IngredientesLa dimetilamilamina (DMAA) es una amina alifática con propiedades simpaticomiméticas que ha sido conocida con numerosos nombres, incluyendo metilhexanamina, 2-amino-4-metilhexano, forthane y geranamina, desde su creación en 1944. La 1,3-dimetilamilamina figura bajo el nombre de la Unión Internacional de Química Pura y Aplicada (IUPAC) 4-metilhexan-2-amina (número del Chemical Abstracts Service: 105-41-9). También se conoce como metilhexanamina, metilhexaneamina, 2-amino-4-metilhexano, 4-metil-2-hexilamina y 1,3-dimetilpentilamina, y bajo los nombres comerciales Geranamine y Floradrene.
La fórmula química de la DMAA es C₇H₁₅NO. Su estructura incluye una cadena principal de siete carbonos con un grupo metilo unido al tercer carbono. La DMAA presenta diferentes isómeros químicos, es decir, moléculas con la misma fórmula molecular pero con disposiciones distintas. La 1,3-dimetilamilamina no es un compuesto único, sino más bien una mezcla de cuatro estereoisómeros.
La metilhexanamina está estrechamente relacionada, desde el punto de vista estructural, con otras alquilaminas, como la 1,3-dimetilbutilamina (1,3-DMBA), la 1,4-dimetilamilamina (1,4-DMAA), la heptaminol, la iproheptina, la isometepteno, la octodrina y la tuaminoheptano. La metilhexanamina y estas alquilaminas relacionadas presentan una estructura química similar a las feniletilaminas y las anfetaminas, pero carecen de un anillo cerrado.
La 1,3-dimetilamilamina es una amina alifática con propiedades estimulantes que, según se ha reportado, se encuentra naturalmente solo en las plantas de geranio (Pelargonium graveolens). La presencia de 1,3-DMAA en plantas de geranio fue reportada por primera vez en un artículo publicado en 1996, aunque algunos han cuestionado la identificación de 1,3-DMAA en ese estudio. Desde entonces, se han publicado varios estudios adicionales que, en su mayoría, reportan la ausencia de 1,3-DMAA en las plantas de geranio y en los aceites de geranio comerciales. Sin embargo, en dos estudios recientes, se detectó 1,3-DMAA en tejidos de la planta de geranio y en una muestra de aceite de geranio mediante un enfoque de extracción simplificado aplicado a tejidos y aceite provenientes de China.
Si bien algunos estudios analíticos han reportado la presencia de DMAA en plantas de geranio, otros no lo han hecho, y las diferencias en el origen de las muestras, los procedimientos de extracción y los métodos de análisis podrían explicar los resultados contradictorios. En un estudio, no se encontró DMAA en ninguna de las hojas ni tallos analizados, ni en el aceite de geranio comercial incluido en el análisis.
En un estudio, se determinaron mediante cromatografía de gases las proporciones enantioméricas y diastereoméricas de dos compuestos sintéticos de DMAA conocidos, así como las concentraciones totales de DMAA y sus proporciones estereoisoméricas en 13 suplementos diferentes. Las proporciones estereoisoméricas de la DMAA en los estándares sintéticos y en todos los suplementos comerciales resultaron indistinguibles. Se demostró que la cantidad de DMAA presente en los suplementos dietéticos es demasiado elevada para derivar únicamente de extractos naturales de geranio. La FDA ha declarado que la DMAA suele promocionarse como un estimulante "natural"; sin embargo, la FDA no tiene conocimiento de ninguna evidencia científica confiable que indique que la DMAA exista de forma natural en las plantas.
La DMAA reingresó al mercado en 2006 como componente de suplementos nutricionales con propiedades estimulantes y se utilizó como aditivo en suplementos nutricionales y deportivos durante muchos años. Las empresas de suplementos deportivos afirmaban inicialmente que la DMAA se derivaba de forma natural del aceite de geranio rosa y utilizaban en sus etiquetas los términos geranio rosa, aceite de geranio y tallos de geranio. La DMAA se ha comercializado como estimulante para el ejercicio y supresor del apetito, al igual que sus análogos estructurales 1,4-DMAA y 1,3-dimetilbutilamina, y se ha incluido en más de 200 productos.
La DMAA, también conocida como metilhexanamina, 1,3-dimetilamilamina y extracto de geranio, era el principal ingrediente activo de productos como Jack3d, OxyElite Pro, Hemo Rage Black, Creafuse y muchos otros suplementos dietéticos. La DMAA se ha comercializado en forma de polvo, cápsula y preparación líquida, típicamente como componente de mezclas de suplementos multiingrediente para preentrenamiento y pérdida de peso.
La metilhexanamina (nombres comerciales Forthane y Geranamine) es un fármaco simpaticomimético indirecto inventado y desarrollado por Eli Lilly and Company, comercializado como descongestionante nasal inhalado desde 1948 hasta que fue retirado voluntariamente del mercado en la década de 1980. El gigante farmacéutico estadounidense Eli Lilly presentó una patente sobre la DMAA en 1944 y registró el compuesto como marca comercial bajo el nombre Forthane en 1971.
Desarrollada inicialmente en 1944 por Eli Lilly como descongestionante nasal, la eficacia vasoconstrictora y simpaticomimética de la DMAA fue bien caracterizada. Los informes originales indicaban que la DMAA era un vasoconstrictor menos potente y de acción más prolongada en comparación con la epinefrina, con una toxicidad sistémica mayor que la efedrina, pero menor que la anfetamina. De manera similar, en estudios farmacológicos tempranos se demostró que la DMAA aumentaba la presión arterial en perros.
Aunque en su momento la DMAA fue aprobada como fármaco para la descongestión nasal, ya no cuenta con aprobación para este uso y actualmente no se reconoce ningún uso médico de la DMAA.
La DMAA fue patentada por Eli Lilly and Co. en 1944 como descongestionante nasal bajo el nombre Forthane, pero el fármaco fue retirado discretamente en la década de 1970, época en que los medicamentos comenzaban a enfrentar una regulación más estricta. El fármaco pasó décadas en el olvido antes de comenzar a aparecer en suplementos dietéticos deportivos, a menudo como sustituto de la efedra.
El químico Patrick Arnold, quien desarrolló los esteroides de diseño en el centro del escándalo de dopaje en el deporte profesional que involucró a varios atletas destacados, registró la metilhexaneamina o DMAA como marca comercial bajo el nombre Geranamine. La DMAA no estaba presente en los suplementos antes de la Ley de Educación y Salud sobre Suplementos Dietéticos de 1994 (DSHEA, por sus siglas en inglés); por lo tanto, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) clasificaría a la DMAA como un Nuevo Ingrediente Dietético (NDI, por sus siglas en inglés).
La DMAA (1,3-dimetilamilamina), también llamada metilhexaneamina, es una alquilamina estructuralmente relacionada con la anfetamina. La DMAA es un agente simpaticomimético y presor potente. Si bien los efectos simpaticomiméticos de la DMAA han sido caracterizados, su mecanismo farmacológico exacto no ha sido establecido de manera definitiva.
Al igual que otros simpaticomiméticos, el uso agudo de DMAA parece promover la vasoconstricción, lo que puede provocar una elevación de la presión arterial dependiente de la dosis. Se estudió por primera vez en las décadas de 1940 y 1950, cuando los investigadores documentaron su capacidad de imitar la adrenalina en todo el cuerpo. Contrae los vasos sanguíneos, eleva la presión arterial, acelera la frecuencia cardíaca y aumenta la glucemia.
Existe escasa investigación que describa el mecanismo de acción de la DMAA, lo que dificulta evaluar sus riesgos o su potencial terapéutico. Un objetivo molecular importante de las feniletilaminas estructuralmente relacionadas, como la anfetamina, para la regulación del estado de ánimo, la cognición, el movimiento y el desarrollo del trastorno por consumo de sustancias es el transportador de dopamina, que limita el alcance y la magnitud de la señalización dopaminérgica mediante la recaptación desde el espacio extracelular.
Los análisis de acoplamiento molecular (docking) y las simulaciones de dinámica molecular revelaron que la DMAA se une al sitio de unión al sustrato S1 e induce un cambio conformacional desde el estado orientado hacia afuera abierto hasta el estado orientado hacia afuera cerrado, de manera similar a los sustratos conocidos. Respaldando aún más los efectos similares a los de un sustrato de la DMAA, el fármaco estimuló la endocitosis del transportador de dopamina en un sistema de expresión heteróloga mediante mecanismos sensibles a la cocaína y a la proteína cinasa A, lo que refleja hallazgos similares a los de la anfetamina. En conjunto, estos datos indican que la DMAA produce efectos neurológicos al unirse al transportador de dopamina y regular su función.
La DMAA inhibe la captación de dopamina de manera competitiva. Las diferencias farmacológicas respecto de la anfetamina revelan determinantes estructurales para la regulación de la conformación del transportador y aportan información mecanística adicional sobre la regulación de la endocitosis del transportador de dopamina. Estos hallazgos se basan en estudios de laboratorio e in vitro; aún no se dispone de datos clínicos humanos que demuestren directamente estos mecanismos neuroquímicos.
Se realizaron estudios de dosis-respuesta de la DMAA en ratones Swiss-Webster mediante ensayos de actividad locomotora y de preferencia de lugar condicionada. Los efectos de estímulo discriminativo de la DMAA se investigaron en ratas Sprague-Dawley entrenadas para discriminar entre cocaína o metanfetamina y solución salina. La DMAA produjo una depresión locomotora dependiente de la dosis y sustituyó por completo a la cocaína, y parcialmente a la metanfetamina. En el ensayo de preferencia de lugar condicionada, la DMAA produjo una curva de dosis-respuesta en forma de U invertida, en la que las dosis intermedias generaron una preferencia de lugar significativa. Estos hallazgos son preclínicos (basados en animales) y su aplicabilidad al potencial de abuso en humanos requiere mayor estudio.
Será necesario realizar más estudios para confirmar la conducta de búsqueda de la droga (por ejemplo, la autoadministración) y el mecanismo de acción. La DMAA produce efectos conductuales similares a los de los compuestos adrenérgicos, pero será necesario evaluar directamente el mecanismo de acción del estímulo discriminativo y de los efectos gratificantes de la DMAA.
El tiempo de latencia, es decir, el retraso en la aparición de la DMAA en la circulación tras la administración extravascular, varió entre los participantes, pero fue en promedio de aproximadamente 8 minutos. La concentración máxima de DMAA en todos los sujetos se observó entre las 3 y 5 horas posteriores a la ingesta y fue muy similar entre los sujetos, con una media de aproximadamente 70 ng·mL⁻¹.
El análisis mostró que la DMAA presentaba un aclaramiento oral de 20,02 ± 5 L·h⁻¹, un volumen de distribución oral de 236 ± 38 L y una semivida terminal de 8,45 ± 1,9 h. Estos hallazgos indican un patrón coherente de aumento entre los sujetos respecto de la concentración máxima de DMAA, con valores máximos aproximadamente 15 a 30 veces inferiores a los reportados en estudios de caso que vinculan la ingesta de DMAA con eventos adversos. Una dosis única de 25 mg de DMAA no impacta de manera significativa la frecuencia cardíaca en reposo, la presión arterial ni la temperatura corporal.
La aplicación original y única formalmente aprobada de la DMAA fue como descongestionante nasal inhalado, desarrollado y comercializado por Eli Lilly desde 1948 hasta su retiro voluntario del mercado en la década de 1980. Desarrollada inicialmente en 1944 por Eli Lilly como descongestionante nasal, la eficacia vasoconstrictora y simpaticomimética de la DMAA fue bien caracterizada. Los informes originales indicaban que la DMAA era un vasoconstrictor menos potente y de acción más prolongada en comparación con la epinefrina, con una toxicidad sistémica mayor que la efedrina, pero menor que la anfetamina. No se han realizado ni publicado ensayos clínicos contemporáneos que evalúen la DMAA para la congestión nasal, y este uso ya no está aprobado ni es reconocido.
Se han realizado pocos estudios en humanos con DMAA o con suplementos que contienen DMAA. Existen escasos datos sobre su mecanismo o mecanismos de acción precisos en el contexto del ejercicio.
Un estudio de Bloomer et al. (2011), publicado en The Physician and Sportsmedicine, examinó los efectos de la DMAA y la cafeína, solas o combinadas, sobre la frecuencia cardíaca y la presión arterial en hombres y mujeres sanos. Se encontró que el uso de suplementos que contienen DMAA y cafeína aumentaba la presión arterial a corto plazo, con un pico entre los 60 y 90 minutos posteriores a la ingesta, con efectos mínimos sobre la frecuencia cardíaca.
Un estudio de intervención de 10 semanas (Whitehead et al., 2012, publicado en Nutrition and Metabolic Insights) examinó el impacto de un suplemento que contenía 1,3-DMAA sobre la presión arterial y los marcadores sanguíneos de salud. 25 hombres sanos fueron asignados al azar a un placebo (n=13) o a un suplemento con 1,3-dimetilamilamina (n=12) durante un período de 10 semanas. Trabajos previos con este agente indicaron un aumento transitorio de la presión arterial (en particular la sistólica) tras la ingesta oral de una dosis única, pero ningún aumento significativo de la presión arterial en reposo tras la ingesta crónica. Además, estudios de intervención que abarcaron dos y ocho semanas de tratamiento con productos terminados que contenían 1,3-dimetilamilamina indicaron un cambio mínimo o nulo en los marcadores sanguíneos de salud.
La ingesta diaria de suplementos que contienen DMAA durante períodos de entre 14 días y 12 semanas no tuvo consecuencias patológicas en las poblaciones estudiadas. Es importante señalar que prácticamente todos estos estudios controlados utilizaron productos terminados con múltiples ingredientes activos además de la DMAA, lo que dificulta aislar la contribución individual de la DMAA a los resultados de rendimiento. El conjunto de evidencia en humanos es muy limitado en alcance, con tamaños de muestra pequeños y duraciones breves.
El estimulante alquilamínico 1,3-dimetilamilamina se utiliza de forma no médica como supresor del apetito y potenciador del rendimiento en el ejercicio, a pesar de los efectos cardiovasculares adversos que han limitado su estatus legal. No se han publicado ensayos controlados aleatorizados de alta calidad y con poder estadístico adecuado que evalúen específica y rigurosamente la DMAA como monoterapia para la pérdida de peso en humanos. La evidencia en este ámbito se limita a pequeños estudios con suplementos multiingrediente, reportes anecdóticos y estudios en animales. No existen revisiones sistemáticas ni metaanálisis sobre el uso de la DMAA como supresor del apetito. La evidencia en esta área debe caracterizarse como preliminar e insuficiente.
El estimulante alquilamínico 1,3-dimetilamilamina es estructuralmente similar a la anfetamina. Dadas sus interacciones con el transportador de dopamina (demostradas en estudios preclínicos), se hipotetiza que la DMAA ejerce efectos estimulantes sobre el estado de ánimo y la energía. Existe escasa investigación que describa el mecanismo de acción de la DMAA, lo que dificulta evaluar sus riesgos o su potencial terapéutico. No se han identificado en la literatura revisada por pares ensayos clínicos en humanos adecuadamente controlados que evalúen resultados de rendimiento cognitivo para la DMAA. Cualquier afirmación relativa a la mejora cognitiva no está respaldada por evidencia clínica.
La DMAA se ha comercializado en formas de cápsula y polvo, a menudo como componente de suplementos multiingrediente para preentrenamiento y pérdida de peso. Se han reportado las siguientes dosis en la literatura científica publicada:
Cabe señalar que estas dosis se reportan de manera descriptiva a partir de estudios publicados y no representan dosis terapéuticas recomendadas ni aprobadas. Ninguna agencia reguladora ha establecido una dosis segura o eficaz de DMAA para ninguna indicación.
La DMAA (1,3-dimetilamilamina) es un derivado de la anfetamina que se ha comercializado en productos para el rendimiento deportivo y la pérdida de peso. Esta sustancia estrecha los vasos sanguíneos y puede provocar problemas cardiovasculares como dificultad para respirar, arritmias, opresión en el pecho e infarto, así como convulsiones y otras afecciones neurológicas y psicológicas.
El sistema cardiovascular ha sido el área principal de preocupación documentada. Los suplementos dietéticos que contienen 1,3-DMAA se han vinculado, en reportes de casos, con paro cardíaco y lesión hipóxico-isquémica, insuficiencia cardíaca aguda debida a esfuerzo físico extremo, hemorragia cerebral, hipertensión, infarto sin elevación del ST (NSTEMI), golpe de calor por esfuerzo, fibrilación auricular con respuesta ventricular rápida y miopatía necrotizante. Esto no significa que la 1,3-DMAA haya sido la causa de estas situaciones, ya que los reportes de casos no tienen por objeto establecer causalidad, sino permitir el desarrollo de una hipótesis, la cual puede luego someterse a prueba.
La DMAA produce efectos neurológicos al unirse al transportador de dopamina y regular su función. Entre los eventos adversos neurológicos reportados en casos clínicos se incluyen la hemorragia cerebral y las convulsiones. Cohen señala las similitudes entre la DMAA y las anfetaminas, y discute la DMAA como posible causa de varios efectos adversos, como el accidente cerebrovascular hemorrágico, las convulsiones y la miocardiopatía inducida por estrés reportados en estudios de caso.
La DMAA también se asocia con lesión hepática grave. Los investigadores vincularon el uso de OxyElite Pro, un suplemento que contiene DMAA, con al menos 36 casos de hepatotoxicidad.
Los reportes de casos han descrito rabdomiólisis (destrucción muscular) e insuficiencia renal en asociación con suplementos que contienen DMAA, aunque las fórmulas multiingrediente dificultan una atribución definitiva.
Desde 2006, la metilhexanamina se ha vendido ampliamente bajo muchos nombres como suplemento dietético estimulante o potenciador de energía; su seguridad ha sido cuestionada, ya que se han asociado numerosos eventos adversos y al menos cinco muertes con suplementos que contienen metilhexanamina.
En una serie de casos publicada en Annals of Emergency Medicine se describieron tres casos de hemorragia cerebral en adultos tras el uso de DMAA.
Se presentaron reportes de casos de dos soldados que tomaban suplementos dietéticos disponibles comercialmente que contenían múltiples ingredientes, incluido el simpaticomimético 1,3-dimetilamilamina (DMAA); ambos colapsaron y murieron. Un informe posterior de un panel de seguridad militar de EE. UU. concluyó que "la DMAA no desempeñó un papel significativo en la muerte de estos cuatro miembros del Servicio". Una conclusión similar surgió de una encuesta que incluyó a 712 soldados diagnosticados con disritmia cardíaca, lesión por calor, convulsiones, rabdomiólisis, hemorragia cerebral, insuficiencia renal aguda o necrosis hepática aguda/subaguda. El análisis encontró que, en comparación con 1077 controles seleccionados al azar, estos soldados no eran más propensos a haber consumido DMAA. Estos hallazgos contradictorios ilustran la incertidumbre probatoria continua acerca de la causalidad de la DMAA en eventos adversos específicos.
Los informes indican que el uso de suplementos dietéticos que contienen 1,3-DMAA se asoció con múltiples eventos adversos autorreportados, incluidos taquicardia, temblores, mareos y sensaciones de adormecimiento/hormigueo.
La DMAA, especialmente en combinación con otros ingredientes estimulantes como la cafeína, puede representar un riesgo para la salud de los consumidores. Entre los incidentes de salud documentados vinculados a este compuesto se incluyen infarto, paro cardíaco, accidente cerebrovascular y hemorragia cerebral. Estos riesgos se agravan cuando la DMAA se consume junto con otros estimulantes comunes, como la cafeína.
El Departamento de Defensa (DoD) de EE. UU. opera seis laboratorios forenses de análisis de drogas en orina que examinan cerca de 5 millones de muestras de orina al año para detectar anfetaminas. Los laboratorios del DoD han observado una disminución significativa en las tasas de confirmación de anfetaminas debido a especímenes que dan positivo en dos inmunoensayos independientes y luego se confirman como negativos mediante cromatografía de gases-espectrometría de masas (GC-MS). Información adicional obtenida de un proveedor de inmunoensayos sugirió que el compuesto anorexígeno dimetilamilamina (DMAA) podría ser la causa de estos falsos positivos. Se encontró DMAA en el 92,3 % de las muestras con falso positivo de anfetaminas que posteriormente se confirmaron como negativas mediante GC-MS.
La DMAA no es un ingrediente dietético, y los productos que contienen DMAA comercializados como suplementos dietéticos son ilegales, y su comercialización infringe la ley. En 2012, la FDA emitió cartas de advertencia a fabricantes y distribuidores exigiendo el cese de la venta y el uso de DMAA en formulaciones de suplementos dietéticos, en parte debido a la falta de los datos de seguridad exigidos para respaldar su uso.
Varios eventos cardiovasculares adversos llevaron a una evaluación de seguridad y, finalmente, a la prohibición por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Las agencias reguladoras de Australia, Canadá y Nueva Zelanda también han prohibido la venta de DMAA.
La metilhexaneamina (DMAA), un derivado de la anfetamina prohibido por la Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA) en 2009, ha provocado más resultados positivos que cualquier otro estimulante. La DMAA se clasifica como estimulante y está prohibida por diversas organizaciones deportivas debido a su naturaleza similar a la de las anfetaminas; está prohibida en competición por la WADA dentro de la categoría de "Estimulantes No Específicos".
Los reportes de eventos adversos asociados con el uso de 1,3-DMAA son motivo de preocupación en materia de seguridad, y los datos disponibles son insuficientes para respaldar la seguridad de la 1,3-DMAA para su uso en alimentos en general. La FDA no cuenta con información que demuestre que el consumo de DMAA sea seguro.
Debido a los persistentes desafíos regulatorios y las medidas de aplicación de la FDA, la DMAA está prácticamente ausente de las principales cadenas minoristas, tiendas de suplementos establecidas y plataformas en línea de buena reputación. Las empresas convencionales retiraron el ingrediente para evitar repercusiones legales y problemas de seguridad para los consumidores. Esta desaparición del comercio legítimo ha empujado la venta de DMAA hacia un espacio menos regulado. La sustancia todavía puede encontrarse a través de vendedores en línea de nicho y en el "mercado gris" de la industria de suplementos.
Condiciones de salud que dimetilamylamina puede ayudar a apoyar.
Dimetilamilamina (DMAA; 1,3-dimetilamilamina) es un potente estimulante simpaticomimético sintético utilizado en suplementos termogénicos por sus efectos termogénicos adrenérgicos y de movilización de grasa. Aumenta significativamente el gasto energético y la tasa metabólica mediante la actividad liberadora de norepinefrina. Prohibida por la FDA para su uso en suplementos dietéticos debido a eventos adversos cardiovasculares graves.
Sistemas corporales que dimetilamylamina puede ayudar a apoyar.
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