IngredientesLas dibenzo-alfa-pironas (abreviadas DBP; también escritas como dibenzo-α-pironas o DAP) son una clase de compuestos orgánicos naturales construidos sobre un esqueleto bicíclico central en el que dos anillos de benceno están conectados mediante un anillo de piranona (lactona). La urolitina A, uno de los miembros más estudiados de la clase, pertenece a la familia de compuestos dibenzo[b,d]piran-6-ona, caracterizada por una estructura central en la que dos anillos de benceno están conectados mediante un anillo de piranona; químicamente, estas moléculas también se describen como benzocumarinas o dibenzopironas.
El esqueleto de dibenzo-α-pirona es la unidad estructural básica de un grupo de sustancias químicas naturales formadas principalmente por especies microbianas, como bacterias u hongos filamentosos. Cuando están sustituidos con múltiples grupos hidroxilo, esos metabolitos pertenecen a la clase química de los polifenoles, de la cual muchos representantes se consideran beneficiosos para la salud humana, sobre todo por sus efectos antioxidantes y quimiopreventivos.
Las dibenzo-α-pironas naturales son un grupo importante de metabolitos derivados de hongos, micobiontes, plantas y heces animales. Exhiben una variedad de actividades biológicas como toxicidad en humanos y animales, fitotoxicidad, así como propiedades citotóxicas, antioxidantes, antialérgicas, antimicrobianas, antinematodales y de inhibición de la acetilcolinesterasa. Las dibenzo-α-pironas se biosintetizan mediante la vía de los policétidos en microorganismos, o se metabolizan a partir de elagitaninos y ácido elágico de origen vegetal por acción de bacterias intestinales. En las últimas décadas se han reportado al menos 53 dibenzo-α-pironas.
En el contexto de la suplementación dietética, las DBP están más estrechamente asociadas con el shilajit (también escrito shilajeet, salajeet, o mumie/mumijo en las tradiciones de Asia Central). El shilajit es un herbo-mineral natural ampliamente utilizado en Ayurveda, el sistema tradicional de medicina de la India. Es una materia orgánica fisiológicamente activa, de color pardo a negruzco y de consistencia pegajosa, que exuda de rocas escarpadas en muchas cadenas montañosas del mundo, especialmente en el Himalaya del subcontinente indio.
El shilajit está compuesto de humus de roca, minerales de roca y sustancias orgánicas que han sido comprimidas por capas de roca mezcladas con organismos marinos y metabolitos microbianos. Rebosa de las rocas del Himalaya a grandes altitudes, entre 1000 y 5000 metros, en forma de masa negra, y se considera un maharasa (super-vitalizador) en el Ayurveda, el sistema tradicional de medicina de la India, cuyo origen se remonta al año 3500 a. C.
El shilajit también se encuentra en las regiones de gran altitud del Altái, el Cáucaso y otras cadenas montañosas. Es una sustancia fitomineral compleja formada a lo largo de siglos mediante la descomposición gradual de materia vegetal y microbiana, enriquecida con una diversa gama de componentes orgánicos e inorgánicos.
Una segunda fuente natural importante de DBP surge a través de la biotransformación microbiana intestinal. Las urolitinas (derivados de dibenzo-piran-[b,d]-6-ona) son metabolitos de la microbiota intestinal humana producidos a partir del antioxidante alimentario natural ácido elágico. Las urolitinas se absorben mejor que el ácido elágico y demuestran actividades biológicas que sugieren que son responsables de los efectos en la salud observados tras el consumo de alimentos que contienen elagitaninos y ácido elágico.
Una tercera fuente —motivo de preocupación más que de beneficio— consiste en mohos contaminantes de alimentos. Las DBP biosintetizadas por mohos contaminantes de alimentos, como la micotoxina alternariol (AOH), se consideran potencialmente carcinogénicas debido a su capacidad de dañar el ADN y de inducir potencialmente efectos disruptivos endocrinos.
El complejo de ácido fúlvico, derivado del shilajit, es un conjunto de compuestos naturales de bajo y mediano peso molecular que comprende dibenzo-alfa-pironas oxigenadas (DBP), tanto en forma reducida como oxidada, como núcleo central, y DBP aciladas y lípidos como unidades estructurales parciales, junto con ácidos fúlvicos.
Las principales DBP bioactivas identificadas en el shilajit son:
La deficiencia mitocondrial asociada al envejecimiento tiene un vínculo con deficiencias sistémicas de coenzima Q10 (CoQ10) y de dos de sus asociados funcionales endógenos, concretamente la 3-hidroxidibenzo-α-pirona (3-OH-DBP) y la 3,8-dihidroxidibenzo-α-pirona [3,8-(OH)₂-DBP]. La focalización mitocondrial de estas dos DBP, aisladas del shilajit, y de la CoQ10, podría constituir estrategias formidables para aumentar las defensas antioxidantes y los elementos generadores de energía, restaurando las funciones mitocondriales normales. Las DBP, así como sus conjugados con ácidos grasos y aminoácidos, se encuentran en las mitocondrias animales y en la sangre, donde actúan en conjunto con la CoQ10 en la cadena de transporte de electrones.
Además de los monómeros libres de DBP, el shilajit contiene DBP en formas complejas: los constituyentes activos del shilajit incluyen dibenzo-alfa-pironas, dibenzo-alfa-pirona-cromoproteínas (DCP) y ácidos fúlvicos. El material de complejo de ácido fúlvico derivado de fuentes aluviales carece de DBP; en cambio, el núcleo central del ácido fúlvico aluvial está compuesto de ácido benzoico. Esta distinción es importante para la evaluación de la calidad de las preparaciones de shilajit.
Para el subgrupo de mohos Alternaria, los principales miembros DBP son el alternariol (AOH) y el éter monometílico de alternariol (AME). El alternariol (AOH) y el éter monometílico de alternariol (AME) representan los metabolitos de Alternaria más estudiados. Junto con otros compuestos, incluidos el altenueno (ALT), el iso-altenueno (iso-ALT) o el altenuisol (ATL), forman el grupo de dibenzo-α-pironas de las toxinas de Alternaria.
En el mercado de suplementos, las DBP se administran principalmente mediante productos de shilajit, que se estandarizan con un contenido mínimo definido de DBP. El shilajit utilizado en investigación clínica se ha estandarizado para contener no menos del 60% p/p de bioactivos totales, que incluyen no menos del 50% p/p de ácidos fúlvicos, no menos del 0,3% p/p de dibenzo-α-pironas y no menos del 10% p/p de dibenzo-α-pirona cromoproteínas, cuantificados mediante HPLC utilizando estándares externos.
Las preparaciones comerciales se presentan en múltiples formas físicas, incluidas: exudado de resina cruda, resina purificada, extractos en polvo, cápsulas y tabletas. La composición bioactiva del shilajit incluye ácido fúlvico (15-20%), ácido húmico, dibenzo-alfa-pironas (DBP) y más de 80 minerales en su forma iónica.
Las DBP también surgen endógenamente en los humanos como urolitinas, tras el consumo de alimentos ricos en elagitaninos (por ejemplo, granadas, nueces, fresas, frambuesas). La urolitina A (UA), un metabolito formado por bacterias intestinales que degradan elagitaninos, ha sido ampliamente investigada y se comercializa como agente promotor de la salud en el ámbito de los alimentos funcionales, o incluso como agente terapéutico para mejorar la salud muscular.
El shilajit (también conocido como salajit o mumie) es un exudado negruzco-marrón derivado tradicionalmente de rocas de las cadenas montañosas del Himalaya, formado a lo largo de siglos mediante la descomposición de materia vegetal y metabolitos microbianos. Esta sustancia se ha utilizado durante milenios en los sistemas de medicina ayurvédica y tradicional como un rasayana (rejuvenecedor) para mejorar el rendimiento físico, la vitalidad y promover la longevidad.
El shilajit (mumie), un alimento etnomedicinal herbo-mineral natural de múltiples componentes, se utiliza como medicina tradicional para mejorar la calidad de vida y para el manejo de dolencias de salud en muchos países del mundo. El uso del shilajit como adaptógeno, afrodisíaco, rejuvenecedor y sustancia antienvejecimiento se menciona en muchos textos antiguos.
El shilajit es un componente importante y conocido de la medicina ayurvédica dadas sus características como rasayana. Se le han atribuido beneficios para la salud como el aumento de la longevidad, el rejuvenecimiento y la detención del envejecimiento.
El shilajit se utiliza como medicina tradicional para mejorar la calidad de vida y para el manejo de dolencias de salud en muchos países del mundo. El uso del shilajit como adaptógeno, afrodisíaco, rejuvenecedor y sustancia antienvejecimiento se menciona en muchos textos antiguos.
Esta sustancia también está documentada en las tradiciones de Asia Central y Medio Oriente bajo el nombre de mumie o mumijo, utilizada de manera similar como tónico generalizado y cicatrizante de heridas. El shilajit es una resina rica en minerales que tiene una larga historia de uso como rejuvenecedor (rasayana) en la medicina ayurvédica para tratar diversas dolencias como artritis, infertilidad y deterioro cognitivo.
La preparación ayurvédica tradicional implicaba pasos de purificación. Los métodos tradicionales empleados en el Ayurveda comprenden varios pasos para garantizar la eliminación de impurezas. Estos métodos incluyen la extracción (recolección del shilajit en su forma cruda), la filtración (eliminación de impurezas insolubles como tierra y materia vegetal), la purificación (uso de calor y mezclas herbales para desintoxicar la sustancia) y la deshidratación (eliminación de la humedad para crear una forma concentrada adecuada para el consumo).
Varios organismos vegetales pueden generar los precursores vegetales del shilajit, incluidos mohos como Barbula, Fissidens, Minium y Thuidium, y otras especies como Asterella, Dumortiera, Marchantia, Pellia, Plagiochasma y Stephenrencella-Anthoceros.
Existen dos rutas biosintéticas distintas que producen DBP naturales:
En los microorganismos, las dibenzo-α-pironas se biosintetizan mediante la vía de los policétidos. La policétido sintasa (PKS) es una de las enzimas centrales postuladas en la biosíntesis de las 6H-dibenzo[b,d]piran-6-onas (es decir, alternariol, AME) en Alternaria alternata. En una secuencia genómica preliminar de A. alternata, se identificaron 10 genes putativos codificantes de PKS.
La vía de biosíntesis se describe principalmente para hongos filamentosos, en particular el género Alternaria. Se descubrió que una policétido sintasa codificada por el gen pksJ es fundamental para la producción de los dos DAP más prevalentes, el AOH y el éter 9-metílico de alternariol (AME), por parte de Alternaria alternata. Además, se ha reportado la producción de estos y otros DAP similares en otras especies de Alternaria, Acremonium, Cephalosporum e Hyalodendriella.
Las urolitinas se producen en diferentes animales tras la ingesta de elagitaninos y ácido elágico. Los elagitaninos se hidrolizan a ácido elágico en el ambiente ácido del estómago por acción de las bacterias intestinales. La mayor parte del ácido elágico llega al colon, donde es metabolizado por la microbiota intestinal en derivados hidroxilados de la 6H-dibenzo[b,d]piran-6-ona, conocidos como urolitinas.
Aunque los estudios han demostrado que Gordonibacter urolithinfaciens y Gordonibacter pamelaeae desempeñan un papel en la conversión de ácidos elágicos y elagitaninos en urolitina A, los microorganismos responsables de la transformación completa en las urolitinas finales aún son desconocidos. La eficiencia de la conversión de elagitaninos en urolitina A varía significativamente entre humanos, y algunos individuos no muestran ninguna conversión.
La producción de urolitina A varía entre individuos porque la conversión microbiana requiere taxones bacterianos específicos (por ejemplo, Bifidobacterium) en el colon.
Existen reportes aislados de derivados de DAP formados por plantas, pero las dos formas principales en que se producen en o a partir de productos alimentarios son (a) la biosíntesis completa como metabolitos secundarios de mohos, o (b) la biodegradación de elagitaninos por bacterias intestinales.
Los constituyentes activos del shilajit contienen dibenzo-alfa-pironas y metabolitos relacionados, péptidos pequeños (que constituyen aminoácidos no proteicos), algunos lípidos y moléculas transportadoras (ácidos fúlvicos).
El shilajit está dotado de actividades antiestrés, potenciadoras de la memoria y la energía, antioxidantes, antiinflamatorias, antidiabéticas, espermatogénicas, neuroprotectoras, antiulcerosas y de cicatrización de heridas. Estos efectos farmacológicos se atribuyen principalmente a la presencia de ácido húmico, ácido fúlvico, dibenzo-α-pironas, dibenzo-α-pirona cromoproteínas y elementos traza.
Las dibenzo-α-pironas (DBP) hidroxiladas y sus derivados acilados y aminoacilados son los componentes bioactivos clave del shilajit.
Dentro de la familia más amplia de DBP naturales, los patrones de sustitución estructural determinan de manera crítica la bioactividad. El grupo hidroxilo en C1 es una característica común de la mayoría de los DAP naturales. La metilación en C5, así como la hidroxilación en C11, son comunes en los DAP biosintetizados, pero no están presentes en los productos de biodegradación de elagitaninos.
El mecanismo más ampliamente propuesto para las DBP del shilajit es su acción dentro de la cadena de transporte de electrones (CTE) mitocondrial. La administración de CoQ10 sola, en estados de deficiencia mitocondrial, no logró restaurar las funciones mitocondriales normales. La focalización concomitante de las DBP y la CoQ10 hacia las mitocondrias aumentaría la síntesis de energía (ATP) y protegería los estados redox de la CoQ10 frente a la degradación oxidativa.
La focalización concomitante de las DBP y la CoQ10 hacia las mitocondrias aumentaría la síntesis de energía (ATP) y protegería los estados redox de la CoQ10 frente a la degradación oxidativa. Los hallazgos aportan evidencia del aumento de las concentraciones de DBP y CoQ10 en las mitocondrias cuando se administran desde fuentes exógenas por vías intraperitoneal/oral.
Los mecanismos delineados en estudios de reacciones óxido-reductasa, que operan en la cadena de transporte de electrones de las mitocondrias animales para generar ATP, apuntan a un papel convincente de la aplicación concurrente de dibenzo-α-pironas oxigenadas (DBP) —específicamente la 3,8-(OH)₂-DBP (y equivalentes)— y la coenzima Q10 (CoQ10) en animales y humanos. Además, para restaurar la disminución relacionada con la edad en la concentración sistémica de DBP en humanos, sería lógico administrar DBP de fuentes exógenas (como las obtenidas del shilajit o de amonitas) junto con CoQ10.
Las dibenzo-α-pironas demuestran sus efectos antioxidantes mediante mecanismos que involucran sus estructuras fenólicas, las cuales les permiten donar átomos de hidrógeno y neutralizar radicales libres. Exhiben una actividad antioxidante significativa, predominantemente a través del mecanismo de transferencia de átomos de hidrógeno (HAT).
El shilajit ha sido ampliamente investigado por sus efectos farmacológicos, con estudios que sugieren su papel como adaptógeno, potenciador cognitivo e inmunomodulador. La presencia de ácido fúlvico y dibenzo-α-pironas se asocia con su potente actividad antioxidante, que mitiga el estrés oxidativo.
Se ha recopilado y revisado críticamente la literatura sobre efectos genotóxicos, estrogénicos y disruptivos endocrinos, así como sobre la inducción del sistema celular de defensa antioxidante, las propiedades antiinflamatorias, la inhibición de quinasas, la activación de la mitofagia y la inducción de la autofagia, en toda la clase más amplia de DAP naturales. Para el subgrupo beneficioso de las urolitinas, la inducción de la mitofagia (autofagia selectiva de mitocondrias) se considera un mecanismo primario subyacente a los beneficios para la salud muscular.
El shilajit exhibe actividades antioxidantes, inmunomoduladoras, antiinflamatorias, adaptógenas y antidislipidémicas. Tiene efectos colinérgicos y parasimpaticomiméticos.
La investigación en modelos animales ha examinado mecanismos androgénicos. El shilajit mejora la biosíntesis de testosterona al activar enzimas como la 3β-HSD y la 17β-HSD. El shilajit también reduce el estrés oxidativo testicular al aumentar la actividad de enzimas antioxidantes (SOD) y disminuir la peroxidación lipídica (LPO).
Evidencia preclínica (animal): De las dos dibenzo-α-pironas oxigenadas presentes en las preparaciones purificadas de shilajit, se descubrió que la 3-OH-DBP funciona mejor protegiendo a los organismos animales de diferentes formas de estrés oxidativo. La 3-OH-DBP mejoró significativamente el contenido de ATP, los valores de AEC y la relación ATP/ADP en la sangre de ratones albinos sometidos a natación forzada.
También se observó una mejora significativa en la relación ATP/ADP en la sangre de los animales tratados con DBP en el modelo de estrés por restricción, con indicios de mejora también en los demás parámetros.
Evidencia clínica en humanos: Un estudio aleatorizado y controlado con placebo examinó los efectos del shilajit sobre la fuerza y la resistencia muscular. El propósito de este estudio fue examinar los efectos de 8 semanas de suplementación con shilajit a 250 mg/día (dosis baja) y 500 mg/día (dosis alta) frente a placebo, sobre la fuerza de contracción isométrica voluntaria máxima (MVIC), el par de torsión pico concéntrico, el porcentaje de disminución de la fuerza inducido por la fatiga, y la hidroxiprolina sérica (HYP). Los sujetos fueron asignados aleatoriamente al grupo de dosis alta, dosis baja o placebo (cada grupo: n = 21).
Un estudio piloto abierto más reciente evaluó resultados físicos utilizando resina de shilajit. Este fue un estudio clínico piloto abierto, de un solo brazo, llevado a cabo durante 28 días en 25 participantes masculinos sanos de entre 21 y 55 años. Los participantes recibieron 500 mg/día de resina de shilajit (250 mg dos veces al día). Los resultados primarios incluyeron cambios en la fuerza muscular (una repetición máxima en prensa de piernas), la resistencia muscular, la fuerza de agarre, la severidad de la fatiga y la calificación del esfuerzo percibido. Los resultados secundarios incluyeron la capacidad aeróbica (VO₂ máx), parámetros de composición corporal, marcadores inflamatorios como los niveles de PCR, marcadores de daño muscular como la creatina quinasa (CK) y la lactato deshidrogenasa (LDH), y marcadores hormonales (testosterona total).
Solidez de la evidencia: Los estudios realizados en modelos animales tienden a respaldar su uso como "revitalizador", mejorando el rendimiento físico y aliviando la fatiga mediante una mayor producción de ATP. La evidencia clínica en humanos sigue siendo limitada en tamaño muestral y duración de los estudios.
Evidencia clínica: Un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo examinó los efectos sobre la testosterona. El shilajit purificado, un rasayana ayurvédico, fue evaluado en voluntarios sanos de entre 45 y 55 años en cuanto a su efecto sobre la hormona androgénica masculina testosterona, en un estudio clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, con una dosis de 250 mg dos veces al día. El tratamiento con shilajit durante 90 días consecutivos reveló que aumentó significativamente (P < 0,05) la testosterona total, la testosterona libre y la dehidroepiandrosterona (DHEAS) en comparación con el placebo. Los niveles de hormonas gonadotrópicas (LH y FSH) se mantuvieron bien.
Un estudio clínico independiente se centró en la actividad espermatogénica. Publicado en Andrologia, este estudio clínico evaluó la actividad espermatogénica del shilajit procesado (100 mg dos veces al día durante 90 días) en 28 hombres oligospérmicos, reportando un aumento del 23,5% en la testosterona sérica, un aumento del 61,4% en el recuento total de espermatozoides, y mejoras significativas en la motilidad y morfología espermática.
Solidez de la evidencia: Estos hallazgos provienen de ensayos clínicos de tamaño pequeño a moderado. Aunque el diseño aleatorizado y doble ciego del estudio sobre testosterona es notable, se necesita replicación en ensayos independientes de mayor tamaño con diferentes poblaciones antes de poder extraer conclusiones generales.
La dibenzo-α-pirona (DBαP) es un componente vital del shilajit, un fármaco herbal que ha mostrado resultados reportados como tónico nutritivo, analgésico e inmunomodulador, con actividad antienvejecimiento, antioxidante, antialzheimer, adaptógena y antiulcerogénica.
Una revisión publicada en el International Journal of Alzheimer's Disease encontró que el shilajit exhibe propiedades neuroprotectoras debido a su contenido de ácido fúlvico y antioxidantes. Puede ayudar a mantener la función cerebral, apoyar la memoria y reducir la inflamación asociada al envejecimiento.
Los efectos neuroprotectores de derivados de DBP se examinaron en un modelo animal. Un grupo de estudio evaluó el efecto neuroprotector de derivados de butilamina de dibenzo-α-pironas en un modelo de ratas Wistar con isquemia neuronal mediante ligadura del nervio ciático. Se indujo isquemia neuronal en las ratas; el tratamiento con DBαP comenzó el primer día del estudio y duró 14 días. Se evaluó la alodinia al frío y al calor. Se realizaron estimaciones bioquímicas de niveles de proteína, MDA, GSH, catalasa, SOD, nitrito, estimación de citocinas mediante ensayo ELISA, y western blotting.
Solidez de la evidencia: La evidencia neuroprotectora específica para las DBP es actualmente predominantemente preclínica (animal e in vitro). Se necesitan más investigaciones a nivel biológico básico, así como ensayos clínicos, para comprender cómo funcionan las moléculas orgánicas del shilajit, y en particular el ácido fúlvico y las dibenzo-α-pironas.
Las urolitinas son metabolitos de dibenzopiranona que ejercen actividad antiinflamatoria in vivo y son producidas por la microbiota intestinal a partir de los polifenoles dietéticos ácido elágico y elagitaninos.
El shilajit está compuesto de humus y material vegetal orgánico, y sus constituyentes activos incluyen dibenzo-alfa-pironas, dibenzo-alfa-pirona-cromoproteínas y ácidos fúlvicos. Exhibe actividades antioxidantes, inmunomoduladoras, antiinflamatorias, adaptógenas y antidislipidémicas.
Solidez de la evidencia: La bioactividad antiinflamatoria ha sido documentada para las urolitinas en estudios celulares y modelos animales. Los ensayos clínicos robustos en humanos que demuestren reducciones significativas en biomarcadores inflamatorios validados, atribuibles específicamente a la fracción de DBP, siguen siendo limitados.
La urolitina A (UA), un metabolito formado por bacterias intestinales que degradan elagitaninos, ha sido ampliamente investigada y se comercializa como agente promotor de la salud en el ámbito de los alimentos funcionales, o incluso como agente terapéutico para mejorar la salud muscular.
La urolitina A (UA), un metabolito de los elagitaninos dietéticos producido por el microbioma intestinal, es un compuesto bioactivo potencialmente de doble propósito que podría interferir con las vías patogénicas compartidas que vinculan el cáncer colorrectal (CCR) y la diabetes mellitus tipo 2 (DMT2). Una revisión reciente resume los datos preclínicos y clínicos sobre los mecanismos y el potencial terapéutico de la UA. En modelos de CCR, la UA promueve la detención del ciclo celular en G2/M, desencadena la apoptosis mediada por caspasas tanto intrínseca como extrínseca, mejora la mitofagia y las funciones de memoria de los linfocitos T CD8+, y suprime la señalización Wnt/β-catenina.
Solidez de la evidencia: La investigación sobre la urolitina A y la salud muscular incluye algunos ensayos clínicos en humanos, que representan el nivel más sólido de evidencia humana dentro de la categoría de DBP naturales; sin embargo, muchos de los datos mecanísticos siguen proviniendo de trabajo preclínico o in vitro.
Se ha propuesto un método para usar dibenzo-alfa-pironas (DBP) mediante el cual se administra a un sujeto una o más DBP, dando como resultado una disminución en el aumento de peso corporal. En una modalidad, se administra a un individuo la 3-OH-DBP, la 3,8-(OH)₂-DBP, o una combinación de ambas, para controlar el aumento de peso corporal.
La investigación ha examinado de manera exhaustiva el papel y los mecanismos de la urolitina A en la mejora de la obesidad y los trastornos metabólicos relacionados. La producción in vivo de UroA depende estrictamente de una microbiota intestinal específica, y la sustancial variación interindividual en esta capacidad metabólica influye directamente en la capacidad de respuesta poblacional a las intervenciones dietéticas ricas en elagitaninos.
Solidez de la evidencia: La evidencia sobre peso/metabolismo proviene principalmente de modelos preclínicos y de solicitudes de patentes de carácter mecanístico. Aún no se han establecido datos de ensayos clínicos que demuestren específicamente cambios de peso mediados por DBP en humanos.
Una revisión sistemática de 2024 evaluó la eficacia y seguridad clínica del shilajit en múltiples estudios en humanos. Concluye que, aunque los resultados son prometedores, se necesitan más ensayos amplios y rigurosos. A pesar de las numerosas afirmaciones sobre beneficios para la salud, todavía existen grandes vacíos en nuestra comprensión del mecanismo de acción del shilajit, la variabilidad en su eficacia y su perfil de toxicidad.
Los constituyentes activos del shilajit incluyen dibenzo-alfa-pironas, dibenzo-alfa-pirona-cromoproteínas y ácidos fúlvicos. Exhibe actividades antioxidantes, inmunomoduladoras, antiinflamatorias, adaptógenas y antidislipidémicas. También tiene efectos colinérgicos y parasimpaticomiméticos.
Los estudios clínicos han utilizado los siguientes regímenes de dosificación para preparaciones de shilajit estandarizadas para contener DBP:
Respecto a la especificación del contenido de DBP en productos estandarizados: las preparaciones utilizadas en investigación clínica se han estandarizado para contener no menos del 0,3% p/p de dibenzo-α-pironas, cuantificadas mediante HPLC.
Cabe señalar que las DBP en sí mismas aún no han sido aisladas y dosificadas como ingredientes independientes de grado farmacéutico en ensayos clínicos publicados de gran escala en humanos. Las dosis anteriores representan preparaciones complejas de shilajit en las que las DBP constituyen una fracción definida.
La resina de shilajit sigue generando preocupaciones de seguridad debido a la contaminación persistente por metales pesados. A pesar de las afirmaciones de purificación, estudios revisados por pares y alertas regulatorias indican niveles inseguros de plomo (Pb), arsénico (As), mercurio (Hg) y otros metales tóxicos en varias muestras de resina.
Debido a que el shilajit se forma a partir de la descomposición natural de materia orgánica y concentra minerales de su entorno geológico a lo largo de miles de años, también puede acumular metales pesados presentes en las rocas y el suelo. El entorno montañoso de donde proviene el shilajit determina no solo su contenido mineral beneficioso, sino también sus posibles contaminantes.
Un metal pesado específico de preocupación identificado en investigaciones analíticas recientes es el talio. Se detectaron contenidos de talio de hasta 0,226 µg/g en shilajit natural, y de hasta 0,5 µg/g en los suplementos estudiados. El consumo de una píldora de suplemento introduce hasta 0,095 µg de talio en el organismo. El talio es altamente tóxico para humanos, animales, plantas y microorganismos, y representa un riesgo significativo para la salud. Puede absorberse a través de la piel y las mucosas, propagándose rápidamente por todo el cuerpo.
Las dibenzo-α-pironas (DAP) naturales pueden considerarse desde dos ángulos opuestos. Desde uno, los metabolitos gastrointestinales urolitinas se consideran beneficiosos, mientras que desde el otro, la micotoxina emergente alternariol y los metabolitos fúngicos relacionados se evalúan de manera crítica en cuanto a sus posibles efectos peligrosos.
Entre las micotoxinas de Alternaria mejor estudiadas, se ha reportado que la dibenzo-α-pirona alternariol (AOH) induce roturas en la cadena de ADN y envenena las topoisomerasas, ejerciendo efectos genotóxicos.
Se ha reportado que las dibenzo-α-pironas alternariol (AOH) y su éter monometílico (AME) inducen roturas en la cadena de ADN al envenenar las topoisomerasas humanas I y II, e inducen estrés oxidativo.
El alternariol (AOH), una micotoxina emergente, contamina diversos productos alimentarios. Se ha reportado que el AOH es genotóxico y que induce estrés oxidativo. Resultados previos mostraron que el AOH también es estrogénico y actúa como agonista del receptor de andrógenos (AR), lo que sugiere que podría actuar como una sustancia química disruptora endocrina.
A pesar de que el AOH es una micotoxina emergente que genera crecientes preocupaciones respecto a sus efectos en la salud, no se han establecido límites regulatorios sobre sus concentraciones umbral máximas en alimentos, alimentos para animales y bebidas.
La comparación de datos publicados sugiere perfiles de bioactividad similares entre el alternariol y la urolitina A. Por lo tanto, la estratificación actual en toxinas peligrosas de Alternaria y urolitinas saludables parece cuestionable. Una extrapolación de las bioactividades a la otra subclase de DAP podría servir como base prometedora para futuras investigaciones. En conclusión, las urolitinas deberían evaluarse más a fondo en cuanto a toxicidad a dosis altas, mientras que los derivados del alternariol podrían ser sustancias químicas prometedoras para el desarrollo de terapéuticos.
Los estudios también muestran que el shilajit mejora la espermatogénesis. Con base en estudios en animales y humanos, la seguridad del shilajit está bien documentada. Sin embargo, esta evaluación se aplica específicamente a preparaciones purificadas y estandarizadas probadas en ensayos controlados.
En cuanto al embarazo: los textos ayurvédicos tradicionales clasifican al shilajit como contraindicado durante el embarazo. La presencia de metales pesados —incluso en niveles considerados seguros para adultos sanos— adquiere una relevancia adicional durante el desarrollo fetal, donde el plomo, en particular, atraviesa la barrera placentaria.
No se identificaron estudios experimentales que evaluaran directamente el uso combinado de shilajit con otros suplementos, aunque se ha discutido la complementariedad teórica y el posible antagonismo. Los principales desafíos incluyen la estandarización del shilajit, los riesgos de contaminación y las limitaciones regulatorias.
La base general de evidencia sobre seguridad se caracteriza de la siguiente manera: si bien la investigación resume la importancia tradicional del shilajit para el tratamiento y la prevención de diversas enfermedades agudas y crónicas y dolencias de salud, a pesar de las numerosas afirmaciones sobre beneficios para la salud, todavía existen grandes vacíos en nuestra comprensión de su mecanismo de acción, la variabilidad en su eficacia y su perfil de toxicidad.
Condiciones de salud que dibenzo-alfa pironas puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que dibenzo-alfa pironas puede ayudar a apoyar.
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