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Dunaliella

Tabla de contenidos

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brine algaChlamydomonas dunaliiDiselmis dunaliiDiselmis marinaDunaliella bardawilDunaliella salinaGlobularia kermesinaHaematococcus salinushalophile green microalgahalophilic green algaIsomita dunaliiMonas dunaliiProtococcus salinussalt algasea microalgaSphaerella lacustris var. dunalii

Sinopsis

Dunaliella (Dunaliella salina): Una referencia integral

1. Identidad

Taxonomía y nomenclatura científica

Dunaliella salina (Dunal) Teodoresco, 1905, pertenece al reino Plantae, filo Chlorophyta, clase Chlorophyceae, orden Volvocales (también clasificada bajo Chlamydomonadales en algunas clasificaciones), y familia Dunaliellaceae. El nombre original del organismo fue Protococcus salinus Dunal, 1837, con sinónimos que incluyen Haematococcus salinus Dunal, 1837, y Diselmis dunalii Dujardin, 1841.

Dunaliella salina es un organismo unicelular de la familia Chlorophyceae. Carece de una verdadera pared celular, pero está envuelto en una glucoproteína y posee dos flagelos que le permiten desplazarse libremente en medios líquidos. D. salina tiene células algo más grandes que las de sus congéneres y, en condiciones adecuadas, sintetiza cantidades masivas de pigmentos carotenoides que le dan a las células un color rojo intenso.

Hasta la fecha se han identificado 28 especies de Dunaliella; 5 de ellas provienen de agua dulce y 23 de ambientes marinos y salinos. La familia Dunaliellaceae comprende cuatro secciones descritas por Massjuk (1973): la sección Tertiolectae, que es oligo-eu­halina y no acumula carotenos; la sección Dunaliella, especies halófilas que acumulan carotenos; la sección Virides, hiperhalina y siempre verde; y la sección Peirceinae, hiperhalina, siempre verde, pero con simetría bilateral. Dentro de la sección Dunaliella se reconocen tres especies aceptadas: D. salina, D. parva y D. pseudosalina, así como D. bardawil.

Fuente natural y hábitat

Dunaliella salina destaca por su notable capacidad de prosperar en ambientes con concentraciones de sal extremadamente altas, incluso en agua salina completamente saturada. Puede crecer normalmente en concentraciones de NaCl que van desde 0.05 M hasta la saturación, y regula la presión osmótica dentro y fuera de la célula mediante la regulación del metabolismo del glicerol. Esta alga verde unicelular es responsable de la mayor parte de la producción primaria en ambientes hipersalinos en todo el mundo.

Dunaliella salina, un clorofito halotolerante, es una de las fuentes más ricas de carotenoides naturales, y acumula hasta un 10% de su biomasa seca en forma de β-caroteno bajo condiciones subóptimas para el crecimiento —es decir, alta intensidad luminosa, temperaturas subóptimas, limitación de nutrientes y altas concentraciones de sal—. Entre las condiciones de cultivo, parámetros como la salinidad ambiental, la temperatura y la intensidad de la iluminación son los más eficaces para la producción de carotenoides.

Cultivo comercial y formas de preparación

Desde una primera planta piloto establecida en la URSS en 1966, el cultivo comercial de D. salina para la producción de β-caroteno en todo el mundo es actualmente uno de los casos de éxito de la biotecnología halófila. Se emplean diferentes tecnologías, desde el cultivo extensivo de baja tecnología en lagunas hasta el cultivo intensivo a altas densidades celulares bajo condiciones cuidadosamente controladas. La producción comercial de esta alga como fuente de β-caroteno se lleva a cabo desde la década de 1980, y actualmente existen grandes plantas de producción de D. salina en Australia e Israel. Las dos plantas australianas son las plantas de producción comercial de microalgas más grandes del mundo, con un área total de estanques superior a 900 hectáreas.

Estas plantas producen β-caroteno "natural" en forma de suspensiones en aceite, perlas (beadlets) y polvo hidrosoluble para aplicaciones farmacéuticas y nutracéuticas. El β-caroteno natural se comercializa en diversas formas: extractos de β-caroteno, polvo de Dunaliella para uso humano y Dunaliella deshidratada para colorear alimento animal. Otros formatos comerciales adicionales incluyen cápsulas de gelatina blanda (softgels) con extractos a base de aceite, polvos dispersables secados por aspersión para uso en bebidas, y preparaciones cosméticas tópicas elaboradas mediante extracción con CO₂ supercrítico. También se ha desarrollado un extracto natural de CO₂ supercrítico de Dunaliella salina, rico en los carotenoides incoloros fitoeno y fitoflueno, específicamente para aplicaciones dermatológicas.

2. Descubrimiento histórico y uso tradicional

Descubrimiento científico

La primera descripción de un alga unicelular biflagelada de color rojo que vive en salmueras concentradas fue realizada en 1838 por Dunal, quien informó la presencia del organismo que hoy conocemos como D. salina en las salinas de Montpellier, en la costa mediterránea de Francia. Inicialmente denominó al organismo Haematococcus salinus y Protococcus.

Las descripciones de Dunaliella como nuevo género fueron presentadas en 1905 por Teodoresco, desde Bucarest, utilizando muestras de lagos salados rumanos, y por Clara Hamburger, desde Heidelberg, utilizando muestras de Cagliari, Cerdeña. Teodoresco fue el primero en publicar su trabajo, por lo que generalmente se le atribuye el crédito de esta clasificación. Una descripción formal del género Dunaliella, nombrado en honor a Dunal, y de las dos primeras especies dentro del género, D. salina y D. viridis, se publicó en 1906.

Entre los estudios tempranos destacados se encuentran el artículo de Cavara de 1906, que amplió el estudio de las salinas de Cagliari realizado por Hamburger; el artículo de Peirce de 1914 sobre Dunaliella en el Mar de Salton, California; los diversos estudios ecológicos de Labbé sobre estas algas en las salinas de Le Croisic, Francia; así como los estudios taxonómicos en profundidad de Hamel y Lerche.

Dunaliella salina fue propuesta por primera vez como fuente comercial de β-caroteno por Massyuk (1966) y posteriormente como fuente de glicerol (Ben-Amotz et al., 1982).

Uso tradicional y premoderno

Dunaliella salina, como organismo formalmente identificado y explotado intencionalmente, no tiene una historia etnobotánica tradicional documentada anterior a la ciencia del siglo XX. El alga no fue consumida, preparada ni administrada conscientemente como remedio en ninguna tradición médica histórica identificada; solo fue observada, descrita y definida taxonómicamente a partir del siglo XIX por científicos naturalistas europeos. Su uso deliberado como suplemento nutricional es enteramente producto de la investigación biotecnológica que comenzó en la segunda mitad del siglo XX, tras el inicio de su cultivo comercial en la década de 1980. Sus aplicaciones abarcan desde alimentos funcionales y suplementos dietéticos hasta aditivos para alimento animal que pueden mejorar la productividad y la salud.

3. Componentes clave y compuestos activos

β-Caroteno y sus isómeros

El β-caroteno es producido por D. salina, y representa entre el 10 y el 14% de su materia seca. El organismo contiene muchas sustancias activas, incluyendo β-caroteno, glicerol, proteínas y vitaminas.

Una característica distintiva del β-caroteno derivado de D. salina es su perfil isomérico particular. El β-caroteno está compuesto por dos isómeros geométricos estables principales: el β-caroteno todo-trans, la forma natural común de este pigmento, y el β-caroteno 9-cis. El β-caroteno de los tilacoides consiste principalmente en β-caroteno todo-trans, mientras que el β-caroteno acumulado, presente en glóbulos lipídicos en los espacios inter-tilacoidales del cloroplasto, aparece en alta concentración en ambas configuraciones cis/trans en una proporción de aproximadamente 1:1. La proporción de β-caroteno 9-cis respecto al todo-trans en preparaciones de aceite se ha reportado como constante, en aproximadamente 60:40 (g/g).

El β-caroteno sintético está compuesto predominantemente por compuestos todo-trans y su beneficio es cuestionable, mientras que el consumo de suplementos alimenticios enriquecidos con β-caroteno natural, que contiene estereoisómeros tanto cis como trans, se asocia con la mitigación de diversas enfermedades, incluyendo aterosclerosis, diabetes, psoriasis y enfermedades oftalmológicas. Varios estudios experimentales han sugerido que el β-caroteno 9-cis tiene una potencia antioxidante y anticancerígena superior a la de los isómeros todo-trans.

Carotenoides adicionales

Los carotenoides naturales ampliamente sintetizados por la microalga D. salina incluyen β-caroteno, astaxantina, zeaxantina y luteína. En las células, el β-caroteno suele estar acompañado de otros carotenoides (astaxantina y cantaxantina), los cuales se acumulan todos en glóbulos "oleosos" en el cloroplasto.

Un extracto natural de CO₂ supercrítico de Dunaliella salina es también rico en los carotenoides incoloros fitoeno y fitoflueno. El fitoeno y el fitoflueno son los precursores biosintéticos de todos los carotenoides coloreados y, debido a sus cadenas cromóforas de dobles enlaces C=C conjugados más cortas, absorben luz en el rango UV y no en el rango visible. Se ha demostrado que estos carotenoides incoloros tienen actividades antioxidantes, antiinflamatorias y de protección del ADN.

Glicerol

Las especies halófilas de Dunaliella también acumulan concentraciones muy altas de glicerol. El glicerol funciona como un soluto compatible, lo que permite al alga regular la presión osmótica en su ambiente hipersalino. Se han realizado intentos para explotar las altas concentraciones de glicerol acumuladas por D. salina como base para la producción comercial de glicerol; aunque técnicamente factible, la viabilidad económica ha sido baja y no ha surgido ninguna operación biotecnológica sostenida específicamente con este propósito.

Otros componentes nutricionales

La célula de D. salina contiene una variedad de nutrientes, incluyendo minerales, vitaminas, lípidos, proteínas, pigmentos y antioxidantes. Su contenido de aminoácidos incluye todos los aminoácidos esenciales además de los no esenciales. También se considera una de las especies más importantes para la producción comercial debido a la presencia de β-caroteno y otros compuestos activos como luteína, zeaxantina, clorofila y ácidos grasos poliinsaturados. D. salina también podría ser una fuente de vitamina B12.

Vía biosintética

En D. salina, la biosíntesis de beta-caroteno no ocurre a través de la vía clásica del acetato/mevalonato, sino a través de la novedosa vía del gliceraldehído 3-fosfato/piruvato. Esto favorece el rendimiento de unidades isoprenoides C₅ para la síntesis de difosfato de isopentenilo, el precursor en la biosíntesis de compuestos C₂₀, incluyendo el difosfato de geranilgeranilo. En consecuencia, esta vía promueve la carotenogénesis y la biosíntesis del β-caroteno C₄₀ en D. salina.

4. Mecanismos de acción

Actividad antioxidante

Estos compuestos lipofílicos comprenden una variedad de carotenos y xantofilas, y sus beneficios para la salud generalmente derivan de su capacidad para neutralizar radicales de oxígeno y absorber luz visible potencialmente dañina. El β-caroteno puede desempeñar el papel de un poderoso compuesto antioxidante debido a su eficaz capacidad para mitigar radicales libres, con efectos importantes en la supresión de iones superóxido.

La presencia de altas concentraciones de β-caroteno 9-cis en D. salina es de gran interés farmacéutico. El β-caroteno 9-cis tiene una actividad antioxidante superior a la del β-caroteno todo-trans, y también podría ser más eficiente que este último in vivo.

Actividad como provitamina A

El beta-caroteno es un precursor vital para la síntesis de vitamina A en humanos y animales, y también es un antioxidante. A diferencia de la vitamina A preformada (retinol), la conversión del beta-caroteno está controlada por las necesidades del organismo, lo que hace que la toxicidad a partir de fuentes dietéticas sea prácticamente imposible. El β-caroteno 9-cis es también uno de los precursores de retinoides más potentes.

Actividad antiinflamatoria

En pruebas ex vivo, un extracto de CO₂ supercrítico de D. salina mostró actividades antiglicación y antiinflamatorias, demostrando una formación fuertemente reducida de N-ε-carboximetil-lisina tras la exposición al metilglioxal, niveles reducidos del receptor de AGE, y una reducción significativa de las interleucinas 6 y 8.

Mecanismos antiglicación

La glicación, y la acumulación resultante de productos finales de glicación avanzada (AGE), se reconoce como un factor clave del daño cutáneo acumulativo y el envejecimiento de la piel. El extracto de D. salina rico en fitoeno y fitoflueno ha demostrado capacidad para interferir con la formación de AGE, reducir la expresión del receptor de AGE, y modular las vías de señalización inflamatoria posteriores en modelos experimentales ex vivo.

Inmunomodulación

Los carotenoides se utilizan en el organismo animal para mejorar el sistema inmunológico, inhibir y prevenir el cáncer, retrasar el envejecimiento, mejorar el daño hepático, y actuar como antioxidantes nutricionales que promueven la comunicación entre las uniones celulares, lo cual puede inhibir eficazmente la aparición de algunas enfermedades crónicas.

5. Evidencia científica por área de uso

5.1 Distrofias retinianas y retinitis pigmentosa

Dunaliella salina es una fuente rica de β-caroteno 9-cis, el cual ha sido identificado como una biomolécula importante en el tratamiento de distrofias retinianas y otras enfermedades.

Evidencia clínica: Se realizó un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de diseño cruzado en un centro médico terciario universitario. Se inscribieron treinta y cuatro pacientes con retinitis pigmentosa (RP), de al menos 18 años de edad, y 29 completaron el estudio. Los pacientes fueron tratados diariamente durante 90 días con cápsulas que contenían 300 mg del alga Dunaliella bardawil rica en β-caroteno 9-cis (aproximadamente 20 mg de β-caroteno) o placebo (almidón). Tras un período de lavado (washout) de 90 días, fueron tratados durante 90 días con las cápsulas del otro grupo. El tratamiento oral con el polvo de alga Dunaliella bardawil rico en β-caroteno 9-cis mejoró significativamente las funciones visuales y retinianas en pacientes con retinitis pigmentosa y fundus albipunctatus.

El β-caroteno 9-cis ha sido propuesto en tratamientos para distrofias retinianas, psoriasis en placas crónica y aterosclerosis, y como terapia antienvejecimiento. Un nuevo estudio aleatorizado, cruzado y doble ciego —"Treatment With 9-cis Beta-Carotene-Rich Extract of Dunaliella Alga in Retinitis Pigmentosa Patients" (NCT07509229, Sheba Medical Center)— se encontraba en fase de prerreclutamiento a comienzos de 2026, con una fecha estimada de inicio en mayo de 2026 y finalización prevista para abril de 2029.

Evaluación de la evidencia: La evidencia clínica en humanos para esta indicación es prometedora, pero está limitada por los tamaños muestrales pequeños y las poblaciones de pacientes especializadas estudiadas (distrofias retinianas hereditarias con defectos genéticos conocidos en el ciclo de los retinoides). Se necesita una replicación independiente antes de poder extraer conclusiones definitivas.

5.2 Psoriasis

Evidencia clínica: En un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, se reclutaron 34 pacientes, de los cuales 22 fueron tratados con cápsulas de Dunaliella y 12 con placebo. Veintiocho pacientes completaron el estudio: 17 en el grupo de tratamiento y 11 en el grupo de placebo. El ensayo reportó una reducción en la gravedad de la psoriasis en placas crónica. Se ha demostrado que una dieta enriquecida con β-caroteno 9-cis, administrada en forma de polvo de Dunaliella, tiene un efecto beneficioso sobre los perfiles lipídicos y la psoriasis en ensayos con humanos.

Evaluación de la evidencia: Evidencia positiva preliminar proveniente de ensayos aleatorizados controlados de pequeño tamaño; los tamaños muestrales son insuficientes para establecer la eficacia clínica de forma definitiva. El mecanismo propuesto se centra en la actividad del β-caroteno 9-cis sobre los receptores de retinoides y sus propiedades antiinflamatorias.

5.3 Perfil lipídico y salud cardiovascular

Los estudios han demostrado que las dietas enriquecidas con Dunaliella salina mejoran los perfiles lipídicos sanguíneos al reducir la síntesis y absorción de colesterol en el sistema digestivo, lo que lleva a niveles más bajos de triglicéridos, colesterol y lipoproteínas de baja densidad.

Evidencia clínica: Un ensayo clínico con polvo de la alga Dunaliella bardawil rico en β-caroteno 9-cis en pacientes tratados con fibratos encontró aumentos en el colesterol HDL plasmático (Atherosclerosis, 189:215–221, 2006). El efecto de los antiperóxidos 9-cis en comparación con las formas todo-trans (ambos isómeros cruciales del beta-caroteno) se ha descrito como mucho mayor para contrarrestar enfermedades cardiovasculares graves.

Evidencia en animales: Se ha demostrado que una dieta enriquecida con beta-caroteno 9-cis inhibe la aterogénesis y la formación de hígado graso en ratones knockout para el receptor de LDL, y previene la progresión de la aterosclerosis en ratones deficientes en apoE.

Evaluación de la evidencia: La evidencia de beneficios cardiovasculares se basa en gran medida en modelos animales y en pequeños estudios en humanos centrados en parámetros lipídicos. Aún no se dispone de ensayos aleatorizados grandes y de alta calidad que vinculen la Dunaliella oral con la reducción de eventos cardiovasculares. La extrapolación a partir de la investigación general sobre carotenoides proporciona plausibilidad, pero no demuestra la modificación de la enfermedad.

5.4 Piel: fotoprotección y antienvejecimiento

Dunaliella salina es una microalga halófila adaptada a la radiación solar intensa mediante la producción de carotenoides. Sus carotenoides proporcionan una medida de protección contra el daño UV y oxidativo que provoca el envejecimiento prematuro y otros trastornos.

Evidencia clínica (tópica): Un extracto de CO₂ supercrítico de Dunaliella salina rico en fitoeno y fitoflueno mostró actividades antiglicación y antiinflamatorias en pruebas ex vivo. En un estudio clínico controlado con placebo, bajo exposición solar intensa, el extracto redujo significativamente las puntuaciones de glicación de la piel y su sensibilidad a la histamina; además, parámetros clave del envejecimiento cutáneo, incluyendo el recuento de arrugas y manchas, mejoraron significativamente en comparación con el placebo.

Evidencia oral: Un estudio clínico de Heinrich, con una dosis diaria de 50 mg de carotenoides mixtos provenientes del alga D. salina durante 6 semanas, encontró que la ingesta oral de dosis altas de carotenoides ofrece una medida preventiva en la protección de la piel frente a la exposición solar (además de, y no como sustituto de, las cremas tópicas y una exposición razonable). Los datos preliminares en humanos sugieren que el extracto tópico de Dunaliella puede mejorar los marcadores de fotoenvejecimiento; la evidencia oral para resultados específicos aún es limitada.

Evaluación de la evidencia: Las preparaciones tópicas cuentan con la evidencia humana más sólida para los resultados de fotoprotección y antienvejecimiento, respaldada por al menos un ensayo clínico controlado con placebo. La evidencia sobre fotoprotección oral es preliminar.

5.5 Estado antioxidante: evidencia general

Entre los beneficios clínicamente demostrados atribuidos al beta-caroteno se incluyen la fotoprotección sistémica de la piel (aumento de la dosis mínima de eritema) y el fortalecimiento del sistema inmunológico. El cuerpo más amplio de investigación sobre carotenoides respalda el papel de los carotenoides derivados de Dunaliella en el aumento de las defensas antioxidantes sistémicas, particularmente en condiciones de estrés oxidativo.

5.6 Esteatosis hepática (preclínico)

Evidencia en animales: Se investigaron Dunaliella salina y su zeaxantina aislada en cuanto a sus efectos sobre la esteatosis hepática relacionada con la edad, la cual fue inducida en ratas mediante inyección intraperitoneal de D-galactosa (200 mg/kg/día) durante ocho semanas consecutivas. Se administraron por vía oral, durante dos semanas, a las ratas tratadas: biomasa de D. salina (450 mg/kg), su fracción polar (30 mg/kg), fracción carotenoide (30 mg/kg) y heneicosilato de zeaxantina aislada (250 μg/kg). El tratamiento oral mejoró los parámetros de función hepática en suero, así como los niveles séricos de adiponectina, apolipoproteína B-100 e insulina. D. salina también disminuyó los contenidos lipídicos hepáticos, los biomarcadores del estado redox y las citocinas inflamatorias, y mostró propiedades antiapoptóticas. El estudio concluyó que los carotenoides de D. salina tienen un efecto beneficioso sobre la esteatosis hepática relacionada con la edad en ratas senescentes, mediante la regulación del estado redox, los índices inflamatorios y los biomarcadores apoptóticos.

Evaluación de la evidencia: Esta área de investigación es completamente preclínica (modelo animal). No se dispone de evidencia clínica en humanos.

5.7 Función inmunológica

La composición bioquímica de D. salina y sus amplias ventajas biológicas han demostrado efectos favorables sobre la inmunidad, el crecimiento, la fertilidad, la salud intestinal y la resistencia a enfermedades en estudios con animales. Los datos inmunológicos en humanos son en gran medida indirectos, derivados de las propiedades inmunomoduladoras bien establecidas de los carotenoides como clase. La evidencia específica sobre preparaciones derivadas de Dunaliella en humanos es limitada.

5.8 Protoporfiria eritropoyética (PPE) — Nota a nivel de clase

El beta-caroteno está reconocido por la FDA como tratamiento para la protoporfiria eritropoyética. Esta aplicación clínica se atribuye al beta-caroteno como entidad farmacológica, y no específicamente a preparaciones derivadas de Dunaliella; las fuentes disponibles no especifican la fuente exacta (natural frente a sintética) utilizada en los ensayos que sustentan este reconocimiento.

5.9 Cáncer — Investigación general sobre carotenoides (contexto)

Muchos estudios han demostrado que el caroteno extraído de microalgas marinas —incluyendo beta-caroteno, luteína, alfa-caroteno, zeaxantina, fucoxantina, licopeno y neoxantina— puede tener un efecto inmediato sobre la no proliferación de células cancerosas (estudios in vitro). Sin embargo, los resultados de los estudios de intervención realizados hasta la fecha son decepcionantes y no indican un potencial preventivo del beta-caroteno en la prevención del cáncer. Ningún ensayo clínico que utilice específicamente productos derivados de Dunaliella como tratamiento contra el cáncer en humanos ha producido evidencia confirmatoria.

6. Sistemas corporales y áreas de salud

  • Sistema visual: Investigado en distrofias retinianas (retinitis pigmentosa, fundus albipunctatus) mediante pequeños ensayos clínicos en humanos; el mecanismo propuesto implica al β-caroteno 9-cis como precursor de retinoides. Las fórmulas maculares contemporáneas hacen énfasis en la luteína y la zeaxantina; el beta-caroteno ha sido relegado, particularmente debido a preocupaciones de seguridad en fumadores y exfumadores.
  • Sistema dermatológico: Extractos tópicos estudiados en ensayos clínicos para el fotoenvejecimiento, la glicación y la inflamación inducida por UV. La suplementación oral se asocia con una fotoprotección sistémica leve.
  • Sistema cardiovascular: Evidencia en animales y en pequeños estudios en humanos que respalda la mejora de los perfiles lipídicos (elevación del HDL, reducción de triglicéridos); no existen ensayos grandes orientados a eventos clínicos.
  • Sistema inmunológico: Las propiedades inmunomoduladoras establecidas del β-caroteno respaldan este uso; los datos clínicos directos en humanos para preparaciones específicas de Dunaliella son limitados.
  • Sistema hepático: Evidencia preclínica en animales sobre la reducción del hígado graso y de marcadores de estrés oxidativo; no hay datos en humanos.
  • Estado antioxidante general / Precursor de vitamina A: Bien establecido como fuente dietética de carotenoides provitamina A. Debido a la abundancia de β-caroteno, que es tanto antioxidante como precursor de vitamina A, D. salina es un suplemento popular de provitamina A y aditivo cosmético.

7. Formas de dosificación y dosis reportadas

El β-caroteno natural se comercializa en diversas formas: extractos de β-caroteno, polvo de Dunaliella para uso humano y Dunaliella deshidratada para colorear alimento animal. Las preparaciones comerciales incluyen suspensiones en aceite, perlas (beadlets) y polvo hidrosoluble para aplicaciones farmacéuticas y nutracéuticas.

Las siguientes dosis se extraen directamente de las fuentes; representan lo que se utilizó en contextos de investigación específicos y no constituyen recomendaciones terapéuticas:

  • Ensayo sobre retinitis pigmentosa (JAMA Ophthalmol., 2013): Los pacientes fueron tratados diariamente durante 90 días con cápsulas que contenían 300 mg del alga Dunaliella bardawil rica en β-caroteno 9-cis (aproximadamente 20 mg de β-caroteno).
  • Ensayo sobre psoriasis: 22 sujetos fueron tratados con cápsulas de Dunaliella; la dosis específica en miligramos por cápsula no se indica en el resumen disponible.
  • Fotoprotección cutánea (oral, estudio de Heinrich): 50 mg al día de carotenoides mixtos provenientes de D. salina durante 6 semanas.
  • Rango oral típico señalado en la literatura: Se ha citado un rango oral típico de 3–12 mg de beta-caroteno al día provenientes de Dunaliella (equivalente a aproximadamente 1,500–6,000 mcg de EAR).
  • Cápsulas de gelatina blanda comerciales: Por ejemplo, algunas cápsulas de gelatina blanda comerciales proporcionan 7,500 mcg de beta-caroteno (25,000 UI) por cápsula, derivado de fuentes de algas que incluyen D. salina.
  • Preparaciones tópicas: Los productos estandarizados en carotenoides incoloros suelen utilizar entre 0.5 y 1 por ciento de extracto de Dunaliella en una crema o serum aplicado una o dos veces al día.
  • Contenido de beta-caroteno en polvo: Diversos proveedores ofrecen polvo de Dunaliella con un contenido de beta-caroteno que varía entre el 2% y el 10%; una cápsula comercial con 300 mg de este polvo podría, por lo tanto, contener entre 6 mg y 30 mg de beta-caroteno.

8. Consideraciones de seguridad e interacciones

Los ensayos ATBC y CARET: beta-caroteno en dosis altas en fumadores

La señal de seguridad más trascendental asociada con la suplementación de beta-caroteno —y, por relevancia directa, con los suplementos derivados de Dunaliella— proviene de dos grandes ensayos controlados aleatorizados a gran escala. En Finlandia, el ensayo de prevención del cáncer Alpha-Tocopherol Beta-Carotene (ATBC) evaluó los efectos de 20 mg/día de β-caroteno y/o 50 mg/día de α-tocoferol en más de 29,000 hombres fumadores. En los Estados Unidos, el β-Carotene And Retinol Efficacy Trial (CARET) evaluó los efectos de una combinación de 30 mg/día de β-caroteno y 25,000 UI/día de retinol (vitamina A preformada) en 18,314 hombres y mujeres fumadores, exfumadores o con antecedentes de exposición laboral al asbesto.

Los estudios ATBC y CARET reportaron un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de cáncer de pulmón entre los sujetos que recibieron beta-caroteno. Un metaanálisis basado en datos de 109,394 sujetos demostró de manera concluyente un aumento del 24% en el riesgo de cáncer de pulmón entre fumadores que recibieron suplementos de beta-caroteno en dosis altas.

La suplementación por encima de 20 mg/día aumenta significativamente el riesgo de cáncer de pulmón y de mortalidad cardiovascular en fumadores e individuos expuestos al asbesto. Estos ensayos utilizaron beta-caroteno sintético todo-trans; no se ha establecido de manera definitiva en ensayos de escala equivalente si las preparaciones naturales de Dunaliella con mezcla de isómeros conllevan la misma magnitud de riesgo a dosis equivalentes. Tanto el Estudio ATBC como el Estudio CARET no mostraron ningún beneficio e indicaron un daño potencial en algunos individuos.

El aumento del riesgo de cáncer de pulmón se observó en fumadores empedernidos que tomaban dosis altas (de 5 a 10 veces la dosis de 2–4 mg/día considerada suficiente para la protección antioxidante) de β-caroteno durante períodos prolongados.

Carotenodermia

El efecto adverso más común de la ingesta excesiva de beta-caroteno de cualquier fuente, incluida Dunaliella, es la carotenodermia: una coloración amarillenta o anaranjada inofensiva de la piel, particularmente en las palmas de las manos y las plantas de los pies, que es reversible al reducir la dosis.

Advertencias para poblaciones específicas

Los fumadores actuales o exfumadores, así como los individuos expuestos al asbesto, deben evitar los suplementos de beta-caroteno. Durante un seguimiento de 10 años, los investigadores encontraron que la suplementación con beta-caroteno se asociaba con un mayor riesgo de cáncer de pulmón en participantes con antecedentes de tabaquismo.

Interacciones farmacológicas

Medicamentos como la colestiramina (Questran), el colestipol (Colestid) y el orlistat (Xenical, Alli) interactúan con el beta-caroteno al reducir su absorción. La absorción liposoluble de los carotenoides provenientes de preparaciones de Dunaliella, como ocurre con todos los carotenoides dietéticos, depende del consumo simultáneo de grasa en la dieta; las comidas muy bajas en grasa reducen su biodisponibilidad.

Beta-caroteno natural frente a sintético: distinción de isómeros

A diferencia del beta-caroteno sintético, los carotenoides de Dunaliella se presentan naturalmente como una mezcla de isómeros que podría ser mejor tolerada. Esta distinción —la presencia de formas tanto 9-cis como todo-trans, en lugar de exclusivamente todo-trans— se cita con frecuencia en la literatura científica como potencialmente relevante tanto para los perfiles de eficacia como de seguridad, pero aún no se dispone de evidencia comparativa directa a gran escala en ensayos controlados en humanos.

Ausencia de un nivel máximo de ingesta establecido

No existe un nivel máximo tolerable de ingesta (UL, por sus siglas en inglés) establecido para el beta-caroteno en sí mismo. La ausencia de un UL formal no indica una seguridad ilimitada; refleja la dificultad de establecer uno dado el complejo perfil de riesgo específico por población.

Variabilidad genética en la conversión

Estudios genéticos han revelado que hasta el 45% de la población porta variantes del gen BCO1 que afectan la eficiencia con la que el beta-caroteno se convierte en vitamina A. Esta variabilidad significa que las respuestas individuales a la suplementación con beta-caroteno derivado de Dunaliella —tanto en términos de rendimiento de vitamina A como de niveles plasmáticos de carotenoides— pueden diferir sustancialmente entre individuos.

Referencias

Condiciones de Salud

Condiciones de salud que Dunaliella puede ayudar a apoyar.

  • No hay condiciones disponibles.

Sistemas Corporales

Sistemas corporales que Dunaliella puede ayudar a apoyar.

  • No hay sistemas corporales disponibles.
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