IngredientesDimetilpentilamina es el nombre común utilizado en etiquetas de suplementos para una pequeña amina alifática que existe en dos formas isoméricas, distinguidas por la posición del grupo metilo en la cadena de carbono del heptano. La 1,3-Dimetilamilamina (1,3-DMAA), también conocida como 1,3-dimetilpentilamina y metilhexanamina (MHA), es una amina alifática con propiedades estimulantes. La 1,4-Dimetilamilamina (1,4-DMAA), también conocida como 1,4-dimetilpentilamina o como 5-metilhexan-2-amina, es un fármaco estimulante de la familia de las alquilaminas relacionado con la metilhexanamina (1,3-DMAA; geranamina).
Los dos isómeros son estructuralmente similares pero entidades químicas distintas. La 1,3-DMAA (también llamada metilhexanamina o metilhexaneamina) es la forma mucho más estudiada y comercialmente utilizada, y es el objeto principal de la literatura publicada sobre seguridad y farmacología. La metilhexanamina, también conocida como 1,3-dimetilamilamina (1,3-DMAA), es una alquilamina estrechamente relacionada estructuralmente con otras alquilaminas, incluidas la 1,3-dimetilbutilamina (1,3-DMBA), la 1,4-dimetilamilamina (1,4-DMAA), la heptaminol, la octodrina, la isometepteno y la tuaminoheptano. La metilhexanamina y otras alquilaminas relacionadas son similares en estructura química a las feniletilaminas y las anfetaminas, pero carecen de un anillo cerrado.
La lista completa de sinónimos e identificadores documentados en la literatura científica y regulatoria incluye:
La 1,3-DMAA es una molécula estimulante químicamente similar a la efedrina. La similitud estructural con las anfetaminas es farmacológicamente relevante: se trata de una molécula pequeña que comparte similitud estructural con las anfetaminas.
Los fabricantes de suplementos históricamente han afirmado que la dimetilpentilamina es un extracto natural derivado de Pelargonium graveolens, comúnmente vendido como aceite de geranio o extracto de geranio rosa. Según se informa, la 1,3-DMAA se encuentra de forma natural únicamente en plantas de geranio (Pelargonium graveolens). La presencia de 1,3-DMAA en plantas de geranio fue reportada por primera vez en un artículo publicado en el Journal of Guizhou Institute of Technology por Ping et al., quienes detectaron la presencia de 1,3-DMAA en una concentración de 0.66% en aceite de geranio aislado de tallos y hojas frescas de la planta P. graveolens recolectada en la región de Rongjang, en la provincia de Guizhou, China.
Sin embargo, la validez de estas afirmaciones ha sido ampliamente cuestionada. La aparición natural de DMAA en el aceite de geranio (Pelargonium graveolens) ha sido controvertida, ya que los estudios publicados reportan hallazgos contradictorios. No está claro si la diferencia en la detección de DMAA en las especies de Pelargonium se debe a la pérdida durante los métodos de extracción, a las diferentes capacidades de detección de los métodos analíticos, o si el contenido de DMAA depende de la especie y el origen geográfico.
La presencia de 1,3-DMAA en plantas de geranio fue reportada por primera vez en un artículo publicado en 1996, aunque algunos han cuestionado la identificación de 1,3-DMAA en ese estudio. Desde entonces, se han publicado varios estudios adicionales, que en su mayoría reportan la ausencia de 1,3-DMAA en plantas de geranio y aceites de geranio comerciales. Sin embargo, en dos estudios recientes, se detectó 1,3-DMAA en tejidos de la planta de geranio y en una muestra de aceite de geranio utilizando un enfoque de extracción simplificado en tejidos y aceite provenientes de China.
Un estudio analítico revisado por pares que utilizó cromatografía líquida de alta resolución con espectrometría de masas en tándem (HPLC-MS/MS) encontró evidencia a favor de la ocurrencia natural: estos resultados proporcionan evidencia sólida de que la 1,3-DMAA y la 1,4-DMAA están naturalmente presentes tanto en la planta de geranio como en el aceite de geranio. Sin embargo, este hallazgo es difícil de reconciliar con los niveles encontrados en suplementos comerciales; la 1,4-DMAA se encuentra en pequeñas cantidades en las plantas de geranio. No obstante, se ha comprobado que algunos suplementos contienen cantidades mucho mayores que las que se encuentran en la naturaleza. Debido a esto, existe la preocupación de que los fabricantes estén utilizando 1,4-DMAA sintética fabricada en laboratorio en lugar de obtenerla de una fuente natural.
La postura de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) es inequívoca: según la FDA, no existen datos científicos confiables que respalden la afirmación de que la DMAA ocurre de forma natural en las plantas de geranio. Ambos isómeros han sido identificados en productos de suplementos dietéticos que se venden comercialmente. La 1,4-DMAA ha sido identificada en suplementos dietéticos. Las etiquetas de los suplementos han utilizado los nombres botánicos como una forma de ocultamiento: en algunos productos, se declaraba un ingrediente herbal, por ejemplo, Pelargonium graveolens y Dendrobium nobile, sin proporcionar ninguna información sobre la presencia de DMAA, con el fin de "camuflar" y dificultar la identificación del ingrediente activo principal.
La dimetilpentilamina (específicamente la 1,3-DMAA) tiene una historia farmacéutica documentada que precede a su reaparición en el mercado de suplementos. La metilhexanamina es un fármaco simpaticomimético indirecto inventado y desarrollado por Eli Lilly and Company, comercializado como descongestionante nasal inhalado desde 1948 hasta que se retiró voluntariamente del mercado en la década de 1980.
La marca comercial original de DMAA, ya expirada, fue otorgada a Eli Lilly and Company en 1971 (número de marca en EE. UU.: 72382454) para Forthane™. La DMAA no estaba presente en suplementos antes de la Ley de Salud y Educación sobre Suplementos Dietéticos de 1994 (DSHEA, por sus siglas en inglés); por lo tanto, la DMAA se clasificaría como un Nuevo Ingrediente Dietético (NDI) por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). El primer uso registrado de la marca Forthane fue el 4 de octubre de 1948, y se indicaba como un vasoconstrictor compuesto de metilhexanamina.
Desarrollada originalmente en 1944 por Eli Lilly como descongestionante nasal, la eficacia vasoconstrictora y simpaticomimética de la DMAA ha sido bien caracterizada. Los informes originales indicaron que la DMAA era un vasoconstrictor menos potente y de acción más prolongada en comparación con la epinefrina, con una toxicidad sistémica mayor que la efedrina, pero menor que la anfetamina.
El compuesto es una amina alifática; la industria farmacéutica tenía un fuerte interés en los compuestos de esta clase como descongestionantes nasales a principios del siglo XX, lo que llevó a que la metilhexanamina y otros cuatro compuestos similares fueran comercializados para ese uso: tuaminoheptano, octina (isometepteno), oenetilo (2-metilaminoheptano) y propilhexedrina.
En la solicitud de patente original, se describía como un compuesto con menos efectos sobre el sistema nervioso central que la anfetamina, y con menos síntomas sistémicos que la efedrina. También en comparación con la efedrina, se consideraba más volátil y, por lo tanto, preferible en aplicaciones que requerían volatilidad: aerosoles nasales, inhaladores.
Después de que la marca comercial expirara y el producto farmacéutico fuera retirado, Patrick Arnold reintrodujo la metilhexanamina en 2006 como suplemento dietético, tras la prohibición definitiva de la efedrina en los Estados Unidos en 2005. Arnold la introdujo bajo el nombre comercial registrado Geranamine, marca propiedad de su empresa, Proviant Technologies. El uso de DMAA dentro del ámbito de los suplementos deportivos comenzó aproximadamente en 2006, posiblemente en relación con la prohibición de la efedrina en abril de 2004.
Reapareció tanto en suplementos dietéticos como sustituto de la efedrina, como en las llamadas "party pills" como alternativa a la 3,4-metilendioximetanfetamina y/o la 1-bencilpiperazina, después de que estas sustancias fueran prohibidas. Tras su introducción en el mercado, se convirtió en uno de los estimulantes más utilizados, y varios informes de casos comenzaron a plantear preocupaciones sobre la seguridad y los efectos adversos de la 1,3-DMAA.
La dimetilamilamina (DMAA), también conocida como metilhexaneamina, o 1,3-dimetilpentilamina, es una amina alifática simple. Al ser un único compuesto activo en lugar de un extracto botánico, no existen constituyentes secundarios complejos que caracterizar: la actividad farmacológica reside enteramente en la propia molécula de amina de origen.
De manera similar a la anfetamina, la DMAA posee un sustituyente metilo en el carbono alfa que prolonga la vida media del fármaco al interferir estéricamente con la monoaminooxidasa. Este sustituyente también mejora su capacidad para actuar como inhibidor de la recaptación de catecolaminas.
Los isómeros 1,3 y 1,4 son estructuralmente distintos. La 1,4-DMAA produce efectos simpaticomiméticos en animales y humanos. La 1,4-DMAA y otros estimulantes de tipo alquilamina pueden actuar como agentes liberadores de catecolaminas. A diferencia de la octodrina y la metilhexanamina, la 1,4-DMAA nunca se ha utilizado como fármaco farmacéutico.
El principal mecanismo farmacológico de la 1,3-DMAA es de naturaleza simpaticomimética. La DMAA parece proporcionar un efecto simpaticomimético en sujetos humanos. Imita los efectos sobre el sistema nervioso simpático de neurotransmisores como la epinefrina, la norepinefrina y la dopamina.
A nivel celular, la DMAA se caracteriza mejor como un agente simpaticomimético de acción indirecta y liberador de catecolaminas. Una publicación de Alsufyani y Docherty (2019) informó que la 1,3-DMAA indujo taquicardia y una respuesta presora en ratas mediante una acción adrenérgica indirecta relacionada con la liberación estimulada de norepinefrina.
El mecanismo en las terminaciones nerviosas simpáticas periféricas implica el desplazamiento de catecolaminas. La ubicación principal de los agentes liberadores de acción periférica se encuentra en los extremos terminales de los nervios que se extienden desde el sistema nervioso simpático hacia órganos como el corazón, el riñón, y hacia los nervios que irrigan la vasculatura. En estas ubicaciones, los agentes liberadores provocan una liberación localizada de norepinefrina en la sinapsis, que actúa post-sinápticamente para aumentar la frecuencia cardíaca (beta-1), causar vasodilatación renal (beta-1) y vasoconstricción periférica (alfa-1). En menor medida, son capaces de estimular la liberación de epinefrina (EP) y norepinefrina (NE) desde las células cromafines de la glándula adrenal. Dado que la epinefrina es un agonista fuerte del receptor beta-2, la vasodilatación periférica puede contrarrestar parcialmente la vasoconstricción inducida por la norepinefrina, que actúa principalmente sobre los receptores alfa-1.
Es importante destacar que investigaciones preclínicas más recientes han identificado al transportador de dopamina (DAT) como un objetivo molecular de la DMAA. El análisis de acoplamiento molecular y las simulaciones de dinámica molecular revelaron que la DMAA se une al sitio de unión al sustrato S1 e induce un cambio conformacional desde el estado abierto orientado hacia el exterior hasta el estado cerrado orientado hacia el exterior, de manera similar a sustratos conocidos. En apoyo adicional de los efectos similares a los de un sustrato de la DMAA, el fármaco estimuló la endocitosis del transportador de dopamina en un sistema de expresión heteróloga a través de mecanismos sensibles a la cocaína y a la proteína quinasa A, reflejando hallazgos observados con la anfetamina. En conjunto, estos datos indican que la DMAA provoca efectos neurológicos al unirse y regular la función del transportador de dopamina.
La DMAA también inhibe el transportador de norepinefrina (NET): es importante destacar que la DMAA inhibe el transportador de norepinefrina (NET), otro objetivo conocido de la anfetamina, con una IC₅₀ de 0.41 µM. La anfetamina puede estimular la endocitosis del NET, por lo que es probable que la DMAA medie efectos biológicos también a través de interacciones con el NET. Dado que la DMAA tiene una mayor preferencia por el NET frente al DAT en comparación con la d-anfetamina, podría implicar mayores riesgos por acciones presoras, pero menores riesgos de refuerzo positivo, lo que limitaría su potencial de abuso.
El mecanismo de acción para su uso original como descongestionante nasal era la vasoconstricción: los vasos sanguíneos de la nariz se contraían de manera que un menor flujo sanguíneo derivaba en una menor secreción nasal.
A pesar de estos hallazgos mecanísticos, es importante señalar que existe escasa investigación que describa el mecanismo de acción de la DMAA, lo que dificulta evaluar los riesgos o el potencial terapéutico.
En su historia farmacéutica, la dimetilpentilamina se administraba como descongestionante nasal inhalado (inhalador/aerosol nasal). En el mercado de suplementos dietéticos, apareció predominantemente en las siguientes formas:
Históricamente, cuando la DMAA se encontraba más comúnmente en suplementos dietéticos, las dosis oscilaban entre 25 mg y 75 mg por porción, según el producto y su uso previsto. Una revisión regulatoria de 2012 señaló que la 1,3-dimetilamilamina (DMAA) es una amina presora que se encuentra a menudo en suplementos alimentarios para deportistas en dosis de 25–65 mg.
El estudio farmacocinético de Schilling et al. (2013), publicado en BMC Pharmacology and Toxicology, utilizó una dosis oral única de 25 mg como dosis de prueba. Ocho hombres se presentaron al laboratorio en la mañana tras un ayuno nocturno y recibieron una dosis oral única de 25 mg de DMAA. Se recolectaron muestras de sangre antes y hasta 24 horas después de la ingestión de DMAA, y se analizaron para determinar la concentración plasmática de DMAA.
Los datos farmacocinéticos detallados en humanos se limitan a una sola investigación dedicada. El análisis de siete participantes mostró que la DMAA tuvo un aclaramiento oral de 20.02 ± 5 L·hr⁻¹, un volumen de distribución oral de 236 ± 38 L, y una semivida terminal de 8.45 ± 1.9 hr. El tiempo de latencia, es decir, el retraso en la aparición de DMAA en la circulación tras la administración extravascular, varió entre los participantes, con un promedio de aproximadamente 8 minutos (0.14 ± 0.13 hr). La concentración máxima de DMAA para todos los sujetos se observó dentro de las 3–5 horas posteriores a la ingestión y fue muy similar entre los sujetos, con una media de ~70 ng·mL⁻¹.
Estos hallazgos indican un patrón consistente de aumento entre los sujetos con respecto a la concentración máxima de DMAA, con valores máximos aproximadamente 15–30 veces menores que los reportados en informes de casos que vinculan el consumo de DMAA con eventos adversos. Una dosis única de 25 mg de DMAA no afecta de manera significativa la frecuencia cardíaca en reposo, la presión arterial ni la temperatura corporal.
Una limitación importante de este estudio farmacocinético es que utilizó únicamente una dosis de 25 mg; un paciente en un informe de caso presuntamente ingirió dos "tabletas" que contenían DMAA (posteriormente confirmado mediante análisis que contenían 278 mg de DMAA por "cápsula": dosis total = 556 mg), junto con 150 mg de cafeína y una lata de cerveza.
Al igual que otros simpaticomiméticos, el uso agudo de DMAA parece promover la vasoconstricción, lo que puede conducir a una elevación dependiente de la dosis en la presión arterial, hallazgo que ha sido documentado en estudios de laboratorio controlados. Sin embargo, el panorama que surge de los ensayos controlados es más matizado. Trabajos previos con este agente indican un aumento transitorio en la presión arterial (especialmente sistólica) tras la ingestión oral de una dosis única, pero ningún aumento significativo en la presión arterial en reposo tras la ingestión crónica. En diferentes concentraciones de cafeína y DMAA, no parece haber ningún efecto sobre la frecuencia cardíaca, mientras que la DMAA afectó la presión arterial y el producto frecuencia-presión de manera dependiente de la dosis. Estos cambios no estuvieron relacionados con cambios en la norepinefrina o la epinefrina, y la combinación cafeína/DMAA no parece tener un efecto aditivo.
La DMAA imita los efectos sobre el sistema nervioso simpático de neurotransmisores como la epinefrina, la norepinefrina y la dopamina. Al hacerlo, produce un efecto estimulante, así como una sensación de euforia autorreportada, respuesta citada en varios informes anecdóticos. Un estudio que investigó un suplemento de múltiples ingredientes que contenía DMAA reportó efectos cognitivos: los resultados indicaron que los participantes mostraron un tiempo de reacción significativamente mejorado y puntuaciones más altas en el índice de eficiencia cognitiva tras la ingestión del suplemento que contenía DMAA. Sin embargo, estos resultados se produjeron utilizando una fórmula de múltiples ingredientes, lo que impide atribuirlos únicamente a la DMAA.
A pesar de la amplia comercialización como potenciador del rendimiento, la base de evidencia es débil. Si bien los informes anecdóticos de mejora en el rendimiento del ejercicio son comunes, solo un experimento publicado fue diseñado para investigar las propiedades ergogénicas de la 1,3-dimetilamilamina sola o en combinación. Los efectos ergogénicos de la combinación de cafeína y DMAA sobre el rendimiento en carrera aún no han sido respaldados.
Ocho semanas de suplementación con un suplemento que contenía DMAA o placebo no demostraron interacciones en el peso corporal, la composición corporal, el grosor de los pliegues cutáneos, los lípidos séricos o el apetito. La frecuencia cardíaca, la presión arterial sistólica y el producto frecuencia-presión fueron más altos en el grupo del suplemento en comparación con el placebo. La ingestión de un producto que contenía DMAA (OxyELITE Pro™) resultó en un aumento de los marcadores sanguíneos de lipólisis, así como de la tasa metabólica, durante un período de dos horas posteriores a la ingestión. También se observó un aumento en las variables hemodinámicas. Estos hallazgos se refieren a una muestra de hombres y mujeres sanos que no habían sido tratados previamente con el suplemento dietético.
Informes de casos notables han asociado el consumo de DMAA con hemorragia cerebral, infarto de miocardio (IM), lesión hepática y muerte. Se produjo hemorragia cerebral en tres pacientes que consumieron DMAA. Los casos documentados por Gee et al. se encuentran entre los más citados: en estos estudios de casos, que citan hemorragia cerebral tras la ingestión de DMAA, los individuos informaron haber ingerido una dosis única de DMAA (por sus propiedades estimulantes), a menudo en combinación con cafeína y alcohol.
Un estudio preclínico publicado en PMC examinó el potencial de abuso de la DMAA utilizando modelos animales. La DMAA produjo depresión locomotora dependiente de la dosis y sustituyó completamente a la cocaína y parcialmente a la metanfetamina. En el ensayo de preferencia condicionada por el lugar, la DMAA produjo una curva de dosis-respuesta en forma de U invertida, con dosis intermedias que produjeron una preferencia por el lugar significativa. Estos hallazgos en modelos animales son preliminares y no pueden extrapolarse directamente a humanos.
El ensayo aleatorizado controlado con placebo de Whitehead et al. (2013), publicado en Nutrition and Metabolic Insights (PMC3698473), representa el estudio controlado en humanos de mayor duración disponible sobre la suplementación con DMAA. Veinticinco hombres sanos fueron asignados aleatoriamente a un placebo (n = 13) o a un suplemento que contenía 1,3-dimetilamilamina (n = 12) durante un período de 10 semanas. Trabajos previos indicaron un aumento transitorio en la presión arterial (especialmente sistólica) tras la ingestión oral de una dosis única, pero ningún aumento significativo en la presión arterial en reposo tras la ingestión crónica. Estudios de intervención que incluyeron tanto dos como ocho semanas de tratamiento con productos terminados que contenían 1,3-dimetilamilamina indicaron cambios mínimos o nulos en los marcadores sanguíneos de salud. No se observaron eventos adversos y el suplemento fue bien tolerado según el autoinforme de los sujetos. Una limitación crítica es el tamaño reducido de la muestra; debido a que el tamaño de la muestra es pequeño, se necesitan experimentos adicionales bien diseñados de alcance similar, que incluyan muestras más grandes, para ampliar estos hallazgos.
Fuerza de la evidencia: Los datos disponibles de ensayos controlados en humanos (predominantemente del grupo de Bloomer en la Universidad de Memphis) se limitan a muestras pequeñas de hombres sanos que utilizaron fórmulas comerciales de múltiples ingredientes, con un seguimiento máximo de 10 semanas. No se puede excluir la confusión debido a coingredientes (cafeína, creatina, etc.). Por lo tanto, la evidencia es preliminar e insuficiente para extraer conclusiones firmes sobre la seguridad o eficacia cardiovascular a largo plazo. La FDA considera que el diseño de los estudios clínicos es deficiente; sin embargo, la agencia señala que dichos estudios clínicos aún generan preocupaciones de seguridad.
Existen cuatro estudios disponibles que utilizaron la combinación de cafeína/DMAA en un diseño controlado con placebo, y las implicaciones para la salud de la DMAA en estos estudios han sido poco destacables. Los efectos ergogénicos de la combinación de estas sustancias sobre el rendimiento en carrera aún no han sido respaldados.
Fuerza de la evidencia: La evidencia de que la DMAA mejora el rendimiento atlético está ausente en la investigación controlada. Se han realizado pocos estudios en humanos utilizando DMAA o suplementos que contienen DMAA. Por lo tanto, existen escasos datos sobre su mecanismo o mecanismos precisos de acción.
La frecuencia cardíaca, la presión arterial sistólica y el producto frecuencia-presión fueron más altos en el grupo del suplemento en comparación con el placebo. La ingestión de OxyELITE Pro™ resultó en un aumento de los marcadores sanguíneos de lipólisis, así como de la tasa metabólica, durante un período de dos horas posteriores a la ingestión. Sin embargo, estos son hallazgos de biomarcadores agudos, y ocho semanas de suplementación con el suplemento o placebo no demostraron interacciones en el peso corporal, la composición corporal, el grosor de los pliegues cutáneos, los lípidos séricos o el apetito.
Fuerza de la evidencia: Débil. Los aumentos agudos en biomarcadores lipolíticos no se han traducido en cambios documentados en el peso o la composición corporal durante los períodos de ensayos controlados. No existe ningún ensayo clínico aleatorizado de alta calidad, adecuadamente potenciado y a largo plazo sobre resultados de pérdida de peso.
El estudio de Schilling et al. (2013) (NCT01765933) representa los primeros datos que caracterizan el perfil farmacocinético oral de la DMAA. Con una dosis única de 25 mg, los hallazgos indican un patrón consistente de aumento entre los sujetos con respecto a la concentración máxima de DMAA, con valores máximos aproximadamente 15–30 veces menores que los reportados en informes de casos que vinculan el consumo de DMAA con eventos adversos. Una dosis única de 25 mg de DMAA no afecta de manera significativa la frecuencia cardíaca en reposo, la presión arterial ni la temperatura corporal.
Fuerza de la evidencia: Este estudio de dosis única en ocho hombres no puede utilizarse para inferir la farmacocinética de dosis más altas (50–75+ mg), típicas del uso en suplementos, ni la farmacocinética en mujeres, personas de edad avanzada o personas con enfermedad cardiovascular.
Se realizaron estudios de dosis-respuesta de DMAA con ratones Swiss-Webster en ensayos de locomoción y de preferencia condicionada por el lugar. Los efectos de estímulo discriminativo de la DMAA se investigaron en ratas Sprague-Dawley entrenadas para discriminar entre cocaína o metanfetamina y solución salina. La DMAA produjo depresión locomotora dependiente de la dosis y sustituyó completamente a la cocaína y parcialmente a la metanfetamina. En el ensayo de preferencia condicionada por el lugar, la DMAA produjo una curva de dosis-respuesta en forma de U invertida, con dosis intermedias que produjeron una preferencia por el lugar significativa.
Fuerza de la evidencia: Solo preclínica (en animales). Estos hallazgos no pueden extrapolarse directamente al potencial de abuso en humanos.
Se han asociado varios eventos adversos y al menos cinco muertes con suplementos que contienen metilhexanamina. La FDA recopiló evidencia a través de múltiples canales: después de más de 100 informes de enfermedad atribuidos a la DMAA, incluidas seis muertes, la Administración de Alimentos y Medicamentos emitió una advertencia para cesar su venta. La agencia declaró haber recibido 42 informes de eventos adversos relacionados con productos que contienen DMAA.
Existe una investigación científica limitada sobre la seguridad de la DMAA, pero los productos que la contienen se han vinculado a varios eventos adversos graves, como lesión hepática, paro cardíaco, accidente cerebrovascular, hemorragia cerebral (sangrado en el cerebro) y muerte (tras el esfuerzo físico).
Los informes más alarmantes involucran sangrado en el cerebro. Una serie de casos publicada documentó a tres adultos que sufrieron hemorragias cerebrales tras el uso de DMAA, incluida una hemorragia subaracnoidea, un tipo de sangrado cerebral particularmente peligroso. Uno de los casos reportados involucró a una persona que tomó dos cápsulas que contenían 278 mg de DMAA cada una (un total de 556 mg), junto con cafeína y alcohol.
Un paciente consumió dos tabletas que contenían 66 mg de DMAA y 84 mg de cafeína después de consumir alcohol. Otro paciente, mientras se encontraba en un bar, mezcló un cuarto de un sobre de una sustancia en polvo etiquetada como conteniendo 50 mg de DMAA en una bebida.
La FDA ha declarado que se sabe que la metilhexanamina "estrecha los vasos sanguíneos y las arterias, lo que puede elevar la presión arterial y puede conducir a eventos cardiovasculares que van desde dificultad para respirar y opresión en el pecho hasta ataques cardíacos". Esta sustancia estrecha los vasos sanguíneos y las arterias, lo que puede elevar la presión arterial, y puede conducir a problemas cardiovasculares como dificultad para respirar, arritmias, opresión en el pecho e infarto, así como convulsiones y otras afecciones neurológicas y psicológicas.
Esto es particularmente importante para las personas que puedan ser hipertensas, aquellas que utilizan otros suplementos o fármacos conocidos por elevar la presión arterial, y/o aquellas que usan DMAA en el contexto de un ejercicio de resistencia intenso, una actividad conocida por tener el potencial de inducir una respuesta hipertensiva aguda.
También se han reportado casos de glaucoma de ángulo abierto secundario relacionados con la suplementación con metilhexanamina.
En dos publicaciones, Gee et al. revisaron cuatro casos separados en los que individuos informaron haber ingerido DMAA pura en combinación con alcohol en contextos recreativos. Los individuos experimentaron resultados adversos, incluidos dolores de cabeza intensos, vómitos y espasmos involuntarios. Los efectos neurológicos incluyen convulsiones y alteraciones psicológicas. Estos riesgos aumentan significativamente cuando la DMAA se combina con cafeína, lo cual es casi universal en los suplementos que la contienen.
Una encuesta realizada a 4,374 miembros de las fuerzas armadas de EE. UU., llevada a cabo cuando la DMAA aún era legal (2010–2011), encontró que, en general, el 11% de los encuestados utilizaba suplementos dietéticos etiquetados como conteniendo DMAA al menos una vez por semana. El uso de suplementos dietéticos que contenían 1,3-DMAA se asoció con múltiples eventos adversos autorreportados, incluidos taquicardia, temblores, mareos y sensaciones de entumecimiento/hormigueo.
El Departamento de Defensa de los EE. UU. convocó un panel de revisión, que concluyó: la evidencia existente no establece de manera concluyente que las sustancias que contienen DMAA estén causalmente asociadas con eventos médicos adversos. Sin embargo, un tema constante entre los estudios es que el uso de DMAA potencialmente afecta la función cardiovascular, tal como lo hacen otros estimulantes simpaticomiméticos. El uso generalizado de productos que contienen DMAA por parte de decenas de miles de miembros del servicio —a menudo en combinación con otras sustancias— aumenta la probabilidad de observar eventos adversos graves, incluso si el riesgo general de un evento relacionado con DMAA es bajo. Se debe estudiar más a fondo la DMAA para evaluar su seguridad.
La DMAA posee un sustituyente metilo en el carbono alfa que prolonga la vida media del fármaco al interferir estéricamente con la monoaminooxidasa. Esta propiedad estructural tiene implicaciones para las interacciones con los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), ya que el uso simultáneo podría, en teoría, conducir a una estimulación simpaticomimética excesiva, aunque no se han publicado estudios directos de interacción farmacocinética en humanos.
En 2012, la FDA emitió cartas de advertencia a fabricantes y distribuidores solicitando el cese de la venta y el uso de DMAA en formulaciones de suplementos dietéticos, en parte debido a la falta de los datos de seguridad requeridos que respaldaran su uso. Los suplementos que contenían DMAA se consideraron "adulterados". Los informes de eventos adversos tras la ingestión de DMAA motivaron las acciones de la FDA.
La FDA también ha advertido que la DMAA no es un ingrediente dietético y, por lo tanto, no cumple con la Ley de Salud y Educación sobre Suplementos Dietéticos (DSHEA). Durante los últimos años, la FDA ha utilizado diferentes métodos para garantizar que los productos que contienen DMAA sean retirados del mercado. Estas acciones se están tomando para proteger a los consumidores y retirar estos productos de los anaqueles lo más rápido posible. A partir de 2012, la FDA ha emitido cartas de advertencia a empresas notificándoles que la comercialización de productos que contienen DMAA viola la ley.
A nivel internacional: la DMAA está prohibida para su uso en el deporte por la Agencia Mundial Antidopaje (AMA). Aparece en la Lista de Sustancias Prohibidas de la AMA, lo que significa que los atletas que dan positivo por DMAA en los controles antidopaje pueden enfrentar sanciones. En 2010, la DMAA fue incluida en la Lista de Sustancias Prohibidas del grupo S6 — Estimulantes. La Administración de Bienes Terapéuticos (TGA) de Australia ha clasificado la DMAA como sustancia del Anexo 10 (Schedule 10) bajo el Estándar de Venenos.
A pesar de las acciones regulatorias, hasta 2019, el estimulante permanece disponible en suplementos deportivos y para pérdida de peso en EE. UU. No se identificaron estudios realizados en animales de laboratorio que respalden el uso seguro de la 1,3-DMAA como ingrediente en alimentos en la revisión actualizada de la FDA.
En cuanto a la 1,4-DMAA específicamente, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) señala que los suplementos que contienen 1,4-DMAA parecen ser ilegales y recomienda que estos productos no se consuman. La 1,4-DMAA también está incluida en la lista de sustancias prohibidas de la Agencia Mundial Antidopaje.
Encuestas de suplementos disponibles comercialmente han confirmado que los estimulantes prohibidos continúan apareciendo en los productos. Dos tercios de los suplementos analizados en un estudio contenían compuestos que no figuraban en la etiqueta del producto.
El cuerpo de evidencia sobre la dimetilpentilamina (1,3-DMAA y 1,4-DMAA) es notablemente escaso, de bajo poder estadístico y se limita en gran medida a ensayos de corta duración en hombres jóvenes sanos que utilizan fórmulas propietarias de múltiples ingredientes. Desde un punto de vista científico, existen muy pocos estudios centrados en la seguridad de la DMAA. Los que se han realizado no han observado efectos adversos significativos con la ingestión regular de DMAA, aparte de un aumento agudo en la presión arterial con su uso. Al mismo tiempo, el volumen de estudios de seguridad bien controlados y a largo plazo sobre la DMAA es escaso, y con base en esto, algunos consideran que la DMAA no debería estar permitida para su uso en suplementos dietéticos. Se han presentado múltiples informes de eventos adversos que citan la participación de la DMAA. Estos eventos podrían estar vinculados a las acciones presoras bien descritas de la DMAA y al consecuente aumento dependiente de la dosis en la presión arterial con su uso.
Ninguna área de uso —incluida la mejora del rendimiento atlético, la pérdida de peso, la mejora cognitiva o el TDAH— cuenta con evidencia clínica en humanos suficiente y de alta calidad para establecer su eficacia. La evidencia mecanística y preclínica está más desarrollada, particularmente en lo relativo a la actividad simpaticomimética y las interacciones con los transportadores de dopamina/norepinefrina, pero estos hallazgos no se han traducido en estudios controlados de resultados en humanos.
Condiciones de salud que dimetilpentilamina puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que dimetilpentilamina puede ayudar a apoyar.
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