desoxiandrografolidas

Otros Nombres

14-DAG14-Deoxyandrographolide14-Desoxandrographolide14-Desoxiandrografólido3,14-DideoxyandrographolideAndrograpaninDeoxyandrographolide

Sinopsis

14-Desoxiandrografólido (Desoxiandrografólido)

1. Identidad: perfil químico y botánico

1.1 Nomenclatura

El 14-desoxiandrografólido (abreviado en la literatura como 14-DAG, DAND o 14-DA) es el nombre sistemático más ampliamente utilizado en la investigación revisada por pares. También se conoce por los sinónimos desoxiandrografólido y, en la literatura más antigua derivada de la medicina china, como un análogo 14-desoxi del principal diterpeno de Andrographis paniculata. Su fórmula molecular es C₂₀H₃₀O₄, con un peso molecular de 334.456 g/mol, y posee el número de registro CAS 79233-15-1.

1.2 Clase química y estructura

El 14-desoxiandrografólido pertenece a la clase de productos naturales de los diterpenoides. Más específicamente, la estructura central de la familia del andrografólido es un armazón lipofílico y rígido de C20-labdano-γ-lactona, en el cual un sistema de anillos de decahidronaftaleno está fusionado a una fracción de γ-butirolactona mediante un doble enlace conjugado C-8/C-17. Estos compuestos comparten similitudes estructurales con el andrografólido, pero presentan diferencias en ciertas posiciones que pueden influir en sus actividades biológicas. La distinción estructural clave está bien establecida: el 14-desoxiandrografólido carece del grupo hidroxilo en la posición C-14 presente en su compuesto parental, el andrografólido. En comparación con el andrografólido, el desoxiandrografólido carece del grupo oxígeno en la posición 14 de la estructura, lo que aumenta la lipofilicidad general de la molécula.

1.3 Fuente botánica

El 14-desoxiandrografólido se aísla principalmente de Andrographis paniculata (Burm. f.) Nees, miembro de la familia Acanthaceae. Esta planta medicinal se utiliza en muchos países. Andrographis paniculata pertenece a la familia Acanthaceae y es originaria de países del sur de Asia como India y Sri Lanka, y se encuentra en países como China, Tailandia, Filipinas y Pakistán. La planta se conoce comúnmente como el "Rey de los Amargos" debido a la marcada amargura de sus partes aéreas. Además de "Rey de los Amargos", se la conoce como "Kalmegh" en hindi, "Nilavembu" en tamil y "Chuan Xin Lian" en la Medicina Tradicional China.

Las tres principales lactonas diterpénicas identificadas en las hojas de A. paniculata son el andrografólido, el neoandrografólido y el desoxiandrografólido. Se describe al 14-desoxiandrografólido como la segunda lactona diterpénica principal de A. paniculata. El compuesto se encuentra predominantemente en las hojas y partes aéreas de la planta. Un extracto estandarizado típico contiene aproximadamente 20–40 % p/p de andrografólido, alrededor de 3–6 % p/p de 14-desoxiandrografólido y aproximadamente 0.2–0.8 % p/p de neoandrografólido en el extracto seco. Por consiguiente, el 14-desoxiandrografólido es la segunda lactona diterpénica más abundante de esta especie por masa, aunque está presente en concentraciones considerablemente menores que el propio andrografólido.

1.4 Formas y preparaciones comunes

En la investigación de laboratorio, el 14-desoxiandrografólido se suministra como un sólido cristalino de 95–99 % de pureza, caracterizado mediante cromatografía líquida de alta resolución (HPLC-DAD o HPLC-ELSD), y su identidad se confirma mediante espectrometría de masas y espectroscopía de RMN. En preparaciones comerciales de suplementos dietéticos y medicina herbal, el compuesto no se encuentra como sustancia pura aislada, sino como un constituyente de extractos estandarizados de A. paniculata. El extracto etanólico acuoso conocido como HMPL-004, desarrollado para su uso en la enfermedad inflamatoria intestinal, contiene andrografólido, neoandrografólido, 14-desoxiandrografólido y 14-desoxi-11,12-didehidroandrografólido como sus componentes químicos representativos. Históricamente, y en la práctica herbal contemporánea, el material vegetal se prepara en forma de decocciones, infusiones, tabletas, cápsulas y extractos estandarizados. El uso extenso de A. paniculata en la medicina tradicional se ha complementado con estudios in vitro, in vivo (en animales) y clínicos (en humanos) que confirman diversas actividades farmacológicas de sus extractos y productos.

2. Uso tradicional e histórico

2.1 Tradición ayurvédica (subcontinente indio)

Andrographis paniculata puede rastrearse hasta antiguos sistemas de medicina tradicional en Asia, incluidos el Ayurveda y la Medicina Tradicional China. En el Ayurveda, el antiguo sistema de curación de la India, el andrographis se usaba como tónico amargo, remedio contra los parásitos intestinales y remedio estomacal general. La planta se conoce en los textos ayurvédicos como Kalamegha (que significa "nube oscura" o "nube negra"), y también como bhunimba, que significa "neem de la tierra", en referencia a su sabor intensamente amargo. Andrographis paniculata se ha utilizado durante siglos en los métodos terapéuticos ayurvédicos para tratar diversas enfermedades, y se dice que su sabor amargo acelera la digestión, mejorando la salud digestiva en general. En el Ayurveda, se usaba para equilibrar los doshas del cuerpo y apoyar la salud hepática. El sabor amargo de la hierba indica su acción colerética, por lo que se aplicaba tradicionalmente para problemas hepáticos tanto en contextos ayurvédicos como de la MTC. Etnobotánicamente se utiliza para tratar mordeduras de serpiente, sarna, picaduras de insectos, erupciones cutáneas, gonorrea, bronquitis, malaria, ictericia, diabetes, lepra, disentería, fiebre, enfermedades cardíacas y enfermedades hepáticas.

2.2 Medicina Tradicional China (MTC)

En la Medicina Tradicional China, Andrographis paniculata se conoce como "Chuan Xin Lian". En la MTC, Chuan Xin Lian se traduce libremente como "loto que atraviesa el corazón", lo que refleja la capacidad percibida de la hierba para "penetrar" profundamente en el cuerpo, eliminar el calor y resolver la toxicidad. La MTC la clasifica con sabor amargo y naturaleza fría, con afinidad por los meridianos de pulmón, estómago, intestino grueso y vejiga. Los practicantes de la MTC a menudo combinaban Andrographis con hierbas como la madreselva, la forsitia y la raíz de isatis para crear fórmulas potentes que eliminan el calor. Se usa con frecuencia en la MTC para eliminar el calor y las toxinas del cuerpo, lo que la convierte en una opción popular para tratar trastornos respiratorios y del sistema inmunitario.

2.3 Tradiciones del sudeste asiático y otras tradiciones

Andrographis paniculata se ha utilizado tradicionalmente para tratar diversas afecciones, incluidas la fiebre, la tos, las infecciones y la inflamación en toda Asia. En todo el sudeste asiático, las comunidades indígenas desarrollaron sus propias aplicaciones basadas en desafíos de salud locales, incluido su uso tanto como prevención como tratamiento de la malaria en regiones endémicas, y para el dolor de estómago, la diarrea y la pérdida de apetito. La planta y sus constituyentes, incluido el 14-desoxiandrografólido, se encontraban en estas tradiciones en forma de decocciones y preparaciones acuosas de la planta entera o de las partes aéreas secas.

Es importante señalar que el uso tradicional se dirigía a la planta entera o a extractos crudos, en los cuales el 14-desoxiandrografólido coexiste con el andrografólido, el neoandrografólido, los flavonoides y los polifenoles. Ningún sistema de medicina tradicional aisló o dirigió específicamente el tratamiento hacia el 14-desoxiandrografólido como compuesto único; por lo tanto, la atribución de usos tradicionales específicos a este compuesto de forma individual constituye una inferencia científica retrospectiva.

3. Contexto fitoquímico: constituyentes clave de Andrographis paniculata

Los principales constituyentes de A. paniculata son diterpenoides, flavonoides y polifenoles. Entre los compuestos individuales extraídos de A. paniculata, el andrografólido es el principal en términos de propiedades bioactivas y abundancia.

En estudios fitoquímicos, Andrographis paniculata (planta entera, hoja y tallo) contiene lactonas diterpénicas que incluyen andrografólido, 14-desoxiandrografólido, neoandrografólido, andrograpina, 14-acetilandrografólido, 14-desoxi-11,12-didehidroandrografólido y homoandrografólido. Otros diterpenoides menores relevantes incluyen el isoandrografólido y la andrograpanina. Entre los compuestos menos abundantes, la andrograpanina es antiinflamatoria y antiinfecciosa; el 14-desoxi-14,15-dehidroandrografólido es antiinflamatorio; y varios otros se describen como supresores tumorales o antihepatotóxicos.

Dentro de este panorama químico, el 14-desoxiandrografólido se describe específicamente como inmunomodulador y antiaterosclerótico. El andrografólido, un diterpenoide ent-labdano principal de A. paniculata, es el mayor contribuyente a muchas actividades farmacológicas; otros diterpenoides ent-labdano como el neoandrografólido y el 14-desoxiandrografólido, así como flavonoides, ácidos quínicos y xantonas, también se reportan por sus contribuciones significativas.

4. Mecanismos de acción

4.1 Base estructural de la bioactividad

El armazón central labdano-γ-lactona de la familia del andrografólido, con su sistema de anillos de decahidronaftaleno fusionado a una γ-butirolactona, influye en la conformación molecular y la permeabilidad de membrana, y proporciona una plataforma estereoquímica estable para la derivatización posterior. La ausencia del grupo hidroxilo en C-14 en el 14-desoxiandrografólido aumenta la lipofilicidad de la molécula en relación con el andrografólido, lo que podría influir en su permeabilidad de membrana, distribución tisular e interacciones con receptores. Estos compuestos varían ampliamente en sus actividades farmacológicas, lo cual podría estar relacionado con las diferencias en sus estructuras.

4.2 Mecanismos antiinflamatorios

Gran parte del trabajo mecanístico sobre la familia del andrografólido se centra en la vía de señalización de NF-κB. El andrografólido es un fármaco antiinflamatorio multiobjetivo que interfiere con vías de señalización que incluyen NF-κB, PI3K/Akt, MAPK y JAK/STAT. Específicamente para el 14-desoxiandrografólido, la evidencia preclínica indica mecanismos compartidos pero no idénticos: se encontró que la actividad antiinflamatoria del isoandrografólido y del 14-desoxiandrografólido era más fuerte que la del andrografólido en un modelo de edema plantar inducido por clara de huevo en ratas. Estudios que examinaron el 14-desoxi-11,12-didehidroandrografólido (un análogo estructuralmente relacionado) demostraron que este compuesto bloqueó la translocación nuclear de NF-κB p65 y la actividad de unión al ADN en pulmón desafiado con OVA y en células epiteliales pulmonares humanas estimuladas con TNF-α, con hallazgos que indican actividad antiinflamatoria probablemente mediante la inhibición de NF-κB.

En cuanto a la modulación de citocinas: se ha reportado que el 14-desoxiandrografólido logra la regulación negativa de TNF-α e IL-6 en la inflamación inducida por LPS. Las lactonas diterpénicas bioactivas de A. paniculata, incluido el 14-desoxiandrografólido, se han identificado y estudiado por sus propiedades antiinflamatorias, antivirales e inmunomoduladoras, notablemente mediante la modulación de vías inflamatorias como NF-κB, COX-2 y la NOS inducible.

4.3 Mecanismos hepatoprotectores

Uno de los mecanismos más extensamente caracterizados y específicos del 14-desoxiandrografólido se relaciona con la protección hepática contra el daño mediado por TNF-α. Se ha descubierto que Andrographis paniculata presenta un efecto hepatoprotector, y la eficacia hepatoprotectora del 14-desoxiandrografólido (14-DAG) específicamente implica su papel en la desensibilización de los hepatocitos a la señalización de apoptosis inducida por el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α). La inducción de NF-κβ se confirmó mediante la translocación de su heterodímero hacia el núcleo de los hepatocitos en ratas expuestas a TNF-α; el tratamiento posterior con 14-DAG disminuyó la translocación de NF-κβ (p65) hacia el núcleo, lo que demuestra que el 14-DAG puede contrarrestar significativamente la señalización celular del TNF-α. Estos efectos implican un mecanismo dependiente del calcio vinculado a la vía NO/GMPc, mediante el cual el 14-DAG promueve la actividad de la calcio-ATPasa y facilita la liberación del receptor de TNF, TNFRSF1A, de la superficie del hepatocito.

4.4 Mecanismos vasorrelajantes

La activación de la señalización de la NOS y la vasorrelajación se han atribuido al 14-desoxiandrografólido en estudios experimentales (Zhang y Tan, 1998). Un estudio publicado en Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology por Zhang y Tan (1998) examinó específicamente la vasorrelajación de la aorta torácica de rata causada por el 14-desoxiandrografólido, identificando la activación de la vía de la óxido nítrico sintasa (NOS) como mecanismo clave. Este es un hallazgo in vitro/preclínico sin correlato clínico establecido.

4.5 Mecanismos antidiabéticos / de captación de glucosa

El aislamiento de 14-desoxiandrografólido puro a partir de fracciones de A. paniculata demostró que, a una concentración de 1 μM, el compuesto es tan eficaz como 10 mM de metformina en la captación de glucosa in vitro. El compuesto también reduce la acumulación de lípidos en adipocitos 3T3-L1 al disminuir el tamaño y el número de gotas lipídicas. Un estudio relacionado (citado en la literatura como Eur J Pharmacol, 2015) demostró que el desoxiandrografólido promueve la captación de glucosa mediante la translocación de GLUT4 (transportador de glucosa-4) hacia la membrana plasmática en miotubos L6, con un efecto antihiperglucémico confirmado in vivo; esto concuerda con datos mecanísticos que muestran que la vía de la PKC está implicada en la regulación de GLUT4 mediada por la familia del andrografólido.

4.6 Antagonismo del factor activador de plaquetas (PAF)

El 14-desoxiandrografólido se ha estudiado como antagonista del factor activador de plaquetas (PAF) en neutrófilos bovinos, según se publicó en Planta Medica (2005). El antagonismo del PAF podría subyacer a varios efectos observados, incluidas propiedades antiplaquetarias, antiinflamatorias y moduladoras cardiovasculares. Este mecanismo se ha estudiado principalmente en modelos celulares animales y no se ha confirmado en ensayos clínicos en humanos.

4.7 Actividad antiviral

La actividad contra el virus del herpes simple tipo 1 (VHS-1) del andrografólido y sus derivados, incluidos el neoandrografólido y el 14-desoxiandrografólido (DAD), se reveló en estudios in vitro, lo que sugiere que estos compuestos poseen efectos inhibitorios sobre la entrada y replicación viral. Los mecanismos antivirales propuestos para la familia más amplia del andrografólido —incluida la inhibición de la actividad de la proteasa viral y la interferencia con la unión viral a los receptores de la célula huésped— aún no se han mapeado específicamente a nivel molecular únicamente para el 14-desoxiandrografólido.

5. Evidencia científica por área de uso

Contexto importante: la gran mayoría de la evidencia específica para el 14-desoxiandrografólido es preclínica (ensayos celulares in vitro y modelos animales). Los ensayos clínicos en humanos se han realizado con extractos completos de A. paniculata o con el andrografólido como compuesto principal, no con 14-desoxiandrografólido aislado. Por lo tanto, todas las afirmaciones sobre el beneficio clínico del 14-desoxiandrografólido individualmente son extrapolaciones de datos preclínicos, o inferencias a partir de estudios sobre la planta parental o su compuesto principal. La solidez de la evidencia se caracteriza en consecuencia.

5.1 Actividad antiinflamatoria

Evidencia preclínica (modelos animales): se encontró que la actividad antiinflamatoria del isoandrografólido y del 14-desoxiandrografólido era más fuerte que la del andrografólido en un modelo de edema plantar inducido por clara de huevo en ratas. Este es un modelo clásico de inflamación aguda y representa evidencia preclínica de calidad baja a moderada. El andrografólido y sus derivados se usan principalmente en clínica para el tratamiento de diversas enfermedades inflamatorias, como infecciones del tracto respiratorio, bronquitis y neumonía, con efectos antiinflamatorios, antibacterianos y antivirales demostrados; sin embargo, el uso clínico se basa en extractos de la planta entera, no en el derivado desoxi aislado.

Solidez de la evidencia: los datos in vitro y en animales respaldan la actividad antiinflamatoria del 14-desoxiandrografólido. No se identificaron en la literatura ensayos controlados aleatorizados (ECA) publicados que investiguen específicamente al 14-desoxiandrografólido como compuesto aislado en humanos. La evidencia es preliminar y preclínica.

5.2 Hepatoprotección

Preclínico (in vitro e in vivo): se ha descubierto que Andrographis paniculata presenta un efecto hepatoprotector; la eficacia hepatoprotectora del 14-desoxiandrografólido se evaluó específicamente por su papel en la desensibilización de los hepatocitos a la señalización de apoptosis inducida por TNF-α, estudiada in vitro en cultivos primarios de hepatocitos mediante coinmunoprecipitación, microscopía confocal y análisis FACS. Experimentos in vivo en ratas corroboraron aún más estos hallazgos. Los resultados revelaron que el tratamiento posterior con 14-DAG, 20 minutos después del estímulo con TNF-α, disminuyó la translocación de NF-κβ (p65) hacia el núcleo, lo que demuestra que el 14-DAG puede contrarrestar significativamente la señalización celular del TNF-α.

Solidez de la evidencia: datos preclínicos mecanísticamente interesantes. No se han identificado ensayos clínicos con 14-desoxiandrografólido aislado para afecciones hepáticas. Existe trabajo clínico más amplio sobre extractos de la planta entera de A. paniculata en la enfermedad hepática, pero no puede atribuirse específicamente a este compuesto.

5.3 Efectos cardiovasculares y aterosclerosis

El 14-desoxiandrografólido se describe en la literatura científica como inmunomodulador y antiaterosclerótico. La base de evidencia cardiovascular incluye:

Vasorrelajación: la vasorrelajación de la aorta torácica de rata causada por el 14-desoxiandrografólido se documentó en Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology (1998). El mecanismo se vinculó a la activación de la vía de la NOS.
Antagonismo antiplaquetario y del PAF: el 14-desoxiandrografólido se ha estudiado como antagonista del factor activador de plaquetas (PAF) en neutrófilos bovinos, según se publicó en Planta Medica (2005).
Antiaterosclerótico: la atribución de propiedades antiateroscleróticas al 14-desoxiandrografólido se infiere en gran medida de su perfil farmacológico más amplio (antiinflamatorio, antioxidante, modulador de lípidos). El trabajo mecanístico antiaterosclerótico más detallado involucra al andrografólido mismo, no al 14-desoxiandrografólido de forma aislada.

Solidez de la evidencia: únicamente preclínica. No se han identificado ensayos cardiovasculares en humanos con 14-desoxiandrografólido aislado.

5.4 Antidiabético / regulación glucémica

Evidencia in vitro: el 14-desoxiandrografólido puro aislado de fracciones de A. paniculata mostró que, a 1 μM, el compuesto es tan eficaz como 10 mM de metformina en la captación de glucosa, y también reduce la acumulación de lípidos en adipocitos 3T3-L1 al disminuir el tamaño y el número de gotas lipídicas. Un estudio en European Journal of Pharmacology (2015) demostró que el desoxiandrografólido promueve la captación de glucosa mediante la translocación de GLUT4 hacia la membrana plasmática en miotubos L6 y ejerce efectos antihiperglucémicos in vivo en modelos animales.

Solidez de la evidencia: datos preliminares in vitro y en roedores. No se han identificado ensayos clínicos en humanos con 14-desoxiandrografólido para el manejo de la diabetes. Aunque se han investigado extractos de la planta entera de A. paniculata por sus efectos glucémicos en humanos, la contribución específica del 14-desoxiandrografólido a estos resultados no está cuantificada.

5.5 Actividad antimicrobiana y antiviral

Los investigadores aislaron y caracterizaron el 14-desoxiandrografólido y su glucósido 3-O-β-D-glucosil-14-desoxiandrografólido a partir de la planta entera de A. paniculata, atribuyendo parcialmente a estos compuestos la eficacia antibacteriana observada en extractos metanólicos. La actividad anti-VHS-1 de la familia del andrografólido, incluido el 14-desoxiandrografólido, se demostró en estudios in vitro que sugieren efectos inhibitorios sobre la entrada y replicación viral.

Solidez de la evidencia: existen datos antimicrobianos y antivirales in vitro. No se han identificado ensayos clínicos específicos en humanos con 14-desoxiandrografólido aislado para enfermedades infecciosas. La evidencia clínica para los extractos de A. paniculata en infecciones del tracto respiratorio superior (revisada a continuación) involucra extractos completos.

5.6 Contexto: evidencia clínica para extractos de A. paniculata (que contienen 14-desoxiandrografólido)

Debido a que el 14-desoxiandrografólido existe in vivo como parte de un extracto multicompuesto, los resultados clínicos observados con preparaciones estandarizadas de A. paniculata constituyen evidencia contextual relevante, aunque no puedan atribuirse únicamente al 14-desoxiandrografólido.

Publicaciones existentes sobre ensayos controlados aleatorizados demostraron que el uso de A. paniculata, sola o en combinación, fue superior al placebo en la reducción de la gravedad de las manifestaciones de la infección del tracto respiratorio superior (ITRS), especialmente como parte del tratamiento temprano, sin efectos secundarios graves.

Andrographis paniculata, con propiedades antiinflamatorias y antivirales conocidas, se ha explorado como terapia adyuvante para la COVID-19, pero su evidencia clínica sigue siendo no concluyente.

Las preparaciones herbales de AP se han utilizado en muchos países para tratar infecciones del tracto respiratorio, colitis, etapas iniciales de la COVID-19 y para alivio de los síntomas de la artritis. El beneficio clínico de estas preparaciones se atribuye al perfil combinado de diterpenoides y flavonoides, en lugar de a un solo compuesto de forma aislada.

6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas

Con base en la literatura preclínica y clínica contextual revisada, el 14-desoxiandrografólido se ha estudiado o asociado con los siguientes sistemas corporales:

Sistema inmunitario: el 14-desoxiandrografólido se describe como inmunomodulador. Los mecanismos específicos incluyen el antagonismo del PAF en neutrófilos y la modulación de la señalización de TNF-α.
Sistema hepático (hígado): actividad hepatoprotectora mediada por la supresión de la apoptosis inducida por TNF-α, la inhibición de NF-κB y la activación de la vía NO/GMPc en hepatocitos.
Sistema cardiovascular: vasorrelajación mediante la activación de la NOS, actividad antiplaquetaria/antagonista del PAF y propiedades antiateroscleróticas en modelos preclínicos.
Metabólico (regulación glucémica): aumento de la captación de glucosa mediado por la translocación de GLUT4 y efectos antihiperglucémicos en modelos animales.
Sistema respiratorio: actividad antiinflamatoria relevante para afecciones de las vías respiratorias, en concordancia con la base de evidencia más amplia de A. paniculata para infecciones del tracto respiratorio superior.
Sistema gastrointestinal: uso antidiarreico tradicional en línea con las conocidas propiedades antisecretoras y antimicrobianas de la planta; A. paniculata se cultiva ampliamente debido a su alto valor medicinal, que incluye actividades antidiarreicas, antiinflamatorias y antimicrobianas.
Anti-infeccioso (microbiano y viral): efectos inhibitorios sobre el crecimiento bacteriano y la replicación viral (particularmente del VHS-1) observados in vitro.

Se han reportado actividades analgésicas, anticancerígenas, antidiabéticas, antifertilidad, antiinflamatorias, antimaláricas, antimicrobianas, antioxidantes, antipiréticas, antivirales, antirretrovirales, antivenenosas, cardioprotectoras, hepatoprotectoras, inmunomoduladoras y neuroprotectoras para las preparaciones de A. paniculata, aunque las contribuciones específicas del 14-desoxiandrografólido a cada una de ellas permanecen parcialmente caracterizadas.

7. Formas de dosificación y dosis reportadas

No se ha definido una dosis clínica establecida en humanos para el 14-desoxiandrografólido como compuesto aislado. La información sobre dosificación en la literatura científica se limita a concentraciones in vitro, dosis en modelos animales y el contenido de 14-desoxiandrografólido dentro de extractos estandarizados de la planta entera:

In vitro (estudios celulares): a una concentración de 1 μM, el 14-desoxiandrografólido fue tan eficaz como 10 mM de metformina en estudios de captación de glucosa en adipocitos 3T3-L1.
In vivo (animal, antihiperglucémico): el estudio publicado en European Journal of Pharmacology (2015) por Luo et al. demostró efectos antihiperglucémicos in vivo en modelos animales; las dosis específicas citadas en dicho estudio no se reprodujeron en los textos de revisión accesibles.
Contenido en extractos estandarizados: un extracto estandarizado típico de A. paniculata contiene aproximadamente 3–6 % p/p de 14-desoxiandrografólido, con un rango preferido de aproximadamente 4.5–5.5 % p/p en el extracto vegetal final.
Extracto HMPL-004 (contexto de uso clínico): Hutchison Medipharma desarrolló HMPL-004, un extracto etanólico acuoso de A. paniculata, para tratar enfermedades inflamatorias intestinales; el 14-desoxiandrografólido es un componente cuantificado de este extracto y su farmacocinética plasmática se ha caracterizado en modelos de rata mediante LC-MS/MS.
Preparaciones fitoquímicas: el compuesto se encuentra en formas concentradas en tabletas, cápsulas y extractos líquidos de A. paniculata, donde su contenido está determinado por la estandarización del extracto parental en lugar de por dirigirse específicamente al compuesto desoxi.

Debido a que no se han realizado ensayos en humanos con el compuesto aislado, no es posible establecer, a partir de las fuentes disponibles, una dosis efectiva validada en humanos para el 14-desoxiandrografólido.

8. Consideraciones de seguridad e interacciones

8.1 Perfil de seguridad de las preparaciones herbales de A. paniculata

Una revisión sistemática y metaanálisis (Shang et al., 2022, Frontiers in Pharmacology) tuvo como objetivo evaluar sistemáticamente la seguridad de los medicamentos derivados del andrografólido y las preparaciones herbales de A. paniculata con base en estudios clínicos, mediante la búsqueda en bases de datos en inglés y chino de todos los tipos de estudios clínicos que reportaran reacciones adversas a medicamentos (RAM) y eventos adversos (EA). Se incluyó un total de 262 estudios, que comprendían 125 ensayos controlados aleatorizados, 23 ensayos controlados no aleatorizados, 6 series de casos y 108 reportes de casos. La revisión encontró que las preparaciones herbales de A. paniculata demostraron un perfil de seguridad generalmente favorable, mientras que los medicamentos derivados del andrografólido inyectables se asociaron con RAM más frecuentes y en ocasiones graves. Esta distinción es relevante porque la mayoría de los datos de seguridad en humanos se refieren a extractos de la planta entera; el 14-desoxiandrografólido aislado no se ha evaluado de forma independiente en ensayos de seguridad en humanos.

8.2 Reacciones de hipersensibilidad

De 106 reportes de casos revisados en un estudio de farmacovigilancia tailandés, 13 describieron reacciones de hipersensibilidad que cumplían con los criterios de la OMS para términos críticos; los eventos adversos incluyeron shock anafiláctico (5 casos), reacción anafiláctica (4 casos) y angioedema (5 casos). La edad promedio de los pacientes afectados fue de 38.9 años, y la mayoría (76.9 %) eran mujeres. El extracto de A. paniculata no mostró potencial anafiláctico o anafilactoide en estudios in vivo e in vitro, aunque se han documentado reportes de casos individuales de reacciones alérgicas graves con productos comerciales en bases de datos de farmacovigilancia.

8.3 Efectos gastrointestinales

Los efectos adversos gastrointestinales (náuseas, heces blandas, malestar abdominal) se encuentran entre los eventos adversos más comúnmente reportados con las preparaciones de A. paniculata en estudios clínicos. Generalmente son leves y dependientes de la dosis, y se atribuyen en gran parte al intensamente amargo contenido diterpénico, del cual el 14-desoxiandrografólido forma parte.

8.4 Consideraciones sobre hepatotoxicidad

Aunque los datos preclínicos indican propiedades hepatoprotectoras del 14-desoxiandrografólido, existe cierta preocupación respecto a la hepatotoxicidad de los derivados del andrografólido a dosis altas. Esta paradoja aparente (hepatoprotector a dosis moderadas, potencialmente hepatotóxico a dosis altas) se ha señalado en la literatura más amplia sobre el andrografólido. La base mecanística, la dependencia de la dosis y la relevancia específica para el 14-desoxiandrografólido no se han resuelto en la evidencia clínica disponible.

8.5 Posibles interacciones farmacológicas

A. paniculata tiene efectos farmacológicos antiinflamatorios, antibacterianos, antivirales, antihiperglucémicos, anticancerígenos, antiestrés, hepatoprotectores e inmunomoduladores, y los compuestos de la planta pueden interactuar con múltiples enzimas y vías del metabolismo de fármacos. Las propiedades antagonistas del PAF y activadoras de la NOS del 14-desoxiandrografólido sugieren interacciones teóricas con:

Fármacos antiplaquetarios y anticoagulantes: el antagonismo del PAF por el 14-desoxiandrografólido y la actividad antiplaquetaria más amplia de la familia del andrografólido podrían potenciar los efectos de agentes antiplaquetarios como la aspirina o el clopidogrel, aunque esto no se ha confirmado en estudios farmacodinámicos en humanos.
Medicamentos antidiabéticos: la evidencia in vitro que muestra un aumento de la captación de glucosa comparable a la metformina sugiere un riesgo teórico de hipoglucemia aditiva cuando se combina con fármacos antidiabéticos, aunque no existen datos en humanos.
Fármacos antihipertensivos: las propiedades vasorrelajantes del 14-desoxiandrografólido (a través de la activación de la NOS) plantean la posibilidad teórica de efectos aditivos en la reducción de la presión arterial junto con agentes antihipertensivos.
Inmunosupresores: la actividad inmunomoduladora del 14-desoxiandrografólido y del extracto vegetal más amplio podría, en teoría, modificar los efectos de los fármacos inmunosupresores, aunque esto no se ha estudiado clínicamente para el compuesto aislado.

No se dispone en la literatura revisada de datos farmacocinéticos específicos sobre interacciones hierba-fármaco para el 14-desoxiandrografólido aislado en humanos. Se publicó un estudio farmacocinético y farmacodinámico de interacción hierba-fármaco entre el extracto de A. paniculata y el andrografólido con etoricoxib en el Journal of Ethnopharmacology (2016), pero este involucró el extracto completo y el compuesto principal, no el 14-desoxiandrografólido aislado.

8.6 Embarazo y poblaciones especiales

Se ha atribuido actividad antifertilidad a las preparaciones de A. paniculata en contextos tradicionales y fitofarmacológicos, y la planta se ha señalado en textos ayurvédicos como potencialmente antifertilidad por naturaleza. No se dispone de datos de seguridad específicos para el 14-desoxiandrografólido durante el embarazo o la lactancia en la literatura revisada. La precaución en estas poblaciones se infiere a partir del perfil general de la planta.

9. Vacíos de investigación y resumen de la evidencia

La literatura científica sobre el 14-desoxiandrografólido es sustancialmente menos extensa que la relativa a su compuesto parental coexistente, el andrografólido. Un gran número de actividades farmacológicas identificadas —inmunomodulación, antiaterosclerosis, hepatoprotección, actividad antidiabética, vasorrelajación, antagonismo del PAF, efectos antivirales y antiinflamatorios— están respaldadas por datos in vitro y en modelos animales, con hipótesis mecanísticas que apuntan a la inhibición de NF-κB, la activación de la vía NOS/GMPc, la regulación positiva de GLUT4 y el antagonismo del receptor del PAF.

No se han identificado ensayos controlados aleatorizados ni otros estudios clínicos prospectivos en humanos diseñados específicamente para evaluar el 14-desoxiandrografólido aislado como intervención en la literatura revisada por pares hasta la fecha de esta revisión. La evidencia clínica en humanos relativa a los extractos de A. paniculata (que contienen al 14-desoxiandrografólido como constituyente menor junto con el andrografólido y otros compuestos) no puede atribuirse específicamente a este compuesto.

Esta hierba muestra una amplia variedad de beneficios para la salud y se están identificando numerosos compuestos bioactivos; además, se han semisintetizado varios derivados para mejorar su bioactividad en comparación con los compuestos originales, lo que sugiere un potencial para el desarrollo de fármacos. Estos compuestos comparten similitudes estructurales con el andrografólido, pero presentan diferencias en ciertas posiciones que podrían influir en sus actividades biológicas, lo que convierte al 14-desoxiandrografólido en un objetivo activo para la futura investigación farmacéutica y nutracéutica.

Referencias

Condiciones de Salud

Condiciones de salud que desoxiandrografolidas puede ayudar a apoyar.

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Sistemas Corporales

Sistemas corporales que desoxiandrografolidas puede ayudar a apoyar.

No hay sistemas corporales disponibles.