hoja de curry

Hoja de curry (Murraya koenigii): una referencia integral

1. Identidad y descripción botánica

La hoja de curry se conoce botánicamente como Murraya koenigii y pertenece a la familia Rutaceae. Murraya koenigii (L.) Spreng. (Familia: Rutaceae) se conoce comúnmente como "hojas de curry". Las regiones tropicales y subtropicales del mundo presentan una amplia distribución de M. koenigii. De las 14 especies del género Murraya a nivel mundial, solo dos —M. koenigii y M. paniculata— se encuentran en India.

Murraya koenigii, conocida comúnmente como Curry, Kadi, Kari Patta o Mitha Neem, es una de esas plantas bien conocidas en muchas naciones, incluida India. Es nativa de Sri Lanka y de India, y es miembro de la familia Rutaceae. El árbol de curry es nativo de India; hoy se encuentra prácticamente en todo el subcontinente indio, excepto en las grandes altitudes del Himalaya. Como Meethi neem, Murraya koenigii Linn (Rutaceae) es un árbol pequeño o arbusto aromático, principalmente caducifolio, que crece hasta 6 metros de altura. Se cultiva hasta los 1500 metros sobre el nivel del mar por sus hojas aromáticas y se encuentra en toda India.

Esta planta tiene un tallo corto con un diámetro de 15–40 cm, de color grisáceo o marrón, y follaje frondoso. Sus hojas compuestas se disponen de forma bipinnada, mostrando 11–21 folíolos, cada uno con una longitud de 2–4 cm y un ancho de 1–2 cm, que emiten un aroma distintivo. Las flores son bisexuales, pequeñas, fragantes y blancas, mientras que los pequeños frutos de forma ovoide tienen una longitud de 1.4–1.6 cm y un diámetro de 1–1.2 cm, y se vuelven de color negro violáceo al madurar.

Durante siglos, esta planta se ha utilizado en diversas formas y ocupa un lugar de honor en la medicina ayurvédica india, donde se conoce como "krishnanimba". Según el Ayurveda, Murraya koenigii también se denomina "Mahaanimba".

Nombres comunes y sinónimos

• Los nombres comunes incluyen: Curry, Kadi, Kari Patta y Mitha Neem.
• Murraya koenigii (L.) Spreng., conocida comúnmente como hojas de curry o "Salam India", pertenece al género Murraya y a la familia Rutaceae.
• Los sinónimos en la literatura incluyen Bergera koenigii L.

Partes de la planta utilizadas

Las partes utilizadas son hojas, flores, corteza, tallos, raíces y frutos. Se sabe que diferentes partes de M. koenigii, como sus hojas, raíz, corteza y fruto, promueven diversas actividades biológicas. Los constituyentes bioactivos aromáticos presentes en las hojas de M. koenigii conservan su sabor y otras cualidades incluso después del secado. Las hojas de M. koenigii tienen un sabor ligeramente amargo, un olor picante y son débilmente ácidas.

Preparaciones y formas comunes

Murraya koenigii se ha utilizado tradicionalmente en el Ayurveda y en otros sistemas herbales por sus propiedades medicinales, y está disponible en diversas formas, como hojas frescas, hojas secas, tintura, polvo, aceite esencial y cápsulas. La planta puede prepararse como té dejando en infusión las hojas secas en agua caliente, o como decocción hirviendo las hojas durante un período más prolongado, mientras que una infusión implica remojar las hojas en agua fría o tibia. Las aplicaciones tópicas incluyen el uso del polvo o del aceite esencial para tratar afecciones cutáneas o como cataplasma.

2. Uso tradicional e histórico

Murraya koenigii, una planta perteneciente a la familia Rutaceae, está ampliamente distribuida en Asia Oriental, y sus propiedades medicinales están bien documentadas en el Ayurveda, el sistema tradicional de medicina de India. M. koenigii tiene una amplia gama de usos medicinales en numerosos sistemas de medicina tradicional, como el Ayurveda, el Siddha y el Unani. Entre estos se incluyen el tratamiento de enfermedades bronquiales, hemorroides, vómitos, afecciones cutáneas y más. Diferentes comunidades tribales hacen un uso extenso de las distintas partes de la planta.

La hoja de curry es una especia foliar esencial utilizada en las cocinas asiáticas por su sabor distintivo. Se ha utilizado destacadamente como medicina popular en India y en otros países asiáticos como agente analgésico, astringente, antidisentérico, febrífugo, hipolipemiante e hipoglucemiante. Es un potente antioxidante y se utiliza para mejorar la visión. También se ha usado para tratar la ceguera nocturna y para la regulación de la fertilidad. Se afirma que las hojas verdes se consumen crudas para curar la disentería, y que la infusión de hojas lavadas detiene los vómitos.

Se considera que las hojas frescas tienen numerosas propiedades medicinales para diversas enfermedades, entre ellas hemorroides, inflamación, prurito, cortes recientes, disentería y edema. Una combinación de hoja de curry y suero de leche (buttermilk) se utiliza tradicionalmente para tratar enfermedades como la amebiasis, la diabetes y la hepatitis.

En la medicina tradicional, la hoja de curry se utiliza como anticoagulante, febrífugo, antiemético, antidiarreico y tratamiento para la disentería. Los chutneys y curries pueden beneficiarse de sus propiedades estomacales, tónicas, purificantes y saborizantes.

Las hojas, la corteza y las raíces de Murraya koenigii pueden usarse como tónico estomacal. El jugo de hojas frescas mezclado con lima y azúcar se utiliza para tratar las náuseas matutinas, y se dice que el consumo de jugo de raíz alivia el dolor renal.

Junto con los inmigrantes del sur de India, las hojas de curry llegaron a Malasia, Sudáfrica y la isla de Reunión. Fuera de la esfera de influencia india, son poco frecuentes.

3. Composición nutricional

Se ha reportado que las hojas frescas tienen un alto valor nutricional y son extremadamente ricas en vitaminas antioxidantes, minerales, alcaloides de carbazol, polifenoles, taninos y saponinas.

El análisis de hojas secas indicó que contienen muy poca humedad (5.86%), grasa (2.43%) y proteína (3.81%). El contenido de carbohidratos fue considerable (60.24 g/100 g), con cantidades moderadas de cenizas (9.68 g/100 g) y fibra (5.22 g/100 g). El contenido de vitamina A fue muy alto (100,989 UI), aunque otras vitaminas (B, C y E) estuvieron presentes en cantidades menores en la forma deshidratada. El contenido mineral mostró la presencia de calcio, magnesio, sodio, potasio y zinc.

Los estudios fitoquímicos de las hojas, raíces, semillas y corteza del tallo de M. koenigii han arrojado numerosos metabolitos esenciales, como terpenoides, polifenoles, cumarinas, alcaloides, flavonoides, carotenoides, vitaminas y ácido nicotínico.

4. Constituyentes clave y compuestos activos

4.1 Alcaloides de carbazol

Se sabe que esta planta es la fuente natural más rica de alcaloides de carbazol. Los alcaloides de carbazol presentes en M. koenigii (L.) Spreng. son responsables de sus múltiples propiedades biológicas, tales como actividades antitumorales, antimutagénicas, antioxidantes y antiinflamatorias.

Esta planta también es rica en alcaloides de carbazol como mahanimbina, murrayanina, murrayacina, girinimbina, isomurrayazolina, mahanina, koenina, koenigina, koenidina y koenimbina. Informes previos han demostrado que las hojas, raíces y corteza de esta planta son fuentes ricas de alcaloides de carbazol, que producen potentes actividades biológicas y efectos farmacológicos.

El fraccionamiento guiado por bioensayo del extracto de acetona de las hojas frescas de Murraya koenigii permitió aislar tres alcaloides de carbazol bioactivos: mahanimbina (1), murrayanol (2) y mahanina (3), confirmados mediante datos espectrales de RMN. El compuesto 2 (murrayanol) mostró una IC₅₀ de 109 μg/mL frente a hPGHS-1 y una IC₅₀ de 218 μg/mL frente a hPGHS-2 en ensayos antiinflamatorios, mientras que el compuesto 1 (mahanimbina) mostró actividad antioxidante a 33.1 μg/mL. Los tres compuestos fueron mosquitocidas y antimicrobianos, y exhibieron actividad inhibitoria de la topoisomerasa I y II.

Los alcaloides de carbazol incluyen un esqueleto de carbazol, que es un armazón preferido y significativo en el desarrollo de fármacos. El alcaloide de carbazol mahanina, purificado a partir de las hojas de curry, ejerció actividad anticancerígena al actuar como inhibidor del proteasoma y mostró acción antihiperglucémica.

4.2 Constituyentes del aceite esencial

Los hidrocarburos aromáticos volátiles del aceite esencial de M. koenigii se identificaron mediante índices de retención y análisis de patrones de fragmentación de masas. Se identificaron un total de 34 constituyentes volátiles aromáticos en el aceite, donde dos hidrocarburos sesquiterpénicos, el β-cariofileno (19.50%) y el α-humuleno (15.24%), estuvieron presentes como los principales metabolitos volátiles. Un análisis detallado reveló que los 34 constituyentes volátiles podían agruparse en 12 monoterpenos oxigenados, 12 hidrocarburos sesquiterpénicos, nueve sesquiterpenos oxigenados y un diterpeno oxigenado.

Los análisis de CG y CG-EM de aceites esenciales de diez ubicaciones de India revelaron noventa compuestos, que constituían entre el 93.8% y el 99.9% de los aceites esenciales. Las concentraciones más altas de α-pineno (55.7%) y β-pineno (10.6%) se encontraron en el aceite esencial de plantas silvestres. El α-pineno (13.5–35.7%) y/o el β-felandreno (14.7–50.2%) fueron los constituyentes dominantes del aceite esencial en siete ubicaciones. El (E)-cariofileno (26.5%, 31.5%) y el α-selineno (9.5%, 10.4%) fueron los componentes principales del aceite esencial en dos ubicaciones.

Los monoterpenos, sesquiterpenos, aldehídos y cetonas son las principales clases de compuestos aromáticos presentes en la hoja de curry.

4.3 Flavonoides y polifenoles

Las plantas de hoja de curry con alto contenido de ácidos fenólicos (especialmente ácido gálico) y flavonoides (especialmente miricetina, epicatequina y quercetina) también mostraron una actividad anticancerígena significativa en investigaciones. La rutina, la quercetina, el kaempferol y la apigenina, presentes en los extractos de hojas de M. koenigii, mostraron una inhibición dependiente de la dosis de la actividad endógena del proteasoma 26S en células MDA-MB-231.

4.4 Fitoquímicos adicionales

Estudios previos han reportado que el contenido químico de M. koenigii incluye alcaloides, fenilpropanoides, alcanos y sesquiterpenos. El contenido de β-sitosterol de las hojas se estimó en 0.43 mg/gramo de polvo seco.

5. Mecanismos de acción establecidos

5.1 Mecanismos antiinflamatorios

Una investigación evaluó la eficacia in vitro e in vivo de un extracto hidroalcohólico de hojas de curry de M. koenigii rico en alcaloides de carbazol frente a la inflamación inducida por lipopolisacárido (LPS) en células RAW 264.7. La actividad de las citocinas inflamatorias interleucina 1 beta (IL-1β), interleucina-6 (IL-6), factor de necrosis tumoral (TNF-α) y p65-NFκB se redujo significativamente con el extracto hidroalcohólico de M. koenigii. Además, el extracto hidroalcohólico de M. koenigii redujo la expresión de nitrotirosina (NT), mieloperoxidasa (MPO), IL-1β, molécula de adhesión intercelular 1 (ICAM-1) y ciclooxigenasa (COX-2), y aumentó la expresión de Nrf2.

Se ha descubierto que la girinimbina, un alcaloide de carbazol, tiene un buen papel en la migración total de leucocitos y produce una reducción apreciable en los niveles de citocinas proinflamatorias.

5.2 Mecanismos antidiabéticos

Estudios han investigado el efecto de la mahanimbina (alcaloide de carbazol de las hojas de Murraya koenigii) sobre la glucosa sanguínea y los perfiles lipídicos séricos en ratas diabéticas inducidas por estreptozotocina. La diabetes se indujo en ratas Wistar macho adultas mediante inyección intraperitoneal de estreptozotocina (45 mg/kg). Se administró mahanimbina (50 y 100 mg/kg) como dosis única semanal a las ratas diabéticas durante 30 días. En las ratas diabéticas, los niveles elevados de glucosa sanguínea en ayunas, triglicéridos, lipoproteínas de baja densidad y lipoproteínas de muy baja densidad se redujeron, y el nivel de lipoproteínas de alta densidad aumentó con mahanimbina a dosis de 50 y 100 mg/kg. Además, la mahanimbina mostró un efecto inhibitorio apreciable de la alfa-amilasa y un efecto inhibitorio débil de la alfa-glucosidasa en comparación con la acarbosa.

5.3 Mecanismos antiobesidad e hipolipemiantes

Los posibles mecanismos implicados en la capacidad hipolipemiante pueden atribuirse a los fitoquímicos, algunos de los cuales pueden reducir la absorción de colesterol en el intestino o acelerar el catabolismo de las grasas. Otros pueden inhibir la enzima HMG-CoA reductasa. M. koenigii también puede inhibir la lipasa pancreática. La mahanimbina, el alcaloide de carbazol aislado de las hojas de Murraya koenigii, reduce el aumento de peso, así como los niveles plasmáticos de colesterol total y triglicéridos, de manera significativa en ratas Sprague-Dawley obesas alimentadas con dieta alta en grasas (HFD). Se demostró que el principal alcaloide de carbazol, la mahanimbina, inhibe la lipasa pancreática in vitro con un valor de IC₅₀ de 17.9 μM.

5.4 Mecanismos neuroprotectores

M. koenigii promueve el potencial neuroprotector contra la discinesia orofacial inducida por reserpina. Además, estabiliza los niveles de enzimas antioxidantes protectoras como la superóxido dismutasa (SOD), la catalasa (CAT) y el GSH, e inhibe la peroxidación lipídica (LPO) en las regiones del prosencéfalo de animales tratados con reserpina. Asimismo, se ha demostrado que inhibe significativamente las anomalías del comportamiento inducidas por la reserpina.

La administración oral del extracto acuoso de hojas (100, 200, 400 mg/kg de peso corporal) a ratas tratadas con aluminio restauró significativamente los parámetros antioxidantes (catalasa: CAT, glutatión reducido: GSH, peroxidación lipídica: LPO), devolviéndolos a la normalidad gracias a las propiedades neuroprotectoras del extracto. El efecto protector de M. koenigii sobre el estrés oxidativo probablemente se debe a los alcaloides de carbazol, polifenoles y flavonoides, que se sabe que tienen propiedades antioxidantes.

5.5 Mecanismos hepatoprotectores

M. koenigii mostró actividad hepatoprotectora cuando se investigaron extractos acuosos crudos frente a la hepatotoxicidad inducida por etanol en animales experimentales. Se reportó que M. koenigii ejerce un efecto protector en las alteraciones hepáticas del alcoholismo crónico y demostró ser eficaz para mantener el estado oxidante enzimático. Se exploraron extractos acuosos de alcaloides de carbazol y taninos de M. koenigii por su actividad hepatoprotectora contra la hepatotoxicidad inducida por etanol en un modelo de línea celular HepG2. Mostraron una excelente actividad hepatoprotectora, manteniendo el nivel antioxidante enzimático y no enzimático cerca de valores normales y preservando también la integridad celular.

5.6 Mecanismos anticancerígenos

En los extractos de la planta, el alcaloide de carbazol mahanina se ha identificado como el principal componente bioactivo entre varios otros constituyentes químicos. La evidencia científica derivada no solo de experimentos celulares in vitro, sino también de estudios in vivo en varios modelos de cáncer, se está acumulando en apoyo de los pronunciados efectos anticancerígenos de la mahanina.

Los alcaloides de carbazol aislados mostraron actividad antitumoral significativa frente a las líneas celulares MCF-7, HeLa y P388. La mahanimbina y el aceite esencial en particular mostraron un potente efecto antibacteriano y citotóxico con tendencias dependientes de la dosis (≤5.0 μg/mL).

6. Evidencia científica por área de uso

6.1 Control glucémico y actividad antidiabética

Evidencia animal e in vitro (sustancial): El extracto de Murraya koenigii posee la propiedad de disminuir los niveles de colesterol y glucosa en sangre en ratones diabéticos ob/ob. Los ratones recibieron inyecciones intraperitoneales diarias de 80 mg/kg de extracto de hoja de curry durante 10 días consecutivos. El extracto disminuyó significativamente el nivel de colesterol en sangre de 277.6 ± 16.6 mg/dL (día 0) a 182.0 ± 15.3 mg/dL (día 10, p < 0.01 en comparación con el cambio en el grupo vehículo). El extracto también disminuyó significativamente el nivel de glucosa en sangre de 387.0 ± 15.6 mg/dL (día 0) a 214.0 ± 26.6 mg/dL (día 10, p < 0.01). Además, el peso corporal se redujo tras el tratamiento con el extracto.

Evidencia humana/clínica (limitada): Un estudio clínico indicó una reducción transitoria de los niveles de glucosa en sangre en ayunas y posprandial en pacientes con diabetes mellitus no insulinodependiente que recibieron suplementación con 12 g de polvo de hojas de M. koenigii.

En un estudio con treinta pacientes diabéticas divididas en tres grupos, los grupos de tratamiento G1 y G2 recibieron dosis orales de 1000 mg/día y 2000 mg/día de polvo de Murraya koenigii diariamente durante 60 días. En el día 60, la glucosa en sangre había disminuido significativamente (p < 0.05). Además, se observaron reducciones en la presión arterial y el IMC. Estos hallazgos respaldan el potencial terapéutico de Murraya koenigii como suplemento dietético para el manejo de la diabetes.

Otro estudio reportó que el extracto de hoja de curry mostró una reducción significativa (p < 0.05) de la glucosa en sangre en ayunas, la glucosa en sangre al azar y la hemoglobina glucosilada en ambos grupos de tratamiento.

Caracterización de la evidencia: La investigación sobre M. koenigii en relación con la obesidad y la diabetes ha abarcado desde estudios de extractos crudos hasta compuestos aislados. Sin embargo, algunos de estos estudios requieren un análisis más profundo y validación de los resultados obtenidos. La evidencia clínica en humanos sigue siendo limitada; la mayoría de los datos sólidos provienen de modelos animales, y faltan ensayos clínicos aleatorizados, amplios y bien controlados en humanos.

6.2 Perfil lipídico y efectos cardiovasculares

Evidencia animal: Los terpenoides, flavonoides, saponinas y fenoles aislados de diferentes partes de la planta tienen actividades hipocolesterolémicas y antidiabéticas particulares. Entre las terapias alternativas comúnmente utilizadas, los esteroles vegetales presentes en M. koenigii pueden ayudar a reducir los niveles de colesterol y triglicéridos, contribuyendo así al manejo de las enfermedades cardíacas. Los estudios experimentales en animales están demostrando la capacidad hipolipemiante de M. koenigii.

La mahanimbina posee efectos antihiperglucémicos y antilipémicos, lo que sugiere que tiene efectos beneficiosos en el manejo de la diabetes asociada a un perfil lipídico anormal y las complicaciones cardiovasculares relacionadas.

Cardioprotector: En un modelo de rata, la cardiotoxicidad inducida por doxorrubicina provocó una reducción significativa del glutatión reducido, la glutatión reductasa, la glutatión peroxidasa, la capacidad antioxidante total, la superóxido dismutasa y la actividad de la catalasa, así como un aumento significativo de la peroxidación lipídica. El tratamiento con extracto de hojas de Murraya mostró un aumento significativo en todos los parámetros antioxidantes y una reducción significativa de la peroxidación lipídica. Una reducción significativa de la actividad de la mieloperoxidasa expresó el efecto antiinflamatorio del extracto de hojas de Murraya. El grupo tratado con doxorrubicina mostró evidencia histológica de daño miocárdico extenso, mientras que el grupo tratado con la planta mostró un miocardio preservado con un menor grado de daño.

Caracterización de la evidencia: La evidencia de los efectos modificadores de lípidos y cardioprotectores proviene principalmente de estudios experimentales en animales y modelos in vitro. No se han identificado ensayos clínicos a gran escala en humanos publicados que examinen específicamente resultados cardiovasculares en la literatura revisada por pares.

6.3 Actividad antioxidante

La hoja de curry con el mayor contenido total de flavonoides y de fenoles totales también mostró la mayor actividad antioxidante, según lo indicado por los ensayos FRAP y DPPH. Entre las ubicaciones estudiadas, las plantas con altos niveles de ácidos fenólicos (especialmente ácido gálico) y flavonoides (especialmente miricetina, epicatequina y quercetina) también mostraron una actividad anticancerígena significativa. Por lo tanto, los análisis cuantitativos y cualitativos de los principales flavonoides y fenoles individuales podrían explicar la correlación entre el contenido fenólico total y la capacidad antioxidante en los extractos de hoja de curry. Un amplio rango de concentraciones de flavonoides y ácidos fenólicos en los extractos de hoja de curry puede deberse a varios factores, incluyendo la ubicación de cultivo, la altitud, el clima y la temperatura.

Se ha reportado que las hojas aumentan las secreciones digestivas y alivian las náuseas, la indigestión y los vómitos. Todos los cambios causados por el cadmio en el tejido cardíaco de rata se atenuaron cuando las ratas fueron pretratadas con un extracto acuoso de hoja de curry. Los estudios indicaron que el extracto acuoso de hoja de curry protege el tejido cardíaco de rata contra el estrés oxidativo inducido por cadmio, posiblemente a través de su actividad antioxidante.

Caracterización de la evidencia: La actividad antioxidante está bien establecida en estudios libres de células, in vitro y en animales. La evidencia en humanos es limitada y aún no se ha formalizado en guías clínicas.

6.4 Actividad anticancerígena

Un alcaloide de carbazol derivado de M. koenigii mostró actividad inhibitoria del crecimiento en células de carcinoma hepatocelular humano y de cáncer de pulmón in vitro. La rutina, la quercetina, el kaempferol y la apigenina, presentes en extractos de hojas de M. koenigii, mostraron una inhibición dependiente de la dosis de la actividad endógena del proteasoma 26S en células MDA-MB-231. M. koenigii contiene compuestos anticancerígenos notables, especialmente la mahanina, que se ha reportado que muestra actividad anticancerígena al actuar sobre diferentes vías de señalización.

Se examinaron tres alcaloides de carbazol y el aceite esencial de las hojas de Murraya koenigii por sus efectos sobre el crecimiento de cinco bacterias patógenas resistentes a antibióticos y tres líneas celulares tumorales (MCF-7, P388 y HeLa). Las estructuras de estos carbazoles se identificaron como mahanina (1), mahanimbicina (2) y mahanimbina (3).

Caracterización de la evidencia: La evidencia anticancerígena de M. koenigii y sus alcaloides aislados proviene exclusivamente de estudios en líneas celulares in vitro y modelos animales. No se han identificado ensayos clínicos en humanos sobre eficacia anticancerígena. Esta área permanece en etapa preclínica.

6.5 Actividad neuroprotectora

Se ha reportado que la suplementación con extractos de hoja de M. koenigii se emplea en el manejo de un amplio espectro de enfermedades neurodegenerativas, como la enfermedad de Alzheimer (EA), la enfermedad de Parkinson (EP) y otras. M. koenigii promueve el potencial neuroprotector contra la discinesia orofacial inducida por reserpina. Además, estabiliza los niveles de enzimas antioxidantes protectoras como la SOD, la catalasa (CAT) y el GSH, e inhibe la LPO en las regiones del prosencéfalo de animales tratados con reserpina. Asimismo, se ha demostrado que inhibe significativamente las anomalías del comportamiento inducidas por la reserpina.

La homeostasis proteica atípica —mal plegamiento, agregaciones y acumulaciones, estrés oxidativo, inflamación y apoptosis— son características comunes en la mayoría de las enfermedades neurodegenerativas. Hasta la fecha, debido a la compleja etiología y patogénesis de las enfermedades neurodegenerativas, no se dispone de un tratamiento definido. Ha habido un interés creciente en los extractos vegetales como posibles medicinas alternativas, ya que la presencia de diversos componentes activos puede ejercer efectos sinérgicos y multi-farmacológicos.

Caracterización de la evidencia: La evidencia neuroprotectora proviene enteramente de estudios in vitro e in vivo en animales. No se han identificado datos clínicos controlados en humanos para resultados de enfermedades neurodegenerativas.

6.6 Actividad hepatoprotectora

Se ha demostrado que el extracto acuoso de hoja de Murraya koenigii reduce la peroxidación lipídica y disminuye el daño celular, protegiendo así al hígado de la toxicidad inducida por etanol.

Caracterización de la evidencia: Los efectos hepatoprotectores están respaldados por trabajos con líneas celulares in vitro (modelo HepG2) y experimentos en animales. No hay evidencia clínica en humanos.

6.7 Actividad antimicrobiana

Estos compuestos de carbazol mostraron una inhibición potente contra bacterias resistentes a antibióticos, como Staphylococcus aureus (210P JTU), Pseudomonas aeruginosa (ATCC 25619), Klebsiella pneumoniae (SR1-TU), Escherichia coli (NI23 JTU) y Streptococcus pneumoniae (SR16677-PRSP), con valores significativos de concentración mínima inhibitoria (CMI) (25.0–175.0 mg/mL) y concentraciones mínimas bactericidas (CMB) (100.0–500.0 μg/mL).

Caracterización de la evidencia: La actividad antimicrobiana se ha demostrado principalmente mediante pruebas in vitro. No se han identificado ensayos clínicos en humanos de M. koenigii como agente antimicrobiano.

6.8 Actividad antiobesidad

Estos hallazgos demuestran el excelente potencial farmacológico de la mahanimbina para prevenir la obesidad. La mahanimbina, el alcaloide de carbazol aislado de las hojas de Murraya koenigii, reduce el aumento de peso, así como los niveles plasmáticos de colesterol total y triglicéridos, de manera significativa en ratas Sprague-Dawley obesas alimentadas con dieta alta en grasas (HFD).

Caracterización de la evidencia: La evidencia antiobesidad proviene de estudios en animales (modelos de roedores con dieta alta en grasas). Falta evidencia en humanos.

6.9 Actividad gastroprotectora

Las hojas de la planta de curry son ricas en antioxidantes con actividades depuradoras de radicales libres prolíficas. Esto llevó a los investigadores a estudiar la eficacia del uso de las hojas de curry para mejorar el daño gástrico inducido por piroxicam. Se administró piroxicam por vía oral (30 mg por kg de peso corporal) a ratas Wistar albinas macho para generar úlceras gástricas. Estas ratas fueron alimentadas por vía oral con dosis graduadas de extracto acuoso de hojas de curry o de Murraya koenigii antes de la administración de piroxicam.

Caracterización de la evidencia: La actividad gastroprotectora se ha investigado en modelos animales. No se han identificado ensayos clínicos en humanos publicados que aborden resultados de úlceras o gástricos.

7. Sistemas corporales asociados con la hoja de curry

Esta planta exhibe una amplia gama de actividades farmacológicas, incluyendo efectos antiinflamatorios y analgésicos, propiedades antidiabéticas, actividad anticancerígena, actividad antioxidante, cicatrización de heridas, efectos antipiréticos, inmunomodulación, efectos hepatoprotectores, propiedades antihelmínticas, actividad antimicrobiana, efectos antiulcerosos, efectos antidiarreicos, efectos antiobesidad, neuroprotección y actividad antitricomonal.

Las hojas de curry tienen potenciales terapéuticos bien establecidos en animales experimentales, incluyendo efectos hipoglucemiantes, hipolipemiantes, nefroprotectores, hepatoprotectores, gastroprotectores, cardioprotectores, antiaterosclerótico y reductor del colesterol.

Los principales sistemas corporales implicados por la investigación, en orden descendente de volumen de evidencia, son:

• Sistema metabólico/endocrino: Regulación de la glucosa en sangre, sensibilidad a la insulina, metabolismo lipídico (área más estudiada, con evidencia sustancial en animales y limitada en humanos).
• Sistema gastrointestinal: Digestión, actividad antiemética y antidiarreica, protección contra úlceras (evidencia animal y tradicional).
• Sistema hepático: Protección contra el daño hepático tóxico (evidencia in vitro y animal).
• Sistema nervioso: Neuroprotección en modelos de enfermedad de Alzheimer y enfermedad de Parkinson (solo evidencia animal).
• Sistema cardiovascular: Reducción de lípidos, cardioprotección antioxidante (evidencia animal).
• Sistema inmunológico: Actividad inmunomoduladora y antimicrobiana (evidencia in vitro y animal).
• Sistema tegumentario: Cicatrización de heridas, actividad antiinflamatoria a nivel de la piel (evidencia in vitro y animal).

8. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios

Las dosis reportadas en la literatura revisada por pares varían ampliamente según la preparación, el tipo de extracto y el propósito del estudio. Las siguientes se presentan únicamente tal como aparecen en los estudios originales y no constituyen recomendaciones clínicas:

• Se utilizó una suplementación de 12 g de polvo de hojas de M. koenigii en un estudio clínico con pacientes con diabetes mellitus no insulinodependiente, con una reducción transitoria reportada de los niveles de glucosa en sangre en ayunas y posprandial.
• En un estudio con treinta pacientes diabéticas, los grupos de tratamiento recibieron dosis orales de 1000 mg/día y 2000 mg/día de polvo de Murraya koenigii diariamente durante 60 días.
• En un estudio con ratones, los animales recibieron inyecciones intraperitoneales diarias de 80 mg/kg de extracto de hoja de curry durante 10 días consecutivos.
• Se administró mahanimbina (50 y 100 mg/kg de peso corporal) como dosis única semanal a ratas diabéticas inducidas por estreptozotocina durante 30 días en una investigación antidiabética.
• Se estudió la administración oral del extracto acuoso de hoja a 100, 200 y 400 mg/kg de peso corporal en ratas tratadas con aluminio para evaluar efectos neuroprotectores.
• No se observaron signos de mortalidad ni morbilidad en ratas macho ni hembra alimentadas con el extracto etanólico de hoja de M. koenigii (300 y 500 mg/kg) durante 28 días. A dosis más altas (900 mg/kg), no se observó mortalidad, pero se registraron congestión, hemorragia e infiltración de linfocitos. El estudio concluyó que el consumo seguro podría llegar hasta una dosis de 500 mg/kg sin inducir daño estructural en los órganos.

9. Consideraciones de seguridad

9.1 Perfil general de seguridad

La hoja de curry es consumida por las personas como parte de su dieta en India, en países del sudeste asiático y en algunos países europeos, y no presenta efectos secundarios ampliamente reportados. Un estudio mostró que la hoja de curry no tiene efectos adversos, según se evidenció por los parámetros/constituyentes sanguíneos sin cambios y la histopatología hepática normal en ratas alimentadas con Murraya koenigii.

9.2 Datos de toxicidad aguda y crónica

Los resultados de un estudio de toxicidad aguda mostraron que no se observó mortalidad en el nivel de dosis más alto. Los estudios de toxicidad aguda del polvo crudo y el extracto metanólico de hojas de curry mostraron que no poseían ningún efecto tóxico en los niveles de dosis estudiados y son seguros hasta un nivel de dosis de 9000 mg/kg (en ratones albinos Swiss).

No se observaron signos de mortalidad ni toxicidad en otro estudio toxicológico de extracto de hoja de curry malasio. Para el extracto metanólico, se reportó una DL₅₀ de 200 mg/kg/día. Además, los ratones alimentados con la fracción enriquecida en mahanina (MEF) en diferentes dosis (5000 mg/kg de peso corporal en dosis única, 300–1500 mg/kg de peso corporal/día durante 14 días, y 300 mg/kg de peso corporal durante 180 días) no mostraron toxicidad, mortalidad ni cambios de comportamiento significativos.

Según un análisis in silico, fitomoléculas como mahanina, mahanimbicina, mahanimbina, isolongifoleno, rutina, kaempferol y muchas más resultaron ser seguras según la clasificación GHS de toxicidad aguda. Estas fitomoléculas tienen valores predichos de DL₅₀ superiores a 4000 mg/kg.

Sin embargo, los hallazgos sobre la dosificación crónica requieren una interpretación cuidadosa: se administraron dosis orales de MKL de 50, 100, 200 y 400 mg/kg/día durante un período de diez semanas en un estudio crónico de DL₅₀. El grupo (5), con 400 mg/kg/día, mostró un 100% de mortalidad dentro del primer mes del estudio. El grupo (4), con 200 mg/kg/día, mostró un 50% de mortalidad con signos de toxicidad en los animales restantes. Un informe indicó que la DL₅₀ del extracto de hoja de M. koenigii es de 200 mg/kg/día, y que la dosis más segura del extracto no debería exceder los 50 mg/kg/día.

La administración del extracto etanólico de hojas de Murraya koenigii durante 28 días aumentó el nivel de hemoglobina y disminuyó el peso corporal, la grasa subcutánea y el nivel de glucosa en sangre en los grupos de dosis media y alta. Murraya koenigii no mostró ningún daño estructural en los órganos principales, salvo infiltración de linfocitos a dosis altas.

9.3 Toxicidad de las semillas

Se afirma que las pequeñas bayas negras y brillantes son comestibles, pero se reporta que sus semillas son venenosas. Esta es una distinción clave respecto a las hojas, que tienen una historia de uso culinario de siglos de antigüedad.

9.4 Limitaciones de la evidencia y brechas de investigación

La mayoría de los estudios sobre actividad farmacológica todavía se limitan a evaluaciones in vitro e in vivo, sin que se hayan explorado completamente los mecanismos de acción, la biodisponibilidad y la farmacocinética. Los estudios futuros deberían centrarse en el aislamiento de compuestos fitoquímicos guiado por bioensayos, así como en la formulación y los métodos de administración de fármacos, sirviendo como base para el descubrimiento de fármacos.

Las revisiones enfatizan la necesidad de más investigación sobre las bases moleculares de dicha actividad en varios modelos celulares y animales, con el fin de validar la eficacia de M. koenigii y sus derivados como agentes terapéuticos potentes.

Las discrepancias en los valores de DL₅₀ reportados entre los estudios reflejan diferencias en el solvente de extracción (acuoso, metanólico, etanólico), la parte de la planta utilizada, la vía de administración (oral vs. intraperitoneal) y la especie animal estudiada. Estos factores dificultan las comparaciones directas entre estudios, y la extrapolación de dosis animales a rangos terapéuticos humanos debe tratarse con precaución.

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