Calanus finmarchicus

Calanus finmarchicus (aceite de Calanus): una referencia integral

1. Identidad, origen y descripción natural

Nombre científico: Calanus finmarchicus (Gunnerus, 1770). El organismo pertenece al filo Arthropoda, clase Copepoda, orden Calanoida, familia Calanidae. El aceite dietético derivado de él se conoce comercialmente como Calanus® Oil y en la literatura científica de diversas formas, como aceite de Calanus (CO, por sus siglas en inglés) o aceite marino rico enésteres de cera.

Calanus finmarchicus se considera un copépodo de gran tamaño, que típicamente mide entre 2 y 4 milímetros de longitud. Se alimenta principalmente de diferentes formas de fitoplancton, incluidas diatomeas, dinoflagelados, ciliados y otros organismos marinos fotosintéticos.

Calanus finmarchicus, que se alimenta de fitoplancton, es un copépodo pequeño que constituye una biomasa considerable en el Atlántico Norte y es una fuente novedosa de ácidos grasos omega-3. Se ha reportado como la especie de zooplancton con mayor biomasa presente en los mares nórdicos. El copépodo domina la biomasa del mesozooplancton del Atlántico Norte desde Cabo Hatteras, en el suroeste, hasta el mar de Barents, en el noreste; a lo largo de gran parte de su área de distribución, esta especie tiene un ciclo de vida anual.

Los individuos pasan el invierno en profundidad como copepoditos preadultos (estadio CV o estadio 5) en un estado de reposo conocido como diapausa, y a principios de la primavera los individuos en estadio CV migran hacia la superficie, mudan hasta alcanzar la etapa adulta y se reproducen.

C. finmarchicus es un componente clave en la red alimentaria del Atlántico Norte, ya que provee sustento a una variedad de organismos marinos, incluidos peces, camarones y ballenas.

Formas y preparaciones comerciales habituales

El zooplancton se cosecha y se procesa industrialmente para obtener un producto de aceite marino destinado al consumo humano como nutracéutico marino que contiene ácidos grasos poliinsaturados omega-3 de cadena larga.

El aceite de Calanus finmarchicus se extrae del zooplancton marino silvestre Calanus finmarchicus. El material triturado se suspende en presencia de una enzima proteasa; la fracción de aceite se aísla mediante decantación repetida; el aceite crudo se purifica mediante técnicas convencionales como evaporación y filtración; y el aceite final se envasa bajo una atmósfera inerte de nitrógeno y se almacena en la oscuridad a temperaturas inferiores a 25 °C.

El aceite se comercializa principalmente en forma de cápsulas blandas (softgel) para uso en suplementación humana. El aceite comercial patentado que se comercializa bajo el nombre de marca Calanus® Oil es producido por Calanus AS (Tromsø, Noruega). Calanus AS, de Noruega, ha desarrollado un método sostenible de recolección y producción de aceite capaz de generar aceite marino a partir de Calanus finmarchicus, el cual está compuesto por aproximadamente un 90% de ácidos grasos en forma de ésteres de cera sobre una base lipídica.

2. Uso tradicional e histórico

A diferencia de la mayoría de los suplementos dietéticos de origen vegetal, Calanus finmarchicus, como aceite discreto y extraído industrialmente, no cuenta con un historial documentado de uso premoderno en sistemas de medicina tradicional. La especie fue descrita formalmente por primera vez desde el punto de vista científico por el obispo noruego J.E. Gunnerus en 1770, y sus primeras muestras recolectadas datan de 1767. La mayoría de los aceites marinos han sido tradicionalmente sinónimo de aceites de cuerpo de pescado pelágico y aceites de hígado de bacalao que contienen triacilgliceroles (TAG); originalmente, los aceites de hígado se usaban como suplementos.

No existen fuentes etnobotánicas, etnofarmacológicas o históricas revisadas por pares que documenten una tradición diferenciada de recolección o uso de C. finmarchicus como preparación medicinal en alguna cultura o período específico. Las afirmaciones que a veces se encuentran en contextos comerciales sobre un supuesto uso tradicional escandinavo costero de este organismo específico como suplemento no son verificables en fuentes históricas primarias y no deben considerarse un hecho establecido.

El interés en C. finmarchicus como materia prima industrial novedosa para nutracéuticos se desarrolló a principios del siglo XXI, particularmente en Noruega, impulsado por la investigación sobre fuentes sostenibles de lípidos marinos. El cuerpo de investigación clínica y preclínica revisada por pares sobre el aceite de Calanus comienza predominantemente en la década de 2010.

3. Componentes clave y compuestos activos

3.1 Ésteres de cera: la clase lipídica definitoria

A diferencia de otros aceites marinos, la mayor parte de los ácidos grasos del aceite de Calanus (hasta un 85%) están esterificados a un alcohol graso, formando una clase lipídica conocida como ésteres de cera. Esto lo distingue fundamentalmente tanto del aceite de pescado (donde los AGPI n-3 están unidos principalmente como triacilgliceroles) como del aceite de kril (donde están unidos principalmente como fosfolípidos).

El aceite, rico en astaxantina, contiene entre un 80% y un 90% de ésteres de cera compuestos principalmente por alcoholes grasos monoinsaturados de cadena larga esterificados con ácidos grasos saturados o insaturados.

3.2 Ácidos grasos poliinsaturados omega-3 (AGPI)

El contenido de AGPI de cadena larga en los ésteres de cera puede representar aproximadamente entre el 20% y el 30% de los ácidos grasos, siendo el ácido estearidónico (SDA), el ácido eicosapentaenoico (EPA), el ácido docosahexaenoico (DHA) y el ácido alfa-linolénico las especies predominantes.

Del contenido total de ácidos grasos, el 21,2% corresponde a ácidos grasos omega-3, incluyendo aproximadamente un 6% de EPA y un 5% de DHA. El ácido estearidónico (SDA, 18:4 n-3), el ácido eicosapentaenoico (EPA, 20:5 n-3) y el ácido docosahexaenoico (DHA, 22:6 n-3) constituyen alrededor del 30% de los ácidos grasos presentes en los ésteres de cera.

El ácido estearidónico (SDA, 18:4 n-3) destaca como un intermediario en la vía metabólica que conduce a EPA y DHA. El SDA es un precursor importante en la vía metabólica de EPA y DHA. Se ha encontrado que el SDA está presente en gran proporción en el aceite de Calanus, aproximadamente un 15% del total de ácidos grasos.

3.3 Alcoholes grasos de cadena larga (eicosenol y docosenol)

Los alcoholes grasos más abundantes en el aceite de Calanus son los alcoholes grasos monoinsaturados docosenol (22:1 n-11) y eicosenol (20:1 n-9). Casi el 80% de los alcoholes grasos identificados eran monoinsaturados, siendo el eicosenol (20:1n-9) y el docosenol (22:1n-11) las especies predominantes.

Los ácidos grasos presentes en los ésteres de cera del aceite de Calanus provienen principalmente de fuentes dietéticas, mientras que las fracciones alcohólicas, eicosenol y docosenol, son sintetizadas de forma endógena por el copépodo. Los alcoholes grasos presentes en los ésteres de cera pueden oxidarse a sus correspondientes ácidos grasos tras su absorción, aumentando así los niveles de MUFA en el organismo.

Las propiedades promotoras de la salud de los alcoholes grasos se convirtieron en un área de interés cuando investigadores cubanos reportaron efectos beneficiosos del policosanol proveniente de la cera de caña de azúcar sobre el perfil de lipoproteínas plasmáticas, incluyendo un aumento del HDL-C y una reducción del colesterol total y del LDL-C.

3.4 Ácidos grasos monoinsaturados (MUFA)

Los ácidos grasos monoinsaturados (MUFA) están compuestos principalmente por ácido palmitoleico, oleico, gondoico y cetoleico. La composición de ácidos grasos de los ésteres de cera incluye ácidos grasos saturados en aproximadamente 16 g/100 g (principalmente ácido mirístico y palmítico), MUFA en aproximadamente 15 g/100 g y AGPI en aproximadamente 24 g/100 g.

3.5 Astaxantina

Se ha reportado que el aceite contiene aproximadamente 1500 ppm de astaxantina. La astaxantina se obtiene del fitoplancton y está presente en formas mono- y diesterificadas unidas a ácidos grasos, y debido a sus fuertes propiedades antioxidantes, previene la oxidación lipídica en el aceite.

El aceite de Calanus contiene grandes cantidades del carotenoide astaxantina, lo que le da al aceite un color naranja-rojizo.

3.6 Resumen de la composición lipídica

Con base en análisis publicados (Pedersen et al., 2014; Frontiers in Pharmacology, 2020), los componentes principales de los ésteres de cera derivados del aceite de Calanus incluyen: ácidos grasos saturados (~16 g/100 g; ácido mirístico 14:0, ácido palmítico 16:0); MUFA (~15 g/100 g; ácido oleico 18:1 n-9, ácido gondoico 20:1 n-9, ácido cetoleico 22:1 n-11); AGPI (~24 g/100 g; ALA 18:3 n-3, SDA 18:4 n-3, EPA 20:5 n-3, DHA 22:6 n-3); alcoholes grasos (~38 g/100 g; eicosenol 20:1 n-9, docosenol 22:1 n-11); esteroles (~0,5 g/100 g); y cantidades menores de triacilgliceroles, ácidos grasos no esterificados y fosfolípidos (~6,3 g/100 g).

No se detectan fosfolípidos en el Calanus® Oil comercial, probablemente debido a la hidrólisis enzimática endógena.

La composición de las clases lipídicas y los ácidos grasos en C. finmarchicus depende de la temporada, la etapa del ciclo de vida y la ubicación geográfica.

3.7 Perfil de contaminantes y pureza

C. finmarchicus tiene una vida útil de solo un año, lo que resulta en niveles muy bajos de contaminantes orgánicos persistentes en la fracción lipídica, por lo que no es necesario refinar el aceite.

4. Mecanismos de acción

Los mecanismos bioactivos propuestos para el aceite de Calanus derivan de sus diversas clases distintivas de componentes, las cuales pueden actuar de manera individual o sinérgica.

4.1 Efectos antiinflamatorios y antiobesogénicos mediante los ésteres de cera

Estudios recientes en animales han indicado acciones antiinflamatorias y antiobesogénicas de este aceite de copépodo más allá de las proporcionadas por EPA y DHA. En modelos de ratones con dieta alta en grasas, la suplementación con aceite de Calanus redujo el tamaño de los adipocitos y aumentó la expresión de ARNm de adiponectina en el tejido adiposo; también redujo la infiltración de macrófagos en más de un 70%, acompañada de una reducción en la expresión de ARNm de citocinas proinflamatorias (TNF-α, IL-6 y proteína quimioatrayente de monocitos-1).

Aunque los estudios preclínicos no pueden identificar con precisión el(los) componente(s) activo(s) del aceite, existe razón para creer que los ácidos grasos n-3 EPA y DHA y/o los antioxidantes son responsables de sus efectos beneficiosos. Cabe señalar que la concentración de ácidos grasos n-3 en la dieta con aceite de Calanus fue considerablemente menor que las concentraciones utilizadas en estudios similares que reportaron efectos beneficiosos sobre la obesidad y las alteraciones relacionadas con ella.

4.2 Hidrólisis de ésteres de cera y metabolismo lipídico

Mientras que los AG n-3 de cadena larga en mamíferos marinos, como los peces o el kril antártico, están unidos principalmente como triglicéridos o fosfolípidos, respectivamente, la forma de unión en el aceite de Calanus difiere fundamentalmente; más del 80% están unidos como ésteres de cera (ácidos grasos esterificados con alcoholes grasos insaturados), que sirven como reservas energéticas para el crustáceo.

El aceite difiere de otros aceites marinos comerciales en términos de química y, posiblemente, de bioactividad, ya que contiene ésteres de cera. Los ésteres de cera son ácidos grasos esterificados con alcoholes.

4.3 Actividad de los alcoholes grasos (policosanol)

Los alcoholes grasos de cadena larga eicosenol y docosenol pertenecen a una clase más amplia de compuestos conocidos como policosanoles. Las propiedades promotoras de la salud de los alcoholes grasos se convirtieron en un área de interés cuando investigadores reportaron efectos beneficiosos del policosanol de la cera de caña de azúcar sobre el perfil de lipoproteínas plasmáticas. Se ha sugerido que los alcoholes grasos de cadena larga podrían mejorar el rendimiento físico al preservar las reservas de glucógeno muscular mediante el aumento de la oxidación lipídica, aunque este mecanismo propuesto no ha sido confirmado para el eicosenol y el docosenol de origen marino en ensayos clínicos humanos publicados.

4.4 Activación de sirtuinas

En cuanto a SIRT3, se discute que el EPA mejora la expresión de SIRT3 y, por lo tanto, impacta positivamente en la capacidad oxidativa mitocondrial. Además, se demostró que los AGPI n-3 provocan efectos antiinflamatorios mediante la activación de las vías de SIRT1. Asimismo, el DHA se ha vinculado con una mejora de la función endotelial dependiente de SIRT1.

4.5 Aterosclerosis: reducción de la expresión de genes hepáticos proinflamatorios

En ratones deficientes en apoE, el efecto sobre la aterogénesis se acompañó de una reducción en la expresión de genes hepáticos correspondientes a las citocinas proinflamatorias Ccl2, Icam1, Il1b y Nfkb1 en los ratones alimentados con aceite de Calanus, en comparación con aquellos alimentados con una dieta alta en grasas.

5. Evidencia científica por área de uso

5.1 Biodisponibilidad de los ácidos grasos omega-3

Fuerza de la evidencia: moderada (múltiples ECA en humanos)

La pregunta de si el EPA y el DHA unidos a ésteres de cera son absorbibles por los seres humanos fue el objeto de un estudio cruzado inicial y determinante. En un estudio cruzado aleatorizado de dos períodos, 18 adultos sanos consumieron 8 cápsulas que proporcionaban 4 g de Calanus® Oil, que aportaban un total de 260 mg de EPA y 156 mg de DHA, principalmente en forma de ésteres de cera, o 1 cápsula de Lovaza® que proporcionaba 465 mg de EPA y 375 mg de DHA en forma de ésteres etílicos, cada una acompañada de un desayuno libre de EPA y DHA. El área bajo la curva incremental positiva durante el período de prueba de 72 horas, tanto para el EPA como para el DHA, fue significativamente diferente de cero (p < 0,0001) en ambas condiciones de prueba; no hubo diferencia en el ABCi0-72h plasmático para EPA+DHA, ni para el DHA de manera individual, en respuesta al aceite de Calanus frente a la condición de éster etílico; sin embargo, el ABCi0-48h y el ABCi0-72h de EPA plasmático en respuesta al aceite de Calanus aumentaron significativamente en relación con la condición de éster etílico.

Un ECA posterior de 12 semanas comparó directamente el aceite de Calanus con el aceite de pescado y el aceite de kril en cuanto a sus efectos a largo plazo sobre el Índice Omega-3 (O3I). Sesenta y dos participantes completaron el estudio aleatorizado de grupos paralelos: grupo CO (n=21, 4 cápsulas/día, dosis de EPA+DHA de 242 mg/día); grupo FO (n=22, 1 cápsula/día, dosis de EPA+DHA de 248 mg/día); grupo KO (n=19, 2 cápsulas/día, dosis de EPA+DHA de 286 mg/día). Al inicio, los tres grupos mostraron valores comparables de O3I; el aumento posterior a la intervención en el O3I fue comparable entre los tres grupos (CO: 1,09 ± 0,55%; FO: 1,0 ± 0,53%; KO: 1,15 ± 0,65%, todos p < 0,001). El estudio confirma que el aceite de Calanus puede aumentar el estado de AGPI n-3 de manera comparable al aceite de pescado y al aceite de kril, y por lo tanto constituye una fuente marina alternativa de AGPI n-3 biodisponible, especialmente en lo que respecta a la sostenibilidad.

Un ECA independiente en adultos mayores sanos encontró que 12 semanas de ingesta de 2 g de CO mejoraron significativamente el Índice Omega-3 en participantes de edad avanzada que realizaban una intervención de ejercicio moderado, mientras que el ejercicio por sí solo no afectó el O3I. Estos datos proporcionan la primera evidencia de que los AGPI n-3 unidos a ésteres de cera del CO son bien absorbidos y resultan adecuados para cubrir el suministro de AGPI n-3. Específicamente, se analizaron muestras de 72 participantes (edad media 59,2 años, IMC 27,7 kg/m²); de ellos, 36 realizaron ejercicio dos veces por semana y recibieron 2 g de CO, que aportaban diariamente 124 mg de ácido estearidónico (SDA), 109 mg de EPA y 87 mg de DHA.

Limitación: Estudios recientes han demostrado que los AGPI n-3 del CO son biodisponibles para los seres humanos, pero hasta hace poco el CO no había sido comparado con otros aceites marinos. El estudio cruzado publicado utilizó una muestra relativamente pequeña (n=18), y los datos comparativos disponibles a 12 semanas siguen siendo limitados en cuanto al tamaño de la muestra. La literatura sobre metaanálisis en red señala un debate en curso sobre si la forma fosfolipídica del aceite de kril podría ofrecer una absorción superior a dosis más bajas en comparación con otras formas.

5.2 Salud metabólica: obesidad, resistencia a la insulina y homeostasis de la glucosa

Evidencia preclínica: sólida (múltiples estudios independientes en animales)
Evidencia clínica en humanos: preliminar (ECA pequeños)

Estudios en animales

Los ratones C57BL/6J alimentados con una dieta alta en grasas mostraron un aumento del peso corporal y de la acumulación de grasa abdominal, así como una tolerancia a la glucosa alterada; la suplementación de la dieta alta en grasas con un 1,5% (p/p) de aceite de Calanus redujo el aumento de peso corporal, la acumulación de grasa abdominal y la esteatosis hepática en un 16%, 27% y 41%, respectivamente, y mejoró la tolerancia a la glucosa en un 16%.

Los efectos del aceite de Calanus no fueron solo preventivos, sino también terapéuticos, ya que el aceite resultó beneficioso independientemente de si la suplementación se iniciaba antes o después del inicio de la obesidad y la intolerancia a la glucosa.

Un estudio posterior comparó directamente los ésteres de cera del aceite de Calanus con ésteres etílicos purificados de EPA+DHA en un modelo de obesidad inducida por la dieta. Se compararon los efectos metabólicos de los ésteres de cera (WE) derivados del aceite de Calanus con los de los ésteres etílicos purificados de EPA+DHA (E/D); tras 7 semanas con una dieta alta en grasas, la dieta se suplementó con un 1% (p:p) de WE o un 0,2% (p:p) de E/D. Estos efectos se asociaron con una atenuación de la disfunción metabólica relacionada con la obesidad, como la resistencia a la insulina y la esteatosis hepática, así como con la preservación de la flexibilidad metabólica cardíaca y la recuperación de la función ventricular posisquémica. Cabe destacar que las concentraciones de aceite de Calanus utilizadas en estos estudios (1-2%, p/p) fueron entre 2 y 10 veces menores que las utilizadas en estudios previos que reportaron una reducción de la adiposidad tras la ingesta de AGPI de cadena larga.

Estudios clínicos en humanos

Un ensayo clave en humanos investigó el efecto del aceite de Calanus en individuos obesos con prediabetes. En total, 43 pacientes obesos (IMC: 31,7 ± 5,2 kg/m²) fueron asignados a un grupo de aceite de Calanus (2 g de CO/día) o a un grupo placebo (2 g de aceite de parafina/día); se midieron marcadores del metabolismo de la glucosa, la composición corporal y la ingesta energética al inicio, tras 12 semanas y a las 16 semanas. Los parámetros que reflejan la homeostasis anormal de la glucosa y la resistencia a la insulina en el hígado, incluida la insulina en ayunas (−2,9 mU/L ± 4,10, p < 0,05), el HOMA-IR (−0,9 ± 1,28, p < 0,05) y el índice de resistencia a la insulina hepática (−1,06 ± 1,72 × 10⁶, p < 0,05), mejoraron significativamente tras una intervención de 12 semanas con CO, mientras que no se observaron diferencias en la HbA1c, el ABC0-2h de glucosa, el ABC0-2h de insulina, la glucosa plasmática a las 2 horas ni el índice de sensibilidad a la insulina muscular. Los autores indican que el aceite de Calanus produce efectos beneficiosos sobre el metabolismo de la glucosa y la resistencia a la insulina en pacientes obesos, cuya relevancia clínica deberá verificarse en estudios adicionales.

Un ECA piloto examinó el efecto del ejercicio combinado con la suplementación de aceite de Calanus sobre la composición corporal y los marcadores metabólicos. Este ensayo clínico aleatorizado y controlado, unicéntrico, con diseño de grupos paralelos, se llevó a cabo mediante métodos estandarizados en el Institute of Food Science and Human Nutrition, Leibniz University Hannover, Alemania; el estudio incluyó una fase de intervención de 12 semanas. El grupo EXCO recibió 2 g/día de CO además de realizar ejercicio dos veces por semana.

Un ECA más amplio, centrado en la resistencia a la insulina, examinó cuatro grupos. En el estudio de intervención de 12 semanas, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo, 266 sujetos con fenotipos distintos de resistencia a la insulina fueron asignados a cuatro grupos: 2 g de CO/día, 4 g de CO/día, 2 g de CO/día + intervención en el estilo de vida, y placebo. El efecto del CO sobre la reducción del índice HOMA estuvo influenciado por el índice HOMA inicial elevado al cuadrado (p de interacción = 0,011).

Limitación: Los tamaños de muestra de los ensayos en humanos son pequeños a moderados. El ECA más grande sobre homeostasis de la glucosa incluyó a 266 sujetos, pero la mayoría de los ensayos incluyen menos de 50 participantes. Hasta la fecha no se ha publicado ningún ECA humano a gran escala, multicéntrico y de larga duración.

5.3 Salud cardiovascular y aterosclerosis

Evidencia en animales: preliminarmente positiva; evidencia clínica en humanos: solo indirecta

El objetivo de un estudio fue investigar el efecto de la suplementación dietética con aceite de Calanus sobre la aterosclerosis en ratones deficientes en apoE; 30 ratones hembra apoE⁻/⁻ de seis semanas de edad fueron alimentados con una dieta occidental alta en grasas, una dieta alta en grasas suplementada con un 1% (p:p) de CO, o una dieta alta en grasas suplementada con ésteres etílicos de EPA+DHA durante 13 semanas. La suplementación dietética con CO redujo la aterogénesis aórtica total en un 36,5% en comparación con la dieta alta en grasas (p < 0,01), y la reducción en el cayado aórtico, propenso a formar lesiones, fue del 34,8% (p < 0,01). El grado de aterogénesis aórtica fue intermedio en los ratones alimentados con EPA+DHA.

No se ha publicado ningún ECA humano revisado por pares que haya evaluado directamente los eventos cardiovasculares mayores (infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, mortalidad cardiovascular) con la suplementación de aceite de Calanus. El fundamento cardiovascular se basa en la literatura cardioprotectora ya establecida para el EPA y el DHA en general, y en los datos preclínicos sobre aterosclerosis mencionados anteriormente. Numerosos estudios clínicos han demostrado que los AGPI de cadena larga son cardioprotectores y reducen el riesgo de enfermedad coronaria y muerte súbita, pero esta evidencia proviene de ensayos con aceite de pescado, no específicamente del aceite de Calanus.

5.4 Efectos antiinflamatorios

Evidencia en animales/in vitro: consistente; evidencia en humanos: preliminar

El perfil antiinflamatorio del aceite de Calanus se basa principalmente en su contenido de omega-3 y en las actividades adicionales propuestas de sus fracciones de ésteres de cera y alcoholes grasos. En modelos preclínicos, el aceite de Calanus suprimió la infiltración de macrófagos en el tejido adiposo y redujo la expresión de TNF-α, IL-6 y MCP-1 (véase la sección 5.2 anterior).

Los ECA en humanos aún no han demostrado de manera consistente reducciones estadísticamente significativas en los biomarcadores inflamatorios circulantes atribuibles al aceite de Calanus por sí solo. Los ensayos disponibles en humanos están diseñados principalmente para evaluar resultados metabólicos o del estado de n-3; los criterios de valoración antiinflamatorios directos han sido medidas secundarias con resultados mixtos.

5.5 Índice Omega-3 y adultos mayores/capacidad de ejercicio

Fuerza de la evidencia: moderada para la mejora del O3I (ECA en adultos mayores)

Como se señaló en la sección 5.1, el ECA de Wasserfurth et al. (2021) demostró que 72 participantes con una edad media de 59,2 años que recibieron 2 g de CO al día (que aportaban diariamente 124 mg de SDA, 109 mg de EPA y 87 mg de DHA) junto con ejercicio mostraron una mejora significativa del O3I durante 12 semanas, mientras que el grupo que solo realizó ejercicio no la mostró.

Un análisis relacionado del mismo ensayo investigó la actividad de las sirtuinas. En un ensayo controlado y aleatorizado de 12 semanas, participantes mayores sanos realizaron únicamente entrenamiento de resistencia y aeróbico dos veces por semana (EX), la rutina de ejercicio combinada con asesoramiento dietético (EXDC), la rutina de ejercicio combinada con la ingesta de 2 g/día de aceite de Calanus finmarchicus (EXCO), o no recibieron ningún tratamiento (CON). En todos los grupos de ejercicio se detectó un aumento significativo de las actividades de SIRT1 y SIRT3, con incrementos numéricamente mayores en el grupo EXCO.

Limitación: El análisis de sirtuinas se realizó en un subconjunto de participantes del ECA más grande, lo que limita el poder estadístico. El ejercicio fue una co-intervención en todos los grupos activos, lo que dificulta aislar la contribución específica del aceite de Calanus.

5.6 Salud ocular (nutrición retiniana/macular)

Se ha explorado una formulación que combina luteína, astaxantina y aceite de Calanus como alternativa a las formulaciones de suplementos oculares basadas en aceite de pescado. Un estudio tuvo como objetivo comparar la eficacia de una formulación oral existente basada en luteína y aceite de pescado con una formulación novedosa que proporciona la combinación de luteína y astaxantina con aceite de Calanus, el cual contiene omega-3 junto con sus precursores, los policosanoles. Esta sigue siendo un área incipiente; los datos clínicos humanos revisados por pares y publicados específicamente sobre el aceite de Calanus y los resultados maculares son limitados.

6. Formas de dosificación y dosis reportadas en los estudios

Las siguientes dosis se extraen directamente de los estudios publicados citados y no deben interpretarse como recomendaciones terapéuticas.

• En el ensayo clínico de seguridad de 12 meses, 64 sujetos consumieron 2 g de aceite de Calanus en forma de cápsula diariamente; un grupo de 53 sujetos consumió cápsulas placebo.
• En el estudio cruzado de biodisponibilidad, 18 adultos sanos consumieron 8 cápsulas que proporcionaban 4 g de Calanus® Oil (260 mg de EPA y 156 mg de DHA) o 1 cápsula de Lovaza® como comparador, cada una acompañada de un desayuno libre de grasas.
• En el ECA de ejercicio de 12 semanas con adultos mayores, el grupo CO recibió 2 g de aceite al día, que proporcionaban diariamente 124 mg de SDA, 109 mg de EPA y 87 mg de DHA.
• En el estudio de prediabetes, 43 pacientes obesos fueron asignados a recibir 2 g de CO/día o 2 g de aceite de parafina/día (placebo) durante 12 semanas.
• En el ECA más amplio sobre resistencia a la insulina con 266 sujetos, los grupos recibieron 2 g de CO/día, 4 g de CO/día, 2 g de CO/día más intervención en el estilo de vida, o placebo.
• En el estudio comparativo de biodisponibilidad de 12 semanas, el grupo CO recibió 4 cápsulas/día que aportaban aproximadamente 242 mg de EPA+DHA/día.

En conjunto, en los estudios en humanos disponibles, las dosis probadas oscilan entre 2 g/día y 4 g/día de aceite de Calanus.

7. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas

• Sistema cardiovascular: A través del contenido de EPA/DHA y los efectos antiaterogénicos demostrados en modelos animales; no existen datos sobre eventos cardiovasculares en humanos.
• Sistema metabólico/endocrino: Sensibilidad a la insulina, homeostasis de la glucosa, resistencia a la insulina hepática: respaldado por pequeños ECA en humanos y evidencia consistente en modelos animales.
• Sistema inmunológico e inflamatorio: Reducción de citocinas proinflamatorias (TNF-α, IL-6, MCP-1) en modelos animales; datos limitados sobre criterios antiinflamatorios en humanos.
• Sistema musculoesquelético: Asociado con la capacidad de ejercicio y la función muscular mediante mecanismos de sirtuinas y AGPI n-3; solo datos preliminares de ECA en humanos.
• Sistema hepático: Reducción de la esteatosis hepática en modelos animales; mejora de los marcadores de resistencia a la insulina hepática en un ECA en humanos.
• Estado lipídico/omega-3: Mejora consistente del Índice Omega-3 en ECA en humanos, comparable al aceite de pescado y al aceite de kril a dosis equivalentes de EPA+DHA.
• Salud ocular: Explorada en combinación con astaxantina y luteína; la evidencia en humanos es limitada.

8. Consideraciones de seguridad

Una evaluación clínica dedicada de la seguridad se encuentra entre los estudios de seguridad más rigurosos realizados para este ingrediente. Se llevó a cabo un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, en el que 64 sujetos consumieron 2 g de aceite de Calanus en forma de cápsula diariamente durante un período de un año; un grupo de 53 sujetos consumió cápsulas placebo. Al inicio, a los 6 meses y a los 12 meses, las evaluaciones incluyeron signos vitales, química clínica, evaluaciones hematológicas y el reporte de eventos adversos.

No hubo indicios de efectos adversos del aceite de Calanus en estudios preclínicos a dosis del 1% en la dieta durante períodos de 13 a 20 semanas, ni del 1,5% en la dieta durante un período de 27 semanas.

Si bien los estudios de investigación en ratones no indican ningún efecto adverso del aceite de Calanus a dosis de hasta un 1,5% en la dieta (aproximadamente 2 g/kg de peso corporal/día), las autoridades regulatorias (EFSA, 2012) han planteado preocupaciones sobre la seguridad de las altas exposiciones dietéticas a componentes de los aceites marinos y, en particular, a los AGPI. Dichas preocupaciones de seguridad incluyeron un aumento del tiempo de sangrado, disfunción plaquetaria, efectos sobre la homeostasis de la glucosa, el colesterol LDL, la peroxidación lipídica y la función inmunitaria. Se trata de preocupaciones aplicables a toda la clase de AGPI marinos en general; el ECA específico de 12 meses sobre el aceite de Calanus se llevó a cabo para abordar este contexto regulatorio.

El hecho de que el organismo fuente del aceite tenga una vida corta contribuye a un perfil de contaminantes favorable. C. finmarchicus tiene una vida útil de solo un año, lo que resulta en niveles muy bajos de contaminantes orgánicos persistentes en la fracción lipídica.

Posibles interacciones con fármacos anticoagulantes/antiplaquetarios: Como con otros aceites marinos que contienen omega-3, existen preocupaciones teóricas sobre el aumento del tiempo de sangrado aplicables al aceite de Calanus a dosis más altas. Esto ha sido identificado por la EFSA como una preocupación a nivel de clase para los AGPI marinos. No se han publicado estudios de interacción específicos con medicamentos anticoagulantes para el aceite de Calanus en la literatura revisada por pares consultada para este artículo.

Alergia a mariscos/crustáceos: Calanus finmarchicus es un crustáceo. Las personas con alergia documentada a mariscos crustáceos deben tener precaución, aunque no se han identificado datos específicos de alergenicidad sobre el aceite refinado en poblaciones alérgicas en fuentes revisadas por pares.

Tolerabilidad en ensayos clínicos: La tolerabilidad de las cápsulas de CO en el ECA de ejercicio se evaluó mediante cuestionarios, y no se reportaron señales de seguridad significativas en los artículos de ensayos clínicos publicados revisados para este artículo.

En general: El aceite de Calanus presenta un perfil de seguridad preliminar a moderado, respaldado por un ensayo clínico controlado con placebo de 12 meses y múltiples estudios en humanos de menor duración a dosis de 2 a 4 g/día. No se dispone de datos de seguridad a largo plazo con dosis superiores a 4 g/día en humanos, ni en poblaciones específicamente vulnerables (embarazo, población pediátrica, insuficiencia hepática/renal), en la literatura publicada al momento de redactar este documento.

9. Contexto de sostenibilidad

Calanus finmarchicus es una presa importante para muchas especies de peces con relevancia ecológica y económica, como el arenque y la caballa, y la recolección en niveles inferiores de la red alimentaria puede tener impactos serios en el reclutamiento y la supervivencia de estas especies de peces planctívoros si no se realiza con cuidado.

Debido a la abundancia excesiva de C. finmarchicus, el CO ofrece una alternativa sostenible y que ahorra recursos frente a los aceites provenientes de poblaciones comerciales de peces, pero esto debe entenderse en el contexto del papel ecosistémico descrito anteriormente. La certificación y la gestión de una recolección sostenible son consideraciones relevantes para la viabilidad a largo plazo de este recurso.

Referencias

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