Zacate amargo (Calea ternifolia Kunth, sin. Calea zacatechichi): Una referencia completa
1. Identidad y clasificación botánica
Zacate amargo es el nombre común en inglés ampliamente reconocido para Calea ternifolia Kunth, una especie de planta con flores de la familia de las asteráceas, Asteraceae. Se clasifica formalmente como Calea ternifolia (sin. Calea zacatechichi), una especie de planta con flores de la familia Asteraceae, nativa de México y América Central, cuyos nombres comunes en inglés incluyen bitter-grass, Mexican calea y dream herb.
El antiguo epíteto de la especie, zacatechichi, es una forma hispanizada de la palabra náhuatl zacatl chichic, que significa "zacate amargo" o "hierba amarga". El material vegetal de Calea zacatechichi tiene un sabor intensamente amargo, lo que da origen directamente a este nombre común.
La planta ha acumulado una cantidad excepcionalmente grande de nombres comunes y tradicionales en distintos idiomas y culturas. Estos incluyen Ahuapatli, Aztec Dream Grass, Bitter Plant, Bitter Plant of the Mountains, Cochitzapotl (náhuatl), Dog Grass, Dream Herb, Hierba Amarga, Hoja Madre, Leaf of God, Leaf of the Mother, Sacachichic, Tam Huni, Thle-Pelacano (chontal), Yerba Amarga, Zacate Amargo y Zacatechichi, entre muchos otros.
La planta es una especie medicinal importante que crece desde México hasta Costa Rica. Es un arbusto perenne, nativo de México y América Central, que alcanza de 1 a 1.5 metros de altura, con hojas opuestas, lanceoladas y de márgenes serrados. Pertenece a la familia de las asteráceas, Asteraceae.
1.1 Formas comunes y preparaciones
Las hojas y tallos secos de Calea zacatechichi se han fumado, aplicado tópicamente, colocado bajo la almohada, preparado como té e ingerido en forma de cápsulas. Estas representan tanto formas de preparación tradicionales como comerciales modernas. Productos como tabletas y té elaborados con esta hierba están actualmente disponibles en el mercado internacional.
Informes aislados describen rituales que implican fumar una planta que se cree corresponde a esta especie, beberla como té y colocarla bajo la almohada para inducir sueños divinatorios o lúcidos debido a sus propiedades como oneirógeno. Aunque resulta muy amarga si se prepara en agua caliente, el amargor puede enmascararse considerablemente preparándola junto con flores de Osmanthus, que tienen un perfil de aroma compatible.
2. Uso tradicional e histórico
2.1 Uso indígena y ritual en México
La documentación del zacate amargo en fuentes históricas comienza formalmente en el México del siglo XIX, con referencias a un uso incluso anterior integrado en las tradiciones orales y textuales mesoamericanas. En 1801, el fray Juan Navarro, en su libro Historia Natural o Jardín Americano, se refirió al "ahuapatli" como una planta adecuada para tratar dolencias estomacales; esta especie fue identificada posteriormente como C. zacatechichi con base en el análisis de las ilustraciones representadas en el libro.
En el siglo XIX, en el manuscrito Lecciones de Farmacología de Oliva (1853), se describió a C. zacatechichi como tónico y febrífugo. En 1893, se registró una tintura de C. zacatechichi como aperitivo para tratar la anorexia y enfermedades hepáticas en el Formulario de la Facultad Médica Mexicana. A finales del siglo XIX, preparaciones galénicas de C. zacatechichi fueron registradas como agentes aperitivos y digestivos en la segunda y tercera ediciones de la Nueva Farmacopea Mexicana.
La planta se utiliza en la medicina tradicional y en rituales dentro de su área nativa. El uso indígena más documentado corresponde al pueblo chontal de Oaxaca. Se ha reportado que el pueblo chontal de Oaxaca utiliza la planta, conocida localmente como thle-pela-kano, durante la adivinación. El pueblo chontal tradicionalmente llamaba a esta planta thle-pela-kano y la empleaba específicamente para lo que denominaban "clarificar los sueños" dentro de contextos divinatorios y de sanación diagnóstica; los chamanes la consumían como té o fumaban las hojas secas antes del sueño ritual, buscando orientación a través de una narrativa onírica intensificada.
Los chamanes chontales la llamaban "la hoja de Dios" y la utilizaban para la adivinación, a menudo en rituales destinados a conectar con el ámbito espiritual u obtener claridad sobre preguntas sin resolver.
2.2 Usos etnobotánicos entre pueblos específicos
Múltiples grupos indígenas de México han empleado esta planta con fines medicinales diferentes, aunque a menudo superpuestos. En México, la planta se utiliza como remedio herbal para la disentería y la fiebre. El pueblo zoque-popoluca llama a la planta tam huñi ("goma amarga") y la usa para tratar la diarrea y el asma, mientras que el pueblo mixe la conoce como poop taam ujts ("hierba blanca amarga") y la usa para el dolor de estómago y la fiebre.
Calea zacatechichi se ha utilizado en remedios populares como estimulante del apetito, agente depurativo, agente calmante, laxante, y para el tratamiento de diarrea, disentería, fiebre, erupciones cutáneas, hinchazón del cuero cabelludo, "estómago frío" y dolor de cabeza.
La planta es muy valorada para rituales y para el tratamiento de varias afecciones, incluyendo anorexia, malestar estomacal, diabetes, fiebres periódicas, diarrea, problemas biliares y enfermedades de la piel.
2.3 Reconocimiento farmacopeico y formal en la medicina tradicional
Más allá de la medicina popular, el zacate amargo ha tenido una presencia formal en la medicina institucional mexicana. Su tintura fue registrada como agente aperitivo y digestivo en textos farmacopeicos mexicanos del siglo XIX, lo que constituye un reconocimiento institucional de sus funciones tradicionales. Tiene una larga tradición en la cultura indígena y también se le llama "hierba de los sueños" porque intensifica temporalmente la claridad de los sueños e influye de manera significativa en el sistema nervioso central.
3. Constituyentes clave y compuestos activos
3.1 Lactonas sesquiterpénicas
La investigación fitoquímica ha establecido que la clase de compuestos farmacológicamente más significativa del zacate amargo es la de las lactonas sesquiterpénicas. Los primeros informes sobre el perfil químico de C. zacatechichi evidenciaron que la planta es particularmente rica en lactonas sesquiterpénicas, principalmente germacranólidos. La planta contiene sesquiterpenos y flavonoides como constituyentes principales.
Las investigaciones químicas llevaron al aislamiento de varias lactonas sesquiterpénicas, entre ellas la caleolactona C y las caleínas A y C y sus análogos; flavonoides; cromenos; y ácido clorogénico. Específicamente, C. zacatechichi produjo la lactona sesquiterpénica zexbrevina y un nuevo análogo, varios análogos de la neurolenina B incluyendo la caleína A, dos análogos de la budleína A, y las flavonas acacetina y O-metilacacetina.
Los sesquiterpenos conocidos como caleicinas y caleocromenos podrían ser activos en sus efectos sobre el sueño. El compuesto al que se atribuyen los efectos de Calea ternifolia es la caleicina, un profármaco del eugenol y un potente modulador positivo del GABA.
Se piensa que la caleicina produce efectos a través de la modulación del GABA; sin embargo, los efectos de Calea ternifolia no se comprenden por completo más allá de la modulación del GABA causada por la caleicina y otros compuestos gabaérgicos.
3.2 Flavonoides
Los compuestos químicos aislados de esta especie incluyen flavonas como la acacetina y lactonas sesquiterpénicas como los germacranólidos. Más allá de la acacetina, el perfil de flavonoides se extiende a otros compuestos bien caracterizados: el fraccionamiento guiado por bioensayo identificó a 6-hidroxiacetil-5-hidroxi-2,2-dimetil-2H-cromeno, caleína C, acacetina, isorhamnetina y quercetina como los inhibidores más activos de la α-glucosidasa, con valores de CI50 de 0.42, 0.28, 0.16 y 0.53 mmol·L–1, respectivamente, en comparación con la acarbosa (CI50 = 1.7 mmol·L–1).
3.3 Cromenos, cumarinas y otros constituyentes
El perfil químico completo de C. ternifolia también incluye cromenos, cumarinas, acetilenos, fenilpropanoides y flavonoides, lo que le otorga a la planta una constitución fitoquímica rica y diversa. Los metabolitos especializados más significativos son, no obstante, las lactonas sesquiterpénicas.
Metabolitos adicionales identificados en investigaciones fitoquímicas incluyen 6-acetil-5-hidroxi-2-metil-2-hidroximetil-2H-cromeno, herniarina, escoparona y 4′,7-dimetilapigenina.
3.4 Mecanismos de acción
Estudios farmacológicos in vitro e in vivo, tanto de preparaciones como de compuestos aislados de C. ternifolia, han demostrado propiedades antinociceptivas, antiinflamatorias, espasmolíticas, antiprotozoarias, antidepresivas, antidiarreicas, ansiolíticas y antidiabéticas.
En cuanto al sistema nervioso central, el principal mecanismo propuesto implica la modulación gabaérgica. Se describe a la caleicina como un profármaco del eugenol y un potente modulador positivo del GABA. Un estudio en roedores de 2021 examinó adicionalmente la vía noradrenérgica: el estudio de Martínez-Mota et al. (2021) sugiere la participación del sistema noradrenérgico en el aumento de los episodios de sueño de ondas lentas y en la mejora de las frecuencias rápidas del hipocampo durante el sueño REM en modelos animales.
En cuanto a la actividad antiinflamatoria, se ha descrito que las lactonas sesquiterpénicas presentes en plantas medicinales indígenas mexicanas, incluidas las de las especies de Calea, son potentes inhibidores del factor de transcripción NF-κB (FEBS Lett. 1997;402:85–90).
En cuanto a la actividad antidiabética, los resultados farmacológicos demostraron que C. ternifolia controló eficazmente los niveles de glucosa sanguínea en ayuno y posprandiales en modelos animales, siendo la inhibición de la α-glucosidasa un mecanismo clave; la caleína C, la acacetina, la isorhamnetina y la quercetina fueron identificadas como los inhibidores más activos de la α-glucosidasa.
4. Evidencia científica por área de uso
4.1 Arquitectura del sueño y potenciación de los sueños (efectos oneirogénicos)
El uso farmacológico moderno más estudiado y mejor documentado del zacate amargo es su presunta capacidad para alterar la arquitectura del sueño y potenciar los sueños. Esta área cuenta con la mayor cantidad de datos clínicos en humanos, aunque la evidencia humana sigue limitada a pequeños estudios tempranos.
El estudio humano de referencia se publicó en 1986. A dosis humanas, los extractos orgánicos de la planta producen signos de somnolencia en el EEG y a nivel conductual, e inducen sueño ligero en gatos; dosis grandes provocan salivación, ataxia, náuseas y ocasionalmente vómito; y los efectos sobre la frecuencia de descarga del cíngulo fueron significativamente diferentes de los producidos por fármacos alucinógeno-disociativos (ketamina, quipazina, fenciclidina y SKF-10047). En el mismo estudio, con voluntarios humanos sanos, dosis bajas de los extractos administradas en un diseño doble ciego frente a placebo aumentaron el tiempo de reacción y la estimación del paso del tiempo; un estudio controlado de siesta en los mismos voluntarios mostró que los extractos de Calea incrementaron las etapas superficiales del sueño y el número de despertares espontáneos; y los reportes subjetivos de sueños fueron significativamente mayores tanto respecto al placebo como al diazepam, lo que indica un aumento de las imágenes hipnagógicas que ocurren durante las etapas superficiales del sueño.
En otro estudio, a 12 participantes se les administraron extractos de Calea ternifolia y experimentaron efectos de aumento leve de las percepciones sensoriales, imaginación, lapsos de pensamiento y problemas de recuperación de la memoria; letargo y un sueño corto con sueños vívidos.
Según una revisión de la literatura de 2022 sobre la investigación de esta hierba, algunos estudios sí encontraron que sus efectos pueden incluir sueños vívidos; sin embargo, los investigadores también encontraron que las personas que consumieron o fumaron la hierba experimentaron etapas de sueño superficiales y despertares frecuentes, por lo que sigue sin estar claro si la hierba puede realmente mejorar o empeorar el sueño.
La investigación ha encontrado que Calea zacatechichi no produce el mismo efecto químico en el cerebro que fármacos alucinógenos como el LSD.
Fuerza de la evidencia: Los estudios clínicos rigurosos sobre Calea zacatechichi son limitados; la mayoría de los hallazgos se basan en estudios en animales que muestran mayor actividad onírica y alteración de la fase REM, autorreportes humanos que describen sueños vívidos y una mayor conciencia onírica, y análisis de los constituyentes químicos que respaldan su perfil sedante y psicoactivo. La evidencia en humanos proviene de un único estudio pequeño y temprano, con un seguimiento limitado; no se han realizado grandes ensayos controlados aleatorizados.
4.2 Efectos ansiolíticos y antidepresivos
Un estudio de 2021 publicado en Journal of Ethnopharmacology investigó específicamente las propiedades ansiolíticas y antidepresivas en roedores. Un extracto acuoso de Calea zacatechichi (CZ) produjo efectos ansiolíticos y antidepresivos específicos y sólidos en ratones y ratas, similares a los de fármacos prototípicos, a dosis que van de 0.5 a 50 mg/kg; a 100 mg/kg, el CZ produjo efectos sedantes leves visibles en ratas, asociados con un aumento significativo de los episodios de sueño de ondas lentas durante un registro de 6 horas, y una mejora de las frecuencias rápidas del hipocampo (banda gamma: 31–50 Hz) durante el sueño REM.
En voluntarios humanos sanos, se ha reportado que la planta induce bienestar y tranquilidad, y facilita las etapas superficiales del sueño.
Fuerza de la evidencia: Martínez-Mota et al. (2021) analizaron los efectos ansiolíticos y antidepresivos de un extracto acuoso liofilizado de las partes aéreas de C. ternifolia en roedores, a dosis que van de 0.5 a 50 mg·kg−1, y el estudio sugiere la participación del sistema noradrenérgico en el sueño de ondas lentas y en la actividad del hipocampo durante el sueño REM en modelos animales. No existen ensayos clínicos publicados en humanos que evalúen específicamente resultados ansiolíticos o antidepresivos.
4.3 Efectos antidiabéticos y sobre la glucosa sanguínea
El potencial antidiabético del zacate amargo ha recibido una atención preclínica considerable. Los principales mecanismos de acción de la actividad antidiabética de la planta y sus constituyentes bioactivos se ejercen a través de la inhibición de la α-glucosidasa, la reducción de PPAR-γ y el aumento de la secreción de insulina; el ácido escopárico A, el ácido escopárico D, la escutelareína, la apigenina, la luteolina, el coixol y el glutinol se encuentran entre los compuestos identificados como responsables de estos mecanismos de acción.
Los datos en modelos animales sobre el control de la glucosa son detallados. La demetilisoencecalina (1) y las caleínas A y C, componentes principales de una infusión de Calea ternifolia, controlaron los niveles de glucosa posprandial durante una prueba oral de tolerancia a la sacarosa (3 g/kg) en ratones normales y en ratones con hiperglucemia inducida por nicotinamida/estreptozotocina, a dosis de 3.16–31.6 mg/kg por vía oral, con efectos comparables a los de la acarbosa (5 mg/kg).
Estos resultados farmacológicos demostraron que C. ternifolia controló eficazmente los niveles de glucosa sanguínea en ayuno y posprandiales en modelos animales.
Fuerza de la evidencia: La evidencia a nivel preclínico (in vitro y en animales) es sustancial y convergente. No se han publicado ensayos controlados aleatorizados en humanos con potencia estadística adecuada que evalúen específicamente al zacate amargo para el control glucémico. Esta planta se usa en el tratamiento de la diabetes y se comercializa como suplemento dietético en varios países, pero la evidencia en humanos actualmente sigue siendo insuficiente para respaldar recomendaciones terapéuticas.
4.4 Efectos antiinflamatorios y antinociceptivos
Entre las propiedades asociadas con los usos tradicionales de la planta que se han demostrado se encuentran los efectos espasmolíticos, antidiabéticos, antidepresivos, antiinflamatorios y antinociceptivos. El mecanismo antiinflamatorio implica, al menos en parte, la inhibición de NF-κB por las lactonas sesquiterpénicas. Se ha descrito que las plantas medicinales indígenas mexicanas que contienen lactonas sesquiterpénicas, así como las lactonas sesquiterpénicas puras, son potentes inhibidores del factor de transcripción NF-κB.
Los estudios farmacológicos in vitro e in vivo de preparaciones y compuestos aislados de C. ternifolia han demostrado propiedades antiinflamatorias y antinociceptivas.
Fuerza de la evidencia: La evidencia antiinflamatoria y antinociceptiva proviene únicamente de modelos in vitro y en animales. No se han publicado ensayos clínicos en humanos que aborden estos criterios de valoración.
4.5 Efectos gastrointestinales
Las aplicaciones gastrointestinales del zacate amargo son de sus usos más antiguos documentados, respaldadas tanto por registros etnobotánicos como por datos experimentales limitados. Los estudios farmacológicos han demostrado propiedades antidiarreicas y espasmolíticas en modelos experimentales. Calea zacatechichi se ha utilizado en remedios populares como estimulante del apetito, laxante y para el tratamiento de la diarrea y la disentería.
Fuerza de la evidencia: El uso tradicional está bien documentado en múltiples grupos indígenas. Los datos experimentales espasmolíticos y antidiarreicos provienen de estudios in vitro y en animales; no se han publicado ensayos clínicos en humanos.
4.6 Actividad antiprotozoaria
Los extractos no polares de C. ternifolia mostraron una actividad antiplasmódica leve contra cepas sensibles a la cloroquina (poW) y resistentes a la cloroquina (Dd2) de Plasmodium en ensayos preclínicos. Se han demostrado propiedades antiprotozoarias en estudios in vitro e in vivo de preparaciones y compuestos aislados.
Fuerza de la evidencia: Solo datos preliminares in vitro. No hay ensayos clínicos en humanos.
5. Sistemas corporales asociados con el zacate amargo
- Sistema nervioso central: Efectos oneirogénicos (potenciadores de los sueños); actividad ansiolítica y antidepresiva en modelos animales; modulación de la actividad hipocampal durante el sueño REM; modulación positiva del GABA por la caleicina.
- Sistema endocrino/metabólico: Actividad antidiabética mediante la inhibición de la α-glucosidasa, la modulación de PPAR-γ y la estimulación de la secreción de insulina, demostrada en modelos animales e in vitro.
- Sistema gastrointestinal: Aplicaciones espasmolíticas, antidiarreicas, aperitivas y digestivas documentadas de manera tradicional y en modelos experimentales.
- Sistema inmunitario/inflamatorio: Actividad antiinflamatoria mediante la inhibición de NF-κB por las lactonas sesquiterpénicas; propiedades antinociceptivas en modelos animales.
- Sistema cardiovascular: Calea zacatechichi podría disminuir la presión arterial, aunque la evidencia es preliminar.
- Sistemas hepático y renal: Se han señalado preocupaciones de seguridad relacionadas con posible hepatotoxicidad y nefrotoxicidad en investigaciones preclínicas (ver Sección 7).
6. Formas de dosificación y dosis reportadas
La información sobre la dosificación del zacate amargo proviene de tres fuentes: la práctica etnobotánica tradicional, la investigación clínica temprana y estudios preclínicos de toxicología. No existe una dosis estandarizada o aprobada por autoridades regulatorias.
6.1 Dosis en estudios humanos
En el estudio humano clave, se administraron dosis bajas de los extractos en un diseño doble ciego frente a placebo, y se encontró que aumentaban el tiempo de reacción y la estimación del paso del tiempo. La dosis específica en mg para ese estudio humano no fue publicada en el texto fuente disponible.
El estudio en roedores de 2021 de Martínez-Mota et al. analizó los efectos ansiolíticos y antidepresivos de un extracto acuoso liofilizado de las partes aéreas de C. ternifolia a dosis que van de 0.5 a 50 mg·kg−1.
Se produjeron efectos ansiolíticos y antidepresivos en ratones y ratas a dosis de 0.5 a 50 mg/kg; a 100 mg/kg se observaron efectos sedantes y aumentos del sueño de ondas lentas.
6.2 Dosis en toxicología preclínica
Tras administrar 8.5 mg/kg de extracto acuoso de C. ternifolia a ratas, se encontraron reducciones en las plaquetas y los leucocitos, junto con aumentos en la urea y en las enzimas hepáticas ALT, AST y ALP.
La evaluación farmacológica del aceite esencial de la especie a 31.6–316.2 mg/kg por vía oral también produjo una disminución importante en los niveles de glucosa sanguínea durante una prueba oral de tolerancia a la sacarosa.
6.3 Formas de preparación
Las hojas y tallos secos de Calea zacatechichi se han fumado, aplicado tópicamente, colocado bajo la almohada, preparado como té e ingerido en forma de cápsulas. Productos como tabletas y té elaborados con esta hierba están actualmente disponibles en el mercado internacional.
7. Consideraciones de seguridad e interacciones farmacológicas
7.1 Nefrotoxicidad
La preocupación de seguridad experimental más significativa identificada en investigaciones publicadas y revisadas por pares se relaciona con la toxicidad renal. Un estudio publicado en Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine (González-Yáñez et al., 2019) encontró señales preclínicas graves: in vitro, el extracto indujo eriptosis del 73% a una concentración de 100 μg·mL−1; tras administrar 8.5 mg/kg de C. ternifolia a ratas, se encontró una reducción en las plaquetas y los leucocitos, junto con aumentos en la urea y en las enzimas hepáticas ALT, AST y ALP; el análisis histológico mostró cambios espongiformes en los túbulos proximales del tejido renal y un infiltrado linfoide en el tejido hepático.
Los cambios funcionales celulares y mitocondriales en células humanas de túbulo proximal HK-2 indicaron la toxicidad de C. ternifolia, y se detectó evidencia de toxicidad celular incluso a dosis bajas; estos hallazgos se correlacionaron con niveles significativamente elevados de biomarcadores de nefrotoxicidad, lo que respalda la necesidad de examinar más a fondo la seguridad de este suplemento dietético a base de hierbas.
Con base en el estudio realizado, C. ternifolia debería utilizarse durante períodos cortos de tiempo, ya que produce efectos indeseables en el hígado y el riñón de ratas Wistar a 8.5 mg/kg. En la medicina tradicional, esta planta suele utilizarse durante períodos prolongados, como en el control de la hiperglucemia, lo que hace que este hallazgo sea particularmente relevante.
7.2 Inhibición de la enzima CYP3A4 (interacciones farmacológicas)
In vitro, el extracto inhibió la CYP3A en un 99% a una concentración de 375 μg/mL. La CYP3A4 (citocromo P450 3A4) es responsable del metabolismo de una gran proporción de los medicamentos utilizados clínicamente, incluyendo muchos inmunosupresores, anticoagulantes, antirretrovirales y medicamentos cardiovasculares. La inhibición casi completa de esta enzima a la concentración probada representa un riesgo teóricamente significativo de interacción entre hierbas y fármacos, aunque actualmente no se dispone de datos farmacocinéticos en humanos que confirmen esta interacción in vivo.
Entre los efectos toxicológicos reportados para C. ternifolia se incluyen citotoxicidad, toxicidad mitocondrial, inhibición de la CYP3A y eriptosis in vitro.
7.3 Efectos adversos reportados
La seguridad de Calea zacatechichi no se ha evaluado por completo en ensayos clínicos; sin embargo, se han reportado casos de alucinaciones, así como efectos adversos adicionales de náuseas y vómito. Los efectos secundarios conocidos incluyen náuseas y vómito relacionados con el sabor, y reacciones alérgicas de leves a graves. En modelos animales, dosis grandes provocaron salivación, ataxia, náuseas y ocasionalmente vómito.
7.4 Reactividad cruzada por alergia a Asteraceae
Calea zacatechichi puede causar una reacción alérgica en personas sensibles a la familia de plantas Asteraceae/Compositae; los miembros de esta familia incluyen la ambrosía, los crisantemos, las caléndulas, las margaritas y muchas otras hierbas. Este riesgo de reactividad cruzada está bien establecido para las Asteraceae que contienen lactonas sesquiterpénicas en general. Muchos compuestos o plantas que contienen lactonas sesquiterpénicas son causa de dermatitis de contacto alérgica en humanos.
7.5 Precauciones para poblaciones y condiciones específicas
- No hay información suficiente sobre el uso de Calea zacatechichi durante el embarazo y la lactancia.
- Calea zacatechichi podría afectar la frecuencia respiratoria; las personas con trastornos respiratorios como asma y EPOC deben usarla con precaución o evitarla.
- La planta podría disminuir los niveles de azúcar en la sangre; las personas con diabetes deben usarla con precaución y estar atentas a signos de hipoglucemia.
- La planta podría disminuir la presión arterial; las personas con afecciones cardíacas o que usan medicamentos para la presión arterial deben tener precaución.
- Las personas con trastornos psiquiátricos deben evitar Calea zacatechichi, ya que puede causar sueños vívidos, efectos desorientadores y alucinaciones.
7.6 Estatus regulatorio
C. ternifolia fue incluida en la lista de plantas prohibidas en Polonia en 2013. Polonia sigue siendo el único país de Europa que restringe su uso, mientras que en Estados Unidos se clasifica como ilegal únicamente en el estado de Luisiana. Aunque no es una sustancia controlada bajo la ley federal en Estados Unidos, algunos estados la han considerado individualmente; la Ley 159 del estado de Luisiana especifica que es ilegal poseerla si está destinada al consumo humano, pero no si está destinada a uso ornamental o de paisajismo.
8. Resumen de la calidad de la evidencia
El conjunto general de evidencia científica sobre el zacate amargo es predominantemente preclínico. Se han demostrado propiedades como los efectos espasmolíticos, antidiabéticos, antidepresivos, antiinflamatorios y antinociceptivos en estudios de laboratorio, pero los datos de ensayos clínicos en humanos son escasos. La evidencia más sólida a nivel humano se relaciona con los efectos oneirogénicos y sobre la arquitectura del sueño provenientes de un pequeño estudio doble ciego publicado en 1986, el cual requiere replicación en ensayos más amplios y rigurosamente diseñados. La base de evidencia antidiabética en modelos animales es sustancial, pero aún no se ha validado en ensayos humanos con potencia estadística adecuada. Las señales de seguridad provenientes de estudios preclínicos —particularmente en cuanto a nefrotoxicidad, hepatotoxicidad e inhibición de la CYP3A4— son suficientemente serias como para justificar precaución e investigación adicional. Muchos compuestos derivados de plantas muestran potencial terapéutico; sin embargo, la suposición de que los productos naturales son seguros es incorrecta.
Referencias
- Wikipedia: Calea ternifolia
- RxList: Calea Zacatechichi — Health Benefits, Side Effects, Uses, Dose & Precautions
- Mayagoitia L et al. (1986). Psychopharmacologic analysis of an alleged oneirogenic plant: Calea zacatechichi. PubMed PMID 3821139
- González-Yáñez et al. (2019). Safety of Aqueous Extract of Calea ternifolia Used in Mexican Traditional Medicine. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. PMC6944969
- Mossoba ME et al. (2016). Evaluation of "Dream Herb," Calea zacatechichi, for Nephrotoxicity Using Human Kidney Proximal Tubule Cells. PMC5040790
- Contreras-Rosales AJ et al. (2021). Calea ternifolia Kunth, the Mexican "dream herb," a concise review. Canadian Journal of Botany.
- Escandón-Rivera SM et al. (2017). Anti-Hyperglycemic Activity of Major Compounds from Calea ternifolia. Molecules. PMC6155573
- Martínez-Mota L et al. (2021). Calea zacatechichi Schltdl. produces anxiolytic- and antidepressant-like effects, and increases the hippocampal activity during REM sleep in rodents. Journal of Ethnopharmacology. 265:113316.
- GBIF: Calea ternifolia Kunth — Species Page
- González-Yáñez et al. (2019). Safety of Aqueous Extract of Calea ternifolia Used in Mexican Traditional Medicine. Wiley / Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine.
- Escandón-Rivera SM et al. (2017). Anti-Hyperglycemic Activity of Major Compounds from Calea ternifolia. Molecules. 22(2):289.
- Healthline: Calea Zacatechichi — What to Know About the "Dream Herb"
- Vencato et al. (2025). Toxic Evaluations of Calea phyllolepis Extracts and In Silico Prediction of Toxicity. Chemistry & Biodiversity. PMC12716012
- Contreras-Rosales AJ et al. (2021). Calea ternifolia Kunth, the Mexican "dream herb," a concise review. ResearchGate PDF.
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