Prímula (Primula veris L.): Una referencia integral
1. Identidad y perfil botánico
1.1 Taxonomía y nomenclatura
La prímula, conocida científicamente como Primula veris, es una planta herbácea perenne de la familia Primulaceae. Un sinónimo ampliamente citado es Primula officinalis (L.) Hill. El epíteto de la especie veris, que significa "de primavera", es el caso genitivo del latín ver ("primavera"). El nombre del género Primula significa "la pequeña primera" y es el diminutivo femenino del latín primus.
Entre los nombres comunes históricos se incluyen cuy lippe, herb peter, paigle o pagil, peggle, key flower, key of heaven, fairy cups, petty mulleins, crewel, buckles, palsywort y plumrocks. El nombre "cowslop", derivado del inglés antiguo, todavía existe en algunos dialectos, pero el más elegante "cowslip" se estableció como estándar en el siglo XVI.
La prímula puede confundirse con la especie estrechamente relacionada Primula elatior (oxlip), que tiene una apariencia general y un hábitat similares, aunque el oxlip tiene flores más grandes, de color amarillo pálido, más parecidas a las de la primavera común, y un tubo de la corola sin pliegues. Ambas especies están cubiertas por las monografías regulatorias europeas para las mismas preparaciones herbales.
1.2 Descripción botánica y hábitat
Primula veris es una planta perenne variable, de hoja perenne o semipersistente, que crece hasta 25 cm de altura y anchura, con una roseta de hojas de 5–15 cm de largo y 2–6 cm de ancho. Las flores de color amarillo intenso se producen en primavera, en racimos de 10 a 30 flores juntas sobre un solo tallo, con cada flor de 9 a 15 mm de ancho.
Primula veris es originaria de Europa, donde crece abundantemente en regiones templadas, y de Asia. Su hábitat silvestre incluye praderas bien drenadas, prados ricos en hierbas en bordes y claros de bosques o matorrales, y rocas calcáreas. También ha sido introducida y naturalizada en el este de Norteamérica.
1.3 Partes de la planta utilizadas y preparaciones
Tanto los rizomas secos (raíces subterráneas) con las raíces largas y secas adheridas (raíz de prímula — Primulae radix) como las flores secas (Primulae flos) junto con los cálices (flores de prímula — Primulae flos cum calyce) se utilizan medicinalmente.
El HMPC de la Agencia Europea de Medicamentos cubre las preparaciones de raíz de prímula obtenidas mediante secado y trituración de las partes subterráneas, o mediante la extracción de compuestos utilizando disolventes como etanol o metanol para formar extractos líquidos; luego, el disolvente se evapora total o parcialmente para obtener extractos secos o blandos. Los medicamentos que contienen estas preparaciones suelen estar disponibles como infusión herbal para beber y en formas líquidas o sólidas para uso oral.
Las formas reconocidas incluyen flores de prímula cortadas y secas para infusiones, tintura de flor de prímula, preparaciones de raíz de prímula y jugo de hoja de prímula. Las flores de prímula suelen usarse en combinación con otras sustancias herbales; el contenido de prímula en las infusiones herbales varía del 10 % al 30 %, mientras que en las preparaciones líquidas es de alrededor del 1 %.
2. Uso tradicional e histórico
2.1 Medicina popular y herbolaria europea
Primula veris es una planta medicinal importante con un uso documentado para el tratamiento de la gota, el dolor de cabeza y la migraña que se remonta a la Edad Media. Utilizada contra la parálisis en tiempos medievales, la prímula tiene una larga historia basada principalmente en sus efectos antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos.
Los primeros herbolarios la denominaron Herba paralysis, utilizándola para afecciones que implicaban temblores, espasmos y "parálisis". Hildegarda de Bingen, la célebre mística y curandera del siglo XII, recomendaba la prímula para disipar la melancolía y elevar el ánimo de quienes sufrían tristeza profunda.
En tiempos medievales, la prímula se utilizaba para tratar afecciones que implicaban espasmos, calambres, parálisis y dolor reumático. En 1653, el herbolario inglés Nicholas Culpeper la recomendó para tratar espasmos, calambres, parálisis y dolor reumático, calificándola además como "un ungüento tan bueno para curar heridas como cualquier otro que conozca". Prescribió las flores para "todas las afecciones de la cabeza" y las hojas como tratamiento de belleza. Las flores se preparaban en forma de vino que se tomaba como sedante y tónico nervioso.
En la cocina tradicional española, las hojas de prímula se usaban como verdura de ensalada. Sus flores también se usaban en Inglaterra para dar sabor a vinos y vinagres. Tradicionalmente, las hojas y flores de prímula se usaban para problemas de la piel. También era un remedio para la depresión y posee propiedades sedantes. Históricamente, se recomendaba para personas que padecían parálisis.
2.2 Uso en el norte y centro de Europa
La infusión, la decocción y la tintura de Primula veris se utilizan tradicionalmente como antitusivos, mucolíticos y secretolíticos. En Dinamarca, el agua destilada obtenida de las flores y la infusión de la planta fresca o seca se usaban contra el dolor de cabeza, las convulsiones epilépticas y el insomnio.
Los órganos subterráneos de P. veris y P. elatior se introdujeron en la fitoterapia europea después de la Primera Guerra Mundial como sustituto de Senegae radix. Desde entonces, la sustancia herbal y varias preparaciones han estado en uso medicinal continuo, con evidencia verificada de al menos 30 años de uso medicinal, incluidos 15 años dentro de la Comunidad Europea.
2.3 Usos culinarios y otros usos tradicionales
En la antigüedad, las flores y hojas de prímula también se comían crudas o cocidas, ya que la planta es una fuente abundante de microelementos y vitaminas. Históricamente, las flores de prímula se usaban para dar sabor y color a vinos y licores, y formaban parte de diversos remedios populares en toda Europa.
3. Fitoquímica: componentes clave y compuestos activos
3.1 Saponinas triterpénicas
Las raíces secas contienen cantidades significativas de saponinas triterpénicas, como el ácido de prímula I/II; en la flor, estos componentes se localizan en los sépalos, mientras que los componentes predominantes de los pétalos son los flavonoides. La prímula es conocida por sus saponinas específicas de la especie; hasta ahora se han aislado de P. veris los ácidos de prímula (primulasaponina) I y II, la priverosaponina B, el priverosaponina B-22-acetato y la primacrosaponina.
Varios compuestos fenólicos (flavonas, acetofenonas, glucósidos fenólicos y bisbibencilos) y saponinas estrechamente relacionadas con la primulasaponina I están presentes en las raíces de Primula veris de origen búlgaro, entre ellas tres saponinas triterpénicas identificadas como compuestos nuevos y no descritos previamente.
3.2 Glucósidos fenólicos
Las raíces de Primula veris contienen varios glucósidos del éster metílico del ácido 5-metoxisalicílico, como la primeverina y la primulaverina. En la raíz cruda seca, sus agliconas fenólicas son responsables del olor característico que recuerda al salicilato de metilo o al anetol.
Las especies de Primula producen diversos compuestos polifenólicos, incluidos flavonoides en forma de mono-, di- y triglucósidos; ácidos fenólicos; y glucósidos fenólicos (primulaverina y primeverina), así como flavonoides epicuticulares acumulados en la superficie externa de la planta, principalmente agliconas sustituidas con grupos hidroxi, metoxi, metilendioxi y acetilo. Estos compuestos exhiben actividades antiasmáticas, antiinflamatorias, antivirales, antioxidantes y antigenotóxicas.
3.3 Flavonoides
Se encontró que las flores contienen principalmente flavonoides — triglucósidos de isorhamnetina, quercetina y kaempferol — con contenidos variables según la población, generalmente más altos en muestras de poblaciones del noroeste con clima más frío y húmedo, todo ello en concordancia con los informes de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA).
Estudios previos reportaron el pigmento del pétalo kaempferol-3-gentiotriósido en P. veris y en 39 especies adicionales de Primula. Además, el pigmento de la hoja quercetina-3-O-rutinósido también se encontró en P. veris. Otros flavonoides adicionales incluyen apigenina, isorhamnetina (como isorhamnetina-3-O-glucósido e isorhamnetina-3-O-rutinósido), luteolina y kaempferol en diversas formas glucosídicas.
3.4 Otros componentes
Otros componentes identificados incluyen aceites volátiles (en trazas), taninos, ácido silícico, derivados del ácido salicílico, vitamina C y minerales. El volemitol y el heptitol son componentes importantes presentes en todas las partes de la planta de las especies de Primula, con la mayor concentración encontrada en las hojas. Las especies de Primula también contienen grandes cantidades de taninos, terpenos, alcaloides y compuestos fenólicos.
4. Mecanismos de acción
4.1 Acción expectorante y secretolítica
Las saponinas triterpenoides — como los ácidos primulícos I/II y la priverosaponina B — se consideran las principales moléculas bioactivas responsables del mecanismo de acción expectorante, que aún no se ha explicado por completo. El mecanismo propuesto implica la irritación de la mucosa gástrica y de las membranas mucosas de la garganta y del tracto respiratorio, seguida de un aumento en la secreción bronquial, así como una disminución en la viscosidad del esputo debido a la acción reductora de la tensión superficial de las saponinas.
Después de la administración oral, las saponinas irritan la membrana mucosa del estómago y desencadenan una respuesta refleja con aumento de la secreción respiratoria a través de un estímulo aferente. Estos procesos dan lugar a un aumento del nivel intracelular de AMPc, lo que a su vez eleva la producción de surfactante, lo que provoca una disminución de la viscosidad del moco y de la secreción en las células alveolares tipo II — lo que podría explicar el efecto secretolítico y broncoespasmolítico de estas saponinas.
Una mezcla indefinida de saponinas de raíz de prímula, en una concentración de 1:10.000, incrementó la actividad ciliar del epitelio de la garganta de rana curarizada; este efecto se explicó por una reducción de la tensión superficial del moco.
En general, las saponinas se absorben mal en el organismo. Los enlaces glucosídicos suelen ser fácilmente escindidos por enzimas del tracto gastrointestinal, y la cantidad de absorción depende de la forma galénica de la preparación.
4.2 Mecanismos antiinflamatorios
Se evaluó un extracto seco de Primulae flos (PFE) in vitro para determinar la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas por las ciclooxigenasas (COX-1 y COX-2) y la inhibición de la biosíntesis de leucotrienos en leucocitos polimorfonucleares humanos; también se estudió la liberación mediada por linfocitos T de las citocinas proinflamatorias IFN-γ y GM-CSF a partir de células mononucleares de sangre periférica humana tras la incubación con PFE.
Se demostró una reducción en la secreción de ciertas mucinas (principalmente MUC5AC, MUC2, MUC19) con la combinación fija de extractos de Thymi herba y Primulae radix en diversos cultivos celulares.
4.3 Actividad antimicrobiana y antibiofilm
Se estudió la actividad antimicrobiana in vitro de un extracto seco de Primulae flos mediante ensayos de reducción de placas virales dirigidos al rinovirus humano (HRV) y al virus respiratorio sincicial (RSV), y mediante ensayos de microdilución para determinar la concentración mínima bactericida (CMB) frente a Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis y Streptococcus pneumoniae.
Se estudiaron las propiedades antibiofilm del extracto de cloroformo, del extracto de metanol y de la fracción enriquecida en saponinas obtenida de las raíces de P. veris; los resultados revelaron una mejor inhibición del biofilm de las muestras analizadas frente a cepas bacterianas gramnegativas (P. aeruginosa y E. coli) que frente a las grampositivas (S. aureus y S. mutans). Se determinaron las concentraciones mínimas inhibitorias y mínimas bactericidas del extracto de cloroformo, el extracto de metanol y la fracción enriquecida en saponinas de las raíces de P. veris, con valores de CMI que oscilaron entre 0,5 y 1 mg/mL.
5. Evidencia científica por área de uso
5.1 Afecciones respiratorias: tos y bronquitis
Estado regulatorio de la EMA: El HMPC concluyó que, sobre la base de su uso de larga data, las preparaciones de flor de prímula pueden utilizarse como expectorante (un medicamento que ayuda a expulsar la flema) para la tos asociada con el resfriado común. La calidad de la raíz de prímula (Primulae radix) está especificada en la Farmacopea Europea, y la calidad de la tintura de raíz de prímula está especificada en el Código Farmacéutico Alemán.
Evidencia preclínica/en animales: El ensayo expectorante se realizó con secreción de rojo fenol en la tráquea de ratón. Tras la administración gástrica de los extractos de prueba, los resultados mostraron que un extracto espeso de rizomas de prímula con raíces tiene una alta capacidad para secretar esputo, comparable al 126,6 % en relación con el comparador de gotas Hedelix (extracto de hiedra), calificado en 146,4 %. El extracto de las hojas de P. veris mostró una actividad menos pronunciada, alcanzando el 74,5 % a una dosis de 200 mg/kg. El estudio concluyó que las saponinas triterpénicas podrían ser los principales ingredientes activos de Primula veris responsables de su bioactividad expectorante.
Evidencia clínica — raíz de prímula con tomillo (Bronchipret): Investigaciones en desarrollo sugieren que tomar raíz de prímula en combinación con tomillo (Bronchipret) por vía oral alivia los síntomas de la bronquitis, como la tos, la fiebre y el aumento de la producción de moco. Se necesita más evidencia para evaluar la prímula por sí sola en este uso.
Fuerza de la evidencia: No existen estudios clínicos con preparaciones que contengan únicamente flores de prímula. Los datos generados en ensayos clínicos con la preparación especial "Sinupret" no pueden incluirse en la evaluación de la flor de prímula sola, ya que no se puede separar la contribución del extracto de flor de prímula a la actividad global. La clasificación de la EMA de la raíz y la flor de prímula como medicamentos herbales tradicionales refleja esta limitación: la eficacia se reconoce sobre la base del uso de larga data, no en ensayos independientes controlados con placebo de la planta individual.
5.2 Sinusitis (rinosinusitis)
Sinupret contiene extractos de cinco plantas europeas tradicionales: flores de saúco (Sambucus nigra), flores de prímula (Primula veris) con cáliz, hierba de acedera común (Rumex acetosa), hierba de verbena europea (Verbena officinalis) y raíz de genciana (Gentiana lutea). Sinupret fue aprobado por la Comisión E alemana en 1994 para el tratamiento de la inflamación aguda y crónica de los senos paranasales; se usa como mucolítico con propiedades antivirales y antiinflamatorias.
Los estudios sobre Sinupret revisados en una monografía del American Botanical Council incluyen cuatro ensayos clínicos sobre sinusitis aguda, dos ensayos clínicos sobre sinusitis crónica, un metaanálisis de ensayos clínicos que evalúan el tratamiento de la sinusitis, dos ensayos clínicos sobre bronquitis y un estudio de vigilancia posterior a la comercialización en pacientes con bronquitis.
La flor de prímula es un ingrediente activo clave en uno de los medicamentos herbales estandarizados más investigados en Europa (estudiado bajo el nombre clínico BNO 1016 o Sinupret). En múltiples ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo y multicéntricos, esta formulación a base de prímula demostró una eficacia significativa frente al placebo en el tratamiento de la rinosinusitis viral aguda.
Se publicó un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo con comprimidos recubiertos de azúcar de Sinupret como complemento a una terapia con antibióticos y gotas nasales descongestionantes en la sinusitis aguda en Phytomedicine, 1994;1:177–81.
Un estudio con 64 niños evaluó a 32 con amoxicilina sola y a 32 con amoxicilina más Sinupret; el grupo de Sinupret pareció mostrar propiedades más efectivas y una reducción en la frecuencia de complicaciones. Un segundo estudio integrador con 40 niños de una edad media de 4,5 años encontró resultados similares, lo que sugiere que esta combinación herbal puede ser una opción razonable para niños que ya iniciaron un tratamiento antibiótico.
Fuerza de la evidencia: La evidencia clínica para la sinusitis se refiere específicamente al producto combinado multiherbal Sinupret, no a la prímula como monoterapia. La contribución de la fracción de prímula dentro de la combinación no puede establecerse por separado a partir de estos ensayos, como señala la evaluación del HMPC de la EMA. Su eficacia se ha analizado en tres grandes estudios que muestran eficacia positiva.
5.3 Sistema nervioso y uso sedante
La flor de prímula se usa tradicionalmente para el insomnio, la excitabilidad nerviosa, el dolor de cabeza, la histeria, la neuralgia y los temblores. Específicamente para Primula veris, no se observaron efectos sedantes en los estudios, y no se pudo detectar ninguna alteración de las respuestas al estrés. Esto indica que la reputación sedante tradicional carece de validación científica formal en los estudios controlados disponibles.
5.4 Propiedades antioxidantes y antiinflamatorias (in vitro)
Las saponinas son responsables de la actividad secretolítica y expectorante; los compuestos fenólicos de las flores de prímula son responsables de las propiedades antioxidantes, antimicrobianas y citostáticas. En estudios de las secciones frescas de la parte aérea de Primula veris, el contenido total de ácido ascórbico se determinó en 118 mg/100 g, y el valor FRAP se determinó en 757 µmol Fe II/g. Estos hallazgos provienen de estudios in vitro y analíticos; no se ha establecido evidencia clínica de eficacia antioxidante en humanos.
5.5 Actividad citotóxica (solo in vitro)
Los investigadores demostraron que la aglicona de isorhamnetina presente en la planta muestra actividad citotóxica frente a células de carcinoma hepatocelular humano. Este hallazgo es preliminar, limitado únicamente a la investigación in vitro, y no tiene relevancia clínica establecida para el uso oncológico en humanos.
5.6 Piel y cicatrización de heridas
En la medicina popular, las hojas y el extracto de raíz de Primula vulgaris se utilizan para tratar problemas de la piel, úlceras y en la cicatrización de heridas. Estas afirmaciones derivan únicamente del uso popular, sin evidencia clínica controlada en humanos disponible actualmente en la literatura publicada revisada.
6. Sistemas corporales asociados con la prímula
- Sistema respiratorio: Las infusiones y decocciones se han utilizado tradicionalmente como expectorantes en casos de tos, asma, bronquitis y catarro.
- Sistema nervioso: La flor de prímula se utiliza por vía oral para el insomnio, la excitabilidad nerviosa, el dolor de cabeza, la histeria, la neuralgia y los temblores, aunque el respaldo científico para estos usos es inexistente.
- Sistema inmunitario y de los senos paranasales: En combinación con raíz de genciana, flor de saúco europeo, verbena y acedera, la prímula se usa por vía oral para mantener senos paranasales saludables y tratar la sinusitis.
- Sistema tegumentario (piel): Tradicionalmente, las hojas y flores de prímula se usaban para problemas de la piel.
- Sistema musculoesquelético: La prímula tiene una larga historia basada principalmente en sus efectos antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos.
- Sistema urinario: Herre (1937) publicó algunos datos en ratas sobre las propiedades diuréticas de Primula officinalis (= Primula veris), pero no existen investigaciones más recientes que respalden estos hallazgos.
7. Formas de dosificación y dosis reportadas
Comisión E alemana (hierba seca): La Comisión E alemana recomienda una a dos cucharaditas de flores secas de prímula, o una cucharadita de raíz seca de la planta, como remedio respiratorio para la laringitis, la bronquitis, los resfriados y la tos.
Tintura de raíz: Según la Comisión E alemana, la tintura de raíz de prímula se recomienda en una dosis diaria de 1,5 a 3 gramos.
Producto combinado para la sinusitis (Sinupret): Se han utilizado productos combinados específicos (SinuComp, Sinupret, Sinupret+) en dosis que proporcionan 36 mg de flor de prímula, 12 mg de raíz de genciana y 36 mg de flor de saúco europeo, verbena y acedera cada una, tomados tres veces al día durante 7 días.
Dosis pediátrica (tintura de raíz, según lo reportado en la evaluación de la EMA): En los datos de estudios clínicos que respaldan la monografía de la EMA sobre la raíz de prímula, todos los niños recibieron 150 gotas por día, lo que corresponde aproximadamente a 0,2 g de raíz de prímula. Dependiendo del tamaño de la gota, la dosis única correspondió a 0,3–0,5 mL de tintura, y la dosis diaria a 0,9–1,5 mL de tintura.
Restricción de edad pediátrica (preparación de flor): No se dispone de datos de posología en niños provenientes de ensayos clínicos para las preparaciones de flor de prímula; por lo tanto, la flor de prímula no debe usarse en niños de hasta 12 años de edad. Dado que los datos disponibles para la raíz de prímula sugieren su uso en niños a partir de 1 año, podría justificarse el uso de la flor de prímula a partir de los 12 años.
Calidad farmacopeica: La calidad de la raíz de prímula (Primulae radix) está especificada en la Farmacopea Europea, y la tintura de raíz de prímula (Primulae radicis tinctura) está especificada en el Código Farmacéutico Alemán (DAC).
8. Consideraciones de seguridad e interacciones
8.1 Perfil de seguridad general
La prímula posiblemente es segura para la mayoría de las personas cuando se toma por vía oral en pequeñas cantidades como parte de un producto combinado que contiene raíz de genciana, flor de saúco europeo, verbena y acedera (SinuComp, Sinupret). No hay información suficiente para determinar si la prímula es segura cuando se usa en cantidades medicinales fuera de este producto combinado.
No se reportan eventos graves ni muertes en la evaluación de la EMA sobre la raíz de prímula.
8.2 Efectos gastrointestinales
Los efectos secundarios poco frecuentes de las saponinas pueden incluir náuseas o diarrea. La monografía de la EMA sobre la raíz de prímula especifica: "Se recomienda precaución en pacientes con gastritis o úlcera gástrica".
8.3 Reacciones alérgicas y de contacto
Se han descrito propiedades alérgicas de contacto para la primina y otros compuestos quinoides, que pueden estar presentes en las partes aéreas de Primula elatior y Primula veris. Ambas especies tienen individuos libres de primina, así como individuos que la contienen. La hipersensibilidad a la primina podría tener relevancia clínica.
Se han descrito propiedades alérgicas de contacto para la primina y otros compuestos quinoides obtenidos de Primula elatior y Primula veris; sin embargo, la primina y otros compuestos quinoides solo aparecen en las partes aéreas. Por lo tanto, la relevancia clínica de estas propiedades alérgicas de contacto es poco probable para la administración oral de preparaciones de raíz de prímula.
Las especies de prímula utilizadas medicinalmente contienen casi nada de primina. La principal preocupación por la alergia a la primina en la literatura dermatológica está asociada con Primula obconica, la especie ornamental, más que con P. veris. La primina (2-metoxi-6-pentil-1,4-benzoquinona) es el principal sensibilizador en el género Primula, aunque se han postulado otros alérgenos.
Una búsqueda en la base de datos de la agencia austriaca de medicamentos y dispositivos médicos arrojó solo 3 informes de efectos adversos relacionados con preparaciones que contienen prímula, todos referidos a un producto combinado que contenía Primulae flos, genciana, acedera, saúco y verbena. Los efectos adversos no pueden atribuirse exclusivamente a la flor de prímula, ya que no se conoce la contribución de los componentes combinados.
8.4 Embarazo y lactancia
No hay información fiable suficiente disponible sobre la seguridad de la prímula durante el embarazo y la lactancia; se debe evitar su uso durante estos periodos.
8.5 Interacciones farmacológicas
No se han reportado interacciones farmacológicas con la raíz de prímula en la evaluación de la EMA. Los efectos secundarios asociados con el producto combinado Sinupret han incluido cálculos renales, reacciones alérgicas, síntomas gastrointestinales, entumecimiento y dermatitis leve; se han observado interacciones con anticuerpos monoclonales terapéuticos, medicamentos antihipertensivos e inmunosupresores, aunque estas corresponden al producto combinado y no pueden atribuirse exclusivamente a la prímula. Se señala que las raíces no deben tomarse junto con aspirina, ya que son ricas en salicilatos.
8.6 Farmacocinética
En general, las saponinas se absorben mal en el organismo. Los enlaces glucosídicos suelen ser fácilmente escindidos por enzimas del tracto gastrointestinal, y la cantidad de absorción depende de la forma galénica de la preparación. No hay datos específicos disponibles sobre la farmacocinética de las saponinas de la flor de prímula en humanos, según el informe de evaluación preliminar de la EMA.
Referencias
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