IngredientesEuglena gracilis Klebs es una microalga unicelular fotosintetizadora perteneciente al filo Euglenozoa. Es un fitoflagelado eucariota unicelular del género Euglena, caracterizado por una estructura celular dinámica y flexible, y se cultiva comercialmente como alimento nutricional. Los nombres vernáculos reflejan su inusual posición taxonómica: en japonés se le llama ミドリムシ (Midorimushi, literalmente "bicho verde"); en chino 眼虫 (Yan chong, "gusano ojo"); en alemán Augentierchen ("pequeño animal con ojo"); y en francés Euglène. En el comercio, el ingrediente se comercializa habitualmente simplemente como "Euglena" o como "polvo de Euglena gracilis".
Euglena gracilis es una microalga unicelular que carece de pared celular, con formas de crecimiento tanto autotróficas como heterotróficas según las condiciones de cultivo. En los últimos años, el versátil protista fototrófico Euglena gracilis ha surgido como un candidato interesante para la investigación orientada a aplicaciones y la comercialización, ya que constituye una excelente fuente de proteína dietética, pro(vitaminas), lípidos y el β-1,3-glucano paramilón, un polisacárido que solo se encuentra en los euglenoides.
E. gracilis es una microalga unicelular ampliamente distribuida en la naturaleza y que se encuentra comúnmente en hábitats de agua dulce. En cultivo, puede crecer en condiciones autotróficas (impulsadas por la luz), heterotróficas (en oscuridad, alimentada con una fuente de carbono) o mixotróficas, lo que altera significativamente el rendimiento proporcional de sus compuestos constituyentes. La cepa EOD-1 de Euglena gracilis, por ejemplo, produce altos rendimientos de paramilón (70-80%) según las condiciones de cultivo, y el paramilón se obtiene a partir de E. gracilis EOD-1 cultivada con glucosa como fuente de carbono en condiciones heterotróficas en oscuridad.
En la literatura aparecen tres formas principales de suplemento:
A diferencia de muchas plantas con siglos de uso tradicional documentado, Euglena gracilis es un alimento funcional moderno; su uso "tradicional" tiene su origen en las prácticas de salud japonesas tras el desarrollo de la tecnología de cultivo a gran escala en 2005. No existe registro de uso tradicional premoderno en ningún sistema cultural o etnobotánico. Su adopción como alimento saludable derivó rápidamente de la biotecnología comercial japonesa, y Japón sigue siendo el principal mercado para los suplementos dietéticos basados en Euglena. La Euglena se consume diariamente como suplemento dietético para mantener la salud inmunitaria y reducir el riesgo de infecciones, y se utiliza ampliamente en Japón para este fin.
El paramilón (Pa) es un polímero polisacárido β-(1,3)-glucano lineal (no ramificado) insoluble en agua, con una masa molecular de aproximadamente 500 kDa. El paramilón, un β-1,3-glucano, comprende alrededor del 20-70% de la Euglena en base al peso seco. En condiciones de cultivo heterotrófico optimizadas, el contenido de paramilón puede alcanzar hasta el 50-70% de la biomasa desecada de E. gracilis. Debido a su elevada masa molecular, el paramilón presenta baja solubilidad y escasa biodisponibilidad; sin embargo, el tratamiento de alcalinización reduce su masa molecular a 12 kDa, lo que incrementa considerablemente la solubilidad y la biodisponibilidad in vitro.
Las células de Euglena contienen numerosos nutrientes, como β-1,3-glucanos, tocoferol, carotenoides, aminoácidos esenciales, vitaminas y minerales. El ascorbato y otros bioproductos como la vitamina E siguen siendo un componente importante de los suplementos alimenticios disponibles comercialmente a base de biomasa celular de E. gracilis. En cultivos mixotróficos, el contenido de α-tocoferol aumenta durante el crecimiento exponencial (de 0,04 a 0,18 mg g⁻¹). Los estudios de actividad antiinflamatoria también detectaron β-caroteno, neoxantina, diadinoxantina, cantaxantina y productos de degradación como feofitinas y feofórbidos en extractos fraccionados.
La presencia de compuestos nutricionalmente cruciales como ácidos grasos, ácido docosahexaenoico (DHA), ácido eicosapentaenoico (EPA) y vitaminas en E. gracilis indica que esta alga constituye un valioso recurso terapéutico con potencial para aplicación clínica. Se detectan ésteres de cera tanto en células cultivadas mixotrófica como heterotróficamente; la mayoría son ésteres de ácidos grasos C14 y C16 y alcoholes grasos. En condiciones anaeróbicas o hipóxicas, se sabe que E. gracilis consume el paramilón intracelular para obtener energía sin oxígeno; este proceso va acompañado de la producción de éster de cera, un éster compuesto principalmente por el ácido graso saturado C14:0, el ácido mirístico, y el alcohol miristílico.
Además de estar enriquecida en nutrientes como vitaminas, minerales, aminoácidos y ácidos grasos en altas concentraciones, la Euglena carece de pared celular y es altamente digerible. Los estudios transcriptómicos iniciales indicaron que las vías de síntesis de aminoácidos en E. gracilis eran similares a las utilizadas por plantas y bacterias. Sin embargo, un análisis proteómico más profundo reveló posteriormente una vía única para la biosíntesis de arginina en E. gracilis, independiente del ciclo de la urea comúnmente utilizado por otros organismos eucariotas.
Con base en datos de producción establecidos, la composición nutricional de E. gracilis por gramo incluye humedad (≥33 mg), proteína (≥256 mg), lípidos (≥93 mg), cenizas (≥31 mg) y carbohidratos (≥433 mg); el paramilón, un β-glucano insoluble, típicamente representa aproximadamente el 70-80% del contenido de carbohidratos.
Los β-glucanos poseen una potente actividad inmunomoduladora; su acción está mediada por receptores presentes en las células inmunitarias, como Dectin-1 (un receptor de lectina tipo C), receptores tipo Toll, receptor del complemento 3, receptor barredor (scavenger) y lactosilceramida, que provocan respuestas biológicas específicas. Dectin-1 se indica como el receptor preferencial para los glucanos lineales unidos por enlaces β-(1,3). Tras la unión del glucano efector con Dectin-1, se activa la respuesta inmunitaria innata, lo que conduce a la producción tanto de ROS como de citocinas inflamatorias mediante la activación de factores de transcripción como NF-κB, enzimas como la fosfolipasa C, y proteínas cinasas activadas por mitógenos.
Dectin-1 es el principal receptor de los β-glucanos y se expresa en células inmunitarias intestinales, incluidas las células dendríticas (CD) y los macrófagos. Tras el reconocimiento por parte de Dectin-1, el paramilón es internalizado por las células, activando la tirosina cinasa SYK y el factor de transcripción NF-κB, lo que promueve la secreción de citocinas.
Aunque el mecanismo preciso por el cual el paramilón podría actuar como modificador de la respuesta biológica (BRM) y prebiótico no se ha dilucidado por completo, se propone que los beta-glucanos liberados del paramilón digerido en el intestino se transportan hacia la lámina propia a través de las células M de las placas de Peyer del intestino delgado. La obtención de imágenes de Ca²⁺ in vivo demostró señalización de Ca²⁺ mediada por Euglena y paramilón en células epiteliales intestinales de ratones, y que la inyección intraperitoneal tanto de Euglena como de paramilón estimuló las células dendríticas (CD) en las placas de Peyer, lo que indica que el paramilón es un componente activo de la Euglena que afecta al sistema inmunitario.
El paramilón sonicado y alcalinizado sobrerregula factores proinflamatorios (NO, TNF-α, IL-6 y COX-2) en linfomonocitos; una clara demostración de esta sobrerregulación es el aumento de la transactivación de NF-κB visualizado mediante microscopía de inmunofluorescencia.
La suplementación dietética con paramilón resultó en una disminución de la acumulación de grasa abdominal y de las concentraciones séricas de colesterol LDL mediante la supresión de la vía de digestión y absorción en el íleon y la activación de la vía de señalización de PPAR hepática.
Se ha reportado que la administración oral de este polímero lineal β-(1,3)-glucano previene las lesiones hepáticas agudas inducidas por la administración de CCl4 mediante mecanismos antioxidantes. El paramilón derivado de E. gracilis EOD-1 reduce la fatiga y la sensación de fatiga al mantener la función inmunitaria y reducir el daño oxidativo celular.
Evidencia humana/clínica:
Varios ensayos controlados aleatorizados han investigado los efectos de la Euglena sobre la función inmunitaria en humanos.
Solidez de la evidencia: Múltiples ECA de tamaño pequeño a moderado respaldan beneficios inmunitarios a corto plazo, particularmente la actividad de las células NK y la reducción de los síntomas del resfriado. Los tamaños de muestra son generalmente pequeños (24 a varios cientos de participantes), los estudios son en su mayoría de corta duración (4-12 semanas), y algunos ensayos fueron financiados por socios industriales; no obstante, la dirección consistente de los hallazgos proporciona un respaldo clínico preliminar pero significativo. La evidencia humana específicamente sobre la modulación inmunitaria se considera emergente, no concluyente.
Evidencia humana/clínica:
Se realizó un estudio comparativo de grupos paralelos, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en 66 hombres y mujeres sanos que ingirieron un placebo o EOD-1PM diariamente durante 4 semanas (fatiga de la vida diaria). La dosis por cápsula se ajustó de manera que el alimento de prueba contuviera 175 mg de paramilón derivado de E. gracilis EOD-1, mientras que el placebo contenía dextrina. En los días de evaluación 0 y 4 semanas, se evaluó la tolerancia a la carga de fatiga mediante tareas mentales (fatiga inducida por tareas), y la sensación de fatiga se evaluó mediante la Escala Visual Analógica, midiéndose también la eficiencia de trabajo de la prueba avanzada de trazado de senderos (trail making test) y los marcadores séricos de antioxidantes. Los hallazgos sugirieron que el paramilón derivado de E. gracilis EOD-1 reduce la fatiga y la sensación de fatiga al mantener la función inmunitaria y reducir el daño oxidativo celular.
Solidez de la evidencia: Un ECA financiado por la industria. Los resultados son preliminares; se requiere replicación en ensayos independientes antes de poder extraer conclusiones firmes.
Evidencia humana/clínica:
Un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, estudió si la suplementación con polvo de Euglena gracilis EOD-1 rico en paramilón podía mejorar la obesidad de grasa visceral; se encontró que EOD-1 potenció la pérdida de área de grasa visceral (AGV) y aumentó la concentración sérica de adiponectina.
Evidencia animal/preclínica: Ratones C57BL/6J macho fueron alimentados con una dieta alta en grasas suplementada con 2,5% o 5% de polvo de paramilón extraído de Euglena gracilis durante 74 días. La suplementación dietética con paramilón resultó en una disminución de los índices de eficiencia alimentaria y de la acumulación de grasa abdominal; se observaron disminuciones dependientes de la dosis en los niveles de glucosa posprandial, el colesterol LDL sérico y las concentraciones séricas de inmunoglobulina A secretora (sIgA). El análisis de microarreglos en animales sugirió que el paramilón provocó una disminución de la acumulación de grasa abdominal y de las concentraciones séricas de colesterol LDL mediante la supresión de la vía de digestión y absorción en el íleon y la activación de la vía de señalización de PPAR hepática.
Solidez de la evidencia: Los datos en animales son sólidos e internamente consistentes. La evidencia clínica en humanos se limita a un único ECA publicado; se requiere replicación independiente en poblaciones más grandes. Algunos estudios reportaron que el paramilón no tuvo efectos antiobesidad ni antiinflamatorios en ratones alimentados con una dieta alta en grasas, posiblemente debido a una suplementación insuficiente de las dietas experimentales.
Evidencia preclínica: Se ha reportado que la administración oral de este polímero lineal β-(1,3)-glucano previene las lesiones hepáticas agudas inducidas por la administración de CCl4 mediante mecanismos antioxidantes. En comparación con el paramilón estándar, el paramilón sonicado y alcalinizado (SA-Pa) presentó pesos moleculares más bajos y mostró una mejor eficacia en la mitigación de las funciones hepáticas afectadas por la lesión, así como de los niveles transcripcionales de citocinas inflamatorias; el tratamiento con SA-Pa también promovió la activación de macrófagos M2, que potenció la función antiinflamatoria en el hígado y reguló a la baja los genes objetivo de STAT3.
Se sugiere que la administración oral de Euglena y paramilón inhibió la fibrosis hepática en un modelo murino de esteatohepatitis no alcohólica (NASH). Se propuso que la ingesta de paramilón contribuye a la hepatoprotección a través de su actividad antioxidante.
Solidez de la evidencia: La evidencia es enteramente preclínica (modelos animales). No se han publicado ensayos controlados en humanos sobre resultados hepáticos. Los hallazgos se consideran únicamente generadores de hipótesis.
Evidencia preclínica: Sugiyama et al. encontraron que el consumo oral de paramilón inhibió el desarrollo de lesiones cutáneas similares a la dermatitis atópica en ratones NC/Nga sensibilizados, muy probablemente al reducir los niveles séricos tanto de IL-4 como de IFN-γ, así como el contenido de IL-18 e IL-12 en las lesiones cutáneas. Además, se encontró que las células vivas de E. gracilis y el extracto acuoso facilitaron la cicatrización de heridas al potenciar la reepitelización y reducir la fibroplasia sin estimular una respuesta inflamatoria excesiva en un modelo murino de herida por quemadura.
Solidez de la evidencia: La evidencia es únicamente preclínica; no existen datos clínicos en humanos para los criterios de valoración de la dermatitis atópica.
Evidencia de laboratorio/preclínica: Tanto el polvo de Euglena autotrófico como el heterotrófico pudieron promover el crecimiento de Lactobacillus, y también se mejoraron las propiedades antioxidantes de Lactobacillus. Una investigación metabolómica de 1398 metabolitos del medio de cultivo encontró que las vías del metabolismo del nitrógeno, la biosíntesis de aminoácidos y el metabolismo de la biotina, más que el paramilón por sí solo, fueron responsables de la mejora en el crecimiento bacteriano bajo la adición de Euglena.
Solidez de la evidencia: La evidencia es únicamente in vitro. Actualmente no se dispone de ensayos prebióticos en humanos.
Evidencia preclínica: Se ha reportado que el extracto integral de Euglena y su componente principal, el paramilón, poseen propiedades biológicas que incluyen efectos inmunomoduladores, antibacterianos, antivirales y terapéuticos contra diversas enfermedades, incluido el cáncer. Un estudio en ratones mostró que el paramilón tiene efectos antitumorales y redujo los focos de criptas aberrantes preneoplásicas en el colon.
Solidez de la evidencia: Toda la evidencia anticancerígena es preclínica (líneas celulares y modelos animales). Aunque existe un interés creciente en el potencial terapéutico de E. gracilis y el paramilón, los mecanismos detallados de sus propiedades anticancerígenas no se han aclarado previamente. No existen datos clínicos en humanos.
Evidencia in vitro/preclínica: Experimentos in vitro han reportado que el paramilón activa vías proinflamatorias y la producción de ROS en neutrófilos, monocitos, macrófagos y linfocitos. Se han reportado varios compuestos diferentes en extractos de Euglena, dependiendo de los protocolos y técnicas utilizados; los resultados opuestos pueden explicarse por diferentes modelos experimentales biológicos y diferentes condiciones de crecimiento y protocolos de preparación, lo que conduce a variabilidad en las concentraciones de moléculas, el grado de pureza o las contaminaciones de las muestras. Esta dualidad —el paramilón activando las células inmunitarias mientras simultáneamente respalda resultados antiinflamatorios en modelos de enfermedad— refleja la naturaleza dependiente del contexto de la inmunomodulación por β-glucanos.
Solidez de la evidencia: La evidencia in vitro es notable pero mixta. En este contexto, E. gracilis podría sostener o promover la salud humana, pero los efectos sobre el entorno inflamatorio intestinal no están completamente claros. No existen ensayos antiinflamatorios en humanos.
Las siguientes dosis se reportan directamente de los estudios clínicos en humanos citados:
En estudios con animales, el paramilón se ha administrado en concentraciones tales como el 2,5% o el 5% de la dieta en modelos murinos de dieta alta en grasas, durante 74 días.
Las preparaciones comerciales incluyen polvo desecado de célula entera encapsulado y cápsulas de paramilón purificado. El solicitante de la autorización de nuevo alimento en la UE propuso su uso en suplementos alimenticios, alimentos para el reemplazo total de la dieta destinados al control del peso, e ingredientes alimentarios; la población objetivo es la población general a partir de los 12 meses de edad (para suplementos y reemplazo total de la dieta).
A raíz de una solicitud de la Comisión Europea, se pidió al Panel de la EFSA sobre Nutrición, Nuevos Alimentos y Alérgenos Alimentarios (NDA) que emitiera un dictamen sobre la seguridad de la Euglena gracilis desecada de célula entera como nuevo alimento conforme al Reglamento (UE) 2015/2283. Los estudios de toxicidad presentados no plantearon preocupaciones de seguridad. No se observaron efectos adversos en el estudio de toxicidad subcrónica, hasta la dosis más alta ensayada, es decir, 3300 mg NF/kg de peso corporal, que se consideró como el Nivel Sin Efecto Adverso Observado (NOAEL).
La seguridad de la cepa EU029 de E. gracilis para su uso como ingrediente alimentario se evaluó mediante un ensayo bacteriano de mutagénesis inversa (Ames), un ensayo rec, un ensayo de micronúcleos in vivo, un estudio de toxicidad aguda en ratones, un estudio toxicológico de 13 semanas en ratas, y un estudio de teratología en ratones y ratas. EG029 no resultó genotóxica. El Nivel Sin Efecto Adverso Observado (NOAEL) en el estudio de 13 semanas fue superior a 1000 mg/kg/día, la dosis más alta ensayada.
Se proporcionaron análisis de hidrocarburos aromáticos policíclicos (HAP) y aflatoxinas (B1, B2, G1, G2), que se encontraron muy por debajo de los límites regulatorios comúnmente utilizados para otros alimentos, como los alimentos a base de cereales. El solicitante también investigó el potencial de producción de toxinas de E. gracilis, considerando que otras dos especies del mismo género, Euglena sanguinea y Euglena granulata (pero no E. gracilis), se han reportado como capaces de producir metabolitos secundarios tóxicos. Se proporcionó un certificado de análisis para seis muestras, todas las cuales estuvieron por debajo del límite de detección (<0,1 pg/g) para la euglenofisina.
En 2019, a E. gracilis se le atribuyó el estatus de Presunción Cualificada de Seguridad (QPS), con la calificación "únicamente para fines de producción", que incluye productos alimenticios basados en biomasa microbiana de la microalga. La Euglena y su β-glucano característico, el paramilón, se han sometido recientemente a pruebas de seguridad para su uso en alimentos humanos. Como señaló una revisión, en comparación con otras microalgas como la espirulina y la Chlorella, existen muy pocos datos de seguridad publicados sobre la Euglena como ingrediente alimentario.
En el ECA de 8 semanas sobre actividad de células NK, los resultados mostraron una mejora de la función inmunitaria sin eventos adversos ni problemas de seguridad reportados. El dictamen de la EFSA señaló que la base de evidencia sobre la seguridad a largo plazo en humanos sigue siendo limitada en comparación con microalgas más establecidas como la espirulina, y que se justifica una caracterización adicional de los riesgos de consumo dada la novedad de este ingrediente.
La evaluación del potencial beneficioso de los compuestos β-glucano se ha realizado a menudo utilizando preparaciones crudas mal descritas, lo que ha dado lugar a resultados confusos, conceptos erróneos y controversias respecto a los efectos biológicos. Aunque las preparaciones de fuentes vegetales/algales/fúngicas pueden alcanzar un alto grado de pureza, contaminaciones mínimas de las muestras pueden generar efectos inmunomoduladores no específicos. Esto subraya que los efectos inmunomoduladores de las preparaciones de paramilón son sensibles al método de preparación y a la pureza, y que los resultados entre estudios que utilizan diferentes preparaciones pueden no ser directamente comparables.
Condiciones de salud que Euglena gracilis puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que Euglena gracilis puede ayudar a apoyar.
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