Centrofenoxina (Meclofenoxato)
1. Identidad y perfil químico
Meclofenoxato (Denominación Común Internacional; BAN), también conocido como centrofenoxina, es un nootrópico colinérgico utilizado tanto como suplemento dietético como, en ciertos países, medicamento farmacéutico en el tratamiento de los síntomas de la demencia senil y la enfermedad de Alzheimer. También se comercializa bajo varios nombres de marca, incluidos Lucidril, Cerutil, Helfergin, Atsefen y Closete.
La centrofenoxina es un compuesto sintético desarrollado en la década de 1950. Es esencialmente un éster que combina dos moléculas: dimetilaminoetanol (DMAE) y ácido paraclorofenoxiacético (pCPA). El DMAE es un compuesto natural que se considera precursor de la acetilcolina y componente de las membranas celulares, mientras que el pCPA es un análogo sintético de una hormona vegetal similar a las auxinas.
El componente DMAE es una sustancia natural presente en algunos alimentos —particularmente pescado y mariscos— y se produce en pequeñas cantidades en el cerebro. El pCPA es una versión sintetizada de una hormona vegetal de crecimiento. El DMAE por sí solo no atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica; combinar el DMAE con el pCPA parece ayudar a resolver este problema de biodisponibilidad.
Nombres comunes y sinónimos
- Meclofenoxato (DCI/BAN; nombre farmacopeico)
- Centrofenoxina (nombre común como suplemento)
- Nombres de marca: Lucidril, Cerutil, Helfergin, Closete, Atsefen, Amipolen, Analux, Brenal, Cellative, Cerebron, Licidril, Lucidryl, Lutiaron, Marucotol, Proserout, Proseryl, Ropoxyl
La centrofenoxina se ha comercializado bajo los nombres de marca Amipolen, Analux, Brenal, Cellative, Centrophenoxin, Cerebron, Cerutil, Closete, Helfergin, Licidril, Lucidryl, Lutiaron, Marucotol, Proserout, Proseryl y Ropoxyl.
Formas disponibles
La centrofenoxina está disponible en polvo o en cápsulas que generalmente contienen entre 200 y 500 mg cada una. La centrofenoxina está disponible como suplemento en cápsulas que contienen entre 200 y 300 mg cada una. Está disponible como medicamento de prescripción (Lucidril®) en algunos países y se consigue ampliamente en línea como suplemento dietético o polvo a granel en muchas regiones, incluidos los Estados Unidos.
La centrofenoxina también es un componente de Antagonic-Stress®, una terapia combinada patentada internacionalmente por sus supuestos efectos en el manejo del estrés, el envejecimiento y las enfermedades relacionadas con la edad; la formulación también incluye metionina, aspartato, fructosa, vitamina B1, vitamina B6, ácido nicotínico, magnesio, zinc y sulfato.
2. Desarrollo histórico y usos iniciales
La centrofenoxina fue desarrollada en 1959 por científicos del Centro Nacional Francés de Investigación Científica como tratamiento para la enfermedad de Alzheimer, la insuficiencia del flujo sanguíneo cerebral y el declive cognitivo relacionado con la edad. Las investigaciones han demostrado que la centrofenoxina es un potente potenciador de la memoria y agente antienvejecimiento.
La centrofenoxina fue inicialmente investigada y utilizada, particularmente en Europa, para el tratamiento del declive cognitivo relacionado con la edad, la demencia (como la enfermedad de Alzheimer) y la recuperación tras un accidente cerebrovascular o traumatismo craneal. En Japón y en algunos países europeos se prescribe para el tratamiento de la pérdida de memoria relacionada con la edad, pero está disponible sin receta como suplemento dietético en los EE. UU. y Canadá, donde se utiliza con mayor frecuencia por sus propiedades de mejora cognitiva.
El polvo de clorhidrato de meclofenoxato para inyección también ha sido indicado para las siguientes afecciones: coma; traumatismo craneal y cerebral; posterior a un accidente cerebrovascular; encefalopatía; trastornos mentales (en combinación con agentes psicotrópicos); retraso mental y psicomotor en niños; intoxicación cerebral; psicosis alcohólicas; neuritis y polineuritis.
La centrofenoxina no posee una historia botánica o etnomedicinal tradicional en el sentido clásico; se trata de un compuesto farmacéutico completamente sintético, creado a mediados del siglo XX, no derivado de tradiciones herbales históricas. Su contexto de uso "tradicional" es la farmacología clínica en Europa y Japón a partir de la década de 1960.
3. Constituyentes clave y compuestos activos
Se cree generalmente que el mecanismo de acción principal del meclofenoxato es de naturaleza colinérgica. Como transportador eficiente de DMAE, el meclofenoxato favorece la producción de colina en el cerebro, la cual luego se sintetiza en acetilcolina. Cuanta más acetilcolina como neurotransmisor haya en el cerebro, mejores y más eficientes serán las funciones cognitivas.
DMAE (Dimetilaminoetanol)
La centrofenoxina contiene DMAE, una sustancia natural presente en algunos alimentos (pescado, mariscos) y en pequeñas cantidades en el cerebro. Es una fuente de colina y se cree que tiene efectos estimulantes sobre el cerebro. Los investigadores especulan que el DMAE puede aumentar los niveles de acetilcolina (ACh) en el cerebro al inhibir el metabolismo de la colina en los tejidos periféricos, evitando así el uso de la colina por otros tejidos y aumentando los niveles de colina en el torrente sanguíneo.
pCPA (Ácido paraclorofenoxiacético)
El componente pCPA de la centrofenoxina es similar a las auxinas vegetales, hormonas vegetales que aumentan la producción de ARN y proteínas en las plantas en crecimiento. Esta analogía entre el pCPA y las hormonas vegetales de crecimiento ha llevado a los investigadores a plantear la hipótesis de que contribuye a un aumento de la síntesis de ARN y proteínas neuronales de manera comparable.
4. Mecanismos de acción
La centrofenoxina se clasifica como un agente colinérgico, es decir, una sustancia que aporta o potencia la acción de la colina. La colina es el precursor del neurotransmisor acetilcolina, fuertemente asociado con muchos aspectos de la función cognitiva. Aunque la centrofenoxina ha sido objeto de décadas de investigación, sus mecanismos de acción precisos aún no se comprenden por completo.
4.1 Potenciación colinérgica
Se cree generalmente que el mecanismo de acción principal del meclofenoxato es de naturaleza colinérgica. Como transportador eficiente de DMAE, el meclofenoxato favorece la producción de colina en el cerebro, la cual luego se sintetiza en acetilcolina. La centrofenoxina, también conocida como meclofenoxato, se ha utilizado como suplemento dietético por su potencial capacidad para potenciar la memoria. Tiene propiedades similares a la acetilcolina, un neurotransmisor importante para la memoria y el aprendizaje.
4.2 Reducción de la lipofucsina
Las lipofucsinas son productos de desecho, compuestos principalmente de lípidos, que se acumulan en el cerebro con la edad. Las lipofucsinas se han implicado en la patogénesis de trastornos neurodegenerativos como la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Alzheimer.
La centrofenoxina redujo los depósitos de lipofucsina (estudiados tanto bioquímica como histoquímicamente), lo que indica que el fármaco inhibió la acumulación de lipofucsina al elevar la actividad de enzimas antioxidantes. En un estudio preclínico clave publicado en la literatura científica, se investigó la acumulación de lipofucsina y su eliminación mediante interferencia química en las neuronas del hipotálamo anterior de cobayas seniles. Se administró centrofenoxina (80 mg/kg de peso corporal) por vía intramuscular a cobayas seniles durante 30 a 90 días. El examen microscópico electrónico del hipotálamo anterior de los animales seniles de control mostró una acumulación considerable de pigmento. La administración del fármaco durante más de 70 días provocó la disolución y eliminación del pigmento por células fagocíticas.
En un estudio de cultivo celular indexado en PubMed, se dispersaron células de hemisferios cerebrales de ratas neonatas mediante tripsina y se cultivaron durante 32 días. Los análisis histoquímicos, de fluorescencia y microscopía electrónica demostraron que los pigmentos de lipofucsina aumentaban en las células neuronales y no neuronales en cultivo primario a medida que transcurría el tiempo. Cuando se añadió centrofenoxina al medio, la acumulación de pigmentos de lipofucsina en las neuronas se redujo significativamente. Sin embargo, no se detectaron efectos de estos agentes en las células no neuronales.
En otro estudio con animales, los investigadores examinaron si la centrofenoxina podía prevenir la formación de lipofucsina si se administraba temprano en la vida, antes del inicio de la pigmentogénesis. El estudio mostró que el fármaco no detuvo la formación de lipofucsina en ratones de 1 mes de edad, pero se observó una disminución constante del pigmento en las neuronas de la corteza cerebral y el hipocampo de los animales tratados en comparación con controles de la misma edad. El grado de reducción dependía en gran medida de la duración del tratamiento, y se observó una disminución significativa tras el tratamiento durante cinco meses o más.
4.3 Actividad antioxidante
La centrofenoxina aumenta las enzimas antioxidantes y, al eliminar los radicales libres, protege a las neuronas del estrés oxidativo tóxico. Seis semanas de administración de centrofenoxina (una vez al día en dosis de 80 mg/kg y 120 mg/kg) a animales experimentales produjeron aumentos en la actividad de la superóxido dismutasa (SOD), la GSH-peroxidasa y la GSSG-reductasa en las fracciones particuladas de las tres regiones cerebrales estudiadas.
4.4 Mejora de la síntesis de ARN y proteínas
En un estudio, el tratamiento con centrofenoxina en ratas viejas restableció la tasa de síntesis de ARN a niveles encontrados en ratas de la mitad de esa edad. Al mejorar la síntesis de ARN, la centrofenoxina puede, a su vez, aumentar el recambio de proteínas en las neuronas. La centrofenoxina también aumenta la producción neuronal de ARN y proteínas. El ARN (derivado del ADN en el núcleo celular) instruye a las neuronas sobre cómo formar proteínas que ayudan a codificar la memoria, así como a reparar el daño celular. La producción de ARN y proteínas en el cerebro normalmente disminuye con la edad, y especialmente cuando se forman grandes depósitos de lipofucsina alrededor del núcleo celular, uno de los principales sitios donde se acumula la lipofucsina en la vejez. La centrofenoxina revierte esta disminución relacionada con la edad.
4.5 Metabolismo de glucosa y oxígeno
La centrofenoxina estimula el metabolismo en todo el cerebro. Aumenta la disponibilidad de oxígeno y glucosa en neuronas y células gliales, tanto in vitro como in vivo. Algunos estudios sugieren que la centrofenoxina puede mejorar la captación de glucosa y el consumo de oxígeno en el tejido cerebral, mejorando la producción de energía celular (ATP).
4.6 Estabilización de la membrana neuronal
La centrofenoxina actúa principalmente como un sistema eficaz de administración de DMAE al cerebro. Sus mecanismos probablemente implican la modulación del sistema colinérgico, la estabilización de las membranas neuronales, una potente actividad antioxidante y, en particular, la reducción de la acumulación del pigmento lipofucsina relacionado con la edad.
5. Evidencia científica por área de uso
5.1 Función cognitiva en adultos mayores sanos
Se realizó un estudio doble ciego sobre los efectos del meclofenoxato en el rendimiento de la memoria de sujetos de edad avanzada aptos y capaces. Se emplearon varias medidas de rendimiento diseñadas para evaluar distintos aspectos de la función de la memoria. Estas revelaron que el meclofenoxato parece aumentar la consolidación de la información nueva en la memoria a largo plazo, pero no afecta otros aspectos del recuerdo. También se encontró que un número significativamente mayor de los sujetos que recibieron meclofenoxato reportó un mayor nivel de alerta mental. Este estudio, publicado por Marcer y Hopkins en Age and Ageing (1977), involucró a 76 participantes de edad avanzada sanos y administró 600 mg de centrofenoxina dos veces al día.
En el estudio de 1977, 76 participantes de edad avanzada sanos se dividieron en dos grupos y tomaron un placebo o 600 mg de centrofenoxina dos veces al día. El grupo tratado con centrofenoxina demostró un mejor rendimiento de memoria en una prueba de recuerdo libre, lo que sugiere que facilita la capacidad de transferir información nueva a la memoria a largo plazo. Además, en un cuestionario posterior al ensayo, un número significativamente mayor de los sujetos que tomaron centrofenoxina reportó niveles aumentados de alerta y bienestar.
Se reportó que la centrofenoxina ayudaba a promover la formación de memorias a largo plazo y aumentaba la alerta, según un estudio en 60 sujetos humanos sanos pero de edad avanzada.
La centrofenoxina cuenta, en general, con evidencia clínica insuficiente y no concluyente. El estudio más completo y mejor realizado fue un ensayo controlado, aleatorizado, doble ciego, con 74 personas, que examinó los efectos de una terapia de centrofenoxina de 9 meses sobre las habilidades cognitivas. Después del tratamiento, el grupo de centrofenoxina superó al grupo placebo en una prueba de memoria llamada recuerdo libre diferido, la cual se vinculó con la consolidación de nuevos conocimientos en la memoria a largo plazo.
El estudio más grande y mejor realizado utilizó un tratamiento de 600 mg dos veces al día sobre las funciones cognitivas. El grupo de centrofenoxina se desempeñó significativamente mejor que el placebo en el recuerdo libre diferido, lo que sugiere que el tratamiento podría mejorar la consolidación de información nueva.
Fuerza de la evidencia en adultos mayores sanos: Esta es el área con más investigación clínica histórica, principalmente de estudios europeos realizados hace décadas. El principal hallazgo de apoyo —la mejora en el recuerdo libre diferido— proviene de un estudio bien diseñado, pero no ha sido ampliamente replicado en ensayos modernos. La evidencia es preliminar.
5.2 Demencia y enfermedad de Alzheimer
Un ensayo clínico doble ciego de 1989 investigó los efectos de la centrofenoxina sobre la memoria en 50 participantes con demencia moderada. Los investigadores administraron al grupo un placebo o 2 gramos de centrofenoxina durante ocho semanas. El grupo tratado con centrofenoxina mostró una mejora del 48% en las funciones de memoria, comparado con solo un 28% en el grupo placebo. Además de mejorar las pruebas cognitivas después de ocho semanas, la centrofenoxina también aumentó significativamente el contenido de agua intracelular en el grupo tratado.
Sin embargo, el análisis de la ADDF sobre este ensayo señala advertencias: un ensayo controlado, aleatorizado, doble ciego, con 50 pacientes con demencia, examinó los efectos de 8 semanas de tratamiento con centrofenoxina (2 g/día). Hubo una alta variabilidad en el rendimiento cognitivo y solo pudieron realizarse análisis intraindividuales; el 48% del grupo de centrofenoxina (10/21) mostró mejoras en las funciones de memoria, mientras que solo el 28% (7/25) del grupo placebo mostró mejora. Pero más personas en el grupo de centrofenoxina (5) empeoraron significativamente en comparación con el grupo placebo (1). Los autores concluyeron que la centrofenoxina podría ser un fármaco útil y seguro para el tratamiento de la demencia, pero estas afirmaciones no están respaldadas por análisis estadísticos, que no se realizaron de manera rigurosa.
Otro ensayo aleatorizado doble ciego con 63 pacientes con Alzheimer leve a moderado comparó los efectos de la centrofenoxina (1560 mg/día durante 3 meses) con un tratamiento combinado (Antagonic-Stress®) que incluía centrofenoxina más metionina, aspartato de magnesio, fructosa, vitamina B1, vitamina B6, ácido nicotínico y sulfato de zinc. No hubo control con placebo, pero ambos tratamientos lograron mejorar las funciones cognitivas en comparación con el valor inicial, y el tratamiento con Antagonic-Stress® fue significativamente superior a la centrofenoxina sola en atención, memoria, coeficiente intelectual (CI), CI verbal, CI de ejecución y CI total.
Otro estudio clínico doble ciego más pequeño, en 28 personas con déficits de memoria, reportó que 3 semanas de tratamiento con centrofenoxina no mostraron efectos estadísticamente significativos en ninguna de las 8 medidas de memoria o concentración mental.
Más recientemente, un ensayo controlado aleatorizado con 242 pacientes con deterioro cognitivo leve evaluó los efectos del DMAE, que es el componente activo de la centrofenoxina. El estudio no encontró diferencias significativas en memoria, función ejecutiva o atención en comparación con el placebo.
Fuerza de la evidencia en demencia/Alzheimer: Aunque se han probado los efectos de la centrofenoxina en múltiples ensayos clínicos, los estudios fueron de calidad subóptima y los resultados no fueron concluyentes. Con base en 6 ensayos clínicos aleatorizados —3 en pacientes con demencia, 2 en adultos mayores sanos y 1 en pacientes con traumatismo craneal—, la evidencia clínica de la centrofenoxina es débil y no concluyente. La evidencia clínica es débil y muchos estudios han mostrado una falta de beneficio cognitivo.
5.3 Traumatismo craneal y enfermedad cerebrovascular
Existe evidencia moderada de que la centrofenoxina podría beneficiar a pacientes hospitalizados por lesión cerebral de origen tanto vascular como traumático, especialmente en la hemorragia cerebral aguda. Sin embargo, a pesar de varias décadas de uso desde su síntesis inicial, la utilidad clínica de la centrofenoxina en personas sanas sigue siendo poco clara, principalmente porque la gran mayoría de los ensayos publicados evalúan la eficacia de la centrofenoxina en el tratamiento de poblaciones de estudio con enfermedades específicas.
Un ensayo controlado doble ciego de 1968 (Ito et al.) examinó los efectos de Lucidril (meclofenoxato) en el síndrome postraumático, especialmente el mareo. En un ensayo clínico con pacientes con traumatismo craneal, 8 de 63 sujetos experimentaron efectos secundarios leves: 2 sed, 2 visión borrosa, 1 náusea, 1 acidez, 1 diarrea y 1 insomnio, aunque no estaba claro si estaban relacionados con el tratamiento.
En un modelo con ratas, un estudio examinó los efectos de la centrofenoxina sobre los déficits inducidos por hipoperfusión cerebral crónica en ratas. La hipoperfusión crónica se realizó mediante ligadura bilateral permanente de las arterias carótidas comunes, y se utilizó el laberinto acuático de Morris para medir el rendimiento de la memoria espacial. La conclusión fue que la capacidad de la centrofenoxina para atenuar los déficits de memoria y el daño neuronal tras la isquemia podría ser beneficiosa en la demencia de tipo cerebrovascular. Esta es solo evidencia preclínica.
Fuerza de la evidencia en traumatismo craneal/enfermedad cerebrovascular: Limitada; existe un ECA temprano, y los datos preclínicos (modelos animales de accidente cerebrovascular e isquemia) son más abundantes. La base de evidencia clínica es muy escasa.
5.4 Neuroprotección: evidencia en animales e in vitro
En ratas con diversos tipos de lesión cerebral, se reportó que la centrofenoxina reducía el daño causado por los radicales libres y podría haber prevenido algunos déficits cognitivos que a veces resultan de un estrés oxidativo elevado.
Los estudios de laboratorio muestran que la centrofenoxina podría proteger las células cerebrales. Combate procesos dañinos vinculados a accidentes cerebrovasculares y otras lesiones cerebrales. Los hallazgos clave incluyen: reducción de la inflamación en el cerebro, prevención de la muerte celular tras la pérdida de oxígeno y disminución del estrés oxidativo.
La mayor parte de la impresionante investigación sobre centrofenoxina citada en línea proviene de estudios en animales. El salto de la evidencia de que eliminó lipofucsina en cerebros de ratas a la conclusión de que hará que los usuarios humanos sean cognitivamente más agudos es una brecha mucho mayor de lo que reconocen los comercializadores de suplementos.
5.5 Mejora de la memoria en modelos preclínicos
Un estudio de 1978 investigó los efectos de la centrofenoxina sobre el aprendizaje y la memoria en ratones hembra de edad avanzada. Los investigadores administraron 80 mg/kg de centrofenoxina diariamente durante tres meses y posteriormente evaluaron la memoria y el aprendizaje con un laberinto en T. En comparación con los ratones no tratados, el grupo tratado con centrofenoxina completó la tarea de memoria en un número significativamente menor de ensayos. Estos resultados positivos se correlacionaron con reducciones en los pigmentos de lipofucsina neuronal, tanto en la corteza cerebral como en el hipocampo.
6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con la centrofenoxina
- Sistema nervioso central / Cognición: Aplicación principal; la consolidación de la memoria, la alerta y la función cognitiva general han sido estudiadas clínicamente.
- Sistema colinérgico: La centrofenoxina se clasifica como un agente colinérgico, una sustancia que aporta o potencia la acción de la colina, precursora de la acetilcolina.
- Envejecimiento celular y eliminación de lipofucsina: Su potencial para eliminar los desechos celulares (lipofucsina) le da un perfil "antienvejecimiento" único entre los potenciadores cognitivos.
- Integridad de la membrana neuronal: El meclofenoxato también aumenta los fosfolípidos de la membrana celular.
- Sistema cerebrovascular: La investigación, principalmente preclínica, ha examinado sus efectos en modelos de accidente cerebrovascular e isquemia cerebral crónica.
- Metabolismo energético cerebral: La centrofenoxina estimula el metabolismo en todo el cerebro, aumentando la disponibilidad de oxígeno y glucosa en neuronas y células gliales in vitro e in vivo.
7. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios
Los ensayos clínicos que evaluaron los efectos de la centrofenoxina sobre las funciones cognitivas han utilizado dosis diarias de 1200 mg en participantes de edad avanzada sanos y dosis de hasta 2000 mg en pacientes con demencia.
Las dosis específicas utilizadas en los ensayos publicados en humanos son las siguientes:
- 600 mg dos veces al día (1200 mg/día) en el estudio doble ciego de Marcer y Hopkins (1977) con 76 participantes de edad avanzada sanos.
- 2 g (2000 mg) por día durante 8 semanas en el ensayo doble ciego de 1989 con 50 participantes con demencia moderada.
- 1560 mg/día durante 3 meses en el ensayo aleatorizado doble ciego con 63 pacientes con Alzheimer leve a moderado.
- 1500 mg/día (pirroglutamato de DMAE, V0191) durante 24 semanas en el gran ECA doble ciego con 242 pacientes con Alzheimer prodrómico (este ensayo utilizó DMAE directamente, no centrofenoxina, pero el DMAE es el metabolito activo de la centrofenoxina).
- Los ensayos en pacientes de edad avanzada con demencia o deterioro cognitivo relacionado con la edad reportaron el uso de dosis frecuentemente de entre 600 mg y 2000 mg diarios comparadas con placebo.
En estudios con participantes de edad avanzada sanos, se han utilizado de manera segura dosis diarias de 1200 mg. Los estudios con pacientes con demencia han utilizado dosis diarias de hasta 2000 mg.
La centrofenoxina está disponible como suplemento en cápsulas que contienen entre 200 y 300 mg cada una.
8. Consideraciones de seguridad e interacciones conocidas
8.1 Tolerabilidad general
La mayoría de los estudios han reportado que los efectos secundarios de la centrofenoxina son leves, incluyendo náuseas, dolor de cabeza, mareos, molestias gastrointestinales y efectos estimulantes leves. Sin embargo, algunos estudios que evaluaron el DMAE, el componente activo de la centrofenoxina, han generado preocupaciones de seguridad.
Un ensayo con 63 pacientes con Alzheimer leve a moderado señaló que la toxicidad fue "muy baja", aunque no se proporcionaron detalles sobre el número de pacientes que experimentaron eventos adversos ni su naturaleza. Otro ensayo con 50 pacientes con enfermedad de Alzheimer moderada reportó que no se encontraron signos de efectos secundarios tóxicos durante el ensayo, y 3 abandonos se debieron a comorbilidades no relacionadas con el tratamiento.
8.2 Efectos secundarios colinérgicos
La centrofenoxina puede elevar los niveles de acetilcolina. Un exceso de acetilcolina podría causar efectos secundarios leves como náuseas, dolor de cabeza, molestias intestinales e insomnio.
Algunos efectos secundarios reportados incluyen malestar estomacal, olor corporal, somnolencia, confusión, aumento de la presión arterial, depresión moderada e irritabilidad.
8.3 Eventos adversos graves (relacionados con el DMAE)
Un ECA doble ciego con 242 pacientes con Alzheimer prodrómico reportó que el tratamiento con pirroglutamato de DMAE (V0191; 1500 mg/día) durante 24 semanas se asoció con eventos adversos en el 43,5% de las personas que recibieron el fármaco y en el 29,6% de las que recibieron placebo. Y el 8,1% de las personas del grupo V0191 y el 4,8% del grupo placebo tuvieron eventos adversos que llevaron a la interrupción del tratamiento. Los eventos adversos más frecuentes fueron bronquitis (mayor en el placebo), infección urinaria, dolor de cabeza y diarrea. Hubo 3 eventos adversos graves: paro cardiorrespiratorio, insuficiencia cardíaca con desenlace fatal y convulsión de tipo gran mal en el grupo V0191. Los investigadores no pudieron excluir la posibilidad de que estos eventos estuvieran relacionados con el tratamiento. Cabe señalar que este ensayo utilizó DMAE directamente (no la centrofenoxina en sí), pero dado que la centrofenoxina se metaboliza en DMAE, este hallazgo se considera relevante para su evaluación de seguridad.
8.4 Contraindicaciones: teratogenicidad
La teratogenicidad representa un daño potencial. Las mujeres en edad fértil deben evitar la centrofenoxina, ya que se ha demostrado que el DMAE produce defectos del tubo neural en embriones de ratón cultivados in vitro. Los embriones fueron incapaces de convertir la colina en fosfatidilcolina, la cual es fundamental para la formación del tubo neural.
Las mujeres embarazadas deben evitar la centrofenoxina porque su componente DMAE puede causar defectos congénitos.
8.5 Contraindicaciones psiquiátricas y neurológicas
Las personas con depresión mayor, trastorno bipolar, trastornos convulsivos o enfermedad de Parkinson probablemente deberían evitar este fármaco, ya que un exceso de acetilcolina puede empeorar estas afecciones, según numerosos informes científicos y clínicos.
La centrofenoxina está contraindicada en personas con presión arterial gravemente elevada.
8.6 Interacciones farmacológicas
Las interacciones farmacológicas actualmente son desconocidas. No se encontraron entradas en las principales bases de datos de interacciones farmacológicas revisadas en el análisis de la Alzheimer's Drug Discovery Foundation. La centrofenoxina puede interactuar en teoría con otros medicamentos, especialmente aquellos que afectan los niveles de neurotransmisores (como la acetilcolina).
8.7 Seguridad a largo plazo
Aunque se han estudiado varios de los posibles efectos de la centrofenoxina, gran parte de esta investigación aún se encuentra en una etapa relativamente temprana, y en la mayoría de los casos es difícil llegar a conclusiones firmes sobre su eficacia y seguridad relativas en usuarios humanos sanos. Esta es una situación común en muchos de los llamados suplementos y compuestos "nootrópicos", ya que estos tienden a recibir menos atención científica que otros fármacos, como los medicamentos farmacéuticos que utilizan los médicos para tratar afecciones médicas específicas.
La seguridad a largo plazo de la centrofenoxina no ha sido estudiada de manera exhaustiva.
9. Evaluación general de la evidencia
Si bien las afirmaciones sobre la capacidad de la centrofenoxina como agente nootrópico no se han establecido completamente en ensayos clínicos, algunos estudios sí sugieren firmemente que es efectiva para mejorar la retención y el recuerdo de la memoria.
La evidencia clínica es débil y muchos estudios han mostrado una falta de beneficio cognitivo. Otros tres ensayos controlados aleatorizados en pacientes con demencia produjeron resultados no concluyentes. Un estudio más pequeño de 3 semanas en 28 personas con problemas de memoria no encontró efectos estadísticamente significativos en ninguna de las ocho medidas de memoria diferentes. Y el ensayo relevante más grande —242 pacientes que tomaron DMAE (el metabolito activo de la centrofenoxina) durante 24 semanas— no mostró una mejora significativa en la memoria, la función ejecutiva o la atención en comparación con el placebo.
Gran parte de la investigación clínica sigue siendo no concluyente debido a los tamaños de muestra pequeños y la calidad variable de los estudios. A pesar de varias décadas de uso desde su síntesis inicial, la utilidad clínica de la centrofenoxina en personas sanas sigue siendo poco clara, principalmente porque la gran mayoría de los ensayos publicados evalúan su eficacia en el tratamiento de poblaciones con enfermedades específicas.
Referencias
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