Dipsacus: Una referencia enciclopédica integral
1. Identidad, taxonomía y nomenclatura
Dipsacus es un género de plantas con flores que pertenece a la familia Caprifoliaceae (anteriormente ubicado en la ya desaparecida familia Dipsacaceae). Los géneros Dipsacus L. y Scabiosa L. de la familia Caprifoliaceae están ampliamente distribuidos en Europa, Asia y África. El género comprende múltiples especies de relevancia medicinal, de las cuales dos son las más extensamente estudiadas y utilizadas: Dipsacus asper Wall. ex C.B. Clarke (también denominada D. asperoides C.Y. Cheng & T.M. Ai, según la autoridad taxonómica) y Dipsacus fullonum L.
Dipsacus asper Wall. ex C.B. Clarke (DA), también llamada Xu-Duan en chino, es una especie del género Dipsacus (familia Caprifoliaceae). El nombre chino Xu Duan (续断) se traduce aproximadamente como "renovar fracturas" o "restaurar lo que está roto", en referencia a una de sus principales aplicaciones tradicionales. Dipsacus asper Wall. ex Henry fue reportada por primera vez en la Materia Médica de Shennong, y es la raíz seca de la planta perenne conocida como cardencha de Sichuan.
En farmacia y medicina herbal, el material medicinal oficial derivado de esta planta se designa Radix Dipsaci (también escrito Dipsaci Radix o abreviado DR o RD). Dipsacus asperoides, que pertenece a la pequeña familia de plantas Caprifoliaceae, es una hierba perenne que crece en campos húmedos y montañas. Radix Dipsaci, también llamada Xu Duan o raíz de cardencha del Himalaya, es la raíz seca de Dipsacus asperoides C.Y. Cheng & T.M.Ai.
Otra especie de Dipsacus es D. fullonum L., comúnmente conocida como cardencha o cardencha silvestre. Tradicionalmente, D. fullonum se ha utilizado para tratar la enfermedad de Lyme e infecciones oculares en ganado bovino. D. fullonum se distribuye naturalmente en Europa. Una fuente rica de ingredientes valiosos utilizados en la medicina tradicional del Himalaya de Cachemira es D. inermis Wall., también conocida como Wopal haakh/Wopal Hak en lengua cachemira. Se utiliza para tratar el resfriado, la fiebre, la tos, el dolor de garganta, la fatiga general y el dolor corporal, y ha demostrado propiedades estomacales y carminativas.
1.1 Reconocimiento farmacopéico
El género Dipsacus se ha utilizado durante siglos en las medicinas populares china y coreana para tratar problemas óseos (osteoporosis) y articulares (artritis reumática). La Farmacopea Herbal Coreana y la Farmacopea China incluyen Dipsaci radix, las raíces secas de D. asperoides C.Y.Cheng & T.M.Ai. En la edición de 2015 de la Farmacopea China, se han utilizado métodos de TLC y HPLC, contenido de humedad, cenizas totales, cenizas insolubles en ácido y extracto etanólico para el control de calidad integral de DA. La Farmacopea China especifica un contenido mínimo de asperosaponina VI como norma de calidad para Dipsacus asper Wall.
1.2 Nombres comunes y sinónimos
- Chino: Xu Duan (续断); Chuan Duan
- Farmacéutico: Radix Dipsaci, Dipsaci Radix
- Nombres comunes en inglés: Teasel root, Himalayan teasel root, Sichuan teasel root, rough teasel (D. asper); wild teasel, Fuller's teasel, common teasel (D. fullonum)
1.3 Distribución geográfica y cultivo
En China, D. asper se produce principalmente en Sichuan, Hubei, Hunan y Guizhou, con la mayor producción en Sichuan. La materia prima se recolecta en otoño. Dipsaci radix mide entre 5 y 15 cm de longitud y 0,5 a 2 cm de diámetro, con arrugas y surcos longitudinales ligeramente retorcidos o retorcidos. Es de color pardo grisáceo o pardo amarillento. Dipsaci radix tiene un sabor picante, amargo, ligeramente dulce y luego astringente.
2. Uso tradicional e histórico
2.1 Medicina tradicional china (MTC)
Se mencionó por primera vez en el Clásico de la Materia Médica de Shennong, que la nombró por su capacidad de "renovar fracturas y unir huesos". Según el antiguo libro médico Elementos Esenciales de la Materia Médica, Dipsacus asper Wall, ampliamente conocida como "xuduan" en la medicina tradicional china, tiene propiedades beneficiosas para las lesiones renales y puede promover la curación de daños óseos, la hemostasia y la tocólisis.
Dipsacus asper Wall. ex C.B. Clarke, un remedio herbal tradicional chino, se ha utilizado durante mucho tiempo en China para el tratamiento de enfermedades óseas (por ejemplo, fractura ósea, osteoporosis, artritis reumática), hematoma traumático, hemorragia uterina, y aquellas causadas por la deficiencia de hígado y riñón.
En las teorías de la MTC, Dipsacus asper Wall. ex Henry puede nutrir el hígado y el riñón y fortalecer los músculos y los huesos. Los antiguos practicantes la utilizaron ampliamente en el tratamiento de enfermedades ortopédicas; el nombre chino de la planta tiene el significado de curar huesos rotos.
En el ámbito de la ginecología en la MTC, la raíz de Dipsacus asper Wall. ex Henry es un medicamento herbal reconocido llamado Dipsaci Radix (DR) para el tratamiento clínico de la menoxenia, los trastornos de la leucorrea, los trastornos puerperales, los nódulos mamarios y otras afecciones femeninas. En particular, la DR fue clasificada como la primera hierba selectiva reportada en estudios clínicos para prevenir y tratar los abortos espontáneos en mujeres chinas, y sus efectos en la hemorragia uterina y la tocólisis durante el embarazo se destacaron en la experiencia tradicional acumulada durante miles de años.
2.2 Métodos de procesamiento en la MTC
Existen tres métodos de procesamiento para DA, incluyendo el procesamiento diaforético, el procesamiento con vino y el procesamiento con sal. Dipsaci radix puede someterse a métodos de procesamiento diaforético, con sal y con vino. Estos pasos de procesamiento se consideran modificadores de la concentración relativa de los constituyentes activos. El procesamiento diaforético resultó en una disminución del contenido de asperosaponina VI, que estaba altamente asociado con el efecto protector óseo de DA. Por lo tanto, el procesamiento diaforético no fue un método de procesamiento adecuado para DA.
2.3 Medicina tradicional coreana
El género Dipsacus se ha utilizado durante siglos en las medicinas populares china y coreana para tratar problemas óseos (osteoporosis) y articulares (artritis reumática). En Corea, el material medicinal está incluido en la Farmacopea Herbal Coreana y las preparaciones de la planta se conocen bajo nombres de variantes regionales.
2.4 Uso tradicional europeo (D. fullonum)
El uso medicinal de la raíz de cardencha silvestre tiene sus raíces en los sistemas herbales tradicionales europeo y chino. Históricamente, los herbolarios europeos utilizaban preparaciones de raíz para tratar diversas afecciones cutáneas, incluidas verrugas y úlceras, y como diurético y estomacal. También se utilizaba para eliminar obstrucciones hepáticas y tratar la ictericia.
Los principales usos medievales de la cardencha silvestre fueron medicinales. En la De Materia Medica (Libro III.13), el antiguo herbolario Dioscórides agrupa la cardencha con otras plantas espinosas de la tribu de los cardos. La planta también tuvo una importante historia industrial: históricamente, la cardencha se utilizó ampliamente en el procesamiento de fibras como peine natural para limpiar, alinear y levantar la pelusa de los tejidos, especialmente la lana.
2.5 Uso en la enfermedad de Lyme (aplicación popular contemporánea)
En los enfoques etnobotánicos actuales, se emplean medicinas herbales, como el tratamiento con extractos hidroetanólicos de cardencha, obtenidos de las raíces de Dipsacus sylvestris Huds., aunque los efectos antibacterianos de la cardencha europea no habían sido descritos antes de tales investigaciones. La afirmación contemporánea más destacada implica su uso como terapia de apoyo para afecciones crónicas, particularmente la enfermedad de Lyme. Algunos herbolarios proponen que la cardencha ayuda al organismo a manejar los efectos de la espiroqueta Borrelia burgdorferi. Teorizan que los componentes de la raíz podrían "despertar" a las bacterias latentes, haciéndolas más susceptibles a la respuesta inmunitaria u otros tratamientos. Esta aplicación moderna se basa principalmente en evidencia anecdótica y prácticas tradicionales, no en una validación científica rigurosa. Las revisiones sistemáticas y las principales organizaciones médicas no reconocen la cardencha como un tratamiento recomendado para la enfermedad de Lyme.
3. Fitoquímica: constituyentes clave y compuestos activos
Hasta la fecha, se han aislado aproximadamente cien componentes de DA, entre los que se incluyen triterpenoides, iridoides, ácidos fenólicos, aceites esenciales, alcaloides, lignina y ácidos grasos. Se han aislado e identificado más de 100 compuestos de Dipsacus asper Wall. ex C.B. Clarke, de los cuales una proporción sustancial se ha reportado como triterpenoides e iridoides.
3.1 Saponinas triterpénicas
La clase química farmacológicamente más importante aislada de Dipsacus son las saponinas triterpénicas. Las saponinas son los principales componentes efectivos de la raíz de cardencha, y hasta la fecha se han aislado 18 tipos de saponinas triterpénicas. La saponina más extensamente estudiada es la asperosaponina VI (también denominada Saponina D de Akebia, ASD, o ASA VI). La asperosaponina VI (ASA VI), también conocida como Saponina D de Akebia (ASD), es el principal componente bioactivo de la MTC Radix Dipsaci. La Farmacopea China especifica un contenido mínimo de ASA VI como norma de calidad para Dipsacus asper Wall.
La asperosaponina VI presenta diversas propiedades beneficiosas, incluyendo neuroprotección, prevención de la osteoporosis, protección contra el infarto de miocardio, propiedades antiapoptóticas y analgésicas.
3.2 Glucósidos iridoides
El fraccionamiento guiado por bioensayo del extracto de EtOH al 95% de las raíces de Dipsacus asper permitió el aislamiento de dímeros y monómeros de glucósido iridoide, junto con glucósidos iridoides conocidos como loganina, cantleyósido, triplostósido A, lisiantiósido y 6'-O-β-D-apiofuranosil sweroside. Se identificaron cinco compuestos iridoides —ácido loganínico, loganina, sweroside, cantleyósido y silvestrósido III— en las hojas y raíces de Dipsacus fullonum L.
3.3 Ácidos fenólicos
Los ácidos fenólicos identificados en las raíces de D. asper incluyen ácido cafeico, ácido 2,6-dihidroxicinámico, ácido vanílico, éster de 2'-O-cafeoil-D-glucopiranósido y ácido cafeoilquínico, que fueron descritos como componentes activos principales en el fraccionamiento guiado por bioensayo. Se identificaron siete ácidos fenólicos y tres flavonas en las hojas de D. fullonum, y se detectaron siete ácidos fenólicos en las raíces.
3.4 Otros constituyentes
A partir de la fracción cruda de MeOH de Dipsacus asper, se han aislado e identificado compuestos como sacarosa, beta-sitosterol, ácido oleánico, triplostósido A, loganina, ácido logánico, sweroside, epi-vogelósido, vogelósido, akebiasaponina D y ácido 7-desoxilogánico, además de cauloside A. D. asper contiene predominantemente saponinas triterpénicas, alcaloides (principalmente lorcolina), iridoides, aceite volátil, sitosterol, daucosterol y elementos traza (incluidos Ca, Fe, Mg, Mn, Zn y Cu).
Estas plantas son fuentes ricas de muchos metabolitos especializados valiosos con propiedades medicinales beneficiosas, tales como derivados triterpénicos, iridoides, ácidos fenólicos y flavonoides.
En cuanto a los ácidos grasos, la presencia de ácidos grasos solo se ha investigado en las raíces de D. asper. Se han identificado trece ácidos grasos, incluidos ácidos saturados e insaturados.
4. Mecanismos de acción
4.1 Mecanismos óseos y esqueléticos
La asperosaponina VI (ASA VI) es un tipo de saponina presente en la hierba medicinal Dipsacus asper Wall, que se ha utilizado durante mucho tiempo como fármaco antiosteoporótico. El ensayo de proliferación celular, la actividad de la fosfatasa alcalina (ALP) y la medición de la matriz mineralizada mostraron que ASA VI ejercía una inducción significativa de la proliferación, la diferenciación y la mineralización en células MC3T3-E1 y osteoblásticas primarias.
El resultado mostró que ASA VI, en concentraciones inferiores a 10−4 M, contribuía a la expresión de genes osteogénicos e inhibía el gen osteoclástico RANKL de las BMSC. Simultáneamente, ASA VI redujo significativamente la diferenciación de osteoclastos mononucleares en el proceso de formación de osteoclastos inducido por M-CSF y RANKL.
Los estudios revelaron que ASA VI podía inhibir la diferenciación adipogénica de preadipocitos 3T3-L1 y células estromales de médula ósea de ratón ST-2. Además, se descubrió que ASA VI era eficaz para promover la proliferación de células madre de médula ósea y la diferenciación osteogénica, e inhibir la absorción osteoclástica.
Los estudios han encontrado que Radix Dipsaci funciona inhibiendo la diferenciación de osteoclastos, previniendo la osteoporosis y promoviendo la curación de fracturas. Numerosas vías de señalización son reguladas por ASA VI, incluidas las vías PI3K/AKT, HIF-1a/VEGF, p38, ERK1/2 y smad2/3.
4.2 Mecanismos neuroprotectores
Se demostró que el extracto de D. asper puede actuar como antioxidante —con una eficacia comparable a la vitamina E— y protege contra la toxicidad del cloruro de aluminio al proteger las células y reducir la expresión de Aβ en el hipocampo. La toxicidad inducida por peróxido de hidrógeno en la línea celular de neuroblastoma humano SH-SY5Y se reduce con (−)-ácido 3,5-dicafeoilmucoquínico y (−)-ácido 3,4-dicafeoil-muco-quínico (derivados de D. asper) debido a un aumento en la actividad de SOD y catalasa.
4.3 Mecanismos antiinflamatorios y antioxidantes
La administración prolongada por sonda gástrica de saponina D de akebia protegió contra la fibrosis por lesión isquémica miocárdica, inhibió la disfunción cardíaca y redujo el tamaño del infarto en un modelo de ratas Sprague-Dawley con infarto de miocardio crónico. El tratamiento con esta saponina disminuyó el nivel de hidroxiprolina y cambió la actividad de las enzimas de estrés oxidativo, elevando los niveles de SOD y GSH-Px y reduciendo el contenido de MDA. Además, la saponina D de akebia reguló los mediadores inflamatorios al disminuir los niveles de TNF-α e IL-6 y elevar el nivel de IL-10.
4.4 Mecanismos uterinos y reproductivos
Los alcaloides totales de Radix Dipsaci pueden inhibir significativamente la actividad contráctil espontánea del músculo liso uterino en ratas gestantes y mejorar la función inmunitaria. La asperosaponina VI, obtenida de Radix Dipsaci, podría promover la decidualización al activar la expresión del receptor de progesterona y la vía de señalización Notch, lo que contribuye a la protección fetal.
4.5 Actividad anticolinesterasa
Los investigadores evaluaron las actividades antiacetilcolinesterasa (AChE) de las hojas y raíces de Dipsacus fullonum L. Las raíces mostraron una actividad antiacetilcolinesterasa más fuerte que las hojas, mientras que el extracto de hojas demostró la actividad antioxidante más fuerte.
5. Evidencia científica por área de uso
5.1 Salud ósea: osteoporosis y curación de fracturas
Esta es el área con el mayor cuerpo de investigación preclínica. Se evaluaron in vitro e in vivo efectos biológicos tales como efectos protectores contra fracturas óseas, actividades antiosteoporóticas, neuroprotectoras, cardioprotectoras, antienvejecimiento y de protección del sistema reproductivo.
Una serie de estudios in vitro ha examinado los efectos de la asperosaponina VI y las fracciones de saponina total sobre el comportamiento de osteoblastos y osteoclastos. ASA VI ejerció una inducción significativa de la proliferación, la diferenciación y la mineralización en células MC3T3-E1 y osteoblásticas primarias. Los estudios también demostraron efectos en modelos animales: se descubrió que el extracto de Dipsacus previene la pérdida de masa ósea inducida por OVX y el deterioro de la microarquitectura trabecular.
En un estudio que examinó específicamente las vías de señalización, Niu et al. (2011) demostraron que la asperosaponina VI, un componente de saponina de Dipsacus asper Wall, induce la diferenciación de osteoblastos a través de la vía de la proteína morfogenética ósea 2/p38 y la quinasa regulada por señal extracelular 1/2.
La investigación sobre la degeneración del disco intervertebral examinó si ASA VI podría favorecer la regeneración del núcleo pulposo. Un estudio investigó el papel de ASA VI, aislada de la raíz de Dipsacus asper Wall, en la promoción de la proliferación de células madre mesenquimales humanas (HMSC) y su diferenciación en células similares a NP, y explor sondeó el posible mecanismo de acción. Se determinaron los efectos de ASA VI sobre la viabilidad y proliferación de HMSC, y se utilizaron ensayos de qPCR en tiempo real, inmunocitoquímica e inmunofluorescencia para medir el efecto sobre la expresión de componentes de la matriz extracelular, incluidos COL2A1, agrecano, SOX9, KRT19, PAX1 y glicosaminoglicanos en células NP.
Calidad de la evidencia: La evidencia relacionada con el hueso es predominantemente preclínica (cultivos celulares in vitro y modelos animales, principalmente ratas y conejos). Aunque Dipsacus asper Wall. ex C.B. Clarke se utilizó tradicionalmente para el tratamiento de la osteoartritis, el estudio profundo del mecanismo subyacente ha sido muy escaso. Se han realizado numerosos esfuerzos sobre el efecto de DA en las fracturas óseas, pero, según la revisión integral más reciente, no se han publicado ensayos controlados aleatorizados a gran escala en humanos que aíslen específicamente a Dipsacus como monoterapia para la osteoporosis o la curación de fracturas.
5.2 Osteoartritis y salud articular
Las saponinas de Dipsacus se han estudiado por sus efectos en los condrocitos relevantes para la osteoartritis. Se ha demostrado que la raíz de cardencha china promueve la proliferación y diferenciación de osteoblastos, y es capaz de regular la función inmunitaria, lo que indica que podría utilizarse para tratar la artritis. Un estudio en un modelo de osteoartritis en conejos examinó el mecanismo molecular del tratamiento de la OA con saponinas de Dipsacus mediante la inhibición de la apoptosis de condrocitos. Se aislaron condrocitos y se dividieron en grupos tratados con concentraciones variables de saponinas de Dipsacus: 0, 25, 50 y 100 µg/L. La distribución del ciclo celular se analizó mediante citometría de flujo, y se detectaron cambios en el ARNm de ciclina D1, CDK4, p21, Bcl-2, Bax, caspasa-3 y caspasa-9.
Calidad de la evidencia: La evidencia para la osteoartritis es en gran medida preclínica (modelos animales y estudios celulares). Faltan datos clínicos en humanos para aplicaciones de monoterapia.
5.3 Neuroprotección y función cognitiva
Un área importante de la investigación preclínica se refiere a los extractos de Dipsacus y su potencial neuroprotector, específicamente en relación con la patología asociada a la enfermedad de Alzheimer. Los investigadores buscaron evaluar los efectos protectores del extracto de Dipsacus asper contra el deterioro cognitivo y la sobreexpresión de la proteína beta-amiloide (Aβ) hipocampal inducida por la exposición crónica al aluminio en ratas. Se utilizó vitamina E como control positivo. Tras la exposición a una solución de cloruro de aluminio al 0,3 % durante 90 días, los animales mostraron una disminución notable (>80 %) en la latencia de paso en la tarea de evitación pasiva y un aumento significativo (123 %) en el número de células inmunorreactivas a Aβ en el hipocampo. Los animales expuestos al aluminio se asignaron entonces aleatoriamente para recibir vehículo, extracto de Dipsacus asper (4 g/kg) o tratamiento con VE (40 mg/kg) hasta por 5 meses.
Un estudio adicional examinó el compuesto bioactivo clave Saponina D de Akebia (ASD) en un modelo de rata de la enfermedad de Alzheimer. El estudio investigó los efectos protectores de ASD, aislada del rizoma de Dipsacus asper Wall, sobre el deterioro del aprendizaje y la formación de la memoria inducido por Aβ1–42. El tratamiento con ASD (30, 90 o 270 mg/kg) mejoró significativamente el aprendizaje espacial y la memoria deteriorados en ratas inyectadas por vía intracerebroventricular con Aβ1–42, como lo evidenció una tendencia decreciente en la latencia de escape durante los ensayos de adquisición y una mejora en las actividades exploratorias en el ensayo de sondeo en el laberinto acuático de Morris.
Calidad de la evidencia: Toda la evidencia sobre neuroprotección proviene de estudios en animales y celulares (preclínicos). Aunque estos fitoquímicos han atraído atención debido a su actividad potenciadora de la neurotrofina in vitro, sus ensayos de eficacia in vivo y clínicos aún no se han establecido. Por lo tanto, se necesita más investigación para demostrar los efectos neuroprotectores en modelos preclínicos y en humanos. No se han publicado ensayos clínicos en humanos sobre Dipsacus y neurodegeneración.
5.4 Sistema reproductivo: amenaza de aborto y tocólisis
Los estudios farmacológicos de las últimas décadas han demostrado que Dipsaci Radix presenta diversas actividades biológicas, incluyendo actividad anticontráctil uterina, antiinflamatoria, antienvejecimiento, antiartrítica, antiosteoporótica, de curación de fracturas y neuroprotección, y se ha verificado su beneficio para las mujeres chinas frente a los abortos espontáneos, sirviendo como la hierba preferida en el tratamiento clínico. Según la edición 2020 de la Farmacopea China, Dipsaci Radix ejerce efectos sobre la tocólisis y la hemorragia uterina durante el embarazo, lo cual ha sido una experiencia acumulada durante miles de años.
Los componentes activos aislados de Dipsaci Radix, principalmente saponinas, triterpenos, aceites volátiles y alcaloides, podrían tener efectos curativos sobre los trastornos reproductivos femeninos al suprimir significativamente las contracciones espontáneas del útero gestante inducidas por toxinas oxidativas.
Calidad de la evidencia: Las aplicaciones tocolíticas y antiabortivas cuentan con reconocimiento farmacopéico (Farmacopea China 2020) basado en una amplia experiencia clínica acumulada en la MTC. Los estudios farmacológicos modernos aportan plausibilidad mecanicista. Sin embargo, los ensayos controlados aleatorizados y ciegos rigurosos que cumplen con los estándares occidentales actuales de evidencia clínica son limitados, y la base de evidencia sigue siendo principalmente el uso tradicional con farmacología preclínica de apoyo.
5.5 Actividad antimicrobiana
Los datos de la literatura científica actual indican que estas plantas y sus constituyentes poseen diversas propiedades biológicas, incluyendo, entre otras, actividades antiartríticas, antineurodegenerativas, antiinflamatorias, antioxidantes, anticancerígenas y antimicrobianas; también se ha descubierto que fortalecen el tejido tendinoso y óseo y protegen el hígado, el corazón y el riñón. Los aceites esenciales posee propiedades antibacterianas, antifúngicas e insecticidas.
Los investigadores evaluaron las actividades antimicrobianas (antibacterianas y antilevaduriformes), antioxidantes (métodos ORAC) y antiacetilcolinesterasa (AChE) de las hojas y raíces de Dipsacus fullonum L.
Específicamente en relación con la enfermedad de Lyme, una investigación in vitro evaluó si extractos de D. sylvestris (sinónimo de D. fullonum) tenían efectos contra Borrelia burgdorferi. Dichos enfoques etnobotánicos han implicado el tratamiento con extractos hidroetanólicos de cardencha obtenidos de las raíces de Dipsacus sylvestris Huds., aunque los efectos antibacterianos de la cardencha europea no habían sido descritos previamente. Calidad de la evidencia: Solo preclínica e in vitro. No existen datos clínicos en humanos que confirmen la eficacia contra la enfermedad de Lyme ni contra ningún otro patógeno infeccioso específico.
5.6 Efectos cardioprotectores
La administración prolongada por sonda gástrica de saponina D de akebia protegió contra la fibrosis, la lesión isquémica miocárdica, inhibió la disfunción cardíaca y redujo el tamaño del infarto en un modelo de ratas Sprague-Dawley con infarto de miocardio crónico. El tratamiento con esta saponina disminuyó el nivel de hidroxiprolina y cambió la actividad de las enzimas de estrés oxidativo, elevando los niveles de SOD y GSH-Px y reduciendo el contenido de MDA. Además, la saponina D de akebia reguló los mediadores inflamatorios al disminuir los niveles de TNF-α e IL-6 y elevar la IL-10.
Calidad de la evidencia: Solo datos de modelos animales. No se han publicado ensayos clínicos en humanos sobre cardioprotección.
5.7 Actividad antiinflamatoria y hepatoprotectora
En las últimas décadas, los estudios farmacológicos sobre DA han indicado que la hierba presenta diversas bioactividades, incluyendo actividad antiosteoporótica, de curación de fracturas, neuroprotectora, anticontráctil uterina, antienvejecimiento, hepatoprotectora, antiinfarto de miocardio, antiinflamatoria y antiartrítica.
Calidad de la evidencia: Predominantemente estudios in vitro y en animales. Los efectos antiinflamatorios y hepatoprotectores se han demostrado en modelos preclínicos, pero hasta la fecha no se dispone de ensayos clínicos en humanos en la literatura revisada por pares.
6. Sistemas del organismo y áreas de salud asociadas
- Sistema musculoesquelético: Osteoporosis, curación de fracturas óseas, artritis reumática, dolor articular, dolor de rodilla, dolor lumbar, reparación de tendones y ligamentos
- Sistema reproductivo: Amenaza de aborto espontáneo, tocólisis, hemorragia uterina, trastornos menstruales, leucorrea, trastornos puerperales
- Sistema nervioso central: Neuroprotección, cognición, patología amiloide asociada al Alzheimer (preclínico)
- Sistema cardiovascular: Protección contra el infarto de miocardio, efectos antiisquémicos (preclínico)
- Hígado: Efectos hepatoprotectores (preclínico)
- Sistema inmunitario e inflamatorio: Antiinflamatorio, modulación de TNF-α, IL-6 e IL-10
- Antimicrobiano: Antibacteriano, antifúngico (aceites esenciales; in vitro)
Como se resume en una revisión importante, los estudios farmacológicos modernos revelaron que DA presenta efectos de curación de fracturas, actividad antiosteoporótica, neuroprotectora, anticontráctil uterina, antienvejecimiento, hepatoprotectora, antiinfarto de miocardio, antiinflamatoria y antiartrítica.
7. Formas de administración y dosis reportadas
7.1 Formas de administración
Radix Dipsaci se administra más comúnmente como raíz seca, y puede prepararse en diversas formas farmacéuticas:
- Decocciones: La raíz seca se hierve en agua para producir una infusión o líquido concentrado. Esta es la forma clásica de administración en la MTC.
- Tinturas/extractos hidroetanólicos: Material de raíz extraído en mezclas de etanol/agua, utilizado en la herbolaria europea y en algunos productos suplementarios contemporáneos.
- Extractos secos encapsulados y tabletas estandarizadas: Formas de suplementos contemporáneos, generalmente estandarizadas al contenido de asperosaponina VI según la Farmacopea China.
- Formas procesadas con vino y con sal: Métodos tradicionales de procesamiento de la MTC que alteran el perfil fitoquímico y se utilizan para indicaciones terapéuticas específicas. La eficacia antiosteoporótica de la RD procesada con sal fue más fuerte que la de la RD cruda, y los ingredientes farmacológicamente activos que mejoraron su eficacia antiosteoporótica tras el procesamiento con sal fueron ácido cafeico, loganina, ácido isoclorogénico C y dipsanósido A.
7.2 Dosis reportadas en estudios
Las siguientes dosis aparecen en la literatura científica revisada:
- En el estudio de ratas sobre cognición/neuroprotección, el extracto de Dipsacus asper se administró a 4 g/kg (en comparación con la vitamina E a 40 mg/kg).
- En el modelo de rata de ASD/Alzheimer, el tratamiento con ASD (30, 90 o 270 mg/kg) mejoró significativamente el aprendizaje espacial y la memoria deteriorados.
- En el estudio de toxicidad subcrónica, el extracto acuoso de RD se administró oralmente a ratas en dosis de 0, 125, 250, 500, 1000 y 2000 mg/kg de peso corporal/día durante 13 semanas.
- En el estudio de embriotoxicidad, se estudiaron extractos acuosos de DR en dosis de 8 o 32 g/kg/día (4,3 o 17,2 veces la dosis diaria recomendada para adultos humanos, respectivamente) por sus impactos adversos en la salud materna y el desarrollo embriofetal.
- En el estudio de condrocitos con osteoartritis, las saponinas de dipsacus se administraron a 0, 25, 50 y 100 µg/L en cultivo celular.
No se han identificado en esta revisión estudios farmacocinéticos de dosificación en humanos que establezcan pautas de dosificación basadas en evidencia para la población general.
8. Consideraciones de seguridad
8.1 Toxicología general (preclínica)
A pesar de sus beneficios etnomedicinales, existe muy poca información sobre la toxicidad in vivo o los efectos adversos de Radix Dipsaci. En el estudio de toxicidad subcrónica, el extracto acuoso de RD se administró oralmente a ratas en dosis de 0, 125, 250, 500, 1000 y 2000 mg/kg de peso corporal/día durante 13 semanas. Durante el periodo de tratamiento no hubo mortalidades atribuibles al RD-wE. Además, no se observaron efectos tóxicos en cuanto al peso corporal, la patología clínica (hematología, bioquímica clínica y análisis de orina) ni la patología anatómica (hallazgos macroscópicos, peso de órganos y examen microscópico).
Los cambios relacionados con el tratamiento fueron salivación excesiva en la boca y heces blandas, observados en ratas macho y hembra a 1000 o 2000 mg/kg pc/día, pero estos no se acompañaron de ninguna correlación microscópica ni otros cambios fisiopatológicos. Con base en estos resultados, se consideró que el nivel sin efecto adverso observado (NOAEL) por vía oral del extracto acuoso de RD fue de 2000 mg/kg pc/día en ambos sexos, aunque los órganos diana no se determinaron bajo las condiciones experimentales actuales.
8.2 Embriotoxicidad y embarazo
Esta es una preocupación de seguridad significativa y documentada. A pesar del uso tradicional de la planta en la amenaza de aborto espontáneo y en afecciones ginecológicas, el uso en dosis altas se asocia con riesgo embriotóxico. Los extractos acuosos de DR en dosis de 8 o 32 g/kg/día (4,3 o 17,2 veces la dosis diaria recomendada para adultos humanos, respectivamente) podrían causar impactos adversos en la salud materna y el desarrollo embriofetal. Esto sugiere que la administración en dosis altas y a largo plazo de preparaciones de DR podría no ser segura para mujeres embarazadas.
Notablemente, la administración de dosis altas de Dipsacus asper puede causar impactos adversos en la salud materna y el desarrollo embriofetal. Este hallazgo representa una paradoja en el uso de la planta: mientras que las fuentes tradicionales y farmacopéicas la citan para la prevención de la amenaza de aborto en dosis terapéuticas, las dosis supraterapéuticas parecen ser embriotóxicas en modelos animales.
8.3 Riesgo de contaminación por micotoxinas
La raíz seca de Radix Dipsaci Wall es un medicamento herbal chino para el cual no se han definido límites de exposición porque no existen datos sobre su contaminación con micotoxinas, aunque es altamente susceptible a la contaminación con hongos del suelo durante su crecimiento. Esto representa una brecha identificada de calidad y seguridad en el marco regulatorio actual para este material botánico.
8.4 Método de procesamiento y variación de constituyentes
El procesamiento diaforético resultó en una disminución del contenido de asperosaponina VI, que estaba altamente asociado con el efecto protector óseo de DA. Por lo tanto, el procesamiento diaforético no fue un método de procesamiento adecuado para DA. Esto pone de relieve que el perfil de seguridad y eficacia de las preparaciones de Radix Dipsaci puede variar significativamente según la metodología de procesamiento.
8.5 Autenticidad e identificación de especies
El uso de códigos de barras de ADN se ha convertido en un paso crucial para aclarar las identidades taxonómicas de las especies farmacopéicas, garantizando que las evaluaciones de su eficacia farmacológica y seguridad se basen en especies correctamente identificadas. La identificación errónea de especies es una preocupación reconocida en la cadena de suministro de este material botánico.
8.6 Limitaciones de la base de evidencia
La comparación directa con la dosificación tradicional se complica por las diferencias farmacocinéticas y metabólicas. Los estudios futuros deben integrar dosis humanas equivalentes estimadas y parámetros farmacocinéticos para evaluar si los efectos observados in vitro corresponden a niveles clínicamente significativos.
Referencias
Volver