bacósidos

Bacósidos: Una Referencia Integral

1. Identidad: Fuente Botánica, Nombres Químicos y Preparaciones

1.1 Fuente Botánica

Bacopa monnieri es una planta perenne medicinal rastrera de la familia Scrophulariaceae, con pequeñas hojas oblongas y flores de color blanco a púrpura, utilizada con frecuencia en la medicina ayurvédica. Otros nombres de esta hierba incluyen brahmi, hisopo de agua, gratiola de hoja de tomillo y hierba de la gracia. El término "Brahmi" deriva de la mitología hindú, y significa "Brahma" o el "creador supremo", y se ha utilizado para describir tanto a Bacopa monnieri como a Centella asiatica (Gotu kola), o a una combinación de ambas plantas. Bacopa es nativa de India, Indochina, Australia y Sri Lanka.

1.2 Identidad Química de los Bacósidos

Los estudios de caracterización química revelaron que los principales constituyentes activos de la hierba son las saponinas triterpenoides, los bacósidos. Los principales compuestos químicos de Bacopa monnieri son saponinas triterpenoides de tipo damarano con fracciones de jujubogenina o pseudojujubogenina como aglicona.

Los Bacósidos A y B se reportaron por primera vez en B. monnieri en 1963. La principal entidad química responsable de la actividad nootrópica es el Bacósido A levorrotatorio, que suele coexistir con el Bacósido B dextrorrotatorio. Desde entonces, se ha establecido que la identidad del Bacósido A corresponde a una mezcla de cuatro saponinas triglucosídicas: Bacósido A3, Bacopasido II, el isómero de jujubogenina de la Bacopasaponina C, y la Bacopasaponina C.

Químicamente, el Bacósido A no es una molécula única, sino una mezcla compleja de cuatro glucósidos saponínicos principales: bacopasido A3, bacopasido C, bacósido X y bacopasaponina C. Estos constituyentes comparten una estructura central derivada de la jujubogenina o la pseudojujubogenina, que sirve como esqueleto de aglicona. Las cadenas de azúcares adheridas no solo facilitan la solubilidad acuosa, sino que también influyen en la orientación espacial y la afinidad por receptores de la molécula, contribuyendo así a su bioactividad multiobjetivo.

Estructuralmente, el Bacósido A (ID de PubChem: 92043183) es un compuesto químico anfifílico que contiene tanto fracciones esteroles como de azúcares. Se han identificado y caracterizado doce análogos de los bacósidos, conocidos como bacopásidos I-XII. La mayoría de los glucósidos tienen cadenas de azúcares unidas únicamente al C-3 (clasificados como monodesmósidos), y en algunos casos, tanto al C-3 como al C-20 (clasificados como bidesmósidos) de la unidad aglicona.

Los constituyentes activos de la planta se identificaron de manera presuntiva como "bacósidos A y B" en publicaciones más antiguas. Posteriormente, el "bacósido A" se identificó como una mezcla de cuatro saponinas y se consideró parte de los constituyentes principales de la hierba, junto con el bacopasido I. Estas saponinas principales ahora forman parte de las monografías analíticas de muchas farmacopeas. Sin embargo, la identidad del "bacósido B" sigue siendo controvertida, con información aparentemente contradictoria disponible en la literatura científica.

Los Bacósidos A y B son responsables de la mayoría de los efectos neurofarmacológicos y nootrópicos. Se cree que las saponinas triterpenoides son responsables de la mayor parte de las acciones farmacológicas de la hierba.

1.3 Otros Constituyentes Fitoquímicos

Bacopa monnieri es rica en metabolitos secundarios, incluyendo alcaloides (herpestina, brahmina), saponinas (bacósidos, ácido betulínico y hersaponina), alcoholes, flavonoides, glucósidos de esteroles, azúcares, aminoácidos y cucurbitacinas. Los principales alcaloides presentes en Bacopa monnieri incluyen la brahmina, que se cree contribuye a sus efectos neuroprotectores. La brahmina fue uno de los primeros alcaloides aislados de la planta. La herpestina es otro alcaloide notable presente en Bacopa monnieri. Contiene átomos de nitrógeno y presenta una estructura molecular compleja, típica de los alcaloides. La herpestina puede influir en sistemas de neurotransmisores como la serotonina y la dopamina, los cuales son fundamentales para la regulación del estado de ánimo y las funciones cognitivas.

1.4 Formas y Preparaciones Comunes

Los bacósidos se encuentran en el uso de suplementos dietéticos en varias formas. Los extractos secos estandarizados de las partes aéreas de Bacopa monnieri son los más estudiados, preparados utilizando diversos sistemas de solventes. En al menos un ensayo clínico importante, la hierba se extrajo con metanol:agua (70:30) para producir un extracto seco 50:1 con un mínimo de 50% de bacósidos A y B, según se determinó mediante un método espectrofotométrico. La mayoría de los ensayos clínicos utilizan de 300 a 450 mg diarios de un extracto estandarizado, generalmente dividido en dos o tres dosis. El extracto suele estandarizarse para contener entre 24% y 55% de bacósidos, aunque algunos estudios utilizaron productos estandarizados con 10 a 20% de glucósidos de bacopa. Se han estudiado extractos acuosos, extractos alcohólicos (etanol o metanol) y polvos de planta entera. También se han investigado fracciones purificadas de bacósidos en investigación preclínica.

2. Uso Tradicional e Histórico

2.1 Tradición Ayurvédica

Las referencias a Bacopa monnieri se remontan a más de 3,000 años en textos ayurvédicos clásicos como el Charaka Samhita y el Sushruta Samhita, donde se elogiaba a Brahmi como una "medhya rasayana", un rejuvenecedor del intelecto y la claridad mental. En el Charaka Samhita, Bacopa se presenta como una planta para tratar diversos trastornos mentales y se la denomina "medhya rasayana", que se traduce como "hierbas rejuvenecedoras" que se creía mejoraban la memoria, la salud mental y el intelecto, y promovían la longevidad y el rejuvenecimiento. En Ayurveda, Bacopa se usaba para el insomnio, la epilepsia y como agente ansiolítico.

Los practicantes antiguos en tiempos védicos recomendaban Brahmi a estudiantes que se preparaban para exámenes, eruditos que recitaban versos extensos y monjes dedicados a la meditación profunda. Las principales indicaciones para el uso de Bacopa en la medicina ayurvédica son la mejora de la memoria, el insomnio, la epilepsia y su uso como ansiolítico.

Bacopa monnieri se ha utilizado durante siglos en la medicina ayurvédica, sola o en combinación con otras hierbas, como potenciador de la memoria y el aprendizaje, sedante y antiepiléptico. En la Ayurveda tradicional de Kerala, las hojas de Brahmi se trituran para formar una pasta de uso tópico para el alivio de úlceras y heridas menores, mientras que las decocciones o el ghrita (formulaciones a base de ghee) se emplean para el agotamiento nervioso y la ansiedad.

2.2 Uso Regional Más Amplio

En todo el sudeste asiático y en la medicina tradicional Unani de Persia, Bacopa monnieri también fue valorada por potenciar la memoria y aliviar la fatiga mental. Desde al menos el siglo VI d.C., bacopa se ha utilizado en la medicina ayurvédica como diurético y tónico para el sistema nervioso, así como para el corazón.

3. Principales Constituyentes Activos y Mecanismos de Acción

3.1 Panorama de los Mecanismos

La evidencia actual sugiere que Bacopa monnieri actúa mediante los siguientes mecanismos: neuroprotección antioxidante (a través de la inducción redox y enzimática), inhibición de la acetilcolinesterasa y/o activación de la colina acetiltransferasa, reducción del β-amiloide, aumento del flujo sanguíneo cerebral y modulación de neurotransmisores (acetilcolina [ACh], 5-hidroxitriptamina [5-HT], dopamina [DA]).

3.2 Acción Antioxidante y Neuroprotectora

El Bacósido A, el constituyente neuroprotector vital, está compuesto por cuatro constituyentes: bacósido A3, bacopasido II, isómero de jujubogenina de la bacopasaponina C (bacopasido X), y bacopasaponina C. Los extractos de B. monnieri, así como los bacósidos, establecen exitosamente un entorno antioxidante saludable en diversos tejidos, especialmente en el hígado y el cerebro. La eliminación de radicales libres, la supresión de la peroxidación lipídica y la activación de enzimas antioxidantes por parte de los bacósidos contribuyen a alcanzar un estado fisiológico de estrés oxidativo minimizado.

BM amplifica los mecanismos de eliminación de radicales libres y preserva las células del hipocampo, la corteza prefrontal y el estriado, protegiéndolas de la citotoxicidad. Además, disminuye la actividad de la lipoxigenasa, reduce la peroxidación lipídica, aumenta la actividad de la GPX y promueve la quelación del hierro.

Según los resultados de estudios en animales, se demostró que el extracto de B. monnieri y los bacósidos mejoran el estado antioxidante en las regiones cerebrales del hipocampo, la corteza frontal y el estriado. La evidencia sugiere que se comprobó que el bacósido A protege contra las enfermedades cerebrovasculares inducidas por el tabaquismo al disminuir la formación de radicales libres a través de su potencial antioxidante.

3.3 Modulación Colinérgica

Se han propuesto diversos mecanismos de acción para sus efectos cognitivos, incluyendo la inhibición de la acetilcolinesterasa (AChE), la reducción del β-amiloide, la neuroprotección antioxidante, la modulación de neurotransmisores (acetilcolina [ACh], 5-hidroxitriptamina [5-HT], dopamina [DA]), la activación de la colina acetiltransferasa y el aumento del flujo sanguíneo cerebral. Se ha reportado que el Bacósido A repara el daño causado en las neuronas al potenciar la actividad neuronal, la proteína quinasa, la actividad sináptica y la transmisión del impulso nervioso.

3.4 Modulación Serotoninérgica y Dopaminérgica

Bacopa actúa principalmente a través de un mecanismo antioxidante (es decir, neuroprotección) o alterando diferentes neurotransmisores —serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT), dopamina (DA), acetilcolina (ACh), ácido gamma-aminobutírico (GABA)— para ejercer el efecto farmacológico. Entre ellos, se ha demostrado que la 5-HT ajusta con precisión la plasticidad neuronal, la cual constituye un sustrato para la formación de la memoria.

3.5 Unión a Neurorreceptores y Penetración de la Barrera Hematoencefálica

La base molecular de la actividad neuroprotectora de los bacósidos se atribuye a la regulación de la traducción del ARNm y la expresión superficial de neurorreceptores como AMPAR, NMDAR y GABAR. Los bacósidos, que son glucósidos no polares, pueden atravesar la barrera hematoencefálica mediante difusión pasiva simple mediada por lípidos.

3.6 Reparación Neuronal y Crecimiento Dendrítico

Hasta la fecha, los bacósidos y las saponinas triterpenoides han demostrado ser capaces de reparar el daño neuronal, promover la actividad de la enzima quinasa, restaurar la actividad sináptica y mejorar la transmisión del impulso neural. Bacopa interactúa con los sistemas dopaminérgico y serotoninérgico, pero su principal mecanismo molecular tiene que ver con la promoción de la comunicación neuronal. Lo hace aumentando el crecimiento de las terminaciones nerviosas, también llamadas dendritas.

3.7 Vías del β-Amiloide y la Neurodegeneración

Los bacósidos protegieron contra la citotoxicidad y el daño al ADN de las neuronas implicadas en la enfermedad de Alzheimer, y repararon las neuronas dañadas al potenciar la actividad quinasa y la síntesis neuronal. El mecanismo neuroprotector de B. monnieri se analiza principalmente en función de su actividad antioxidante, la inhibición de la actividad de la acetilcolinesterasa, la promoción de la actividad de la colina acetiltransferasa, la actividad antiinflamatoria, la actividad potenciadora del intelecto, la actividad reductora del beta-amiloide, la actividad moduladora de neurotransmisores y la actividad potenciadora del flujo sanguíneo cerebral.

3.8 Biotransformación In Vivo

El constituyente activo responsable de sus efectos farmacológicos es el bacósido A, una mezcla de saponinas triterpenoides de tipo damarano que contienen cadenas de azúcares unidas a un esqueleto aglicona esteroide. Se ha reportado que las saponinas triterpenoides se transforman in vivo en metabolitos que ofrecen mejor actividad biológica y características farmacocinéticas. Esto significa que los productos de degradación de la aglicona —jujubogenina y pseudojujubogenina— podrían contribuir por sí mismos a los efectos observados tras la administración oral.

4. Evidencia Científica por Área de Uso

4.1 Función Cognitiva y Memoria en Adultos Sanos

Muchos estudios clínicos han demostrado mejoras en el aprendizaje verbal, el recuerdo de palabras diferido, la adquisición de memoria y la reducción de la ansiedad con el uso de Bacopa.

Una revisión sistemática de Pase et al. (2012), publicada en el Journal of Alternative and Complementary Medicine, examinó ensayos controlados aleatorizados. Seis estudios cumplieron los criterios finales de inclusión y fueron incluidos en la revisión. Todos los ensayos se realizaron durante 12 semanas. En los ensayos, se utilizaron tres extractos diferentes de Bacopa en dosis de 300–450 mg de extracto al día. En conjunto, Bacopa mejoró el desempeño en 9 de 17 pruebas en el dominio de recuerdo libre de memoria. Hubo poca evidencia de mejora en cualquier otro dominio cognitivo. Existe cierta evidencia que sugiere que Bacopa mejora el recuerdo libre de memoria, mientras que la evidencia de mejora en otras capacidades cognitivas actualmente es insuficiente, quizás debido a las medidas inconsistentes empleadas por los estudios en estos dominios cognitivos.

Un metaanálisis de Kongkeaw et al. (2014), publicado en el Journal of Ethnopharmacology, amplió este análisis. Esta revisión sistemática y metaanálisis de ensayos controlados aleatorizados examinó los efectos beneficiosos del extracto de Bacopa monnieri sobre la función cognitiva y demostró que el extracto de Bacopa monnieri tiene el potencial de mejorar el rendimiento cognitivo, particularmente la velocidad de atención, al reducir el tiempo de reacción de elección. El metaanálisis incluyó ensayos de intervención humana aleatorizados, controlados con placebo, con dosificación crónica de ≥ 12 semanas, con extractos estandarizados y sin ninguna co-medicación.

Una revisión sistemática de 2024, siguiendo las directrices PRISMA, revisó 22 ensayos clínicos. Tras aplicar los criterios de inclusión/exclusión, se seleccionaron veintidós ensayos clínicos relacionados con el uso de BM, que abarcaban condiciones como la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, la demencia, la hiperactividad y la falta de atención. Doce estudios investigaron el uso de la planta en pacientes sanos. Diecisiete estudios compararon los resultados con placebo. Las dosis variaron de 160 a 640 mg, y el periodo de tratamiento varió de cuatro semanas a seis meses.

Con base en un estudio clínico de Benso et al., se demostró que las dosis de 320 mg y 640 mg tenían un efecto positivo sobre la función cognitiva humana (memorización, seguimiento ocular, etc.). Se observaron efectos ligeramente más fuertes en quienes recibieron la dosis de 640 mg.

Un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo (Calabrese et al., 2008) en adultos mayores sanos utilizó una intervención de 12 semanas. La intervención consistió en 12 semanas de una tableta diaria compuesta por 300 mg de un extracto seco patentado de Bacopa monnieri; el extracto se fabricó con metanol:agua (70:30) para producir un extracto seco 50:1 con un mínimo de 50% de bacósidos A y B.

Fuerza de la evidencia: La evidencia para la mejora del recuerdo libre de memoria en adultos sanos es moderada, basada en múltiples ensayos controlados aleatorizados de tamaño pequeño a mediano, y confirmada por metaanálisis. Los tamaños del efecto son generalmente modestos. Los efectos parecen requerir al menos 12 semanas de suplementación constante. La evidencia para efectos en otros dominios cognitivos sigue siendo limitada e inconsistente.

4.2 Ansiedad y Estado de Ánimo

Muchos estudios clínicos han demostrado mejoras en el aprendizaje verbal, el recuerdo de palabras diferido, la adquisición de memoria y la reducción de la ansiedad con el uso de Bacopa. Se ha descrito como un potenciador cognitivo calmante.

Estudios clínicos han demostrado que dosis diarias de 300 a 600 mg de extracto de Bacopa monnieri estandarizado por la cantidad de bacósidos, equivalentes a 5 a 10 g de la hierba seca, pueden mejorar la función cognitiva y aliviar los síntomas de ansiedad y depresión.

El potencial de Bacopa como remedio ansiolítico ha sido respaldado tanto por investigación en animales como por investigación clínica. En un modelo animal, su actividad ansiolítica fue comparable a la del Lorazepam, un fármaco ansiolítico benzodiazepínico común. Este hallazgo preclínico no se ha replicado directamente en ensayos clínicos controlados con el mismo nivel de rigor.

Fuerza de la evidencia: El efecto ansiolítico está sugerido por datos de ensayos clínicos, pero la mayoría de los ensayos no tienen el poder estadístico diseñado principalmente para desenlaces de ansiedad. La evidencia preclínica (modelos animales) es más sólida. La evidencia en humanos es prometedora pero preliminar.

4.3 TDAH en Niños y Adolescentes

En un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, en niños con TDAH (N=36), se administró extracto fresco de la planta entera de bacopa en una dosis de 50 mg dos veces al día durante 12 semanas, con una serie de pruebas de función cognitiva administradas al inicio y a las 4, 8, 12 y 16 semanas (es decir, 4 semanas después del ensayo). Se reportaron mejoras en el grupo de tratamiento activo a las 12 semanas, medidas mediante pruebas de repetición de oraciones, memoria lógica y tareas de aprendizaje de pares asociados.

En un estudio con 31 niños con TDAH, se desarrolló una dosis segura para niños de 6 a 12 años. A los niños se les administró una dosis de 225 mg al día durante 6 meses. La dosis resultó no solo segura, sino también eficaz para eliminar los síntomas de TDAH en niños dentro de un determinado rango de edad.

La investigación actual está examinando la eficacia de Bacopa en el declive cognitivo relacionado con la edad en adultos mayores y como tratamiento para algunos tipos de demencia. Por el contrario, poca investigación se ha centrado en la eficacia de Bacopa en cohortes más jóvenes, y aún menos en poblaciones clínicas o subclínicas infantiles y adolescentes.

Fuerza de la evidencia: Preliminar y alentadora, basada en pequeños ensayos abiertos y aleatorizados. El número de ensayos pediátricos controlados sigue siendo limitado, y los tamaños de muestra son pequeños. Se necesitan ensayos más amplios y bien controlados antes de poder extraer conclusiones firmes.

4.4 Declive Cognitivo Relacionado con la Edad y Demencia

También existe evidencia de una posible atenuación de la demencia, la enfermedad de Parkinson y la epilepsia. Bacopa monnieri se ha utilizado tradicionalmente para potenciar la memoria, y la investigación busca revisar el posible uso de la planta en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, el TDAH y la depresión. Aunque se observaron algunas mejoras modestas en el desempeño de la memoria y beneficios en condiciones como el Alzheimer y la depresión, los resultados fueron inconsistentes entre las pruebas, lo que indica la necesidad de estudios clínicos más robustos y estandarizados.

Bacopa monnieri, una hierba con compuestos activos como los bacósidos A y B, el ácido betulínico, el loliolide, el ácido asiático y la quercetina, demuestra potencial para la salud cerebral. Se ha realizado investigación limitada sobre las aplicaciones terapéuticas de BM en condiciones neurodegenerativas. BM tiene acciones antiapoptóticas y antioxidantes, y puede reparar neuronas dañadas, estimular la actividad de quinasas, restaurar la función sináptica, mejorar la transmisión nerviosa y aumentar la neuroprotección.

Fuerza de la evidencia: La evidencia en enfermedades neurodegenerativas es en gran parte preclínica (modelos animales e in vitro). Los datos clínicos en humanos para el Alzheimer y la enfermedad de Parkinson son muy limitados, con ensayos pequeños y resultados inconsistentes. Aún no existe evidencia sólida que respalde su uso como tratamiento para la demencia establecida.

4.5 Efectos Antioxidantes y Antiinflamatorios

Bacopa monnieri es bien conocida por sus propiedades adaptógenas, que ayudan al cuerpo a lidiar con el estrés y mantener el equilibrio fisiológico. La planta demuestra efectos antiinflamatorios, que pueden ayudar a reducir la inflamación en el cuerpo, así como propiedades antioxidantes que protegen a las células del estrés oxidativo.

Bacopa actúa farmacológicamente como antifúngico, antidepresivo, antiepiléptico, antioxidante, antiinflamatorio, antitóxico, antibacteriano, anticancerígeno, potenciador de la memoria, analgésico, hepatoprotector, antihiperglucémico y anticonvulsivo. Estas designaciones se basan principalmente en evidencia in vitro y de modelos animales; la verificación clínica de los efectos antiinflamatorios y antioxidantes en humanos sigue siendo limitada.

4.6 Efectos sobre el Azúcar en Sangre y el Metabolismo

Ratones con diabetes mellitus tipo 2 tratados por vía oral con una fracción bien caracterizada del extracto de BM (CDRI-08) mostraron un aumento significativo en la memoria espacial. Este aumento se correlacionó con una reducción significativa del estrés oxidativo y la regulación de la expresión del gen de la subunidad GluR2 del receptor AMPA en el hipocampo. CDRI-08 (150 mg/kg o dosis más altas) mostró un efecto antidiabético en dosis más altas y demostró la capacidad de revertir el deterioro de la memoria espacial. Estos son hallazgos de modelos animales y no se han confirmado en ensayos clínicos en humanos.

4.7 Epilepsia

Los investigadores han sugerido que dosis altas de extracto de bacopa administradas mediante inyección intraperitoneal durante 15 días resultan en actividad antiepiléptica, con base en estudios en animales. En un estudio con modelo de rata, el tratamiento con bacopa y bacósido A revirtió los cambios asociados a la epilepsia al disminuir los receptores del ácido gamma-aminobutírico (GABA) en la corteza cerebral. Actualmente, la evidencia clínica en humanos para el uso antiepiléptico está ausente en la literatura revisada por pares.

4.8 Efectos Hepatoprotectores

Bacopa monnieri también exhibe propiedades hepatoprotectoras, ayudando en la regeneración hepática y protegiendo al hígado de toxinas. Estos efectos se han identificado en estudios preclínicos; no se ha establecido evidencia directa proveniente de ensayos clínicos en humanos.

5. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con los Bacósidos

• Sistema nervioso central: Actividad neuroprotectora a través de la actividad antioxidante, la inhibición de la acetilcolinesterasa, la promoción de la colina acetiltransferasa, la actividad antiinflamatoria, la mejora del intelecto, la reducción del beta-amiloide, la modulación de neurotransmisores y la mejora del flujo sanguíneo cerebral.
• Sistema cardiovascular: Los estudios sugieren un impacto beneficioso sobre el sistema cardiovascular, incluyendo la reducción de la presión arterial y el apoyo a la salud vascular.
• Sistema hepático: Los extractos de B. monnieri, así como los bacósidos, establecen exitosamente un entorno antioxidante saludable en diversos tejidos, especialmente en el hígado y el cerebro.
• Sistema endocrino/metabólico: Bacopa monnieri se utiliza en Ayurveda por sus propiedades potenciadoras de la memoria y el control de los niveles de azúcar en sangre.
• Sistema inmunológico e inflamatorio: Esta planta cuenta con biomoléculas farmacológicamente activas y ha actuado de manera destacada como antiinflamatorio, nootrópico, antialzhéimer, potenciador de la memoria, neuroprotector/antioxidante, cardioprotector y hepatoprotector, antienvejecimiento, antitumoral, antiartrítico, citotóxico y quimiopreventivo.

6. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios

Estudios clínicos han demostrado que dosis diarias de 300 a 600 mg de extracto de Bacopa monnieri estandarizado por la cantidad de bacósidos, equivalentes a 5 a 10 g de la hierba seca, pueden mejorar la función cognitiva y aliviar los síntomas de ansiedad y depresión. Con base en un estudio clínico, se demostró que dosis de 320 mg y 640 mg tenían un efecto positivo sobre la función cognitiva humana. Se observaron efectos ligeramente más fuertes en la dosis de 640 mg.

Todos los ensayos revisados en una revisión sistemática se realizaron durante 12 semanas. En los ensayos, se utilizaron tres extractos diferentes de Bacopa en dosis de 300–450 mg de extracto al día.

En el contexto pediátrico del TDAH: en un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, en niños con TDAH (N=36), se administró bacopa en una dosis de 50 mg dos veces al día durante 12 semanas. En un estudio con 31 niños con TDAH, se les administró una dosis de 225 mg al día durante 6 meses.

Los efectos del extracto estandarizado se observan típicamente después de 12 semanas de suplementación constante.

En cuanto a la estandarización: El extracto suele estandarizarse para contener entre 24% y 55% de bacósidos, aunque algunos estudios utilizaron productos estandarizados con 10 a 20% de glucósidos de bacopa.

Estudios clínicos de fase I confirmaron la seguridad de los bacósidos en voluntarios varones sanos, tanto en dosis única como en dosificación crónica administrada durante un periodo de 4 y 6 semanas, con una dosis de hasta 450 mg de extracto acuoso seco. Un extracto acuoso de Bacopa administrado por vía oral a una dosis de hasta 5 g/kg no mostró toxicidad en ratas.

7. Consideraciones de Seguridad e Interacciones Farmacológicas

7.1 Tolerabilidad General

Bacopa tiene un alto índice terapéutico y generalmente se tolera bien. Los efectos secundarios más comunes son de tipo gastrointestinal, incluyendo aumento de la frecuencia de las evacuaciones, náuseas y calambres abdominales. No se han demostrado reacciones adversas o efectos secundarios documentados significativos en medidas clínicas o bioquímicas en humanos.

7.2 Datos de Toxicología en Animales

Un estudio documentó una disminución del apetito y una elevación leve de albúmina, aspartato aminotransferasa, urea, nitrógeno, globulina y sodio en ratas cuando recibieron una dosis de 500 mg por kg, pero no hubo cambios significativos en el peso de los órganos al final del estudio de 90 días. Un estudio evaluó los efectos de dosis altas (30, 60, 300 y 1,500 mg/kg) administradas a ratas Sprague-Dawley durante un periodo de 270 días y no produjo toxicidad significativa alguna.

7.3 Efectos Reproductivos (Datos en Animales)

Otro estudio encontró que Bacopa monnieri causa una supresión reversible de la espermatogénesis y la fertilidad en ratones de la cepa Parkes, sin afectar la libido ni producir efectos tóxicos. No se ha demostrado toxicidad humana con el uso de Bacopa monnieri en humanos. Se necesita más investigación para determinar las dosis óptimas y garantizar la seguridad, especialmente para mujeres embarazadas y en período de lactancia.

7.4 Inhibición de Enzimas del Citocromo P450 e Interacciones Farmacológicas

Se analizaron los efectos del extracto estandarizado de Bacopa monnieri y los bacósidos del extracto sobre cinco isoformas principales de CYP in vitro. El extracto de B. monnieri exhibió inhibición no competitiva de CYP2C19 (IC50/Ki = 23.67/9.5 µg/mL), CYP2C9 (36.49/12.5 µg/mL), CYP1A2 (52.20/25.1 µg/mL), inhibición competitiva de CYP3A4 (83.95/14.5 µg/mL) e inhibición débil de CYP2D6 (IC50 = 2061.50 µg/mL). Sin embargo, los bacósidos aislados mostraron una inhibición insignificante de las mismas isoformas.

Debido a que B. monnieri se administra por vía oral, presenta una concentración más alta en el intestino que en el hígado; por lo tanto, esta hierba podría exhibir una inhibición más fuerte de los CYP intestinales que de los CYP hepáticos. A una concentración intestinal estimada de 600 µg/mL (con base en una dosis diaria de 300 mg/día), B. monnieri redujo las actividades catalíticas de CYP3A4, CYP2C9 y CYP2C19 a menos del 10% en comparación con la actividad total. Estos hallazgos sugieren que el extracto de B. monnieri podría contribuir a interacciones planta-fármaco cuando se administra de forma conjunta por vía oral con fármacos metabolizados por CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9 y CYP2C19.

Debido a una interacción planta-fármaco, se presentaron efectos secundarios con la ingesta simultánea de extracto de Bacopa y agomelatina —un antidepresivo metabolizado por CYP1A2— donde se observaron dolor de espalda y sudoración excesiva.

7.5 Consideraciones sobre la Tiroides

En cuanto a la seguridad, se ha encontrado que Bacopa monnieri es generalmente no tóxica, sin efectos secundarios graves reportados. Sin embargo, deben considerarse las interacciones con ciertos medicamentos y las contraindicaciones en condiciones como el hipertiroidismo.

7.6 Limitaciones de la Evidencia de Seguridad Disponible

BM parece exhibir baja toxicidad en organismos modelo y en humanos; sin embargo, aún no se han realizado estudios de toxicidad a largo plazo en humanos. Se desconoce el efecto a largo plazo de BM en humanos, pero los modelos animales sugieren una protección considerable contra la neurodegeneración relacionada con la edad, en lugar de toxicidad progresiva o formación de tolerancia.

Los estudios sobre la actividad de las materias primas vegetales son particularmente desafiantes debido a los diversos tipos de extractos, que difieren en composición y concentración de compuestos activos. Una limitación clave es la considerable variabilidad en la composición de los extractos de Bacopa monnieri.

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