IngredientesDimorphandra mollis Benth. es una planta de la familia Caesalpiniaceae (actualmente ubicada dentro de Fabaceae/Caesalpinioideae), común en la región central del cerrado brasileño, donde se conoce como "faveira" o "fava d'anta." Según la base de datos NCBI Taxonomy, la especie fue descrita formalmente por Bentham en 1840 y se clasifica dentro del orden Fabales, familia Fabaceae, subfamilia Caesalpinioideae, tribu Caesalpinieae, género Dimorphandra.
Dimorphandra mollis, la fava d'anta, es una especie arbórea del género Dimorphandra y una planta de la vegetación del Cerrado de Brasil. Entre los nombres comunes alternativos se incluyen faveira y favela, usados indistintamente en diferentes regiones de Brasil. Las plantas del género Dimorphandra Schott, perteneciente a la familia Fabaceae, incluyen D. gardneriana Tul. y D. mollis Benth., conocidas popularmente en Brasil como fava d'anta o faveiras.
Dimorphandra mollis es un árbol deciduo de copa abierta que alcanza entre 8 y 14 metros de altura; el tronco puede tener entre 30 y 50 cm de diámetro. Originaria del bioma Cerrado de Brasil, Dimorphandra mollis Benth. es un árbol de la familia de las leguminosas con hábitos xerofíticos, lo que le permite presentarse en las diferentes formaciones dentro del bioma, desde pastizales abiertos con arbustos y árboles pequeños dispersos hasta formaciones de sabana boscosa.
El área de distribución nativa de esta especie va desde Bolivia hasta Brasil y Paraguay; es un árbol que crece principalmente en el bioma tropical estacionalmente seco. Dentro de Brasil es nativa de una amplia gama de estados, incluyendo Ceará, Amazônia, Mato Grosso Do Sul, Goiás, Pará, Maranhão, São Paulo, Piauí, Rondônia, Mato Grosso, Pantanal, Tocantins, Minas Gerais, Bahia y Distrito Federal. Estos ejemplares están ampliamente distribuidos en Brasil y son comunes en el Cerrado, la Caatinga y el Bosque Atlántico en estados de las regiones Norte, Centro-Oeste, Sureste y Noreste.
La quercetina suplementaria suele derivarse del flavonoide rutina extraído de las vainas de las semillas del arbusto brasileño "fava d'anta" (Dimorphandra mollis); este se trata con ácido para obtener quercetina en forma de un polvo muy fino de color amarillo verdoso. La corteza se usa comúnmente en Brasil para tratar heridas y diversos problemas de la piel; la corteza es también una fuente de taninos, colorantes y tinta. La infusión del fruto verde se utiliza como antihemorrágico y en el tratamiento de hemorroides, várices y contusiones; la infusión de la corteza se utiliza como cicatrizante.
Sus frutos se obtienen exclusivamente mediante el extractivismo de ejemplares en su hábitat natural, recolectados en la etapa de maduración mientras aún están verdes, debido al alto contenido de bioflavonoides en esta fase. El extracto seco estandarizado según su compuesto marcador, la rutina, es la forma principal utilizada en suplementos comerciales y preparaciones farmacéuticas. Los científicos también han desarrollado un procedimiento patentado para la conversión de los precursores inactivos presentes en Dimorphandra mollis en la forma biológicamente absorbible y, por lo tanto, altamente bioactiva, denominada "isoquercitrina" (también conocida como isoquercetina/rutina 50/50); esta forma se absorbe mucho mejor debido a la conversión hacia la porción de carbohidrato glucósido, más biodisponible, de la molécula.
Conocida comúnmente como "fava d'anta," Dimorphandra mollis es una planta leguminosa nativa de Brasil con una larga historia en la medicina tradicional; las comunidades indígenas y las poblaciones rurales han valorado esta planta durante siglos, aprovechando sus potentes propiedades fitoquímicas para diversos beneficios de salud. Estudios etnobotánicos han documentado el uso de plantas medicinales por parte de la comunidad ribereña en la microrregión del Araguaia Norte de Mato Grosso, Brasil, subrayando la importancia del conocimiento tradicional en la salud y el tratamiento de enfermedades; entre ellas, se destaca a Dimorphandra (fava d'anta) por su papel prominente en la medicina tradicional, reconocida por sus propiedades terapéuticas.
Históricamente, la planta se ha utilizado como remedio natural para problemas circulatorios, incluyendo el tratamiento de várices y mala circulación sanguínea; se cree que su alto contenido de rutina fortalece los capilares y mejora la salud vascular. En la medicina popular, se administraban decocciones elaboradas con sus vainas o semillas para aliviar síntomas de reumatismo, hinchazón y molestias generales, contribuyendo a su reputación como remedio para las molestias musculoesqueléticas. En humanos existen descripciones del uso tradicional de la sustancia en indicaciones como hemorroides, fragilidad capilar e insuficiencia venosa crónica.
La rutina, obtenida de los frutos de favela (Dimorphandra mollis Benth., Fabaceae), representa uno de los productos naturales obtenidos de plantas nativas brasileñas que utiliza el sector farmacéutico. En la industria farmacéutica, los frutos de la fava d'anta se emplean para extraer quercetina y rutina, que constituyen la base para la producción de medicamentos que actúan en el tratamiento de várices, hemorroides, trastornos del sistema circulatorio y una variedad de otras afecciones.
La composición química de Dimorphandra mollis ya ha sido investigada, y la actividad farmacológica de esta planta se debe principalmente a los flavonoides totales presentes en sus frutos. La rutina, el principal componente activo del extracto seco de D. mollis obtenido de sus frutos, es un heterósido flavónico que muestra actividad antioxidante, antiviral, antitumoral, antiinflamatoria y antiagregante plaquetaria.
Los frutos de Dimorphandra mollis son ricos en los flavonoides rutina y quercetina, compuestos con alta actividad antioxidante que pueden utilizarse para prevenir enfermedades causadas por radicales libres. La investigación analítica identificó rutina y quercetina en el extracto, que mostró un contenido total de flavonoides del 33.71%.
En preparaciones de extracto seco estandarizado, el contenido de rutina se ha medido en 76 ± 3%.
Además de la rutina y la quercetina, la fava d'anta contiene el flavonoide astilbina. Específicamente, la astilbina (5,7,3',4'-tetrahidroxi-2,3-dihidroflavonol-3-beta-O-ramnósido) ha sido aislada en grandes cantidades a partir de los pedúnculos y flores de esta planta.
La rutina es un glucósido flavonoide (3-O-beta-ramnoglucósido) presente en varias especies vegetales. También se encuentra en mayores cantidades en el pericarpio de los frutos de la especie brasileña Dimorphandra mollis Bent., una fuente importante de este flavonoide. Químicamente, la rutina es el 3-O-rutinósido de la quercetina; la quercetina, a su vez, es la aglicona (forma desglucosilada) de la rutina. A pesar de estar glucosilada, la rutina presenta una baja solubilidad en agua, lo que ha impulsado los esfuerzos farmacéuticos por mejorar su biodisponibilidad mediante modificación enzimática o encapsulación.
Se encontró rutina en todas las partes de la planta de fava d'anta analizadas, y su contenido fue siempre superior al de la quercetina, un flavonoide relacionado; las hojas jóvenes mostraron el mayor contenido de rutina. En general, los factores de estrés provocaron un aumento de ambos flavonoides en las hojas de las plántulas, con cierta variación según la edad de la hoja. Las plántulas sometidas a estrés mostraron un crecimiento similar al de las plántulas control, lo que sugiere que la rutina podría desempeñar un papel en la protección de los tejidos frente al daño oxidativo durante los períodos de sequía en su hábitat natural.
La corteza es también una fuente de taninos, colorantes y tinta. Así, la corteza aporta compuestos fenólicos más allá del perfil flavonoide del fruto, aunque estos han recibido menos caracterización farmacológica.
El extracto de D. mollis mostró actividad antioxidante como captador de radicales DPPH y ABTS; es posible concluir que los frutos de D. mollis son una fuente rica en flavonoides con acción antioxidante. A nivel molecular, en estudios preclínicos con rutina se observó una disminución en la fragmentación del ADN, una regulación positiva en la actividad de enzimas antioxidantes como la catalasa, la superóxido dismutasa, la glutatión peroxidasa, la glutatión-S-transferasa, la glutatión reductasa y el glutatión reducido, junto con una reducción de la peroxidación lipídica.
Los flavonoides son conocidos como agentes antiinflamatorios naturales; la rutina y el glucósido de rutina mostraron efectos de reducción dependientes de la dosis sobre los niveles de NO o PGE2, y de las citocinas proinflamatorias TNF-α e IL-6. Se ha demostrado que el tratamiento con rutina previene la activación de NF-κB al aumentar la expresión de IκB-α. Otro mecanismo identificado es que la rutina inhibió eficazmente la molécula de adhesión celular vascular-1 (VCAM-1) y la sintasa inducible de óxido nítrico (iNOS).
La rutina reduce la permeabilidad y la fragilidad de los capilares; a través de su efecto protector sobre las paredes de los vasos, esta molécula inhibe la agregación plaquetaria y reduce la permeabilidad capilar con el fin de mejorar el flujo sanguíneo y disminuir la vasodilatación. La rutina, un 3',4',5,7-tetrahidroxiflavona-3β-ósido también conocido como vitamina P, es un bioflavonoide que en general exhibe actividades cardioprotectoras, antiinflamatorias, anticancerígenas, antibacterianas y antioxidantes; la rutina mejora la circulación sanguínea al fluidificar la sangre, inhibir la agregación plaquetaria y disminuir la permeabilidad capilar.
Estudios dirigidos a examinar sistemáticamente los mecanismos inhibitorios de la rutina sobre la agregación plaquetaria encontraron que la rutina, de forma dependiente de la concentración (a 250 y 290 μM), inhibió la agregación plaquetaria en plaquetas humanas estimuladas por agonistas como el colágeno; la rutina a estas concentraciones no interfirió significativamente con la unión de FITC-triflavina al complejo glucoproteico IIb/IIIa, pero inhibió marcadamente la movilización de Ca²⁺ intracelular y la formación de tromboxano A2 en plaquetas humanas estimuladas por colágeno. La rutina aporta información farmacológica a través de la agregación plaquetaria y la inhibición de la ciclooxigenasa-1 (COX-1) y su vía descendente.
La reducción del estrés oxidativo debido a la rutina, cuando se administra por vía oral, es la razón clave de la restauración de la sensibilidad barorrefleja alterada y de la reactividad vascular en ratas hipertensas; al aumentar la producción de NO en células endoteliales humanas, la rutina mejoró las funciones endoteliales.
La rutina y su aglicona quercetina son flavonoides presentes en muchas frutas y plantas, y se ha demostrado que poseen propiedades antiinflamatorias, antioxidantes y antitumorales; estudios previos demostraron que la rutina, aislada de la planta brasileña Dimorphandra mollis Bent., presenta efectos inmunomoduladores sobre astrocitos y microglía. Además, la rutina disminuye los niveles del ARNm de la interleucina-1β (IL-1β) y aumenta los niveles del ARNm del factor neurotrófico derivado de la glía (GDNF) y del factor de crecimiento nervioso (NGF); se ha presentado evidencia del efecto protector de la rutina en modelos de enfermedad de Parkinson inducida por aminocromo, lo que sugiere el posible papel de la actividad antiinflamatoria y de la regulación positiva del NGF y el GDNF en el mecanismo de acción de la rutina frente a la neurotoxicidad por aminocromo.
La rutina podría servir como agente potencial para el control glucémico mediante el aumento de la actividad de la cinasa dependiente del receptor de insulina, induciendo así la vía de señalización de la insulina y provocando un aumento de la translocación del transportador de glucosa 4 (GLUT4) y un mayor consumo de glucosa.
Dimorphandra mollis (Caesalpiniaceae), conocida como "faveira" o "fava d'anta," es una planta común en el cerrado del centro de Brasil que se utiliza principalmente como vasoprotector; su principal marcador es la rutina. En Estados Unidos, la rutina fue considerada un medicamento oficial en el tratamiento de las hemorragias capilares causadas por la fragilidad de los capilares sanguíneos en casos de enfermedades vasculares degenerativas, diabetes y manifestaciones alérgicas; aunque la rutina ya no es uno de los medicamentos oficiales, se utiliza ampliamente como complemento. La actividad farmacológica más conocida de esta molécula es la reducción de la permeabilidad y la fragilidad capilar, ampliamente descrita para esta actividad en las décadas de 1940 y 1950.
La literatura farmacológica moderna ha confirmado que la rutina y la quercetina tienen capacidades específicas para aumentar la resistencia de los capilares y ejercer efectos hemostáticos sistémicos, así como potentes efectos antiinflamatorios, antioxidantes, antidiabéticos y antihiperuricémicos.
Fortaleza de la evidencia: Tras revisar títulos, resúmenes y eliminar duplicados de una revisión integradora exhaustiva, los estudios analizados mostraron diversas actividades farmacológicas de los compuestos extraídos de las especies D. mollis y D. gardneriana, incluyendo propiedades antioxidantes, antiinflamatorias, neuroprotectoras, antivirales y moduladoras del metabolismo lipídico; la presencia de los flavonoides rutina y quercetina refuerza el potencial de estas especies para aplicaciones terapéuticas. Sin embargo, este cuerpo de evidencia proviene predominantemente de estudios in vitro y en animales; no se han identificado en la literatura revisada ensayos controlados aleatorizados de suficiente poder estadístico que utilicen específicamente extracto de D. mollis en humanos para la insuficiencia venosa.
Estudios preliminares de laboratorio y en animales han demostrado actividades biológicas prometedoras; la investigación indica que los extractos de la planta exhiben una actividad antioxidante significativa, que podría ayudar a proteger a las células del daño causado por los radicales libres. Se ha demostrado que la rutina inhibe la proliferación de cánceres de mama, colon, pulmón y próstata, y de otros tumores, in vitro; a menos que sean controlados por antioxidantes como la rutina, la peroxidación lipídica puede desempeñar un papel patológico significativo.
Fortaleza de la evidencia: In vitro y preclínica (animal). No se han identificado ensayos humanos a gran escala que utilicen extracto de D. mollis específicamente para parámetros de estrés oxidativo.
La rutina ha demostrado efectos farmacológicos como actividad antiinflamatoria y antiglicación, así como reducción de la ansiedad. Las propiedades farmacológicas de la rutina, particularmente los efectos gastroprotector, hepatoprotector y antidiabético, se han demostrado en varios estudios.
Fortaleza de la evidencia: En gran medida basada en estudios in vitro y en animales. Los efectos antiinflamatorios descritos se atribuyen a la rutina y la quercetina aisladas de la planta; en la literatura revisada no se reportan ensayos clínicos directos en humanos con el extracto completo de D. mollis para afecciones inflamatorias.
La rutina presenta actividades antioxidante, antiinflamatoria, antiviral, antitumoral, antialérgica y antiplaquetaria. Trabajos mecanísticos in vitro encontraron que la rutina, de forma dependiente de la concentración, inhibió la agregación plaquetaria en plaquetas humanas estimuladas por colágeno e inhibió marcadamente la movilización de Ca²⁺ intracelular y la formación de tromboxano A2.
Fortaleza de la evidencia: Existen datos mecanísticos in vitro en plaquetas humanas. No se reportan datos clínicos de resultados sobre parámetros trombóticos en las fuentes revisadas.
La rutina podría tener potencial terapéutico para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas asociadas al estrés oxidativo; su efecto neuroprotector podría estar mediado por la actividad antioxidante. Los efectos inmunomoduladores de la rutina de D. mollis sobre células del sistema nervioso central se han documentado en estudios in vitro.
Fortaleza de la evidencia: Únicamente preclínica e in vitro. No se han identificado ensayos clínicos en humanos en las fuentes revisadas.
Algunos estudios han sugerido efectos antiinflamatorios, antihiperglucémicos e hipolipemiantes, lo que respalda su uso tradicional en el manejo de diversas afecciones de salud. La rutina podría servir como agente potencial para el control glucémico mediante el aumento de la actividad de la cinasa dependiente del receptor de insulina y una mayor translocación del GLUT4.
Fortaleza de la evidencia: Solo datos en animales e in vitro. No se han identificado ensayos clínicos en humanos que utilicen extracto de D. mollis para la diabetes o resultados glucémicos en las fuentes revisadas.
Estudios han demostrado, por primera vez, el papel protector de dos flavonoides comunes, la quercetina y su glicona rutina, frente a la hepatotoxicidad y la inflamación inducidas por una dieta alta en colesterol.
Fortaleza de la evidencia: Solo modelos animales. No se han identificado en la literatura revisada ensayos hepatoprotectores en humanos que utilicen extracto de D. mollis.
La validación clínica en humanos sigue siendo limitada; solo se han realizado un puñado de ensayos y estudios observacionales de pequeña escala, lo que deja vacíos en la comprensión de la eficacia y la seguridad para su uso generalizado en productos nutricionales. La revisión exhaustiva de la constitución química y la farmacología de la fava d'anta, que buscó en Embase, SciElo, LILACS, CAPES y Medline, identificó 278 artículos, de los cuales solo 13 se obtuvieron para análisis de texto completo. Este hallazgo bibliométrico subraya el cuerpo de evidencia clínica dedicada específicamente a la especie, aún limitado pero en crecimiento, a diferencia del correspondiente a sus compuestos constituyentes aislados.
El extracto seco utilizado en la investigación toxicológica se preparó con frutos de Dimorphandra mollis recolectados en la región del cerrado en el norte del estado de Minas Gerais, Brasil; la investigación botánica se realizó después de la herborización del material recolectado.
El extracto utilizado en los estudios preclínicos de seguridad presentó un contenido de rutina del 76 ± 3%. Este alto grado de estandarización es típico de los extractos secos producidos comercialmente y sirve como marcador de calidad para la consistencia entre lotes.
En estudios de toxicidad oral aguda realizados en roedores:
La forma suplementaria de quercetina comúnmente derivada de D. mollis se absorbe deficientemente desde el tracto gastrointestinal; los científicos han desarrollado un procedimiento patentado para la conversión de los precursores inactivos en la forma biológicamente absorbible y, por lo tanto, altamente bioactiva, denominada "isoquercitrina."
Con base en la evidencia preclínica y etnofarmacológica disponible, Dimorphandra mollis y sus principales constituyentes se asocian con los siguientes sistemas corporales:
La DL50 para la administración oral del extracto seco de Dimorphandra mollis es superior a 5000 mg/kg en roedores, lo que indica un umbral de dosis letal aguda muy alto. El estudio sugiere que el extracto es seguro a una dosis de 1000 mg/kg en roedores, mientras que para la dosis de 2000 mg/kg se necesitan más estudios; en el uso a largo plazo, se requiere precaución.
Los estudios de toxicidad crónica a dosis de 1000 y 2000 mg/kg no provocaron cambios significativos en el peso corporal de los animales ni en el consumo de agua y alimento; se observaron cambios conductuales reversibles y cambios en los parámetros del hemograma (disminución de hemoglobina, hematocrito y eritrocitos, y aumento de plaquetas en ratas macho) únicamente en la dosis de 2000 mg/kg. En el examen histopatológico, se observó hemorragia pulmonar en la dosis de 2000 mg/kg.
En cuanto a los parámetros bioquímicos y hematológicos evaluados, no se observaron alteraciones en los grupos de ratas que recibieron dosis de 1000 y 2000 mg/kg, pero se produjo un aumento de eosinófilos; se detectó hiperactividad de la pulpa blanca esplénica en la dosis de 2000 mg/kg. En la evaluación de la respuesta linfoproliferativa con 1000 y 2000 mg/kg, no se observaron alteraciones, y solo se observó una disminución de la IgG en la dosis de 2000 mg/kg. Los resultados obtenidos con roedores sugieren que no existe toxicidad con la administración de extracto seco de D. mollis a la dosis de 1000 mg/kg.
Se sabe que las semillas de Dimorphandra mollis son tóxicas para el ganado bovino. Este es un hallazgo bien documentado en la literatura agrícola, y la toxicidad relacionada con el ganado —atribuida, al menos en parte, a los constituyentes flavonoides, particularmente la astilbina— distingue el perfil de seguridad de la planta en animales del observado en los modelos de toxicología en roedores.
La astilbina (5,7,3',4'-tetrahidroxi-2,3-dihidroflavonol-3-beta-O-ramnósido) ha sido aislada en grandes cantidades a partir de los pedúnculos y flores de esta planta; la astilbina presentó actividad insecticida contra abejas confinadas, y los resultados sugieren que la astilbina reduce la supervivencia promedio de las abejas tratadas. Larvas y colmenas de la abeja de la miel Apis mellifera murieron después de que las abejas obreras polinizaran cultivos de naranja cerca de D. mollis en el estado de São Paulo, Brasil, lo que sugiere que las abejas obreras podrían haber recolectado polen de D. mollis, intoxicándose a sí mismas, a otros adultos y a las crías.
Estudios investigaron los efectos del flavonoide rutina sobre la actividad anticoagulante de la warfarina oral y sobre la unión a proteínas y la farmacocinética de sus enantiómeros en ratas; se administró por vía oral una dosis única de warfarina racémica (1.5 mg/kg) a ratas, ya sea sola o el día 5 de un régimen oral de 8 días con rutina (1 g/kg diario). La rutina redujo el efecto anticoagulante de la warfarina racémica, evidenciado por una reducción del 31% en el área bajo la curva de actividad del complejo de protrombina en función del tiempo.
Se plantea la hipótesis de que el mecanismo de la interacción de la quercetina con la warfarina consiste en el desplazamiento de la warfarina de la albúmina por la quercetina en el plasma sanguíneo y en la inhibición del CYP2C9; existe evidencia de que los metabolitos de la quercetina se unen a la albúmina con alta afinidad, lo que provoca un fuerte desplazamiento de la warfarina. Esto sugiere que dosis altas de quercetina pueden llevar a un aumento del INR y a un mayor riesgo de sangrado.
Un estudio intentó examinar los efectos de la rutina sobre la actividad anticoagulante de la warfarina oral, así como sobre la unión a proteínas y la farmacocinética de sus enantiómeros en ratas; la rutina aumentó la unión in vitro de la S- y la R-warfarina a las proteínas séricas, y el tratamiento redujo significativamente la vida media de eliminación de la S-warfarina en un 37%, como resultado de un aumento del 69% en el aclaramiento no ligado del enantiómero S.
No se conocen efectos secundarios atribuidos específicamente a la rutina en la literatura clínica revisada. Sin embargo, los datos preclínicos de interacción con la warfarina constituyen consideraciones importantes cuando los suplementos derivados de D. mollis se utilizan de forma concomitante con terapia anticoagulante.
El extractivismo de Dimorphandra mollis Benth., que es un árbol nativo del bioma Cerrado brasileño, combinado con la reducción del área de vegetación nativa en el país a lo largo de los años, puede resultar en una disminución de las poblaciones naturales de la especie. En el norte del estado de Minas Gerais, la "fava-d'anta" constituye una fuente de ingresos para los trabajadores rurales y se obtiene exclusivamente mediante extractivismo, lo que amenaza a las poblaciones naturales de esta especie.
Esta especie tiene valor económico y ha sido ampliamente explotada porque sus frutos contienen el flavonoide rutina, utilizado para producir medicamentos destinados a enfermedades circulatorias humanas. La reducción de las poblaciones naturales puede producirse debido al extractivismo depredador de D. mollis, y este efecto puede potenciarse por las crecientes tasas de deforestación en el bioma Cerrado, específicamente en la zona de transición Cerrado-Caatinga.
En este contexto, Dimorphandra mollis funciona tanto como especie bioindicadora como recurso etnobotánico valioso, desempeñando un papel clave en el monitoreo de ecosistemas y en las estrategias de restauración. Su sistema reproductivo se clasifica como alógamo facultativo, y presenta una elevada diversidad genética intrapoblacional y sin endogamia.
Condiciones de salud que Dimorphandra mollis puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que Dimorphandra mollis puede ayudar a apoyar.
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