cianidina

Otros Nombres

1-Benzopyrylium, 2-(3,4-dihydroxyphenyl)-3,5,7-trihydroxy-, chloride2-(3,4-Dihydroxyphenyl)-1-benzopyrylium-3,5,7-triol2-(3,4-Dihydroxyphenyl)-3,5,7-trihydroxy-1-benzopyrylium2-(3,4-Dihydroxyphenyl)-3,5,7-trihydroxychromenylium2-(3,4-Dihydroxyphenyl)chromene-3,5,7-triol2-(3,4-Dihydroxyphenyl)chromenylium-3,5,7-triol3,3′,4,5,7-Pentahydroxyflavylium cation3,3′,4′,5,7-Pentahydroxy-2-phenylbenzopyrylium chloride3,3′,4′,5,7-Pentahydroxyflavylium3,3′,4′,5,7-Pentahydroxyflavylium chloride3,5,7,3′,4′-PentahydroxyflavyliumcianidinaCyanidin cationCyanidin chlorideCyanidin(1+)CyanidineCyanidolCyanidol chlorideCyndFlavylium, 3,3′,4′,5,7-pentahydroxy-

Sinopsis

Cianidina: Una Referencia Integral

1. Identidad, caracterización química y fuentes naturales

Identidad química y nomenclatura

La cianidina es una antocianidina de origen natural — la forma aglicona (sin azúcar) de una clase de pigmentos vegetales conocidos como antocianinas. Su nombre químico sistemático es 2-(3,4-dihidroxifenil)cromenilio-3,5,7-triol. Las antocianinas pertenecen al grupo de los flavonoides dentro de los compuestos fenólicos, y la estructura básica de su núcleo parental es un catión 2-fenilbenzopirano altamente conjugado, en el que dos anillos de benceno están conectados por tres átomos de carbono para formar un esqueleto C6–C3–C6. El rasgo distintivo de la cianidina en particular es la presencia de grupos hidroxilo en las posiciones 3 y 4 del anillo B (grupo catecol), lo que le confiere una actividad antioxidante particularmente alta.

Actualmente se reconocen más de 550 tipos de antocianidinas, de las cuales seis están ampliamente distribuidas en las plantas: cianidina, delfinidina, pelargonidina, peonidina, malvidina y petunidina, que representan aproximadamente el 50%, 12%, 12%, 12%, 7% y 7% del contenido de antocianidinas en la naturaleza, respectivamente. Por lo tanto, la cianidina es la antocianidina individual más abundante en la naturaleza.

El color y la estabilidad de estos pigmentos están influenciados por el pH, la luz, la temperatura y la estructura. En condiciones ácidas, las antocianinas se ven rojas, pero se vuelven azules cuando aumenta el pH. Más específicamente, el color de la cianidina varía según el nivel de pH de la solución: es rojo cuando el pH es inferior a 3, azul a un pH superior a 11, y violeta a pH neutro.

Fuentes botánicas naturales

Las antocianinas son pigmentos naturales hidrosolubles que se encuentran comúnmente en la savia de las células vegetales, y son los principales factores responsables de los colores rojo, azul y púrpura de ciertas verduras, frutas y granos. Las antocianinas están presentes de forma natural en una amplia gama de tejidos vegetales, incluidas flores, frutas, hojas, raíces y tallos, donde actúan como pigmentos que proporcionan colores cíanicos.

Los glucósidos derivados de la cianidina se encuentran en una gama notablemente amplia de plantas alimenticias. Las fuentes dietéticas de antocianinas incluyen bayas rojas y púrpuras, uvas, manzanas, ciruelas, repollo, o alimentos con altos niveles de colorantes naturales. Más específicamente:

Baya del saúco (Sambucus nigra): Las bayas del saúco son ricas en antocianinas, la mayoría de las cuales incluyen cianidina-3-glucósido y cianidina-3-sambubiósido, presentes en el jugo de saúco y en extractos polares. El contenido de antocianinas de las bayas de saúco es uno de los más altos entre los productos comunes.
Arándano europeo (Vaccinium myrtillus): Los antocianósidos del arándano europeo están compuestos por una aglicona unida a uno de tres glucósidos (arabinósido, glucósido o galactósido). El arándano europeo contiene cinco agliconas que se unen a glucósidos formando más de 15 antocianósidos diferentes, incluyendo los 3-glucósidos de delfinidina, malvidina, pelargonidina, cianidina y petunidina.
Ciruela: Estudios realizados en un gran número de cultivares de ciruela revelan que la cianidina-3-rutinósido es la antocianina predominante, junto con su 3-glucósido.
Granada: Se han identificado la cianidina-3,5-diglucósido, la cianidina-3-glucósido, la delfinidina-3,5-diglucósido, la delfinidina-3-glucósido y la pelargonidina-3-glucósido como las principales antocianinas en el jugo de granada.
Repollo morado (Brassica oleracea): Las antocianinas del repollo morado son un conjunto complejo de especies estructuralmente similares, que consisten en un esqueleto característico de cianidina-3-diglucósido-5-glucósido, con una variedad de compañeros acilo de ácido cafeico, p-cumárico, sinápico y ferúlico que típicamente modifican las unidades glucosilo 3-C para generar antocianinas estructuralmente diversas.
Rosa mosqueta, baya de saskatoon y frijoles negros: La cianidina-3-rutinósido y el 3-diglucósido son antocianinas identificadas en la rosa mosqueta. Las principales antocianinas encontradas en las bayas de saskatoon fueron el 3-galactósido, el 3-glucósido y el 3-arabinósido de la cianidina. Se ha comprobado que la cianidina-3-O-glucósido es la única antocianina que persiste tras la cocción de los frijoles negros tortuga.

La cianidina se puede encontrar en gran abundancia en bayas como la frambuesa, el arándano europeo, la mora, el arándano azul, el arándano rojo, la baya de saúco, el espino y la baya loganera. Otras frutas como manzanas, duraznos, ciruelas y peras también son excelentes fuentes. Las cáscaras de las frutas generalmente contienen la mayor concentración de cianidina.

Principales formas glucosiladas

En la naturaleza, la cianidina casi nunca se encuentra en su forma aglicona libre. Las antocianinas más comunes y abundantes son aquellas que presentan una O-glucosilación en C-3 (anillo C) del esqueleto flavonoide para formar derivados O-β-glucósido. El glucósido más estudiado es la cianidina-3-O-glucósido (C3G, también conocida por su nombre trivial crisantemina). La C3G es soluble en agua y pertenece a la clase de las antocianinas monoméricas, una categoría de flavonoides; se deriva de la aglicona cianidina y a menudo está presente en plantas, frutas y verduras de color oscuro. Otros glucósidos importantes incluyen la cianidina-3-galactósido, la cianidina-3-arabinósido, la cianidina-3-rutinósido y la cianidina-3-sambubiósido.

2. Uso tradicional e histórico

Las antocianinas se han utilizado en la medicina tradicional de muchas culturas desde hace mucho tiempo. Dado que la cianidina no se aísla como compuesto puro en la práctica tradicional, su uso histórico se comprende mejor a través de las aplicaciones medicinales tradicionales de las plantas más ricas en pigmentos derivados de la cianidina — principalmente el arándano europeo y la baya de saúco.

El arándano europeo en la tradición europea

Los arándanos europeos han disfrutado de una larga historia como alimento y medicina. Dado que tienen un alto valor nutritivo, un jugo rico y semillas diminutas, se han utilizado durante mucho tiempo para elaborar mermeladas y jaleas. El arándano europeo tiene muchos usos medicinales tradicionales, varios de los cuales han sido respaldados por investigaciones farmacológicas bastante extensas. La fruta se consumía tradicionalmente en forma seca, en jugo o en decocción en el norte y el centro de Europa. Tanto el fruto como las hojas del arándano europeo se utilizan medicinalmente. El fruto se usa a menudo en forma de decocciones, extractos líquidos y tabletas, mientras que la hoja se prepara habitualmente como infusión.

Se sabe que el tratamiento con antocianinas mejora la visión nocturna. En la Segunda Guerra Mundial, se dice que los pilotos de la Real Fuerza Aérea Británica consumían mermelada de arándano azul durante los vuelos nocturnos para obtener una visión nocturna clara. Aunque esta anécdota se repite con frecuencia, la evidencia clínica para este uso específico ha sido posteriormente cuestionada (véase la Sección 5, Salud ocular).

La baya de saúco en las tradiciones europeas e indígenas

La medicina popular tradicional tiene en alta estima a la planta de saúco, que ha sido conocida por sus numerosos valores dietéticos y medicinales a lo largo de la historia. Tanto sus flores como sus frutos se han utilizado para hacer jalea, vino, jugo y colorante. La baya de saúco se ha utilizado como alimento, vino, tinte y para una variedad de aplicaciones medicinales, especialmente ante síntomas que presentan el inicio de un resfriado o gripe.

Los pueblos indígenas de América del Norte mantuvieron extensas tradiciones en torno a la baya de saúco. La baya de saúco se describe como una de las medicinas tradicionales más importantes en ciertas comunidades indígenas, con todas las partes de la planta —raíces, madera, baya y flor— cosechadas en momentos específicos del año. Para los Yokuts de las estribaciones del norte, la cosecha del saúco en agosto coincidía con el momento de cosechar piñones de pino azucarero, lo que refleja su papel central en los ritmos estacionales.

3. Constituyentes clave y compuestos activos

Cuando se consumen preparaciones botánicas ricas en cianidina, la cianidina en sí misma (en sus diversas formas glucosiladas) constituye el principal compuesto bioactivo. Sin embargo, las plantas parentales también contienen polifenoles adicionales. Por ejemplo, el fruto del arándano europeo también contiene catequina, epicatequina, taninos condensados y procianidinas oligoméricas (procianidina B1–B4), además de sus antocianósidos. Las bayas de saúco son, adicionalmente, una fuente rica de flavanoles, ácidos fenólicos y procianidinas.

La cianidina se expresa y cuantifica de manera estándar como su forma de sal de cloruro en contextos farmacopeicos. La Farmacopea Británica y la Farmacopea Europea (BP/EP) especifican un mínimo de 0,30% de antocianinas expresadas como cloruro de cianidina-3-glucósido para frutos frescos de arándano europeo, determinado mediante mediciones de absorción a 528 nm en un extracto acuoso acidificado.

4. Mecanismos de acción

4.1 Actividad antioxidante y captación de radicales libres

Los beneficios para la salud de las antocianinas han sido ampliamente descritos, especialmente en la prevención de enfermedades asociadas con el estrés oxidativo, como las enfermedades cardiovasculares y neurodegenerativas. Entre varios flavonoides polifenólicos comunes derivados de plantas, la cianidina posee una de las actividades antioxidantes más altas. La potencia antioxidante de la cianidina surge de los grupos hidroxilo libres en su anillo B, que donan fácilmente átomos de hidrógeno o electrones a las especies reactivas de oxígeno. El anillo B tipo catecol, con su disposición orto-dihidroxi, es fundamental para esta actividad; el intermediario radical resultante se estabiliza mediante una amplia deslocalización electrónica a través de la estructura del catión flavilio.

4.2 Modulación de las vías de señalización Nrf2 y NF-κB

Dos factores de transcripción maestros — el factor nuclear eritroide 2 relacionado con el factor 2 (Nrf2) y el factor nuclear kappa B (NF-κB) — son centrales en la forma en que la cianidina ejerce sus efectos antioxidantes y antiinflamatorios. El tratamiento con cianidina no solo aumenta la transcripción y expresión de Nrf2, sino que también disminuye la señalización de NF-κB. Las simulaciones de acoplamiento molecular han indicado que la cianidina tiene alta afinidad por Keap1 y NF-κB/p65, lo que podría promover la translocación nuclear de Nrf2 e inhibir la de NF-κB. Al activar Nrf2, la cianidina regula al alza enzimas citoprotectoras subyacentes, incluyendo la superóxido dismutasa (SOD), la catalasa y la glutatión peroxidasa. La capacidad antioxidante total y la actividad de la superóxido dismutasa, la catalasa y la glutatión peroxidasa aumentan, mientras que el contenido de malondialdehído, peróxido lipídico, TNF-α, IL-1β e IL-6 disminuye.

El cloruro de cianidina suprime la señalización de NF-κB e induce la activación de la vía Nrf2 en células cancerosas estimuladas con TNF-α. Nrf2 y NF-κB son dos factores de transcripción clave que regulan las respuestas antioxidantes y la proliferación celular, respectivamente; el silenciamiento de Nrf2 mediante transfección de ARNsi inhibió el efecto de la cianidina sobre la señalización de NF-κB y la apoptosis, lo que sugiere una interacción funcional entre Nrf2 y NF-κB.

4.3 Mecanismos antiinflamatorios

La actividad antiinflamatoria de las antocianinas está mediada por la modulación de diversas citocinas o mediadores inflamatorios, como IL-1, IL-6, IL-10, TNF-α, NF-κB y COX-2. La cianidina-3-glucósido (C3G) puede atenuar la producción de citocinas proinflamatorias inducida por LPS y la formación de placa al inhibir la activación de la vía NF-κB y la translocación de p65.

4.4 Mecanismos antiproliferativos e inductores de apoptosis

Las antocianinas puras y los extractos ricos en antocianinas de frutas y verduras han exhibido actividad antiproliferativa frente a múltiples tipos de células cancerosas in vitro. La proliferación celular se inhibe por la capacidad de las antocianinas de bloquear diversas etapas del ciclo celular mediante efectos sobre proteínas reguladoras del ciclo celular (p. ej., p53, p21, p27, ciclina D1, ciclina A). Las antocianidinas parecen ser inhibidores más potentes de la proliferación celular que sus contrapartes glucosiladas. Las cianidinas también poseen efectos antiproliferativos y propiedades de inducción de apoptosis, que forman parte de sus mecanismos de acción anticancerígenos. Las antocianinas tienen un potencial significativo como agentes anticancerígenos debido a sus propiedades antioxidantes, su capacidad de inducir apoptosis, inhibir la proliferación de células cancerosas, inhibir la angiogénesis y reducir la metástasis.

4.5 Interacción con la microbiota intestinal y generación de metabolitos

Tras el consumo, la absorción de antocianinas se produce a lo largo del tracto gastrointestinal, siendo el intestino distal inferior el lugar donde ocurre la mayor parte de la absorción y el metabolismo. En el intestino, las antocianinas experimentan primero un extenso catabolismo microbiano seguido de absorción y metabolismo de fase II humano. Esto produce metabolitos híbridos microbiano-humanos que se absorben y, posteriormente, aumentan la biodisponibilidad de las antocianinas.

La C3G participa en interacciones bidireccionales con la microbiota intestinal. Altera la composición microbiana y experimenta un metabolismo enzimático bacteriano para generar derivados fenólicos, incluido el ácido protocatequico (PCA), que demuestran una mayor biodisponibilidad y bioactividad sistémica. Se ha demostrado que la C3G y su metabolito microbiano PCA aumentan la capacidad de los adipocitos humanos para eliminar la glucosa plasmática al regular al alza el GLUT4. Los tratamientos con C3G y PCA en adipocitos resultaron en un aumento de la actividad de la adiponectina y del receptor activado por proliferadores de peroxisomas gamma (PPARγ), un factor de transcripción nuclear implicado en la disposición de glucosa y la regulación del transportador de glucosa.

4.6 Regeneración de rodopsina en el ojo

Un mecanismo específico relevante para la función visual involucra a la rodopsina, el pigmento fotosensible en las células bastón de la retina. Se ha demostrado que los 3-glucósidos de cianidina tienen un efecto estimulador sobre la regeneración de la rodopsina en estudios publicados en el Journal of Agricultural and Food Chemistry, lo que proporciona una base molecular para los efectos oculares observados.

5. Evidencia científica por área de salud

5.1 Salud cardiovascular

Perfiles lipídicos (evidencia humana/clínica — fuerza moderada): En un estudio en humanos, se administró una mezcla de antocianinas de arándano europeo y grosella negra en forma de extracto de 320 mg/día durante 12 semanas a 60 sujetos chinos de mediana edad con dislipidemia. Los resultados mostraron mejoras significativas en el colesterol LDL (disminución promedio de aproximadamente 14%) y el colesterol HDL (aumento promedio de aproximadamente 14%). No se observaron cambios significativos en el colesterol total plasmático, los triglicéridos ni las apolipoproteínas, pero la concentración plasmática de la proteína de transferencia de éster de colesterilo (CETP) disminuyó significativamente, y el cambio en la CETP se correlacionó con los cambios en los lípidos. Un estudio in vitro del mismo grupo mostró que la cianidina-3-O-glucósido redujo la actividad de la CETP en células HepG2 humanas, y los investigadores concluyeron que la mezcla de antocianinas de arándano europeo y mora mejoró los lípidos en sujetos humanos al inhibir la actividad de la CETP y cambiar el eflujo celular de colesterol.

Presión arterial y efectos vasculares (evidencia preclínica): Se ha reportado que las antocianinas del fruto del arándano europeo inhiben la contracción del músculo liso y la agregación plaquetaria, lo que representa efectos potencialmente antitrombóticos y antihipertensivos. También se sugieren posibles efectos antihipertensivos del arándano europeo por el hallazgo de la inhibición de la actividad de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) en células in vitro.

Efectos miocárdicos (evidencia animal): La cianidina-3-O-glucósido (CG) es un polifenol con posibles beneficios para la salud; se han realizado investigaciones sobre los efectos cardioprotectores de la CG en un modelo animal de infarto de miocardio (IM). A las ratas simuladas y con IM se les administró CG (10 mg/kg/día) diariamente durante una semana antes de la cirugía y durante 8 semanas después de ella; se realizó ecocardiografía para evaluar la estructura y función cardíacas a las 4 y 8 semanas. Estos hallazgos son exclusivamente preclínicos y no pueden extrapolarse directamente a los humanos.

5.2 Salud metabólica, obesidad y diabetes tipo 2

Modelos animales (evidencia preclínica sólida, evidencia humana débil): Un mayor consumo de frutas y verduras de color oscuro podría mitigar el síndrome metabólico. Los estudios han determinado cambios en los parámetros metabólicos, así como en la estructura y función cardiovascular y hepática, tras la administración crónica de cianidina-3-glucósido o de jugo de ciruela Queen Garnet que contiene glucósidos de cianidina en ratas alimentadas con una dieta a base de almidón de maíz o con una dieta alta en carbohidratos y alta en grasas. Las ratas con dietas altas en carbohidratos y grasas desarrollaron signos de síndrome metabólico, incluyendo adiposidad visceral, intolerancia a la glucosa, hipertensión, remodelación cardiovascular, aumento de la deposición de colágeno en el ventrículo izquierdo, enfermedad del hígado graso no alcohólico, aumento de las enzimas hepáticas plasmáticas y mayor infiltración de células inflamatorias en el corazón y el hígado. Tanto la cianidina-3-glucósido como el jugo de ciruela Queen Garnet revirtieron estos signos cardiovasculares, hepáticos y metabólicos.

Microbiota intestinal y resistencia a la insulina (evidencia animal): Ratones macho C57BL/6J recibieron una dieta HFHS + C3G (7,2 mg/kg/día, equivalente de C3G en polvo de baya de saskatoon) durante 11 semanas. La dieta HFHS aumentó significativamente los niveles plasmáticos de glucosa, colesterol, triglicéridos, resistencia a la insulina y marcadores inflamatorios. La dieta HFHS + polvo de baya de saskatoon aumentó la relación Bacteroidetes/Firmicutes y la abundancia relativa de bacterias de la familia Muriculaceae en las heces de ratón. La dieta HFHS + polvo de baya de saskatoon o HFHS + C3G atenuó la glucosa, los lípidos, la resistencia a la insulina y los marcadores inflamatorios, y aumentó la relación B/F en comparación con la dieta HFHS sola. Estos son datos animales y requieren confirmación en ensayos humanos.

5.3 Salud ocular

Visión nocturna (evidencia humana débil/inconsistente): En una revisión sistemática de 30 estudios clínicos que examinaron el efecto del arándano europeo sobre la visión en condiciones de luz reducida, Canter y Ernst encontraron que las pruebas de parámetros de resultados psicofísicos constituían evidencia débil debido a la falta de diseños de estudio rigurosos (por ejemplo, ensayos no aleatorizados o sin control de placebo).

Fatiga visual y función acomodativa (evidencia de ECA pequeño): Un estudio comparativo aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, de grupos paralelos, involucró a 32 adultos japoneses saludables con fatiga ocular tras el uso de terminales de visualización de datos (VDT). Los sujetos fueron asignados aleatoriamente al grupo activo, que recibió antocianina derivada del arándano europeo (43,2 mg por cápsula), o al grupo placebo, consumiendo una cápsula una vez al día durante 6 semanas. El consumo del suplemento con antocianinas extraídas del arándano europeo durante 6 semanas inhibió la disminución de la función acomodativa causada por el estrés oxidativo debido al uso de VDT. Este fue un estudio pequeño y de un solo centro; se necesita una replicación más amplia.

Glaucoma de tensión normal (evidencia retrospectiva): Se realizó un estudio para evaluar el efecto de las antocianinas sobre la función visual en pacientes con glaucoma de tensión normal (GTN). Se llevó a cabo un análisis retrospectivo mediante la revisión de historias clínicas de 332 sujetos (209 hombres y 123 mujeres) tratados con antocianinas (n = 132), extracto de ginkgo biloba (n = 103), o sin medicación (control, n = 97). Se trató de un diseño retrospectivo con factores de confusión inherentes.

Efectos venosos/microcirculatorios (evidencia de ensayos no controlados): Un estudio con 47 pacientes con diversas enfermedades venosas, a quienes se administró 480 mg/día de extracto de arándano europeo, resultó en una reducción del flujo capilar, así como en la eliminación de la microestasis y el estancamiento sanguíneo del pie. Una revisión de ensayos no controlados realizados entre 1979 y 1985 en un total de 568 pacientes con insuficiencia venosa de las extremidades inferiores mostró que las antocianinas fueron eficaces para disminuir los síntomas y mejorar tanto la microcirculación venosa como el drenaje linfático. Se trata de ensayos no controlados, por lo que la fuerza de la evidencia es limitada en consecuencia.

5.4 Prevención del cáncer y propiedades anticancerígenas

Caracterización general de la evidencia: predominantemente in vitro y animal; no existe evidencia clínica humana confirmada de efectos antitumorales directos.

Las antocianinas tienen un potencial significativo como agentes anticancerígenos debido a sus propiedades antioxidantes, su capacidad para inducir apoptosis, inhibir la proliferación de células cancerosas, inhibir la angiogénesis y reducir la metástasis. Estudios realizados en células de cáncer de pulmón A549 y H1299, así como in vivo en ratones, confirman efectos antiproliferativos sobre las células de cáncer de pulmón, reducción del tamaño tumoral y supresión de la migración del cáncer. Las proteínas clave involucradas incluyen MMP-2, MMP-9, COX-2, C-myc, ciclina D1, β-catenina, ciclina B, pERK y VEGF, con la apoptosis promovida por Bcl-2 y PARP.

Específicamente en células de cáncer colorrectal, el tratamiento con cloruro de cianidina indujo apoptosis, así como una inhibición significativa de la proliferación celular y la formación de colonias en tres líneas celulares de cáncer de colon (HCT116, HT29 y SW620). En células de melanoma, las bayas de saúco son conocidas por su alto contenido de antocianinas, que han demostrado poseer efectos antiproliferativos y anticancerígenos. Se obtuvo un extracto enriquecido en antocianinas a partir de bayas de saúco y se caracterizó mediante análisis LC/DAD/ESI-MS; se identificaron cinco antocianinas basadas en cianidina, entre las cuales la cianidina-3-O-sambubiósido fue el compuesto principal (51%). Este extracto inhibió la proliferación de células de melanoma murino metastásico B16-F10 de manera dependiente de la concentración, con una IC50 de 264,3 μg/mL.

Se necesitan ensayos clínicos para validar las posibles actividades anticancerígenas de las antocianinas antes de su uso clínico. Es fundamental señalar que los valores de IC50 in vitro y los modelos animales no establecen la eficacia en humanos, particularmente dada la baja biodisponibilidad de la cianidina cuando se toma por vía oral.

5.5 Neuroprotección y función cognitiva

Evidencia: principalmente in vitro y animal; no existen ensayos clínicos humanos robustos para la administración directa de cianidina.

La inhibición del TLR4 por la cianidina en células de neuroblastoma SK-N-SH podría ser beneficiosa para prevenir la muerte de células neuronales en el proceso de la enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, este estudio se centra en mecanismos celulares, bioquímicos y moleculares in vitro; estudios adicionales deberían investigar el efecto protector de la cianidina en modelos in vivo.

En un modelo de envejecimiento en ratones, la C3G aumentó de manera dependiente de la dosis la capacidad antioxidante total y la actividad de enzimas antioxidantes clave (GSH-Px y SOD), redujo el malondialdehído e inhibió las citocinas proinflamatorias (TNF-α, IL-1β e IL-6). Estos son únicamente datos animales.

5.6 Hepatoprotección

Evidencia: solo modelos animales. En un estudio animal, los investigadores evaluaron la capacidad hepatoprotectora de la cianidina e investigaron sus mecanismos asociados. La administración de cianidina mejoró significativamente y de manera dependiente de la dosis la lesión hepática aguda inducida por tetracloruro de carbono (CCl4). La cianidina en dosis altas mostró efectos comparables a los obtenidos con el control positivo (silimarina). El estrés oxidativo grave y las respuestas inflamatorias en el tejido hepático inducidas por CCl4 se mitigaron significativamente con la suplementación de cianidina.

5.7 Salud gastrointestinal / úlcera péptica

Evidencia: principalmente in vitro. El efecto protector de la cianidina y la C3G para aliviar la enfermedad de úlcera péptica se basa principalmente en su capacidad antioxidante observada en estudios in vitro. No se han reportado ensayos clínicos humanos robustos específicos sobre la cianidina y la enfermedad de úlcera péptica.

6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con la cianidina

Sistema cardiovascular: Regulación lipídica, inhibición de la agregación plaquetaria, inhibición de la enzima convertidora de angiotensina, protección contra la isquemia miocárdica (principalmente preclínica).
Sistema metabólico: Modulación de la sensibilidad a la insulina, regulación al alza del transportador de glucosa (GLUT4), mejora de la señalización de adiponectina, remodelación de la microbiota intestinal en el contexto de la obesidad y la diabetes tipo 2 (predomina la evidencia animal).
Sistema ocular: Regeneración de rodopsina, mejora de la función acomodativa, efectos protectores sobre el epitelio pigmentario de la retina (evidencia humana y de laboratorio limitada).
Oncología: Efectos antiproliferativos y proapoptóticos en múltiples líneas celulares cancerosas, efectos antiangiogénicos, modulación de reguladores del ciclo celular (exclusivamente preclínico).
Sistema nervioso central: Neuroprotección contra la toxicidad por amiloide-β, supresión de la neuroinflamación mediante las vías TLR4/NOX4/NF-κB (preclínico).
Sistema hepático: Protección contra el daño hepático oxidativo mediante la activación de Nrf2 y la supresión de NF-κB (preclínico).
Sistema gastrointestinal: Modulación de la inflamación intestinal, protección de la integridad de la barrera mucosa, promoción de una diversidad beneficiosa de la microbiota intestinal (evidencia animal e in vitro).

7. Biodisponibilidad y farmacocinética

La biodisponibilidad es una limitación crítica en la investigación de la cianidina. La evidencia sugiere que el consumo de alimentos ricos en antocianinas afecta beneficiosamente la salud cardiovascular; sin embargo, la absorción, distribución, metabolismo y eliminación (ADME) de los alimentos ricos en antocianinas son relativamente desconocidos.

El estudio farmacocinético humano más definitivo involucró C3G marcada isotópicamente. Ocho participantes hombres consumieron 500 mg de cianidina-3-glucósido marcada isotópicamente (¹³C5-C3G). Se recolectaron muestras biológicas durante 48 horas, y las concentraciones de ¹³C y de metabolitos marcados con ¹³C se midieron mediante espectrometría de masas de relación isotópica y cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem. El porcentaje medio de ¹³C recuperado en orina, aliento y heces fue de 43,9 ± 25,9% (rango: 15,1–99,3% entre los participantes). La biodisponibilidad relativa fue de 12,38 ± 1,38% (5,37 ± 0,67% excretado en orina y 6,91 ± 1,59% en el aliento).

Las tasas máximas de eliminación de ¹³C se alcanzaron 30 minutos después de la ingestión, mientras que los metabolitos marcados con ¹³C alcanzaron su pico a las 10,25 ± 4,14 horas. La vida media de los metabolitos marcados con ¹³C osciló entre 12,44 ± 4,22 y 51,62 ± 22,55 horas. Los metabolitos se identificaron como productos de degradación, ácidos fenólicos, hipúricos, fenilacéticos y fenilpropenoicos. Las antocianinas son más biodisponibles de lo que se percibía anteriormente, y sus metabolitos están presentes en la circulación hasta 48 horas después de la ingestión.

La baja biodisponibilidad en forma intacta está modulada por el microbioma intestinal. La biodisponibilidad sistémica de las antocianinas fue de solo 0,26–1,8% en estudios en animales cuando se comparó con la administración intravenosa. Las antocianinas son metabolizadas rápidamente en varios metabolitos activos por el huésped y/o la microbiota intestinal, y la evaluación de su biodisponibilidad es compleja. La baja biodisponibilidad de las antocianinas hace que el efecto antiproliferativo del extracto de antocianinas disminuya in vivo.

8. Formas de dosificación y dosis reportadas

La cianidina no se administra habitualmente como compuesto purificado en la práctica clínica o comercial; en su lugar, se consume a través de alimentos o como extractos botánicos estandarizados. Las dosis reportadas en entornos de investigación (según se indican en las fuentes citadas) incluyen:

Extracto mixto de antocianinas de arándano europeo y grosella negra: 320 mg/día durante 12 semanas en un ensayo humano con 60 sujetos dislipidémicos.
Antocianina derivada del arándano europeo: 43,2 mg por cápsula, una cápsula al día durante 6 semanas en un ECA humano sobre función ocular.
En un modelo animal de infarto de miocardio, se administró cianidina-3-O-glucósido a 10 mg/kg/día durante 1 semana antes de la cirugía y 8 semanas después.
En un estudio en ratas con síndrome metabólico, se usó una dosis de aproximadamente 8 mg/kg/día de glucósidos de cianidina desde la semana 8 hasta la 16 de un protocolo de alimentación de 16 semanas.
En un estudio en ratones sobre microbiota intestinal/resistencia a la insulina, se administró C3G a 7,2 mg/kg/día durante 11 semanas.
En estudios formales de toxicología, se administraron 300 mg/kg de cianidina por vía oral durante 14 días (agudo, OCDE 423), y 7,5, 15 y 30 mg/kg/día por vía oral durante 28 días (subagudo, OCDE 407) en ratas Sprague-Dawley.
Un estudio con 47 pacientes con enfermedades venosas utilizó 480 mg/día de extracto de arándano europeo.

No se ha establecido formalmente por parte de las autoridades regulatorias una dosis clínica humana universalmente aceptada para la cianidina purificada o la C3G, a la fecha de las fuentes revisadas. Todas las cifras de dosificación anteriores provienen de protocolos específicos de cada estudio.

9. Consideraciones de seguridad

Toxicología aguda y subaguda

Los estudios de toxicidad aguda en ratas (OCDE 423) indicaron una DL50 superior a 300 mg/kg/día sin efectos adversos. La toxicidad subaguda a 7,5–30 mg/kg/día mostró respuestas bien toleradas en ambos sexos. No se observaron alteraciones significativas en el peso de los órganos, los parámetros hematológicos, las funciones hepáticas/renales, ni hallazgos histopatológicos adversos. La administración oral de cianidina demostró alta seguridad y tolerancia en ratas, estableciendo un NOAEL de 30 mg/kg/día.

La C3G se considera no tóxica dentro del rango de consumo dietético habitual. Se han establecido niveles de ingesta segura (DL50) en ratones y ratas de 25.000 mg/kg y 20.000 mg/kg, respectivamente, sin efectos adversos observados; los estudios en conejos a los que se administraron antocianinas por vía oral (6 g/kg de peso corporal) no revelaron cambios en la presión arterial. La C3G se considera segura y antimutagénica.

Similitud farmacocinética con fármacos

El análisis farmacocinético reveló que la cianidina mostró una buena similitud con los fármacos (drug-likeness), cumplió con la regla de cinco de Lipinski y presentó parámetros de toxicidad favorables.

Nota de seguridad específica sobre la baya de saúco

Aunque la cianidina en bayas y extractos se considera segura, la propia planta de saúco requiere precaución en su forma no procesada. Las semillas de las bayas, los tallos, las hojas y las raíces contienen el glucósido cianogénico sambunigrina, que se metaboliza dentro del tracto digestivo con la ayuda de bacterias hasta convertirse en cianuro de hidrógeno, lo que puede provocar problemas graves. Esta preocupación aplica al material vegetal crudo y no procesado, y no a los extractos comerciales estandarizados, que se procesan para eliminar este riesgo.

Limitaciones de estabilidad

El color y la estabilidad de estos pigmentos están influenciados por el pH, la luz, la temperatura y la estructura. La inestabilidad química de los glucósidos de cianidina en condiciones alcalinas, de alta temperatura y de exposición a la luz representa una preocupación práctica tanto para la formulación de productos como para la estabilidad in vivo tras la ingestión, lo que a su vez afecta la biodisponibilidad alcanzable de las moléculas intactas en los tejidos objetivo.

Calidad general de la evidencia y limitaciones

La mayor parte de la evidencia mecanística y de eficacia sobre la cianidina proviene de sistemas de cultivo celular in vitro y de modelos animales. Se necesitan ensayos clínicos para validar las posibles actividades biológicas de las antocianinas antes de que se pueda recomendar su uso para indicaciones clínicas específicas. La baja biodisponibilidad de las antocianinas hace que los efectos observados in vitro disminuyan sustancialmente in vivo. Los ensayos en humanos que examinan las antocianinas suelen utilizar extractos botánicos complejos que contienen mezclas de antocianinas, lo que dificulta enormemente atribuir los efectos específicamente a la cianidina. Los datos humanos disponibles —principalmente de ensayos pequeños y de corta duración en poblaciones definidas— aún no respaldan conclusiones firmes sobre la eficacia para la mayoría de las aplicaciones de salud propuestas.

Referencias

Condiciones de Salud

Condiciones de salud que cianidina puede ayudar a apoyar.

No hay condiciones disponibles.

Sistemas Corporales

Sistemas corporales que cianidina puede ayudar a apoyar.

No hay sistemas corporales disponibles.