Costus (Saussurea costus): una referencia integral
1. Identidad: nombres botánicos, origen natural y preparaciones comunes
1.1 Identidad taxonómica y sinonimia
Saussurea costus (Falc.) Lipsch., comúnmente conocida como costus, es una hierba perenne que se ha utilizado tradicionalmente en varios sistemas de medicina indígena en Asia. Presenta varios sinónimos, incluyendo Aucklandia costus Falc., Aplotaxis lappa Decne., Saussurea costus (Falc.) Sch.-Bip., Aucklandia lappa Decne., Saussurea lappa (Decne.) C. B. Clarke, y Theodorea costus O. Kuntz. Saussurea costus (Falc.) Lipsch. syn. Saussurea lappa C. B. Clarke pertenece a la familia Asteraceae y es una planta en peligro crítico de extinción que reviste gran importancia económica como hierba terapéutica del noroeste del Himalaya. Más recientemente, se ha propuesto una reclasificación adicional: el género Saussurea, en particular Dolomiaea costus (anteriormente Saussurea lappa), es una planta perenne de distribución mundial con un uso medicinal significativo, debido a su composición bioquímica única.
El nombre "costus" también puede referirse a otras especies, por ejemplo Costus speciosus o Costus igneus, que son plantas diferentes con perfiles químicos distintos. Estas plantas, que no están relacionadas entre sí, no deben confundirse con Saussurea costus al evaluar usos tradicionales o evidencia científica.
1.2 Origen geográfico y hábitat
Saussurea costus, a menudo denominada costus indio o kuth, prospera predominantemente en la región del Himalaya, especialmente en India y Pakistán, y florece a elevaciones de entre 2600 y 4000 metros. Geográficamente, se limita a partes del Himalaya (Jammu y Cachemira, Himachal Pradesh y Uttarakhand) a una elevación de 3200–3800 metros sobre el nivel medio del mar. La hierba es nativa de China e India.
1.3 Nombres comunes
El costus tiene diversos nombres vernáculos en India: Kuth (hindi), Postkhai (cachemiro), Kostum (tamil), Kot (panyabí), Kut (guyaratí), Kur (bengalí), Sepuddy (malayalam), Kushtha (sánscrito), Kustam (telugu), Kushtha (maratí) y Koshta (canarés). También se le conoce generalmente como raíz de costus y como Kust o Qist Hindi en Arabia.
1.4 Parte de la planta utilizada y formas de dosificación comunes
La raíz y el aceite esencial son las partes utilizadas en sistemas de medicina tradicional como el ayurveda y el unani. Las raíces secas de Saussurea lappa de cuatro a cinco años, conocidas como raíz de costus, gozan de reputación por su uso en sistemas de medicina tradicional en India, China, Japón y Pakistán. Las preparaciones documentadas en contextos tradicionales y modernos incluyen polvo (churna), decocción (kwath), aceite herbal, cápsulas y tinturas. La raíz y el polvo se utilizan por vía oral con agua tibia para tratar problemas gástricos, mientras que la pasta de raíz se aplica en zonas inflamadas para aliviar el dolor o sobre la piel para tratar forúnculos, ampollas y lepra. El aceite de S. costus es muy costoso y tiene un aroma muy intenso; por ello, también se utiliza en perfumes de alta gama y en preparaciones de aceites capilares, insecticidas y repelentes de insectos.
2. Estado de conservación
S. costus es endémica de una parte geográficamente restringida del Himalaya y es una especie en peligro crítico de extinción, incluida en el Apéndice I de la CITES. La mayoría de las poblaciones naturales de la especie están sometidas a una recolección destructiva o han sido extirpadas debido a la enorme demanda de la industria farmacéutica. Según un taller organizado en Shimla, Himachal Pradesh, India, en 2003, se concluyó que el 80% de la población silvestre en la región del Himalaya de India había disminuido en diez años. Por lo tanto, la especie vegetal fue evaluada como en peligro crítico; en consecuencia, se prohibió su recolección del medio silvestre, y la especie fue incluida en el apéndice de la CITES de 214 plantas en peligro. La autenticación constituye un asunto práctico importante: existe la necesidad de autenticar la raíz de A. costus mediante análisis fitoquímico para su conservación y para la prohibición de la adulteración y el uso indebido. La región del espaciador transcrito interno (ITS) y el espaciador intergénico del ARNr 5S proporcionan una forma confiable y eficaz de diferenciar S. lappa de sus adulterantes y sustitutos.
3. Uso tradicional e histórico
3.1 Ayurveda (medicina tradicional india)
En el ayurveda, S. costus se denomina Kushtha y se considera una de las hierbas más potentes para tratar trastornos respiratorios (asma y bronquitis), enfermedades de la piel, reumatismo y úlceras debido a sus propiedades antimicrobianas, antiinflamatorias y expectorantes. Textos ayurvédicos como el Sushruta Samhita y el Charaka Samhita describieron la importancia de S. costus en formulaciones utilizadas para la desintoxicación, los trastornos digestivos y las enfermedades respiratorias. Sus raíces se usan principalmente como antiespasmódico en el asma y la tos, y también en el tratamiento del cólera, enfermedades cutáneas crónicas y reumatismo. Los médicos ayurvédicos también emplean diferentes preparaciones para el tratamiento de diversas dolencias, incluyendo la tos y el resfriado, la malaria cuartana, la lepra, el hipo persistente, el reumatismo, el lavado del cabello, el dolor de estómago, el dolor de muelas y la fiebre tifoidea. También es un medicamento importante para la gota y la erisipela, y tradicionalmente se dice que promueve la espermatogénesis. Las raíces de A. costus son conocidas desde el siglo XIII por su uso en productos ayurvédicos antiguos.
3.2 Medicina unani
En la medicina unani, la raíz se valora por su capacidad de estimular la actividad cerebral y mejorar las funciones hepática y renal, y se prescribe comúnmente para la anemia, la hiperglucemia, la hiperlipidemia, las úlceras y la tos crónica. Según el ayurveda, el unani, el siddha y la medicina tradicional china, las raíces de costus se recomiendan para la leucodermia, los trastornos hepáticos, renales y sanguíneos, el estancamiento de Qi y el desequilibrio de los tridosha.
3.3 Medicina tradicional china
Saussurea costus (syn. Saussurea lappa, Asteraceae) se considera una de las plantas medicinales chinas tradicionales más importantes. En la Farmacopea China, se recomienda para tratar el dolor abdominal, la hinchazón y la disentería al aliviar el estancamiento gastrointestinal. Saussurea costus se usa con frecuencia en prescripciones tradicionales coreanas para enfermedades inflamatorias.
3.4 Medicina tibetana y otros sistemas
S. costus posee una amplia trayectoria histórica en la medicina ayurvédica, tibetana y china, valorada por sus beneficios terapéuticos. Saussurea costus se utiliza ampliamente en distintos sistemas de medicina tradicional, particularmente los de India, China, Tíbet y Corea. En todos estos sistemas, se ha utilizado tradicionalmente para tratar una variedad de dolencias, incluidas afecciones que requieren propiedades carminativas, expectorantes, antiartríticas, antisépticas, afrodisíacas, analgésicas y vermífugas, sin efectos adversos notables en el registro histórico.
3.5 Usos históricos en perfumería
En perfumería, el costus fue un fijador de tenacidad extraordinaria. Utilizado en niveles traza, a menudo por debajo del 0.1% del concentrado, aportaba una intimidad primaria y cálida a las composiciones. La Norma IFRA 124 (Enmienda 40, 2006) prohíbe el aceite de raíz de costus, el absoluto y el concreto como ingredientes de fragancias debido al grave riesgo de sensibilización por contacto derivado de sus lactonas sesquiterpénicas.
4. Constituyentes fitoquímicos clave
4.1 Lactonas sesquiterpénicas
Se ha reportado que las lactonas sesquiterpénicas son los principales fitoconstituyentes de esta especie. Entre los sesquiterpenos, se han aislado como principales constituyentes químicos la deshidrocostuslactona, la dihidrocostunólida, la costunólida y la lappadilactona. La costunólida, la deshidrocostuslactona y la cinaropicrina, aisladas de esta planta, se han identificado como moléculas con potencial para ser desarrolladas como agentes bioactivos.
Una nueva lactona cristalina, la lactona de saussurea (C₁₅H₂₀O₂), y la costunólida fueron aisladas del aceite de raíz de costus (Saussurea lappa) en las décadas de 1950 y 1960. Otros compuestos identificados incluyen la deshidrocostuslactona, el ácido cóstico, el ácido palmítico, el ácido linoleico, el β-sitosterol, la α-ciclocostunólida, la alantolactona, la β-ciclocostunólida y la isoalantolactona.
Los sesquiterpenoides son los principales constituyentes del aceite esencial de las raíces de S. costus, representando alrededor del 79.80% de su contenido. Los principales compuestos en el aceite esencial de Saussurea lappa se identificaron como la deshidrocostuslactona, la costunólida, el 8-cedren-13-ol y el α-curcumeno. Estudios cuantitativos por HPLC demostraron que las concentraciones de costunólida y deshidrocostuslactona aumentaron entre un 105% y un 159% a mayores altitudes.
4.2 Flavonoides y compuestos fenólicos
Los estudios fitoquímicos de Saussurea lappa han revelado diversos metabolitos, incluidos sesquiterpenos, flavonoides, fitosteroles, lignanos y terpenos. El análisis mediante UPLC/T-TOF–MS/MS de un extracto metanólico identificó flavonas como la apigenina, la acacetina, la baicaleína, la luteolina y la diosmetina, y los flavonoles agliconas quercetina, kaempferol, isorhamnetina, gosipetina y miricetina y/o sus glucósidos y derivados glucurónicos como compuestos principales. Los estudios fitoquímicos mostraron que los extractos acuosos contenían la mayor cantidad de fenoles (19.36 mg/g) y flavonoides (2.41 mg/g), seguidos de los extractos etanólicos.
4.3 Compuestos adicionales identificados
Las especies de Saussurea contienen lactonas sesquiterpénicas, triterpenos, esteroides, lignanos y flavonoides, y algunos de estos compuestos poseen actividades biológicas de interés. El análisis cuantitativo y cualitativo de extractos acuosos y etanólicos de raíces de S. lappa realizado mediante GC-MS mostró que el extracto etanólico contenía 37 compuestos, mientras que el extracto acuoso contenía 18 compuestos. En material de raíz cultivado en Uttarakhand, se identificaron un total de 35 compuestos aromáticos que representaban aproximadamente el 92.81% de la composición total; el aldehído (7Z,10Z,13Z)-7,10,13-hexadecatetraenal (25.5%) fue el compuesto principal, junto con la deshidrocostuslactona (16.7%), el elemol (5.84%), el γ-costol (1.80%), el vulgarol B (3.14%), el valerenol (4.20%) y el terpinen-4-ol (1.60%), también presentes.
5. Mecanismos de acción de los constituyentes clave
5.1 Mecanismos antiinflamatorios
La costunólida es una de las lactonas sesquiterpénicas de origen natural que ha sido ampliamente investigada por su amplio espectro de actividades biológicas. Múltiples líneas de estudios preclínicos han reportado que el compuesto posee propiedades antioxidantes, antiinflamatorias, antialérgicas, de remodelación ósea, neuroprotectoras, promotoras del crecimiento capilar, anticancerígenas y antidiabéticas.
Estudios han demostrado que la costunólida inhibe la respuesta inflamatoria inducida por LPS a través de la vía de señalización IKK/NF-κB en macrófagos. La deshidrocostuslactona (DCL) es una lactona sesquiterpénica principal aislada de Aucklandia lappa Decne., una hierba medicinal china tradicional utilizada para tratar enfermedades gastrointestinales. La administración oral de DCL (5–15 mg/kg) no solo mejoró los síntomas de la colitis y el daño a la barrera colónica, sino que también inhibió la expresión de citocinas proinflamatorias y de mieloperoxidasa en el tejido colónico en ratones expuestos a DSS. El tratamiento con DCL da como resultado la inhibición de la vía NF-κB y la activación de la señalización Nrf2; la DCL interactúa con IKKα/β y Keap1 para inhibir la vía NF-κB y activar la señalización Nrf2.
La cinaropicrina muestra una inhibición dependiente de la dosis del TNF-alfa. Un extracto metanólico total a una concentración final de 0.1 mg/ml exhibió una inhibición superior al 50% sobre la inducción del factor quimiotáctico de neutrófilos inducido por citocinas (CINC).
5.2 Mecanismos anticancerígenos
Se ha reportado que la costunólida y la deshidrocostuslactona presentan un amplio espectro de efectos biológicos, incluyendo actividades antiinflamatorias, anticancerígenas, antivirales, antimicrobianas, antifúngicas, antioxidantes, antidiabéticas, antiulcerosas y antihelmínticas. En los últimos años han atraído un interés investigativo extenso debido a su potencial actividad anticancerígena en diversos tipos de cáncer, con mecanismos que incluyen el arresto del ciclo celular, la inducción de apoptosis y diferenciación, la promoción de la agregación de proteínas de microtúbulos, la inhibición de la actividad de la telomerasa, la inhibición de la metástasis y la invasión, la reversión de la resistencia a múltiples fármacos y la restricción de la angiogénesis.
Investigaciones exhaustivas sobre los efectos anticancerígenos de la costunólida han demostrado que el compuesto induce apoptosis e inhibe la proliferación de diversas células cancerosas in vitro, y suprime la angiogénesis y la metástasis. Los estudios han revelado que la costunólida aumentó la relación Bax/Bcl-2, disminuyó el potencial de membrana mitocondrial y aumentó los niveles citoplasmáticos de citocromo c, así como la activación de la caspasa-9, la caspasa-3 y el PARP escindido, lo que resulta en apoptosis celular. En modelos de cáncer colorrectal, la costunólida inhibió la proliferación de células de CCR in vitro e in vivo al actuar sobre AKT.
5.3 Mecanismos hepatoprotectores
Se ha investigado la actividad hepatoprotectora del extracto metanólico de S. costus mediante la medición de la expresión de miARN-34A, miARN-23, catalasa, HNF-1α, sirtuina-1 y C/ebpα en el hígado, así como del nivel plasmático de caspasa 2, CK18, TNF-α e IL-6. Se demostró que S. costus es un potente inductor de la apoptosis debido a la presencia de costunólida.
5.4 Mecanismos antidiabéticos
Una dosis alta de S. costus reveló la mejor regulación a la baja en la expresión de los genes IKBKB, IKBKG, NfkB1, IL-17A, IL-6, IL-17F, IL-1β, TNF-α, TRAF6 y MAPK en modelos de ratas diabéticas. La regulación a la baja de IKBKB por S. costus podría atribuirse a la deshidrocostuslactona como compuesto activo con actividad antidiabética propuesta. Una investigación evaluó la inhibición de la α-amilasa utilizando extractos crudos de Saussurea costus, una planta medicinal utilizada tradicionalmente para tratar la diabetes y sus complicaciones. Se purificaron y caracterizaron dos nuevos inhibidores proteicos potentes de la amilasa (ScAI-R y ScAI-L) a partir de las raíces y hojas de S. costus.
6. Evidencia científica por área de uso
Una limitación fundamental caracteriza toda la base de evidencia: la calidad de la evidencia sobre el costus es limitada; los constituyentes activos, la biodisponibilidad, la farmacocinética, las vías fisiológicas y la importancia para la salud humana no se conocen con suficiente detalle o certeza. La evidencia moderna sobre la raíz de costus sigue siendo limitada, y la mayoría de los estudios son de laboratorio o en animales. Las siguientes secciones distinguen entre hallazgos preclínicos (estudios in vitro y en animales) y los datos clínicos en humanos, muy escasos.
6.1 Inflamación
Evidencia preclínica (in vitro y en animales): Diferentes experimentos farmacológicos en varios modelos in vitro e in vivo han demostrado de manera convincente la capacidad de Saussurea costus para exhibir actividades antiinflamatorias, antiulcerosas, anticancerígenas y hepatoprotectoras, lo que respalda la lógica detrás de varios de sus usos tradicionales. En modelos animales, el tratamiento con deshidrocostuslactona redujo significativamente el daño patológico y la fibrosis, la secreción de los mediadores profibróticos TGF-β y α-SMA, y los componentes de la matriz extracelular en un modelo pulmonar inducido por bleomicina. La administración de DHL también inhibió la infiltración de células inflamatorias y disminuyó la expresión de TGF-β, TNF-α e IL-6 de manera dependiente de la dosis.
Evidencia clínica en humanos: Las personas utilizan el costus para infecciones parasitarias intestinales y otras afecciones, pero no existe buena evidencia científica que respalde estos usos. No se han recuperado ensayos controlados aleatorizados de gran escala en seres humanos de bases de datos revisadas por pares específicamente para el uso antiinflamatorio de la raíz de costus como preparación completa. La evidencia antiinflamatoria sigue siendo predominantemente preclínica.
6.2 Afecciones gastrointestinales (úlcera, colitis, dispepsia)
Evidencia preclínica: En la medicina ayurvédica, S. costus se utilizó para tratar el asma, las enfermedades inflamatorias, las úlceras y los trastornos estomacales. A nivel molecular, estudios utilizando modelos animales de colitis ulcerosa han demostrado que la costunólida y la deshidrocostuslactona ejercen efectos terapéuticos en la colitis ulcerosa, en base a farmacología de redes, acoplamiento molecular y experimentos con animales. Específicamente, estos compuestos regulan las vías de expresión de TLR4, NF-κB y PI3K. Se ha señalado que A. costus tiene efectos notables en problemas gástricos, hepáticos, inflamatorios, respiratorios, oncológicos y cutáneos; sin embargo, se han identificado varios errores en la selección del material vegetal, la autenticación, la selección de la dosis, la metodología de evaluación, la selección de estándares y los controles en los estudios publicados.
Evidencia clínica en humanos: No se identificaron ensayos clínicos controlados aleatorizados con potencia estadística adecuada en humanos que evaluaran específicamente la raíz de costus para afecciones gastrointestinales en la literatura revisada por pares. La base de evidencia para esta indicación consiste exclusivamente en registros de uso tradicional y estudios preclínicos (in vitro/animales).
6.3 Actividad anticancerígena
Evidencia preclínica (in vitro y en animales): Los estudios han encontrado que la costunólida posee efectos anticancerígenos contra el adenocarcinoma gástrico humano, el cáncer de próstata, el cáncer de hígado, el cáncer de vejiga y el cáncer de esófago, y promueve la apoptosis de una variedad de células cancerosas. La costunólida suprimió significativamente el crecimiento de células de carcinoma renal mediante la estimulación de la apoptosis y la autofagia de manera dependiente de la concentración en líneas celulares de cáncer humano. La costunólida indujo autofagia y apoptosis a través de la vía de señalización ROS/JNK. En modelos de cáncer colorrectal, la costunólida activa e induce la estabilidad de p53 al inhibir la ubiquitinación de MDM2 mediante la supresión de la fosforilación de AKT in vitro; el compuesto también suprime el crecimiento celular de forma independiente de p53, y la activación de p53 podría contribuir a la actividad anticancerígena a través de AKT. La deshidrocostuslactona y la costunólida aisladas de las raíces de S. costus mostraron actividad antiviral contra el VHB al suprimir significativamente la expresión de HBsAg con valores de IC₅₀ (1.0 y 2.0 µM) de manera dependiente de la dosis en células de hepatoma humano Hep3B.
Evidencia clínica en humanos: Toda la evidencia anticancerígena de la costunólida y la deshidrocostuslactona actualmente proviene de líneas celulares in vitro y modelos animales de xenoinjerto. A pesar de los avances, los estudios integrales sobre su bioactividad siguen siendo limitados. No se han identificado ensayos clínicos en humanos que evalúen específicamente la raíz de costus o sus constituyentes aislados como agentes anticancerígenos en esta revisión. Esta área se considera investigación preclínica en etapa temprana.
6.4 Hepatoprotección
Evidencia preclínica: S. costus se utiliza tradicionalmente para tratar el asma, las úlceras gástricas, la inflamación y las enfermedades hepáticas. Se descubrió que un extracto acuoso de S. costus era hipolipemiante. En un estudio con ratas indexado en PMC, los investigadores evaluaron la actividad hepatoprotectora de un extracto metanólico midiendo la actividad de la catalasa, las citocinas inflamatorias, los marcadores apoptóticos y marcadores genéticos, incluida la expresión de miARN-34a y miARN-223. Los estudios histológicos revelaron una disminución de la esteatosis micro y macrovesicular en los hepatocitos, y una reducción de los infiltrados inflamatorios y del tejido conectivo entre los lóbulos hepáticos en comparación con las ratas control diabéticas.
Evidencia clínica en humanos: No se identificaron ensayos controlados aleatorizados en humanos que examinaran específicamente los efectos hepatoprotectores de la raíz de costus. La base de evidencia hepatoprotectora es preclínica.
6.5 Diabetes y trastornos metabólicos
Evidencia preclínica: En el folclore indio, el costus se utilizaba como planta antidiabética; recientemente, se han dedicado esfuerzos a evaluar su potencial contra la diabetes. En un modelo de ratas diabéticas inducidas por aloxano, la planta Saussurea costus demostró poder preventivo contra la diabetes en un estudio comparativo con bacterias del ácido láctico. Se realizaron ensayos de inhibición de la α-amilasa salival y pancreática humana para evaluar la eficacia de los inhibidores de S. costus en la regulación de los niveles de glucosa en sangre posprandiales, lo que sugiere posibles aplicaciones en el manejo de la hiperglucemia en la diabetes.
Evidencia clínica en humanos: No se identificaron ensayos clínicos en humanos bien diseñados sobre el costus para la diabetes. La evidencia se restringe a modelos animales e in vitro.
6.6 Actividad antimicrobiana y antiparasitaria
La evidencia científica sugiere el uso del costus como antimicrobiano y antiparasitario. Los ensayos antioxidantes (ABTS, FRAP, DPPH) indicaron la mayor capacidad antioxidante dentro de los extractos acuosos, lo que sugiere su uso en el tratamiento de enfermedades relacionadas con el estrés oxidativo, mientras que las pruebas antimicrobianas mostraron una fuerte actividad. Una cita de un ensayo de campo aparece en una revisión de 2007 que menciona un estudio (Akhtar y Riffat, 1991) que evaluó las raíces de Saussurea lappa contra nematodos en niños, pero no se pudieron recuperar datos clínicos completos en estos resultados de búsqueda.
6.7 Actividad cardioprotectora y antitrombótica
Un extracto metanólico de la planta mostró efectos cardiotónicos en estudios preclínicos. En un modelo animal de aterosclerosis, la deshidrocostuslactona, una lactona sesquiterpénica natural, tiene efectos antiinflamatorios significativos y potencial para inhibir la aterosclerosis inducida por LDL oxidado en entornos de laboratorio. Estos hallazgos son exclusivamente preclínicos.
6.8 Actividad neurológica
Un extracto de éter de petróleo mostró una potente actividad anticonvulsivante contra las convulsiones inducidas por picrotoxina en ratones. Muchos autores han reportado que las raíces amargas de S. costus tienen actividades ansiolíticas, antiinflamatorias y antirreumáticas en entornos preclínicos. Toda la evidencia neurológica es preclínica.
7. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con el costus
Los extractos y moléculas de esta planta se han investigado por diversas actividades biológicas, incluyendo actividades antiinflamatorias, cicatrizantes, inmunoestimulantes, antioxidantes, hepatoprotectoras y coleréticas, antiulcerogénicas, antibacterianas, antivirales, larvicidas, antiangiogénicas, gastroprotectoras, cardiotónicas, anticancerígenas, citotóxicas, inhibitorias de PTP1B, anticonvulsivantes, antidiarreicas, antiepilépticas, antihiperlipidémicas y antienvejecimiento.
Con base en la literatura revisada por pares recuperada, los sistemas corporales asociados con la investigación sobre el costus incluyen:
- Sistema gastrointestinal: El tratamiento de la artritis reumatoide, el asma, las úlceras estomacales, la gastritis crónica y la bronquitis está documentado en registros tradicionales y preclínicos.
- Sistema hepático: Utilizado tradicionalmente para tratar el asma, las úlceras gástricas, la inflamación y las enfermedades hepáticas.
- Sistema respiratorio: La planta se utiliza ampliamente en sistemas de medicina indígena para el tratamiento del asma, las enfermedades inflamatorias, las úlceras y los problemas estomacales.
- Vías inmunitarias e inflamatorias: Se han identificado múltiples mecanismos dirigidos a NF-κB, TLR4, TNF-α e IL-6 en estudios preclínicos.
- Objetivos oncológicos: Los mecanismos anticancerígenos estudiados incluyen el arresto del ciclo celular, la inducción de apoptosis y diferenciación, la promoción de la agregación de microtúbulos, la inhibición de la actividad de la telomerasa, la inhibición de la metástasis y la invasión, la reversión de la resistencia a múltiples fármacos y la restricción de la angiogénesis.
- Sistema metabólico/endocrino: Se han documentado efectos antidiabéticos e hipolipemiantes preclínicos.
- Sistema dermatológico: La pasta de raíz se ha aplicado tópicamente en trastornos cutáneos en contextos tradicionales; sin embargo, las mismas lactonas sesquiterpénicas responsables de parte de la actividad biológica también causan sensibilización por contacto.
8. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios
Las siguientes dosis se extraen exclusivamente de los documentos fuente identificados y representan valores experimentales o de uso tradicional, no recomendaciones clínicas.
- La administración oral de deshidrocostuslactona a 5–15 mg/kg de peso corporal se utilizó en estudios de colitis inducida por DSS en ratones, donde mejoró los síntomas de la colitis y el daño a la barrera colónica, e inhibió la expresión de citocinas proinflamatorias y de mieloperoxidasa en el tejido colónico.
- Un extracto metanólico total a una concentración final de 0.1 mg/ml exhibió una inhibición superior al 50% sobre la inducción del factor quimiotáctico de neutrófilos inducido por citocinas (CINC) en estudios in vitro.
- Se demostró actividad antiviral contra el VHB para la deshidrocostuslactona y la costunólida con valores de IC₅₀ de 1.0 y 2.0 µM, respectivamente, en células de hepatoma humano Hep3B.
- La dosis tradicional de polvo ayurvédico se ha citado en fuentes orientadas a la práctica en 1–3 g/día de polvo de raíz, aunque esta cifra no proviene de un estudio clínico controlado.
No se ha establecido ninguna dosis clínica estandarizada en humanos mediante ensayos controlados para ninguna indicación. La calidad de la evidencia sobre el costus es limitada; los constituyentes activos, la biodisponibilidad, la farmacocinética, las vías fisiológicas y la importancia para la salud humana no se conocen con suficiente detalle o certeza.
9. Consideraciones de seguridad y riesgos conocidos
9.1 Contaminación por ácido aristolóquico
La preocupación de seguridad más significativa documentada para los productos de costus es la contaminación con ácido aristolóquico. El costus a menudo contiene un contaminante llamado ácido aristolóquico. El ácido aristolóquico daña los riñones y causa cáncer. Los productos de costus que contienen ácido aristolóquico no son seguros. Las plantas de Aristolochia se utilizaron ampliamente para preparar remedios herbales hasta que se observó que los ácidos aristolóquicos eran altamente nefrotóxicos y carcinogénicos para los humanos. En general, la raíz de D. costus es segura para el consumo; sin embargo, puede contener ácido aristolóquico, que tiene propiedades nefrotóxicas y carcinogénicas.
Se han tomado medidas regulatorias como resultado de este riesgo: en China, desde 2003, la CFDA canceló los estándares farmacéuticos de tres materiales medicinales que contienen ácidos aristolóquicos: Caulis Aristolochiae Manshuriensis, Radix Aristolochiae Fangchi y Saussurea costus. Según la legislación de Estados Unidos, la FDA puede confiscar cualquier producto vegetal que considere que contiene ácido aristolóquico, y el producto no será liberado hasta que el fabricante demuestre que está libre de ácido aristolóquico.
9.2 Sensibilización por contacto y dermatitis alérgica de contacto
El aceite de costus, aislado de Saussurea lappa C. y utilizado en perfumería, es responsable de numerosos casos de dermatitis alérgica de contacto (DAC). Los haptenos implicados son las lactonas sesquiterpénicas costunólida y deshidrocostuslactona. La Asociación Internacional de Fragancias (IFRA), en 1982, desaconsejó el uso del aceite de raíz de costus como materia prima de fragancias debido a su contenido de las lactonas sesquiterpénicas alergénicas costunólida y deshidrocostuslactona. La Norma IFRA 124 (Enmienda 40, 2006) prohibió posteriormente el aceite de raíz de costus, el absoluto y el concreto como ingredientes de fragancias.
La mezcla de lactonas sesquiterpénicas utilizada en las pruebas de parche estándar contiene alantolactona, deshidrocostuslactona y costunólida. Los pacientes alérgicos a la mezcla de lactonas sesquiterpénicas pueden reaccionar a la planta o al polen, así como a cosméticos, ungüentos, cremas, lociones y medicamentos tópicos que utilizan estos extractos vegetales. Estudios de sensibilidad cruzada encontraron que trece pacientes sensibles al costus, sometidos a pruebas de parche con 38 lactonas sesquiterpénicas de cinco clases diferentes durante un período de dos años, mostraron reacciones cruzadas que se dividían en dos categorías químicas: las que se asemejaban al sensibilizante primario y las pertenecientes a clases esqueléticas diferentes.
9.3 Datos de seguridad tópica y sistémica
Cuando se aplica sobre la piel, no hay suficiente información confiable para saber si el costus es seguro o cuáles podrían ser sus efectos secundarios. Sobre la toxicidad y seguridad de D. costus, existe poca información disponible. Un estudio sugiere que la toxicidad renal inducida por etefón puede reducirse mediante el consumo de extracto de raíz de D. costus. Además, al mejorar las anomalías espermáticas, el daño al tejido testicular y el daño al ADN, así como la expresión de la proteína P53, D. costus ha mostrado efectos protectores contra la toxicidad reproductiva inducida por etefón en ratas. Estos hallazgos provienen únicamente de estudios en animales.
9.4 Riesgo de adulteración
Se han identificado varios errores en la selección del material vegetal, la autenticación, la selección de la dosis, la evaluación, la selección de estándares y los controles en los estudios publicados, lo que destaca la importancia práctica de la verificación del origen para cualquier producto que pretenda contener raíz de costus. Existe la necesidad de autenticar la raíz de A. costus mediante análisis fitoquímico para su conservación y para la prohibición de la adulteración y el uso indebido.
9.5 Embarazo y lactancia
No hay suficiente información confiable sobre la seguridad de tomar costus durante el embarazo o la lactancia.
10. Resumen de la solidez de la evidencia
En todas las aplicaciones investigadas, la evidencia sobre el costus (Saussurea costus) es preliminar y predominantemente preclínica. Los estudios farmacológicos han demostrado sus efectos antiinflamatorios, antioxidantes, anticancerígenos, hepatoprotectores e inmunomoduladores en entornos de laboratorio, y los datos etnobotánicos muestran su amplio uso en el tratamiento de dolencias como el asma, los trastornos digestivos y las afecciones cutáneas; algunos ensayos clínicos también subrayan su eficacia en ciertas condiciones de salud, aunque estos requieren validación adicional. Podría determinarse en un estudio preclínico una estrategia esquemática de desarrollo de fármacos e investigación que aproveche el potencial del extracto vegetal, fracciones, productos y posibles constituyentes —costunólida, deshidrocostuslactona, cinaropicrina y saussureamina—, asegurando una relación dosis-respuesta y seguridad, la cual podría luego extrapolarse al nivel clínico. Las principales preocupaciones de seguridad están bien establecidas: la contaminación con ácido aristolóquico plantea un riesgo renal y carcinogénico documentado, y las lactonas sesquiterpénicas del aceite esencial son sensibilizantes de contacto establecidos, prohibidos para uso en fragancias por la IFRA. No existe ninguna indicación clínica aprobada en ninguna jurisdicción regulatoria importante con base en la evidencia recuperada.
Referencias
- Saussurea costus: Botanical, chemical and pharmacological review of an ayurvedic medicinal plant — Journal of Ethnopharmacology (ScienceDirect, 2007)
- Botany, traditional uses, phytochemistry and pharmacological properties of Saussurea costus – An endangered plant from Himalaya: A review — Phytochemistry Letters (ScienceDirect, 2022)
- Saussurea costus (Falc.) Lipsch.: a comprehensive review of its pharmacology, phytochemicals, ethnobotanical uses, and therapeutic potential — Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology (Springer, 2023)
- Current and potential future biological uses of Saussurea costus (Falc.) Lipsch: A comprehensive review — Heliyon (Cell Press, 2024)
- Aucklandia costus (Syn. Saussurea costus): Ethnopharmacology of an endangered medicinal plant of the Himalayan region — Journal of Ethnopharmacology (ScienceDirect, 2020)
- Tentatively Identified (UPLC/T-TOF–MS/MS) Compounds in the Extract of Saussurea costus Roots Exhibit In Vivo Hepatoprotection via Modulation of HNF-1α, Sirtuin-1, C/ebpα, miRNA-34a and miRNA-223 — PMC (2022)
- Exploring the inhibitory potential of Saussurea costus and Saussurea involucrata phytoconstituents against the Spike glycoprotein of SARS-CoV-2 — PMC (2022)
- Costunolide — A Bioactive Sesquiterpene Lactone with Diverse Therapeutic Potential — PMC (2019)
- Potential Anti-Cancer Activities and Mechanisms of Costunolide and Dehydrocostuslactone — PMC (2015)
- Dehydrocostus Lactone Suppresses Dextran Sulfate Sodium-Induced Colitis by Targeting the IKKα/β-NF-κB and Keap1-Nrf2 Signalling Pathways — PMC (2022)
- Costunolide and dehydrocostus lactone alleviate ulcerative colitis via regulating TLR4, NF-κB and PI3K expression — Scientific Reports (Nature, 2024)
- Costunolide alleviates atherosclerosis in high-fat diet-fed ApoE−/− mice through covalently binding to IKKβ and inhibiting NF-κB-mediated inflammation — Acta Pharmacologica Sinica (Nature, 2022)
- Costunolide attenuates LPS-induced inflammation and lung injury through inhibiting IKK/NF-κB signaling — Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology (Springer, 2023)
- Dehydrocostus lactone inhibits BLM-induced pulmonary fibrosis and inflammation in mice via the JNK and p38 MAPK-mediated NF-κB signaling pathways — PubMed (2021)
- Costunolide-Induced Apoptosis via Promoting ROS and Inhibiting AKT/GSK3β Pathway and Activating Autophagy in Gastric Cancer — PMC (2021)
- Targeting AKT with costunolide suppresses the growth of colorectal cancer cells and induces apoptosis in vitro and in vivo — PMC (2021)
- Costunolide Induces Autophagy and Apoptosis by Activating ROS/MAPK Signaling Pathways in Renal Cell Carcinoma — Frontiers in Oncology (2020)
- Costunolide Induces Apoptosis via the Reactive Oxygen Species and Protein Kinase B Pathway in Oral Cancer Cells — PMC (2021)
- Lactiplantibacillus plantarum and Saussurea costus as Therapeutic Agents against a Diabetic Rat Model — PMC (2023)
- Unlocking the therapeutic potential of Saussurea costus: purification and functional characterization of α-amylase inhibitors — PMC (2025)
- Volatile constituents of Saussurea costus roots cultivated in Uttarakhand Himalayas, India — PMC (2013)
- Aristolochic Acids: Newly Identified Exposure Pathways and Potential Link to Chronic Kidney Diseases — PMC (2019)
- Aristolochic Acid-Induced Genotoxicity and Toxicogenomic Changes in Rodents — PMC (2020)
- Contact sensitization from Compositae-containing herbal remedies and cosmetics — Contact Dermatitis, Wiley (2002)
- Sesquiterpene Lactone Dermatitis: Cross-Sensitivity in Costus-Sensitized Patients — JAMA Dermatology (1980)
- Allergic contact dermatitis to costus: removal of haptens with polymers — PubMed (1982)
- Saussurea costus — ScienceDirect Topics overview
- Saussurea costus in nanomedicine: green-synthesized metal nanoparticles and advanced nanosystems for enhanced therapeutic efficacy — RSC Advances (2026)
- Costus monograph — WebMD Natural Medicines (Natural Medicines Database)
- Phytochemistry, Antioxidative and Antimicrobial Efficacy of Saussurea costus — Oriental Journal of Chemistry (2025)