Ésteres-Alquil-Carboxi

Sinopsis

Ésteres carboxi-alquílicos (CAE, por sus siglas en inglés): una referencia integral

1. Identidad: antecedentes botánicos y químicos

1.1 Nomenclatura y clasificación química

Los ésteres carboxi-alquílicos (CAE), también denominados ésteres carboxílicos alquílicos, son una clase de compuestos producidos por especies de Uncaria y se consideran derivados del ácido clorogénico, bien conocidos por sus propiedades antiinflamatorias. Los términos ésteres carboxi alquílicos y ésteres carboxílicos alquílicos se usan indistintamente en la literatura científica y hacen referencia a la misma clase de fitoquímicos. Los ésteres alquílicos del ácido quínico y sus análogos son un subconjunto de ingredientes activos contenidos dentro de la fracción más amplia de ésteres carboxi alquílicos.

El ácido clorogénico, una de las estructuras precursoras de la familia de los CAE, surge de la esterificación del ácido cafeico y el ácido quínico, y presenta una arquitectura molecular caracterizada por tres grupos labiles: enlaces éster, dobles enlaces insaturados y fenoles dibásicos. La familia del ácido clorogénico incluye el ácido quínico, el ácido cafeico, el ácido ferúlico y el grupo del ácido p-cumárico, incluidos los ácidos cafeoilquínicos y feruloilquínicos.

Aún no se ha logrado la identificación química precisa de todos los ingredientes activos del extracto principal rico en CAE; sin embargo, las características químicas y biológicas de dichos ingredientes se han documentado lo suficiente como para estandarizar su fabricación comercial. Utilizando la cromatografía en capa fina (TLC) como herramienta de purificación, se demostró que los ingredientes activos del CAE presentan un máximo de absorción UV de aproximadamente 200 nm y reaccionan con hidroxilamina y cloruro férrico, lo que los caracteriza como ésteres.

1.2 Fuente botánica

La principal fuente botánica es Uncaria tomentosa (Willd. ex Schult.) DC., de la familia Rubiaceae, conocida comúnmente como uña de gato: una enredadera medicinal tropical originaria de la selva amazónica y otras zonas de América del Sur y Central. Esta liana debe su nombre común a las espinas en forma de gancho que se asemejan a las garras de un gato, y puede alcanzar hasta 30 metros de longitud, trepando por medio de estas espinas.

En América del Norte y Europa se utilizan comúnmente dos especies de uña de gato —Uncaria tomentosa y Uncaria guianensis—, que presentan propiedades y usos diferentes; U. tomentosa es la más utilizada en la medicina tradicional. La mayoría de las preparaciones comerciales de uña de gato en los Estados Unidos contienen U. tomentosa.

Los componentes bioactivos de U. tomentosa pueden dividirse en quimiotipos hidrófobos e hidrófilos. Los quimiotipos hidrófobos incluyen uncarina F, especiofilina, mitrafilina, isomitrafilina, pteropodina e isopteropodina, que han recibido considerable atención por su papel en la inmunomodulación y la actividad antimicrobiana. En cambio, los ésteres carboxi alquílicos son los componentes bioactivos de los quimiotipos hidrófilos.

1.3 Parte de la planta y formas de preparación

Los extractos comerciales ricos en CAE se formulan con base en los usos medicinales históricos de la uña de gato, en los que un paso importante es la extracción exhaustiva con agua caliente durante aproximadamente 18 horas a unos 95 °C. Luego, el extracto se ultrafiltra para eliminar los conjugados tóxicos de alto peso molecular (>10 000 PM), y se secado por atomización para contener entre 8 % y 10 % de ésteres carboxi alquílicos como ingredientes activos.

El extracto rico en CAE, comercializado como AC-11®, es un extracto refinado que proviene únicamente de la corteza interna de la enredadera de uña de gato, y es relativamente libre de alcaloides (<0,05 %). Este proceso de ultrafiltración patentado produce un extracto de bajo peso molecular (menos de 10 000 daltons), biodisponible y científicamente libre de alcaloides indólicos. El proceso patentado estandariza los ésteres carboxi alquílicos (CAE), el ingrediente biológicamente activo, a un mínimo del 8 %.

En el mercado se encuentran disponibles varias formulaciones de uña de gato en un sentido más amplio, incluidas tinturas, decocciones, cápsulas, extractos y tés. Con fines medicinales, la raíz y la corteza de la enredadera de uña de gato se preparan en forma de té, tinturas, cápsulas o tabletas. Sin embargo, el extracto estandarizado en CAE específicamente se produce únicamente mediante el proceso acuoso/de ultrafiltración con agua caliente descrito anteriormente, y no mediante preparaciones a base de tintura o alcohol.

2. Uso tradicional e histórico

2.1 Pueblos indígenas amazónicos

Uncaria tomentosa, también conocida como uña de gato, es una enredadera medicinal multifuncional que ha sido utilizada durante más de 2000 años por civilizaciones antiguas, incluida la del Imperio Tahuantinsuyo (inca). La uña de gato ha sido utilizada con fines medicinales por las tribus aguaruna, asháninka, cashibo, conibo y shipibo del Perú durante al menos 2000 años. La comunidad asháninka del centro del Perú tiene el historial de uso más antiguo registrado de la planta y es una de las mayores fuentes comerciales de uña de gato peruana.

Los asháninka utilizan la uña de gato para tratar el asma, las inflamaciones del tracto urinario, la artritis, el reumatismo y el dolor óseo; para la recuperación posparto; como depurativo renal; para curar heridas profundas; para controlar la inflamación y las úlceras gástricas; y para el cáncer. Las tribus indígenas de Piura utilizan la uña de gato para tratar tumores, inflamaciones, reumatismo y úlceras gástricas. Otras tribus indígenas peruanas utilizan la uña de gato para tratar la diabetes, afecciones del tracto urinario en mujeres, hemorragias, irregularidades menstruales, cirrosis, fiebres y abscesos.

2.2 Métodos de preparación tradicionales

Los indígenas asháninka de la cuenca amazónica normalmente hervían U. tomentosa en agua y consumían los quimiotipos hidrófilos resultantes. Este método de decocción en agua caliente es de particular relevancia para la fracción de CAE: el extracto hidrófilo (soluble en agua) obtenido al hervir la corteza produce específicamente el quimiotipo rico en CAE, en lugar del quimiotipo rico en alcaloides que se obtiene mediante extracción alcohólica. Tradicionalmente se utiliza una decocción de corteza, raíz y hojas de uña de gato para diversos problemas de salud, entre ellos artritis, debilidad, infecciones virales, trastornos cutáneos, abscesos, alergias, asma, cáncer, fiebres, úlceras gástricas, hemorragias, inflamaciones, irregularidad menstrual, reumatismo, inflamación del tracto urinario y heridas.

2.3 Ingreso a la investigación occidental

El estudio científico occidental de la uña de gato comenzó a principios de la década de 1970, cuando Klaus Keplinger, periodista y etnólogo autodidacta de Innsbruck, Austria, organizó el primer trabajo definitivo sobre la planta. El trabajo de Keplinger en las décadas de 1970 y 1980 llevó a que varios extractos de uña de gato se vendieran en Austria y Alemania como fármacos herbales. El descubrimiento de Keplinger, a principios de la década de 1960, de la presencia de alcaloides oxindólicos fue un hito temprano importante.

El quimiotipo específico de CAE fue caracterizado posteriormente a través del trabajo del investigador Ronald W. Pero en la Universidad de Lund, Suecia. Su observación de los indígenas Campa por su longevidad inusual y ausencia de enfermedades lo llevó a estudiar sus hábitos, y fue testigo de cómo los chamanes tribales, expertos naturales en medicinas vegetales de la selva tropical desde hace más de 2000 años, utilizaban un extracto crudo de agua caliente de Uncaria tomentosa. Tras estudiar este extracto en su laboratorio de la Universidad de Lund, Pero aisló los componentes activos —los ésteres carboxi alquílicos— y emprendió estudios adicionales que demostraron efectos potentes a nivel celular sobre la reparación del ADN, la inflamación y la apoptosis.

3. Constituyentes clave y compuestos activos

3.1 El perfil fitoquímico de la uña de gato

Uncaria tomentosa es rica en numerosos fitoconstituyentes, entre ellos alcaloides oxindólicos e indólicos, glucósidos, ácidos orgánicos, proantocianidinas, esteroles y triterpenos. La lista completa de compuestos documentados en la uña de gato incluye ajmalicina, akuammigina, campesterol, catequina, ésteres carboxílicos alquílicos, ácido clorogénico, cinchonaína, corinanteína, corinoxeína, daucoesterol, epicatequina, hirsuteína, hirsutina, iso-pteropodina, ácido lógánico, lialósido, mitrafilina, ácido oleanólico, procianidinas, pteropodina, glucósidos del ácido quinóvico, rincofilina, rutina, sitosteroles, especiofilina, estigmasterol, ácido uncárico y ácido vaccénico.

3.2 Los ésteres carboxi-alquílicos como fracción activa hidrófila

El extracto de Pero es un extracto novedoso de uña de gato bastante diferente de otras versiones comerciales, ya que contiene solo trazas de alcaloides (<0,05 %). En cambio, el extracto contiene una nueva clase de ingredientes activos —los ésteres carboxílicos alquílicos (CAE)— que han demostrado eficacia en múltiples solicitudes patentadas y revisadas por pares. Los CAE fueron caracterizados como los únicos ingredientes activos de C-MED-100® en función de su absorción (85 %) en carbón activado; no se observó actividad biológica en la fracción no absorbida.

Se han llevado a cabo esfuerzos de investigación destinados a producir raíces adventicias capaces de generar CAE, incluidos el ácido clorogénico y el ácido 3,4-di-O-cafeoilquínico, y a evaluar su potencial citotóxico. Los ésteres alquílicos del ácido quínico y sus análogos son un subconjunto de ingredientes activos contenidos en los ésteres carboxílicos alquílicos, y los estudios que aíslan estos ingredientes patentados han determinado que los CAE, los ésteres alquílicos del ácido quínico y sus análogos contribuyen a todos los beneficios para la salud asociados con el extracto de CAE.

3.3 El ácido quínico como componente central

Se han utilizado estudios preclínicos para demostrar la amplia gama de indicaciones clínicas atribuidas a C-MED-100® y otros extractos acuosos de uña de gato, y el ácido quínico (AQ) se ha identificado además como un componente biológicamente activo in vivo, demostrando que el AQ aumenta el número de leucocitos esplénicos in vivo e inhibe la actividad de NF-κB en células cultivadas en tejido in vitro.

4. Mecanismos de acción establecidos y propuestos

4.1 Inhibición de NF-κB y acción antiinflamatoria

Los ésteres del ácido quínico presentes en los extractos de agua caliente de Uncaria tomentosa ejercen actividad antiinflamatoria mediante mecanismos que implican la inhibición del factor de transcripción proinflamatorio factor nuclear kappa B (NF-κB). Es bien sabido que NF-κB controla los eventos nucleares que rescatan a las células de la muerte celular apoptótica y la producción de citocinas proinflamatorias. La inhibición de NF-κB tiene propiedades antiinflamatorias porque impide una reacción excesiva del proceso inflamatorio que puede resultar perjudicial para los tejidos normales del cuerpo.

El ácido clorogénico, un miembro clave de la familia de los CAE, ejerce su función antiinflamatoria moderando la síntesis y secreción de mediadores inflamatorios, concretamente TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, NO y PGE2, y modula vías de señalización clave, entre ellas NF-κB, MAPK y Nrf2.

4.2 Mejora de la reparación del ADN

Los beneficios documentados de los CAE para la salud incluyen la protección antioxidante, el aumento de la reparación del ADN, la acción antiinflamatoria y la inmunomodulación. Estos y otros beneficios se basan en la capacidad de los CAE para potenciar varias cascadas bioquímicas con el fin de aumentar la capacidad general de las células para sobrevivir y mantener su integridad funcional.

En respuesta al estrés, las neuronas del ganglio espiral pueden remodelar los conjuntos intracelulares de proteínas de reparación del ADN. Esto se abordó determinando la localización intracelular de tres proteínas clásicas de reparación por excisión del ADN (XPA, CSA y XPC) en condiciones normales y tras la terapia adyuvante de reparación del ADN con ésteres carboxi alquílicos (CAE a 160 mg/kg/28 días). Después del estrés por ruido, cada proteína de reparación se agregó en el citoplasma; tras la terapia con CAE, cada compartimento intracelular se enriqueció con las tres proteínas de reparación del ADN.

4.3 Inducción de la apoptosis

La apoptosis es un proceso bioquímico esencial en el cuerpo que regula el paso de las células de la división a la diferenciación y hacia una mayor capacidad funcional; las células que entran en apoptosis no solo se ven estimuladas a diferenciarse y aumentar su funcionalidad, sino que finalmente morirán a causa de esta "muerte celular programada". La apoptosis inducida como resultado de la inhibición de NF-κB por C-MED-100® eliminaría eficazmente las células tumorales al impedir su replicación, y al mismo tiempo aumentaría la capacidad de respuesta de las células inmunitarias, ya que más células inmunocompetentes se verían obligadas a diferenciarse y a vivir más tiempo gracias al aumento paralelo de la reparación del ADN.

4.4 Actividad antioxidante

El ácido clorogénico (ácido 3-cafeoil-D-quínico) es un éster formado entre el ácido cafeico y el ácido quínico, y actúa como un potente antioxidante. Tanto el ácido clorogénico como el ácido cafeico son capaces de neutralizar el óxido nítrico (NO•), un radical de oxígeno proinflamatorio producido a través de la vía de la L-arginina por leucocitos infiltrantes. La familia del ácido clorogénico ha demostrado múltiples efectos protectores para mitigar los trastornos inflamatorios crónicos y relacionados con la edad, mediante las acciones centrales de la actividad antiinflamatoria, la antioxidación y la modulación de la homeostasis metabólica.

4.5 Inmunomodulación y apoyo a los linfocitos

Los mecanismos inmunológicos propuestos incluyen la regulación de la inflamación en el cuerpo mediante la estabilización de los niveles del compuesto inflamatorio NF-κB, y el aumento de la vida útil de los linfocitos (glóbulos blancos), lo que mejora la inmunidad. C-Med-100, rico en ácido quínico y glucoconjugados del ácido quínico, parece promover la supervivencia de los linfocitos en ratones y mejorar la actividad de reparación del ADN de manera independiente de los alcaloides.

5. Evidencia científica por área de uso

5.1 Reparación del ADN y aumento de leucocitos

Evidencia humana/clínica: Se ha demostrado que el extracto acuoso de Uncaria tomentosa (C-Med-100) mejora la reparación del ADN, la respuesta mitogénica y la recuperación de leucocitos tras el daño al ADN inducido por quimioterapia in vivo. En un estudio con voluntarios humanos, doce adultos aparentemente sanos que trabajaban en el mismo entorno fueron asignados aleatoriamente a tres grupos, emparejados por edad y sexo; un grupo recibió diariamente una tableta de 250 mg que contenía un extracto acuoso de C-Med-100, y otro grupo recibió una tableta de 350 mg, durante 8 semanas consecutivas. Se observó una disminución estadísticamente significativa del daño al ADN y un aumento concomitante de la reparación del ADN en los grupos suplementados (250 y 350 mg/día) en comparación con los controles no suplementados (p < 0,05), y también se observó una mayor tendencia a la proliferación linfocitaria inducida por PHA en los grupos de tratamiento. No se observaron respuestas tóxicas relacionadas con el fármaco al suplemento de C-Med-100, evaluadas en términos de síntomas clínicos, química clínica sérica, análisis de sangre completa o recuentos diferenciales de leucocitos.

Fuerza de la evidencia: Se trata de un ensayo en humanos de tamaño pequeño (n=12) y corta duración. Si bien es estadísticamente significativo y coherente con los datos preclínicos, el tamaño muestral es demasiado pequeño para permitir conclusiones definitivas.

5.2 Función inmunitaria

Evidencia humana/clínica: En un ensayo clínico con voluntarios humanos, el extracto acuoso de uña de gato (C-Med-100), en dosis de 250 y 350 mg/día, aumentó el número de linfocitos y leucocitos, lo que podría atribuirse a los ésteres carboxílicos alquílicos de los ácidos quínicos. Un estudio in vivo mostró un beneficio significativo para la salud en 14 sujetos tratados durante 4 semanas con una formulación de C-Med-100/extracto de hongos, en el sentido de que presentaron menos dolor, menos fatiga, pérdida de peso y una menor presencia de daño al ADN en sangre periférica, evaluado mediante los aductos de ADN (8-OH) guanina y la elevación de los tioles de proteínas séricas.

Fuerza de la evidencia: Preliminar. Los tamaños muestrales son muy pequeños (de n=12 a n=14). El estudio de la formulación combinada impide atribuir los efectos específicamente a los CAE por sí solos. Se necesitan estudios más amplios, independientes y controlados con placebo.

5.3 Inflamación y artritis

Osteoartritis: Estudios clínicos limitados sugieren una acción antiinflamatoria de la uña de gato en la osteoartritis. Un pequeño ensayo (N=45) encontró una mejora en las medidas subjetivas del dolor con la uña de gato; sin embargo, otras medidas objetivas no se alteraron significativamente, y los efectos adversos fueron comparables con el placebo.

Entre 45 pacientes con osteoartritis dolorosa de rodilla tratados con uña de gato (100 mg una vez al día) o placebo durante 4 semanas, las puntuaciones de dolor disminuyeron más con la uña de gato, pero el dolor nocturno y la hinchazón no cambiaron; la uña de gato fue bien tolerada, y no hubo eventos adversos graves ni cambios en los valores séricos de ALT y AST durante el tratamiento.

Artritis reumatoide: Un estudio con 40 participantes que utilizaron 60 mg de uña de gato como terapia adyuvante para la artritis reumatoide se llevó a cabo durante 52 semanas; todos los participantes tenían artritis reumatoide activa y tomaban sulfasalazina o hidroxicloroquina. Los resultados indicaron una mejora modesta en la sensibilidad articular con pocos efectos secundarios; sin embargo, los datos científicos en esta área son limitados y, en consecuencia, no es posible hacer una recomendación definitiva sobre su uso en este momento.

Un estudio en 40 personas con artritis reumatoide determinó que 60 mg de extracto de uña de gato al día, junto con la medicación habitual, resultaron en una reducción del 29 % en el número de articulaciones dolorosas en comparación con un grupo de control. Aunque estos resultados son prometedores, la evidencia es débil. Se necesitan estudios más amplios y de mejor calidad para confirmar estos beneficios.

Una revisión sistemática de 2010 identificó 4 ensayos controlados aleatorizados que estudiaron la uña de gato para la osteoartritis o la artritis reumatoide; 2 de los ensayos utilizaron la hierba en combinación con otras hierbas.

Fuerza de la evidencia: Ha habido muy pocos ensayos clínicos de alta calidad sobre la uña de gato, y no existe evidencia científica concluyente basada en estudios en personas que respalde el uso de la uña de gato para ningún fin de salud. Se han realizado algunas investigaciones en personas sobre el efecto de la uña de gato en diversas afecciones, pero muchos de los estudios no utilizaron métodos rigurosos ni incluyeron suficientes participantes para permitir conclusiones definitivas.

5.4 Función cognitiva y atención

Evidencia humana/clínica: Un ensayo controlado aleatorizado, doble ciego, cruzado y controlado con placebo, publicado, evaluó la hipótesis nula de que la ingesta oral del suplemento dietético éster carboxi alquílico (CAE) no tendría efecto sobre la atención, según lo revelado por las puntuaciones medias de la prueba de procesamiento visual rápido de información (RVIP). Participantes sanos de entre 19 y 66 años de ambos sexos fueron asignados aleatoriamente a consumir 700 mg de CAE o 700 mg de placebo. El cálculo estadístico a priori reveló que la ingesta oral de CAE durante 30 días mejoró las puntuaciones medias de la prueba RVIP (t = 2,4, p < 0,05) respecto al valor inicial, lo que resultó en el rechazo de la hipótesis nula.

Fuerza de la evidencia: Se trata de un único ensayo controlado aleatorizado publicado con diseño cruzado. Aunque proporciona evidencia preliminar positiva para la atención cognitiva, se requiere replicación en ensayos más amplios e independientes. El estudio se realizó específicamente con la fracción de CAE y es uno de los pocos ensayos en humanos que aísla los CAE como ingrediente evaluado.

5.5 Recuperación sensorioneural (pérdida auditiva inducida por ruido)

Solo evidencia en animales (preclínica): Un estudio puso a prueba la hipótesis de que los quimiotipos hidrófilos de U. tomentosa (específicamente los CAE) facilitarían la recuperación de las funciones sensorioneurales tras la exposición a ruido dañino. Ratas Long-Evans se dividieron en cuatro grupos de tratamiento: vehículo-control, solo ruido, solo CAE, y CAE + ruido. La exposición al ruido consistió en una banda de octava de 8 kHz a 105 dB SPL durante 4 horas. El estudio encontró que los ésteres carboxi alquílicos aumentaron la recuperación de las funciones neurales tras la lesión por ruido, los citococleogramas revelaron la preservación de las células sensoriales, y los ésteres carboxi alquílicos se describieron como una nueva clase de otoprotectores.

El tratamiento con el quimiotipo potenciador de la reparación del ADN redujo el aumento de γ-H2Ax inducido por el ruido, lo cual se asoció con una recuperación funcional acelerada tras la exposición al ruido, lo que implica mecanismos moleculares de daño y reparación del ADN en la fisiopatología de la pérdida auditiva inducida por ruido.

Fuerza de la evidencia: Solo datos preclínicos en animales. Aún no se han realizado ensayos clínicos en humanos que examinen específicamente los CAE para la recuperación sensorioneural.

5.6 Actividades antiinflamatorias e inmunomoduladoras (revisión sistemática)

Uncaria tomentosa es utilizada tradicionalmente por grupos indígenas amazónicos para tratar enfermedades inflamatorias. Hasta la fecha, no existen revisiones sistemáticas ni metaanálisis sobre el uso de U. tomentosa para el control de la inflamación en animales que respalden de manera integral el conocimiento tradicional. Se realizó una revisión sistemática y metaanálisis de estudios preclínicos publicados antes de julio de 2023, con el fin de evaluar el efecto de los extractos de U. tomentosa en la modulación de mediadores inflamatorios, identificados a partir de PubMed, Embase y Scopus. Los modelos examinados en los estudios preclínicos incluyeron asma, diabetes, artritis, obesidad, úlceras gástricas y enfermedades intestinales.

Un aspecto importante señalado es que los extractos de U. tomentosa preservan las células T CD4+ y CD8+ y posiblemente estimulan citocinas que favorecen la polarización de las células Th2 CD4+, que desempeñan un papel importante en enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide, al modular la actividad excesiva de las células Th1. Curiosamente, los extractos de U. tomentosa pueden tanto estimular como inhibir la liberación de diferentes citocinas, según el estado de salud del animal o la enfermedad modelada.

6. Sistemas corporales y áreas de salud

Con base en la literatura revisada por pares y de patentes disponible, los CAE de Uncaria tomentosa están asociados con los siguientes sistemas corporales y áreas de investigación:

Sistema inmunitario: Una clase de compuestos denominados ésteres carboxílicos alquílicos que se encuentran en la uña de gato ha sido documentada con propiedades inmunoestimulantes, antiinflamatorias, anticancerígenas y reparadoras celulares.
Sistema musculoesquelético: La uña de gato se utiliza como agente analgésico y antiinflamatorio para tratar afecciones gastrointestinales, reumatológicas y otras condiciones inflamatorias crónicas.
Salud celular y genómica: La investigación primaria ha demostrado la capacidad natural del extracto rico en CAE para ayudar al cuerpo a reparar su propio ADN; estudios adicionales han demostrado su capacidad para reducir las citocinas proinflamatorias, favorecer la apoptosis de células dañadas, potenciar el sistema inmunitario y disminuir la tasa de acortamiento de los telómeros.
Función neurológica/cognitiva: El ensayo cruzado aleatorizado (descrito en la sección 5.4) documentó mejoras preliminares en las puntuaciones de atención sostenida en adultos sanos que utilizaron suplementación con CAE.
Sistema auditivo/sensorioneural: Los hallazgos preclínicos descritos en la sección 5.5 sugieren un posible papel en la recuperación auditiva tras un trauma acústico, mediante mecanismos de reparación del ADN.
Piel y tejido conectivo: El extracto rico en CAE se ha asociado con aumentos en la producción de colágeno III natural, una forma de colágeno asociada con una piel suave, flexible y de apariencia juvenil.
Sistema gastrointestinal: El uso tradicional incluye el tratamiento de afecciones como la osteoartritis, el cáncer, las infecciones, los trastornos menstruales y las úlceras gástricas.

7. Formas de dosificación y dosis reportadas

7.1 Extractos estandarizados ricos en CAE

Un extracto estandarizado atribuido a un quimiotipo específico de U. tomentosa, compuesto de menos del 0,5 % de alcaloides oxindólicos y entre el 8 % y el 10 % de ésteres carboxi alquílicos, se ha utilizado en dosis de 250 a 300 mg en varios estudios clínicos. Un extracto estandarizado que contiene entre el 8 % y el 10 % de ésteres carboxi alquílicos y menos del 0,5 % de alcaloides oxindólicos se ha utilizado en estudios clínicos en dosis de 250 a 300 mg.

Las dosis orales diarias de C-MED-100® entre 250 y 700 mg han demostrado ser eficaces en humanos, según la literatura de patentes de Pero. En el ensayo cruzado de atención/cognición, los participantes consumieron 700 mg de CAE o 700 mg de placebo. En el estudio con voluntarios humanos sobre reparación del ADN, un grupo recibió una tableta diaria de 250 mg y otro grupo recibió una tableta diaria de 350 mg durante 8 semanas consecutivas.

7.2 Dosis generales de uña de gato (no estandarizadas)

Un gramo de corteza de raíz administrado 2 a 3 veces al día es una dosis típica para las preparaciones no estandarizadas, mientras que se han recomendado 20 a 30 mg de un extracto de corteza de raíz en algunos contextos. La dosis típica y recomendada de U. tomentosa, en un sentido más amplio, es de un gramo administrado dos a tres veces al día.

7.3 Dosis en estudios clínicos específicos

Ensayo de osteoartritis de rodilla: 100 mg de uña de gato una vez al día durante 4 semanas (N=45).
Ensayo de artritis reumatoide: tabletas de 60 mg de Uncaria tomentosa una vez al día durante 24 semanas (Fase A), junto con tratamiento convencional (N=40).
Estudio con voluntarios humanos sobre reparación del ADN: 250 mg o 350 mg de C-Med-100 al día durante 8 semanas (N=12).
Estudio de atención/RVIP: 700 mg de CAE al día durante 30 días, diseño cruzado.

La dosis sugerida para C-Med-100, un extracto patentado de corteza de uña de gato, se cita como 300 miligramos diarios en algunas fuentes. A pesar de los múltiples efectos atribuidos, faltan ensayos clínicos controlados, y los ensayos clínicos son generalmente insuficientes para respaldar dosis definitivas apropiadas.

8. Consideraciones de seguridad e interacciones conocidas

8.1 Tolerabilidad general

En el ensayo con voluntarios humanos de C-Med-100, no se observaron respuestas tóxicas relacionadas con el fármaco, evaluadas en términos de síntomas clínicos, química clínica sérica, análisis de sangre completa y recuentos diferenciales de leucocitos. En el ensayo de osteoartritis de rodilla, la uña de gato fue bien tolerada y no hubo eventos adversos graves ni cambios en los valores séricos de ALT y AST durante el tratamiento. En un ensayo aleatorizado de uña de gato (30 mg diarios) frente a placebo en 40 pacientes con artritis reumatoide, los eventos adversos fueron poco frecuentes y leves, siendo los más comunes la dispepsia y el prurito; los resultados de laboratorio no cambiaron.

8.2 Seguridad hepática

La uña de gato es una medicina herbal utilizada por sus efectos antiinflamatorios e inmunomoduladores. La uña de gato no ha sido implicada como causa de lesión hepática en la base de datos LiverTox mantenida por el NCBI. Sin embargo, existe un caso aislado documentado: una mujer de 59 años con linfoma de células del manto sin compromiso hepático tomaba una variedad de medicinas no convencionales; durante un control de rutina presentó enzimas hepáticas elevadas, y se consideró que la automedicación con uña de gato era la causa más probable. Se retiró la uña de gato y sus pruebas hepáticas se normalizaron dentro de 60 días.

8.3 Contraindicaciones

Se sabe que la uña de gato no debe ser utilizada por pacientes con trasplantes de órganos o injertos de piel que estén tomando fármacos inmunosupresores, debido a sus propiedades inmunoestimulantes. La seguridad de la uña de gato no ha sido documentada en mujeres embarazadas y en periodo de lactancia, ni en niños menores de tres años, debido a la insuficiente investigación de seguridad.

8.4 Interacciones farmacológicas — Farmacocinéticas

Un estudio investigó el efecto del extracto de U. tomentosa y sus principales alcaloides oxindólicos sobre los transportadores de fármacos de tipo transportador de solutos (SLC) y de tipo casete de unión a ATP (ABC), multiespecíficos. Los resultados mostraron que el extracto de U. tomentosa inhibió significativamente todos los transportadores ABC y la mayoría de los transportadores SLC evaluados. Entre los alcaloides oxindólicos investigados, la isopteropodina inhibió significativamente los transportadores OATP, OCT1 y OCT2, OAT3, ENT4, MDR1 y BCRP.

Las interacciones hierba-fármaco (IHF) claramente no son insignificantes. Las IHF pueden alterar la farmacocinética o la farmacodinamia de un fármaco al modificar sus propiedades de absorción, distribución, metabolismo, excreción y toxicidad, como resultado de la modulación de las enzimas metabolizadoras y los transportadores de fármacos. Estudios de laboratorio sugieren una posible inhibición del sistema enzimático citocromo P450 3A4 (CYP3A4).

8.5 Interacciones farmacológicas — Farmacodinámicas

Existen razones teóricas para sospechar que la uña de gato podría interactuar con fármacos anticoagulantes, antiplaquetarios y antihipertensivos, así como con otros suplementos. Más específicamente: ciertas personas deben tener precaución; los inmunosupresores (por ejemplo, ciclosporina, corticosteroides) pueden ver sus efectos contrarrestados debido al potencial inmunoestimulante de la uña de gato; los anticoagulantes/antiplaquetarios (por ejemplo, warfarina, clopidogrel, aspirina, AINE) pueden implicar un mayor riesgo de sangrado cuando se toman de forma concurrente; y los antihipertensivos pueden ver potenciados sus efectos, con el riesgo potencial de causar hipotensión.

8.6 Distinción en el contenido de alcaloides

La mayoría de los productos de uña de gato son simplemente preparaciones de la planta entera molida; estos productos suelen tener un alto contenido de alcaloides, lo cual puede ser perjudicial. El extracto estandarizado en CAE, AC-11®, es un extracto refinado que proviene únicamente de la corteza interna de la enredadera de uña de gato y es relativamente libre de alcaloides (<0,05 %). Esta distinción es farmacológicamente relevante porque los quimiotipos de alcaloides y de CAE están asociados con actividades biológicas y perfiles de seguridad diferentes.

8.7 Estado regulatorio

AC-11® está registrado como suplemento dietético conforme a la Ley de Salud y Educación sobre Suplementos Dietéticos (DSHEA) y figura, bajo sus nombres INCI (Nomenclatura Internacional de Ingredientes Cosméticos), como Maltodextrin y C1-8 Alkyl Tetrahydroxy-cyclohexanoate ante el Personal Care Products Council. A pesar de los efectos beneficiosos reportados por los usuarios, el uso indiscriminado de extractos de U. tomentosa sin ningún criterio médico puede ser peligroso en algunos casos; además, existen pocos estudios sobre las interacciones farmacológicas y los efectos secundarios de plantas medicinales como U. tomentosa.