Enokitake (Flammulina velutipes / Flammulina filiformis): Una referencia integral
1. Identidad y nomenclatura
1.1 Estatus taxonómico y nombres científicos
El enokitake es una especie comestible de hongo laminado de la familia Physalacriaceae, comúnmente conocido como pie de terciopelo, enoki, hongo de invierno, u hongo aguja dorada. Durante gran parte de la historia micológica moderna, tanto la forma cultivada del este de Asia como la forma silvestre europea/norteamericana se clasificaron juntas como Flammulina velutipes (W. Curtis : Fr.) Singer. La especie fue descrita originalmente en Inglaterra por el botánico William Curtis en 1782 como Agaricus velutipes, y posteriormente fue transferida al género Flammulina por Rolf Singer en 1951.
Una revisión taxonómica significativa distingue ahora dos especies separadas. Hasta hace poco, se consideraba que F. velutipes era coespecífica con la asiática F. filiformis, cultivada como alimento con el nombre de "enokitake" u "hongo aguja dorada", pero la secuenciación de ADN muestra que ambas son distintas. El nombre enoki o enokitake a menudo se refiere a la forma silvestre, pero se aplica con mayor precisión a las cepas asiáticas cultivadas, las cuales un estudio filogenético de 2018 reclasificó como la especie separada Flammulina filiformis, con base en evidencia molecular de los loci ITS, tef1-α, rpb2 y del tipo de apareamiento, diferenciando a la F. velutipes europea/norteamericana de las poblaciones del este de Asia. Esta revisión resolvió una confusión taxonómica de larga data, confirmando a F. filiformis como la verdadera identidad del hongo de invierno cultivado comercialmente en el este de Asia.
Se sabe que los hongos del género Flammulina contienen numerosos compuestos bioactivos con potenciales aplicaciones terapéuticas e industriales, pero la mayor parte de este tipo de investigación probablemente se haya centrado en F. filiformis en lugar de en F. velutipes debido a la confusión taxonómica mencionada anteriormente. En toda la literatura científica anterior a 2018, el nombre "Flammulina velutipes" se utiliza habitualmente para describir lo que ahora se entiende como la forma cultivada del este de Asia, F. filiformis. El presente artículo trata los hallazgos publicados bajo la nomenclatura antigua como referidos al organismo enokitake, salvo que se indique lo contrario.
Flammulina velutipes pertenece al clado Marasmioide, parte del orden Agaricales, que incluye al hongo modelo Schizophyllum commune y al hongo comestible Lentinula edodes (Shiitake). F. velutipes se clasifica además en la familia Physalacriaceae, junto con las especies de Armillaria (hongo de la miel), que abarcan tanto hongos comestibles como patógenos de plantas.
1.2 Nombres comunes y etimología
El nombre "enoki" proviene de la palabra japonesa para el almez chino (enokitake), árbol en cuyo entorno estos hongos crecen frecuentemente en estado silvestre. Otros nombres incluyen hongos aguja dorada, hongos de invierno, u hongos lirio. En chino se conoce como jīn zhēn gū (金针菇), y en coreano como 팽이버섯 (paengi beosut).
1.3 Fuente natural y ecología
Nativo de China, Japón y Corea, el hongo enoki crece de forma natural en los tocones y troncos de almeces chinos, fresnos, moreras y caquis. El hongo enokitake también crece sobre madera muerta de Betula platyphylla, Broussonetia papyrifera, Dipentodon sinicus, especies de Neolitsea, especies de Salix, y otros árboles de hoja ancha. Es un saprótrofo descomponedor de madera que fructifica preferentemente en clima frío, de ahí uno de sus nombres comunes.
1.4 Morfología: formas silvestres frente a formas cultivadas
En estado silvestre, los hongos enoki tienen un aspecto bastante diferente —con tallos más cortos, sombreros más grandes y un color marrón amarillento o anaranjado— en comparación con la variedad blanca cultivada que se encuentra más comúnmente en los mercados actuales. La versión cultivada del hongo enoki se cultiva en ambientes oscuros con niveles altos de dióxido de carbono, lo cual contribuye a su característico aspecto largo, delgado y blanco. Los cultivadores observaron que, al dejar el hongo en una habitación cerrada, sin luz y con una alta concentración de dióxido de carbono, este crecía sin el característico color anaranjado de su sombrero, el cual se volvía notablemente más pequeño y blanco, más suave para cocinar y más atractivo a la vista.
1.5 Preparaciones y formas comunes
Los hongos enokitake cultivados se venden tanto frescos como enlatados. El hongo tiene una textura crujiente y es un ingrediente común en sopas, especialmente en la cocina del este de Asia, aunque también puede usarse en ensaladas y otros tipos de platos. Como suplemento dietético, el enokitake está disponible en forma de polvos secos, cápsulas estandarizadas y extractos líquidos. Puede cultivarse en varios sustratos, incluyendo aserrín, paja de trigo y paja de arroz.
2. Uso tradicional e histórico
2.1 Cultivo en el este de Asia e historia culinaria
Comúnmente conocido como enokitake, pie de terciopelo, hongo aguja dorada, u hongo de invierno, F. velutipes ha sido cultivado en China con fines tanto alimentarios como medicinales desde el año 800 d. C. Fue el segundo hongo más antiguo en ser cultivado, después de Auricularia auricula (~600 d. C.) y antes de Lentinula edodes (~1000 d. C.). Durante mucho tiempo, Japón fue el mayor productor mundial de hongo enoki, hasta la década de 1990, cuando China tomó esa posición.
2.2 Uso medicinal tradicional
Apreciado por sus beneficios para la salud, el hongo enoki ha sido utilizado en la medicina tradicional china y japonesa durante cientos de años como tónico para enfermedades hepáticas, niveles elevados de colesterol, afecciones estomacales e hipertensión arterial. Los sistemas de medicina tradicional utilizaron el hongo enoki para tratar problemas digestivos, aliviar el estreñimiento, tratar enfermedades hepáticas y regular la presión arterial.
El enoki se ha utilizado tradicionalmente en Japón, China y Corea para preparar sopas. En la medicina popular japonesa, el enoki también se incorporaba en caldos y tés. La medicina popular ha reconocido desde hace mucho tiempo el amplio espectro de usos terapéuticos y profilácticos de los hongos. Muchos hongos medicinales son ingredientes importantes en la Medicina Tradicional China, como Flammulina velutipes.
Debe recalcarse que las afirmaciones tradicionales —como curar úlceras estomacales, enfermedades hepáticas, o reducir la hipertensión— son anteriores a la investigación científica controlada y se basan en la observación empírica más que en evidencia clínica rigurosa. Estos usos se registran aquí únicamente como contexto histórico.
3. Composición nutricional
Al igual que muchos otros hongos comestibles, F. velutipes se consume como una delicadeza apreciada por el aroma y la textura agradables que aporta a un platillo. De manera más importante, el consumo de F. velutipes puede aportar nutrientes clave como proteínas, vitaminas, minerales, ácidos grasos insaturados y fibra.
Como muchos hongos, los enoki son altamente nutritivos y ricos en vitaminas y minerales. Estos hongos son una excelente fuente de niacina y ácido pantoténico, y también son buenas fuentes de tiamina, riboflavina, cobre, folato y fósforo. Además, son ricos en vitaminas (grupo B, D), minerales (K, Se, Zn) y fibra dietética.
Según la literatura, Flammulina velutipes contiene componentes biológicamente activos como fibra dietética, polisacáridos y micosterol, cuyos efectos en la reducción de la glucemia, la presión arterial y el colesterol han sido documentados en estudios experimentales. La fibra dietética es un polisacárido activo, que forma parte de la porción comestible de F. velutipes y que no puede ser descompuesto por enzimas líticas ni digerido en el tracto digestivo humano.
4. Constituyentes bioactivos clave y mecanismos de acción
4.1 Polisacáridos
Flammulina velutipes exhibe un amplio espectro de actividades biológicas, que incluyen efectos antioxidantes, antiinflamatorios, antitumorales, inmunomoduladores y reguladores de la microbiota intestinal. Estos efectos se atribuyen principalmente a compuestos bioactivos como polisacáridos, compuestos fenólicos y esteroles, y son mediados a través de la modulación de múltiples vías de señalización, incluyendo NF-κB, MAPK y PI3K/Akt.
Entre los polisacáridos clave identificados en el enokitake se encuentran la flammulina y la proflamina (heteropolisacáridos ácidos), junto con los β-glucanos, que se consideran los principales componentes farmacológicamente activos. Otro polisacárido digno de mención, el polisacárido I-A de Flammulina velutipes (FVP I-A), ha demostrado reducir el estrés oxidativo y estimular el sistema inmunitario para proporcionar una respuesta inmunitaria reforzada frente a patógenos.
Se descubrió que el FVP está compuesto principalmente por glucosa, manosa, xilosa, fucosa y galactosa. Se ha informado que el FVP tiene una amplia gama de actividades biológicas, incluyendo actividades prebióticas, inmunomoduladoras, antioxidantes, antiosteoporóticas, y de mejora del aprendizaje y la memoria. Sin embargo, la mayoría de los polisacáridos tienen baja biodisponibilidad y no pueden digerirse cuando se administran por vía oral, llegando en gran parte sin metabolizar al colon, donde probablemente son degradados y utilizados por la microflora intestinal.
4.2 FIP-fve (proteína inmunomoduladora fúngica)
La FIP-fve es una proteína inmunomoduladora fúngica (FIP, por sus siglas en inglés), extraída principalmente del cuerpo fructífero, y ha sido ampliamente estudiada por sus propiedades reguladoras del sistema inmunitario, anticancerígenas y antiinflamatorias. La FIP-fve es una proteína inmunomoduladora fúngica purificada a partir de Flammulina velutipes. Al examinar sus efectos sobre los linfocitos, la FIP-fve exhibió potentes efectos mitogénicos sobre linfocitos humanos de sangre periférica, induciendo la proliferación de la fase G1/G0 a la fase S. Las células T activadas por FIP-fve muestran una producción y secreción significativa de interferón gamma (IFN-gamma) asociada con la expresión de la molécula de adhesión intercelular 1. El inhibidor de la proteína cinasa activada por mitógenos p38 (p38 MAPK), SB203580, puede abolir completamente la producción de IFN-gamma inducida por FIP-fve.
4.3 Proflamina
La proflamina, una glicoproteína ácida aislada del micelio, potenció varios procesos de inmunosupresión y exhibió efectos antiproliferativos frente a diversas células cancerosas. Se demostró que es capaz de prolongar la supervivencia de ratones portadores de melanoma B-16 y de células tumorales del adenocarcinoma 755. Cuando se administró como terapia combinada junto con vacunas o cirugía, también inhibió el crecimiento del sarcoma S-180, las células ascíticas de leucemia L1210 y el fibrosarcoma Meth-A.
4.4 EA6 (polisacárido unido a proteínas)
El enokitake presenta una alta actividad antitumoral, y se aislaron polisacáridos y un polisacárido unido a proteínas de bajo peso molecular (EA6). Se demostró que el EA6 era activo contra tumores cuando se administraba por vía oral (p.o.), pero no resultaba tan eficaz mediante inyección intraperitoneal (i.p.). Resultó especialmente útil por vía p.o. en combinación con cirugía y otros agentes antitumorales. Los efectos antitumorales del EA6, que se manifiestan mediante el fortalecimiento de la inmunidad específica e innata, se demostró que son mediados por células T CD4+.
4.5 Flammulina y flammutoxina
Se han aislado y caracterizado varias proteínas a partir de F. velutipes. La flammulina contiene un total de 18 aminoácidos, mientras que la flammutoxina es una proteína citolítica rica en triptófano, serina y glicina, pero pobre en aminoácidos que contienen azufre. A partir del extracto acuoso de los cuerpos fructíferos de F. velutipes, se purificó la flammulina, una sustancia antitumoral. Se ha demostrado que la flammutoxina, una proteína presente en F. velutipes que es citolítica y cardiotóxica cuando se inyecta, no es tóxica cuando se absorbe por vía oral.
4.6 Ergotioneína
Los extractos de enoki contienen antioxidantes como el compuesto ergotioneína. La ergotioneína es un aminoácido que contiene azufre, de origen natural, y es una de las moléculas antioxidantes más potentes que se encuentran en los hongos. El enokitake posee antioxidantes que eliminan los radicales libres del cuerpo, potenciando así el sistema inmunitario, y uno de esos antioxidantes presentes en el hongo es la ergotioneína.
4.7 Compuestos fenólicos y esteroles
Los compuestos polifenólicos como la quercetina, la catequina, el éster del ácido gálico y el éster del ácido cafeico pueden prevenir la citotoxicidad causada por el H₂O₂, y el daño oxidativo prevenido por antirradicales libres también es útil para reducir la oxidación de LDL, el daño al ADN y la incidencia de cáncer. Se ha demostrado que los extractos del cuerpo fructífero de F. velutipes eliminan eficazmente los radicales libres DPPH y muestran capacidad reductora. Los terpenoides, incluidos esteroles como el ergosterol, funcionan como precursores de la vitamina D2. El micosterol tiene la capacidad de reducir el colesterol total y el LDL en sangre.
4.8 Velvetina y lectinas
También se han identificado glicoproteínas y péptidos como la velvetina (un péptido antifúngico novedoso), la FVE (un complejo de polisacárido unido a proteínas) y lectinas con propiedades inmunomoduladoras. Una hemaglutinina estable aislada de los cuerpos fructíferos de este hongo inhibe la proliferación de células de leucemia L1210.
5. Evidencia científica por área de uso
5.1 Actividad anticancerígena
Evidencia epidemiológica: Un estudio de 174,505 habitantes de la región de Nagano, Japón, comparó las tasas de mortalidad por cáncer entre los agricultores de F. velutipes y las tasas en la población general durante un periodo de 15 años (1972–86), y encontró que los agricultores de F. velutipes tenían una tasa de mortalidad mucho menor, de 97.1 por cada 100,000, en comparación con 160.1 por cada 100,000 en la población general, sugiriéndose que esto se debía a un mayor consumo de F. velutipes. Algunos estudios, especialmente de Japón y China, han sugerido tasas más bajas de incidencia de cáncer en poblaciones que consumen grandes cantidades de este hongo, aunque no se pueden descartar factores de confusión.
Evidencia preclínica: Los extractos acuosos de F. velutipes fueron identificados como agentes novedosos contra el cáncer de mama. Pudieron inhibir marcadamente el crecimiento tanto de células de cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo (MCF-7) como con receptor de estrógeno negativo (MDA-MB-231), y el extracto indujo una apoptosis excepcionalmente rápida en ambos tipos de células cancerosas. En un estudio independiente de extractos acuosos de 20 hongos y tres polisacáridos fúngicos, el extracto acuoso de F. velutipes, junto con el de Pleurotus ostreatus, mostró el mayor nivel de actividad citotóxica contra células de cáncer de próstata independiente de andrógenos.
In vivo, el EA6, un polisacárido unido a proteínas aislado del cuerpo fructífero de F. velutipes, aumentó la inmunidad humoral, la inmunidad celular y la producción de IL-2 en ratones portadores de fibrosarcoma Meth-A a 10 mg/kg; la administración después de la cirugía inhibió marcadamente el crecimiento del tumor sólido Meth-A al reintroducirlo, mientras que la proflamina (90 % proteína, 10 % polisacárido) aislada del micelio de F. velutipes abolió la supresión de la inmunocompetencia después de la criocirugía a 10 mg/kg/día. Otra proteína de F. velutipes, la Fve, protegió a los ratones contra el cáncer de hígado mediante la activación de las respuestas inmunitarias tanto innatas como adaptativas cuando se administró por vía oral a una dosis de 10 mg/kg.
Evidencia antiviral/anti-VPH en animales: La coadministración de la Fve, una proteína de F. velutipes, junto con la inmunización contra el VPH-16, resultó en que el 60 % de los ratones permanecieran libres de tumor 167 días después de ser desafiados con células tumorales, en comparación con el 20 % de aquellos que recibieron únicamente la inmunización. Los ratones coinmunizados mostraron una producción reforzada de anticuerpos específicos contra la oncoproteína E7 del VPH-16, así como una expansión de las células T CD4⁺ y CD8⁺ productoras de IFN-gamma específicas para E7 del VPH-16.
Solidez de la evidencia: A pesar de los hallazgos prometedores en laboratorio, existe una falta de ensayos clínicos en humanos robustos que demuestren un beneficio claro y reproducible para pacientes con cáncer. La mayoría de los datos disponibles son preclínicos, y la evidencia de eficacia en humanos se limita a unos pocos estudios piloto pequeños u observaciones epidemiológicas. Por lo tanto, F. velutipes no puede considerarse actualmente un tratamiento basado en evidencia ni un sustituto de las terapias convencionales contra el cáncer.
5.2 Inmunomodulación
La FIP-fve exhibió potentes efectos mitogénicos sobre linfocitos humanos de sangre periférica, induciendo la proliferación de la fase G1/G0 a la fase S. Las células T activadas por FIP-fve muestran una producción y secreción significativa de IFN-gamma asociada con la expresión de la molécula de adhesión intercelular 1. Esta es evidencia in vitro proveniente de células humanas, pero no constituye un ensayo clínico.
Un polisacárido crudo derivado de Flammulina velutipes (FVP), compuesto principalmente por glucosa unida mediante enlaces β-glicosídicos, se administró a ratones ICR macho de 6 semanas de edad mediante sonda oral durante cinco semanas para investigar los efectos sobre la microbiota intestinal y la respuesta inmunitaria. El pH de los compartimentos intestinales disminuyó, mientras que las concentraciones de ácidos grasos de cadena corta aumentaron en los grupos alimentados con FVP de manera dependiente de la dosis. La secuenciación de alto rendimiento reveló un enriquecimiento en la diversidad y una alteración en la composición de la microbiota fecal en los ratones alimentados con FVP. Una disminución significativa en la relación Firmicutes/Bacteroidetes y en las abundancias relativas de Lactobacillus y Akkermansia se relacionó con la absorción de energía. Las abundancias relativas de Porphyromonadaceae y Bacteroidaceae se correlacionaron positivamente con un aumento en las inmunoglobulinas y citocinas séricas. Se trata de estudios en animales; no se han publicado ensayos clínicos controlados comparables en humanos.
5.3 Modulación de la microbiota intestinal y salud digestiva
Los polisacáridos de Flammulina velutipes (FVP) exhiben numerosas actividades biológicas, y los investigadores exploraron su composición y su influencia sobre la composición de la microflora intestinal humana y sus metabolitos. El FVP se utilizó en fermentación in vitro mediante inóculos fecales humanos, y se utilizó la secuenciación del ARNr 16S para evaluar los efectos del FVP sobre la microbiota intestinal. Se demostró que el FVP aumenta las abundancias relativas de Bifidobacteriaceae, así como de Bacteroidaceae, y disminuye notablemente el número de géneros de Lachnospiraceae junto con Enterococcaceae. Los metabolitos diferenciales identificados estaban implicados principalmente en el metabolismo de glicerofosfolípidos, el ácido linoleico y la síntesis de ácidos grasos insaturados. Se trata de un estudio de fermentación in vitro con inóculos fecales humanos, que representa evidencia indirecta pero relevante para el ser humano; los ensayos clínicos controlados en humanos están ausentes.
La fibra dietética hidrosoluble de F. velutipes puede combinarse con colesterol o ácido cólico mediante adsorción, reduciendo la cantidad de ácido cólico que retorna al hígado y aumentando el metabolismo del colesterol y su transformación en ácido cólico.
5.4 Efectos hipolipemiantes y cardiovasculares
Se monitoreó el metabolismo lipídico de hámsteres macho añadiendo 1 %, 2 % y 3 % de FVP o FVE a su dieta durante un periodo de 8 semanas. Los resultados del ensayo en animales mostraron que los grupos con 3 % de FVP y FVE tenían las concentraciones más bajas de CT (colesterol total), TG (triacilglicerol), LDL, y la relación LDL/HDL, tanto en el suero como en el hígado (P < 0.05). F. velutipes contiene abundante fibra dietética, la cual acelera la descomposición del colesterol y, por lo tanto, puede reducir los niveles de TG, CT y LDL en la sangre, y de TG, CT y fosfolípidos en el hígado. El micosterol tiene la capacidad de reducir el colesterol total y el LDL en la sangre. Toda la evidencia cardiovascular disponible proviene de estudios preclínicos en animales o in vitro; no se identificaron ensayos controlados aleatorizados publicados en humanos.
5.5 Actividad antioxidante
El extracto de F. velutipes mostró una actividad antioxidante de hasta el 99.7 % en condiciones del ensayo DPPH, y también mostró capacidad quelante de metales. Los estudios han demostrado que exhibe una amplia gama de actividades biológicas, incluidos efectos antioxidantes. El contenido de ergotioneína del enokitake contribuye particularmente a su capacidad antioxidante. La evidencia proviene principalmente de ensayos in vitro; faltan datos clínicos en humanos.
5.6 Efectos antiinflamatorios
Los efectos antiinflamatorios del enokitake se atribuyen principalmente a compuestos bioactivos como polisacáridos, compuestos fenólicos y esteroles, y son mediados a través de la modulación de múltiples vías de señalización, incluyendo NF-κB, MAPK y PI3K/Akt. La evidencia de actividad antiinflamatoria se basa en modelos de cultivo celular in vitro y algunos experimentos en roedores; no se han identificado ensayos clínicos en humanos que aborden específicamente los desenlaces inflamatorios.
5.7 Salud de la piel
Un ensayo clínico aleatorizado en humanos de pequeña escala ha investigado el enokitake y la salud de la piel. Se exploró una nueva variedad de Flammulina velutipes (Oki-Shirayuki 919), que contenía más glucosilceramida que las variedades existentes, para determinar si sus componentes tienen funciones de nutricosmética, centrándose en efectos fisiológicos que mejoran la condición de la piel humana, como la hidratación o las funciones de barrera. Se realizó un estudio clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo entre enero y marzo de 2022. Entre hombres y mujeres sanos (n = 30) de entre 20 y 59 años, el grupo de prueba (n = 15) tomó un producto de prueba que incluía polvo seco de F. velutipes, y el grupo placebo (n = 15) tomó un placebo. Solo la hidratación de la piel mostró una diferencia significativa en comparación con el placebo, mientras que la pérdida de agua transepidérmica (TEWL, por sus siglas en inglés) no alcanzó significancia. Este estudio se describió como el primero en evaluar clínicamente el efecto de la ingesta oral de F. velutipes Oki-Shirayuki 919 en la condición de la piel de adultos sanos, y proporciona nueva evidencia clínica, a la vez que señala limitaciones y desafíos futuros. El tamaño de muestra reducido (n = 30) limita la generalización de los resultados.
5.8 Actividad antimicrobiana
Las proteínas de F. velutipes muestran actividad antiviral directa, incluyendo actividad inactivadora de ribosomas e inhibición de la transcriptasa inversa del VIH-1, de la beta-glucosidasa y de la beta-glucuronidasa. Se trata únicamente de observaciones in vitro. Se ha demostrado que compuestos del enokitake exhiben actividad antibacteriana en estudios basados en cultivo celular.
5.9 Efectos cognitivos y neuroprotectores
Un estudio evaluó el efecto de mejora cognitiva de los polisacáridos de Flammulina velutipes (FVP) combinados con ginsenósidos en ratas con enfermedad de Alzheimer inducida por D-galactosa. Los resultados de la prueba del laberinto de agua de Morris sugirieron que la capacidad cognitiva de las ratas con EA se elevó significativamente después del tratamiento combinado con FVP y ginsenósidos. Además, el efecto antioxidante también se elevó, reflejado en niveles aumentados de superóxido dismutasa, catalasa y glutatión peroxidasa, y niveles disminuidos de malondialdehído en el grupo combinado. Se trata únicamente de evidencia en animales. No se han publicado ensayos clínicos en humanos que investiguen la función cognitiva como desenlace principal en la literatura disponible.
6. Sistemas corporales asociados con el enokitake
Se ha demostrado que los compuestos de Flammulina velutipes exhiben actividades biológicas relevantes para múltiples sistemas corporales, incluyendo actividades antitumorales y anticancerígenas, actividad antiaterosclerótica y de inhibición de la trombosis, efectos antihipertensivos e hipocolesterolemiantes, propiedades antienvejecimiento y antioxidantes, capacidad para ayudar a restaurar la memoria y superar déficits de aprendizaje, actividad antiinflamatoria, inmunomoduladora, antibacteriana, de inactivación de ribosomas e inhibición de la melanosis. Los sistemas corporales abordados de manera más destacada en la literatura científica incluyen:
- Sistema inmunitario: Los efectos inmunomoduladores mediados por FIP-fve, polisacáridos y EA6 se han estudiado en cultivo celular y en modelos de roedores.
- Sistema digestivo / microbioma intestinal: Los polisacáridos actúan como prebióticos, modulando la composición de la microbiota y la producción de ácidos grasos de cadena corta.
- Sistema cardiovascular: Efectos hipolipemiantes y potencialmente antihipertensivos estudiados en modelos animales.
- Oncología: Actividad anticancerígena y antitumoral estudiada in vitro y en modelos murinos, con observaciones epidemiológicas en poblaciones agrícolas japonesas.
- Piel: El contenido de glucosilceramida se relacionó con la función de barrera cutánea en un pequeño ECA en humanos.
- Sistema nervioso / cognición: Las fracciones de polisacáridos han mostrado efectos neuroprotectores en modelos de Alzheimer en roedores.
- Antioxidante / antienvejecimiento: La eliminación de DPPH y el contenido de ergotioneína documentados in vitro.
7. Formas de dosificación y dosis reportadas
El cuerpo fructífero de F. velutipes contiene niveles elevados de proteínas terapéuticamente activas a un costo razonable y es la forma de dosificación preferida en la mayoría de los casos, equivaliendo 3–5 g de cuerpo fructífero seco a 30–50 g de hongo fresco. Este es un rango de referencia citado en la literatura micológica, no proveniente de un estudio farmacocinético clínico.
En la investigación preclínica se emplearon las siguientes dosis:
- El EA6 se administró a 10 mg/kg y la proflamina a 10 mg/kg/día en modelos de tumores en ratones.
- La Fve se administró por vía oral en modelos murinos a una dosis de 10 mg/kg.
- A los hámsteres se les añadió 1 %, 2 % y 3 % de FVP o FVE a su dieta durante 8 semanas para evaluar los efectos sobre el metabolismo lipídico.
En el único ECA en humanos identificado (el estudio sobre la piel), se realizó un estudio clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en hombres y mujeres sanos (n = 30) de entre 20 y 59 años; el grupo de prueba (n = 15) tomó un producto de prueba que incluía polvo seco de F. velutipes. La dosis exacta en gramos de polvo seco administrada por día no se especificó en el resumen disponible.
No se han emitido pautas de dosificación clínica establecidas por organismos regulatorios como la OMS, la EMA o la EFSA para el enokitake como suplemento dietético, y no se identificó ninguna monografía farmacopéica en las fuentes disponibles.
8. Consideraciones de seguridad
8.1 Perfil de seguridad general
No tiene ningún efecto tóxico conocido sobre el cuerpo humano y es muy beneficioso para la salud humana a niveles de consumo alimentario, según una revisión indexada en PMC. Una consideración notable es que los constituyentes químicos del hongo pueden variar drásticamente según la edad, la genética y el tipo de procesamiento (si lo hay). Por lo tanto, es posible que no todos los productos de enokitake compartan la misma utilidad médica.
8.2 Flammutoxina — proteína cardiotóxica
Se ha demostrado que la flammutoxina, una proteína presente en F. velutipes que es citolítica y cardiotóxica cuando se inyecta, no es tóxica cuando se absorbe por vía oral. Sin embargo, un estudio en roedores planteó preocupaciones acerca del consumo en dosis altas: el consumo de F. velutipes provocó un aumento de la actividad de la creatina cinasa plasmática y de la fracción MB de la creatina cinasa a 6–9 g/kg/día en ratones, lo que indica posibles efectos perjudiciales tanto en el músculo esquelético como en el cardíaco. Las concentraciones plasmáticas de colesterol total y de lipoproteínas de alta densidad (a 9 g/kg/día), así como los recuentos de leucocitos y linfocitos (a 6–9 g/kg/día), disminuyeron. Aunque las propiedades hipocolesterolemiantes de F. velutipes pueden ser beneficiosas, los efectos secundarios potencialmente peligrosos del consumo del hongo (mio- y cardiotoxicidad), previamente no examinados, deberían investigarse a fondo antes de recomendar esta especie de hongo como alimento promotor de la salud. Es importante señalar que estos hallazgos se observaron en ratones a dosis muy elevadas; su relevancia para el consumo dietético humano normal aún no se ha establecido.
8.3 Reacciones alérgicas y anafilaxia
Reportes de casos publicados en revistas japonesas de alergia revisadas por pares documentan reacciones de hipersensibilidad mediadas por IgE al enokitake. El enokitake es un hongo comestible común en Japón. En un caso documentado, una mujer de diecisiete años experimentó anafilaxia tras la ingesta de sukiyaki que contenía enokitake. La prueba cutánea de punción fue positiva y la prueba de provocación oral con alimentos fue positiva, induciendo anafilaxia. El análisis por Western blot identificó tres bandas de proteínas del enokitake (18 kDa, 39 kDa, 50 kDa) que reaccionaron específicamente con la IgE de la paciente.
En un segundo caso, el análisis por Western blot con extractos de enokitake y el suero del paciente identificó una banda de proteína del enokitake de 75 kDa que reaccionó específicamente con la IgE del paciente. Esta banda se identificó como un alérgeno novedoso del enokitake, distinto de los reportados anteriormente. Estos casos indican que existen múltiples alérgenos distintos dentro del perfil proteico del hongo.
8.4 Reactividad cruzada con otros hongos
En un caso de hipersensibilidad reportado, las pruebas cutáneas de punción con otros hongos (shiitake, shimeji y eringi) también resultaron positivas, lo que sugiere una posible reactividad cruzada entre múltiples especies de hongos comestibles en individuos sensibilizados.
8.5 Riesgo de contaminación por Listeria monocytogenes
Los hongos enoki fueron retirados del mercado en Canadá debido a la posible presencia de L. monocytogenes en 2019. El consumo de hongos enoki contaminados con L. monocytogenes se ha asociado con casos de listeriosis humana en múltiples estados, afectando a 30 pacientes y causando cuatro muertes en un período de tres años en los Estados Unidos. Los brotes y retiros de producto recientes destacan la necesidad de medidas rigurosas de seguridad alimentaria y de un monitoreo reforzado para mitigar los riesgos asociados con la contaminación por L. monocytogenes durante la producción y distribución de hongos enoki. El primer brote conocido de listeriosis vinculado a hongos enoki, importados de la República de Corea, ocurrió entre 2016 y 2020, con 48 personas enfermas identificadas en los Estados Unidos y Canadá, lo que llevó a una respuesta coordinada por parte de Estados Unidos, Canadá, Francia y Australia. Este es un riesgo de seguridad alimentaria específicamente asociado con hongos enoki crudos o manipulados de manera inadecuada, y no está relacionado con sus constituyentes bioactivos.
Resumen de la calidad de la evidencia
La evidencia disponible indica, en conjunto, que F. velutipes representa un candidato prometedor para el desarrollo de alimentos funcionales y formulaciones farmacéuticas, y la revisión enfatiza su potencial terapéutico y proporciona información valiosa para guiar futuras investigaciones médicas. Sin embargo, debe señalarse claramente que la gran mayoría de los datos mecanísticos y de eficacia sobre el enokitake proviene de estudios de cultivo celular in vitro y modelos de roedores. La evidencia de ensayos clínicos en humanos es extremadamente limitada: solo se identificó un pequeño (n = 30) ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en humanos en la literatura publicada (sobre hidratación de la piel), y áreas clave como el cáncer, la reducción de lípidos, la inmunomodulación y la función cognitiva carecen de ensayos clínicos controlados en humanos publicados. Las observaciones epidemiológicas de Nagano, Japón, son sugerentes, pero no establecen causalidad debido a la presencia de factores de confusión no controlados.
Referencias
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