IngredientesLa clementina (Citrus × clementina) es un tangor, un híbrido de cítrico entre la mandarina de hoja de sauce (C. × deliciosa) y la naranja dulce (C. × sinensis). Las clementinas pertenecen a la familia Rutaceae, que incluye la toronja, el pomelo, la naranja, el limón, el kumquat, la mandarina y el calamansi.
La taxonomía de las mandarinas y frutos similares a la mandarina (incluida la clementina) es muy compleja, ya que existen numerosos híbridos y cultivares interespecíficos, algunos de cuyos orígenes y relaciones taxonómicas son incierta. La clasificación de Swingle (1943) reconoce cinco grupos pertenecientes a una única especie, C. reticulata Blanco. Sin embargo, según la clasificación de Tanaka (1954), todas las mandarinas y frutos similares a la mandarina pertenecen a 36 especies. En esta clasificación, la clementina se considera una especie distinta, C. clementina Hort. Dentro de la taxonomía del NCBI, Citrus clementina se ubica en el linaje: Eukaryota → Viridiplantae → Streptophyta → Magnoliopsida → Sapindales → Rutaceae → Aurantioideae → Citrus.
Citrus clementina, conocida comúnmente como clementina, es un tipo de fruto cítrico que pertenece al género Citrus, el cual se caracteriza por bayas modificadas conocidas como hesperidios, y es un híbrido derivado principalmente de mandarinas y otras especies de cítricos. Algunas fuentes han atribuido un origen más antiguo al híbrido, señalando frutos similares originarios de las provincias de Guangxi y Guangdong, en la actual China, pero probablemente se trate de híbridos de mandarina distintos, y el análisis genómico de la clementina ha demostrado que surgió de un cruce entre una naranja dulce (Citrus × sinensis) y la mandarina mediterránea de hoja de sauce (Citrus × deliciosa).
El fruto es pequeño, generalmente de 5 a 7,5 cm (2 a 3 pulgadas) de diámetro, con una piel lisa, brillante y de color naranja intenso. La pulpa es jugosa y dulce, con una acidez mínima, y los gajos se separan fácilmente sin mucho albedo, lo que los hace increíblemente convenientes de comer. Las clementinas pueden dividirse en 7 a 14 gajos. Existen tres tipos de clementinas: clementinas sin semillas, clementinas (máximo 10 semillas) y Monreal (más de 10 semillas).
El fruto es casi siempre sin semillas cuando se cultiva de forma aislada, aunque la polinización cruzada con otros cítricos puede producir semillas, y madura temprano en la temporada, generalmente entre octubre y diciembre en climas adecuados. Se cultivan ampliamente en países mediterráneos, California y Florida, y suelen estar disponibles desde finales del otoño hasta el invierno.
Las clementinas se consumen comúnmente frescas, pero también pueden usarse en ensaladas, postres y jugos. Su aceite esencial también se utiliza en aromaterapia y perfumería. Comercializadas a menudo bajo marcas como Cuties o Halos, las clementinas son ideales para consumir frescas, en ensaladas y postres. El aceite esencial se obtiene por prensado en frío de la cáscara. El aceite se extrae de la cáscara del fruto en su forma más pura antes de someterse a un procesamiento y envasado posteriores. El prensado en frío consiste en someter la cáscara a presión mecánica para reventar los sacos de aceite en la corteza de la clementina, liberando el aceite esencial, que luego se separa y recolecta.
La clementina es un híbrido espontáneo de cítrico que surgió a finales del siglo XIX en Misserghin, Argelia, en el jardín del orfanato del hermano misionero francés Clément Rodier, en cuyo honor recibiría formalmente su nombre en 1902. En el siglo XIX, el cultivo de cítricos se generalizó en la región mediterránea, e incluyó las mandarinas, que tienen un sabor dulce pero crecen lentamente y con una calidad de fruto irregular. En 1892, el hermano Clément (1839–1904), encargado del cultivo en un orfanato de Orán, en Argelia, cruzó una naranja con una mandarina. Esta unión produjo un fruto fácil de pelar, sin semillas y con un sabor muy dulce, la clementina, que además madura mucho más rápido que la mandarina.
También ha surgido la hipótesis de que el híbrido es mucho más antiguo y proviene de China o Japón. Después de las primeras hibridaciones a principios del siglo XX, pronto quedó claro que se trataba de una nueva especie de Citrus, dado que las características se mantuvieron constantes con el tiempo y la reproducción sistemática del fruto cítrico no presentó problemas.
Además, las clementinas pueden conservarse durante más tiempo, un hecho que pronto las hizo muy populares. Hoy en día, se pueden encontrar clementinas cultivadas en África, Asia, Europa y América del Norte. En California, son populares durante la temporada de Navidad y alcanzan su punto máximo de madurez entre octubre y diciembre. La clementina (Citrus × clementina) es un cítrico típico de otoño cultivado en zonas templadas de Italia, especialmente en la región de Calabria (sur de Italia), donde encuentra las condiciones adecuadas para una maduración óptima.
Aunque las clementinas no constituyen un componente importante de los sistemas de medicina tradicional, los cítricos en general tienen una larga historia de uso en diversas prácticas tradicionales. En la medicina tradicional china, se considera que los cítricos tienen propiedades refrescantes y se utilizan para ayudar a equilibrar la energía del cuerpo. Suelen recomendarse para aliviar síntomas relacionados con el calor y promover la digestión. En algunas culturas, la cáscara de los cítricos se utiliza para preparar tés o infusiones que ayudan a la digestión y alivian las náuseas. El aroma de las clementinas y otros cítricos se utiliza a menudo en aromaterapia para elevar el ánimo y reducir el estrés.
El género Citrus pertenece a la familia Rutaceae, caracterizada por árboles y arbustos. Las especies de Citrus se cultivan extensamente en todo el mundo debido a sus múltiples beneficios para la salud humana y sus aplicaciones en las industrias farmacéutica y alimentaria. Debido a que la clementina solo recibió su nombre formal en 1902 y surgió como un híbrido espontáneo, no aparece en las farmacopeas premodernas ni en los textos de sanación tradicional como una entidad botánica distinta; las referencias históricas a sus especies parentales —la mandarina y la naranja dulce— resultan más pertinentes para comprender su linaje medicinal tradicional.
Ricas en vitamina C (48,78 mg por 100 g), las clementinas fortalecen el sistema inmunitario y favorecen la salud de la piel al promover la producción de colágeno. Contienen fibra dietética (1,76 g por 100 g), que ayuda a la digestión y promueve la salud intestinal. Bajas en calorías (47 por 100 g) y prácticamente libres de grasa, lo que las convierte en una opción saludable para el control del peso. Una sola clementina, de aproximadamente 74 gramos, aporta alrededor de 35 calorías, 9 gramos de carbohidratos y 1 gramo de fibra. Además, contienen pequeñas cantidades de folato, que favorece la función y el crecimiento celular.
Las clementinas y otros cítricos contienen compuestos químicos vegetales naturales llamados flavonoides, que ayudan a regular el crecimiento de la planta y a protegerla de patógenos y enfermedades, según explica una investigación de 2018. Los frutos de mandarina, como las clementinas, presentan el mayor contenido de flavonoides en comparación con otros cítricos, según una revisión de 2019.
Las principales subclases de flavonoides presentes en las clementinas son las flavanonas y las flavonas polimetoxiladas (PMF, por sus siglas en inglés). Los compuestos individuales clave incluyen:
La beta-criptoxantina es uno de los compuestos carotenoides importantes presentes en frutas y verduras de color rojo brillante o naranja, como la clementina, la mandarina y la naranja. Mientras que la beta-criptoxantina actúa como un potente antioxidante, los compuestos carotenoides son precursores para la formación de vitamina A en el organismo, la cual mantiene la salud ocular, celular y reproductiva. Este carotenoide tiene efectos protectores para la salud, incluida la formación ósea y la actividad de provitamina A.
Sus aceites, como los de otros cítricos, contienen principalmente limoneno, así como mirceno, linalol, α-pineno y muchos aromáticos complejos. El perfil analítico confirma el predominio del limoneno: el porcentaje de limoneno en el aceite esencial (AE) de clementina es de aproximadamente 96-97%. En los AE de la cáscara, el limoneno es el compuesto dominante, mientras que el sabineno, el linalol, el limoneno, el δ-3-careno y el trans-β-ocimeno son componentes clave del AE de las hojas de mandarina clementina; el sabineno y el linalol son los dos componentes principales de los AE de las hojas de clementina.
El sabineno, el β-pineno, el D-limoneno, el linalol y el terpinen-4-ol producen la actividad antienvejecimiento del aceite de clementina. Las clementinas también contienen limonoides, incluida la nomilina; la clementina también incluye contenido de nomilina. Es un potente glucósido de la familia de los limonoides con efectos antioxidantes, antivirales, anticancerígenos y neuroprotectores.
Las propiedades antioxidantes del fruto se atribuyen a su elevado contenido de vitamina C y a la presencia de otros compuestos bioactivos, como los flavonoides y los carotenoides. La vitamina C actúa como un eliminador directo de radicales libres. Ayuda a proteger contra infecciones al promover la función de los glóbulos blancos y al actuar como antioxidante para combatir los radicales libres. Como potente antioxidante, la vitamina C reduce el estrés oxidativo en el organismo, lo que podría disminuir el riesgo de enfermedades crónicas como las cardiopatías y ciertos tipos de cáncer.
Estudios preclínicos y ensayos clínicos han demostrado efectos terapéuticos de la hesperidina y su aglicona, la hesperetina, en diversas enfermedades, debido a sus propiedades antiinflamatorias, antioxidantes, hipolipemiantes y sensibilizadoras a la insulina. Las actividades farmacológicas de la nobiletina podrían estar respaldadas por la modulación de cascadas de señalización, incluidas las vías PKA/ERK/MEK/CREB, NF-κB, MAPK, Ca²⁺/CaMKII, PI3K/Akt1/2, HIF-1α y TGFβ.
La nobiletina y la tangeretina son flavonas polimetoxiladas de la cáscara de los cítricos que poseen actividades anticancerígenas, antimetastásicas y antiinflamatorias. Se ha analizado sus efectos sobre la estimulación mediada por LPS e IgE en mastocitos intestinales humanos (hiMC). Los mastocitos aislados de tejido intestinal humano fueron tratados con diferentes concentraciones de nobiletina o tangeretina antes de la estimulación mediante LPS/sCD14 o de forma dependiente de IgE; se examinaron la desgranulación, la expresión de citocinas proinflamatorias y la fosforilación de ERK1/2. La nobiletina, y en menor medida la tangeretina, podrían considerarse nutracéuticos antiinflamatorios al reducir la liberación y producción de mediadores proinflamatorios en los mastocitos.
La hesperidina y la hesperetina contrarrestan la aterosclerosis, un factor clave que contribuye a las enfermedades cardíacas, al mejorar los perfiles lipídicos, inhibir la formación de placas y reducir la inflamación. Estos flavonoides protegen contra la cardiotoxicidad inducida por fármacos, resguardando al corazón del daño provocado por el trióxido de arsénico, el cisplatino y la doxorrubicina. Mejoran la función endotelial, regulan la presión arterial y contrarrestan el estrés oxidativo. La nobiletina puede reducir las concentraciones circulantes de lipoproteínas de muy baja y baja densidad e inhibir la formación de células espumosas de macrófagos en el sitio de desarrollo de lesiones dentro de la pared de un vaso, previniendo así la aterosclerosis.
Los componentes alimentarios como los flavonoides pueden alterar la farmacocinética de los medicamentos al inhibir o aumentar la actividad de las enzimas metabolizadoras de fármacos y los transportadores de fármacos, que desempeñan funciones importantes en la absorción, distribución, metabolismo y excreción. Los resultados demostraron que la fracción flavonoide del jugo de clementina provocó la inducción de varios genes y la inhibición tanto de CYP3A4 como de CYP1A2, coincidiendo con los efectos observados con el jugo de clementina entero. La inhibición e inducción de CYP1A2 pueden atribuirse muy probablemente a la nobiletina, la sinensetina y la tangeretina. La tangeretina fue el único compuesto que causó la inducción de CYP3A4, mientras que la inhibición de CYP3A4 probablemente fue resultado de efectos aditivos o sinérgicos causados por varios compuestos.
La evidencia indica que la tangeretina actúa a través de varios mecanismos, incluidos la inhibición del crecimiento, la inducción de apoptosis, la autofagia, la antiangiogénesis y efectos de tipo estrogénico. Además, la tangeretina actúa mitigando los niveles de mediadores inflamatorios en el sistema inmunitario. Los estudios disponibles sugieren que las PMF cítricas pueden ejercer actividad anticancerígena en seis aspectos, entre ellos: reducir la tumorigénesis absorbiendo carcinógenos ambientales o eliminando mutaciones in vivo; promover la apoptosis regulando la expresión de proteínas apoptóticas; inhibir la proliferación de células cancerosas o bloquear la entrada de nutrientes y oxígeno a las células cancerosas durante el ciclo celular; inhibir la invasión o metástasis de células tumorales suprimiendo la expresión de metaloproteinasas de matriz; antagonizar la resistencia a múltiples fármacos inhibiendo la actividad de la familia de proteínas transportadoras de membrana con casete de unión a ATP.
Los hallazgos de un estudio preclínico proporcionan evidencia inicial que indica que los aceites esenciales ricos en limoneno extraídos de las cáscaras de Citrus clementina ofrecen efectos beneficiosos para mitigar el daño pulmonar agudo. Estos efectos se atribuyen principalmente a las propiedades antioxidantes y antiinflamatorias de los aceites esenciales ricos en limoneno, así como a la activación de las vías de señalización PI3K/AKT.
Los frutos de la clementina han sido reconocidos como una fuente de innumerables compuestos saludables, como flavonoides y ácido ascórbico (vitamina C). La vitamina C es esencial para la competencia inmunitaria: se ha asociado la suplementación con mejoras en los niveles de antioxidantes, control de mediadores inflamatorios y, en algunos casos, resultados clínicos como la disminución de la actividad de la enfermedad o de la carga de síntomas. Aunque los hallazgos varían según la condición y se dispone de pocos ensayos aleatorizados de gran tamaño, la evidencia general indica que mantener un buen estado de vitamina C puede ser útil para preservar la homeostasis inmunitaria y reducir la inflamación. La base de evidencia sobre la vitamina C, de la que se derivan las afirmaciones relacionadas con la inmunidad de la clementina, está bien establecida a nivel del nutriente; los datos específicos sobre la clementina como alimento entero son principalmente observacionales y se extrapolan de la investigación general sobre cítricos.
Estudios preclínicos y ensayos clínicos han demostrado efectos terapéuticos de la hesperidina y su aglicona, la hesperetina, en enfermedades cardiovasculares. Una revisión sistemática de 2024 que abarcó literatura de PubMed, Scopus y Web of Science concluyó: la hesperidina y la hesperetina contrarrestan la aterosclerosis al mejorar los perfiles lipídicos, inhibir la formación de placas y reducir la inflamación. Estos flavonoides protegen contra la cardiotoxicidad inducida por fármacos. Mejoran la función endotelial, regulan la presión arterial y contrarrestan el estrés oxidativo.
Se ha reportado que una ingesta elevada de beta-criptoxantina es fuertemente protectora contra la enfermedad cardiovascular (ECV), la artritis reumatoide, las LDL oxidadas, la inflamación, la obesidad y el daño oxidativo. Este carotenoide es importante en la reducción del riesgo cardiovascular. Niveles elevados de dos carotenoides específicos, la β-criptoxantina y la luteína, se asociaron con una disminución del riesgo de infarto agudo de miocardio en una cohorte china de mujeres de entre 45 y 74 años. Cabe señalar que estos hallazgos provienen principalmente de investigaciones observacionales e in vitro; faltan ensayos controlados aleatorizados a gran escala que aborden específicamente el consumo de clementina y los desenlaces cardiovasculares.
Estudios epidemiológicos sugieren un papel potencial de la β-criptoxantina como un enfoque nutricional sostenible para mejorar la salud ósea de los seres humanos. La β-criptoxantina podría ser un factor osteogénico en la prevención de la osteoporosis en seres humanos. La β-criptoxantina tiene efectos estimulantes sobre la formación ósea osteoblástica y efectos inhibitorios sobre la resorción ósea osteoclástica in vitro, aumentando así la masa ósea. La β-criptoxantina tiene un efecto sobre la expresión génica de varias proteínas relacionadas con la formación ósea osteoblástica y la resorción ósea osteoclástica. La ingesta de β-criptoxantina podría tener un efecto preventivo sobre la pérdida ósea en modelos animales de osteoporosis y en mujeres sanas o posmenopáusicas. El efecto beneficioso de la β-criptoxantina sobre el riesgo de osteoporosis y fracturas óseas se constató en el más reciente metaanálisis de 2021.
Estudios in vitro mostraron que las flavanonas cítricas (incluida la hesperidina) ejercieron efectos antiosteoclásticos y antiinflamatorios, inhibiendo la expresión de marcadores osteoclásticos y reduciendo los niveles de especies reactivas de oxígeno, citocinas proinflamatorias y metaloproteinasas de matriz. De manera similar, dichos estudios favorecieron el potencial osteogénico de las células preosteoblásticas e indujeron la sobreexpresión de marcadores osteogénicos. In vivo, estas flavanonas favorecieron la regeneración de defectos óseos y minimizaron la inflamación en modelos inducidos de artritis y periodontitis. Además, ejercieron un efecto anticatabólico significativo en modelos de ovariectomía, reduciendo la pérdida ósea trabecular y aumentando la densidad mineral ósea. Aunque la investigación debería avanzar hacia el ámbito clínico, estas flavanonas podrían tener potencial terapéutico para controlar la progresión de enfermedades óseas metabólicas, autoinmunes o inflamatorias. La solidez de la evidencia para las afirmaciones relacionadas con la salud ósea sigue siendo preliminar a moderada; faltan ECA humanos confirmatorios a gran escala.
La investigación sobre las PMF derivadas de la clementina y el cáncer es sustancialmente in vitro y basada en modelos animales. Se demostró que tanto la nobiletina como la tangeretina, aisladas del jugo de mandarina, son inhibidores eficaces de las células de cáncer de próstata humano y de las células de melanoma. Un estudio más reciente ha demostrado que la nobiletina tiene actividad antiproliferativa en células de cáncer de pulmón, tanto in vitro como in vivo. En este estudio, la nobiletina suprimió la proliferación de la línea celular de adenocarcinoma de pulmón humano A549 y tuvo un efecto mínimo sobre las células endoteliales de la vena umbilical humana. Parece que la nobiletina induce la apoptosis celular, provocando la detención del ciclo celular en la fase G2/M.
La tangeretina inhibió la proliferación celular, la formación de células madre cancerosas (CSC) y el crecimiento tumoral, e indujo modestamente la apoptosis en las CSC. La frecuencia de una subpoblación con fenotipo de CSC (CD44⁺/CD24⁻) se redujo con la tangeretina. La tangeretina redujo el nivel total y el nivel nuclear fosforilado del transductor de señal y activador de la transcripción 3 (Stat3). Los resultados muestran que la tangeretina inhibe la vía de señalización de Stat3 e induce la muerte de las CSC, lo que indica que la tangeretina podría ser un compuesto natural potencial que actúa sobre las células de cáncer de mama y las CSC.
Varios estudios nutricionales indican que el consumo de cítricos a través de la dieta está directamente relacionado con una menor probabilidad de desarrollar ciertos tipos de cáncer en el organismo. Debido a que las clementinas son frutos provistos de fitonutrientes y compuestos bioactivos con actividad antioxidante, podrían ejercer un efecto anticancerígeno. Sin embargo, no existe evidencia directa de ensayos clínicos para la prevención o el tratamiento del cáncer específicamente relacionada con la clementina; todas las afirmaciones anticancerígenas permanecen a nivel de datos in vitro, animales y epidemiológicos.
Se ha reportado que las flavonas polimetoxiladas como la nobiletina y la tangeretina exhiben efectos antioxidantes, antiinflamatorios, anticancerígenos y antidemencia, y que además son moduladoras del reloj circadiano a través del receptor huérfano relacionado con el receptor del ácido retinoico (ROR) α/γ. La nobiletina muestra diversos efectos beneficiosos, como los anticancerígenos, antiinflamatorios, antioxidantes, de resistencia a la insulina, antiosteoclastogénicos, inmunomoduladores, de protección cardiovascular y neuroprotectores. Estos hallazgos provienen predominantemente de modelos animales y sistemas celulares in vitro; la evidencia clínica humana en el ámbito neurológico para la clementina o sus PMF aisladas aún no está disponible a escala suficiente.
La investigación revela que las personas que consumen cítricos de manera regular tienen menos probabilidades de desarrollar degeneración macular relacionada con la edad. Los flavonoides presentes en los cítricos podrían ser responsables de esta protección. Si bien los flavonoides se pueden encontrar en una variedad de frutas y verduras, el tipo presente en las clementinas parece ser especialmente potente para promover una salud ocular adecuada. Esta evidencia es de naturaleza principalmente epidemiológica y observacional.
Investigaciones reportan la composición química del aceite esencial de clementina proveniente de Argelia, examinando su actividad antioxidante y antimicrobiana frente a ocho microorganismos deterioradores y patógenos. La composición química de los aceites esenciales obtenidos de las cáscaras, mediante hidrodestilación, se analizó por GC-MS. Se identificaron doce compuestos, y el limoneno fue el componente principal común (77-97%). La técnica de difusión en disco de agar indicó que el aceite esencial de clementina fue activo frente a Candida albicans, Escherichia coli, Listeria innocua y Staphylococcus aureus resistente a la meticilina. Esto representa únicamente datos antimicrobianos in vitro; no existen ensayos clínicos sobre el AE de clementina como agente antimicrobiano en humanos.
Un estudio tuvo como objetivo aportar información sobre el efecto antiinflamatorio de los aceites esenciales ricos en limoneno extraídos de C. clementina, utilizando dos sistemas de administración distintos, las vías oral e inhalatoria, en un modelo de daño pulmonar agudo (DPA) inducido por dicromato de potasio, centrándose en la vía de señalización PI3K/AKT en ratas. El CCEO (aceite esencial de clementina extraído en frío), en dosis de 100 y 200 mg/kg de peso corporal, exhibió propiedades antioxidantes y antiinflamatorias en este modelo animal. Esta es evidencia únicamente de base animal.
Como fruta entera, las clementinas se consumen en cantidades de una a varias unidades al día en contextos dietéticos y epidemiológicos; no se ha establecido una dosis terapéutica estandarizada para la fruta como suplemento por parte de farmacopeas u organismos regulatorios.
En el estudio en humanos más directamente relevante sobre interacciones farmacológicas, se observó un incremento del 43% en el aclaramiento estimado de midazolam durante el primer experimento en un paciente con trasplante renal tratado con tacrolimus, tras el consumo de clementinas durante 4 días (1 kg/día), y se observó un incremento de +89% durante el consumo crónico de jugo de clementina en un voluntario sano de sexo masculino.
Para los componentes aislados estudiados en modelos animales: el aceite esencial de clementina (CCEO), en dosis de 100 y 200 mg/kg de peso corporal, exhibió propiedades antioxidantes y antiinflamatorias en modelos de daño pulmonar agudo en ratas. Las imágenes in vivo mostraron que el ritmo de PER2::LUC en órganos periféricos se alteró según el momento de administración de nobiletina (100 mg/kg) en ratones. Estas cifras provienen de estudios en animales y no pueden extrapolarse directamente a la dosificación clínica en humanos.
Para la hesperidina en particular, se ha llevado a cabo una serie de estudios preclínicos y ensayos clínicos que demuestran efectos terapéuticos en enfermedades neurológicas, psiquiátricas y cardiovasculares, debido a sus propiedades antiinflamatorias, antioxidantes, hipolipemiantes y sensibilizadoras a la insulina; las dosis empleadas en dichos ensayos varían según la afección y la formulación, y se describen en la literatura específica sobre hesperidina para cada enfermedad, y no en protocolos de suplementación específicos de la clementina.
Los datos indican que el jugo de clementina, similar al jugo de toronja, presenta el potencial de interacciones profundas con medicamentos, lo que podría provocar efectos adversos, por ejemplo, mediante la sobreexposición a sustratos de CYP3A4. Esto fue establecido mediante trabajo in vitro realizado en la Universidad de Heidelberg, que demostró: concentraciones mínimas de tacrolimus sustancialmente elevadas en un paciente con trasplante renal que consumía grandes cantidades de clementina; el análisis de los efectos del jugo de clementina sobre el metabolismo de fármacos y los transportadores de fármacos in vitro mostró que todos los jugos cítricos indujeron profundamente varios transportadores de fármacos y enzimas metabolizadoras de fármacos, con el jugo de clementina causando una inducción de 34 veces del ARNm de CYP3A4.
Sin embargo, la traducción clínica sigue siendo incierta. Un experimento de seguimiento de un solo caso encontró: aunque se observó un incremento del 43% en el aclaramiento estimado de midazolam durante el consumo de clementinas durante 4 días (1 kg/día), y se observó un incremento de +89% durante el consumo crónico de jugo de clementina en un voluntario sano de sexo masculino, estos cambios se encuentran dentro del rango de variabilidad intraindividual. Por lo tanto, no se puede asegurar una posible interacción farmacológica atribuible a las clementinas, pero los profesionales que prescriben medicamentos deben mostrar cautela hasta que surjan más datos.
Dado que las clementinas no contienen furanocumarinas (bergamotina, dihidroxibergamotina o epoxibergamotina), que son inhibidoras establecidas de CYP3A4 responsables de la mayoría de las interacciones alimento-fármaco clínicamente relevantes con el jugo de toronja, y que los principales compuestos de la clementina, la hesperidina y la narirutina, no son conocidos como inductores o inhibidores potentes de CYP3A4 y CYP1A2, es necesario identificar los compuestos responsables. La inhibición e inducción de CYP1A2 pueden atribuirse muy probablemente a la nobiletina, la sinensetina y la tangeretina. La tangeretina fue el único compuesto que causó la inducción de CYP3A4, mientras que la inhibición de CYP3A4 probablemente fue resultado de efectos aditivos o sinérgicos causados por varios compuestos.
Siempre que se evalúe la relevancia clínica de las interacciones de la clementina, deberían reportarse los contenidos de flavonoides, ya que estos podrían explicar diferencias entre cultivares y cosechas.
Un aumento en la concentración sérica de tacrolimus puede ser causado por inhibidores de CYP3A4, como la toronja, el pomelo, la clementina, la granada, el jengibre y la cúrcuma, lo que revela los efectos secundarios de este fármaco, particularmente la nefrotoxicidad. El tacrolimus se metaboliza en el hígado, involucrando la isoforma CYP3A4, y se caracteriza por una ventana terapéutica estrecha, toxicidad dependiente de la dosis y una alta variabilidad tanto interindividual como intraindividual.
Las clementinas contienen ácido cítrico y son de naturaleza ácida. Suelen ser jugosas y dulces, con menos acidez que las naranjas. A pesar de su acidez comparativamente menor respecto a las naranjas, las personas con afecciones gastroesofágicas podrían experimentar molestias. No se han publicado datos clínicos específicos sobre eventos adversos gastrointestinales inducidos por la clementina en poblaciones sensibles en la literatura revisada.
Las clementinas no contienen furanocumarinas (bergamotina, dihidroxibergamotina o epoxibergamotina). Esto las distingue de la toronja y la bergamota en términos de riesgo de fototoxicidad; la ausencia de furanocumarinas significa que las preocupaciones sobre fotodermatitis asociadas con algunas otras especies de cítricos no son aplicables a la clementina.
No se han emitido evaluaciones toxicológicas formales, estudios de nivel sin efecto adverso observado (NOAEL) ni monografías de seguridad específicas por parte de organismos importantes (OMS, EFSA, EMA o la Farmacopea de EE. UU.) específicamente para la clementina como ingrediente de suplemento, lo que refleja su estatus principalmente como fruta de consumo alimentario habitual y no como agente farmacéutico o suplemento dietético regulado. La seguridad de la clementina consumida como alimento está bien establecida por su larga historia de uso dietético; las consideraciones de seguridad se vuelven relevantes principalmente en el contexto de un consumo muy elevado, concentrado o basado en extractos, particularmente en combinación con medicamentos metabolizados por CYP3A4.
Condiciones de salud que clementina puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que clementina puede ayudar a apoyar.
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