Bergenia: Una Referencia Completa
1. Identidad y Clasificación Botánica
El género Bergenia comprende 32 especies de plantas con flores, incluyendo hierbas ornamentales, rizomatosas y medicinales de clima templado muy apreciadas, siendo Asia Central su lugar de origen. La familia de plantas Saxifragaceae abarca 48 géneros y 775 especies, distribuidas principalmente en el sudeste asiático. El nombre "Bergenia" fue acuñado por Conrad Moench en 1794, en memoria de Karl August von Bergen, un botánico y médico alemán.
Las especies de Bergenia son plantas herbáceas perennes, de hoja perenne, resistentes a la sequía, que producen flores rosadas dispuestas en cima. Debido a la forma y textura correosa de sus hojas, las especies de Bergenia han recibido apodos comunes como "oreja de elefante", "hoja de corazón", "col de cuero" o "platos de pícnic".
Son plantas perennes, rizomatosas, de hoja perenne, que forman matas con una roseta de hojas dispuestas en espiral de 6 a 35 cm de largo y 4 a 15 cm de ancho, y flores rosadas producidas en cima. Las hojas son grandes, correosas, ovadas o acorazonadas, y a menudo tienen bordes ondulados o dentados. Durante la mayor parte del año, las hojas presentan un color verde brillante, pero en climas más fríos se vuelven rojas o bronceadas en otoño. Las flores crecen sobre un tallo de color similar al del ruibarbo, y la mayoría de las variedades presentan flores en forma de cono en diversos tonos de rosa.
Especies de Relevancia Farmacológica
El género Bergenia comprende 32 especies conocidas, de las cuales nueve tienen relevancia farmacológica. Las especies más ampliamente estudiadas incluyen:
- Bergenia ligulata (Wall.) Engl. — La especie principal utilizada en la medicina ayurvédica, conocida como "Pashanabheda" o "Paashanbheda". Esta hierba se extiende desde el Himalaya hasta las estribaciones, incluyendo los estados del noreste de la India, y tradicionalmente se ha usado como remedio contra diversas enfermedades, principalmente los cálculos renales.
- Bergenia crassifolia (L.) Fritsch — Entre los nombres comunes se incluyen bergenia de hoja de corazón, bergenia de cuero, bergenia de floración invernal, oreja de elefante, oreja de elefante coreana, badan, y té siberiano o mongol. Solo esta especie posee 104 compuestos bioactivos identificados.
- Bergenia ciliata (Haw.) Sternb. — Considerada una hierba medicinal muy valorada, popularmente conocida como "Pashaanbheda" (que significa "disolver la piedra") en el sistema de medicina indio y perteneciente a la familia Saxifragaceae.
- Bergenia purpurascens (Hook.f. & Thomson) Engl. — Una importante especie endémica alpina de las montañas Himalaya-Hengduan, utilizada como fuente de medicina y como planta ornamental.
- Bergenia stracheyi (Hook.f. & Thomson) Engl. — Una especie reconocida por su valor terapéutico en la etnomedicina india.
Distribución Geográfica
En China, se reportan siete especies en tres provincias y dos regiones autónomas: Shanxi, Sichuan y Shaanxi, y Tíbet y Xinjiang, respectivamente. Entre las siete especies, cuatro (B. yunnanensis, B. scopulosa, B. emeiensis y B. tianquanensis) son endémicas de China. Bergenia purpurascens es endémica de las montañas Himalaya-Hengduan y habita en la altitud más elevada y el rango de altitud más amplio dentro del género, que va desde 2700 hasta 4800 m sobre el nivel del mar.
En el subcontinente indio, B. ligulata se distribuye a lo largo de las regiones himalayas de gran altitud, desde Kashmir hasta Bután, incluyendo Bengala Occidental y los estados del noreste. Bergenia ciliata crece a altitudes que van de 1200 a 2600 metros y pertenece a la familia Saxifragaceae.
Preparaciones y Formas de Dosificación Comunes
Bergenia se utiliza en múltiples formas tanto en contextos tradicionales como científicos:
- Extractos de rizoma (acuosos, metanólicos, etanólicos o hidroalcohólicos) — la preparación más común tanto en el uso tradicional como en los estudios de investigación.
- Infusiones y decocciones de hojas — utilizadas particularmente en la medicina popular rusa y siberiana.
- Pasta de rizoma — aplicada tópicamente para la cicatrización de heridas y afecciones de la piel.
- Polvo de rizoma seco — consumido oralmente, a menudo mezclado con miel.
- Té — Bergenia crassifolia se usa como sustituto del té en su Siberia, Altái y Mongolia natales.
- Extractos botánicos estandarizados — como IIIM-160, un extracto basado en B. ciliata utilizado en investigación farmacéutica preclínica.
- Formulaciones de cápsulas gastrorretentivas de liberación sostenida — desarrolladas para lograr una liberación sostenida de bergenina durante 24 horas, resultando en una mejor exposición plasmática en modelos de investigación.
2. Uso Tradicional e Histórico
Sistemas Ayurvédico y Unani (Asia del Sur)
En el sistema de medicina tradicional de la India (Ayurveda), "Pashanabheda" (rompedor de piedras) es una formulación de fármaco de élite obtenida a partir de los rizomas de B. ligulata. La planta se ha utilizado como medicina popular desde la antigüedad para disolver los cálculos renales y se denomina "Paashanbheda" (sánscrito: Paashan que significa "roca/piedra" y bheda que significa "perforación") en el sistema tradicional de medicina de la India — el Ayurveda.
El fármaco figura en antiguas crónicas de medicina india, incluyendo el "Charak Samhita", el "Sushruta Samhita" y el "Ashtang-Hridaya".
En los sistemas de medicina Unani y Ayurvédico, los rizomas y raíces de las especies de Bergenia se han utilizado para curar enfermedades renales y de la vejiga, disuria, enfermedades cardíacas, enfermedades pulmonares y hepáticas, agrandamiento del bazo, tumores, úlceras, hemorroides, disentería, menorragia, hidrofobia, biliosis, irritación ocular, tos y fiebre.
Las quemaduras o heridas pueden tratarse con pasta de rizoma durante tres a cuatro días. La pasta puede aplicarse sobre huesos dislocados después de la reducción, o consumirse para tratar la diarrea, o junto con miel en casos de fiebre.
Las comunidades del Himalaya consumen las raíces y rizomas de la planta para tratar heridas, afecciones septicémicas, tos y resfriado, enfermedades cardíacas, asma, inflamación, trastornos gastrointestinales y diversos tipos de problemas urinarios.
Medicina Popular Rusa y Siberiana
Las infusiones de los rizomas se han utilizado en la medicina tradicional rusa para el tratamiento del resfriado, la gastritis, la enterocolitis, el dolor de cabeza, la diarrea y la fiebre. Los rizomas también son conocidos para el tratamiento de enfermedades bucales: enfermedad periodontal, estomatitis, gingivitis y sangrado de las encías.
Se recomienda una infusión en ginecología para el tratamiento de la menstruación excesiva, el sangrado posterior a abortos y la erosión cervical.
Los extractos acuosos de rizoma y hojas se utilizan en la medicina popular rusa para la colitis y enterocolitis de naturaleza no infecciosa, la tuberculosis, la neumonía aguda y crónica, la hemorragia pulmonar, la influenza y algunas otras infecciones, la laringitis, los dolores de cabeza, las fiebres, el reumatismo articular y las enfermedades gastrointestinales. Con fines medicinales, los rizomas se recolectan a mano, se limpian y se lavan en agua corriente fría.
En la medicina oficial de Rusia, únicamente los rizomas se reconocen como agentes hemostáticos, astringentes, antiinflamatorios y antimicrobianos.
Medicina Tradicional China
La hoja gruesa se utiliza en la Medicina Tradicional China para suplementar la deficiencia y detener el sangrado; para aliviar la tos y calmar el asma; y para tratar mareos, expulsión de sangre y hemoptisis.
En años recientes, se han encontrado evidencias directas e indirectas de la eficacia de la medicina tradicional china Bergenia purpurascens en el tratamiento de la artritis y la osteoartritis.
Medicina Tibetana
Las raíces y rizomas de B. crassifolia se reconocen como antimicrobianos, antiinflamatorios, hemostáticos y astringentes en la medicina oficial de Mongolia. Los tibetanos aplican pasta de hoja fresca sobre la piel para protegerla.
Sur y Sudeste de Asia
En algunas zonas del sudeste asiático, B. ciliata se ha utilizado en el tratamiento de trastornos estomacales como medicina popular. Bergenia ligulata se utiliza como remedio para la disuria y la estranguria, y para los cálculos en el riñón y el uréter.
3. Constituyentes Químicos Clave y Compuestos Activos
Panorama de la Diversidad Fitoquímica
Hasta la fecha, se han identificado y caracterizado 152 constituyentes químicos del género Bergenia, pertenecientes a las clases químicas de polifenoles, glucósidos fenólicos, lactonas, quinonas, esteroles, taninos, terpenos y otros. La revisión de la literatura existente revela la presencia de 152 compuestos químicos (volátiles: 47 y no volátiles: 105).
La investigación fitoquímica de nueve especies de Bergenia (B. ciliata, B. crassifolia, B. emeiensis, B. ligulata, B. scopulosa, B. stracheyi, B. hissarica, B. purpurascens, y B. tianquanesis) permitió la caracterización de varios constituyentes químicos.
Principales Compuestos Bioactivos Identificados
Los principales compuestos bioactivos identificados en todo el género son: bergenina, (+)-catequina, ácido gálico, β-sitosterol, catequina-7-O-β-d-glucósido, (+)-afzelequina, arbutina, 4-O-galoilbergenina, 11-O-galoilbergenina, ácido cafeoilquínico, pashaanolactona, 3,11-di-O-galoilbergenina, bergapteno, kaempferol-3-O-rutinósido, quercetina-3-O-rutinósido y (+)-catequina-3-O-galato.
Las hojas verdes de B. crassifolia están compuestas en un 55% por elagitaninos, un 29% por derivados del ácido gálico y un 11% por flavonoides, y el resto por ácido gálico, arbutina, bergenina y ácido cafeoilquínico. En las hojas fermentadas, se encuentra un 31% de ácido gálico, seguido de un 28% de elagitaninos, un 18% de derivados del ácido gálico y un 18% de flavonoides, y el resto compuesto por ácido cafeoilquínico, bergenina y arbutina.
Se han aislado de los rizomas los taninos hidrolizables (+)-catequina 3-O-galato y (+)-catequina 3,5-di-O-galato, así como proantocianidina polimérica.
Bergenina: El Principal Compuesto Activo
La bergenina es un derivado glucosídico del ácido trihidroxibenzoico que fue descubierto en 1880 por Garreau y Machelart a partir de los rizomas de la planta medicinal Bergenia crassifolia (actualmente: Saxifraga crassifolia—Saxifragaceae), aunque posteriormente fue aislado de varias otras fuentes vegetales. La bergenina está distribuida en muchas especies vegetales (al menos 112 especies pertenecientes a 34 familias).
La bergenina es un compuesto que consiste en ácido trihidroxibenzoico y es un derivado del ácido 4-O-metil gálico. Este compuesto es un glucósido fenólico hidrolizable que se sintetiza como cristales incoloros. Tiene una solubilidad limitada en agua y se degrada fácilmente en soluciones alcalinas, y su estabilidad depende de las circunstancias en las que se almacena.
Se ha encontrado que la bergenina es un componente principal de los extractos botánicos basados en B. ciliata, medida en un 9.1% p/p en preparaciones estandarizadas.
Se ha estimado que hasta el 9.77% de bergenina se deposita en el rizoma de B. purpurascens.
Arbutina
La arbutina es el compuesto principal en las hojas verdes de B. crassifolia, mientras que el ácido gálico es el principal compuesto bioactivo en la variedad de hoja negra (fermentada). La arbutina (hidroquinona-β-D-glucopiranósido) es un glucósido hidroxifenólico también presente en cantidades significativas en otras especies de Bergenia y se asocia con propiedades antimicrobianas.
Otros Constituyentes Notables
Los fitoquímicos en Bergenia incluyen una amplia gama de constituyentes tales como flavonoides, terpenoides, esteroles, saponinas, glucósidos, fenoles, taninos, cumarinas, ácidos grasos, ácidos carboxílicos y otros diversos compuestos.
De las raíces de B. crassifolia, se han aislado dos nuevos compuestos — (2R,3S)-3-O-p-hidroxibenzoil-5-O-galoilcatequina y 6-O-(3′′-O-metilgaloil) arbutina — junto con 20 flavonoides conocidos, incluyendo catequinas, kaempferoles, derivados de arbutina y derivados de bergenina.
4. Mecanismos de Acción Establecidos
Vías Antiinflamatorias
La investigación ha demostrado que la bergenina desempeña un papel antiinflamatorio a través de la modulación de las vías de señalización MAPK y NF-κB en modelos experimentales de inflamación.
La bergenina es un derivado C-glucósido del ácido 4-O-metil gálico. Los estudios demostraron que el pretratamiento con bergenina (25 mg/kg) redujo significativamente el edema inducido por carragenina, compuesto 48/80, histamina y prostaglandina E2 (PGE2) (p < 0.05) en ratones Swiss.
El mecanismo de acción antiinflamatorio de la bergenina puede estar asociado con la alteración del metabolismo de los aminoácidos de cadena ramificada (BCAA), el metabolismo de la glicina, serina y treonina, y la glucólisis. Los estudios han demostrado que estos cambios metabólicos influyen en la respuesta inflamatoria.
Mecanismos Antioxidantes
El mecanismo de acción antioxidante del extracto de corteza de Bergenia contra la peroxidación de membranas es multifactorial y multisistémico, e involucra la inhibición de la catalasa, el aumento de la capacidad de SOD del hígado y los glóbulos rojos, y la preservación del agotamiento y uso de las vitaminas C (ácido ascórbico) y E (α-tocoferol) en los tejidos.
La bergenina redujo tanto la producción de óxido nítrico (NO) in vitro como las cantidades de malondialdehído (MDA)/nitrito in vivo. Estas propiedades antioxidantes pueden atribuirse a la modulación de la expresión génica mediante la regulación negativa de la óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) y la regulación positiva de la glutatión peroxidasa y Nrf2 en el sistema nervioso.
Mecanismos Inmunomoduladores
Se ha demostrado que la bergenina induce respuestas inmunitarias Th1 e inhibe potentemente el crecimiento bacilar en un modelo murino de infección por Mycobacterium tuberculosis, activando las vías de la MAP quinasa y ERK.
La bergenina puede inducir la glucoproteína transmembrana CD64, la cual tiene un papel importante en la respuesta inmunitaria humoral, utilizando un receptor Fc que se une a anticuerpos monoméricos como la IgG.
Vías de Señalización Anticancerígenas
La bergenina inhibió eficazmente la proliferación de células cancerosas humanas al estimular la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) intracelulares, causando daño al ADN y llevando a la detención del ciclo celular en las fases G1/G2 mediante el bloqueo de las vías de señalización celular.
La bergenina actúa sobre varios componentes desregulados de las vías de señalización celular asociadas con la progresión de cánceres humanos, incluyendo la señalización de ERK1/2, JAK/STAT, STAT3/Akt y NF-κB.
Mecanismos Urolitiásicos
Se ha demostrado que el extracto de rizoma de Bergenia ligulata (BLR) inhibe la agregación de cristales de oxalato de calcio (CaC₂O₄), así como la formación de cristales en soluciones metaestables, y exhibió efectos antioxidantes in vitro. El BLR también provocó diuresis en ratas acompañada de un efecto saluretico.
La actividad antiurolítica en Bergenia ligulata está mediada posiblemente por la inhibición de cristales de CaC₂O₄, efectos diuréticos, efectos hipermagnesiúricos y efectos antioxidantes.
Mecanismos Nociceptivos (Dolor)
La actividad antinociceptiva de la bergenina está vinculada a la actividad analgésica; bloquea las neuronas sensoriales y produce la sensación de alivio del dolor in vivo.
Mecanismos Osteogénicos
El tratamiento con bergenina elevó significativamente la síntesis de colágeno, la actividad de la fosfatasa alcalina, la síntesis de osteocalcina y la mineralización en células osteoblásticas (p < 0.05). Además, la bergenina aumentó la relación entre osteoprotegerina y el ligando del receptor activador del factor nuclear kappa-B (RANKL), y la liberación de ciclofilina B.
5. Evidencia Científica por Área de Uso
5.1 Urolitiasis (Cálculos Renales)
Esta es el área con la evidencia preclínica más sustancial y convergente para Bergenia.
Evidencia in vitro: El extracto acuoso del rizoma de Bergenia ligulata inhibió la precipitación homogénea de cristales de CaC₂O₄, y el crecimiento in vitro de cristales de CaC₂O₄ y de fosfato de hidrógeno de calcio dihidratado.
Evidencia de estudios en animales: En un modelo animal de urolitiasis desarrollado en ratas Wistar macho mediante la adición de 0.75% de etilenglicol al agua de bebida, el BLR (5–10 mg/kg) previno el depósito de cristales de CaC₂O₄ en los túbulos renales. El tratamiento litogénico provocó poliuria, pérdida de peso, deterioro de la función renal y estrés oxidativo, manifestado como un aumento en los contenidos de malondialdehído y proteína carbonilada, un agotamiento del glutatión reducido y una disminución en las actividades de las enzimas antioxidantes de los riñones — todo lo cual fue prevenido por el BLR. La ingesta de EG no provocó hiperoxaluria e hipocalciuria excesivas en los grupos tratados con BLR, y hubo un aumento significativo en el Mg²⁺ urinario.
Se ha comprobado que el extracto alcohólico de B. ligulata es eficaz para disolver los cálculos desarrollados en la vejiga de ratas mediante la inserción de un cuerpo extraño, y para reducir la hiperoxaluria idiopática en formadores de cálculos.
El estudio histológico reveló un menor número de depósitos de oxalato de calcio con un daño mínimo en los riñones de las ratas tratadas con el extracto madre y con la fracción DCM, proporcionando una base científica para sus afirmaciones tradicionales.
Fuerza de la evidencia: Principalmente preclínica (in vitro y en animales). No se han reportado ensayos clínicos aleatorizados a gran escala en humanos. Un estudio antiguo en humanos señaló la reducción de la hiperoxaluria idiopática con el extracto alcohólico, pero esto no se ha replicado bajo los estándares modernos de ensayos clínicos. La evidencia mecanística y en animales es convergente y consistente, lo que racionaliza el uso tradicional.
5.2 Actividad Antiinflamatoria y Antiartrítica
El extracto botánico IIIM-160 mostró inhibición de la producción de citocinas proinflamatorias inducida por lipopolisacáridos en células THP-1, con selectividad hacia la interleucina-6 (IL-6), y presentó una excelente ventana de seguridad. Mostró actividad antiinflamatoria, antiartrítica y antinociceptiva en modelos animales, y no fue tóxico a dosis orales de hasta 2 g/kg en ratones Swiss-albino.
La bergenina demostró actividad antiartrítica mediante la inhibición de las citocinas inflamatorias (IFN-γ, TNF-α e IL-2) en ratones BALB/c.
Se han encontrado evidencias directas e indirectas de la eficacia de la medicina tradicional china Bergenia purpurascens en el tratamiento de la artritis y la osteoartritis. Varios componentes principales, como la bergenina y la 11-O-galoilbergenina, han demostrado buena actividad antiinflamatoria.
Fuerza de la evidencia: Predominantemente evidencia in vitro y en modelos animales. La caracterización preclínica de IIIM-160 destaca por su rigor, pero faltan ensayos clínicos en humanos. La evidencia es preliminar.
5.3 Actividad Hepatoprotectora (Protección Hepática)
En un estudio, se evaluó el extracto de raíz etanólico de B. ligulata por su actividad hepatoprotectora en ratas albinas tratadas con CCl₄. La estimación de la actividad hepatoprotectora se confirmó midiendo la disminución de los niveles elevados de enzimas marcadoras séricas como SGPT, SGOT, ALP y bilirrubina total.
El extracto de hoja de B. ligulata a una dosis de 500 mg/kg restauró completamente las variaciones inducidas por el tetracloruro de carbono (un hepatotoxicante potente) en ratas intoxicadas con tetracloruro de carbono. Además, el examen histopatológico del tejido hepático confirmó aún más el efecto hepatoprotector.
También se ha reportado que el extracto seco de B. crassifolia exhibe propiedad hepatoprotectora en ratas intoxicadas con ácido 4-pentenoico, confirmando su potencial hepatoprotector.
Se reportó que las actividades hepatoprotectoras y neuroprotectoras de la bergenina están mediadas por su propiedad de eliminación de radicales libres, tanto en modelos in vitro como in vivo.
Fuerza de la evidencia: Solo evidencia en modelos animales (modelos de CCl₄ y de ácido 4-pentenoico en ratas). No se han verificado ensayos clínicos humanos publicados sobre protección hepática. La evidencia es preliminar.
5.4 Actividad Antidiabética
La investigación demostró que la bergenina protegió las células beta de la apoptosis inducida por citocinas y restauró la función secretora de insulina en virtud de sus propiedades antiinflamatorias, antioxidantes y antiapoptóticas. La bergenina restauró el potencial de membrana mitocondrial (EC₅₀ = 2.27 ± 0.83 μM), disminuyó la producción de ROS (IC₅₀ = 14.63 ± 3.18 μM) y mejoró la actividad de la deshidrogenasa mitocondrial (EC₅₀ = 1.39 ± 0.62 μM).
Bergenia ciliata se utiliza comúnmente en remedios tradicionales debido a sus numerosos beneficios para la salud. Los estudios buscaron determinar sus fitoquímicos, así como el contenido fenólico total y la actividad inhibitoria enzimática contra la α-glucosidasa y la α-amilasa. El extracto acuoso de B. ciliata mostró un IC₅₀ de 16.99 ± 2.56 μg/mL contra la inhibición de la α-glucosidasa.
La bergenina impidió la generación de TGF-β1 y de componentes de la matriz extracelular, disminuyó los niveles de anión superóxido y peróxido de hidrógeno intracelulares, y aumentó la actividad de las enzimas antioxidantes en células mesangiales glomerulares tratadas con alta concentración de glucosa.
Fuerza de la evidencia: Solo estudios in vitro (líneas celulares y ensayos de inhibición enzimática) y en animales. No se han confirmado ensayos clínicos en humanos. Los datos de protección de las células beta pancreáticas (en células INS-1E) son científicamente notables, pero siguen siendo preclínicos.
5.5 Neuropatía Diabética
Este trabajo caracterizó el efecto terapéutico de la bergenina en un modelo de ratón (C57/BL6) de neuropatía diabética dolorosa inducida por estreptozotocina. Los umbrales nociceptivos se evaluaron mediante la prueba de von Frey. Se midieron las citocinas, los genes antioxidantes y los marcadores de estrés oxidativo en los tejidos nerviosos mediante ELISA, RT-qPCR y análisis bioquímicos. Tratamientos únicos (3.125–25 mg/kg) o múltiples (25 mg/kg; dos veces al día durante 14 días) con bergenina redujeron los signos conductuales de neuropatía diabética en los ratones.
Fuerza de la evidencia: Solo modelo animal (neuropatía inducida por STZ en ratones). No hay ensayos en humanos. Preliminar.
5.6 Actividad Antimicrobiana
Los estudios fitoquímicos demostraron que Bergenia contiene muchos compuestos bioactivos que principalmente muestran un amplio espectro de actividades farmacológicas, tales como actividad antiviral, antifúngica, antibacteriana, antidiabética, antiinflamatoria, hepatoprotectora y antioxidante.
Fuerza de la evidencia: Principalmente ensayos in vitro con líneas celulares y ensayos microbiológicos. El mecanismo es plausible, pero no existe evidencia clínica en humanos. Preliminar.
5.7 Actividad Anticancerígena
La bergenina demuestra actividades antivirales, antifúngicas, antitusivas, antiplasmódicas, antiinflamatorias, antihepatotóxicas, antiarrítmicas, antitumorales, antiulcerogénicas, antidiabéticas y de cicatrización de heridas. La bergenina inhibió eficazmente la proliferación de células cancerosas humanas al estimular la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) intracelulares, causando daño al ADN y llevando a la detención del ciclo celular en las fases G1/G2 mediante el bloqueo de las vías de señalización celular.
Se ha reportado que la bergenina modula la expresión de oncogenes y genes supresores de tumores para inhibir la carcinogénesis.
Fuerza de la evidencia: Hasta la fecha, se han realizado alrededor de 8 estudios in vitro sobre actividad antiviral, aunque ningún estudio ha evaluado condiciones in vivo. La evidencia anticancerígena es exclusivamente in vitro y basada en animales. No se han reportado ensayos clínicos. La evidencia es muy preliminar.
5.8 Actividad Osteogénica / Salud Ósea
El tratamiento con bergenina elevó significativamente la síntesis de colágeno, la actividad de la fosfatasa alcalina, la síntesis de osteocalcina y la mineralización en células osteoblásticas (p < 0.05). Además, la bergenina aumentó la relación entre osteoprotegerina y el ligando del receptor activador del factor nuclear kappa-B (RANKL), y la liberación de ciclofilina B.
Fuerza de la evidencia: Solo estudio de células in vitro. No se han confirmado ensayos en animales o humanos. La evidencia es muy preliminar.
5.9 Actividad Gastrointestinal (Antiulcerosa)
Se realizó un experimento para evaluar la actividad gastroprotectora de los extractos de B. ciliata en ratas con úlcera estomacal inducida. Se administraron diferentes dosis (15, 30 y 60 mg/kg) de los extractos de rizoma acuosos y metanólicos 1 hora después del tratamiento ulcerogénico. Entre los dos tratamientos, el extracto acuoso redujo las lesiones de úlcera estomacal en mayor grado.
Fuerza de la evidencia: Solo estudio en animales. No hay ensayos clínicos en humanos. Preliminar.
6. Sistemas Corporales Asociados con Bergenia
Las especies de Bergenia poseen varias actividades biológicas, incluyendo acciones diuréticas, antidiabéticas, antitusivas, insecticidas, antiinflamatorias, antipiréticas, antibradicinina, antivirales, antibacterianas, antimaláricas, hepatoprotectoras, antiulcerosas, anticancerígenas, antioxidantes, antiobesidad y adaptógenas.
- Sistema Urinario / Renal: Acciones antiurolitiásicas (inhibición de cálculos renales), diuréticas y renoprotectoras, demostradas principalmente en B. ligulata.
- Sistema Musculoesquelético: Propiedades antiartríticas y antiinflamatorias, demostradas en modelos animales de artritis y osteoartritis, incluyendo para B. purpurascens y B. ciliata.
- Sistema Hepático (Hígado): Actividad hepatoprotectora contra toxicantes químicos demostrada en estudios en ratas utilizando B. ligulata y B. crassifolia.
- Sistema Metabólico / Endocrino: Actividad antidiabética mediante la inhibición de la alfa-glucosidasa, la protección de las células beta y mecanismos antihiperuricémicos.
- Sistema Neurológico: Propiedades neuroprotectoras y antinociceptivas, incluyendo evidencia en modelos de neuropatía diabética.
- Sistema Gastrointestinal: Usos antiulcerosos, gastroprotectores, antidiarreicos y antidisentéricos documentados tanto en la medicina tradicional como en modelos animales.
- Sistema Inmunológico: Actividad inmunomoduladora documentada, incluyendo la modulación de las vías de señalización NF-κB, MAPK, TLR4 y ERK.
- Sistema Respiratorio: Propiedades antitusivas, antibronquiales y antiasmáticas registradas en el uso tradicional y en modelos animales.
- Piel y Cicatrización de Heridas: La aplicación de pasta de rizoma para la cicatrización de heridas está documentada en múltiples sistemas tradicionales; las propiedades antimicrobianas respaldan este uso.
- Sistema Reproductivo: Utilizado en la medicina tradicional rusa para la menstruación excesiva, el sangrado posterior a abortos y afecciones cervicales.
- Sistema Esquelético: Evidencia preliminar in vitro para la mejora de la diferenciación de osteoblastos y el depósito de minerales óseos.
7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios
Las siguientes dosis se reportan únicamente como se indica en las fuentes revisadas por pares identificadas, y se relacionan con contextos experimentales o preclínicos, salvo que se indique lo contrario.
- Antiurolitiásica (estudio en animales): El BLR (extracto crudo acuoso-metanólico del rizoma de B. ligulata) en dosis de 5–10 mg/kg previno el depósito de cristales de CaC₂O₄ en los túbulos renales en un modelo de rata Wistar macho.
- Gastroprotectora (estudio en animales): Se administraron diferentes dosis (15, 30 y 60 mg/kg) de los extractos de rizoma acuosos y metanólicos de B. ciliata a ratas 1 hora después del tratamiento ulcerogénico.
- Hepatoprotectora (estudio en animales): Se utilizó el extracto de hoja de B. ligulata en una dosis de 500 mg/kg para evaluar la actividad hepatoprotectora en ratas intoxicadas con CCl₄.
- Neuropatía diabética (estudio en animales): Se administraron a ratones dosis únicas de 3.125–25 mg/kg o dosis múltiples de 25 mg/kg (dos veces al día durante 14 días) de bergenina en un modelo de neuropatía inducida por estreptozotocina.
- Antiinflamatoria / bergenina (estudio en animales): El pretratamiento con bergenina a 25 mg/kg redujo significativamente el edema en modelos de ratones Swiss.
- Inmunomoduladora / antioxidante (estudio en animales): La bergenina en dosis de 10 y 20 mg/kg revirtió las reducciones inducidas por inmunosupresión en la actividad de SOD, CAT y GSH-Px en ratones BALB/c.
- Umbral de toxicidad oral aguda preclínica: Un extracto basado en B. ciliata (IIIM-160) no fue tóxico en dosis orales de hasta 2 g/kg en ratones Swiss-albino.
- Estudio de biodisponibilidad oral de bergenina (animal): La biodisponibilidad de la bergenina se determinó administrando este compuesto bioactivo en dosis de 50 mg/kg (oral) y 5 mg/kg (intravenosa) en ratas.
No se han establecido regímenes de dosificación clínica validados en humanos para las preparaciones de Bergenia o la bergenina aislada en la literatura revisada por pares disponible.
8. Farmacocinética de la Bergenina
La bergenina (BER), un componente clave de Bergenia crassifolia, ha ganado una atención extensa debido a su conjunto de acciones farmacológicas. A pesar del respaldo cada vez más intenso a sus propiedades terapéuticas, la escasa solubilidad, la menor biodisponibilidad oral, la vida media más corta y la mayor degradación a pH intestinal (pH 6.8 o superior) de la BER han desconcertado a los investigadores.
Tras una administración oral única mediante sonda gástrica de bergenina a ratas Sprague-Dawley macho (50 mg/kg), se encontró que la mediana del tiempo hasta alcanzar la concentración plasmática máxima fue de 0.25 horas, con una concentración plasmática máxima (Cmax) de 170 ng/mL. Se encontró que la exposición plasmática (AUClast) fue de 269 h·ng/mL. La vida media plasmática terminal fue de 1.74 horas, y la biodisponibilidad oral absoluta de la bergenina se determinó en un 3%.
La bergenina se degrada a pH intestinal (pH 6.8 y superior), y su vida media de degradación a pH 7 y pH 8 es de 14.4 y 2.9 horas, respectivamente. En estudios farmacocinéticos en ratas, la vida media plasmática de la bergenina es baja (t½ = 1–3 h).
Tras la administración oral en humanos, la bergenina se absorbió de forma rápida pero incompleta, con una vida media corta y una biodisponibilidad baja.
Tras la administración oral de bergenina en una dosis de 12 mg/kg, la totalidad de la cantidad se excreta en la bilis dentro de las 24 horas. La mayoría de la bergenina, aproximadamente el 97.67%, se elimina durante las primeras 12 horas.
A pesar de la utilización extensa de la bergenina, su limitada biodisponibilidad oral sigue siendo una barrera para su empleo continuado. La bergenina, clasificada como un compuesto químico de clase IV, exhibe una solubilidad y permeabilidad insuficientes para lograr una absorción total.
La investigación sobre una formulación gastrorretentiva de liberación sostenida (GRSR) indicó un aumento de 4 veces en el AUClast de la bergenina en comparación con el extracto simple. Los valores de Tmax, t½ y Tlast aumentaron todos en la formulación GRSR en comparación con el extracto simple, debido a la liberación sostenida de la bergenina.
9. Consideraciones de Seguridad y Toxicología
Estudios recientes han demostrado que la bergenina posee buenas propiedades farmacológicas con pocos efectos secundarios y baja toxicidad.
IIIM-160 (extracto basado en B. ciliata) mostró actividad antiinflamatoria, antiartrítica y antinociceptiva en modelos animales, y no fue tóxico en dosis orales de hasta 2 g/kg en ratones Swiss-albino. Este representa el hallazgo de toxicidad oral aguda más completo documentado en la literatura revisada por pares para un extracto estandarizado de Bergenia.
A pesar de tener una buena actividad farmacológica, se han observado algunos efectos tóxicos de las preparaciones de B. ciliata en sistemas vivos en varios estudios. Sin embargo, la caracterización específica de estos hallazgos toxicológicos sigue siendo un área que requiere mayor investigación.
Seguridad respecto a metales pesados y contaminantes: En la caracterización de seguridad preclínica de IIIM-160, el extracto se analizó en cuanto a contenido de metales pesados, aflatoxinas, pesticidas y carga microbiana como parte de su estandarización.
Degradación a pH intestinal: La escasa solubilidad, la menor biodisponibilidad oral, la vida media más corta y la mayor degradación a pH intestinal (pH 6.8 o superior) de la bergenina son desafíos farmacológicos reconocidos. Esta degradación a pH intestinal es una consideración farmacológica pertinente que afecta la reproducibilidad de los efectos de la dosificación.
Interacción con las vías de citocinas: Debido a que la bergenina modula las vías de NF-κB, MAPK e interleucinas, existen interacciones teóricas con terapias inmunosupresoras o inmunomoduladoras, aunque estas no se han caracterizado en estudios de interacción farmacológica en humanos en la literatura revisada.
Sin datos de interacción farmacológica en humanos: Hasta la fecha, no se han identificado estudios formales de interacción farmacocinética en humanos para las preparaciones de Bergenia o la bergenina en las fuentes revisadas por pares examinadas aquí.
Consideraciones sobre el contenido de taninos: Los taninos se encuentran en cantidades considerables en las especies de Bergenia. El contenido de taninos en las hojas es aproximadamente 2 veces mayor que en los rizomas. La ingesta elevada de taninos en dosis farmacológicas durante períodos prolongados se asocia con posibles efectos gastrointestinales en la investigación general de fitomedicina, aunque esto no se ha caracterizado específicamente para las preparaciones de Bergenia.
10. Estado Actual de la Investigación y Vacíos de Evidencia
La gran mayoría de la investigación sobre Bergenia se encuentra en las etapas in vitro y de modelos animales. Desde el primer reporte de la bergenina, esta ha despertado interés debido a varias actividades farmacológicas, principalmente antioxidantes y antiinflamatorias. Además, la bergenina ha mostrado potenciales actividades antimaláricas, antileishmaniásicas, tripanocidas, antivirales, antibacterianas, antifúngicas, antinociceptivas, antiartríticas, antiulcerogénicas, antidiabéticas/antiobesidad, antiarrítmicas, anticancerígenas, hepatoprotectoras, neuroprotectoras y cardioprotectoras.
Los estudios farmacológicos y fitoquímicos meticulosos sobre las especies de Bergenia y su conservación podrían producir compuestos y productos más confiables de importancia farmacológica para una mejor atención sanitaria.
Entre los vacíos de evidencia clave se incluyen: la ausencia de ensayos controlados aleatorizados en humanos para cualquier indicación; la falta de rangos de dosificación validados en humanos; datos farmacocinéticos limitados en humanos, más allá del hallazgo de que la absorción es rápida pero incompleta con una biodisponibilidad general baja; y la ausencia de datos de seguridad a largo plazo en poblaciones humanas. El desarrollo de formulaciones con biodisponibilidad mejorada (como cápsulas gastrorretentivas de liberación sostenida y complejos de ciclodextrina) es un área activa de investigación farmacéutica que busca abordar las limitaciones farmacocinéticas de la bergenina.
Referencias
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