IngredientesEl pirofosfato de tiamina (TPP o ThPP), o difosfato de tiamina (ThDP), o cocarboxilasa, es un derivado de la tiamina (vitamina B1) producido por la enzima tiamina difosfoquinasa. El compuesto ocupa una posición fundamental en la bioquímica como la forma coenzimática fosforilada y biológicamente activa de la vitamina B1.
Los sinónimos de la cocarboxilasa son pirofosfato de tiamina, cloruro de pirofosfato de tiamina y difosfato de tiamina. El nombre IUPAC de la cocarboxilasa es 2-[3-[(4-amino-2-metilpirimidin-5-il)metil]-4-metil-1,3-tiazol-3-io-5-il]etil fosfono hidrógeno fosfato;cloruro. El número CAS de la cocarboxilasa es 154-87-0.
Este compuesto pertenece a la clase de compuestos orgánicos conocidos como fosfatos de tiamina — derivados de la tiamina en los que el grupo hidroxilo del resto de etanol es sustituido por un grupo fosfato.
K. Lohmann y Ph. Schuster aislaron en 1937 la coenzima de la carboxilasa de la levadura en forma del cloruro del éster aneurina-pirofosfórico. El término cocarboxilasa define la sal interna del éster aneurina-ácido pirofosfórico.
La cocarboxilasa, también conocida como pirofosfato de tiamina (TPP), está presente en todas las formas de vida. Es una coenzima no proteica para reacciones bioquímicas. Como tal, se encuentra prácticamente en todos los organismos estudiados, desde la levadura hasta los mamíferos.
Está compuesta por un anillo de tiazolio unido a un resto de pirimidina mediante un puente de metileno, con un grupo pirofosfato unido a la pirimidina, lo que le permite actuar como catalizador electrofílico en reacciones enzimáticas.
El descubrimiento de la cocarboxilasa en plantas se remonta a 1937, cuando Tauber la encontró presente en una variedad de vegetales, frutas y frutos secos en cantidades que oscilaban entre el 0,4% y el 30% del contenido total de tiamina. En los tejidos de animales y humanos, es la forma fosforilada predominante de la tiamina, con las concentraciones más altas encontradas en órganos metabólicamente activos.
La principal fuente dietética de tiamina (y por lo tanto de su forma coenzimática, TPP) son las plantas, como el germen de trigo, las semillas, los cereales integrales y las legumbres, mientras que algunas carnes y pescados también aportan tiamina. Los alimentos con altos niveles de tiamina de origen natural incluyen el cerdo, los frutos secos, las semillas, el yogur, los guisantes y los frijoles.
El pirofosfato de tiamina (cocarboxilasa) es la forma activa de la tiamina y actúa como cofactor de varias enzimas involucradas principalmente en el catabolismo de los carbohidratos. Las células pancreáticas obtienen tiamina de su entorno y la convierten enzimáticamente en pirofosfato de tiamina (TPP) en el citoplasma; el TPP es luego captado por las mitocondrias mediante un transportador específico, el transportador mitocondrial de TPP (MTPPT; producto del gen SLC25A19).
La sal de clorhidrato es el artículo comercial predominante y también se denomina a menudo cocarboxilasa. Es más estable que el compuesto original y tiene una solubilidad en agua de 220 g/L.
La cocarboxilasa está disponible en varias formas de dosificación, incluidas soluciones inyectables para administración intramuscular (IM) o intravenosa (IV), así como formulaciones orales, incluidos tabletas y cápsulas. Se utiliza como medicamento para tratar trastornos metabólicos, neurológicos y cardiovasculares. Como forma bioactiva de la tiamina, también es un suplemento nutricional.
Una sal hidratada específica, el tetrahidrato de cocarboxilasa (CAS 68684-55-9), también se encuentra en el comercio. Es uno de los ingredientes activos de un medicamento llamado Cernevit, que es una preparación multivitamínica utilizada en diversos entornos médicos.
La tiamina (también conocida como vitamina B1 y aneurina) fue la primera vitamina B identificada. La carencia de tiamina causa la enfermedad por deficiencia denominada beriberi, conocida desde la antigüedad. Las primeras descripciones de estados compatibles con la deficiencia de tiamina en forma de beriberi aparecieron en Japón en el siglo IX.
El beriberi suele estar causado por una dieta con una proporción muy alta de arroz blanco rico en calorías (común en Asia) o raíz de yuca (común en el África subsahariana), sin muchos productos de origen animal o vegetales que contengan tiamina. Afecta principalmente a comunidades precarias donde los niños y los adultos son más vulnerables y donde los hábitos alimentarios dependen de cereales refinados procesados o tubérculos (por ejemplo, arroz, trigo, yuca), especialmente en el Sudeste Asiático y África.
En 1884, el cirujano naval japonés Kanehiro Takaki demostró que las modificaciones dietéticas podían prevenir el beriberi en los marineros, aunque el nutriente específico seguía siendo desconocido. La tiamina cristalina pura fue aislada con éxito en 1926 por los químicos holandeses Barend Coenraad Petrus Jansen y Willem Frederik Donath a partir del salvado de arroz, confirmando su identidad y abriendo el camino para el análisis estructural.
Se demostró que la tiamina participaba en la descarboxilación del piruvato a acetaldehído en la fermentación alcohólica y fue denominada "cocarboxilasa" en 1932. En 1936-1937, Rudolf Peters utilizó palomas con deficiencia de tiamina para demostrar que el TPP restaura la descarboxilación del piruvato en el tejido cerebral, estableciendo su función coenzimática esencial en los procesos oxidativos.
La identificación definitiva de la cocarboxilasa como pirofosfato de tiamina fue lograda en 1937 por Karl Lohmann y Philipp Schuster. Lohmann y Schuster diseñaron un protocolo de purificación de múltiples pasos para aislar la cocarboxilasa de la levadura de cerveza, una fuente rica de la coenzima. A través de análisis elemental y estudios de degradación química de la cocarboxilasa cristalina, determinaron su fórmula empírica e identificaron sus componentes constituyentes: un anillo de pirimidina, un anillo de tiazol (los componentes de la tiamina, que había sido caracterizada recientemente) y dos grupos fosfato. Concluyeron que la cocarboxilasa era el éster del ácido pirofosfórico de la tiamina.
La estructura propuesta por Lohmann y Schuster fue confirmada de manera inequívoca en 1938 por John Weijlard y Henry Tauber, quienes lograron sintetizar la cocarboxilasa químicamente.
En la década de 1960, numerosos informes de bioquímica y fisiología mencionaban el TPP, pero pocos se centraban en la molécula como agente terapéutico independiente. En un caso de 1964, el científico soviético A. Malachovskis utilizó el TPP en ratas de laboratorio para disminuir la toxicidad de los medicamentos quimioterapéuticos y restaurar las actividades de varias enzimas.
El interés clínico histórico en la cocarboxilasa como agente terapéutico, distinto de la tiamina en sí, surgió sustancialmente en las tradiciones médicas de Europa del Este y soviéticas a partir de la década de 1950. Se publicaron en la literatura clínica italiana de la década de 1950 observaciones sobre la acción simuladora de la cortisona de la cocarboxilasa en sujetos alérgicos, incluida la acción local de la cocarboxilasa en la rinitis alérgica. Las publicaciones de esa época, catalogadas en PubMed, incluyen estudios clínicos comparativos sobre los efectos de la tiamina y la cocarboxilasa que se remontan a 1957, e investigaciones sobre el efecto de la cocarboxilasa en la resistencia a la hipoxia experimental. Estos primeros estudios carecían en gran medida de un diseño de ensayo clínico moderno y se publicaron sin resúmenes detallados disponibles.
Dado que la cocarboxilasa, derivada de la tiamina, es necesaria para la utilización normal del piruvato por el músculo cardíaco, la importancia de reservas corporales adecuadas de tiamina en pacientes con cardiopatía crónica fue investigada mediante la medición de las concentraciones sanguíneas de cocarboxilasa a mediados del siglo XX. En pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, la deficiencia de tiamina se demostró mediante la medición de la cocarboxilasa sanguínea.
La cocarboxilasa es en sí misma el compuesto activo de interés. No es un extracto botánico ni una preparación herbal, sino más bien una molécula pequeña, discreta y bien caracterizada — la forma coenzimática fosforilada de la tiamina.
El TPP (pirofosfato de tiamina), la forma coenzimática de la tiamina, participa en dos tipos principales de reacciones metabólicas: la descarboxilación de α-cetoácidos (por ejemplo, piruvato, α-cetoglutarato y cetoácidos de cadena ramificada) y la transcetolación (por ejemplo, entre fosfatos de hexosas y pentosas).
Es un micronutriente esencial con funciones duales, coenzimáticas y no coenzimáticas. Participa en el metabolismo de los carbohidratos y de los aminoácidos de cadena ramificada, así como en la producción de neurotransmisores, mielina y ácidos nucleicos. También hay evidencia de que la tiamina desempeña un papel en los procesos inmunitarios y antiinflamatorios y en la regulación génica.
Una de las funciones principales de la cocarboxilasa es su papel en la descarboxilación oxidativa de los alfa-cetoácidos, una reacción crítica para la producción de energía. Específicamente, el pirofosfato de tiamina (TPP) es una coenzima en la vía de las pentosas fosfato para la transcetolación de glucosa-6-fosfato a ribosa-5-fosfato. En el ciclo de Krebs, el TPP es necesario para el funcionamiento del complejo piruvato deshidrogenasa (que convierte el piruvato en acetil CoA) y la alfa-cetoglutarato deshidrogenasa (que convierte el alfa-cetoglutarato en succinato). Estas reacciones son necesarias para el metabolismo aeróbico y la producción de ATP.
El TPP también es la coenzima de la deshidrogenasa de cadena ramificada, la enzima que cataliza la descarboxilación oxidativa de los α-cetoácidos derivados de la leucina, la isoleucina y la valina — tres aminoácidos esenciales. La reacción sigue un esquema similar a la oxidación del piruvato, solo que esta vez el esqueleto de carbono del aminoácido se condensa con la coenzima A (CoA).
La cocarboxilasa también desempeña un papel importante en la fase no oxidativa de la vía de las pentosas fosfato. En esta vía, la transcetolasa dependiente del TPP cataliza la transferencia de unidades de dos carbonos entre fosfatos de azúcares. Esta reacción es esencial para la interconversión de fosfatos de azúcares, lo que permite a la célula equilibrar sus necesidades de ribosa-5-fosfato (para la síntesis de nucleótidos) y NADPH (para la biosíntesis reductora).
El pirofosfato de tiamina se sintetiza en el citosol y se requiere en el citosol para la actividad de la transcetolasa y en las mitocondrias para la actividad de las deshidrogenasas de piruvato, oxoglutarato y cetoácidos de cadena ramificada. El transporte hacia las mitocondrias depende de un transportador específico — el transportador mitocondrial de TPP (MTPPT; producto del gen SLC25A19).
La tiamina también contribuye a la conducción de los impulsos nerviosos, independientemente de sus funciones coenzimáticas. Es importante para el mantenimiento de la estabilidad de la membrana nerviosa y modula los canales iónicos de la membrana para una conducción nerviosa eficiente.
El ciclo del ácido cítrico es una vía metabólica central involucrada en la regulación del metabolismo de carbohidratos, lípidos y aminoácidos, y su interrupción debido a la deficiencia de tiamina inhibe la producción de muchas moléculas, incluidos los neurotransmisores ácido glutámico y GABA.
El magnesio es un cofactor esencial para la tiamina pirofosfoquinasa; la deficiencia de magnesio deteriora la formación de TPP incluso con una tiamina adecuada. Esto tiene implicaciones clínicas para pacientes con deficiencias combinadas.
La carencia de tiamina causa la enfermedad por deficiencia denominada beriberi, conocida desde la antigüedad. Más recientemente, al menos en las naciones industrializadas, la deficiencia de tiamina se ha encontrado principalmente asociada al alcoholismo crónico, donde se presenta como el síndrome de Wernicke-Korsakoff.
El beriberi húmedo se caracteriza por un aumento de la frecuencia cardíaca, piernas hinchadas y dificultad para respirar, mientras que el beriberi seco se caracteriza por dificultad para caminar y parálisis de las extremidades inferiores, confusión, dolor, náuseas y vómitos. La deficiencia de tiamina puede provocar beriberi húmedo, que afecta principalmente al metabolismo energético del miocardio y reduce la resistencia vascular periférica, lo que lleva a una insuficiencia cardíaca de alto gasto, caracterizada por agrandamiento cardíaco, edema y aumento de la presión venosa. La suplementación con tiamina es un tratamiento eficaz para el beriberi húmedo y puede llevar a una mejora significativa de los síntomas clínicos.
Fuerza de la evidencia: El vínculo entre la deficiencia de tiamina y el beriberi es una de las relaciones más firmemente establecidas en la medicina nutricional, respaldada por más de un siglo de evidencia clínica, epidemiológica y bioquímica. El papel de la cocarboxilasa (TPP) como el metabolito activo que media estos efectos está bien establecido bioquímicamente.
La encefalopatía de Wernicke (EW) y la psicosis de Korsakoff (PK), denominadas conjuntamente síndrome de Wernicke-Korsakoff (SWK), son trastornos neuropsiquiátricos distintos pero superpuestos asociados con la deficiencia de tiamina. El pirofosfato de tiamina, la forma biológicamente activa de la tiamina, es esencial para múltiples vías bioquímicas involucradas en la utilización de carbohidratos. Tanto las susceptibilidades genéticas como las deficiencias adquiridas como resultado de factores alcohólicos y no alcohólicos están asociadas con la deficiencia de tiamina o su utilización deficiente. El SWK está subdiagnosticado debido a la presentación clínica inconsistente y a la superposición de síntomas con otras condiciones neurológicas.
El mecanismo está bien caracterizado a nivel molecular. En el cultivo celular de pacientes con EW, la enzima transcetolasa mostró una afinidad reducida por su cofactor, el pirofosfato de tiamina, en contraste con un grupo control de células de individuos normales. La anormalidad persistió a lo largo de pasajes continuos de cultivo celular.
La encefalopatía de Wernicke es una afección neuropsiquiátrica aguda causada por un suministro insuficiente de tiamina al cerebro. Si no se diagnostica o se trata de manera inadecuada, es probable que progrese al síndrome de Korsakoff. El difosfato de tiamina actúa como cofactor de varias enzimas dependientes de la tiamina. La deficiencia de tiamina conduce a una reducción en la actividad de estas enzimas, lo que provoca alteraciones en la actividad mitocondrial, deterioro del metabolismo oxidativo, disminución del estado energético y, finalmente, muerte neuronal selectiva.
Existe evidencia insuficiente de ensayos clínicos controlados aleatorizados para guiar a los clínicos sobre la dosis, frecuencia, vía o duración del tratamiento con tiamina para la profilaxis o el tratamiento del SWK debido al abuso de alcohol. La tiamina se ha establecido como el tratamiento de elección durante más de 50 años, pero existe incertidumbre sobre la dosis y duración apropiadas. Las guías de práctica actuales se basan en reportes de casos y experiencia clínica.
La evidencia de ensayos controlados aleatorizados y otros estudios de intervención es prácticamente inexistente en cuanto a las condiciones específicas en las que deben utilizarse las preparaciones de cocarboxilasa o tiamina en la EW.
Fuerza de la evidencia: La evidencia mecanística que vincula la deficiencia de TPP con el síndrome de Wernicke-Korsakoff es sólida. Sin embargo, la evidencia formal de ECA de alta calidad para protocolos de dosificación específicos de tiamina (o cocarboxilasa directamente) en el tratamiento de la EW sigue siendo escasa, y las guías se basan principalmente en el consenso clínico y las series de casos.
En pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, la deficiencia de tiamina se ha demostrado mediante la determinación de la cocarboxilasa sanguínea. La oxidación del piruvato a acetato requiere tiamina en forma de cocarboxilasa (pirofosfato de tiamina).
Múltiples estudios han mostrado que la deficiencia de tiamina es más prevalente en pacientes con insuficiencia cardíaca que en la población general. Experimentos celulares han demostrado que la furosemida, un tipo de diurético de asa, puede impedir la captación de tiamina por parte de las células cardíacas a través de su impacto en el gradiente de sodio.
La deficiencia de tiamina parece no ser rara en pacientes con insuficiencia cardíaca (IC), y se ha demostrado que la suplementación con tiamina mejora la función cardíaca, la producción de orina, la pérdida de peso y los signos y síntomas de IC. Evidencia reciente ha indicado que la suplementación con tiamina en pacientes con IC tiene el potencial de mejorar la fracción de eyección del ventrículo izquierdo.
Se realizó un ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado para evaluar el efecto de la suplementación con tiamina en el estado de tiamina y la función del músculo cardíaco en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica (ICC), inscribiendo a 30 pacientes con ICC y clase funcional II a IV de la New York Heart Association (NYHA). La repleción de tiamina mejoró la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) en un 7% en el grupo de tratamiento frente a un 0,7% en el grupo placebo.
En el ámbito experimental, se evaluaron los efectos de una solución estable de cocarboxilasa en el tratamiento de un infarto agudo de miocardio creado experimentalmente en 14 perros mestizos sanos. La arteria descendente anterior izquierda se ligó durante 60 minutos. En un grupo, se administró cocarboxilasa (150 mg/kg) por vía sistémica mediante una vía central a los 15 y 45 minutos después de la ligadura, mientras que en un grupo control se administró una cantidad igual de D5W. Este estudio en animales proporciona respaldo mecanístico pero no puede extrapolarse directamente a la terapia en humanos.
La ICC es un síndrome clínico multifactorial y la suplementación con tiamina por sí sola puede no ser suficiente para un tratamiento eficaz. Sin embargo, puede ser beneficiosa en casos de IC causada principalmente por deficiencia de tiamina. Además, corregir la deficiencia de tiamina puede conferir beneficios en términos de prevenir un mayor deterioro de la función cardíaca y reducir la incidencia de otras complicaciones en pacientes con ICC.
Fuerza de la evidencia: Moderada. Varios ECA pequeños y una revisión sistemática indican un beneficio de la suplementación con tiamina en los parámetros de función cardíaca, particularmente la FEVI, en pacientes con insuficiencia cardíaca y deficiencia de tiamina. La mayoría de los estudios son pequeños, y no existen ECA a gran escala y de alta calidad que utilicen específicamente cocarboxilasa (en lugar de clorhidrato de tiamina) como intervención.
Se ha demostrado que la tiamina y sus derivados previenen la activación de vías bioquímicas inducidas por la hiperglucemia en la diabetes mellitus, incluido el aumento del flujo a través de la vía del poliol, la formación de productos finales de glicación avanzada (AGE, por sus siglas en inglés), la activación de la proteína quinasa C y el aumento del flujo a través de la vía biosintética de la hexosamina. La tiamina definitivamente desempeña un papel en las enfermedades vasculares endoteliales diabéticas (micro y macroangiopatía), el perfil lipídico, la retinopatía, la nefropatía, la cardiopatía y la neuropatía.
La vía reductora de las pentosas fosfato se altera en la diabetes clínica y experimental debido a la deficiencia de tiamina. La expresión y actividad de la enzima transcetolasa, dependiente de tiamina, se reduce en consecuencia. La corrección de la deficiencia de tiamina en la diabetes experimental con terapia de tiamina a altas dosis restaura la disposición de los fosfatos de triosa por la vía reductora de las pentosas fosfato en la hiperglucemia.
Un estudio de detección en pacientes con diabetes tipo II encontró que el 76% de los pacientes evaluados tenían un nivel bajo de tiamina sérica. La investigación básica ha sugerido que la deficiencia de tiamina también puede estar involucrada en la etiología de la neuropatía diabética al prevenir la glicación de las fibras nerviosas, así como la apoptosis de las células endoteliales.
Fuerza de la evidencia: La evidencia mecanística y de estudios en animales/in-vitro es sólida. La evidencia clínica en humanos para el uso de cocarboxilasa (TPP) específicamente — a diferencia de la tiamina o su derivado más lipofílico, la benfotiamina — en el tratamiento de complicaciones diabéticas es limitada. La benfotiamina cuenta con más evidencia a nivel de ECA en este ámbito. La mayoría de las afirmaciones sobre el papel de la cocarboxilasa en la diabetes involucran vías bioquímicas en lugar de ensayos clínicos orientados a resultados finales.
Un estudio indexado en PMC de 2020 examinó la cocarboxilasa en células de adenocarcinoma pulmonar. El difosfato de tiamina (ThDP, cocarboxilasa) es un activador esencial de la enzima 2-oxoglutarato deshidrogenasa e inhibe la unión de p53 al ADN en células cancerosas. Los investigadores plantearon la hipótesis de que el regulador pleiotrópico ThDP podría ser importante para las terapias anticancerígenas. A pesar de las propiedades antioxidantes bien conocidas de la tiamina, las células A549 mostraron disminuciones en su poder reductor y en el nivel de glutatión tras la incubación con 5 mM de ThDP, algo que no se observó en las células epiteliales no cancerosas Vero. Además, la deficiencia de tiamina elevó el glutatión en las células A549.
Fuerza de la evidencia: Esta investigación se realizó completamente a nivel de cultivo celular y es preliminar. No existe evidencia clínica en humanos para el uso anticancerígeno de la cocarboxilasa.
Un estudio clínico examinó el tratamiento con cocarboxilasa en pacientes con enfermedad renal terminal (ERT) en hemodiálisis de mantenimiento. La administración de altas dosis de cocarboxilasa (CC) a pacientes con ERT en hemodiálisis de mantenimiento resultó exitosa en cuanto al aumento del valor de la actividad de la transcetolasa eritrocitaria (ETKA) y de los niveles de tiamina en sangre, sin ningún efecto secundario. Se señaló que la suplementación con dosis elevadas de CC merece mayor estudio, ya que promete ser otro coadyuvante en el tratamiento de la posible deficiencia de tiamina y las alteraciones metabólicas durante el curso de la dialisoterapia.
Fuerza de la evidencia: Preliminar. Se trata de un estudio único y pequeño. El hallazgo de que la cocarboxilasa puede aumentar los marcadores biológicos de adecuación de tiamina en pacientes de diálisis es de interés, pero requiere confirmación en ensayos controlados más amplios.
La tiamina se convierte en el hígado, el riñón y los leucocitos en sus formas coenzimáticas, incluyendo el difosfato de tiamina (pirofosfato de tiamina / cocarboxilasa), el monofosfato de tiamina, el trifosfato de tiamina y el trifosfato de adenosina-tiamina.
La absorción oral y la biodisponibilidad del monofosfato de tiamina y del pirofosfato de tiamina (cocarboxilasa) en humanos han sido reportadas en la literatura científica. Sin embargo, se ha reportado que las dosis superiores a 2,5–5 mg de sales convencionales de tiamina son en gran medida no absorbidas. La absorción celular depende completamente de un mecanismo de transporte activo, lo que limita aún más la captación tisular.
La tiamina se absorbe rápidamente después de la inyección intramuscular (IM). Se distribuye ampliamente a los tejidos, con las concentraciones más altas encontradas en el corazón, el cerebro, el hígado y los riñones. Se metaboliza en el hígado y se excreta en la orina.
Debido a que es hidrosoluble y se excreta constantemente, la duración de acción es corta (aproximadamente 24 horas), lo que requiere una dosificación diaria durante la fase de tratamiento.
A dosis fisiológicas, poca tiamina está presente en la orina. Con dosis orales altas, se excretan tiamina sin cambios y sus metabolitos.
La tiamina en el cuerpo humano tiene una vida media de 17 días y se agota rápidamente, particularmente cuando las demandas metabólicas exceden la ingesta.
Las siguientes dosis se reportan directamente de la literatura revisada por pares y de referencias clínicas, no de etiquetados de productos ni de fuentes de marketing:
Nota: Debido a que la cocarboxilasa se administra más comúnmente como un fármaco (inyectable) que como un suplemento dietético de venta libre en la mayoría de los mercados, no se han establecido en la literatura revisada aquí recomendaciones de dosificación estandarizadas a nivel poblacional específicas para la cocarboxilasa (a diferencia de la tiamina).
La cocarboxilasa, también conocida como pirofosfato de tiamina o TPP, es una forma coenzimática de la tiamina (vitamina B1). Si bien la cocarboxilasa generalmente se considera segura cuando se utiliza adecuadamente bajo supervisión médica, es importante conocer los posibles efectos secundarios.
No existen síntomas de abstinencia asociados con la interrupción de la tiamina, más allá de la posible recurrencia de los síntomas de deficiencia si no se aborda la causa subyacente (por ejemplo, una dieta deficiente).
Uno de los efectos secundarios más comúnmente reportados de la cocarboxilasa son las reacciones en el sitio de inyección. Cuando se administra por vía intramuscular o intravenosa, los pacientes pueden experimentar dolor, enrojecimiento, hinchazón o irritación en el sitio de la inyección. Estas reacciones suelen ser leves y se resuelven por sí solas sin necesidad de intervención médica adicional.
Las reacciones alérgicas son una preocupación al tomar cocarboxilasa. Aunque es raro, algunas personas pueden desarrollar hipersensibilidad al compuesto.
Entre los factores etiológicos, se puede sospechar deficiencia de tiamina en sujetos en riesgo de malnutrición por abuso crónico de alcohol, ayuno prolongado, huelga de hambre, cirugía gástrica, cirugía bariátrica, malabsorción, hiperémesis gravídica, cáncer, infección por VIH, insuficiencia renal crónica, sepsis grave, quemaduras o nutrición parenteral crónica a largo plazo.
La deficiencia puede desarrollarse en personas alcohólicas, ancianos, personas con malabsorción, quienes utilizan diuréticos, quienes están bajo administración prolongada de antiácidos, en diálisis, o con deficiencia de folato, y en dietas con un alto contenido de productos de granos refinados que carecen de frutas y verduras.
Investigaciones previas han sugerido que los diuréticos de asa — comúnmente prescritos para la insuficiencia cardíaca — pueden contribuir a la deficiencia de tiamina al aumentar el flujo urinario. Experimentos celulares han demostrado que la furosemida, un tipo de diurético de asa, puede impedir la captación de tiamina por parte de las células cardíacas a través de su impacto en el gradiente de sodio. Esta interacción es clínicamente significativa porque los pacientes con insuficiencia cardíaca que reciben furosemida pueden estar en riesgo compuesto de agotamiento de TPP.
El magnesio es un cofactor esencial para la tiamina pirofosfoquinasa. La deficiencia de magnesio deteriora la formación de TPP incluso con una tiamina adecuada. Por lo tanto, la deficiencia concurrente de magnesio puede atenuar la respuesta clínica a la suplementación con tiamina o cocarboxilasa.
El pescado crudo y los mariscos contienen tiaminasas que destruyen la tiamina, lo que hace que el consumo regular de pescado crudo sea un factor de riesgo de deficiencia. Algunos alimentos contienen tiaminasas que tienen la capacidad de descomponer la vitamina B1 presente en los alimentos, incluidos el pescado crudo, el café y las hojas de té. El consumo regular de estos productos puede reducir el suministro efectivo de tiamina disponible para su conversión en cocarboxilasa.
Otros informes sobre la biodisponibilidad de las sales convencionales de tiamina indican que las dosis superiores a 2,5–5 mg se absorben en gran medida de manera insuficiente. Esta es una limitación farmacocinética que también se aplica directamente a la cocarboxilasa, y es la razón principal por la que se prefiere la administración parenteral en entornos de deficiencia aguda.
Condiciones de salud que cocarboxilasa puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que cocarboxilasa puede ayudar a apoyar.
Volver