raíz de sangre

Sanguinaria (Sanguinaria canadensis L.): Una referencia integral

1. Identidad, nomenclatura y descripción botánica

1.1 Identidad taxonómica

Sanguinaria canadensis L. es un miembro de la familia Papaveraceae. Es la única especie de su género dentro de la familia de las amapolas (Papaveraceae). El nombre del género Sanguinaria deriva de la palabra latina sanguis, que significa sangre, mientras que el epíteto de la especie canadensis indica su origen canadiense. Está más estrechamente relacionada con Eomecon, del este de Asia.

1.2 Nombres comunes y sinónimos

Otros nombres comunes incluyen bloodwort, Indian paint, puccoon y red puccoon. Sanguinaria canadensis también se conoce a veces como Canada puccoon, redroot y black paste. La referencia a "puccoon" deriva de la palabra powhatan poughkone, que se refiere a varias plantas utilizadas por los pueblos indígenas para tintes.

1.3 Distribución geográfica y hábitat

Es una flor silvestre de primavera nativa que crece en bosques ricos de América del Norte, desde Nueva Escocia hasta Florida, y hacia el oeste hasta Alabama, Arkansas, Nebraska y Manitoba. Puede crecer a pleno sol, pero se encuentra con más frecuencia en zonas semisombreadas y ligeramente arboladas con suelo húmedo y ácido. Esta especie se encuentra en bosques no perturbados, en llanuras aluviales y en pendientes cercanas a arroyos o estanques, en las zonas de rusticidad 3 a 8.

1.4 Características morfológicas

Es una planta perenne que crece hasta 10 pulgadas de altura, con una única hoja basal que puede alcanzar hasta 8 pulgadas de ancho. La flor se ubica en un tallo separado y es blanca con el centro amarillo. La sanguinaria es una de las primeras flores silvestres en florecer, comenzando a fines del invierno y continuando hasta principios de la primavera. Fuera de temporada, la planta permanece en estado de latencia y puede sobrevivir a temperaturas bajo cero.

Esta planta perenne herbácea rizomatosa tiene un rizoma de color rojo-anaranjado que crece ligeramente por debajo de la superficie del suelo. La sanguinaria obtiene su nombre coloquial de su savia roja, que se libera cuando se corta el rizoma de la planta. La savia rojiza exuda de todas las partes de la planta, pero especialmente de la raíz, al ser cortada.

1.5 Parte medicinal y preparaciones comunes

El rizoma de la planta, también conocido como bloodroot (raíz de sangre) por su látex rojo, contiene una serie de alcaloides biológicamente activos que se han investigado como posibles candidatos a fármacos. Histórica y comercialmente en la actualidad, las preparaciones de sanguinaria han adoptado varias formas:

• Rizoma seco y polvo de raíz: Se utiliza para producir tintes naturales rojos, anaranjados y rosados.
• Tintura y extracto fluido (specific sanguinaria): La specific sanguinaria, la preparación empleada principalmente por los médicos eclécticos, tiene un color rojo rubí intenso y poco olor.
• Pasta dental y enjuague bucal: El rizoma de Sanguinaria canadensis contiene un principio activo con efectos antimicrobianos, antiinflamatorios, antioxidantes e inmunomoduladores, por lo que el extracto de S. canadensis se ha agregado a pastas dentales y enjuagues bucales en diversas concentraciones.
• Ungüento escarótico ("black salve"): La mayoría de las formulaciones de black salve incluyen como ingredientes principales sanguinaria (Sanguinaria canadensis) y cloruro de zinc, e inducen necrosis tisular, lo que provoca la formación de escaras y el posterior desprendimiento del tejido.
• Preparaciones homeopáticas: Actualmente, la planta se utiliza como remedio homeopático para los sofocos menopáusicos y la osteoartritis.
• Suplemento agrícola para alimentación animal: La planta también se usa como suplemento en la alimentación agrícola.

2. Uso tradicional e histórico

2.1 Uso por los nativos americanos

Sanguinaria canadensis, también conocida como bloodroot, es una medicina tradicional utilizada por los nativos americanos para tratar una amplia gama de afecciones clínicas. Los nativos americanos utilizaban la sanguinaria para tonificar y purificar la sangre, curar heridas y aliviar el dolor y la fiebre. Históricamente, los nativos americanos usaban partes de la sanguinaria para tratar problemas respiratorios y gastrointestinales, y para inducir abortos tanto en personas como en caballos.

La sanguinaria fue una medicina tradicional utilizada por muchas tribus indígenas norteamericanas para tratar la fiebre y el reumatismo; otros usos tradicionales fueron el tratamiento de úlceras, tiña y infecciones cutáneas. Las tribus indígenas del este de Norteamérica la usaban como tinte rojo y en el tratamiento de úlceras, afecciones de la piel y como purificador de la sangre. El jugo también se usaba para la tos y el dolor de garganta, enmascarando el sabor amargo colocándolo sobre un trozo de azúcar de arce que luego se chupaba.

Los nativos americanos usaban la sanguinaria como tinte, amuleto de amor y medicina. Es un tinte natural rojo utilizado por artistas nativos americanos, especialmente entre los cesteros de caña de río del sureste. En algunas comunidades, la planta también tenía significado ceremonial. En algunas comunidades algonquinas, la sanguinaria se asocia con el amor, y los hombres se pintaban con ella cuando iban a cortejar.

2.2 Adopción por los colonos europeos y la medicina occidental del siglo XIX

Los colonos europeos adoptaron los usos medicinales nativos americanos y los adaptaron a sus propias necesidades, y la sanguinaria fue descrita en farmacopeas ya desde el siglo XIX, con descripciones detalladas de la planta, sus componentes, su uso terapéutico y estudios de casos. Los practicantes de la medicina ecléctica y otros aprendieron de los pueblos indígenas locales, y a principios del siglo XIX la sanguinaria fue incluida oficialmente en la Farmacopea de los Estados Unidos.

Durante el siglo XIX, la sanguinaria fue adoptada por la medicina ecléctica estadounidense, donde se clasificó como expectorante estimulante y diaforético en dosis menores. Los médicos eclécticos la empleaban como ingrediente en jarabes y tinturas para afecciones bronquiales y pulmonares. Se observó que dosis orales más altas expulsaban la flema y provocaban vómitos, y la raíz se incorporó a la medicina del siglo XIX como tratamiento tópico cáustico para cánceres de piel, pólipos y verrugas.

Un cirujano estadounidense, Jesse Weldon Fell, conoció el uso de la sanguinaria por parte de los indígenas cherokee para tratar el cáncer y descubrió que el cloruro de zinc potenciaba su acción; Fell fue pionero en combinar estos dos agentes en un ungüento contra el cáncer, reportado por primera vez en la literatura médica en The Lancet en 1857, y tratamientos tópicos similares conocidos como black salve siguen utilizándose en la actualidad.

Se puede encontrar información histórica sobre el uso de la sanguinaria en la obra Vegetable Materia Medica de William Barton, escrita en 1818. El uso popular de los remedios herbales declinó en la década de 1920 con el desarrollo de la industria farmacéutica, aunque ha resurgido un interés renovado por la medicina herbal a medida que la investigación confirma la eficacia de algunos usos tradicionales.

2.3 Aplicaciones dentales del siglo XX

En 1983, se comercializó un extracto de sanguinaria en pastas dentales y enjuagues bucales para la prevención de la enfermedad de las encías y la placa; sin embargo, el producto de enjuague bucal que contenía sanguinarina, Viadent, fue retirado posteriormente del mercado en América del Norte debido a un mayor riesgo de desarrollar leucoplasia oral.

3. Composición fitoquímica y componentes activos

3.1 Clases principales de alcaloides

S. canadensis contiene ocho alcaloides isoquinolínicos en concentraciones biológicamente relevantes, incluidos seis alcaloides benzofenantridínicos cuaternarios (QBA, por sus siglas en inglés) — sanguinarina, quelerritrina, sanguilutina, quelilutina, sanguirrubina y quelirrubina — y dos alcaloides protopínicos, protopina y alocriptopina.

Se encontró que el rizoma de S. canadensis contiene un conjunto de alcaloides compuesto por los principales QBA sanguinarina (36.5%) y quelerritrina (33.4%), y los QBA minoritarios sanguilutina (9.1%), quelilutina (7.8%), quelirrubina (2.5%) y sanguirrubina (1.2%); además, se identificaron los alcaloides protopínicos protopina (4.1%) y alocriptopina (4.2%), así como cantidades traza de los alcaloides protoberberínicos berberina y coptisina (0.1%).

Estudios posteriores que analizaron la composición de alcaloides en el rizoma de poblaciones silvestres de EE. UU. han mostrado una variación natural considerable de alcaloides. Esta variación tiene implicaciones importantes para la consistencia de las preparaciones derivadas de la sanguinaria.

3.2 Sanguinarina: el alcaloide principal

La sanguinarina es un alcaloide benzofenantridínico derivado de los rizomas de Sanguinaria canadensis L. (bloodroot); es una molécula catiónica que se convierte de una forma de ion iminio a pH menor de 6 a una forma de alcanolamina a pH mayor de 7. Designada químicamente como 13-metil-[1,3]benzodioxolo[5,6-c]-1,3-dioxolo[4,5-I]fenantridinio, está presente no solo en la sanguinaria sino también en Chelidonium majus L. y en las semillas de Argemone mexicana L.

3.3 Quelerritrina

La quelerritrina es el segundo alcaloide más prevalente en S. canadensis, y presenta dos sustituyentes metoxilo en la posición C11 del anillo aromático D. La sanguinarina y la quelerritrina son los principales alcaloides benzofenantridínicos cuaternarios presentes en S. canadensis.

3.4 Componentes tintóreos

La planta se utiliza para producir tintes naturales rojos, anaranjados y rosados a partir del rizoma. La sanguinaria obtiene su nombre coloquial de su savia roja, que se libera al cortar el rizoma de la planta, y esta savia contiene una alta concentración de alcaloides que la planta utiliza como protección contra depredadores.

4. Mecanismos de acción

4.1 Acción antimicrobiana

La sanguinarina tiene una amplia actividad antimicrobiana además de propiedades antiinflamatorias; estudios in vitro indican que la acción antiplaca de la sanguinaria se debe a su capacidad para inhibir la adherencia bacteriana a la película recién formada, a su retención en la placa —de 10 a 100 veces su concentración en saliva— y a sus propiedades antimicrobianas; la CIM de la sanguinarina varía entre 1 y 32 microgramos/mL para la mayoría de las especies de bacterias de la placa.

Como grupo, los alcaloides benzofenantridínicos y protopínicos de S. canadensis tienen una acción antimicrobiana significativa; se ha descubierto que la sanguinarina induce la liberación de enzimas autolíticas de la pared celular unidas a la membrana bacteriana.

4.2 Mecanismos anticancerígenos y citotóxicos

La sanguinarina ejerce varias actividades biológicas, incluidas propiedades antimicrobianas, antioxidantes, antiinflamatorias y anticancerígenas. Se han identificado múltiples mecanismos superpuestos en estudios preclínicos:

• Inducción de apoptosis mediante especies reactivas de oxígeno (ROS): El tratamiento con sanguinarina produjo una inhibición del crecimiento dependiente de la concentración en células de cáncer de vejiga al inducir apoptosis; esta apoptosis se correlacionó con la regulación positiva de Bax, la regulación negativa de Bid y XIAP, la activación de las caspasas -3, -8 y -9, y el aumento en la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS); el eliminador de ROS N-acetilcisteína revirtió por completo los eventos apoptóticos desencadenados por la sanguinarina.
• Inhibición de NF-κB: La sanguinarina es un potente inhibidor de la activación del factor de transcripción nuclear NF-κB, que es importante en la regulación del crecimiento celular, la progresión del ciclo celular y la apoptosis.
• Intercalación con el ADN: Estudios de laboratorio sugieren que la sanguinarina tiene potenciales propiedades antineoplásicas, ya que se intercala con el ADN en secuencias ricas en guanina-citosina.
• Efectos antiangiogénicos: El crecimiento tumoral facilitado por la neovascularización es otra área a la que se dirige la sanguinarina; en concentraciones nanomolares, inhibe la migración, la formación de brotes y la supervivencia de células endoteliales inducidas por el factor de crecimiento endotelial vascular A (VEGF-A).
• Ferroptosis: En células humanas de cáncer cervical, la sanguinarina activa eficazmente tanto la apoptosis como la ferroptosis de manera simultánea, con las ROS —específicamente el H2O2— desempeñando un papel mediador central.
• Supresión de la vía NF-κB/ERK1/2 en cáncer de mama: La sanguinarina inhibió notablemente la quimiocina mediadora de la inflamación CCL2 en líneas celulares de cáncer de mama triple negativo, con represión del ARNm de CCL2 concurrente con la reducción de su principal regulador IKBKE y de las proteínas de la vía de señalización de NF-κB.

La sanguinarina actúa sobre una amplia gama de estructuras celulares y procesos moleculares; sin embargo, la contribución de cada mecanismo a la citotoxicidad y la acción anticancerígena del alcaloide no se comprende con claridad.

4.3 Citotoxicidad no selectiva

Los alcaloides de S. canadensis son inespecíficos en su citotoxicidad, dañando tanto el tejido neoplásico como el sano. Estudios in vitro de la sanguinarina sugieren que causa destrucción indiscriminada de tejido sano y canceroso en dosis superiores a 5 µM, lo que limita su utilidad práctica.

4.4 Mecanismos antiinflamatorios

Los efectos antiplaca pueden deberse a la conversión de la sanguinarina en un ion iminio que se une a la placa. La sanguinarina ejerce propiedades antioxidantes y antiinflamatorias junto con su actividad antimicrobiana.

5. Evidencia científica por área de uso

5.1 Placa dental y gingivitis

La aplicación del extracto de sanguinaria en salud bucal atrajo la investigación clínica humana más sustancial, principalmente durante las décadas de 1980 y 1990.

Una revisión de ensayos clínicos que evaluaron el uso combinado de productos con sanguinaria durante periodos de 14 días a seis meses estableció la eficacia clínica de los dos productos en combinación, con el enfoque combinado produciendo reducciones consistentemente positivas en la placa, la inflamación gingival y los parámetros de sangrado durante hasta seis meses, sin efectos adversos en el tejido duro y solo un efecto adverso reversible en el tejido blando entre los 260 sujetos evaluados. Un ensayo clínico controlado (14 semanas) encontró que la pasta dental y el enjuague bucal que contenían sanguinarina inhibían significativamente el redesarrollo de la gingivitis tras una fase de clorhexidina; la sanguinarina solo produce en algunos casos una sensación transitoria de ardor y podría usarse a largo plazo.

Sin embargo, evaluaciones más rigurosas produjeron conclusiones contradictorias y, en general, desfavorables. Una revisión sistemática concluyó que, cuando se evaluaron por separado, ni las pastas dentales ni los enjuagues bucales con extracto de S. canadensis mostraron eficacia clínica demostrable contra la placa dental y la gingivitis; aunque su uso combinado dos veces al día pareció más eficaz que el placebo, estudios más recientes han mostrado resultados contradictorios. Los estudios han encontrado que los productos con sanguinaria son inferiores a fármacos como la doxiciclina y la clorhexidina, con inquietudes sobre su seguridad.

Fuerza de la evidencia: Mixta y, en última instancia, negativa. Los ensayos anteriores mostraron efectos modestos de la combinación, pero la evaluación independiente no encontró eficacia demostrable para ninguno de los productos usados por separado. El producto fue posteriormente retirado del mercado norteamericano por motivos de seguridad (véase la sección 7).

5.2 Cáncer — Uso tópico (Black Salve)

Los ungüentos contra el cáncer de S. canadensis tienen una historia controvertida y nunca se han evaluado en un ensayo clínico. Faltan ensayos clínicos en esta área, y la mayoría de los datos clínicos consisten en reportes de casos que demuestran resultados terapéuticos y cosméticos subóptimos asociados con su uso.

No existen estudios que evalúen su seguridad o eficacia para el cáncer de piel, pero se han reportado casos de toxicidad y falta de eficacia; en una serie de casos, 3 de 4 casos presentaron recurrencia de carcinoma basocelular tras un autotratamiento con black salve; aunque el black salve produjo lo que parecía ser una respuesta clínica en 2 de los casos, la biopsia identificó tumor residual; en un caso, el black salve provocó una gran cicatriz queloide que el paciente buscó que le extirparan quirúrgicamente.

In vitro, la sanguinarina fue el compuesto más citotóxico evaluado, con una CI₅₀ a 24 horas de 2.1 µM contra la línea celular de melanoma A375 y de 3.14 µM contra la línea celular de carcinoma espinocelular A431; todos los componentes del black salve mostraron mayor citotoxicidad in vitro contra las dos líneas celulares de cáncer de piel que el comparador terapéutico 5-fluorouracilo. La quelerritrina y otros QBA minoritarios presentes en el black salve, en concentraciones que no producían efecto citotóxico por sí solas, potenciaron los efectos citotóxicos de la sanguinarina.

Los extractos de sanguinaria han sido promovidos por algunas empresas de suplementos dietéticos como tratamiento o cura para el cáncer, pero la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) incluyó algunos de estos productos en su lista de "187 falsas 'curas' contra el cáncer que los consumidores deben evitar."

Fuerza de la evidencia: Solo preclínica (datos in vitro y en animales). No existen ensayos clínicos. Los datos humanos disponibles se limitan a reportes de casos que demuestran toxicidad, fracaso terapéutico y desfiguración. No pueden extraerse conclusiones sobre la eficacia.

5.3 Cáncer — Propiedades sistémicas/anticancerígenas de la sanguinarina

La citotoxicidad de la sanguinarina contra células tumorales se ha reportado in vitro e in vivo; además, la sanguinarina indujo apoptosis y desencadenó cascadas de señalización de muerte celular en numerosas líneas celulares cancerosas. A pesar de haber sido identificados hace más de 50 años, los alcaloides de S. canadensis no se han desarrollado en agentes terapéuticos exitosos.

El principal componente de la sanguinaria, la sanguinarina, exhibe propiedades antimicrobianas, tumoricidas, anticancerígenas, antiangiogénicas y antimicrotúbulos; sin embargo, su eficacia no se ha evaluado en humanos.

Fuerza de la evidencia: Solo preclínica. Toda la evidencia anticancerígena de la sanguinarina como agente sistémico proviene de estudios en cultivo celular y en animales. No se han realizado ensayos clínicos en humanos de sanguinaria o sanguinarina sistémica como tratamiento contra el cáncer.

5.4 Afecciones respiratorias

Los nativos americanos usaban la sanguinaria históricamente por sus propiedades curativas como emético, ayuda respiratoria y otros tratamientos. De uso interno, servía como expectorante para afecciones respiratorias, incluidas la tos, el dolor de garganta y la bronquitis, ayudando a eliminar la mucosidad y facilitar la respiración. El uso principal actual de la sanguinaria históricamente fue como expectorante estimulante en jarabes para la tos.

Fuerza de la evidencia: Solo uso tradicional; no se han realizado ensayos clínicos controlados en humanos para indicaciones respiratorias.

5.5 Uso homeopático: sofocos menopáusicos y osteoartritis

Actualmente, la planta se utiliza como remedio homeopático para los sofocos menopáusicos y la osteoartritis. Ninguna evidencia de ensayos clínicos revisados por pares proveniente de las fuentes consultadas respalda la eficacia para estas indicaciones en diluciones homeopáticas.

Fuerza de la evidencia: No se encontró evidencia verificada de ensayos clínicos en la literatura revisada.

5.6 Efectos antiinflamatorios

La sanguinaria se ha utilizado históricamente en medicina por sus propiedades antimicrobianas, antihipertensivas, antiinflamatorias y antineoplásicas. La investigación preclínica ha dilucidado varias vías inflamatorias a las que se dirige la sanguinarina. Se ha demostrado que la sanguinarina tiene propiedades anticarcinogénicas y antiinflamatorias en animales experimentales y puede afectar la desgranulación y la fagocitosis de los neutrófilos in vitro.

Fuerza de la evidencia: Solo preclínica (cultivo celular y animales); no se identificaron ensayos clínicos en humanos que evalúen específicamente los efectos antiinflamatorios de la sanguinaria en las fuentes revisadas.

6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con la sanguinaria

• Bucal / dental: Propiedades antiplaca y antigingivitis (se han realizado ensayos clínicos; resultados contradictorios; producto retirado del mercado por riesgo de leucoplasia)
• Dermatológico / tegumentario: Escarótico tópico para lesiones cutáneas y cánceres (solo reportes de casos; toxicidad significativa documentada)
• Oncológico: Actividad anticancerígena preclínica mediante múltiples mecanismos (sin ensayos en humanos)
• Respiratorio: Uso tradicional como expectorante y antitusivo (sin evidencia de ensayos clínicos)
• Gastrointestinal: Uso tradicional como emético y purgante; el rizoma de la planta es un irritante local que, en dosis relativamente leves y hasta cantidades tóxicas, produce ardor epigástrico con vómitos, sed atormentadora, desmayo, visión borrosa, vértigo y una preocupante postración.
• Cardiovascular / sanguíneo: Uso tradicional como purificador de la sangre; se han observado efectos antihipertensivos preclínicos
• Musculoesquelético: Uso homeopático para la osteoartritis (sin evidencia de ensayos clínicos)
• Endocrino / reproductivo: Uso homeopático para sofocos menopáusicos; uso abortivo histórico
• Agrícola / veterinario: Algunos aditivos alimentarios para animales vendidos y distribuidos en Europa contienen sanguinarina y quelerritrina.

7. Formas de dosificación y dosis reportadas

Las siguientes dosis se reportan directamente de la literatura citada y se refieren únicamente a las formas y cantidades que aparecieron en contextos científicos o clínicos. No son recomendaciones.

• Enjuague bucal (uso dental): Un enjuague bucal que contenía sanguinarina, evaluado en un ensayo clínico controlado de 14 semanas, se utilizó como parte de un régimen junto con pasta dental después del raspado y alisado radicular; la preparación produce en algunos casos solo una sensación transitoria de ardor. Los ensayos clínicos han evaluado productos de higiene bucal que contienen sanguinaria durante periodos de 14 días a seis meses.
• Dosis emética oral: En dosis de aproximadamente 1 gramo, el rizoma actúa como un violento emético.
• Concentraciones anticancerígenas in vitro: En un estudio in vitro, se trataron células humanas de cáncer de pulmón (A549) con 4 µM de sanguinarina. La sanguinarina es tóxica para las células de cáncer cervical (HeLa), con una concentración inhibitoria del 50% (CI₅₀) de 0.8 µg/mL in vitro.
• CIM antibacteriana (in vitro): La CIM de la sanguinarina varía entre 1 y 32 microgramos/mL para la mayoría de las especies de bacterias de la placa.
• Umbral de citotoxicidad (in vitro): Estudios in vitro sugieren que la sanguinarina causa destrucción indiscriminada en dosis superiores a 5 µM.

Se ha demostrado que numerosos factores influyen en las concentraciones de alcaloides de la planta, lo que puede afectar la composición alcaloidea de los productos terapéuticos actuales derivados de la sanguinaria.

8. Seguridad, toxicidad e interacciones notables

8.1 Toxicidad intrínseca de la sanguinarina

El alcaloide sanguinarina es tóxico, causa la muerte de células animales, y su ingestión puede provocar la enfermedad conocida como hidropesía epidémica (epidemic dropsy). En la sanguinaria, la savia es roja y venenosa; los productos elaborados con extractos de sanguinaria, como el black salve, son escaróticos y pueden causar cicatrices desfigurantes permanentes; si se aplica sobre la piel, el extracto de sanguinarina puede provocar una gran costra de carne muerta en el lugar donde mató las células, denominada escara.

8.2 Leucoplasia oral y potencial carcinogénico

El uso oral de productos que contienen sanguinaria está fuertemente asociado con el desarrollo de leucoplasia oral, una lesión premaligna que puede convertirse en cáncer oral, aunque una revisión cuestionó este hallazgo. Con base en estudios epidemiológicos, existe una correlación entre el uso de pastas dentales que contienen sanguinarina, un alcaloide derivado de la sanguinaria, y el desarrollo de leucoplasia oral (un posible precursor del cáncer oral).

También se ha demostrado que los alcaloides presentes en el black salve causan erosiones cutáneas y atipia celular; la sanguinaria se usó en algún momento como enjuague bucal y pasta dental para tratar la gingivitis, pero esta aplicación se asoció posteriormente con la leucoplasia oral, una condición premaligna; la leucoplasia asociada con el extracto de S. canadensis suele ser persistente. La suspensión inmediata del agente causante produce poca regresión, lo que sugiere que el daño celular es irreversible.

Viadent, un producto dental que contenía sanguinaria, fue retirado del mercado norteamericano debido a preocupaciones sobre su potencial para causar cáncer.

La asociación del enjuague bucal que contiene S. canadensis con el desarrollo de leucoplasia, junto con un modelo murino que sugiere que la sanguinarina actúa como promotor tumoral, resalta la necesidad urgente de estudios sobre la carcinogénesis del black salve.

8.3 Toxicidad dermatológica por uso escarótico

El uso tópico de la sanguinaria para el cáncer de piel puede provocar efectos adversos graves, incluida la desfiguración. Se han reportado desfiguración y agravamiento de lesiones con el uso tópico de ungüentos de sanguinaria para tratar lesiones cutáneas, con algunos casos que requirieron hospitalización; también se han producido cicatrices permanentes y desfiguración tras el uso de productos que contienen sanguinaria para eliminar lunares o acrocordones cutáneos.

A pesar de su creciente popularidad entre los pacientes, el black salve carece de evidencia clínica que respalde su eficacia y se asocia con eventos adversos significativos, incluida destrucción tisular severa, infección secundaria y retraso del tratamiento médico; cuando se usa el black salve para tratar neoplasias malignas, los pacientes pueden experimentar erradicación tumoral incompleta, lo que también puede complicar los planes de tratamiento.

El uso de la sanguinaria como agente escarótico en forma de ungüento o pasta ha provocado daño tisular localizado y cicatrices desfigurantes en reportes de casos.

8.4 Toxicidad sistémica

El rizoma de la planta no ha sido bien recibido en tiempos más modernos, ya que la sanguinaria es un irritante local que, en dosis relativamente leves y hasta cantidades tóxicas, produce ardor epigástrico con vómitos, sed atormentadora, desmayo, visión borrosa, vértigo y una preocupante postración. En dosis de aproximadamente 1 gramo es un violento emético.

8.5 Contraindicación en glaucoma

Debe evitarse el uso de sanguinaria en pacientes con glaucoma.

8.6 Acciones regulatorias

Aunque los organismos regulatorios han emitido advertencias sobre el black salve y han penalizado su importación en algunas jurisdicciones, esta terapia sigue siendo popular entre los pacientes interesados en la medicina complementaria y alternativa. A pesar de la regulación, puede comprarse de forma ilegal o clandestina, generalmente en línea, y se comercializa como medicina alternativa para el tratamiento de diversas afecciones cutáneas benignas y malignas.

8.7 Potencial carcinogénico — Sin resolver

Sanguinaria canadensis, un ingrediente principal de las formulaciones de black salve, contiene una serie de fitoquímicos bioactivos, incluido el alcaloide sanguinarina; a pesar de su prolongada historia de uso clínico, resultados experimentales contradictorios han impedido determinar de manera concluyente el potencial carcinogénico de la sanguinarina.

8.8 Variabilidad del contenido de alcaloides

Se ha demostrado que numerosos factores influyen en las concentraciones de alcaloides de la planta, lo que puede afectar la composición alcaloidea de los productos terapéuticos actuales derivados de la sanguinaria. La variación natural de los alcaloides de S. canadensis puede explicar los diferentes efectos clínicos del black salve. Esta variabilidad implica que la potencia y la toxicidad potencial de cualquier preparación determinada no pueden predecirse de forma confiable solo a partir de la etiqueta o la apariencia.

9. Estado de conservación

Hoy en día, literalmente toneladas de sanguinaria se recolectan silvestremente cada año. Muchos residentes de los Apalaches del sur compran sanguinaria como planta ornamental para el paisajismo doméstico, y los precios de esta planta continúan negociándose en un rango de bajo a medio en comparación con otras hierbas medicinales. La sostenida presión de la recolección silvestre comercial genera preocupaciones de conservación para esta especie de bosque.

10. Estado actual de la investigación y desarrollo farmacéutico

A pesar de haber sido identificados hace más de 50 años, los alcaloides de S. canadensis no se han desarrollado en agentes terapéuticos exitosos; en cambio, se han asociado con toxicidades clínicas que van desde la leucoplasia inducida por enjuague bucal hasta la necrosis y el fracaso terapéutico causados por ungüentos contra el cáncer. Tanto el uso tradicional como las investigaciones biológicas modernas de la sanguinaria sugieren que merece un estudio más profundo, tanto como extracto fitoquímico como fuente de compuestos líder de alcaloides individuales.

A pesar de haber sido dilucidados hace más de 50 años, y de presentar una actividad significativa en una variedad de vías moleculares, los alcaloides individuales de S. canadensis aún no han encontrado utilidad como agentes terapéuticos comprobados en humanos.

Referencias

• Croaker A, King GJ, Pyne JH, Anoopkumar-Dukie S, Liu L. Sanguinaria canadensis: Traditional Medicine, Phytochemical Composition, Biological Activities and Current Uses. Int J Mol Sci. 2016;17(9):1414. PMC5037693.
• Koenig P. Rise and fall of oral health products with Canadian bloodroot extract. Phytother Res. 2012. PubMed PMID: 22318955.
• Godowski KC. Antimicrobial action of sanguinarine. J Clin Dent. 1989;1(4):96–101. PubMed PMID: 2700895.
• Tenenbaum H, Dahan M, Soell M. Effectiveness of a sanguinarine regimen after scaling and root planing. J Periodontol. 1999;70(3):307–11. PubMed PMID: 10225548.
• Kuftinec MM, Mueller-Joseph LJ, Kopczyk RA. Sanguinaria toothpaste and oral rinse regimen clinical efficacy in short- and long-term trials. J Can Dent Assoc. 1990;56(7 Suppl):31–3. PubMed PMID: 2207852.
• Brewer JD et al. Black salve treatment of skin cancer: a review. PubMed PMID: 29098921.
• Roth W et al. Molecular Determinants of Sensitivity or Resistance of Cancer Cells Toward Sanguinarine. PMC5834429.
• Croaker A et al. Understanding of black salve toxicity by multi-compound cytotoxicity assays. PMC9487053.
• Antibacterial activity and mechanism of sanguinarine against Staphylococcus aureus. PMC10101331.
• Sanguinarine Induces H2O2-Dependent Apoptosis and Ferroptosis in Human Cervical Cancer. PMC9331761.
• Sanguinarine Inhibition of TNF-α-Induced CCL2, IKBKE/NF-κB/ERK1/2 Signaling Pathway in TNBC Cells. PMC9368383.
• Apoptosis Induction of Human Bladder Cancer Cells by Sanguinarine via ROS-Mediated Up-Regulation of EGR-1. PMC3661671.
• Induction of necrosis and apoptosis to KB cancer cells by sanguinarine. Toxicol Appl Pharmacol. 2007.
• NC State Extension Publications. Bloodroot (Sanguinaria canadensis L.).
• eXtension. Bloodroot (Sanguinaria canadensis L.).
• Predny ML, Chamberlain JL. Bloodroot (Sanguinaria canadensis): an annotated bibliography. USDA Forest Service. 2005.
• Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Bloodroot: Integrative Medicine.
• Drugs.com. Bloodroot Uses, Benefits & Dosage — Natural Products Database.
• University of Iowa Hardin Library. Bloodroot — Roots of Medicine.
• An Update of the Sanguinarine and Benzophenanthridine Alkaloids' Biosynthesis and Their Applications. PMC8876366.
• A case of compound X (black salve) self-treated melanoma in situ leading to hospitalization. PMC12614441.
• Wikipedia. Sanguinaria.
• University of Wisconsin Horticulture Extension. Bloodroot, Sanguinaria canadensis.
• Royal Botanical Gardens. Botanical Bloodroot.