Bacterias probióticas como suplementos dietéticos e ingredientes naturales: una referencia integral
1. Identidad, nomenclatura y taxonomía
La Asociación Científica Internacional de Probióticos y Prebióticos define a los probióticos como "microorganismos vivos que, cuando se administran en cantidades adecuadas, confieren un beneficio para la salud del huésped". Estos microorganismos consisten principalmente en bacterias, pero también incluyen levaduras.
Las bacterias probióticas se clasifican dentro del dominio Bacteria, y la gran mayoría de los organismos de grado suplementario pertenecen a dos géneros principales:
- Lactobacillus spp. — Bacterias ácido-lácticas grampositivas, con forma de bastón, anaerobias facultativas. Entre las especies clínica y comercialmente más destacadas se encuentran L. acidophilus, L. rhamnosus (en particular la cepa GG, también designada LGG), L. casei, L. plantarum, L. fermentum, L. bulgaricus, L. reuteri y L. helveticus.
- Bifidobacterium spp. — Bastones grampositivos, estrictamente anaerobios, de forma irregular. Entre las especies de uso comercial se incluyen B. longum, B. bifidum, B. breve, B. adolescentis, B. animalis subsp. lactis y B. infantis.
Los géneros predominantes utilizados en suplementos probióticos son Lactococcus, Lactobacillus y Bifidobacterium spp. Otros organismos bacterianos empleados en contextos de suplementos y alimentos fermentados incluyen especies de los géneros Streptococcus (por ejemplo, S. thermophilus), Enterococcus, Bacillus, Propionibacterium, y la cepa Nissle 1917 de Escherichia coli. También pueden utilizarse otras bacterias como probióticos, así como levaduras como Saccharomyces boulardii.
Los probióticos son microorganismos vivos que confieren beneficios para la salud del huésped cuando se administran en cantidades adecuadas; sin embargo, las bacterias muertas y sus componentes también pueden presentar propiedades probióticas. Bifidobacterium y las cepas de bacterias ácido-lácticas son las bacterias con propiedades probióticas más ampliamente utilizadas y se incluyen en numerosos alimentos funcionales y suplementos dietéticos.
A nivel taxonómico, la identidad de la cepa tiene importancia clínica. Distintos tipos de probióticos pueden tener efectos diferentes. Por ejemplo, si un tipo específico de Lactobacillus ayuda a prevenir una enfermedad, esto no significa necesariamente que otro tipo de Lactobacillus o cualquiera de los probióticos de Bifidobacterium tenga el mismo efecto.
2. Fuentes naturales y formas comunes de preparación
Los microorganismos probióticos están presentes en algunos alimentos fermentados (por ejemplo, el yogur), se añaden a ciertos productos alimenticios y están disponibles como suplementos dietéticos. Entre las principales fuentes naturales de origen alimentario se incluyen:
- Productos lácteos fermentados: yogur, kéfir, suero de leche (buttermilk), quesos madurados, crema agria
- Vegetales fermentados: chucrut, kimchi, pepinillos (fermentados en salmuera)
- Alimentos fermentados no lácteos: miso, tempeh, natto, kombucha, pan de masa madre
Los probióticos están disponibles para los consumidores en productos orales como suplementos dietéticos y yogures, así como en otros productos como supositorios y cremas. Los formatos de suplementos dietéticos incluyen cápsulas, tabletas, polvos, líquidos, gomitas y sobres. Debido a que los probióticos deben consumirse vivos para tener beneficios para la salud y pueden morir durante su vida útil, los usuarios deben buscar productos etiquetados con el número de UFC al final de la vida útil del producto, no en el momento de fabricación.
Los probióticos se consideran suplementos dietéticos; por lo tanto, no están cubiertos por el seguro médico y su producción no está regulada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). Como tal, se ha informado que la calidad, la pureza y la viabilidad del producto pueden ser variables. Sin embargo, actualmente varias empresas de renombre comercializan productos probióticos con evaluación clínica y producción controlada en calidad.
3. Uso tradicional e histórico
3.1 Uso antiguo y preciéntifico
Aunque el concepto de bacteria aún no se comprendía, muchas culturas a lo largo de la historia consumieron alimentos fermentados que hoy sabemos contenían probióticos. Estos alimentos generalmente se desarrollaron en un esfuerzo por conservar los alimentos durante períodos más largos, pero la gente pronto notó que comerlos también mejoraba la digestión y la salud general. Mediante prueba y error, los pueblos antiguos descubrieron que los alimentos fermentados aportaban numerosos beneficios para la salud y transmitieron ese conocimiento a través de generaciones. Sin embargo, los alimentos fermentados no se usaron solo para la conservación a lo largo de la historia de los probióticos, sino que también se creía que tenían propiedades medicinales.
El consumo de alimentos fermentados por sus efectos beneficiosos para la salud es una práctica antigua; el yogur, el queso y otros alimentos fermentados se consumían ampliamente en el antiguo Egipto, China, India y África por sus beneficios para la salud.
En la antigua Grecia y Roma, la leche fermentada se utilizaba para tratar trastornos digestivos e intestinales, así como heridas e infecciones. La historia de los probióticos puede rastrearse hasta el primer uso del queso y los productos fermentados, bien conocidos por los griegos y romanos, quienes recomendaban su consumo. La fermentación de alimentos lácteos representa una de las técnicas más antiguas de conservación de alimentos.
En sistemas de medicina tradicional como el ayurveda y la medicina tradicional china, se reconocía la importancia de la salud intestinal, y se recomendaba el consumo de alimentos fermentados para promover un sistema digestivo saludable.
3.2 Primer período científico
Las primeras observaciones científicas sobre los probióticos siguieron al descubrimiento de Louis Pasteur sobre el papel de los microbios en la fermentación. En 1907, Elie Metchnikoff, un científico ruso ganador del Premio Nobel, relacionó la mejora de la salud y la longevidad entre los campesinos búlgaros con el consumo de leche fermentada que contenía Lactobacillus bulgaricus. Mientras que Pasteur descubrió los microorganismos responsables de la fermentación de los alimentos, Metchnikoff fue el primero en plantear la teoría de que estos y otros microorganismos beneficiaban por sí mismos la salud humana.
Las bacterias ácido-lácticas con propiedades beneficiosas para la salud se aislaron por primera vez en la década de 1920. En la década de 1930, Minoru Shirota, en Japón, aisló Lactobacillus casei Shirota y, en 1935, creó Yakult, una bebida probiótica.
El bacilo búlgaro, más tarde denominado Lactobacillus bulgaricus, se demostró incapaz de sobrevivir en el sistema digestivo humano, según Leo F. Rettger, de Yale, en 1921. Este descubrimiento provocó una disminución del fenómeno de los alimentos fermentados. Sin embargo, Rettger continuó investigando distintas cepas de Lactobacillus, concluyendo en 1935 que ciertas cepas de Lactobacillus acidophilus no solo podían sobrevivir en el entorno intestinal humano, sino que eran muy activas.
Entre las décadas de 1970 y 1990, el uso de probióticos para la salud intestinal aumentó en Asia y Europa. Los probióticos han recibido renovada atención en el siglo XXI por parte de fabricantes de productos, estudios de investigación y consumidores.
La comunidad de microorganismos que vive sobre y dentro de nosotros se denomina "microbioma", y es un tema candente de investigación. El Proyecto del Microbioma Humano, respaldado por los Institutos Nacionales de Salud (NIH) entre 2007 y 2016, desempeñó un papel clave en esta investigación al mapear las bacterias normales que viven dentro y sobre el cuerpo humano sano.
4. Constituyentes clave y compuestos activos
4.1 Las bacterias mismas como agente activo
A diferencia de los suplementos botánicos o químicos, el "ingrediente activo" principal en los probióticos bacterianos es el microorganismo vivo e íntegro. La identidad de la cepa —definida hasta el nivel de género, especie y cepa— determina propiedades probióticas específicas. Sin embargo, ciertos metabolitos bacterianos y componentes estructurales están reconocidos como mediadores de efectos biológicos.
4.2 Ácidos grasos de cadena corta (AGCC)
Los AGCC, principalmente el butirato, el acetato y el propionato, desempeñan varias funciones clave en la salud humana, desde la modulación del sistema inmunológico hasta la regulación de vías metabólicas y la restauración de la barrera intestinal. Varias bacterias son capaces de degradar fuentes de sustrato (principalmente polisacáridos no digeribles, pero también, con menor frecuencia, proteínas) para producir AGCC.
Los ácidos grasos de cadena corta (AGCC), como producto terminal de la fermentación bacteriana con múltiples características metabólicas, son fuentes de energía cruciales para la microbiota intestinal y las células epiteliales intestinales (CEI) del huésped, lo que puede mantener el equilibrio ácido-base intestinal, inhibir el crecimiento de patógenos dañinos, modular la inmunidad intestinal del huésped y, así, reducir las respuestas inflamatorias.
A nivel molecular, los AGCC, principalmente el butirato, aumentan la concentración de uniones estrechas, como claudina-1, zonula occludens-1 y occludina, mediante la regulación al alza de los genes que codifican estas proteínas. Además, el butirato es capaz de fortalecer la capa de moco del epitelio intestinal al aumentar la expresión de mucina 2. El butirato también participa en la modulación del estrés oxidativo, ya que reduce el daño al ADN inducido por H2O2, restaurando los niveles de glutatión antioxidante.
4.3 Ácidos orgánicos y exclusión competitiva
La inhibición de E. coli O157:H7 por diferentes cepas de Lactococcus y Lactobacillus se atribuyó a la producción de ácido láctico y al pH bajo. El crecimiento de Helicobacter pylori fue inhibido por diferentes cepas de Lactobacillus y Bifidobacterium, incluidas L. acidophilus, L. bulgaricus y Bifidobacterium bifidus. Estos efectos se relacionaron con la producción de ácido láctico, acético y clorhídrico.
4.4 Polisacáridos estructurales y proteínas de superficie
Trabajos recientes han arrojado luz sobre los elementos estructurales de polisacáridos y proteínas de superficie de Bifidobacterium, así como sobre sus productos metabólicos, como mediadores comensales de la homeostasis inmunitaria. Las bacterias ácido-lácticas son indígenas del intestino delgado y grueso de humanos y animales, y ejercen una serie de propiedades probióticas, como la unión a receptores y la exclusión física de patógenos, la producción de sustancias antimicrobianas, el fortalecimiento de la barrera mucosa intestinal y la modulación del sistema inmunológico.
4.5 Metabolitos neuroactivos
Los microorganismos probióticos influyen en la función cerebral a través de mecanismos definidos, incluida la modulación de la neuroinflamación, la producción de neurotransmisores (GABA, serotonina), la regulación del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal (HHS) y la señalización del nervio vago.
5. Mecanismos de acción establecidos
5.1 Inhibición de patógenos y exclusión competitiva
La capacidad de los probióticos para modificar la respuesta inmunológica del huésped, antagonizar microbios patógenos o competir por sitios de adhesión con microorganismos patógenos está relacionada con la acción de los probióticos contra los microorganismos. El crecimiento de cuatro especies de enteropatógenos conocidos —H. pylori, Campylobacter jejuni, Campylobacter coli y C. difficile— fue inhibido por cepas de Lactobacillus aisladas del tracto gastrointestinal humano, probablemente debido a la producción de ácidos orgánicos. Con base en estos estudios, es razonable sugerir que la producción de ácidos orgánicos por parte de los probióticos en el tracto gastrointestinal hace que el ambiente intestinal sea menos favorable para sus competidores y disminuye el riesgo de infecciones entéricas por patógenos.
5.2 Refuerzo de la barrera intestinal
Los AGCC no solo cumplen una función en el intestino donde residen las bacterias comensales, sino que también desempeñan un papel crítico en la mejora de la capacidad de barrera del intestino del organismo y en la resistencia a la invasión de patógenos externos. Los probióticos pueden restaurar el equilibrio microbiano y, así, inhibir la proliferación de patógenos como C. difficile.
5.3 Inmunomodulación
A nivel celular, Bifidobacterium regula al alza las células T reguladoras supresoras, mantiene la función de la barrera intestinal, modula la actividad de las células dendríticas y los macrófagos, y atenúa los programas Th2 y Th17 intestinales. La depleción o ausencia de Bifidobacterium en humanos y organismos modelo se asocia con respuestas autoinmunes y homeostasis inmunitaria alterada.
El mecanismo del tratamiento con probióticos para la EII puede estar relacionado con la reducción del estrés oxidativo, la reparación de la barrera intestinal, la regulación del equilibrio de la flora intestinal y la modulación de la respuesta inmunitaria intestinal.
5.4 Señalización del eje intestino-cerebro
El microbioma intestinal desempeña un papel significativo en la regulación de la función gastrointestinal (GI) y en la modulación del eje intestino-cerebro, que describe la comunicación bidireccional entre el tracto GI y el sistema nervioso central (SNC). Estudios recientes han revelado que la microbiota intestinal participa en la comunicación con el cerebro a través de una red de comunicación bidireccional conocida como el eje intestino-cerebro. Esta comunicación involucra vías humorales, inmunológicas, endocrinas y neuronales. La disbiosis intestinal afecta negativamente estas vías de comunicación, lo que provoca complicaciones neurológicas y déficits cognitivos.
La evidencia clínica, epidemiológica e inmunológica sugiere que la microbiota entérica influye de manera extensa y profunda en la relación intestino-cerebro, es decir, en el estado mental, la regulación emocional, la función neuromuscular y la regulación del eje HHS.
6. Evidencia científica por área de uso
6.1 Diarrea asociada a antibióticos (DAA)
Se ha demostrado que los probióticos previenen y mejoran el curso de trastornos digestivos como la diarrea aguda, nosocomial y asociada a antibióticos; trastornos alérgicos como la dermatitis atópica (eccema) y la rinitis alérgica en lactantes; y la diarrea asociada a Clostridium difficile, así como algunos trastornos inflamatorios intestinales en adultos.
Las declaraciones con 100% de acuerdo y niveles de evidencia "altos" indicaron que: (i) probióticos específicos ayudan a reducir la carga sintomática general y el dolor abdominal en algunos pacientes con SII; (ii) en pacientes que reciben antibióticos o terapia de erradicación de Helicobacter pylori, ciertos probióticos son útiles como coadyuvantes para prevenir/reducir la duración/intensidad de la DAA; (iii) los probióticos presentan un perfil de seguridad favorable en pacientes de atención primaria.
Los ensayos clínicos han evaluado los efectos terapéuticos de los probióticos para varios trastornos, incluida la diarrea asociada a antibióticos o a Clostridium difficile, el síndrome del intestino irritable y las enfermedades inflamatorias intestinales. Aunque la investigación sobre probióticos es un campo en rápida evolución, existen datos suficientes para justificar un ensayo de probióticos para el tratamiento o la prevención de algunas de estas afecciones. Sin embargo, es probable que la capacidad de los probióticos para modificar los síntomas de la enfermedad sea modesta y varíe entre cepas probióticas; no todos los probióticos son adecuados para todas las enfermedades.
Fortaleza de la evidencia: La evidencia sobre los probióticos para prevenir o acortar la DAA se encuentra entre las más sólidas del campo, con múltiples ECA y revisiones sistemáticas, incluidas revisiones Cochrane, que respaldan cepas específicas como L. rhamnosus GG y Saccharomyces boulardii. El beneficio es clínicamente significativo pero modesto, y es específico de la cepa.
6.2 Síndrome del intestino irritable (SII)
Numerosas evidencias han sugerido que los probióticos pueden beneficiar los síntomas del SII. Sin embargo, los resultados de los ensayos clínicos han sido contradictorios.
En un metaanálisis que incorporó 72 ensayos controlados aleatorizados (ECA), los probióticos mostraron un tamaño de efecto medio en la mejora de los síntomas globales del SII (diferencia de medias estandarizada, −0.55; IC del 95%: −0.76 a −0.34) en comparación con el placebo.
Se incluyeron treinta y siete estudios en una revisión sistemática, en su mayoría sobre el síndrome del intestino irritable (SII; 19 estudios; tasas de respuesta al tratamiento: 18–80% (probióticos específicos), 5–50% (placebo)) o diarrea asociada a antibióticos (DAA; 10 estudios). Los ítems con 70–100% de acuerdo y evidencia "moderada" fueron: (i) probióticos específicos ayudan a aliviar la carga sintomática general en algunos pacientes con SII de predominio diarreico, y reducen la hinchazón/distensión y mejoran la frecuencia/consistencia de las evacuaciones intestinales en algunos pacientes con SII; y (ii) con algunos probióticos, la mejora de los síntomas ha llevado a una mejora en la calidad de vida.
Un metaanálisis indicó que los probióticos pueden ser beneficiosos y seguros para mejorar los síntomas del SII en comparación con el placebo. Sin embargo, resultó difícil extraer una conclusión precisa debido a la existencia de una heterogeneidad significativa y a un posible sesgo de publicación.
Para los médicos, debe evitarse la prescripción rutinaria de probióticos como tratamiento de primera línea para el SII. Su uso puede considerarse como un ensayo terapéutico individualizado en pacientes refractarios, con suspensión si no hay respuesta subjetiva después de 8 semanas, y sin asumir equivalencia entre diferentes cepas o formulaciones probióticas.
Fortaleza de la evidencia: Moderada pero heterogénea. El tamaño del efecto global en los ECA agrupados es estadísticamente significativo, pero la significancia clínica varía considerablemente según la cepa, la formulación y el subtipo de SII. Aunque numerosas revisiones sistemáticas han evaluado los efectos de los probióticos en el SII, persiste la incertidumbre respecto a su eficacia clínica, calidad metodológica y certeza de la evidencia.
6.3 Enfermedad inflamatoria intestinal (EII): colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn
Los probióticos tuvieron un efecto significativo en la inducción de la remisión clínica en la colitis ulcerosa (CU). Un análisis de subgrupos sugirió que la combinación de 5-ASA y probióticos puede proporcionar un beneficio adicional. La evidencia del metaanálisis más grande sobre probióticos en la EII, que incorporó 67 estudios (22 revisiones sistemáticas y 45 ECA), respalda un papel de los probióticos —particularmente las preparaciones multicepa— en la CU.
Las diferencias en los beneficios de los probióticos entre la enfermedad de Crohn (EC) y la CU pueden atribuirse a la diferente extensión de la lesión y a la fisiopatología mediada por el sistema inmunitario. Se requieren ensayos clínicos aleatorizados más sólidos para validar la eficacia y seguridad de diversas cepas probióticas en la EII.
Existen varias limitaciones en los ensayos que han evaluado la terapia probiótica en las enfermedades inflamatorias intestinales. Estas incluyen tamaños de cohorte reducidos, uso de diferentes dosis y cepas probióticas, duraciones de tratamiento variadas y diferencias en el tratamiento convencional concurrente.
Fortaleza de la evidencia: Moderada para la CU (particularmente para el mantenimiento de la remisión); débil a insuficiente para la EC. La base de evidencia está limitada por la heterogeneidad de los ensayos, los tamaños de muestra pequeños y el uso de preparaciones probióticas altamente variables.
6.4 Dermatitis atópica (eccema)
Los estudios han evaluado el uso de varios productos probióticos para prevenir la dermatitis atópica, un trastorno cutáneo inflamatorio frecuente. Los resultados de estos estudios sugieren que los probióticos pueden reducir el riesgo de desarrollar dermatitis atópica y la gravedad de los síntomas, aunque el alivio que estos productos pueden proporcionar puede ser limitado.
Se ha demostrado que los probióticos previenen y mejoran el curso de trastornos alérgicos como la dermatitis atópica (eccema) y la rinitis alérgica en lactantes.
Fortaleza de la evidencia: Preliminar a moderada. Los metaanálisis sugieren cierto efecto preventivo, particularmente cuando los probióticos se administran de forma perinatal y durante la lactancia, pero los resultados no son consistentes en todas las cepas o poblaciones. La ODS caracteriza el alivio como potencialmente limitado.
6.5 Salud mental y el eje intestino-cerebro
Ha surgido una clase de probióticos conocidos como psicobióticos, con propiedades neuroactivas específicas. Estos microorganismos influyen en la función cerebral a través de mecanismos definidos, incluida la modulación de la neuroinflamación, la producción de neurotransmisores (GABA, serotonina), la regulación del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal (HHS) y la señalización del nervio vago.
El eje intestino-cerebro es bidireccional, lo que significa que el estrés crónico y las anomalías del sistema nervioso central pueden alterar la composición y función de la microbiota intestinal, creando un círculo vicioso. Tanto en modelos de epilepsia inducida por ácido kaínico como en ensayos clínicos con pacientes con enfermedad de Alzheimer y depresión resistente al tratamiento, el tratamiento con probióticos resultó en notables disminuciones de los marcadores de inflamación sistémica y central. Estos resultados indican que la inmunomodulación es un mecanismo central en la interacción intestino-cerebro facilitada por los probióticos.
Una bebida probiótica que contenía L. acidophilus, L. fermentum, L. casei y B. bifidum, administrada durante 12 semanas, mejoró significativamente la puntuación del Mini-Examen del Estado Mental en 60 pacientes con enfermedad de Alzheimer, con una edad media de 80 años.
No todos los ensayos clínicos aleatorizados mostraron efectos positivos de los probióticos en la salud cognitiva de los sujetos. Los mecanismos subyacentes a estos efectos y su relevancia clínica a largo plazo siguen sin comprenderse por completo.
Fortaleza de la evidencia: Preliminar. La investigación evoluciona rápidamente, con algunas señales positivas provenientes de ensayos clínicos en depresión, ansiedad y deterioro cognitivo, pero el campo carece de ECA de gran tamaño y bien controlados. Muchos hallazgos provienen de modelos animales o de estudios en humanos pequeños con diseños heterogéneos.
6.6 Afecciones metabólicas (obesidad, diabetes tipo 2, hipercolesterolemia)
Además, los probióticos pueden ser de interés como coadyuvantes en el tratamiento de trastornos metabólicos, incluidos la obesidad, el síndrome metabólico, la enfermedad del hígado graso no alcohólico y la diabetes tipo 2.
Los posibles beneficios para la salud de los probióticos son objeto de una gran cantidad de investigación científica. Entre las principales condiciones de salud en estudio se encuentran la hipercolesterolemia y la obesidad.
Fortaleza de la evidencia: Preliminar a moderada. Algunos ECA reportan mejoras modestas en los perfiles lipídicos y la sensibilidad a la insulina con cepas específicas, pero los tamaños de efecto suelen ser pequeños y la significancia clínica es incierta. Estos hallazgos no se consideran suficientes para respaldar el uso clínico rutinario en estas indicaciones.
6.7 Enfermedad respiratoria alérgica
Se han identificado niveles más bajos de bifidobacterias, incluida la especie B. adolescentis, en sujetos adultos con asma alérgica, lo que sugiere un posible papel protector de las bifidobacterias en las enfermedades respiratorias. Además, se ha demostrado que el tratamiento con B. adolescentis reduce la inflamación alérgica en las vías respiratorias de modelos murinos, lo que indica un posible efecto terapéutico para el asma alérgica. Sin embargo, los mecanismos por los cuales estos microorganismos probióticos ejercen estos beneficios no se comprenden completamente.
Fortaleza de la evidencia: Mayormente preliminar; la mayor parte de los datos provienen de estudios observacionales y modelos animales. La evidencia de ensayos clínicos en humanos es limitada e inconsistente.
6.8 Salud urogenital
Los lactobacilos protegen a las mujeres del desarrollo de infecciones del tracto urinario (ITU). Los estudios han demostrado que la combinación de dos cepas de aislados uretrales distales, L. rhamnosus GR-1 y L. fermentum B-54 con RC-14, actúa mediante actividades antibacilos grampositivos y la producción de peróxido de hidrógeno.
Fortaleza de la evidencia: Preliminar a moderada para la salud vaginal y la prevención de ITU en mujeres; se necesitan más ECA de alta calidad.
7. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con las bacterias probióticas
Las infecciones del tracto digestivo, el intestino irritable, la intolerancia a la lactosa, las alergias, las infecciones del tracto urogenital, la fibrosis quística y diversos tipos de cáncer pueden ser potencialmente prevenidos y tratados con el uso de probióticos. Los sistemas corporales más consistentemente estudiados en relación con las bacterias probióticas incluyen:
- Sistema gastrointestinal: El área con más evidencia, que abarca la diarrea (infecciosa, asociada a antibióticos, del viajero), el SII, la EII (CU > EC), el sobrecrecimiento bacteriano del intestino delgado, el cotratamiento de H. pylori y la reservoritis.
- Sistema inmunológico: Modulación de la inmunidad innata y adaptativa, dermatitis atópica, rinitis alérgica e infecciones del tracto respiratorio.
- Sistema nervioso central / Salud mental: Depresión, ansiedad, función cognitiva, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson (investigación emergente).
- Sistema metabólico: Obesidad, diabetes tipo 2, hiperlipidemia, enfermedad del hígado graso no alcohólico.
- Sistema urogenital: Vaginosis bacteriana, infecciones del tracto urinario.
- Piel: Dermatitis atópica.
El cuerpo, especialmente el tracto gastrointestinal inferior (el intestino), contiene una comunidad compleja y diversa de bacterias. Aunque tendemos a pensar en las bacterias como "gérmenes" dañinos, muchas bacterias en realidad ayudan al cuerpo a funcionar correctamente.
8. Formas de dosificación y dosis reportadas
La dosis de probióticos se expresa en unidades formadoras de colonias (UFC), una medida de la cantidad de microorganismos viables. Las UFC estiman el número de microbios vivos capaces de formar colonias en pruebas de laboratorio. Los probióticos en suplementos vienen en un amplio rango de UFC, desde los altos millones hasta 200 mil millones.
Aunque la gran mayoría de los ensayos clínicos existentes indican que dosis de probióticos de 10 a 20 mil millones de UFC al día son suficientes para mantener la salud inmunológica y digestiva, cada vez son más comunes los estudios de investigación que examinan la relación dosis-respuesta de UFC mayores y los productos con UFC de 50 a 100 mil millones.
Cabe destacar que el número de UFC en un probiótico puede disminuir con el tiempo. Por lo tanto, el número de UFC que contenía un producto en el momento de su fabricación no necesariamente refleja el número de UFC que el producto contiene cuando se compra o se usa. Por esta razón, algunos expertos recomiendan elegir productos que indiquen el número de UFC que el producto contendrá hasta la fecha de caducidad o de consumo preferente, en lugar del número que contenía en el momento de la fabricación.
Las dosis específicas reportadas en estudios clínicos varían ampliamente según la cepa y la indicación. Algunos ejemplos representativos de la literatura incluyen:
- SII y DAA: La mayoría de los ensayos clínicos han empleado dosis que van desde aproximadamente 1 × 108 hasta 4 × 1010 UFC/día de preparaciones de una o varias cepas, administradas una o dos veces al día durante períodos de 4 a 12 semanas.
- Enfermedad de Alzheimer: Una bebida probiótica que contenía L. acidophilus, L. fermentum, L. casei y B. bifidum se administró durante 12 semanas en 60 pacientes.
- Rango general en la literatura de patentes y clínica: Se ha sugerido que al menos 106–1012, como al menos 106–1010, por ejemplo 108–109 UFC como dosis diaria, podría ser eficaz para lograr los efectos deseados para la salud en un sujeto.
No existe una dosis óptima universalmente establecida. La dosificación óptima es específica de la cepa, específica de la indicación y puede depender de la formulación y la viabilidad en el momento del consumo. Distintos tipos de probióticos pueden tener efectos diferentes, y este principio se extiende también a los requisitos de dosificación.
9. Consideraciones de seguridad e interacciones conocidas
9.1 Seguridad general en poblaciones sanas
Los probióticos son utilizados por millones de personas por sus beneficios documentados o anticipados para la salud. Generalmente pertenecen a los géneros lactobacilos y bifidobacterias y forman parte de la flora normal. Se han estudiado en una amplia variedad de enfermedades y en la prevención de enfermedades inflamatorias e infecciosas. En adultos y niños sanos, los probióticos tienen un historial de seguridad bien documentado, con eventos adversos generalmente limitados a molestias gastrointestinales leves y transitorias, como hinchazón y flatulencia.
Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) es el probiótico más estudiado, con la información más completa sobre aspectos de seguridad.
9.2 Riesgos en poblaciones vulnerables
En 2023, la FDA advirtió a los proveedores de atención médica que los bebés prematuros a quienes se les administran probióticos corren el riesgo de sufrir infecciones graves, potencialmente mortales, causadas por el microorganismo.
La FDA ha informado que los probióticos podrían causar infecciones o incluso enfermedades potencialmente mortales en bebés prematuros. Los probióticos también podrían causar problemas, como infecciones bacterianas, en personas que ya están gravemente enfermas o que tienen sistemas inmunológicos débiles.
En raras ocasiones, los probióticos pueden translocarse desde el tracto gastrointestinal, provocando una infección invasiva. Se realizó una revisión sistemática de casos de sepsis, bacteriemia y fungemia asociados con la administración de probióticos en niños entre 1995 y 2021. De las 49 infecciones invasivas reportadas, la sepsis fue la más común. La mayoría de los niños que cumplían con la definición clínica de sepsis tenían menos de dos años y presentaban una condición predisponente, como prematuridad o un catéter intravenoso permanente, y el 94% fue tratado con éxito con terapia antimicrobiana.
La evidencia de observaciones a corto plazo sugiere que ciertas cepas probióticas podrían comportarse como patógenos oportunistas en poblaciones inmunocomprometidas o estresadas.
Se han reportado algunos casos recientes de bacteriemia y/o sepsis asociados con lactobacilos en pacientes con diferentes enfermedades subyacentes, como colitis ulcerosa en pacientes pediátricos o adultos, lo que sugiere que un daño extenso de la mucosa colónica aumenta el riesgo de bacteriemia.
9.3 Transferencia de resistencia a antibióticos
La translocación de probióticos puede provocar reacciones alérgicas, consecuencias inmunológicas dañinas, infecciones sistémicas y locales oportunistas, y la propagación de resistencia a antibióticos. El grupo de trabajo conjunto de la OMS/FAO recomendó que las nuevas cepas probióticas se evalúen en cuanto a seguridad mediante pruebas de resistencia a antibióticos, producción de toxinas y potencial hemolítico, evaluación de actividades metabólicas como la producción de D-lactato y la desconjugación de sales biliares, la realización de estudios en humanos para evaluar efectos secundarios y vigilancia posterior a la comercialización en consumidores, e, idealmente, el estudio de su uso en animales inmunocomprometidos para determinar la infectividad del organismo probiótico.
9.4 Consideraciones regulatorias y de control de calidad
Las etiquetas de los suplementos dietéticos pueden hacer declaraciones sobre cómo el producto afecta la estructura o función del cuerpo sin aprobación de la FDA, pero no se les permite hacer declaraciones de salud, como afirmar que el suplemento reduce el riesgo de contraer una enfermedad, sin el consentimiento de la FDA. Si un probiótico se va a comercializar como un fármaco para el tratamiento de una enfermedad o trastorno, debe cumplir requisitos más estrictos. Debe demostrarse su seguridad y eficacia para el uso previsto mediante ensayos clínicos y ser aprobado por la FDA antes de poder venderse.
No todos los alimentos y suplementos dietéticos etiquetados como probióticos tienen beneficios para la salud comprobados. La selección de la cepa probiótica debe centrarse en productos de calidad comprobada con beneficios clínicamente demostrados para el trastorno en cuestión.
Los estudios de perfilado bacteriano basados en genes de humanos afectados por enfermedades han identificado lo que podrían ser nuevos "probióticos", como Faecalibacterium prausnitzii y especies de Clostridium de los grupos IV y XIVa. La identificación, purificación y reempaquetado de factores solubles derivados de probióticos con capacidad comprobada de modificar la función biológica podrían permitirnos aprovechar el poder de los probióticos evitando al mismo tiempo los riesgos potenciales asociados con las bacterias vivas. Algunos sugieren que, a medida que estos avances progresen hacia la aplicación clínica, pasaremos del término "probiótico" al nuevo mundo de los "farmabióticos".
9.5 Interacciones
La interacción conocida clínicamente más relevante involucra a los antibióticos: la terapia antibiótica puede reducir marcadamente o eliminar la viabilidad de las bacterias probióticas en el intestino. Entre las razones comunes para tomar suplementos probióticos se incluyen la repoblación del intestino con lactobacilos después de tomar antibióticos y la ayuda en el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal, la intolerancia a la lactosa y las infecciones gastrointestinales. En los ensayos clínicos, comúnmente se recomienda espaciar la ingesta de probióticos varias horas de la administración de antibióticos para minimizar esta interacción. Conocer el perfil de sensibilidad a los antibióticos de un probiótico en particular ofrece una estrategia de erradicación, en caso de ser necesaria, y así reduce el riesgo de colonización a largo plazo en el improbable caso de que dichos riesgos llegaran a manifestarse.
Algunas preocupaciones empíricas respecto a la seguridad de los probióticos son la aparición de enfermedad, efectos metabólicos adversos sobre el tracto gastrointestinal y eventos de transferencia génica. Los medicamentos inmunosupresores utilizados en pacientes trasplantados o con enfermedades autoinmunes pueden agravar los riesgos, ya que el sistema inmunológico del huésped no puede responder adecuadamente ante una posible translocación de organismos probióticos.
Referencias