IngredientesDianthrona (también escrita como dianthrone o referida por su nombre sistemático) es un compuesto aromático policíclico formado por el acoplamiento de dos unidades de antrona. Su nombre IUPAC es (9,9′-Bianthracene)-10,10′(9H,9′H)-dione, con sinónimos que incluyen bianthronyl, 10,10′-bianthrone, y 10,10′-dianthronyl; sus Números de Registro CAS incluyen 434-84-4 y 472-29-7. Su fórmula molecular es C₂₈H₁₈O₂ y está catalogada en PubChem bajo el Compound ID (CID) 97174.
Desde una perspectiva científica, las dianthronas se clasifican como derivados de antraquinona. La clase estructural se define por un enlace carbono-carbono que une dos mitades de antrona en la posición C-9/C-9′, produciendo un marco dimérico altamente conjugado. En la naturaleza, las dianthronas raramente se presentan como la aglicona libre; se encuentran más comúnmente como O-glucósidos o C-glucósidos, en los cuales residuos de azúcares están unidos al dímero.
Una subclase farmacológica y estructuralmente distinta, las naftodianthronas, existe dentro de la familia más amplia de dianthronas. La hipericina es una naftodianthrona, un derivado de antraquinona de color rojo, que, junto con la hiperforina, es uno de los principales constituyentes activos de la hierba de San Juan (Hypericum perforatum). La hipericina y la pseudohipericina son dos productos naturales, estructuralmente pertenecientes a la clase química de las naftodianthronas y los constituyentes característicos del género Hypericum (Clusiaceae).
El término "dianthrona" en el contexto de los suplementos dietéticos se refiere más comúnmente a uno de dos grupos distintos de compuestos naturales:
La dianthrona es un compuesto natural que se encuentra principalmente en ciertas especies de plantas de Rheum (ruibarbo) y Cassia, ambas con una larga historia de uso en la medicina herbal tradicional. El sennósido A es un glucósido de dianthrona natural proveniente principalmente de plantas medicinales de Senna y Ruibarbo.
Las principales fuentes vegetales confirmadas por investigación fitoquímica revisada por pares incluyen:
La Senna contiene antraquinonas, incluyendo glucósidos de dianthrona (1.5% a 3%), sennósidos A y B (dianthronas de reína), y sennósidos C y D (heterodianthronas de reína aloe-emodina). Se han identificado numerosos sennósidos menores que contribuyen al efecto laxante de la senna. La planta también contiene antraquinonas libres en pequeñas cantidades, incluyendo reína, aloe-emodina, crisofanol, y sus glucósidos. Las vainas de senna contienen los mismos glucósidos de dianthrona de reína que las hojas.
En el caso de la hierba de San Juan, el pigmento rojizo de dianthrona hipericina (rojo de Hypericum) varía de 0.02% a 2.5%, dependiendo del período de cosecha, el proceso de secado, y el almacenamiento. El contenido de hipericina varía ampliamente entre regiones de cultivo, y las concentraciones dependen de la parte de la planta, con las flores, botones, hojas superiores, y tallos secundarios que producen los porcentajes más altos. Las preparaciones varían considerablemente en contenido químico y calidad, y pueden estandarizarse en cuanto a la cantidad de constituyentes de hiperforina (comúnmente 3% a 5%) o hipericina (comúnmente 0.3%).
Las naftodianthronas existen en varias formas en Hyperici herba. La protopseudohipericina y la protohipericina (protopigmentos) se convierten en pseudohipericina e hipericina (pigmentos) bajo la acción de la luz.
Las preparaciones que contienen dianthrona encontradas en contextos de suplementos dietéticos y farmacéuticos incluyen: polvos estandarizados de hoja o vaina seca de Senna; extractos de raíz acuosos, hidroalcohólicos, y etanólicos de Polygonum multiflorum (formas procesadas y crudas); extractos estandarizados de Hypericum perforatum; extractos de raíz de ruibarbo; y concentrados de sennósido aislados o semipurificados usados en formulaciones farmacéuticas laxantes.
En la medicina tradicional china (MTC), los derivados de dianthrona de las raíces de ruibarbo (como la dianthrona de reína y las dianthronas de sennósido) se han utilizado como remedios potentes para la salud digestiva, principalmente por sus efectos laxantes suaves. Se prescribían comúnmente para aliviar la constipación, promover la regularidad intestinal, y desintoxicar el tracto digestivo, apoyando así el bienestar general.
Las raíces de Polygonum multiflorum Thunb. se usan como una hierba medicinal china tradicional para tratar muchas enfermedades. Se aplican como remedios para prevenir la caída del cabello y las canas prematuras, fortalecer huesos y músculos, y tratar la emisión seminal y las molestias menstruales y menopáusicas. Polygonum multiflorum Thunb. es una medicina tradicional china con actividades farmacológicas tales como antiinflamatoria, antioxidante y antienvejecimiento.
Históricamente, la senna y el ruibarbo han sido valorados por sus propiedades laxantes, reconociéndose derivados de dianthrona como los sennósidos y los rheinósidos como constituyentes activos responsables de sus efectos. En la medicina tradicional china y ayurvédica, se han usado preparaciones que contienen extractos ricos en dianthrona para apoyar la salud digestiva y aliviar la constipación ocasional.
Históricamente, las plantas ricas en dianthrona también se empleaban en remedios dirigidos a la inflamación y al apoyo de la función hepática. Su uso se extendió a cataplasmas e infusiones herbales destinadas a reducir la hinchazón y promover la curación de heridas menores.
Las plantas del género Hypericum (que comprende aproximadamente 450 especies) están ampliamente distribuidas por todo el mundo y se han usado desde la antigüedad por una variedad de propiedades medicinales. El uso de H. perforatum como hierba para heridas, estabilizador del ánimo, y tónico nervioso en la medicina popular europea precede ampliamente a la identificación de su contenido de naftodianthrona.
Polygonum sp. (Polygonaceae) se usa en la medicina tradicional turca para tratar el dolor reumático, el eczema, las heridas inflamadas, el dolor abdominal, y la anemia.
Dentro de la clase química de las dianthronas, varios compuestos estructuralmente distintos han sido el foco de investigación fitoquímica y farmacológica:
Los sennósidos son una clase de derivados naturales de antraquinona y glucósidos diméricos. El sennósido A y B (SA, SB) son los principales componentes purgantes; dos sennósidos farmacológicamente activos adicionales, el sennósido C y D (SC, SD), se aislaron posteriormente de la misma planta.
El sennósido A tiene las siguientes propiedades fisicoquímicas: LogP 1.88, fórmula molecular C₄₂H₃₈O₂₀, peso molecular 862.7 g/mol, punto de fusión 200–203°C, ligeramente soluble en metanol, insoluble en agua, y baja biodisponibilidad.
Seis dianthronas principales identificadas en P. multiflorum son: dianthronas trans-emodina-emodina (1), dianthronas cis-emodina-emodina (2), dianthronas trans-emodina-fisción (3), dianthronas cis-emodina-fisción (4), dianthronas trans-fisción-fisción (5), y dianthronas cis-fisción-fisción (6).
Siete nuevos glucósidos de dianthrona, denominados polygonumnólidos A1–B3 (1–7), se aislaron del extracto de EtOH al 70% de las raíces secas de Polygonum multiflorum Thunb. mediante cromatografía en columna y cromatografía líquida de alta resolución preparativa; sus estructuras se determinaron mediante RMN 1D y 2D y espectroscopía de masas.
Las clases más comunes de compuestos activos en H. perforatum incluyen naftodianthronas, floroglucinoles, y flavonoides. Se han identificado dos constituyentes activos principales: la hipericina (una naftodianthrona) y la hiperforina (un floroglucinol). Debido a su estructura química, la hipericina es altamente fotorreactiva. Bioquímicamente, la hipericina es una quinona policíclica, que posee cuatro grupos hidroxilo posicionados adyacentes a dos grupos carbonilo.
La farmacología laxante de las dianthronas de sennósido es uno de los mecanismos más exhaustivamente caracterizados entre cualquier producto natural derivado de plantas.
Los sennósidos, glucósidos de dianthrona de origen natural derivados de la planta Senna, se utilizan ampliamente como laxantes estimulantes para el tratamiento de la constipación. Su actividad farmacológica no es directa sino que depende de una compleja serie de eventos metabólicos y fisiológicos dentro del tracto gastrointestinal inferior.
Paso 1 — Activación del profármaco por la microbiota intestinal: Cuando se ingieren, los sennósidos permanecen mayormente inactivos mientras pasan por el estómago y el intestino delgado. Solo al llegar al colon los sennósidos son metabolizados por la flora intestinal en su forma activa de aglicona, la rheinantrona. Esta transformación es crucial para los efectos farmacológicos de los sennósidos.
Paso 2 — Doble acción del metabolito activo rheinantrona: Los mecanismos de acción son, primero, una influencia sobre la motilidad del intestino grueso (estimulación de las contracciones peristálticas e inhibición de las contracciones locales) que resulta en un tránsito colónico acelerado, reduciendo así la absorción de líquidos; segundo, una influencia sobre los procesos de secreción.
La rheinantrona estimula directamente las neuronas sensoriales submucosas y la actividad del plexo mientérico, aumenta la expresión de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) en los macrófagos intestinales, e incrementa la producción de prostaglandina E2 (PGE2), potenciando colectivamente las contracciones peristálticas propulsivas. Simultáneamente, la rheinantrona inhibe la Na⁺/K⁺-ATPasa en las membranas de los colonocitos y abre los canales de cloruro, aumentando la secreción luminal de agua y electrolitos —ablandando así las heces y acelerando el tránsito colónico.
Un estudio mostró que el sennósido A (30 mg/kg) inhibió las contracciones en el colon proximal, redujo el tiempo de paso del contenido luminal, y redujo la absorción de agua, resultando en un tránsito acelerado del contenido luminal en el colon distal. Estos mecanismos se asociaron con los niveles de prostanoides luminales y solo parcialmente con la mediación nerviosa colinérgica. Adicionalmente, el sennósido A (50 mg/kg) disminuyó la expresión colónica de acuaporinas (AQPs), inhibiendo así el transporte de agua del lumen a la sangre y conduciendo a la defecación.
La combinación del peristaltismo aumentado y la dinámica de fluidos alterada resulta en un efecto laxante que típicamente se manifiesta entre 6 y 12 horas después de la administración oral.
Entre los análogos de dianthrona de emodina, la trans-emodina dianthrona (compuesto 1) mejora la sensibilidad a la insulina al aumentar la vía de señalización de la insulina en células HepG2 y muestra una actividad antidiabética considerable en ratones db/db. Una fracción rica en dianthrona (Fracción D) de P. multiflorum mostró una potente actividad inhibitoria de PTP1B (tasa de inhibición: 98.4% a 10 μg/mL, IC₅₀: 1.27 ± 0.11 μg/mL). PTP1B es un regulador negativo clave de la fosforilación de tirosina relacionada con la señalización del receptor de insulina.
Nivel de evidencia: Múltiples ensayos controlados aleatorizados en humanos; sólida para el uso a corto plazo.
La EMA y la ESCOP recomiendan el uso a corto plazo de la senna para tratar la constipación ocasional. La senna, de acuerdo con la monografía de la Farmacopea Europea, debe contener al menos 2.5% de glucósidos de hidroxiantraceno calculados como sennósido B, en relación con la planta seca.
Un pequeño estudio en adultos de mediana edad con constipación idiopática crónica mostró que 500 mg de senna tomados dos veces al día durante 4 semanas fueron tan eficaces como 500 mg de óxido de magnesio tomados tres veces al día.
En adultos, un ensayo clínico comparó una preparación estandarizada de senna a una dosis de 11 gramos (0.7 gramos de ingrediente activo, aproximadamente un tercio del máximo farmacopéico) y la encontró eficaz como laxante.
Para pacientes geriátricos, se demostró que una dosis de 20 mg de sennósido B, tomada dos veces al día durante 28 días, era eficaz y bien tolerada, con menos efectos secundarios en comparación con la terapia combinada con bisacodilo.
En pacientes pediátricos con constipación relacionada con malformaciones anorrectales, la dosis diaria máxima de senna (sennósidos A y B) utilizada fue de 38.7 mg, sin efectos adversos reportados; se encontró que esta dosis era eficaz y segura para niños en un entorno clínico controlado.
Para la constipación idiopática crónica, la Asociación Estadounidense de Gastroenterología sugiere la senna sobre la ausencia de tratamiento (recomendación condicional, evidencia de baja certeza).
Nivel de evidencia: Solo preclínico (animal/in vitro); no hay evidencia clínica humana establecida para el manejo del peso.
Varios informes encontraron que el sennósido A podría disminuir la ingesta de energía desde el intestino al acelerar el tránsito del contenido luminal en el colon distal. Además, se reportó que el sennósido A era un ingrediente común tanto en medicinas herbales como en suplementos dietéticos para la pérdida de peso.
Se ha reportado que los sennósidos alivian los efectos de la diabetes tipo 2 y la obesidad al alterar los microbios intestinales. Estos hallazgos provienen de modelos animales y experimentos in vitro; no se han realizado ensayos controlados aleatorizados en humanos rigurosos que evalúen específicamente las preparaciones de dianthrona para la obesidad como punto final primario.
Nivel de evidencia: Solo preclínico; modelos in vitro y animales.
El sennósido A mostró actividad antiviral contra el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1), así como efectos antiinflamatorios, antioxidantes, y antidiabéticos, con acción protectora contra la cirrosis hepática. Estos hallazgos son de estudios preclínicos. Se ha explorado la actividad antidiabética de derivados de dianthrona de Polygonum multiflorum Thunb.; entre estos análogos, la trans-emodina dianthrona mejora la sensibilidad a la insulina al aumentar la vía de señalización de la insulina en células HepG2 y muestra una actividad antidiabética considerable en ratones db/db.
Nivel de evidencia: Estudios in vitro y animales; sin ensayos controlados en humanos específicamente sobre constituyentes de dianthrona.
La evidencia acumulada sugiere que el sennósido A posee numerosas propiedades farmacológicas, incluyendo actividad antiinflamatoria, entre otras actividades. La investigación sobre especies de Polygonum ha revelado propiedades antiinflamatorias, antidiabéticas, neuroprotectoras, y antidiarreicas. Todos los datos antiinflamatorios reportados permanecen a nivel preclínico.
Nivel de evidencia: In vitro y preclínico temprano; sin evidencia clínica establecida.
Otros usos terapéuticos potenciales del sennósido A involucran actividades antibacterianas y antifúngicas, incluyendo el uso de este compuesto como nanopartículas de plata encapsuladas. Se ha observado actividad antiviral, incluyendo contra el VIH-1, en trabajos preclínicos, pero estas observaciones no se han traducido en estudios clínicos en humanos específicamente para los compuestos de dianthrona.
Nivel de evidencia: Estudios in vitro/de líneas celulares; sin evidencia clínica en humanos.
Se evaluaron glucósidos de dianthrona de polygonumnólido aislados por sus efectos citotóxicos contra líneas celulares tumorales KB y los compuestos 1–4 mostraron citotoxicidad moderada. Se ha reportado que el sennósido A posee propiedades antitumorales en modelos preclínicos. Estos resultados se derivan enteramente de trabajo con líneas celulares y se encuentran en una etapa exploratoria muy temprana.
Nivel de evidencia: Múltiples ECA en humanos para los extractos de hierba de San Juan en su totalidad; la contribución específica de la fracción de naftodianthrona a los efectos antidepresivos no está claramente establecida.
La naftodianthrona hipericina y el derivado de floroglucinol hiperforina actúan sobre los neurotransmisores para regular el ánimo. Inicialmente, se pensó que la hipericina era el ingrediente dominante para los efectos antidepresivos; sin embargo, más recientemente, la hiperforina también se ha identificado como poseedora de estos efectos.
Los ensayos clínicos que evalúan la eficacia de la hierba de San Juan en la depresión han utilizado comúnmente 900 mg de extracto al día en 3 dosis divididas durante hasta 12 semanas (rango, 200 a 1,800 mg/día). Es importante notar que estos ensayos probaron el extracto estandarizado completo, no naftodianthronas aisladas; por lo tanto, aislar la contribución específica de la fracción de dianthrona de la evidencia total del extracto no es actualmente posible.
Las preparaciones que contienen dianthrona están disponibles en muchas formas, y las dosis reportadas en los estudios varían considerablemente dependiendo de la fuente vegetal, la preparación, y la indicación. Las siguientes dosis se toman directamente de fuentes publicadas:
La melanosis coli (MC) generalmente es causada por el uso a largo plazo de laxantes de antraquinona, tales como senna, ruibarbo, aloe, rhamnus, y frángula. La MC, que es común en personas que sufren de constipación a largo plazo, es una entidad benigna y reversible que puede mejorar gradualmente durante un año después de suspender el uso de laxantes. Las antraquinonas causan lesión directa y apoptosis de las células epiteliales colónicas, resultando en depósito de lipofuscina en los macrófagos de la lámina propia, visible como un pigmento oscuro.
La melanosis coli no se asocia con un mayor riesgo de cáncer de colon. Sin embargo, la melanosis coli puede asociarse con una mayor incidencia y número de pólipos colónicos no adenomatosos y adenomas de bajo grado, sugiriendo que se debería considerar una colonoscopia de seguimiento en pacientes con melanosis coli.
La relación entre el uso a largo plazo de sennósidos y la carcinogénesis colorrectal permanece en disputa. En un estudio de 2 años, no se indujeron lesiones intestinales en ratas Sprague-Dawley mediante la administración de un extracto de senna (35–42% de sennósidos) en el agua de bebida. No se observaron FCA (focos de criptas aberrantes) ni tumores en ratas Wistar macho después de la administración oral de extractos de senna (30 o 60 mg/kg) 6 veces por semana durante 110 semanas. Por lo tanto, permanece sin confirmar que el uso a largo plazo de sennósido A en dosis altas induzca hiperplasia intestinal y aumente el riesgo de melanosis coli y el subsecuente cáncer de colon.
Aunque los sennósidos son eficaces para el alivio a corto plazo de la constipación, no se recomienda su uso prolongado. El uso crónico de sennósidos puede conducir a desequilibrios electrolíticos, deshidratación, y dependencia de laxantes. La hipopotasemia por el uso prolongado de senna puede potenciar los efectos de los glucósidos cardíacos (por ejemplo, la digoxina), los corticosteroides, los diuréticos tiazídicos, y los diuréticos de asa, aumentando el riesgo de arritmias cardíacas.
La senna puede reducir la absorción de medicamentos administrados por vía oral al acelerar el tiempo de tránsito intestinal, y los pacientes que toman warfarina u otros fármacos de índice terapéutico estrecho deben ser monitoreados.
Esta es una preocupación de seguridad bien documentada y clínicamente significativa, específica de las dianthronas de emodina derivadas de P. multiflorum:
La dianthrona pertenece a la antraquinona binuclear y se ha estudiado como un compuesto potencialmente hepatotóxico. Los resultados de toxicidad de los cuatro compuestos de dianthrona en células HepG2 humanas a concentraciones de 10 μM–40 μM durante 48 horas mostraron que las dianthronas trans-emodina-fisción y las dianthronas cis-emodina-fisción mostraron hepatotoxicidad significativa.
La emodina, el crisofanol, el emodina-8-O-β-D-glucopiranósido, las dianthronas (cis)-emodina-emodina, y las dianthronas (trans)-emodina-emodina mostraron mayor hepatotoxicidad en comparación con otros componentes en P. multiflorum.
Las dianthronas trans-emodina exhibieron hepatotoxicidad significativa a nivel de las células HepG2, con un mecanismo relacionado con la inhibición del sistema antioxidante, causando disfunción mitocondrial, e induciendo apoptosis a través de las vías JNK/Bax y PI3K/AKT/mTOR.
Un número creciente de informes ha documentado daño hepático asociado con P. multiflorum tanto a nivel nacional como internacional. Un estudio previo encontró que las dianthronas de P. multiflorum mostraron una fuerte hepatotoxicidad en el modelo de pez cebra y pueden ser marcadores potenciales de toxicidad.
Los datos muestran que cuatro compuestos de antraquinona binuclear fueron hepatotóxicos y pueden ser indicadores potenciales de toxicidad para la evaluación de seguridad de Polygoni Multiflori Radix (PMR) y Polygoni Multiflori Radix Praeparata (PMRP), proporcionando una base teórica para la mejora de los estándares de calidad de PMRP.
Se reconoce que los métodos tradicionales de procesamiento para P. multiflorum afectan el contenido de dianthrona. La hepatotoxicidad de Polygoni Multiflori Radix y Polygoni Multiflori Radix Praeparata es una preocupación de salud pública; la investigación ha aplicado UHPLC-QQQ-MS/MS para determinar seis dianthronas en muestras de formas crudas y procesadas a través de nueve ciclos de vaporización y secado al sol. Estos estudios indican que el procesamiento tradicional reduce la carga de dianthrona en comparación con el material crudo, aunque las implicaciones de seguridad no se han resuelto completamente en ensayos con humanos.
Las pruebas de mutagenicidad de los sennósidos han producido resultados negativos en varios sistemas bacterianos y de mamíferos, excepto por un efecto débil en la cepa TA102 de Salmonella typhimurium. No se ha encontrado evidencia de toxicidad reproductiva de los sennósidos en ratas y conejos. No se recomienda la senna durante el embarazo debido a potenciales efectos genotóxicos débiles en estudios con animales.
Los efectos secundarios comunes del glucósido de senna incluyen calambres abdominales. No se recomienda para uso a largo plazo, ya que puede resultar en mala función intestinal o problemas electrolíticos. Numerosos estudios publicados sugieren que el uso a largo plazo de sennósido A en dosis grandes puede tener algunos efectos adversos, incluyendo la ocurrencia de melanosis coli y la carcinogénesis del cáncer de colon, limitando así su uso clínico. Como se señaló anteriormente, el vínculo con el cáncer de colon permanece sin confirmar por los estudios de carcinogenicidad en animales.
Condiciones de salud que dianthrona puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que dianthrona puede ayudar a apoyar.
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