BHA (hidroxianisol butilado)

Otros Nombres

(1,1-Dimethylethyl)-4-methoxyphenol2(3)-t-Butyl-4-hydroxyanisole2(3)-t-Butylhydroquinone monomethyl ether2(3)-tert-Butyl-4-hydroxyanisole2-terc.Butyl-4-methoxyfenol2-tert-Butyl-4-hydroxyanisole2-tert-Butyl-4-methoxyphenol3-tert-Butyl-4-hydroxyanisole3-tert-Butyl-4-methoxyphenol3-tertiary-butyl-4-hydroxyanisole4-Hydroxy-3-tert-butylanisole4-Methoxy-2-(1,1-dimethylethyl)phenol4-Methoxy-2-tert-butylphenolAnisole, butylated hydroxy-Antioxyne BBHABOAButyl hydroxyanisoleButylated hydroxyanisoleButylhydroxyanisolButylhydroxyanisoleButylohydroksyanizolE320EEC No. E320INS 320Mixture of 3- and 2-tertiary-butyl-4-hydroxyanisolePhenol, (1,1-dimethylethyl)-4-methoxy-Phenol, 2-(1,1-dimethylethyl)-4-methoxy-Phenol, tert-butyl-4-methoxy-t-Butyl hydroxyanisoletert-Butyl hydroxyanisoletert-Butyl-4-hydroxyanisoletert-Butyl-4-methoxyphenoltert-Butyl-p-Hydroxyanisoltert-Butyl-p-hydroxyanisoletert-Butyl-p-methoxyphenoltert-ButylhydroxyanisoleTertiary butyl hydroxyanisole

Sinopsis

Hidroxianisol butilado (BHA)

1. Identidad: nombres químicos, estructura y propiedades físicas

El hidroxianisol butilado (abreviado BHA) es un compuesto antioxidante fenólico sintético y liposoluble. Es un producto petroquímico sintético, ceroso y sólido, con amplias aplicaciones en los sectores alimentario, cosmético, farmacéutico e industrial. Sus propiedades antioxidantes han hecho que se use ampliamente como conservante en alimentos, envases de alimentos, alimentos para animales, cosméticos, productos farmacéuticos, caucho y productos derivados del petróleo.

El BHA consiste en una mezcla de dos compuestos orgánicos isoméricos, 2-tert-butil-4-hidroxianisol y 3-tert-butil-4-hidroxianisol. El BHA es un compuesto orgánico aromático con los nombres químicos de 2- y 3-tert-butil-4-metoxifenol. El compuesto tiene el número de registro CAS 25013-16-5. El BHA utilizado en alimentos es una mezcla de predominantemente 3-tert-butil-4-hidroxianisol (3-BHA, CAS n.º 121-00-6), con cantidades variables de 2-tert-butil-4-hidroxianisol (2-BHA, CAS n.º 88-32-4). El BHA de grado alimentario contiene más del 85 % de 3-BHA y menos del 15 % de 2-BHA, mientras que el BHA de grado cosmético contiene 90 % de 3-BHA y 8 % de 2-BHA. La pureza del BHA se especifica como no inferior al 85 % del isómero 3-BHA en la mezcla según la legislación de la UE y el JECFA.

En su forma pura, el BHA es un sólido ceroso blanco o amarillo pálido con un punto de fusión de 118,4–131 °F (48–55 °C) y un punto de ebullición de 507,2–518 °F (264–270 °C). El BHA es insoluble en agua, pero es soluble en grasas, aceites, propilenglicol, éter de petróleo, cloroformo y alcohol al 50 %.

Al BHA se le asigna el código europeo de aditivo alimentario número E E320. Se prepara a partir de 4-metoxifenol e isobutileno, y el anillo aromático conjugado del BHA es capaz de estabilizar radicales libres.

Relación con compuestos químicamente similares

El BHA está químicamente relacionado con el hidroxitolueno butilado (BHT) y la tert-butilhidroquinona (TBHQ), un producto metabólico del BHA, ambos utilizados a veces en conjunto con el BHA en formulaciones alimentarias. El BHA se usa frecuentemente en combinación con otros antioxidantes, en particular hidroxitolueno butilado y galatos de alquilo, y con secuestrantes o sinergistas como el ácido cítrico.

Nota sobre la ambigüedad de nomenclatura: el BHA conservante (hidroxianisol butilado) es completamente diferente del BHA exfoliante (betahidroxiácido / ácido salicílico). Comparten una abreviatura, pero son sustancias químicas sin relación entre sí.

2. Uso histórico y tradicional

El BHA es totalmente sintético y no tiene origen botánico ni uso herbal tradicional. Su historia es, por lo tanto, industrial y no etnobotánica.

El BHA se sintetizó por primera vez a finales de la década de 1940 como un antioxidante eficaz en diversos alimentos, cosméticos, envases y otros productos. Desde 1947, el BHA se ha añadido a las grasas comestibles y a los alimentos que contienen grasa por sus propiedades antioxidantes, ya que previene la rancidez de los alimentos, que genera olores desagradables. También se usa en alimentos cocinados o fritos en aceites animales, debido a su alta estabilidad térmica y a su capacidad de permanecer activo en alimentos horneados y fritos.

La FDA incluyó al BHA como Generalmente Reconocido como Seguro (GRAS) en 1958 y lo aprobó como aditivo alimentario en 1961. En 1984, el International Life Sciences Institute indicó que aproximadamente 50 países permitían el uso de BHA como aditivo alimentario.

Utilizado por primera vez como antioxidante en 1947, el BHA se añade ahora a una amplia variedad de alimentos, incluidos bebidas, helados, dulces, productos horneados, puré de papa instantáneo, grasas y aceites comestibles, cereales de desayuno, levadura seca y salchichas. El BHA se añade a la mantequilla, la manteca, las carnes, los cereales, los productos horneados, los dulces, la cerveza, los aceites vegetales, las papas fritas, los aperitivos, los frutos secos y los productos de frutos secos, las papas deshidratadas y los agentes saborizantes. Se usa en salchichas, productos avícolas y cárnicos, mezclas secas para bebidas y postres, frutas glaseadas, chicle, levadura seca activa, agentes antiespumantes para el azúcar de remolacha y la levadura, y estabilizadores de emulsión para grasas de repostería.

El BHA también se ha utilizado ampliamente en cosméticos, especialmente en lápices labiales y sombras de ojos. Existe una exposición humana generalizada a este compuesto por ingestión y aplicación cutánea.

3. Componentes clave y compuestos activos

Debido a que el BHA es en sí mismo una única sustancia química sintética (aunque comercialmente mezclada) y no un extracto vegetal, la química relevante se refiere a sus dos isómeros principales y sus metabolitos.

3-tert-butil-4-hidroxianisol (3-BHA): se considera que el isómero 3 es un mejor antioxidante y representa el 90 % del BHA comercial.
2-tert-butil-4-hidroxianisol (2-BHA): el isómero minoritario, que comprende hasta el 15 % en el material de grado alimentario.
tert-butilhidroquinona (TBHQ): bajo diferentes condiciones, el BHA puede producir diferentes metabolitos, siendo la tert-butilhidroquinona (TBHQ) uno de los productos principales. El BHA se biotransforma en tert-butilhidroquinona (TBHQ), que se autooxida fácilmente al metabolito electrofílico tert-butilbenzoquinona (TBQ).

4. Mecanismos de acción

4.1 Captación de radicales libres

El anillo aromático conjugado del BHA es capaz de estabilizar radicales libres, secuestrándolos. Al actuar como captadores de radicales libres, se previenen reacciones adicionales de radicales libres. Cuando se usa en alimentos, se emplea para retrasar o prevenir la rancidez oxidativa de grasas y aceites y para prevenir la pérdida de actividad de las vitaminas liposolubles.

4.2 Activación de la vía Nrf2

Las propiedades quimiopreventivas del BHA se atribuyen a su capacidad de activar el factor de transcripción factor 2 relacionado con NF-E2 p45 (Nrf2), que dirige programas genéticos centrales de detoxificación y protección contra el estrés oxidativo. El BHA y el TBHQ activan el Nrf2, un factor de transcripción que está regulado negativamente por Keap1 y que desempeña un papel en la respuesta inicial a las sustancias químicas que causan estrés oxidativo o electrofílico, aunque el mecanismo exacto de activación del Nrf2 sigue sin estar claro.

El elemento de respuesta antioxidante (ARE), ubicado en muchos genes de fase II/antioxidantes, se une con el factor de transcripción Nrf2 y es necesario para la activación de la expresión de estos genes de fase II/antioxidantes inducida por muchos compuestos quimiopreventivos del cáncer naturales y sintéticos. En un estudio celular, la actividad transcripcional del ARE y la expresión de la proteína HO-1 aumentaron de manera dependiente de la dosis después del tratamiento con BHA en células HepG2.

4.3 Inducción de enzimas detoxificantes de fase II

El BHA es un conservante alimentario de uso común con amplias actividades biológicas, incluida la protección contra la toxicidad aguda de sustancias químicas, la modulación de la síntesis de macromoléculas y la respuesta inmunitaria, y la inducción de enzimas detoxificantes de fase II. Los estudios en ratones demuestran que el BHA provocó patrones de expresión diferenciales de enzimas detoxificantes de fase II en el hígado y el intestino delgado, lo que demuestra una respuesta específica de tipo celular al BHA in vivo.

4.4 Actividad antimutagénica

Cuando se probó en combinación con otras sustancias químicas (generalmente mutágenos o carcinógenos conocidos), el BHA a menudo modificó sus actividades dañinas del ADN, mutagénicas y clastogénicas. En la mayoría de los estudios, el BHA redujo la actividad de mutágenos/carcinógenos de acción indirecta. El efecto protector del BHA sobre la mutagenicidad inducida por mutágenos se explica mejor por la actividad antioxidante del BHA, que puede captar radicales libres que participan en la mutagenicidad inducida por mutágenos.

5. Evidencia científica por área de uso

5.1 Conservación de alimentos y eficacia antioxidante

El uso principal y mejor establecido del BHA es como conservante antioxidante en alimentos. Desde 1947, el BHA se ha añadido a las grasas comestibles y a los alimentos que contienen grasa como antioxidante. Cumple un papel importante en la conservación de los alimentos al prevenir la rancidez oxidativa de grasas y aceites, así como al prevenir la pérdida de actividad de las vitaminas liposolubles. El BHA se usa ampliamente en aceites a granel y emulsiones de aceite en agua. Demostró ser un protector muy eficaz en grasas animales, pero relativamente ineficaz en aceites vegetales. El BHA puede añadirse a los materiales de envasado para proporcionar protección a los alimentos dentro del envase mediante la volatilización del antioxidante.

Solidez de la evidencia: robusta; décadas de ciencia alimentaria industrial aplicada confirman la eficacia en la prevención de la rancidez, y esta función es indiscutida entre las autoridades regulatorias de todo el mundo.

5.2 Biología del cáncer: efectos anticarcinogénicos versus procarcinogénicos

El panorama científico del BHA y el cáncer es notablemente complejo y de doble faceta. Los estudios en animales e in vitro muestran tanto efectos procarcinogénicos (a dosis altas en especies de roedores que tienen un preestómago) como efectos anticarcinogénicos (inhibición de la carcinogénesis por otros agentes).

Hallazgos procarcinogénicos (datos en animales): El BHA se clasifica como razonablemente previsible que sea un carcinógeno humano con base en evidencia suficiente de carcinogenicidad a partir de estudios en animales de experimentación. La exposición dietética al BHA causó tumores benignos y malignos del preestómago (papiloma y carcinoma de células escamosas) en ratas de ambos sexos y en ratones y hámsteres machos. La administración dietética de BHA a peces (Rivulus marmoratus hermafrodita) en estadio larvario también causó cáncer de hígado (carcinoma hepatocelular) en los peces adultos.

Advertencia clave sobre la relevancia de las especies: la IARC clasificó al BHA como Grupo 2B ("posiblemente carcinógeno para los seres humanos") sobre la base de tumores del preestómago en roedores tras exposición dietética crónica a niveles altos. La IARC determinó posteriormente que el mecanismo por el cual el BHA induce tumores del preestómago no es relevante para los seres humanos; sin embargo, la clasificación no ha sido revocada. Los informes de carcinogenicidad de los metabolitos de radicales libres del BHA se limitan a las células escamosas del preestómago de los roedores, un órgano que no tiene equivalente humano.

El BHA no es reactivo con el ADN, y el mecanismo epigenético de formación de tumores implica citotoxicidad y proliferación celular aumentada, que son en su mayoría reversibles. Los seres humanos carecen de preestómago y, por lo tanto, se predice que son mucho menos sensibles que los roedores a los efectos del BHA.

Hallazgos anticarcinogénicos y antimutagénicos (principalmente en animales/in vitro): Se demostró que el BHA administrado por vía oral o parenteral a ratones y ratas inhibía los efectos carcinogénicos de una amplia gama de carcinógenos químicos. Se ha demostrado que el BHA inhibe la mutagénesis y no fue un agente mutagénico en las pruebas in vitro estándar. Una revisión de estudios experimentales de genotoxicidad y carcinogenicidad concluyó que el BHA y el BHT no representan un peligro de cáncer y, por el contrario, pueden ser anticarcinogénicos a los niveles actuales de uso como aditivo alimentario.

El hecho de que antioxidantes fenólicos como el BHA sean capaces de inhibir la iniciación de la carcinogénesis química fue uno de los descubrimientos que ayudaron a establecer el campo de la quimioprevención del cáncer.

Datos epidemiológicos en humanos: Los datos disponibles de estudios epidemiológicos son inadecuados para evaluar la relación entre el cáncer humano y la exposición específicamente al BHA. Desde que el BHA se incluyó en el Sexto Informe Anual sobre Carcinógenos, se ha identificado un estudio epidemiológico del BHA. Al examinar las estadísticas de la población humana, los niveles habituales bajos de ingesta de BHA no muestran una asociación significativa con un mayor riesgo de cáncer.

Solidez de la evidencia: la carcinogenicidad en el preestómago de roedores está bien establecida, pero es de relevancia humana incierta (órgano específico de roedores). La evidencia epidemiológica humana es insuficiente para extraer conclusiones. Los efectos anticarcinogénicos contra otros carcinógenos están respaldados por estudios en animales e in vitro, pero carecen de evidencia clínica humana.

5.3 Propiedades de alteración endocrina

El BHA se usa ampliamente como antioxidante en alimentos, envases de alimentos, cosméticos y productos farmacéuticos. En los últimos años, ha suscitado preocupaciones respecto a su posible efecto de alteración endocrina. Los estudios in vitro existentes indican que el BHA presenta un débil efecto estrogénico y también propiedades antiandrogénicas, mientras que un estudio in vivo encontró que tenía propiedades antiestrogénicas. En este momento no hay datos suficientes disponibles para extraer una conclusión respecto a la seguridad del BHA en cuanto a su efecto de alteración endocrina.

Se encontró que el BHA tiene efectos sobre las hormonas estrogénicas y androgénicas, aunque la evidencia no se consideró lo suficientemente sólida para indicar claramente que el BHA alterara el sistema endocrino. La alteración endocrina, si la hubiera, solo es probable que se presente a niveles que superan enormemente la ingesta como alimento.

Varios estudios han mostrado que el BHA podría causar daño al sistema tiroideo, trastornos metabólicos y del crecimiento, neurotoxicidad y carcinogénesis. Mecanismos como la alteración endocrina, la genotoxicidad, las perturbaciones del metabolismo energético, la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS), las vías de señalización y los desequilibrios en la homeostasis del calcio parecen estar asociados con los efectos tóxicos del BHA.

Solidez de la evidencia: las señales de alteración endocrina provienen principalmente de estudios in vitro y algunos estudios in vivo en animales. La evidencia clínica humana está ausente. El efecto parece débil y contradictorio entre los distintos diseños de estudio.

5.4 Activación de Nrf2 y quimioprevención (preclínica)

En un estudio preclínico en ratones que examinó la señalización de Nrf2, los investigadores examinaron cambios histológicos de Nrf2 y sus enzimas de fase II reguladas en ratones de tipo salvaje y ratones knockout para Nrf2. A los ratones se les administró una dosis oral de 200 mg/kg de BHA diariamente durante tres días. La inmunohistoquímica reveló que, en el hígado de los ratones de tipo salvaje, el BHA aumentó la tinción de Nqo1 en los hepatocitos, predominantemente en la región pericentral.

En un estudio en roedores sobre la carcinogénesis mamaria inducida por estrógeno, ratas ACI hembra fueron tratadas con estradiol (E2) solo o en combinación con vitamina C o BHA durante hasta 240 días; se cuantificaron los niveles de ARNm y proteína de una enzima de reparación del ADN (OGG1) y de NRF2 en tejidos mamarios y tumorales. Los investigadores concluyeron que el BHA proporciona protección contra el daño oxidativo del ADN y la carcinogénesis mamaria inducida por E2, al menos en parte, a través de la inducción de OGG1 mediada por NRF2.

Solidez de la evidencia: se trata de hallazgos en animales e in vitro. No se han realizado ensayos clínicos en humanos que hayan investigado el BHA como agente quimiopreventivo.

5.5 Genotoxicidad (ensayos estándar)

El hidroxianisol butilado no fue mutagénico para Salmonella typhimurium, Drosophila melanogaster ni para células de hámster chino in vitro. No causó efectos cromosómicos en D. melanogaster ni en células de hámster chino cultivadas. Se encontró que el BHA no induce aberraciones cromosómicas cuando se probó en células de hámster chino cultivadas. No se encontró ningún efecto sobre la aparición de aberraciones cromosómicas o intercambios de cromátidas hermanas en una línea celular de hámster chino expuesta al BHA. La IARC reconoció que el BHA no es genotóxico en ensayos bacterianos ni en mamíferos y reconoció además que, cuando se probó en combinación con otras sustancias químicas, el BHA redujo la actividad de otros mutágenos/carcinógenos.

Solidez de la evidencia: los ensayos estándar de genotoxicidad son consistentemente negativos para el BHA. El compuesto no se considera un genotóxico directo/agente reactivo con el ADN.

6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con el BHA

Sistema gastrointestinal: las exposiciones a dosis altas en roedores causan hiperplasia, ulceración y tumores del preestómago, un efecto específico de las especies que tienen un preestómago (roedores, hámsteres). En ratas, la alimentación con BHA en la dieta causó necrosis superficial, ulceración e hiperplasia del epitelio escamoso del preestómago. La inducción de hiperplasia del preestómago también ocurre en hámsteres. La administración de BHA por sonda a monos se asoció con un índice mitótico elevado en el epitelio escamoso del esófago distal.
Hígado: el BHA activa las enzimas detoxificantes reguladas por Nrf2 de manera diferencial en los hepatocitos. En 1978, el propio Comité Selecto sobre Sustancias GRAS de la FDA encontró que se necesitaban estudios adicionales debido a la incertidumbre de que el BHA pudiera afectar la función hepática.
Sistema endocrino: la evidencia in vitro sugiere una débil actividad estrogénica y antiandrogénica; algunos estudios en animales plantean preocupaciones tiroideas a dosis más altas.
Sistema reproductivo: el BHA administrado a ratas a dosis maternalmente tóxicas y ocasionalmente letales durante o antes y después de la gestación indujo efectos sobre el desarrollo.
Sistema inmunitario: el BHA se considera una sustancia anticarcinogénica en animales de experimentación y se ha demostrado que tiene actividad inmunosupresora in vitro.
Estrés oxidativo / defensa celular: el BHA es un potente activador del eje Nrf2/ARE, que regula al alza las enzimas de fase II, incluidas NQO1, HO-1, glutatión S-transferasas y proteínas relacionadas implicadas en la defensa contra el estrés electrofílico y oxidativo.

7. Absorción, distribución, metabolismo y excreción

El BHA se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal; se metaboliza rápidamente y se excreta como tal y como metabolitos en la orina y las heces. Las proporciones de los diferentes metabolitos varían según la especie y la dosis. No se observó acumulación de BHA ni de metabolitos en los tejidos.

En general, la absorción oral del BHA es de al menos 86 % en ratas, 44 % en perros y 32–100 % en humanos. La mayor parte de la dosis se excreta en la orina tanto de humanos como de ratas durante los primeros dos días después de la administración oral (rata: aproximadamente 49 %, humano: aproximadamente 39 %), principalmente en forma conjugada.

En un estudio farmacocinético en humanos, se utilizó cromatografía de gases capilar de alta resolución–espectrometría de masas para medir el BHA en el plasma y la orina de voluntarios humanos tras la administración oral de 30 o 5 mg del compuesto en aceite de oliva. Los estudios farmacocinéticos mostraron perfiles similares de concentración plasmática en los sujetos tratados con cualquiera de los niveles de BHA. Aproximadamente el 20 % de la dosis administrada se excretó como glucurónido de BHA en la orina dentro de las primeras 24 horas.

Tras la administración oral, el BHA es absorbido y rápidamente excretado por la rata, el conejo y el ser humano, con poca evidencia de almacenamiento tisular a largo plazo. Las principales vías metabólicas del BHA son las reacciones de conjugación (fase 2), siendo el metabolismo oxidativo (O-desmetilación) relativamente poco importante. En el conejo, el BHA se conjugó principalmente con ácido glucurónico o ácido sulfúrico; se excretó una pequeña cantidad de BHA inalterado en la orina. En ratas, el isómero 2-tert-butilo se excretó principalmente como glucurónido, mientras que el isómero 3-tert-butilo se excretó principalmente como sulfato etéreo.

Tanto los estudios en animales como en humanos han demostrado que el BHA se absorbe en el tracto gastrointestinal y se metaboliza. El almacenamiento tisular puede ocurrir con el BHA debido a su liposolubilidad. Sin embargo, la cantidad almacenada está limitada por el rápido metabolismo y excreción.

8. Formas de dosificación, límites regulatorios y dosis reportadas en estudios

8.1 Límites regulatorios como aditivo alimentario

Las regulaciones de la FDA disponen que el contenido total de antioxidante en aceites vegetales y aditivos alimentarios directos no debe exceder el 0,02 % p/p (200 ppm) del contenido de grasa o aceite o del contenido de aceite esencial (volátil) del alimento.
Las regulaciones del USDA exigen que el contenido total de antioxidante no exceda el 0,01 % p/p (100 ppm) de cualquier antioxidante individual o el 0,02 % p/p del total combinado de cualquier combinación de antioxidantes en las grasas animales.
El JECFA (Comité Mixto FAO/OMS de Expertos en Aditivos Alimentarios) ha asignado al BHA una Ingesta Diaria Admisible (IDA) de 0–0,5 mg/kg de peso corporal.
El Panel FEEDAP de la EFSA mantiene una ingesta diaria admisible (IDA) de 1 mg/kg de peso corporal, según lo propuesto por el Panel Científico de la EFSA sobre Aditivos y Fuentes de Nutrientes añadidos a los Alimentos (ANS).

8.2 Alimentos para animales

El Panel FEEDAP de la EFSA concluyó que no surgiría preocupación por la seguridad del consumidor a partir del uso de BHA como aditivo para piensos a la concentración máxima de 150 mg/kg de pienso. Una estimación altamente conservadora de la exposición del consumidor resultante del consumo de alimentos provenientes de animales alimentados con BHA a la concentración más alta de pienso de 150 mg de BHA/kg dio como resultado 5 mg de BHA por persona por día, correspondiente a aproximadamente el 8 % de la IDA.

8.3 Cosméticos

Con base en la evaluación de riesgos, el SCCS considera seguro el uso de BHA en productos cosméticos sin aclarado y con aclarado hasta una concentración del 0,07 %. El 16 de abril de 2026, el Comité Científico de Seguridad de los Consumidores (SCCS) de la Unión Europea emitió su opinión final (SCCS/1682/25) sobre el Hidroxianisol Butilado. Este Asesoramiento Científico del SCCS consideró únicamente el uso dérmico y, por lo tanto, es aplicable a productos aplicados por vía dérmica, y no a productos de cuidado bucal ni a productos cosméticos que puedan provocar la exposición de los pulmones del usuario final por inhalación.

8.4 Dosis reportadas en estudios preclínicos

En un estudio de inducción de Nrf2 en ratones, a los ratones se les administró una dosis oral de 200 mg/kg de BHA diariamente durante tres días.
En un estudio farmacocinético en humanos, los voluntarios recibieron administración oral de 30 mg o 5 mg de BHA en aceite de oliva.
En un estudio inmunológico en ratones, ratones Swiss-Webster machos fueron alimentados con dietas semisintéticas que contenían 0,02 % o 0,2 % de BHA.

8.5 Formas y formulaciones

El BHA no se produce ni se vende como un suplemento dietético independiente para el consumo humano. Sus propiedades antioxidantes han hecho que se use ampliamente como conservante en alimentos, envases de alimentos, alimentos para animales, cosméticos, productos farmacéuticos, caucho y productos derivados del petróleo. En cosméticos, se encuentra comúnmente en lápices labiales, bases de maquillaje, cremas y protectores solares, donde también sirve como agente enmascarante para neutralizar olores. El BHA se produce sintéticamente mediante la butilación del hidroxianisol con isobutileno o cloruro de tert-butilo en presencia de un catalizador como el ácido sulfúrico. La reacción produce una mezcla de isómeros 2- y 3-tert-butilo, purificados para cumplir con los estándares cosméticos. Derivado de fuentes petroquímicas, se fabrica industrialmente para lograr una pureza y eficacia consistentes.

9. Consideraciones de seguridad y estatus regulatorio

9.1 Clasificaciones de carcinogenicidad

Con base en los resultados de estudios crónicos en roedores, el BHA ha sido clasificado como carcinógeno por varios organismos regulatorios/asesores, incluidos la IARC, el Estado de California y el Informe sobre Carcinógenos del NTP. La IARC revisó el BHA en octubre de 1985 y lo clasificó en el Grupo 2B (Posible Carcinógeno Humano) sobre la base de "evidencia suficiente de carcinogenicidad en animales de experimentación" y "no había datos disponibles sobre la carcinogenicidad" en seres humanos.

El Programa Nacional de Toxicología (NTP) determinó que el BHA es "razonablemente previsible que sea un carcinógeno humano" sobre la base de evidencia suficiente de carcinogenicidad a partir de estudios en animales de experimentación.

La Comisión Europea llevó a cabo una evaluación de la literatura. Señalaron la falta de potencial del compuesto para inducir efectos carcinogénicos en humanos; los estudios que muestran efectos carcinogénicos en hámsteres no son relevantes para los seres humanos, que carecen de preestómago.

9.2 Clasificación de alteración endocrina

El BHA figura como una sustancia química de alteración endocrina de categoría 1 en la lista de la Unión Europea de posibles alteradores endocrinos. Dado que una fracción de la población podría estar expuesta a dosis superiores a la IDA, es importante recopilar más datos in vitro e in vivo respecto a los posibles efectos que el BHA podría tener solo, pero también en mezclas con hormonas naturales u otros compuestos de alteración endocrina.

9.3 Revisión en curso de la FDA

La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. lanzó una reevaluación exhaustiva del BHA en 2026. La revisión considerará si el BHA es seguro bajo sus condiciones actuales de uso en alimentos y como sustancia en contacto con alimentos, con base en la información científica más reciente. Como parte de esta reevaluación, la agencia emitió una Solicitud de Información sobre el uso y la seguridad del BHA. La FDA identificó al BHA como una prioridad principal para su revisión. En febrero de 2026, el BHA fue añadido a la Lista de Sustancias Químicas Seleccionadas en el Suministro de Alimentos Bajo Revisión de la FDA.

9.4 Toxicidad aguda

Los valores reportados de DL50 oral aguda para el BHA en ratas variaron de 2,0 a más de 5,0 g/kg. Las formulaciones que contenían BHA provocaron, como máximo, irritación cutánea y ocular mínima o moderada en conejos.

9.5 Seguridad del trabajador/manipulador

El aditivo debe considerarse un irritante cutáneo y ocular y un posible sensibilizante cutáneo. La exposición del usuario por inhalación se considera improbable; por lo tanto, no se espera un riesgo.

9.6 Interacción con antioxidantes coadministrados

En ratas, la administración simultánea de BHT y BHA disminuyó significativamente la absorción de BHT del tracto gastrointestinal en las primeras horas después del tratamiento; la cinética plasmática del BHA no se vio influida por la administración simultánea de BHT. En voluntarias humanas, no se observaron alteraciones en los perfiles plasmáticos de BHT o BHA tras la ingestión simultánea de BHT (0,25 mg/kg de peso corporal) y BHA (0,25 mg/kg de peso corporal).

9.7 Incertidumbres regulatorias históricas

En 1978, el propio Comité Selecto sobre Sustancias GRAS (SCOGS) de la FDA encontró que se necesitaban estudios adicionales debido a la incertidumbre de que el BHA pudiera afectar la función hepática. No está claro si la FDA ha resuelto esas incertidumbres con nuevos estudios. A pesar de esta larga historia de preocupaciones de seguridad, el BHA sigue estando aprobado para su uso en el suministro de alimentos de EE. UU. y la industria alimentaria aún lo designa como GRAS.

9.8 Resumen del debate sobre la carcinogenicidad

El BHA fue clasificado como Grupo 2B por la IARC ("posiblemente carcinógeno para los seres humanos") sobre la base de tumores del preestómago en roedores tras exposición dietética crónica a niveles altos. La IARC determinó posteriormente que el mecanismo por el cual el BHA induce tumores del preestómago no es relevante para los seres humanos; sin embargo, la clasificación no ha sido revocada. Una revisión revisada por pares concluyó que el BHA no representa un peligro de cáncer y, por el contrario, puede ser anticarcinogénico a los niveles actuales de uso como aditivo alimentario. Esto sigue siendo un área de debate científico y regulatorio no resuelto.

Referencias

Condiciones de Salud

Condiciones de salud que BHA (hidroxianisol butilado) puede ayudar a apoyar.

No hay condiciones disponibles.

Sistemas Corporales

Sistemas corporales que BHA (hidroxianisol butilado) puede ayudar a apoyar.

No hay sistemas corporales disponibles.