Baphicacanthus cusia

Baphicacanthus cusia (Nees) Bremek.: Una Referencia Integral

1. Identidad, Taxonomía y Descripción Botánica

1.1 Nomenclatura y Sinonimia

Baphicacanthus cusia (Nees) Bremek. (1944) es un sinónimo homotípico del nombre botánico actualmente aceptado Strobilanthes cusia (Nees) Kuntze (1891), cuyo basiónimo es Goldfussia cusia Nees (1832). Otros sinónimos registrados en la literatura taxonómica incluyen Dipteracanthus calycinus Champ., Ruellia cusia Buch.-Ham. ex Wall., Ruellia indigofera Griff., Ruellia indigotica Fortune, y Strobilanthes balansae Lindau. En la medicina y el comercio chinos, la planta y sus productos derivados se conocen bajo varios nombres. Sus tallos y hojas se usan para producir una medicina tradicional china o tinte azul llamado Qing-Dai (índigo naturalis), mientras que sus raíces se denominan Nan-Ban-Lan-Gen después de su procesamiento.

1.2 Clasificación Taxonómica

Dentro del reino vegetal, Baphicacanthus cusia pertenece al orden Lamiales, familia Acanthaceae, subfamilia Acanthoideae, tribu Ruellieae, subtribu Strobilanthinae.

1.3 Descripción Botánica y Distribución

La planta es una hierba perenne con tallo leñoso que alcanza una altura de 30 cm a un metro. Sus hojas opuestas son aserradas y de forma ovalada, estrechándose en puntas en cada extremo. Racimos de flores violeta-azuladas, a veces blancas, crecen en las axilas de sus hojas, y su fruto es una cápsula de forma oblonga. La especie se distribuye en Assam, Bangladesh, China (centro-sur y sureste), el Himalaya oriental, Hainan, Laos, Myanmar, Taiwán, Tailandia, Tíbet y Vietnam. Dentro de China, está ampliamente distribuida en el sudoeste, sur y este de China.

1.4 Estatus Farmacopéico

Tanto los tallos y hojas procesados (Qing-Dai / índigo naturalis) como las raíces (Nan-Ban-Lan-Gen) han sido reconocidos y documentados en la Farmacopea China. Como una medicina herbal china de uso frecuente para el tratamiento antiviral, el material de la raíz ha sido registrado en la Farmacopea de la República Popular de China (edición de 2015) y ha sido incluido como una de las ocho principales medicinas contra el SARS.

1.5 Formas y Preparaciones Comunes

El índigo naturalis es un polvo seco o pasta procesada a partir de los tallos y hojas de Baphicacanthus cusia (Nees) Bremek. (familia Acanthaceae), Polygonum tinctorium Ait. (familia Polygonaceae), e Isatis indigotica Fort. El índigo naturalis (Qingdai) es un polvo azul extraído de las hojas y tallos de las plantas de B. cusia mediante fermentación. El Qingdai se extrae de plantas productoras o portadoras de índigo con una solución acuosa de NaOH o KOH, y corresponde a una mezcla de alrededor de 5–15% de compuestos orgánicos, incluidos alcaloides (entre los que se encuentran el índigo y la indirrubina), y 85–95% de compuestos inorgánicos como el carbonato de calcio y el hidróxido de calcio.

Se distinguen tres medicinas herbales primarias derivadas de S. cusia (= B. cusia) en la literatura de materia médica china:

• Nan-Ban-Lan-Gen (Rhizoma et Radix Baphicacanthis Cusiae, RRBC) — la raíz y el rizoma, ampliamente utilizado para el tratamiento de muchas enfermedades epidémicas.
• Malanye (Daqingye del Sur) — el tallo y la hoja, utilizado como fármaco antipirético-alexifármaco, frecuentemente usado en el sur de China.
• Qingdai (índigo naturalis) — un producto procesado, tradicionalmente aplicado a dermatosis.

Las formas de dosificación modernas del índigo naturalis incluyen ungüentos tópicos, extractos oleosos (p. ej., Lindioil), soluciones para enema, supositorios, y polvos orales o cápsulas, según se documenta en los estudios clínicos analizados a continuación.

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2. Uso Tradicional e Histórico

2.1 Cronología Histórica

El índigo naturalis fue registrado por primera vez en el libro de materia médica "Yao Xing Lun", que fue compilado durante la dinastía Tang de China, hace aproximadamente 1,400 años. Strobilanthes cusia (= Baphicacanthus cusia) es una planta medicinal tradicional china con una larga historia medicinal de aproximadamente mil años. Inicialmente, el índigo naturalis se usaba como tinte primitivo en la antigua India y luego se introdujo en China a través de Persia; durante la dinastía Tang, también se utilizó como cosmético de moda para el algodoncillo (pigmentación oral).

2.2 Aplicaciones en la Medicina Tradicional China (MTC)

En la MTC, Baphicacanthus cusia (también conocido como Qing Dai o índigo naturalis) es valorado por su presunta capacidad de despejar el calor, resolver la toxicidad y enfriar la sangre. Se ha utilizado tanto de forma tópica como oral para diversas afecciones dermatológicas como la psoriasis, el eccema y otras enfermedades cutáneas inflamatorias.

El índigo naturalis se ha utilizado tradicionalmente en el tratamiento de la hemoptisis, la epistaxis, el dolor torácico, las aftas y las convulsiones infantiles en China durante miles de años. También se ha utilizado ampliamente para el tratamiento clínico de resfriados, fiebre e influenza en la medicina tradicional china.

En la MTC, el Qing Dai se incluye a veces en formulaciones destinadas a tratar síntomas gastrointestinales como úlceras, gastritis y disentería, basándose en su capacidad percibida de despejar el calor y la humedad del tracto digestivo.

Textos históricos de la MTC como el "Compendio de Materia Médica" (Bencao Gangmu) documentan la aplicación tópica para desintoxicar la piel, reducir la inflamación y promover la curación en casos de úlceras, furúnculos y diversas lesiones cutáneas. La forma en polvo del Qing Dai se ha aplicado tradicionalmente directamente sobre las áreas afectadas para ayudar en el secado y la resolución de las llagas.

2.3 Uso en Forma de Raíz (Nan-Ban-Lan-Gen)

La raíz se utiliza como medicina tradicional china bajo el nombre de "Nan-Ban-Lan-Gen". La naturaleza y el sabor de este material medicinal se describen como fríos y amargos, y su acción se entiende en la MTC como despejar el calor y la toxicidad en el cuerpo humano. El NBLG exhibe un sabor amargo y naturaleza fría, y se ha usado tradicionalmente para tratar el dolor de garganta y la fiebre debido a sus propiedades antivirales, antiinflamatorias y antibacterianas.

2.4 Uso en Laos y el Sudeste Asiático

En Laos, Baphicacanthus cusia es una de las plantas productoras de índigo más comúnmente usadas, y es nativa de la península Indochina, principalmente en el noreste, donde existe una larga tradición de su cultivo y uso. Más allá de las aplicaciones medicinales, la planta se cultiva ampliamente para su uso como tinte textil natural en toda la región.

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3. Principales Constituyentes Químicos y Compuestos Activos

3.1 Panorama de la Complejidad Química

Se han aislado un total de sesenta y tres compuestos del índigo naturalis (derivado de B. cusia y plantas relacionadas), incluidos alcaloides indólicos, terpenoides, ácidos orgánicos, esteroides y nucleósidos, de los cuales los alcaloides indólicos son los más importantes. Se han reportado en Baphicacanthus cusia alcaloides indólicos indigoides, alcaloides quinazolinónicos, monoterpenos, triterpenos, flavonoides, esteroles, antraquinonas, benzoxazinonas y lignanos.

Solo en la preparación de la raíz (Nan-Ban-Lan-Gen, NBLG), se han asignado un total de 73 compuestos pertenecientes a seis clases mediante análisis de UHPLC-Q-TOF-MS, siendo los alcaloides las especies más abundantes y diversas.

3.2 Principales Compuestos Bioactivos

Los compuestos bioactivos fundamentales en B. cusia son la indirrubina, el índigo y la triptantrina. Adicionalmente, la isorhamnetina, el indigodol A y el indigodol C son responsables de actividades farmacológicas clave.

• Indirrubina: Los alcaloides indólicos, particularmente el índigo y la indirrubina, son los principales constituyentes activos de B. cusia. La indirrubina, aislada del índigo naturalis, se usó como nuevo agente para tratar la leucemia en China en la década de 1970 y también es un ingrediente activo en el tratamiento de la psoriasis. El índigo y la indirrubina son ligandos potentes del receptor de hidrocarburos arílicos (AhR), y la indirrubina ejerce actividad antiproliferativa sobre leucocitos y queratinocitos.
• Índigo: El índigo es uno de los tintes antiguos más famosos y es el componente principal de plantas como Baphicacanthus cusia. Su precursor, el indicán, se somete a hidrólisis para formar indoxilo, que se oxida a índigo e indirrubina.
• Triptantrina: Los ingredientes activos del índigo naturalis son principalmente el índigo, la indirrubina y la triptantrina (indolo[2,1-b]quinazolina-6,12-diona). Se ha reportado que la triptantrina suprime la polarización de Th17 y las secreciones inducidas por IL-17 de mediadores proinflamatorios como IL-6 e IL-8 por parte de los queratinocitos.
• Indicán: Las hojas contienen contenidos significativamente más altos de indicán que los tallos y raíces — 20,978.26 μg/g en hojas frente a 3,056.78 μg/g en tallos y 170.45 μg/g en raíces, según se midió por HPLC-DAD. El indicán exhibe actividades antibacterianas y antifúngicas.
• Nuevos alcaloides bisindólicos: Se identificaron a partir de las hojas de B. cusia cuatro pares de alcaloides indólicos estereoisoméricos — baphicacanthcusinas A–D — y un nuevo alcaloide indólico, la baphicacanthcusina E. Las baphicacanthcusinas A y B poseen un esqueleto sin precedentes en el que dos fracciones indólicas están unidas por una unidad de fenilpropano, mientras que la baphicacanthcusina C representa las primeras bisoxindolas dispiro-oxazolidinona naturales.
• Alcaloides quinazolinónicos: Cinco alcaloides inhibidores de neuraminidasa identificados en B. cusia incluyen 2,4(1H,3H)-quinazolinadiona, 4(3H)-quinazolinona, 2(3H)-benzoxazolona, triptantrina e indirrubina.
• Acetato de aurantiamida: Un derivado peptídico, el acetato de aurantiamida, ha sido identificado como compuesto activo en extractos de la raíz de B. cusia, posee propiedades antioxidantes y antiinflamatorias.
• Constituyentes adicionales: Los investigadores han identificado por primera vez, a partir de las hojas de B. cusia, cuatro alcaloides indólicos estereoisoméricos baphicacanthcusinas A–D, y compuestos como 1,3-dihidro-2H-indol-2-ona, hispidulina, bungeína A y calendina.

3.3 Orígenes Biosintéticos

Los análisis transcriptómicos han proporcionado una visión detallada de las enzimas involucradas en la biosíntesis del esqueleto del indicán, como el citocromo P450, la UDP-glicosiltransferasa, la glucosidasa y la triptófano sintasa, siendo esta última identificada como el gen candidato involucrado en la biosíntesis específica de tejido del indicán.

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4. Mecanismos de Acción

4.1 Vía del Receptor de Hidrocarburos Arílicos (AhR)

Los mecanismos del índigo naturalis para la colitis ulcerosa están asociados con la activación de la vía del receptor de hidrocarburos arílicos, la regulación inmunitaria, la inhibición del estrés oxidativo y la modulación de la microbiota intestinal. Se entiende que la indirrubina y el índigo, como ligandos potentes del AhR, mediarían muchos de los efectos inmunomoduladores de las preparaciones de la planta a través de este receptor.

4.2 Inhibición de las Quinasas Dependientes de Ciclina (CDK)

La indirrubina exhibe actividad inhibitoria hacia la quinasa dependiente de ciclina (CDK) 1–ciclina B con una IC50 = 10 μM; sus derivados inhiben la CDK1 aún de manera más eficiente — la indirrubina-3′-monoxima con una IC50 = 0.18 μM, la 5-cloro-indirrubina con una IC50 = 0.4 μM, y el ácido indirrubina-5-sulfónico con una IC50 = 0.055 μM. La indirrubina también inhibe las quinasas dependientes de ciclina en células tumorales.

4.3 Vías de Señalización Antiinflamatorias

Múltiples estudios han demostrado que el índigo, la indirrubina y la triptantrina exhiben excelentes actividades antiinflamatorias. La triptantrina ejerce un efecto antiinflamatorio sobre la colitis ulcerosa al modular la secreción de factores inflamatorios y disminuir la expresión de NF-κB p65. El acetato de aurantiamida aislado de la raíz de B. cusia muestra efectos antivirales y antiinflamatorios potentes en células infectadas con el virus de la influenza A a través de la inhibición de la vía NF-κB.

4.4 Supresión del Eje Th17/IL-17

La medicina herbal china Qing-Dai (índigo naturalis) extraída de Baphicacanthus cusia ha sido previamente reportada como poseedora de efectos antipsoriáticos en el tratamiento tópico. Las células Th17 son un actor clave en la patogénesis de la psoriasis. Los investigadores han estudiado el efecto anti-Th17 del índigo naturalis y sus compuestos activos. Un estudio in vitro confirmó un efecto directo anti-Th17 tanto del extracto herbal de índigo naturalis (IN) como de la triptantrina.

4.5 Mecanismos Antitumorales

Las sustancias potentes indirrubina, índigo y triptantrina, y sus derivados, demuestran efectos antitumorales mediante la inducción del arresto del ciclo celular, el desencadenamiento de la muerte celular programada (apoptosis), la inhibición de la metástasis y la superación de la resistencia a múltiples fármacos.

4.6 Inhibición de la Neuraminidasa (Antiviral)

Se identificaron cinco alcaloides activos de B. cusia como inhibidores de la neuraminidasa: 2,4(1H,3H)-quinazolinadiona, 4(3H)-quinazolinona, 2(3H)-benzoxazolona, triptantrina e indirrubina. Estos compuestos mostraron actividades inhibitorias pronunciadas de la neuraminidasa con valores de IC50 de 98.98, 64.69, 40.16, 69.44 y 144.73 μM, respectivamente, en ensayos basados en fluorescencia.

4.7 Modulación de las Vías MAPK y STAT3

La infección por el virus de la influenza A desencadena rápidamente la activación de la inmunidad innata mediante la fosforilación de las quinasas activadas por mitógenos (MAPK) y las proteínas STAT. Los derivados de la indirrubina pueden suprimir la producción de citocinas inducida por el virus a través de las vías de señalización MAPK y STAT3, lo que subraya sus efectos inmunomoduladores sobre el endotelio pulmonar.

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5. Evidencia Científica por Área de Uso

5.1 Psoriasis

Antecedentes Tradicionales

El índigo naturalis, extraído de las hojas y ramas de Baphicacanthus cusia (Nees) Bremek., se ha utilizado tradicionalmente para tratar la psoriasis.

Evidencia Preclínica

En estudios celulares con queratinocitos HaCaT tratados con IL-22 (un modelo de inflamación psoriática), la indirrubina disminuyó significativamente la producción intracelular de especies reactivas de oxígeno (ROS) y redujo la producción de ICAM-1, TNF-α e IL-6. La indirrubina, el índigo y la triptantrina disminuyeron cada uno la proporción de células positivas para Ki67, pero solo la indirrubina disminuyó las células que entraban en fase S y suprimió la expresión de ciclina D1 y ciclina E1.

Evidencia Clínica

La evidencia clínica para el índigo naturalis tópico en la psoriasis es una de las más sólidas de todas las aplicaciones de esta planta. En un ensayo aleatorizado, con evaluador ciego, controlado con vehículo, en el que se inscribieron 42 pacientes ambulatorios con psoriasis en placas crónica (mayo de 2004 – abril de 2005), los pacientes aplicaron tópicamente ungüento de índigo naturalis o ungüento vehículo en lesiones de placas psoriáticas bilateralmente simétricas durante 12 semanas. Se lograron reducciones significativas en la suma de las puntuaciones de descamación, eritema e induración (P < .001) y en el porcentaje de área de placa (P < .001) con el ungüento tópico de índigo naturalis (puntuación media de 6.3 después del tratamiento frente a 12.8 en los controles). Aproximadamente 31 de 42 pacientes (74%) experimentaron aclaramiento o casi aclaramiento en la lesión tratada con índigo naturalis, lo que llevó a los investigadores a concluir que el ungüento tópico de índigo naturalis era una terapia novedosa, segura y eficaz para la psoriasis de tipo en placas.

Un ensayo posterior de rango de dosis añadió precisión sobre la formulación óptima: en un ensayo aleatorizado, doble ciego, pacientes adultos con psoriasis en placas crónica de >1 año de duración y con <20% del área de superficie corporal afectada fueron aleatorizados para aplicar ungüento Lindioil que contenía 200, 100, 50 o 10 μg/g de indirrubina dos veces al día durante 8 semanas, seguido de un período adicional de seguridad/extensión de 12 semanas. La conclusión fue que 200 μg/g de indirrubina en el ungüento Lindioil es la concentración más eficaz estudiada hasta ahora para el tratamiento tópico de la psoriasis, y es segura.

Algunos ensayos clínicos han indicado que el ungüento tópico de índigo naturalis es eficaz para la psoriasis y la dermatitis atópica.

Fuerza de la evidencia: Moderada. Múltiples ensayos controlados aleatorizados y ensayos con evaluador ciego respaldan la eficacia del índigo naturalis tópico para la psoriasis en placas. Los ensayos son relativamente pequeños y se han realizado principalmente en Taiwán. Se justifican más ensayos multicéntricos a gran escala.

5.2 Colitis Ulcerosa (CU)

Antecedentes Tradicionales

Si bien los usos tradicionales principales de B. cusia han involucrado afecciones dermatológicas y enfermedades febriles, existe un precedente tradicional para su aplicación en el tratamiento de trastornos digestivos. En la MTC, el Qing Dai se ha incluido en formulaciones para síntomas gastrointestinales como úlceras, gastritis y disentería.

Evidencia Clínica

La promesa terapéutica del índigo naturalis para la CU ha sido demostrada por numerosos estudios preclínicos y clínicos. La indirrubina, el índigo, la isatina, la triptantrina y el β-sitosterol se consideran los componentes clave en el tratamiento de la CU con IN. Tanto los estudios preclínicos como clínicos respaldan la eficacia del IN para la CU, especialmente en CU grave o en aquellos que no responden o presentan mala eficacia con las terapias existentes.

Un ensayo controlado aleatorizado multicéntrico fundamental (Naganuma et al., 2018, publicado en Gastroenterology) se cita extensamente en la literatura de revisiones sistemáticas. Las tasas de respuesta observadas fueron del 26.3% (5 de 19 pacientes) en el grupo placebo y del 82.6% (19 de 23 pacientes) en el grupo de índigo naturalis, con una diferencia estadísticamente significativa (p = 0.0003), en un ensayo clínico multicéntrico doble ciego de pacientes con colitis ulcerosa.

El índigo naturalis oral indujo una respuesta clínica en la colitis ulcerosa, pero un ensayo se detuvo debido a un caso previo de hipertensión arterial pulmonar, posiblemente relacionado con un producto adquirido de forma independiente por el paciente.

Los mecanismos del IN para la CU están asociados con la activación de la vía del receptor de hidrocarburos arílicos, la regulación inmunitaria, la inhibición del estrés oxidativo y la modulación de la microbiota intestinal.

Fuerza de la evidencia: Moderada a prometedora, pero con importantes advertencias de seguridad. Los datos de ensayos controlados aleatorizados respaldan la eficacia para inducir una respuesta clínica en la CU activa, particularmente en casos refractarios. Sin embargo, el evento adverso grave de hipertensión arterial pulmonar requiere un monitoreo cuidadoso del paciente, y los cuerpos de evidencia señalan que los resultados siguen siendo preliminares en espera de nuevos ensayos confirmatorios.

5.3 Leucemia (Leucemia Promielocítica Aguda, LPA)

Antecedentes Tradicionales

La indirrubina, aislada del índigo naturalis, se utilizó como un nuevo agente para tratar la leucemia en China en la década de 1970.

Evidencia Clínica

Combinando la teoría de la MTC y el estudio farmacológico moderno, las medicinas chinas que contienen índigo naturalis, como el Danggui Longhui Wan y la Fórmula de Realgar-Índigo Naturalis (RIF, por sus siglas en inglés), se administran clínicamente para tratar la leucemia humana.

La fórmula de Realgar-Índigo Naturalis (RIF) ha demostrado ser muy eficaz en el tratamiento de la leucemia promielocítica aguda (LPA) humana. Ensayos clínicos multicéntricos mostraron que se lograron tasas de remisión completa del 96.7% al 98% y una tasa de supervivencia global a 5 años del 86.88% en pacientes con LPA que recibieron RIF, con efectos adversos moderados como molestias gastrointestinales y erupción cutánea.

En cuanto al tratamiento del cáncer en un sentido más amplio, existe una falta de evidencia que respalde su uso más allá de la LPA. Reportes de casos y análisis iniciales sugieren posibles beneficios en la leucemia, pero se necesitan ensayos clínicos bien diseñados para confirmar la seguridad y eficacia en otros tipos de cáncer.

Fuerza de la evidencia: Moderadamente sólida para la LPA en el contexto de la fórmula RIF — se dispone de datos de ensayos clínicos multicéntricos. Sin embargo, el RIF es una fórmula de múltiples ingredientes; la contribución independiente del índigo naturalis derivado de B. cusia dentro de ella no puede aislarse completamente. Para otras neoplasias malignas, la evidencia se limita a datos preclínicos e in vitro.

5.4 Actividad Antiviral (Influenza)

Evidencia Preclínica

La raíz de Baphicacanthus cusia (Nan Ban Lan Gen) se ha utilizado tradicionalmente para prevenir y tratar infecciones por el virus de la influenza A, y el derivado peptídico acetato de aurantiamida ha sido identificado como un compuesto antiviral activo en los extractos de la raíz. Se ha demostrado en modelos de cultivo celular primario que los derivados de la indirrubina retrasan la replicación viral, lo que llevó a los investigadores a concluir que los derivados de la indirrubina tienen potencial para usarse como complemento de la terapia antiviral para la enfermedad grave por H5N1 en humanos.

Dado el significado establecido de la neuraminidasa como diana crítica en la replicación del virus de la influenza, se han evaluado alcaloides extraídos de los tallos y hojas de B. cusia para determinar su actividad inhibitoria de la neuraminidasa y evaluar su potencial eficacia terapéutica contra la influenza.

Fuerza de la evidencia: Solo preclínica e in vitro. Ningún ensayo clínico en humanos ha establecido las preparaciones derivadas de B. cusia como una terapia antiviral comprobada para la influenza u otras infecciones virales. El uso tradicional está bien documentado, pero falta la validación clínica.

5.5 Aplicaciones Antiinflamatorias y Otras

La investigación moderna ha descubierto que el índigo naturalis puede utilizarse para tratar lesiones hepáticas, nefritis, úlceras bucales y otras enfermedades cutáneas, lo cual puede estar relacionado con sus efectos antiinflamatorios, antioxidantes e inmunorreguladores. Sin embargo, la investigación de estas afecciones se mantiene mayormente en etapa de investigación básica, y se necesitan más datos clínicos.

Un pequeño estudio en pacientes con cáncer de cabeza y cuello sugiere que la indirrubina, tomada como polvo de raíz de leño de índigo, puede reducir el daño mucoso causado por la radioterapia, pero se necesitan estudios adicionales para confirmar este efecto.

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6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud

Los estudios farmacológicos modernos han revelado que B. cusia posee numerosas propiedades bioactivas relevantes para múltiples sistemas corporales, incluidas actividades antitumorales, antivirales, antiinflamatorias, antioxidantes, hepatoprotectoras y neuroprotectoras. Los sistemas corporales específicamente asociados con la investigación documentada incluyen:

• Sistema tegumentario (piel): Psoriasis, eccema/dermatitis atópica, dermatitis de contacto, úlceras orales, infecciones cutáneas, cicatrización de heridas. El índigo naturalis tiene efectos antiinflamatorios, antibacterianos y antioxidantes, y se ha utilizado para tratar una amplia variedad de afecciones cutáneas inflamatorias, incluyendo la psoriasis y la dermatitis de contacto.
• Sistema gastrointestinal: Colitis ulcerosa, proctitis, disentería, úlceras gástricas. Debido a sus excelentes efectos antiinflamatorios, el índigo naturalis se usa clínicamente para tratar la colitis ulcerosa (CU), la leucemia promielocítica aguda y la psoriasis.
• Sistema hematopoyético / oncológico: Leucemia promielocítica aguda, leucemia mielógena crónica. El índigo naturalis se utiliza en el tratamiento de una amplia variedad de enfermedades, incluidas la colitis ulcerosa, la psoriasis, las úlceras orales, la proctitis por radiación, la leucemia mielocítica crónica y el herpes zóster.
• Sistema inmunológico: Actividad inmunomoduladora a través de la señalización AhR, la supresión de Th17 y la modulación de la producción de citocinas.
• Sistema respiratorio: Uso tradicional para la tos, la hemoptisis, los resfriados y la influenza.

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7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas

Las siguientes dosis se reportan tal como aparecen en las fuentes científicas citadas y no deben interpretarse como recomendaciones clínicas.

Tópico (Psoriasis Cutánea)

• En un ensayo aleatorizado doble ciego, se aplicó ungüento Lindioil que contenía 200, 100, 50 o 10 μg/g de indirrubina dos veces al día durante 8 semanas, seguido de un período de seguridad/extensión de 12 semanas, en pacientes adultos con psoriasis en placas crónica que cubría <20% del área de superficie corporal.
• 200 μg/g de indirrubina en el ungüento Lindioil fue la concentración más eficaz estudiada en este ensayo.
• En un ensayo aleatorizado anterior, se aplicó tópicamente ungüento de índigo naturalis o ungüento vehículo en lesiones de placas psoriáticas bilaterales durante 12 semanas.

Oral (Colitis Ulcerosa)

• En un ensayo controlado aleatorizado, se administró terapia oral con índigo naturalis durante 8 semanas a pacientes con colitis ulcerosa moderada a grave.
• El ECA multicéntrico de Naganuma et al. (2018) (publicado en Gastroenterology, volumen 154) se cita en múltiples revisiones sistemáticas como una fuente clave de evidencia para la dosificación oral en la CU.

Composición del Qingdai Preparado

• El Qingdai preparado corresponde a una mezcla de alrededor de 5–15% de compuestos orgánicos (incluidos los alcaloides índigo e indirrubina) y 85–95% de compuestos inorgánicos (como el carbonato de calcio y el hidróxido de calcio).

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8. Consideraciones de Seguridad y Eventos Adversos

El perfil de seguridad de las preparaciones de Baphicacanthus cusia difiere sustancialmente según la vía de administración (tópica versus oral) y la forma utilizada.

8.1 Uso Tópico

Aunque se ha confirmado la eficacia clínica del índigo naturalis, no deben ignorarse los eventos adversos (EA) asociados con este. Las reacciones adversas por uso externo (tópico) son menores y ocurren principalmente por administración oral. La coloración cosmética debida al pigmento azul profundo del índigo es una consecuencia esperada del uso tópico; las formulaciones refinadas de extracto oleoso (Lindioil) se desarrollaron en parte para abordar este problema.

8.2 Uso Oral — Eventos Adversos

Los EA categorizados para el índigo naturalis oral incluyen EA leves, como disfunción hepática, disfunción renal, dolor de cabeza, síntomas gastrointestinales y náuseas, y EA graves, como colitis aguda, intususcepción colónica e hipertensión arterial pulmonar (HAP).

En una encuesta nacional en Japón, de 877 pacientes con CU que recibieron tratamiento con índigo naturalis, 91 experimentaron eventos adversos (disfunción hepática, síntomas gastrointestinales, dolor de cabeza, hipertensión arterial pulmonar e intususcepción), incluidos 21 pacientes que reportaron síntomas gastrointestinales como náuseas y epigastralgia.

Los efectos adversos comunes asociados con el índigo naturalis incluyen disfunción hepática, dolores de cabeza, dolor abdominal y náuseas. Cabe destacar que se han documentado casos de lesión isquémica de la mucosa colorrectal atribuidos al índigo naturalis.

8.3 Hipertensión Arterial Pulmonar (HAP) — Una Preocupación Específica

El uso clínico del índigo naturalis conlleva el riesgo de eventos adversos, incluida la hipertensión pulmonar, lo cual requiere su aplicación racional y monitoreada. La disfunción hepática observada se ha descrito como leve y reversible. Después de suspender el tratamiento, se ha reportado que la hipertensión pulmonar se resuelve sin fallecimientos en las series de casos publicadas.

8.4 Estructura Gastrointestinal — Intususcepción y Colitis

En las series de casos documentadas, se requirió cirugía en aproximadamente el 40% de los pacientes con adherencias intestinales relacionadas con el tratamiento con índigo naturalis. La colitis aguda y la intususcepción colónica se encuentran entre las categorías de eventos adversos graves identificadas en los datos de vigilancia.

8.5 Monitoreo a Largo Plazo

Aunque el índigo naturalis presenta algunos efectos secundarios en el tratamiento de la CU, todavía se considera un fármaco potencial. Es necesario monitorear las reacciones adversas durante el uso a largo plazo.

8.6 Adulteración y Control de Calidad

El Nan-Ban-Lan-Gen (NBLG), derivado de la raíz y el rizoma de Baphicacanthus cusia, se incluyó inicialmente en la Farmacopea China como uno de los múltiples recursos del Ban-Lan-Gen, junto con las raíces de Isatis indigotica Fort. (Bei-Ban-Lan-Gen, BBLG). La evidencia de estudios sobre las fuentes vegetales y las propiedades químicas y farmacológicas ha revelado diferencias notables entre el NBLG y el BBLG. Esta distinción es relevante desde el punto de vista farmacopéico y clínico porque las dos raíces tienen nombres superpuestos pero composiciones y propiedades químicas distintas.

8.7 Resumen del Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC)

El índigo naturalis oral se ha utilizado en ensayos clínicos en Asia para la colitis ulcerosa y otras afecciones gastrointestinales, pero los resultados son preliminares y se han reportado eventos adversos graves.

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9. Resumen de la Fuerza de la Evidencia por Indicación

• Psoriasis tópica (tipo en placas): Moderada — múltiples ECA pequeños a moderados, resultados positivos consistentes, validez externa limitada debido a la concentración geográfica de la investigación.
• Colitis ulcerosa (oral): Moderada — se dispone de datos de ECA multicéntricos (Naganuma et al., 2018); atenuada por la señal de eventos adversos graves (HAP, intususcepción); se requiere monitoreo continuo.
• Leucemia promielocítica aguda (fórmula RIF): Moderada (como parte de una fórmula de múltiples ingredientes) — datos clínicos multicéntricos con altas tasas de remisión; la contribución independiente del constituyente de B. cusia sigue sin caracterizarse completamente.
• Antiviral (influenza, SARS): Débil — solo datos in vitro y de uso tradicional; sin ensayos clínicos validados.
• Otras enfermedades cutáneas, úlceras bucales, lesión hepática: Muy débil — etapa de investigación básica, datos clínicos insuficientes.

Referencias

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• NCBI Taxonomy Browser — Strobilanthes cusia (incluye Baphicacanthus cusia como sinónimo homotípico)
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