una especie, Eupatorium perfoliatum, como medicina herbaria.

1.2 Especies de importancia médica

Varias especies dentro del complejo más amplio de Eupatorium concentran la mayor parte del interés farmacológico tradicional y científico. Las más frecuentemente discutidas en la literatura científica son:

Eupatorium perfoliatum L. (Boneset, Common Boneset, Thoroughwort, Feverwort, Agueweed) — una hierba perenne popularmente conocida como "boneset", perteneciente a la familia Asteraceae y considerada planta nativa de América del Norte. Las hojas y las partes floridas de la planta son el material herbario principal; también se conoce como boneset, feverwort, ague weed, salvia india o thoroughwort.
Eupatorium cannabinum L. (Hemp Agrimony) — una especie que se encuentra comúnmente en regiones como el centro y norte de Europa, Asia templada y el norte de América, siendo la Hemp-agrimony una de las especies más conocidas. En Europa, solo Eupatorium cannabinum se encuentra de forma nativa.
Eupatorium purpureum L. / Eutrochium purpureum (Gravel Root, Joe-Pye Weed, Queen of the Meadow) — ahora reclasificada como Eutrochium purpureum en muchos sistemas, pero histórica y comercialmente aún ampliamente denominada Eupatorium purpureum. Los sinónimos incluyen E. falcatum, Eutrochium purpureum, Cunigunda purpurea y Eupatoriadelphus purpureus; se dice que E. maculatum, E. fistulosum y E. verticillatum tienen propiedades similares.
Eupatorium fortunei Turcz. (Pei Lan) — la planta se utiliza con fines medicinales tanto en Japón como en China; en la Medicina Tradicional China está indicada para la falta de apetito, náuseas y vómitos debidos a obstrucciones por "humedad" o calor de verano.
Eupatorium lindleyanum DC. (Yemazhui) — también conocida como "Yemazhui", se ha utilizado tradicionalmente durante miles de años en China para tratar la tos, la bronquitis crónica y la hipertensión.

1.3 Descripción botánica y hábitat natural

Eupatorium perfoliatum es común y nativa del este de Estados Unidos y Canadá, ampliamente distribuida desde Nueva Escocia hasta Florida, y hacia el oeste hasta Texas, Nebraska, las Dakotas y Manitoba. Casi siempre se encuentra en zonas bajas y húmedas. Crece hasta 100 cm (39 pulgadas) de altura, con hojas opuestas, aserradas, que envuelven los tallos (perfoliadas). Eupatorium purpureum es una planta perenne que crece hasta 2 m (6 pies) por 1 m (3 pies 3 pulgadas) a un ritmo rápido. Estas plantas suelen encontrarse en entornos decorativos a lo largo de riberas y zanjas, y se han utilizado históricamente para diversos fines medicinales.

1.4 Partes utilizadas y preparaciones comunes

Las preparaciones de E. perfoliatum incluyen extractos de MeOH, EtOH y DCM (diclorometano), junto con varias subfracciones y polisacáridos aislados, lactonas sesquiterpénicas y flavonoides, todos preparados a partir de las partes aéreas de la planta. Tradicional y comercialmente, las preparaciones incluyen partes aéreas secas, tinturas alcohólicas, extractos líquidos e infusiones/decocciones (extractos de agua caliente). El Hemp agrimony (E. cannabinum) crece en bosques húmedos, zanjas, pantanos y zonas abiertas, y se recolecta en flor durante el verano; se utilizan tanto las partes aéreas como la raíz. En el caso de la gravel root (E. purpureum), la raíz es la parte principal utilizada con fines medicinales.

2. Uso tradicional e histórico

2.1 Uso por parte de los nativos norteamericanos y en la América del Norte temprana de E. perfoliatum

Eupatorium perfoliatum se utilizó en la medicina tradicional de los nativos americanos, quienes aplicaban extractos para la fiebre y el resfriado común. Hacia comienzos del siglo XX, se reportó que era usada comúnmente por afroamericanos de zonas rurales del sur profundo para tratar la fiebre, incluida la fiebre del dengue. En medicina herbaria, la planta es un diaforético, es decir, un agente que provoca la sudoración. Fue presentada a los colonos americanos por los nativos, quienes usaban la planta para romper la fiebre mediante una sudoración intensa, y era usada comúnmente para tratar la fiebre por la población afroamericana del sur de Estados Unidos.

El nombre "boneset" proviene del uso de la planta para tratar la fiebre del dengue, también llamada "fiebre rompehuesos" (break-bone fever). La planta se preparaba típicamente como té o decocción a partir de las hojas y las puntas floridas para tratar fiebres, resfriados, gripe y reumatismo. Algunas tribus la usaban como tónico general y estimulante del sistema inmunitario.

A lo largo de la mayor parte del siglo XIX y la primera mitad del siglo XX, muchos estadounidenses practicaron una forma de medicina conocida como Medicina Ecléctica. Junto con las medicinas tradicionales, los médicos eclécticos desarrollaron y utilizaron remedios botánicos nativos de América del Norte, junto con algunos botánicos conocidos de la tradición europea. Su lema era "sostener la fuerza vital", o equilibrar la función para favorecer el retorno a la salud. Las partes aéreas de Eupatorium perfoliatum han sido utilizadas tradicionalmente por los nativos americanos como tratamiento para la fiebre y las infecciones. La fitoterapia moderna en Europa también documenta el uso de extractos hidroalcohólicos de este material herbario para el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio superior.

Los extractos de E. perfoliatum han sido ampliamente utilizados por los nativos americanos, especialmente para el tratamiento de enfermedades febriles como la gripe, el resfriado común, y también para la malaria, una enfermedad ampliamente extendida en América del Norte hasta el siglo XIX.

2.2 Uso tradicional europeo de E. cannabinum

El Hemp agrimony (E. cannabinum) era conocido por Avicena (980–1037 d. C.) y otros practicantes de la medicina árabe a comienzos de la Edad Media. Se ha utilizado durante mucho tiempo con fines medicinales debido a sus diversos efectos farmacológicos y a su riqueza en compuestos activos como fenólicos, sesquiterpenos, alcaloides pirrolizidínicos y polisacáridos. La planta se ha utilizado en medicina tradicional para el tratamiento de la diarrea y las enfermedades hepáticas. Más recientemente, el Hemp agrimony se ha empleado como inmunoestimulante, ayudando a mantener la resistencia frente a infecciones virales agudas y otras infecciones.

2.3 Uso tradicional de E. purpureum (Gravel Root)

La raíz de Eupatorium purpureum fue utilizada tradicionalmente por los pueblos nativos de América del Norte como diaforético para promover la transpiración y reducir las fiebres. Se ha utilizado en cálculos renales, gota, enfermedad uterina crónica e inflamación. La planta contiene benzofuranos, euparina, cistifolina y euparona.

2.4 Usos en la Medicina Tradicional China

Eupatorium fortunei se utiliza con fines medicinales tanto en Japón como en China. En la Medicina Tradicional China está indicada para la falta de apetito, las náuseas y los vómitos debidos a obstrucciones por "humedad" o calor de verano. La hierba medicinal tradicional china Eupatorium fortunei Turcz. ha sido ampliamente adoptada para tratar las náuseas, la diabetes, la insolación (siriasis) y la falta de apetito.

Eupatorium lindleyanum DC., también conocida como "Yemazhui", se ha utilizado tradicionalmente durante miles de años en China para tratar la tos, la bronquitis crónica y la hipertensión. Es una hierba tradicional china conocida por sus propiedades reductoras de la flema, aliviadoras de la tos y calmantes del asma, y se usa ampliamente para tratar la tos y la bronquitis. Se le reconoce tradicionalmente por sus propiedades de aliviar la tos, disipar la flema, aclarar el calor y desintoxicar. Muchas preparaciones de E. lindleyanum se han utilizado ampliamente en la práctica clínica para tratar diversas enfermedades del sistema respiratorio.

3. Constituyentes clave y compuestos activos

3.1 Panorama del género

Los constituyentes reportados del género Eupatorium incluyen flavonoides, terpenoides, alcaloides pirrolizidínicos, fenilpropanoides, quinonoides, aceites esenciales y otros — en conjunto, más de 300 compuestos. Entre ellos, los flavonoides y los terpenos son los dos principales constituyentes químicos de Eupatorium.

3.2 Constituyentes de E. perfoliatum

La composición fitoquímica de Eupatorium perfoliatum incluye aceite volátil, derivados del ácido cafeico, flavonoides, lactonas sesquiterpénicas, taninos y polisacáridos. Más específicamente, las investigaciones fitoquímicas han identificado:

Lactonas sesquiterpénicas: incluyendo eupafolina, euperfolitina, eufoliatorina, euperfolida, eucanabinólida y helenalina. La búsqueda de compuestos activos ha arrojado siete lactonas sesquiterpénicas: cuatro guayanólidas estructuralmente similares, una guayanólida dimérica y dos germacranólidas, provenientes de una planta con un uso bien documentado para el tratamiento de la fiebre, la gripe y la malaria.
Flavonoides: incluyendo quercetina, kaempferol, hiperósido, astragalina, rutina y eupatorina.
Derivados del ácido cafeico: incluyendo ácido 3-cafeoilquínico (ácido clorogénico), ácido 5-cafeoilglucárico y ácido 3,5-dicafeoilquínico.
Polisacáridos inmunoactivos: a partir del extracto acuoso alcalino de la parte herbaria de E. cannabinum y E. perfoliatum, se han aislado dos polisacáridos homogéneos (PI y PII); ambos, identificados como 4-O-metilglucuronoxilanos, muestran un efecto potenciador de la fagocitosis, determinado en tres sistemas de ensayo inmunológico.
Alcaloides pirrolizidínicos (AP): presentes en cantidades pequeñas pero toxicológicamente significativas — véase la sección de Seguridad.
Aceite volátil, esteroles y diterpenos.

3.3 Constituyentes de E. cannabinum

El Hemp agrimony contiene un aceite volátil (con alfa-terpineno, p-cimeno, timol y un azuleno), lactonas sesquiterpénicas (especialmente eupatoriopicrina), flavonoides, alcaloides pirrolizidínicos y polisacáridos. El análisis por HPLC ha revelado la presencia de eupatorina, eupatilina y quercetina en las fracciones de cloroformo, y ácido cafeico y rutina en las fracciones acuosas. Los perfiles químicos de los aceites esenciales de E. cannabinum se describen según los primeros componentes predominantes: germacreno D (≤22,0%), acetato de nerilo (≤20,0%), espatulenol (≤27,2%) y α-terpineno (11,5%).

Estudios farmacológicos previos revelaron que E. cannabinum poseía efectos citotóxicos, antimicrobianos, antioxidantes, antiinflamatorios, inmunológicos, coleréticos, hepatoprotectores, insecticidas y repelentes.

3.4 Constituyentes de E. lindleyanum

Se han aislado más de 100 compuestos de E. lindleyanum, incluyendo triterpenos, sesquiterpenos, lactonas sesquiterpénicas, flavonoides, diterpenoides acíclicos, esteroles y otros. Entre ellos, los terpenoides se consideran las sustancias bioactivas más importantes. Se han identificado más de 100 ingredientes bioactivos, incluyendo triterpenoides, sesquiterpenos, diterpenoides, ácidos orgánicos, flavonoides, aceites volátiles y aminoácidos.

4. Mecanismos de acción

4.1 Actividad antiinflamatoria

Se ha descrito que los extractos hidroalcohólicos ejercen in vitro una potente actividad antiinflamatoria relacionada con las lactonas sesquiterpénicas y el flavonoide eupafolina. Además, se han reportado efectos antioxidantes y fuertes efectos antiplasmódicos, atribuidos a la fracción de lactonas sesquiterpénicas. La actividad inmunológica se evaluó mediante pruebas de transformación linfocitaria en células mononucleares de sangre periférica (PBMC), y pruebas sobre el aumento de la fagocitosis y de la producción de óxido nítrico (NO) por macrófagos murinos RAW 264.7. Los efectos antiinflamatorios se evaluaron en células RAW 264.7 estimuladas con LPS mediante cuantificación de NO/iNOS, matrices génicas, PCR en tiempo real y ELISA.

La eupafolina disminuyó la liberación inducida por LPS de mediadores inflamatorios (iNOS, COX-2 y NO) y citocinas proinflamatorias (IL-6 y TNF-α) en macrófagos RAW 264.7. La eupafolina inhibió la fosforilación inducida por LPS de p38 MAPK, ERK1/2, JNK, AKT y p65, así como la translocación nuclear de p65 y c-fos.

4.2 Actividad inmunomoduladora

A partir de extractos acuosos o acuoso-alcalinos de Eupatorium cannabinum y Eupatorium perfoliatum, se han aislado fracciones de polisacáridos con pesos moleculares en el rango de 25.000 a 500.000 y superiores, que, según pruebas de granulocitos y de aclaramiento del carbono, mostraron actividades inmunoestimulantes significativas. Los compuestos aislados pertenecen al grupo de los heteroglicanos ácidos, solubles en agua. Los enlaces en los diferentes polisacáridos no representan un tipo estructural uniforme.

Sin embargo, las propiedades inmunoestimulantes postuladas no se han establecido de manera inequívoca in vitro. Debería reevaluarse si los polisacáridos analizados fueron sometidos a un proceso de eliminación de LPS antes de su uso, ya que la contaminación por LPS, que ocurre regularmente durante la extracción acuosa, provoca una activación drástica de los macrófagos. Los efectos encontrados para la lactona sesquiterpénica aislada eufoliatina deben evaluarse de manera cuantitativa para asegurar que las cantidades activas y estimulantes estén efectivamente presentes en concentraciones relevantes en los extractos utilizados tradicionalmente. A partir de estos datos in vitro, no se han confirmado actividades de estimulación directa de los extractos de E. perfoliatum sobre la primera barrera de defensa inmunitaria.

4.3 Mecanismos antivirales

Los extractos hidroalcohólicos de las partes aéreas de E. perfoliatum y sus principales constituyentes polifenólicos activos protegen a las células de la infección por el virus de la influenza A (IAV) al inhibir la fijación viral a las células huésped. Se encontró que el extracto era capaz de inhibir fuertemente el crecimiento del virus al bloquear su entrada. Esta actividad se debe posiblemente a los compuestos proantocianidínicos, que mostraron efectos antivirales prometedores.

4.4 Actividad antiplasmódica

Se han reportado fuertes efectos antiplasmódicos, atribuidos a la fracción de lactonas sesquiterpénicas, para E. perfoliatum. Esto es coherente con el uso histórico de la planta para el tratamiento de la malaria por los nativos americanos y los médicos eclécticos del siglo XIX.

4.5 Actividades farmacológicas de E. cannabinum

El p-cimeno presente en el Hemp agrimony es antiviral, mientras que la eupatoriopicrina posee propiedades anticancerígenas e inhibe el crecimiento celular. Los polisacáridos estimulan el sistema inmunitario. Muchas especies poseen un amplio rango de actividades farmacológicas, tales como actividades citotóxicas, antifúngicas, insecticidas, antibacterianas, antiinflamatorias y antinociceptivas.

4.6 Actividades farmacológicas de E. lindleyanum

Las funciones farmacológicas de E. lindleyanum, incluidas las actividades antiasmáticas, antitusivas, antiinflamatorias, antihiperlipidémicas, antihipertensivas, antivirales y antitumorales, han sido ampliamente investigadas. Sin embargo, la mayoría de los estudios corresponden a investigación preclínica.

5. Evidencia científica por área de uso

5.1 Enfermedad respiratoria infecciosa (gripe, resfriado común)

Esta es el área con la mayor concentración de estudios en humanos sobre Eupatorium perfoliatum. Solo se documenta una investigación clínica que describe efectos positivos de Eupatorium perfoliatum frente al resfriado común: un estudio abierto, no controlado con placebo, con n=53 pacientes con resfriado común (Gassinger et al., 1981). Un grupo fue tratado con una preparación homeopática a partir de Eupatorium perfoliatum (D2, es decir, un título de dilución de 1:100); el otro grupo fue tratado con ácido acetilsalicílico (3×500 mg/día). La eficacia de los tratamientos se evaluó después de 1, 4 y 10 días.

Los estudios clínicos del extracto hidroalcohólico de E. perfoliatum se relacionan con las investigaciones de Gassinger et al. (1981) para el tratamiento del resfriado común. Este estudio no mostró un resultado positivo para el grupo tratado con el fármaco activo (verum). Además, se han reportado dos investigaciones no BPC (Buenas Prácticas Clínicas) con extracto de E. perfoliatum para la mejora de los síntomas del resfriado común (Bentley y Grünwald, 2006; Tradler y Eckert, 2001), las cuales indicaron efectos positivos.

Fortaleza de la evidencia: Los posibles efectos de E. perfoliatum para estos usos permanecen indefinidos por falta de una investigación científica adecuada, y no están confirmados por investigación clínica de alta calidad. La base de datos clínica se limita a estudios pequeños, metodológicamente débiles, e investigaciones no BPC. No se han publicado ensayos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, de escala suficiente.

5.2 Aplicaciones antiinflamatorias

Estudios preclínicos indican efectos antiinflamatorios de extractos etanólicos de E. perfoliatum, que pueden correlacionarse a nivel molecular con la eupafolina y las lactonas sesquiterpénicas. Además, se documentan actividades antiplasmódicas, antioxidantes e inmunomoduladoras en trabajos preclínicos.

Los datos in vitro de modelos de macrófagos estimulados con LPS (RAW 264.7) muestran una regulación negativa significativa de las citocinas proinflamatorias. Se reportó una regulación negativa significativa (para IL-1α e IL-1β) y moderada (para TNF-α) de las citocinas tras el desafío con LPS para los extractos de metanol, etanol y diclorometano.

Fortaleza de la evidencia: Toda la evidencia antiinflamatoria proviene de modelos celulares (in vitro) y animales. No se han publicado ensayos clínicos en humanos que investiguen específicamente los efectos antiinflamatorios de Eupatorium en una afección inflamatoria. La evidencia es preliminar y exclusivamente preclínica.

5.3 Actividad antiviral

El objetivo del estudio antiviral fue caracterizar el potencial anti-virus de la influenza A (IAV) de extractos de las partes aéreas de E. perfoliatum e identificar su modo de acción antiviral. Los efectos inhibitorios de los extractos obtenidos con diferentes solventes orgánicos de distinta polaridad sobre el efecto citopático inducido por la replicación del IAV se determinaron mediante un ensayo basado en células epiteliales de riñón canino Madin-Darby (MDCK II), midiendo la viabilidad celular con tinción MTT.

Fortaleza de la evidencia: Los datos antivirales provienen únicamente de estudios en cultivo celular (in vitro). Si bien el mecanismo (inhibición de la fijación viral) está claramente caracterizado, no existe evidencia clínica en humanos específicamente para este mecanismo antiviral. El extracto se describe como "una ampliación prometedora" de los agentes anti-influenza, pendiente de más investigación.

5.4 Efectos inmunomoduladores / inmunoestimulantes

E. perfoliatum es originaria de América del Norte, donde ha sido ampliamente utilizada durante siglos por los indígenas nativos. Los extractos también se usan en Europa como agentes inmunoestimulantes para el tratamiento de la fiebre y el resfriado. Si bien las propiedades inmunoestimulantes postuladas de Eupatorium perfoliatum no se han confirmado mediante datos in vitro, los estudios en animales y los experimentos in vitro con extractos vegetales indican efectos antiinflamatorios junto con actividad antiplasmódica.

Fortaleza de la evidencia: La evidencia de laboratorio sugiere que las fracciones de polisacáridos pueden estimular la actividad fagocítica. Sin embargo, la metodología de los estudios inmunoestimulantes anteriores ha sido cuestionada, y no existen ensayos clínicos en humanos bien diseñados que confirmen estos efectos.

5.5 Salud del tracto urinario y renal (E. purpureum)

La gravel root (E. purpureum) se usa en cálculos renales, gota, enfermedad uterina crónica e inflamación. Las especies de Eupatorium se han usado en la medicina popular, por ejemplo, para excretar el exceso de ácido úrico que causa la gota.

Fortaleza de la evidencia: El uso de la gravel root para afecciones urinarias/renales se basa enteramente en evidencia tradicional y etnobotánica. No se han identificado ensayos clínicos en la literatura revisada por pares que evalúen a E. purpureum o Eutrochium purpureum en sujetos humanos para cálculos renales, gota o afecciones urinarias relacionadas.

5.6 Afecciones respiratorias — E. lindleyanum (Medicina Tradicional China)

Eupatorium lindleyanum DC. tiene una larga historia de uso tradicional en China para curar la tos, la bronquitis crónica, la neumonía lobar y la hipertensión. Muchas preparaciones de E. lindleyanum se han utilizado ampliamente en la práctica clínica para tratar diversas enfermedades del sistema respiratorio. Se han aislado más de 100 compuestos de la hierba, incluyendo triterpenos, sesquiterpenos, lactonas sesquiterpénicas, flavonoides, diterpenoides acíclicos, esteroles y más.

Fortaleza de la evidencia: Las funciones farmacológicas, incluidas las actividades antiasmáticas, antitusivas, antiinflamatorias, antihiperlipidémicas, antihipertensivas, antivirales y antitumorales, han sido ampliamente investigadas en trabajos preclínicos. Sin embargo, la mayoría de los estudios corresponden a investigación preclínica, y se requieren más estudios para examinar los mecanismos de acción subyacentes.

5.7 Efectos antiproliferativos / citotóxicos

Un estudio de laboratorio sobre E. cannabinum encontró eupatorina, eupatilina y quercetina en las fracciones de cloroformo; el potencial antiproliferativo sobre las líneas celulares cancerosas BT-20, HepG2, Caco-2 y Jurkat se evaluó mediante la prueba MTS. Los estudios han demostrado que Eupatorium y sus principios activos poseen un amplio rango de actividades farmacológicas, incluida la actividad citotóxica.

Fortaleza de la evidencia: Todos los datos citotóxicos y antiproliferativos provienen de estudios en líneas celulares in vitro. No existe evidencia clínica en oncología para ninguna preparación de especies de Eupatorium.

6. Sistemas corporales asociados con Eupatorium

Sistema inmunitario: La asociación más destacada, especialmente para E. perfoliatum, a través de la inmunomodulación por polisacáridos y mecanismos antivirales.
Sistema respiratorio: Tanto el boneset norteamericano como la E. lindleyanum china se usan para fiebres, resfriados, tos, bronquitis y enfermedades relacionadas con la gripe.
Sistema musculoesquelético / reumático: Uso tradicional para el reumatismo, la gota y la mialgia en múltiples especies.
Sistema urinario y renal: Especialmente E. purpureum (gravel root), usada tradicionalmente para cálculos renales, infecciones del tracto urinario y gota.
Sistema gastrointestinal: El uso tradicional incluye dispepsia, trastornos biliosos, estreñimiento y trastornos hepáticos; E. fortunei se usa para las náuseas en la MTC.
Sistema hepático: Tanto un uso hepatoprotector tradicional como una preocupación toxicológica moderna debido a los alcaloides pirrolizidínicos.

7. Formas de dosificación y dosis reportadas

Los datos de dosificación provenientes de estudios publicados y fuentes farmacopeicas son limitados. A continuación se presentan datos específicos extraídos de la literatura científica y clínica:

Preparación homeopática (E. perfoliatum D2): En la investigación clínica de Gassinger et al. (1981), un grupo fue tratado con una preparación homeopática a partir de Eupatorium perfoliatum en dilución D2 (es decir, un título de dilución de 1:100); el grupo comparador recibió ácido acetilsalicílico (3×500 mg/día).
Extracto hidroalcohólico: Utilizado en estudios antivirales in vitro para su caracterización; las dosis específicas en humanos no están establecidas en los ensayos publicados.
Infusión/decocción tradicional: Las partes aéreas se preparaban como té o decocción a partir de las hojas y las puntas floridas, aunque no se identificó ninguna dosis estandarizada proveniente de una monografía farmacopeica sobre E. perfoliatum en las fuentes autorizadas actuales.
Investigación sobre aceite esencial (E. cannabinum): Se prepararon veintidós muestras de aceite esencial de Hemp agrimony mediante hidrodestilación según la Farmacopea Europea para el análisis de composición, pero la dosificación terapéutica en humanos no ha sido establecida en la literatura clínica publicada.

No se ha establecido una dosis terapéutica estandarizada para ninguna preparación de Eupatorium mediante ensayos clínicos controlados. La ausencia de tales datos refleja la falta general de una investigación clínica robusta en humanos.

8. Consideraciones de seguridad

8.1 Hepatotoxicidad por alcaloides pirrolizidínicos

La preocupación de seguridad más grave y mejor documentada en todo el género Eupatorium es la presencia de alcaloides pirrolizidínicos (AP), asociados con toxicidad hepática. Varias especies de Eupatorium, como Eupatorium cannabinum (Hemp agrimony) y Eupatorium purpureum (gravel root), tienen potencial hepatotóxico debido a la presencia de alcaloides pirrolizidínicos.

Los alcaloides deshidropirrolizidínicos protóxicos están asociados con enfermedad hepática en humanos. El potencial de exposiciones a largo plazo, de bajo nivel o intermitentes para causar o contribuir a enfermedades de desarrollo crónico es motivo de preocupación internacional. Se demostró que cuarenta y nueve muestras de Eupatorium perfoliatum contenían alcaloides deshidropirrolizidínicos (0,0002–0,07% p/p), la mayoría dominados por licopsamina e intermedina, sus N-óxidos y derivados acetilados. Las tinturas alcohólicas y las infusiones y decocciones de agua caliente presentaron altas concentraciones de estos alcaloides.

Problemas de muestreo, quimiotipos de Eupatorium perfoliatum con niveles bajos y altos de alcaloides, o la hibridación entre especies, podrían explicar la amplia variación observada en las concentraciones de alcaloides deshidropirrolizidínicos o en los diferentes perfiles observados. Las preocupaciones asociadas con los alcaloides deshidropirrolizidínicos constituyen un motivo convincente para la precaución preventiva hasta que futuras investigaciones puedan definir mejor la toxicidad y la carcinogenicidad del contenido de alcaloides deshidropirrolizidínicos de Eupatorium perfoliatum.

De forma aislada, los alcaloides pirrolizidínicos son tóxicos para el hígado. En el caso de E. fortunei, un estudio en ratones encontró que los alcaloides totales disminuyeron notablemente el peso corporal y hepático de los ratones, e incrementaron los niveles de AST y ALT. Los ensayos histopatológicos demostraron que, tras la exposición a los alcaloides, se dañaron las estructuras de los hepatocitos y se aceleraron la fibrosis y la apoptosis en dichas células. Además, los alcaloides aumentaron el nivel sérico de citocinas inflamatorias y agravaron el estrés oxidativo circulante.

Los AP son protoxinas producidas principalmente por el 3% de las plantas con flores del mundo, y actúan como un sistema de defensa natural de las plantas productoras contra los herbívoros, mientras que al mismo tiempo pueden volverse hepatotóxicas tanto en animales como en humanos al ser ingeridas. Las plantas productoras se encuentran predominantemente dentro de las Asteraceae (incluyendo Senecio, Eupatorium y otros géneros de las tribus Senecioneae y Eupatoriae).

Numerosos estudios fitoquímicos han reportado que E. fortunei contiene múltiples alcaloides pirrolizidínicos (AP), que son compuestos tóxicos naturales con propiedades genotóxicas, neurotóxicas y hepatotóxicas.

8.2 Alergia de contacto y dermatitis

Las lactonas sesquiterpénicas de la familia Asteraceae, incluidas algunas presentes en Eupatorium, son sensibilizantes conocidos capaces de causar dermatitis alérgica de contacto. Esta es una consideración general para la familia Asteraceae, particularmente para personas ya sensibilizadas a plantas relacionadas. El género Eupatorium pertenece a la familia Asteraceae y comprende alrededor de 60 especies; entre estas, muchas poseen un amplio rango de actividades farmacológicas, incluidas propiedades citotóxicas.

8.3 Toxicidad del aceite esencial

Las pruebas de toxicidad evaluaron que los aceites de Hemp agrimony con cantidades predominantes de germacreno D y acetato de nerilo eran notablemente tóxicos, con valores de CL50 de 16,3–22,0 μg/mL.

8.4 White Snakeroot — Un riesgo crítico de identificación errónea

No hay evidencia de alcaloides pirrolizidínicos en Eupatorium rugosum (white snakeroot), pero esta planta también tiene propiedades venenosas, atribuidas a una toxina inestable llamada tremetol. El white snakeroot, ahora reclasificado como Ageratina altissima, es históricamente responsable de la "enfermedad de la leche" (milk sickness), un envenenamiento mortal transmitido a través de productos lácteos provenientes de vacas que pastaron la planta. La identificación botánica precisa es esencial al obtener cualquier material relacionado con Eupatorium.

8.5 Contaminación de la miel

Se ha comprobado que las especies de Eupatorium contaminan la miel con alcaloides pirrolizidínicos tóxicos como resultado del forrajeo de las abejas. Esto representa una vía de exposición indirecta, independiente del uso herbario directo.

8.6 Embarazo y lactancia

Debido a la presencia de alcaloides pirrolizidínicos hepatotóxicos, el uso durante el embarazo y la lactancia está contraindicado en múltiples especies del complejo Eupatorium. Esta contraindicación es coherente con el enfoque de precaución general aplicado a las plantas que contienen AP durante el embarazo.

9. Estatus regulatorio y farmacopeico

En la Farmacopea Europea, solo Agrimonia eupatoria puede utilizarse como [una droga vegetal regulada bajo esa monografía — nota: esto se refiere a una planta diferente que comparte parte del nombre]. Las muestras de aceite esencial de Hemp agrimony se preparan mediante hidrodestilación de acuerdo con la Farmacopea Europea para fines de investigación de composición. E. lindleyanum ha sido registrada en la Farmacopea China (1977), en el Estándar Provincial de Jiangsu de Materiales Medicinales Locales de 1988, y en la Farmacopea Nacional China. La Farmacopea Homeopática Alemana incluye a E. perfoliatum para preparaciones homeopáticas. La Farmacopea Homeopática Alemana no enumera métodos cromatográficos específicos para la identificación inequívoca de Eupatorium perfoliatum.

10. Resumen de vacíos de evidencia y estado de la investigación

En todo el género, lo siguiente caracteriza el estado actual de la evidencia:

Los estudios han demostrado que Eupatorium y sus principios activos poseen un amplio rango de actividades farmacológicas, tales como actividades citotóxicas, antifúngicas, insecticidas, antibacterianas, antiinflamatorias y antinociceptivas. Actualmente, se han evaluado compuestos monoméricos efectivos o partes activas en busca de actividades farmacológicas de Eupatorium, tanto in vivo como in vitro.
Los ensayos clínicos en humanos para cualquier especie de Eupatorium son escasos. La especie más investigada, E. perfoliatum, cuenta con un solo estudio clínico publicado (Gassinger et al., 1981), el cual fue pequeño, no controlado con placebo, y utilizó una dilución homeopática.
Los extractos parecen ser objetos prometedores para futuras investigaciones fitoquímicas, farmacológicas y clínicas en la búsqueda de hierbas medicinales potentes con propiedades antiinflamatorias e inmunomoduladoras.
El contenido de alcaloides pirrolizidínicos en las muestras botánicas es variable y está poco caracterizado, lo que genera una incertidumbre toxicológica que aún no se ha resuelto.
La taxonomía del grupo continúa evolucionando, lo que añade complejidad a la interpretación de la literatura, ya que los estudios más antiguos pueden referirse a nombres de especies que desde entonces han sido reclasificadas.

Referencias

Condiciones de Salud

Condiciones de salud que Eupatorium puede ayudar a apoyar.

No hay condiciones disponibles.

Sistemas Corporales

Sistemas corporales que Eupatorium puede ayudar a apoyar.

No hay sistemas corporales disponibles.