cicloastraganol

Ciclastrágenol: un artículo de referencia integral

1. Identidad y caracterización química

1.1 Nombres y clasificación

El ciclastrágenol es una saponina triterpenoide aislada de diversas especies de leguminosas del género Astragalus a la que se atribuye actividad activadora de la telomerasa. Más precisamente, el ciclastrágenol (CAG), con características de esqueleto esteroideo, es una saponina cicloartánica del astragalósido IV (AG-IV). Su nombre químico sistemático completo es 9,19-ciclanostano-3,6,16,25-tetrol, 20,24-epoxi-(3β,6α,16β,20R,24S). Su fórmula molecular es C₃₀H₅₀O₅, y está registrado bajo los números CAS 78574-94-4 y 84605-18-5. Se presenta como un polvo suelto de color blanco a blanquecino.

Se ha reportado que el ciclastrágenol es el único activador de la telomerasa presente en el extracto de esta medicina tradicional china. En contextos comerciales y de investigación, es más conocido bajo el nombre comercial TA-65, con el cual fue desarrollado y estudiado extensamente.

1.2 Fuentes botánicas

El ciclastrágenol (CAG) es un compuesto de saponina triterpenoide y un producto de hidrólisis del principal ingrediente activo de Astragalus membranaceus (Fisch.) Bunge. Se aísla de las raíces secas de las leguminosas Astragalus mongolicus o Astragalus membranaceus. El CAG es un metabolito secundario aislado de Radix Astragali, la raíz seca de estas plantas, y está presente en todas las especies conocidas del género Astragalus. Para la extracción comercial, el CAG se ha obtenido de raíces secas y molidas de Astragalus trojanus recolectadas de forma silvestre en las estepas montañosas de Turquía, lo que ilustra que el compuesto no se limita a una sola especie o rango geográfico.

1.3 Relación con el astragalósido IV

El astragalósido IV (AST) sufre biotransformación bacteriana intestinal, y el metabolito principal resultante, el ciclastrágenol (CAG), puede absorberse con mayor facilidad para alcanzar la circulación sistémica. En términos prácticos, la síntesis química del CAG generalmente parte del astragalósido IV, e implica múltiples pasos de reacción para construir el esqueleto cicloartano único y la estructura de epóxido C-20,24 del CAG. El CAG puede obtenerse a partir del astragalósido IV mediante métodos como hidrólisis ácida, degradación de Smith, e hidrólisis enzimática y microbiana. Sin embargo, este enfoque enfrenta desafíos como rendimientos globales bajos, contaminación ambiental, y dificultades en la separación y purificación del producto.

1.4 Formas y preparaciones comunes

Los extractos, tés y otras preparaciones de raíces de Astragalus (por ejemplo, Radix Astragali) son medicinas y alimentos tradicionales históricamente reconocidos. El ciclastrágenol (CAG), una aglicona triterpénica bioactiva de los extractos de raíz de Astragalus, está siendo desarrollado como un ingrediente dietético moderno. Comercialmente, se vende con mayor frecuencia como cápsulas orales que contienen un extracto patentado. La escasa solubilidad en agua, la conversión metabólica más rápida y la menor biodisponibilidad oral aún limitan la aplicación clínica del ciclastrágenol, lo que impulsa la investigación continua hacia formulaciones mejoradas.

2. Uso tradicional e histórico

2.1 El Astragalus en la medicina tradicional china

El ciclastrágenol en sí no fue identificado como compuesto individual hasta la era moderna; su uso histórico documentado está completamente integrado dentro del uso tradicional de la planta de la que proviene, Astragalus membranaceus (Huangqi / Huang Qi). El uso de Huangqi se remonta a la dinastía Han y fue registrado por primera vez en el Shennong Ben Cao Jing (dinastía Han, 202 a. C.–220 d. C.), donde se clasificó como un producto de alta calidad. El "Compendio de materia médica" de Li Shizhen (Bencao Gangmu, dinastía Ming, 1552–1578 d. C.) enumera al Huangqi como la primera hierba tónica, la cual reforzaba principalmente el qi saludable, disipaba factores patógenos, promovía la diuresis y reducía la inflamación.

El Huang Qi, o raíz de Astragalus (Astragali Radix), es un pilar de la medicina tradicional china (MTC) con una historia que se remonta a la dinastía Han. Documentado por primera vez en el Shennong Bencao Jing como una hierba de primera categoría, se deriva de las raíces secas de Astragalus mongolicus o Astragalus membranaceus, obtenidas principalmente de Mongolia Interior, Shanxi y Hebei. Conocido como el "medicamento sagrado para reponer el Qi", el Huang Qi es célebre por su naturaleza dulce, ligeramente cálida, y su capacidad para apoyar los meridianos del bazo y del pulmón.

Astragalus membranaceus (Huangqi) es una hierba medicinal importante que se ha utilizado comúnmente en muchas formulaciones herbales dentro de la práctica de la medicina tradicional china (MTC) para tratar una amplia variedad de enfermedades y trastornos corporales, o que se comercializa como extractos prolongadores de vida para uso humano en China, desde hace más de 2000 años. Se sabe que potencia las funciones inmunitarias, protege el hígado, actúa como diurético y posee propiedades antienvejecimiento, antiestrés, antihipertensivas y antibacterianas extensas.

2.2 Preparaciones tradicionales

El Huang Qi se utiliza comúnmente como decocción o "té", solo o combinado con otras plantas en medicinas tradicionales como el Shi-ka-ron (una combinación con las hierbas Lithosperium erythrorhizon y Ligusticum wallachii) y el Ren-shen-yang-rong-tang (una combinación de doce hierbas que incluye Radix Astragali). Tres clases principales de compuestos químicos están contenidas en Astragali Radix (Huangqi), incluyendo polisacáridos (heteropolisacárido y dextrano), saponinas y flavonoides. En la MTC, la raíz se administraba con fines de apoyo inmunológico, restauración de energía y como tónico adaptógeno para la vitalidad a largo plazo, más que para el tratamiento de enfermedades agudas.

3. Constituyentes clave y contexto químico

Los componentes principales de Astragalus membranaceus son polisacáridos, flavonoides y saponinas. Dentro de la fracción de saponinas, el ciclastrágenol ocupa un papel farmacológico central. Los principales componentes activos de Astragali Radix incluyen astragalósido IV, ciclastrágenol, polisacárido de astrágalo, calicosina-7-O-β-d-glucósido y calicosina.

El ciclastrágenol tiene un esqueleto esteroideo de triterpeno tetracíclico y posee diversas actividades farmacológicas, como antienvejecimiento, antiinflamatoria, antifibrótica, promotora de la cicatrización de heridas, protectora del hígado y protectora del endotelio. El esqueleto de tipo cicloartano del compuesto lo distingue estructuralmente de los triterpenos oleanano y ursano más comunes que se encuentran en otras plantas medicinales.

4. Mecanismos de acción establecidos

4.1 Activación de la telomerasa (vía hTERT)

El ciclastrágenol induce la actividad de la telomerasa e induce la activación de CREB (proteína de unión al elemento de respuesta a AMPc) en queratinocitos neonatales humanos, células PC12 y neuronas primarias. Se postula que su modo de acción es la activación de la enzima humana telomerasa. A nivel molecular, se descubrió que la inducción de la actividad de la telomerasa mediada por CAG está regulada por NRF2. El CAG no solo aumentó la expresión de hTERT, sino también su localización nuclear mediante la regulación positiva del complejo chaperona Hsp90.

La actividad de la telomerasa contribuye a la extensión de la vida útil de las células somáticas y está mediada por la regulación de las vías de señalización de la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK) y la proteína quinasa B (AKT), que son reguladores clave de la proliferación celular, la diferenciación, la motilidad, la supervivencia y las respuestas al estrés. Además, induce la activación de CREB, seguida de la expresión de tert y bcl2.

4.2 Señalización antiinflamatoria

Desde la perspectiva del mecanismo molecular, el CAG puede regular simultánea y precisamente múltiples vías centrales relacionadas con la inflamación: al inhibir la translocación nuclear de NF-κB p65 y bloquear el ensamblaje y la activación del inflamasoma NLRP3, suprime directamente la liberación de factores proinflamatorios como el TNF-α, la IL-6 y la IL-1β; al activar la vía antioxidante Nrf2/HO-1, elimina el exceso de especies reactivas de oxígeno (ROS) y restablece el equilibrio redox celular, mitigando así el estrés oxidativo que subyace al inicio de la inflamación; y regula simultáneamente las redes de señalización relacionadas con la autofagia y los fenotipos funcionales de las células inmunitarias, logrando un efecto sinérgico triple de acción antiinflamatoria, antioxidante e inmunomoduladora.

Estos compuestos actúan sobre vías de señalización críticas, incluidas TLR4/NF-κB, PI3K-AKT, AMPK y PPARγ. Específicamente, en el modelo de aneurisma aórtico abdominal (AAA), el CAG reduce significativamente las respuestas inflamatorias al inhibir la vía de señalización MAPK (particularmente la fosforilación de ERK y JNK). Este mecanismo no solo bloquea la cascada inflamatoria mediada por macrófagos, sino que también protege directamente la función de las células del músculo liso vascular.

4.3 Modulación de la autofagia y la apoptosis

El ciclastrágenol desencadenó tanto la autofagia como la apoptosis. Específicamente, el ciclastrágenol promovió la apoptosis al facilitar la acumulación de la proteína 1 inducida por el forbol-12-miristato-13-acetato (NOXA), una proteína crítica relacionada con la apoptosis. Además, el ciclastrágenol indujo una respuesta de autofagia protectora mediante la modulación de la vía AMPK/ULK1/mTOR.

4.4 Receptor X farnesoide (FXR) y metabolismo lipídico

A través de una vía identificada, el CAG estimula directamente el FXR para mejorar la hepatitis. Se han atribuido al CAG amplios efectos farmacológicos, incluyendo la activación de la telomerasa, el alargamiento de los telómeros, y propiedades antiinflamatorias y antioxidantes; también se ha reportado que el CAG mejora el metabolismo lipídico.

5. Farmacocinética

5.1 Absorción

El CAG atraviesa rápidamente la monocapa de células Caco-2 mediante difusión pasiva. El CAG se absorbe a través del epitelio intestinal mediante difusión pasiva y experimenta metabolismo hepático de primer paso.

5.2 Metabolismo y biodisponibilidad

Se encontraron cuatro conjugados de glucurónido diferentes y dos metabolitos oxidados del CAG en ambos compartimentos del modelo Caco-2, lo que sugiere que el metabolismo intestinal de primer paso del CAG ocurre al atravesar el epitelio intestinal. El CAG experimentó un extenso metabolismo en microsomas hepáticos de rata y de humano, con solo un 17,4% y un 8,2%, respectivamente, de la cantidad inicial de CAG remanente después de 30 minutos de incubación. Se encontró monohidroxilación del compuesto original y oxidación del CAG hidroxilado en las muestras hepáticas.

El CAG se absorbe eficientemente a través del epitelio intestinal; sin embargo, el extenso metabolismo hepático de primer paso limitaría la biodisponibilidad oral de este compuesto. En estudios en ratas con una formulación de PEG-400, la biodisponibilidad oral del CAG fue de aproximadamente 25,70% a 10 mg/kg. El CAG se excretó a través de la bilis y las heces, y se eliminó predominantemente por vía renal en ratas.

Estudios en microsomas hepáticos de rata y de humano demuestran que el CAG se metaboliza rápidamente, y sus metabolitos exhiben actividades antiinflamatorias, antioxidantes e inmunomoduladoras potenciadas, así como una distribución sistémica más amplia.

5.3 Relación entre la biodisponibilidad del astragalósido IV y del ciclastrágenol

Los estudios centrados en la farmacocinética y la biodisponibilidad del astragalósido IV sugieren que este tiene una baja biodisponibilidad tras la administración oral, siendo de solo 2,2%–3,7% en ratas y 7,4% en perros. El alto peso molecular, la alta capacidad de formar enlaces de hidrógeno, la alta flexibilidad molecular, la escasa permeabilidad de membrana y la escasa absorción intestinal pueden contribuir a la baja biodisponibilidad del AST. El AST experimenta biotransformación bacteriana intestinal, y el metabolito principal resultante, el ciclastrágenol (CAG), puede absorberse con mayor facilidad para alcanzar la circulación sistémica.

6. Evidencia científica por área de uso

6.1 Biología de los telómeros y envejecimiento celular

Evidencia in vitro y en animales

Un estudio preliminar in vitro en células T CD4 y CD8 humanas encontró que el ciclastrágenol podría aumentar moderadamente la actividad de la telomerasa e inhibir el inicio de la senescencia celular. El CAG estimula la actividad de la telomerasa en queratinocitos neonatales humanos y células neuronales de rata. Induce la activación de CREB, seguida de la expresión de tert y bcl2.

El trabajo de María Blasco, publicado en Aging Cell, no encontró ningún aumento en la esperanza de vida media o mediana en ratones, pero sí algunos efectos fisiológicos antienvejecimiento sin aumentar la incidencia de cáncer. Este estudio en ratones es uno de los datos animales más citados sobre los efectos del CAG en la esperanza de vida, y su hallazgo de una mejora en el período de salud (healthspan) sin aumento de la longevidad ni del riesgo de cáncer ha sido ampliamente señalado.

Evidencia clínica en humanos

Un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo sobre el TA-65 (una preparación patentada de ciclastrágenol) examinó los cambios en la longitud de los telómeros durante un año en 117 sujetos relativamente sanos, positivos a citomegalovirus, de entre 53 y 87 años. Los sujetos que tomaron la dosis baja de TA-65 (250 U) aumentaron significativamente la longitud de los telómeros durante el período de 12 meses (530 ± 180 pb; p = 0,005), mientras que los sujetos del grupo placebo perdieron significativamente longitud de telómeros (290 ± 100 pb; p = 0,01). La dosis alta de TA-65 (1000 U) mostró una tendencia de mejora en la longitud de los telómeros en comparación con el grupo placebo; sin embargo, las mejoras no alcanzaron significancia estadística.

Un ensayo separado, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 2024 examinó un suplemento multicomponente a base de Astragalus que incluía ciclastrágenol. Este ensayo de seis meses comparó un suplemento a base de Astragalus frente a placebo en la longitud de los telómeros en 40 voluntarios sanos (edad promedio 56,1 ± 6,0 años). Veinte sujetos recibieron el suplemento y 20 recibieron cápsulas de placebo. Todos los participantes completaron el estudio y no se reportaron efectos secundarios adversos a los seis meses. Los sujetos que tomaron el suplemento a base de Astragalus exhibieron una longitud mediana de telómeros significativamente mayor (p = 0,01) y una longitud de telómeros cortos significativamente mayor (p = 0,004), junto con un menor porcentaje de telómeros cortos, durante el período de seis meses, mientras que el grupo placebo no mostró cambios. Cabe destacar que el complejo activador de la telomerasa evaluado fue ASTCOQ02, una mezcla de extractos de Astragalus (incluyendo astragalósido IV y ciclastrágenol), extracto de fruto de olivo, óxido de zinc y extracto de semilla de uva, lo que significa que este estudio no puede atribuirse exclusivamente al ciclastrágenol.

Fuerza de la evidencia

La evidencia sobre el alargamiento de los telómeros proveniente de ensayos clínicos en humanos es preliminar, pero existe a partir de múltiples diseños aleatorizados y controlados. Las limitaciones significativas incluyen: poblaciones de estudio pequeñas, el hecho de que los cambios en la longitud de los telómeros son un biomarcador y no un criterio de valoración clínico, financiamiento de la industria para varios ensayos importantes, y el uso de productos combinados en lugar de ciclastrágenol aislado. Faltan publicaciones en revistas revisadas por pares de alto impacto, y gran parte de la documentación en línea que respalda su uso está patrocinada por sus fabricantes.

6.2 Modulación del sistema inmunitario

La observación clínica "protocolo Patton-1" proporcionó a 37 sujetos un paquete integral de suplementos dietéticos que contenía CAG durante 12 meses. Se concluyó que el CAG alarga los telómeros críticamente cortos y remodela la proporción relativa de leucocitos circulantes en sujetos positivos a CMV hacia un perfil más "juvenil". Es de notar que el protocolo Patton-1 no estableció un grupo control antes de iniciar el estudio, lo que puede haber afectado los resultados del ensayo.

El ciclastrágenol potencia la respuesta antiviral en linfocitos T CD8+ humanos. El fenotipo de inmunosenescencia se caracteriza por la acumulación de células T CD8+CD28− de diferenciación tardía, y múltiples ensayos que estudian la preparación TA-65 han investigado la reducción de este fenotipo como resultado.

6.3 Salud metabólica, cardiovascular y ósea

El paquete de suplementos del protocolo Patton-1 mejoró biomarcadores de salud metabólica, ósea y cardiovascular, como la glucosa en ayunas, la insulina, el colesterol, la presión arterial y la densidad mineral ósea (DMO). Estos efectos se atribuyen principalmente al CAG. Un estudio reportado por Harley et al. mostró un aumento en la DMO en ratas de envejecimiento natural; ensayos clínicos han verificado además esta función. Sin embargo, estas observaciones clínicas provinieron de un diseño de estudio no controlado, lo que limita la atribución causal.

Estudios previos han demostrado que el CAG y el AG-IV son capaces de aliviar y revertir varias enfermedades degenerativas, como el síndrome metabólico, la artritis y la degeneración macular relacionada con la edad, mediante la activación de la telomerasa.

6.4 Aplicaciones neurológicas y psiquiátricas

La administración oral de CAG atenúa el comportamiento de inmovilidad de los ratones en la prueba de natación forzada, lo que demuestra un potencial terapéutico contra la depresión en modelos animales. Este efecto se atribuyó a la activación de la telomerasa y a la consiguiente neuroprotección. El diseño de terapias basadas en el mantenimiento de la telomerasa es, por lo tanto, un enfoque atractivo para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas y el envejecimiento.

El CAG puede mejorar significativamente los indicadores de comportamiento en ratones con enfermedad de Parkinson, potenciar la vitalidad neuronal y mejorar los niveles de neuroinflamación al inhibir la expresión de factores inflamatorios. La enfermedad de Parkinson es una enfermedad neurodegenerativa, y la neuroinflamación es un factor importante en su patogénesis. Estos resultados son exclusivamente preclínicos; no se han publicado ensayos en humanos con enfermedad de Parkinson en los que el ciclastrágenol sea la intervención estudiada.

6.5 Efectos hepáticos

El ciclastrágenol mejora la esteatosis hepática mediante la activación de la señalización del receptor X farnesoide. La investigación en modelos animales ha demostrado la capacidad del CAG para actuar directamente sobre la señalización de FXR y reducir la acumulación de lípidos en el tejido hepático. La evidencia clínica en humanos en este dominio específico sigue siendo inexistente.

6.6 Biología reproductiva / ovárica

La activación de la telomerasa mediada por CAG aumentó significativamente el nivel de Klb (β-Klotho) y recuperó los folículos ováricos en un modelo de ratón con envejecimiento ovárico inducido por D-galactosa. El daño ovárico inducido por doxorrubicina, que altera las hormonas ováricas e inhibe el crecimiento folicular, fue neutralizado con éxito mediante la telomerasa activada por CAG y su recuperación del nivel de β-Klotho. La regulación de β-Klotho dependiente de TERT en los tejidos ováricos es un mecanismo que puede superar la infertilidad femenina. Este trabajo es exclusivamente preclínico.

6.7 Cicatrización de heridas cutáneas

El ciclastrágenol exhibe propiedades antiinflamatorias y promueve el cierre de la brecha de la herida. Estudios in vitro y en animales de saponinas de tipo cicloartano provenientes de especies de Astragalus han demostrado efectos estimulantes del crecimiento en células cutáneas y una mejor cicatrización de heridas.

6.8 Investigación anticancerígena

La investigación arroja luz sobre la eficacia antitumoral y el mecanismo de acción del ciclastrágenol en el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP), lo que proporciona una base científica para explorar terapias combinadas que utilicen ciclastrágenol e inhiban la vía AMPK/ULK1/mTOR. Todos los hallazgos anticancerígenos se encuentran actualmente en fase preclínica. Dado que la función alterada de la telomerasa es una característica de casi todos los cánceres, existe un riesgo teórico, aunque no comprobado, de promoción del cáncer mediada por oncogenes a través del uso de activadores de la telomerasa. El estudio animal de Blasco et al. publicado en Aging Cell no observó un aumento de la incidencia de cáncer, pero esta cuestión requiere un monitoreo continuo en poblaciones humanas.

7. Sistemas corporales y áreas de salud

Los siguientes sistemas orgánicos y áreas de salud han sido investigados en estudios preclínicos o clínicos:

• Biología celular / Envejecimiento: Mantenimiento de los telómeros, inhibición de la senescencia celular, regulación positiva de la telomerasa (hTERT).
• Sistema inmunitario: Función antiviral de las células T CD8+, reducción de poblaciones celulares inmunosenescentes, polarización de macrófagos.
• Sistema cardiovascular: Presión arterial, colesterol y protección endotelial a través de vías antiinflamatorias y antioxidantes.
• Sistema musculoesquelético: Densidad mineral ósea, diferenciación condrogénica de células madre mesenquimales, degeneración del disco intervertebral.
• Sistema nervioso: Neuroprotección, comportamiento similar a la depresión en modelos animales, neuroinflamación en la enfermedad de Parkinson.
• Sistema hepático: Esteatosis hepática, activación de FXR, protección hepática.
• Sistema reproductivo: Envejecimiento ovárico, recuperación folicular, regulación de β-Klotho.
• Sistema tegumentario: Cicatrización de heridas, función de los queratinocitos.
• Oftalmología: Degeneración macular relacionada con la edad (solo datos de estudio piloto).
• Sistema metabólico: Glucosa en ayunas, sensibilidad a la insulina, metabolismo lipídico.

La investigación farmacológica indica que el componente extraído de Astragalus membranaceus puede aumentar la actividad de la telomerasa, y tiene efectos antioxidantes, antiinflamatorios, inmunorreguladores, anticancerígenos, hipolipemiantes, antihiperglucémicos, hepatoprotectores, expectorantes y diuréticos.

8. Formas de dosificación y dosis reportadas

El ciclastrágenol está disponible comercialmente casi exclusivamente en cápsulas orales. Se han reportado las siguientes dosis en estudios publicados:

• Ensayo clínico en humanos (Salvador et al., 2016, ECA): Los sujetos que tomaron la dosis baja de TA-65 (250 U) aumentaron significativamente la longitud de los telómeros durante 12 meses (p = 0,005). La dosis alta de TA-65 (1000 U) mostró una tendencia de mejora que no alcanzó significancia estadística.
• Ensayo clínico en humanos (de Jaeger et al., 2024, ECA): La forma de dosificación fue una cápsula oral tomada dos veces al día durante 6 meses. La dosis diaria incluía extracto de astrágalo: 250 mg como parte de una mezcla que también contenía astragalósido IV, extracto de fruto de olivo, óxido de zinc y extracto de semilla de uva.
• Estudio preclínico de toxicidad subcrónica (Szabo, 2014): Las ratas ingirieron 0, 40, 80 o 150 mg/kg/día de CAG mediante sonda orogástrica durante ≥91 días consecutivos.
• Estudio preclínico de farmacocinética (Ma et al., 2017): Se administró CAG a ratas por vía oral en dosis de 10, 20 y 40 mg/kg, o por vía intravenosa a 10 mg/kg, para determinar los parámetros farmacocinéticos.

No se ha determinado una dosis terapéutica humana establecida a partir de estudios controlados de determinación de dosis. La preparación comercial TA-65 utiliza una dosificación patentada por "unidades" que no equivale directamente a miligramos de ciclastrágenol aislado.

9. Consideraciones de seguridad e interacciones

9.1 Toxicidad subcrónica y genotoxicidad

En un estudio subcrónico con componente de recuperación, las ratas ingirieron 0, 40, 80 o 150 mg/kg/día de CAG mediante sonda orogástrica durante ≥91 días consecutivos. No se produjeron muertes relacionadas con el tratamiento ni se identificaron efectos cardíacos. Aunque varios criterios de valoración monitoreados mostraron efectos estadísticamente significativos, ninguno fue adverso.

El nivel sin efecto adverso observado (NOAEL) por vía oral para el CAG fue >150 mg/kg/día en ratas macho y hembra. El CAG (≤5000 μg/placa) no indujo mutagenicidad en las cepas de prueba de Salmonella typhimurium ni de Escherichia coli. Aunque el ensayo in vitro de aberración cromosómica dio una respuesta moderadamente positiva (probablemente debido a la escasa solubilidad) para una concentración intermedia con activación metabólica, las respuestas fueron negativas en todas las demás condiciones.

9.2 Interacciones fármaco-fármaco: inhibición de enzimas UGT

Cuando la concentración plasmática de CAG supera 0,034 μM (umbral de inhibición de UGT1A8) o 20,98 μM (umbral de inhibición de UGT2B7), puede retrasar el metabolismo de glucuronidación de fármacos sustratos comunes de UGT, como la morfina, el ácido valproico, el ácido micofenólico y el paracetamol, lo que resulta en una mayor exposición de dichos fármacos en el organismo, y debe prestarse especial atención a la aparición de reacciones tóxicas dependientes de la dosis.

La desglicosilación del AST a CAG podría aumentar considerablemente los efectos inhibitorios sobre casi todas las isoformas de UGT evaluadas, con una IC50 de 0,84 μM para UGT1A8. Estos hallazgos se basan en estudios in vitro, y su significancia clínica a las dosis habituales de suplementos requiere una mayor investigación farmacocinética en humanos.

9.3 Consideración del riesgo de cáncer

Dado que la función alterada de la telomerasa es una característica de casi todos los cánceres, existe un riesgo teórico, aunque no comprobado, de promoción del cáncer mediada por oncogenes a través del uso de activadores de la telomerasa. El ciclastrágenol es un activador de la telomerasa. Afortunadamente, los resultados experimentales no mostraron un aumento del riesgo de cáncer ni otros efectos adversos. El estudio en ratones de Blasco et al. notablemente no encontró un aumento en la incidencia de cáncer en los animales tratados.

9.4 Perfil de seguridad general y limitaciones de la evidencia

Dentro de un cierto rango de dosis, el CAG oral es relativamente seguro; sin embargo, los mecanismos subyacentes asociados con el CAG no están claros, y debemos estar atentos a las posibles reacciones adversas asociadas con este compuesto. De acuerdo con los estudios y ensayos clínicos existentes, el CAG es seguro y tiene amplias perspectivas de aplicación. Sin embargo, se requieren más estudios para comprender plenamente su eficacia y sus posibles reacciones adversas, y para garantizar que el uso del CAG se aplique adecuadamente en el tratamiento clínico de enfermedades.

Las pruebas de toxicidad son limitadas, y la seguridad para el consumidor humano no ha sido demostrada de manera adecuada en ensayos humanos a largo plazo. Se necesita más investigación para abordar cuestiones clave, como la complejidad mecanística y la seguridad a largo plazo, con el fin de lograr un uso generalizado en el tratamiento clínico.

Las reacciones alérgicas fueron los eventos adversos más comúnmente reportados en los estudios sobre Astragalus; sin embargo, no todos los estudios reportaron eventos adversos. Se recomienda precaución durante el embarazo.

TA Sciences recibió una orden de consentimiento por parte de la Comisión Federal de Comercio (FTC) de los Estados Unidos por publicidad engañosa que sugería que el TA-65 puede revertir el envejecimiento y reparar el daño en el ADN.

Referencias

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• Cycloastragenol – Wikipedia (for regulatory and intellectual property context)