Asteraceae

Sinopsis

Asteraceae (Compositae): una referencia integral sobre la familia de las margaritas como recurso medicinal y dietético

1. Identidad, taxonomía y descripción botánica

1.1 Nomenclatura y clasificación

La familia Asteraceae, también conocida por su nombre más antiguo pero aún aceptado, Compositae, es la designación científica para uno de los grupos más grandes de plantas con flores en la Tierra. Compositae, el nombre original de Asteraceae, fue descrito por primera vez en 1740 por el botánico holandés Adriaan van Royen. La familia pertenece al orden Asterales, dentro de la clase Magnoliopsida (dicotiledóneas). El nombre anterior de la familia, Compositae, refleja el hecho de que lo que parece ser una sola entidad floral es, en realidad, un conjunto compuesto de flores mucho más pequeñas. La palabra Asteraceae deriva del género Aster, que a su vez proviene del griego astēr (estrella), en referencia al aspecto estrellado de las cabezuelas florales. La familia también se conoce coloquialmente como la familia del girasol, la familia de las margaritas y la familia del áster.

Asteraceae, tradicionalmente conocida como Compositae, está compuesta por más de 34,000 especies, lo que corresponde aproximadamente al 10% de todas las plantas con flores. Otras estimaciones difieren levemente en el número de especies: entre las familias vegetales utilizadas en la medicina herbal, Asteraceae (anteriormente conocida como Compositae) es una de las familias más diversas y significativas, con aproximadamente 1,911 géneros, aproximadamente 32,913 especies aceptadas y 13 subfamilias.

Tradicionalmente, se reconocían dos subfamilias: Asteroideae (o Tubuliflorae) y Cichorioideae (o Liguliflorae). Se ha demostrado que esta última es ampliamente parafilética, y ahora se ha dividido en 12 subfamilias, mientras que la primera se mantiene.

1.2 Características morfológicas

Las Asteraceae son hierbas, arbustos o, con menor frecuencia, árboles, y son posiblemente la familia más grande de plantas con flores, comprendiendo aproximadamente 1,100 géneros y 20,000 especies caracterizadas por presentar flores reducidas y organizadas en un pseudanto involucrado en forma de cabezuela o capítulo. Las hojas son alternas, opuestas o, menos comúnmente, verticiladas, y varían de simples a compuestas pinnadas o palmeadas; las estípulas están ausentes.

El rasgo morfológico definitorio de la familia es el capítulo (cabezuela floral). Un carácter derivado compartido por todas las especies de Asteraceae es el capítulo, una inflorescencia con forma de cabezuela que imita a una sola flor, la cual es quizás la innovación morfológica más notable en las angiospermas después del origen de las flores. El capítulo es un racimo contraído compuesto por numerosas flores individuales sésiles, llamadas flósculos, que comparten el mismo receptáculo. Un conjunto de brácteas forma un involucro que rodea la base del capítulo. Estas se denominan "filarias" o "brácteas involucrales".

Los "pétalos" o "rayos solares" en una cabezuela "asterácea" son, en realidad, flores individuales en forma de tira llamadas flores liguladas o flósculos radiales, y el "disco solar" está compuesto por flores individuales más pequeñas y radialmente simétricas llamadas flores del disco o flósculos del disco. Los flósculos son variables en morfología principalmente en términos de la simetría de su corola y su fertilidad, de manera que se clasifican en varios tipos: flósculos tubulares actinomorfos (generalmente bisexuales), flósculos radiales zigomorfos (generalmente femeninos/neutros), flósculos ligulados zigomorfos (bisexuales), flósculos bilabiados zigomorfos y flósculos pseudobilabiados asimétricos (femeninos/neutros).

El ovario es ínfero y unilocular, formando un aquenio en el fruto. El fruto, denominado técnicamente cipsela (un aquenio con el cáliz fusionado), a menudo está coronado por un papus, una estructura plumosa o cerdosa derivada de sépalos modificados que facilita la dispersión por el viento, como se observa claramente en los dientes de león y los cardos.

1.3 Distribución y ecología

Las plantas de Asteraceae se distribuyen por todo el mundo, pero se encuentran con mayor frecuencia en zonas subtropicales, incluidas las regiones áridas y semiáridas. Las Asteraceae han colonizado casi todos los hábitats concebibles, incluidos los más extremos; por ejemplo, Saussurea gnaphalodes es endémica hasta los 6,400 m en la región periglacial del Himalaya, el límite altitudinal más alto registrado para plantas vasculares. La familia es cosmopolita y es especialmente diversa en la región mediterránea y en zonas templadas.

Asteraceae es una de las familias más importantes en la flora de diferentes países, y contiene un gran número de géneros y especies. Esta amplia familia comprende una gran variedad de hierbas aromáticas, anuales o perennes, subarbustos o arbustos, que tienen importancia económica.

1.4 Géneros y especies destacados

La familia abarca una enorme diversidad de plantas de importancia económica, nutricional y medicinal. Entre las plantas de Asteraceae con importancia comercial se encuentran los cultivos alimentarios Lactuca sativa (lechuga), Cichorium (achicoria), Cynara scolymus (alcachofa), Helianthus annuus (girasol), Smallanthus sonchifolius (yacón), Carthamus tinctorius (cártamo) y Helianthus tuberosus (topinambur o alcachofa de Jerusalén). La familia incluye una serie de especies bien conocidas, como la achicoria, el girasol, la lechuga, el coreopsis, las dalias y la margarita, así como diversas plantas de importancia medicinal, como el ajenjo, la manzanilla y el diente de león. Entre los géneros ornamentales se incluyen Chrysanthemum, Gerbera, Calendula, Dendranthema, Argyranthemum, Dahlia, Tagetes y Zinnia, entre otros.

1.5 Formas y preparaciones comunes

Los miembros de la familia Asteraceae se utilizan en una amplia variedad de formas de preparación:

Infusiones y tés de hierbas — Las plantas se utilizan como hierbas y en tés de hierbas y otras bebidas. La manzanilla, por ejemplo, proviene de dos especies diferentes: la anual Matricaria chamomilla (manzanilla alemana) y la perenne Chamaemelum nobile (manzanilla romana).
Extractos estandarizados y tinturas — Los extractos etanólicos, hidroetanólicos, acuosos y lipofílicos (por ejemplo, con diclorometano) son las formas predominantes utilizadas en la investigación fitofarmacéutica, y cada uno captura perfiles fitoquímicos distintos.
Aceites esenciales — La mayoría de los estudios se realizaron en familias de plantas herbáceas como Asteraceae, Lamiaceae, Myrtaceae, Rutaceae y Zingiberaceae, para extraer alrededor de 3,000 aceites esenciales.
Partes aéreas, raíces y flores secas — La parte de la planta utilizada varía significativamente según la especie; las raíces son la parte principal en la achicoria (extracción de inulina) y el diente de león, las flores en la manzanilla y la árnica, y las partes aéreas en la milenrama y la artemisa.
Preparaciones farmacéuticas — Las plantas pertenecientes a esta familia tienen una larga historia de uso como plantas medicinales para el tratamiento de diversas enfermedades. Muchas de ellas también se utilizan en la preparación de alimentos y bebidas, así como en las industrias farmacéutica y cosmética.
Ingredientes nutracéuticos/de alimentos funcionales — La inulina, extraída principalmente de la raíz de achicoria (Cichorium intybus), es una fibra prebiótica ampliamente comercializada (ver Sección 6.3).

2. Uso tradicional e histórico

2.1 Alcance mundial y antigüedad

Desde tiempos antiguos, ha continuado el consumo de hierbas de la familia Asteraceae como alimento y como medicina. Algunas plantas de Asteraceae se han cultivado durante más de 3,000 años como alimento y medicina. En comparación con otras familias de plantas, parece que más plantas de la familia Asteraceae se han utilizado con fines medicinales debido a su amplia gama de compuestos biológicamente activos que confieren propiedades medicinales, y porque es una de las familias más grandes del reino vegetal.

2.2 Pueblos indígenas de América del Norte

Asteraceae es la familia de plantas más grande de América del Norte y es ampliamente utilizada como medicina por los pueblos indígenas. Los estudios han investigado la etnobotánica medicinal de las Asteraceae norteamericanas para identificar taxones que parecen ser seleccionados o evitados preferentemente para usos medicinales generales y específicos. Una importante base de datos etnobotánica resume los informes publicados sobre los usos tradicionales de las plantas por aproximadamente 300 "tribus" indígenas de toda América del Norte, clasificándolos en categorías de uso: "medicamento", "alimento", "fibra", "colorante" y "otro".

2.3 Tradiciones euroasiáticas y mediterráneas

El género Achillea es bien conocido por su diversidad, frecuencia y usos farmacéuticos en la medicina tradicional y popular desde la antigüedad. Desde un enfoque etnobotánico, las especies pertenecientes a este género se han prescrito ampliamente en diferentes medicinas tradicionales y populares durante mucho tiempo. Achillea millefolium L. (milenrama) es una planta perenne nativa de las regiones templadas de Europa y Asia. Ha sido utilizada por los seres humanos durante más de 3,000 años. El origen del nombre del género se remonta históricamente al héroe mitológico griego Aquiles, de quien se decía que usaba estas plantas para curar a los soldados heridos.

Ya en el siglo XIII, los europeos usaban Calendula officinalis (caléndula/maravilla) para curar heridas. Desde entonces, se han creado varios productos cosméticos utilizando componentes derivados de la caléndula.

En la región mediterránea, la investigación etnobotánica realizada en el este de Marruecos y el este de Andalucía documenta un conocimiento compartido de las plantas de Asteraceae a lo largo de 20 siglos de historia. En Marruecos, 10 taxones de la familia se utilizan para tratar 45 afecciones médicas correspondientes a 10 grupos patológicos.

Desde la antigüedad, el cardo (Cynara cardunculus L.) ha desempeñado un papel esencial en las tradiciones culinarias y medicinales del Mediterráneo.

2.4 Medicina Tradicional China y tradiciones asiáticas

Inula britannica es una importante especie vegetal utilizada en la Medicina Tradicional China (MTC) y en la medicina Kampo. Junto con Inula japonica, se conoce como 'Xuan Fu Hua' en la MTC. Artemisia vulgaris L. (artemisa/altamisa), perteneciente a la familia Asteraceae, está ampliamente distribuida en Asia, América del Norte y Europa. Se ha utilizado extensamente como planta medicinal tradicional para aliviar el dolor y tratar síntomas ginecológicos en la medicina popular.

Plantas como Artemisia annua han desempeñado un papel importante en el descubrimiento de nuevos fármacos. El uso de Artemisia annua (ajenjo dulce, qing hao) para enfermedades febriles en China se remonta al menos al siglo IV d. C.

2.5 Sur de Asia y Pakistán

En total, se han reportado en Pakistán 198 especies de 78 géneros de Asteraceae con usos tradicionales, siendo Artemisia (16.6%), Launea (4%), Sassurea (4%), Conyza (3.5%), Lactuca y Taraxacum (3%) los géneros más ampliamente utilizados. Se reportaron usos etnomedicinales de Asteraceae contra 126 enfermedades en Pakistán.

2.6 África

En Zimbabue, 50 especies de Asteraceae se utilizan tradicionalmente para el manejo de enfermedades humanas y animales, y estas especies se emplean contra 51 afecciones médicas, incluyendo principalmente el tratamiento de problemas gastrointestinales. En Etiopía, se han identificado en total 81 plantas medicinales pertenecientes a 47 familias entre los curanderos tradicionales, siendo la Asteraceae (12) la familia a la que pertenece la mayoría de las plantas utilizadas.

2.7 América Latina

El género Achyrocline, distribuido en toda América Latina, es bien conocido por sus propiedades medicinales. Informes de estudios etnobotánicos realizados en el estado brasileño de Rio Grande do Sul mostraron que la planta Achyrocline satureioides (Lam.) DC. se utiliza a menudo como agente curativo. Los estudios etnobotánicos en Brasil documentan un uso significativo de especies de Asteraceae en el tratamiento de enfermedades respiratorias dentro de las tradiciones fitoterapéuticas regionales.

2.8 Resumen de las indicaciones tradicionales

A través de tradiciones y regiones, las plantas de Asteraceae se han empleado para un amplio espectro de afecciones, incluyendo medicina antiparasitaria, cicatrización de heridas, molestias gastrointestinales, dolencias respiratorias, afecciones ginecológicas, enfermedades hepáticas y renales, trastornos inflamatorios y enfermedades febriles. Por ejemplo, las especies de Carduus se han usado a menudo como remedios antihemorroidales y cardiotónicos en la medicina tradicional, y Onopordum tauricum como remedio para la enfermedad hepática.

3. Principales constituyentes fitoquímicos

Muchos miembros de esta familia son ampliamente estudiados por sus constituyentes químicos bioactivos, y se reportan como compuestos principales los ácidos fenólicos, flavonoides, terpenoides, componentes volátiles, etc. La familia se distingue farmacoquímicamente por varias clases de compuestos de particular importancia biológica.

3.1 Lactonas sesquiterpénicas (SL)

Las lactonas sesquiterpénicas (SL) están compuestas por un grupo grande y diverso de fitoquímicos que se encuentran en numerosas familias vegetales, correspondiendo la mayor cantidad de compuestos a la familia Asteraceae. Existen más de 5,000 SL caracterizadas como metabolitos secundarios en especies del reino vegetal, en particular en la familia Asteraceae. La familia también es fuente de lactonas sesquiterpénicas: los metabolitos secundarios responsables del sabor amargo de muchas plantas.

Biosintéticamente, estas moléculas derivan de dos precursores principales, el difosfato de isopentenilo (IPP) y el difosfato de dimetilalilo (DMAPP). Estos precursores pueden generarse en las plantas mediante la vía del mevalonato, que ocurre en el citosol, o la vía del 2-C-metil-D-eritritol, que ocurre en los cloroplastos.

Entre las SL individuales notables se incluyen:

Artemisinina — aislada de Artemisia annua; un fármaco antimalárico aprobado. Ejemplos destacados incluyen plantas de la familia Asteraceae, como Tanacetum parthenium (matricaria), conocida por el partenólido; Cichorium intybus (achicoria), que contiene lactucina y lactucopicrina; y Artemisia annua (ajenjo dulce), la fuente de la artemisinina.
Partenólido — de Tanacetum parthenium (matricaria); estudiado por sus propiedades antiinflamatorias y anticancerígenas.
Arglabina — de Artemisia glabella; las lactonas sesquiterpénicas artemisinina y arglabina, ambas aisladas de especies de Artemisia, son fármacos aprobados para el tratamiento de la malaria humana y el cáncer, respectivamente.
Alantolactona, lactona de deshidrocosto, costunólido — SL ampliamente distribuidas de relevancia dermatológica y antimicrobiana. La mezcla de lactonas sesquiterpénicas contiene alantolactona, lactona de deshidrocosto y costunólido.
Lactucina y lactucopicrina — SL amargas presentes en la achicoria y la lechuga, tradicionalmente asociadas con propiedades sedantes y analgésicas.

3.2 Flavonoides

Los flavonoides son compuestos fenólicos hidroxilados presentes en las plantas que ocupan un lugar especial entre los metabolitos secundarios. Se clasifican en diferentes clases, siendo las más comunes las flavonas, flavonoles, flavanonas, catequinas, isoflavonas y antocianidinas. De manera similar a los terpenoides, también presentan una amplia gama de actividades biológicas. Se ha demostrado que estos compuestos tienen efectos protectores contra numerosas enfermedades infecciosas y degenerativas, como el cáncer, además de otras importantes actividades farmacológicas, como las actividades antioxidante y antiinflamatoria.

Entre los compuestos fenólicos aislados y estudiados en especies de Asteraceae se incluyen euparina, jaceidina, nepetina, jaceosidina, eriodictiol, eupatorina y 5-demetilsinensetina. La quercetina —un flavonol ampliamente presente en Asteraceae— es uno de los más estudiados; el flavono quercetina se está evaluando actualmente en ensayos clínicos sobre el cáncer de próstata y su prevención primaria.

3.3 Otros terpenoides

Los terpenoides constituyen la clase más grande de productos naturales derivados de unidades de isopreno (C5) unidas cabeza a cola o cola a cabeza, entre otras posibilidades. Se clasifican como hemiterpenos (C5), monoterpenos (C10), sesquiterpenos (C15), diterpenos (C20), sesterterpenos (C25), triterpenos (C30), tetraterpenos (C40) y politerpenos (>C40). Se pueden encontrar en numerosos organismos vivos, especialmente plantas, hongos y animales marinos. Los terpenoides son de gran interés debido a la amplia gama de actividades biológicas reportadas, tales como efectos preventivos frente al cáncer, y actividades analgésica, antiinflamatoria, antimicrobiana, antifúngica, antiviral y antiparasitaria.

Las flores y partes aéreas de Asteraceae son una fuente rica de terpenoides (lactonas y dímeros sesquiterpénicos, diterpenos y triterpenoides) y flavonoides. Los compuestos aislados han mostrado diversas actividades biológicas: anticancerígena, antioxidante, antiinflamatoria, neuroprotectora y hepatoprotectora.

Los aceites esenciales de muchas especies de Asteraceae contienen monoterpenos volátiles. Por ejemplo, los análisis por cromatografía de gases de Anthemis moghanica (Asteraceae) identificaron 1,8-cineol (16.3%), β-pineno (14.1%), α-pineno (12.8%), limoneno (9.7%) y óxido de cariofileno (7.6%) como constituyentes principales.

Los constituyentes químicos de Artemisia vulgaris contienen principalmente polisacáridos, flavonoides, terpenoides y esteroles, y muestran actividades antitumoral, antiinflamatoria, hepatoprotectora, antioxidante, inmunomoduladora, antialérgica y antibacteriana.

3.4 Polifenoles y ácidos fenólicos

Los efectos farmacológicos de las plantas de Asteraceae pueden atribuirse a su variedad de compuestos fitoquímicos, incluidos polifenoles, ácidos fenólicos, flavonoides, acetilenos y triterpenos. Un ejemplo de ello es la arctiína: una lignana con numerosas actividades antioxidante, antiproliferativa y desmutagénica. El ácido clorogénico, el ácido cafeico y el ácido cicórico son ácidos fenólicos comúnmente reportados en múltiples géneros de Asteraceae.

3.5 Polisacáridos (inulina)

La inulina está ampliamente distribuida entre diversas especies vegetales, siendo las fuentes más ricas los miembros de la familia Asteraceae, en particular la achicoria (Cichorium intybus L.), el topinambur (Helianthus tuberosus), la dalia (Dahlia spp.) y las raíces de agave. La inulina tiene un efecto prebiótico bien documentado y presenta una amplia gama de funcionalidades, entre ellas sustitución de grasas, modulación del sistema inmunológico, absorción de calcio y varios otros procesos metabólicos que contribuyen a la salud intestinal y a la reducción del riesgo de trastornos metabólicos.

A pesar de la gran variedad de miembros dentro de la familia, la mayoría de ellos son ricos en polisacáridos naturales que poseen potentes efectos prebióticos, lo que impulsa su uso como potenciales nutracéuticos.

3.6 Poliacetilenos

Los poliacetilenos son una clase de compuestos adicional característica de ciertos géneros de Asteraceae (en particular Echinacea, Inula y Bidens). Contribuyen a los perfiles de bioactividad antimicrobiana e inmunomoduladora documentados en la investigación preclínica.

4. Mecanismos de acción

4.1 Inhibición de la señalización de NF-κB

La vía del factor nuclear kappa-B (NF-κB) es uno de los objetivos moleculares centrales de las lactonas sesquiterpénicas de Asteraceae. La artemisinina comparte con otras lactonas sesquiterpénicas la capacidad de inhibir la activación del factor nuclear NF-κB; mediante este mecanismo, la artemisinina, así como el partenólido, inhibe la síntesis de óxido nítrico en células de astrocitoma humano T67 estimuladas por citocinas. El partenólido inhibe la descomposición de esta proteína inhibitoria mediante su unión a la subunidad IκB-α, actuando como inhibidor de NF-κB.

4.2 Inhibición de la óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) y COX-2

Los sesquiterpenoides aislados de Artemisia vulgaris mostraron una actividad inhibitoria de la producción de NO dependiente de la dosis, al inhibir la expresión de la óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) y de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), con valores de CI₅₀ que oscilan entre 1.0 y 3.6 μM.

4.3 Mecanismos antiinflamatorios (clase general de SL)

Las lactonas sesquiterpénicas, caracterizadas por su alta prevalencia en la familia Asteraceae, son uno de los principales grupos de metabolitos secundarios que se encuentran en las plantas. Investigadores de diferentes campos, incluidos la farmacología, la medicina y la agricultura, están interesados en su potencial biológico. Se han propuesto varios mecanismos para la reducción de la inflamación y la tumorigénesis en niveles potencialmente alcanzables en los seres humanos.

4.4 Actividad antioxidante y captación de radicales libres

Las plantas de Asteraceae presentan un fuerte efecto antioxidante, seguido de efectos antihiperlipidémico, vasodilatador, antitrombótico y diurético, mecanismos estrechamente relacionados con la resolución de enfermedades cardiovasculares como la enfermedad coronaria (EC), la aterosclerosis, la hipertensión y otras. Los flavonoides y polifenoles de la familia actúan principalmente mediante mecanismos de transferencia de electrones y de átomos de hidrógeno, neutralizando las especies reactivas de oxígeno (ROS) y quelando metales de transición.

4.5 Fermentación prebiótica y modulación de la microbiota intestinal

Para los fructanos tipo inulina derivados de plantas de Asteraceae, el mecanismo principal del efecto sistémico es microbiano: la inulina es fermentada por especies de Bifidobacterium y Lactobacillus, lo que resulta en la producción de ácidos grasos de cadena corta, que promueven la integridad de la barrera intestinal, el equilibrio inmunológico, la salud metabólica y el bienestar sistémico general.

4.6 Mecanismos antiparasitarios

Algunas moléculas de Asteraceae pueden inhibir parásitos protozoarios como Plasmodium, Trypanosoma, Leishmania, y gusanos parásitos intestinales, y por lo tanto tienen potencial en medicina. El mecanismo antimalárico de la artemisinina involucra la generación de especies reactivas de oxígeno dentro de la vacuola alimentaria del parásito tras la activación por hierro (hemo), lo que conduce a la alquilación de proteínas del parásito.

4.7 Unión covalente y potencial alergénico

El grupo α-metileno-γ-lactona presente en muchas SL confiere tanto bioactividad como alergenicidad. La capacidad de las SL de unirse covalentemente a macromoléculas biológicas también es la base de su alergenicidad, y la razón por la cual la familia del girasol es una causa notable de dermatitis de contacto.

5. Evidencia científica por área de uso

5.1 Actividad antimalárica — Artemisinina y derivados

Esta representa el área individual de evidencia traslacional más sólida de cualquier compuesto de Asteraceae. Las lactonas sesquiterpénicas artemisinina y arglabina, ambas aisladas de especies de Artemisia, son fármacos aprobados para el tratamiento de la malaria humana y el cáncer, respectivamente. Las terapias combinadas basadas en artemisinina (TCA) son el tratamiento de primera línea actualmente recomendado por la OMS para la malaria no complicada por Plasmodium falciparum, lo que representa la transición del uso botánico tradicional a fármacos farmacéuticos rigurosamente validados derivados de la familia Asteraceae. Estos resultados sugieren que la artemisinina, además de sus propiedades antiparasitarias, también podría ejercer un efecto terapéutico sobre las complicaciones neurológicas de la malaria.

Fuerza de la evidencia: Alta — múltiples ensayos controlados aleatorizados de fase III y estatus de fármaco aprobado por la OMS para los derivados de la artemisinina (artesunato, artemeter).

5.2 Actividad antiinflamatoria

Los sesquiterpenoides, y específicamente las lactonas sesquiterpénicas de Asteraceae, pueden desempeñar un papel muy significativo en la salud humana, tanto como parte de una dieta equilibrada como en su uso como agentes farmacéuticos, debido a su potencial para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares y cáncer. Se descubrió que el extracto etanólico de las flores de Arnica montana (Asteraceae) contiene principios antiinflamatorios más recientes, como el guaianólido 1,5-trans, en células EMSA de NF-κB y en células ELISA de IL-8, tanto in vitro como in vivo.

Los estudios de medicina popular implican a las lactonas sesquiterpénicas como el ingrediente activo en muchos tratamientos para dolencias como la diarrea, las quemaduras, la influenza y la neurodegeneración.

Fuerza de la evidencia: Moderada (preclínica a humana temprana) — datos extensos in vitro y en animales; datos limitados pero crecientes de ECA en humanos para preparaciones específicas como extractos de manzanilla y caléndula.

5.3 Potencial antitumoral y anticanceroso

La artemisinina antimalárica muestra un potencial de actividad anticancerosa, y un derivado dimérico presenta una eficacia antitumoral mejorada. El artesunato, la dimetilaminopartenolida y un profármaco peptídico L12ADT de la tapsigargina están siendo evaluados en ensayos clínicos o preclínicos actuales sobre cáncer. Entre estos compuestos, el artesunato, la dimetilaminopartenolida y el profármaco peptídico L12ADT, un derivado de la tapsigargina, están siendo evaluados en ensayos clínicos o preclínicos actuales sobre cáncer. Con base en las estructuras de varias lactonas sesquiterpénicas antitumorales, se han aislado o sintetizado parcialmente numerosos análogos que muestran una mayor potencia. La investigación actual se centra en la artemisinina, el partenólido, la tapsigargina y sus análogos naturales o sintéticos que muestran potencial actividad anticancerosa.

En cuanto a la arglabina, está aprobada como fármaco anticanceroso en Kazajistán, derivada de Artemisia glabella. Existen algunos estudios relacionados con la evaluación de compuestos activos en modelos animales, pero se necesitan estudios farmacocinéticos/farmacodinámicos en animales de laboratorio y ensayos clínicos para investigar sus efectos, incluidos los mecanismos de acción.

Fuerza de la evidencia: Preliminar a moderada — evidencia preclínica sólida (in vitro y en animales); compuestos seleccionados (artesunato, arglabina) en ensayos clínicos o uso aprobado; la mayoría de las especies de Asteraceae permanecen únicamente en etapa in vitro.

5.4 Efectos prebióticos y gastrointestinales (inulina de Asteraceae)

Los fructanos tipo inulina (ITF), incluidos los fructooligosacáridos de cadena corta (scFOS), la oligofructosa y la inulina, son fibras de uso común que se consideran ampliamente prebióticas por su capacidad de ser utilizadas selectivamente por la microbiota intestinal para conferir un beneficio para la salud. La evidencia de los estudios sugiere que los ITF tienen un efecto prebiótico sobre la microbiota intestinal, promoviendo la abundancia de Bifidobacterium, Lactobacillus y Faecalibacterium prausnitzii. Los efectos beneficiosos para la salud reportados tras la ingesta de ITF incluyen una mejor función de la barrera intestinal, mejora de la laxación, aumento de la sensibilidad a la insulina, disminución de los triglicéridos y mejora del perfil lipídico, mayor absorción de calcio y magnesio, y aumento de la saciedad.

Una revisión sistemática y metaanálisis encontró: la evidencia indica que la suplementación con inulina puede reducir la inflamación intestinal, mejorar el metabolismo lipídico y glucídico, y modular el eje intestino-cerebro. Sin embargo, las variaciones en la dosis, el grado de polimerización (GP), la condición del huésped y la composición inicial de la microbiota han contribuido a respuestas inconsistentes o incluso adversas entre los estudios.

Fuerza de la evidencia: Moderada a buena para resultados prebióticos — múltiples ECA en humanos respaldan el efecto bifidogénico y las mejoras en la función intestinal y los parámetros lipídicos; la evidencia para otros resultados (glucemia, composición corporal) es más variable.

5.5 Efectos cardiovasculares

Achillea millefolium L., una especie vegetal de la familia Asteraceae, mostró un efecto diurético en un grupo con hipertensión. Se encuentra frecuentemente en Brasil y se utiliza en la medicina popular brasileña, generalmente para enfermedades renales y cardíacas. Se han atribuido a las diversas sustancias bioactivas del cardo (Cynara cardunculus) una amplia variedad de propiedades terapéuticas, tales como capacidades antioxidante, hipolipemiante, antiinflamatoria, antidiabética, antibacteriana y anticancerosa.

Fuerza de la evidencia: Preliminar — principalmente farmacología in vitro y en animales; los ensayos cardiovasculares en humanos específicos para extractos de Asteraceae son escasos y presentan limitaciones.

5.6 Potencial antidiabético

El conocimiento tradicional desempeña un papel poderoso en el establecimiento de fármacos botánicos de la familia Asteraceae como agentes antioxidantes, hepatoprotectores, vasodilatadores y de cicatrización de heridas, con acciones adicionales para la prevención de enfermedades importantes como la enfermedad cardiovascular (ECV), la cirrosis hepática y la diabetes mellitus (DM). Una revisión proporciona información detallada sobre las plantas de Asteraceae reportadas y utilizadas tradicionalmente como agentes antidiabéticos, con un enfoque principal en los efectos antioxidante, hepatoprotector, vasodilatador y de cicatrización de heridas.

Fuerza de la evidencia: Preliminar — la mayoría de la evidencia antidiabética para las especies de Asteraceae sigue siendo preclínica (modelos celulares y animales). Los datos clínicos en humanos para especies específicas son limitados y a menudo involucran ensayos pequeños y de corta duración.

5.7 Actividad antimicrobiana y antiviral

Aunque existen numerosos informes sobre los efectos antimicrobianos y antioxidantes de las especies de Asteraceae, las aplicaciones de estos extractos en el tratamiento de enfermedades infecciosas requieren evaluación en cepas bacterianas patógenas aisladas de muestras clínicas. Los investigadores evaluaron las actividades antimicrobiana y antioxidante de extractos etanólicos y aceites esenciales de nueve especies de Asteraceae en 30 cepas clínicas causantes de infecciones del tracto urinario. Se documenta actividad antiviral para flavonoides y SL aislados de la familia, incluida actividad contra el virus del dengue (DENV-2) en modelos de cultivo celular; entre las lactonas sesquiterpénicas aisladas de especies de Asteraceae con potencial antiviral se incluyen mikanólido, eupatoriopicrina, eupahakonenina B, minimólido y estafietina, entre otras.

Fuerza de la evidencia: Preliminar (in vitro) — los amplios datos antimicrobianos para Asteraceae existen predominantemente a nivel celular y de dilución en microcaldo; no existen ensayos clínicos antimicrobianos para la familia en su conjunto.

5.8 Actividad antiparasitaria más allá de la malaria

Algunas moléculas pueden inhibir parásitos protozoarios como Plasmodium, Trypanosoma, Leishmania, y gusanos parásitos intestinales, y por lo tanto tienen potencial en medicina. La investigación sobre el partenólido y las SL relacionadas de la matricaria ha mostrado actividad contra las etapas sexuales de Plasmodium falciparum: la partenina y el partenólido son productos naturales estrechamente relacionados en estructura con la artemisinina, que también es una lactona sesquiterpénica y uno de los fármacos antimaláricos más importantes disponibles. La partenina, al igual que la artemisinina, tiene un efecto sobre el desarrollo de Plasmodium en la etapa sanguínea.

Fuerza de la evidencia: Preliminar — principalmente in vitro y preclínica; los derivados de la artemisinina (de Asteraceae) están comprobados. Otros antiparasitarios siguen siendo experimentales.

6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con Asteraceae

El alcance farmacológico de la familia Asteraceae es excepcionalmente amplio. Los siguientes sistemas corporales y dominios de salud están respaldados por datos fitoquímicos y/o clínicos:

Sistema inmunológico e inflamatorio — actividad antiinflamatoria mediante la inhibición de NF-κB, COX-2 e iNOS; polisacáridos inmunomoduladores (por ejemplo, de especies de Echinacea)
Sistema gastrointestinal — fructanos prebióticos tipo inulina que promueven una microbiota beneficiosa; SL amargas que estimulan la secreción digestiva; uso tradicional para molestias gastrointestinales en múltiples culturas
Sistema cardiovascular — las plantas presentan un fuerte efecto antioxidante, seguido de efectos antihiperlipidémico, vasodilatador, antitrombótico y diurético, mecanismos estrechamente relacionados con la resolución de enfermedades cardiovasculares como la enfermedad coronaria, la aterosclerosis y la hipertensión.
Sistema hepático — los miembros de la familia Asteraceae muestran una amplia gama de actividades antiinflamatoria, antimicrobiana, antioxidante y hepatoprotectora. La silimarina de Silybum marianum (cardo mariano) es el agente hepatoprotector mejor estudiado de la familia.
Parasitología / Enfermedades infecciosas — fármacos derivados de la artemisinina aprobados para la malaria por P. falciparum
Oncología — investigación preclínica y clínica temprana sobre derivados de la artemisinina y análogos del partenólido
Sistema endocrino/metabólico — potenciales actividades antidiabéticas y moduladoras de lípidos; efecto de la inulina sobre la sensibilidad a la insulina y los perfiles lipídicos en ensayos en humanos
Piel y dermatología — cicatrización de heridas (caléndula, árnica); riesgo de dermatitis de contacto por las SL; aplicaciones tópicas antiinflamatorias
Sistema respiratorio — uso tradicional y etnofarmacológico para el asma, la bronquitis y las afecciones respiratorias altas, especialmente en las tradiciones sudamericanas y asiáticas

7. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios

Debido a que Asteraceae es una familia de plantas y no una única especie o extracto, las dosis son específicas de cada especie y preparación. Las siguientes son dosis específicamente indicadas o citadas en las fuentes:

Inulina (fibra prebiótica de achicoria/topinambur): se administraron tratamientos de inulina con un grado promedio de polimerización (DPn) de 7, 14 y 27 a razón de 1 g/kg de peso corporal a ratas alimentadas con una dieta alta en grasas durante 21 días (estudio en animales). En ensayos clínicos en humanos, los fructanos tipo inulina se estudian típicamente en dosis que van de aproximadamente 5 a 20 g/día; los efectos beneficiosos para la salud reportados tras la ingesta de ITF incluyen una mejor función de la barrera intestinal, mejora de la laxación, aumento de la sensibilidad a la insulina, disminución de los triglicéridos y mejora del perfil lipídico, mayor absorción de calcio y magnesio, y aumento de la saciedad.
Mezcla de lactonas sesquiterpénicas (prueba de parche, diagnóstica): el panel de detección de alergia a Asteraceae desarrollado por el North American Contact Dermatitis Group utiliza una mezcla de lactonas sesquiterpénicas (mezcla SL; una combinación de tres SL comunes: alantolactona, lactona de deshidrocosto y costunólido) y la mezcla Compositae (CM), que comprende sustancias biológicas de cinco especies de Asteraceae.
Lactonas sesquiterpénicas de Artemisia vulgaris (in vitro, antiinflamatorio): los sesquiterpenoides aislados mostraron una actividad inhibitoria de la producción de NO dependiente de la dosis, con valores de CI₅₀ que oscilan entre 1.0 y 3.6 μM.
Artemisinina (antiinflamatorio in vitro): se ha demostrado que dosis micromolares de lactonas sesquiterpénicas inhiben los niveles de nitrito, la actividad de NOS y su expresión.

No existe una dosis única estandarizada aplicable a toda la familia Asteraceae. La aprobación regulatoria y las recomendaciones de dosificación clínica existen únicamente para compuestos individuales aislados (por ejemplo, derivados de la artemisinina para la malaria; arglabina en Kazajistán) o extractos estandarizados de especies específicas regulados en jurisdicciones individuales (por ejemplo, las monografías de la Agencia Europea de Medicamentos para la manzanilla, la árnica, la caléndula y el cardo mariano).

8. Consideraciones de seguridad e interacciones

8.1 Dermatitis alérgica de contacto (dermatitis por Compositae)

Las plantas de Asteraceae son una causa documentada y clínicamente importante de dermatitis alérgica de contacto. En particular, las lactonas sesquiterpénicas (SL) pueden causar sensibilización, lo que resulta en irritación e inflamación de la piel. Los síntomas de alergia relacionados con Asteraceae incluyen eccema, fiebre del heno, asma o incluso anafilaxia.

Las plantas de Asteraceae pueden provocar tanto reacciones de hipersensibilidad inmediata como retardada; por ejemplo, la exposición al polen de ambrosía puede causar una reacción de hipersensibilidad tipo I mediada por IgE que se manifiesta como rinitis alérgica, o una reacción de hipersensibilidad tipo IV que se manifiesta como dermatitis alérgica de contacto aerotransportada. Los principales alérgenos de contacto presentes en las plantas de Asteraceae son las lactonas sesquiterpénicas, que se encuentran en las hojas, tallos, flores y polen.

Las pruebas de parche para miembros específicos de la familia Asteraceae pueden ser complicadas, dada la alta tasa de sensibilización cruzada entre las lactonas sesquiterpénicas. Dado que las SL tienen estructuras químicas similares, el sistema inmunológico de un paciente sensibilizado a una SL puede reconocer la estructura de otra SL, dando lugar a una prueba de parche positiva.

La alergia a Compositae generalmente persiste de forma permanente, pero la dermatitis debería desaparecer una vez que la piel deje de estar expuesta a las plantas responsables de ella. No deben usarse cosméticos ni cremas que contengan productos de compositae. Sin embargo, la mayoría de las personas afectadas pueden consumir de manera segura vegetales de la familia compositae.

8.2 Reacciones alérgicas sistémicas por ingestión

Se advierte habitualmente a los pacientes con sensibilización a Compositae que evite la ingestión de vegetales, especias, tés y remedios herbales de esta familia de plantas. La evidencia sobre la aparición de dermatitis alérgica sistémica causada por plantas que contienen lactonas sesquiterpénicas es, en su mayoría, anecdótica y se basa en declaraciones de pacientes en lugar de datos científicos. Sin embargo, algunos informes clínicos sobre sensibilización y exposición accidental, así como pruebas de provocación oral, confirman la existencia de este tipo de reacción, de manera más convincente para alérgenos de contacto fuertes como el costunólido presente en las hojas de laurel, y menos así para alérgenos débiles como los de la lechuga.

Otras especies de Compositae sospechosas de causar reacciones sistémicas son la alcachofa, la artemisa, la milenrama, el diente de león, la matricaria y la enula campana. Algunos vegetales y tés de Compositae, como la lechuga y el té de manzanilla, pueden inducir reacciones sistémicas mediante mecanismos tanto humorales como mediados por células.

8.3 Tanaceto y especies tóxicas específicas

Tanacetum vulgare (tanaceto) contiene β-tuyona, un compuesto reportado como altamente tóxico para los tejidos cerebral, hepático y renal. Se ha documentado dermatitis irritativa de contacto tras la exposición prolongada al tanaceto. Se ha evidenciado alergia a la hierba de tanaceto en el 60.6-77.0% de las personas sensibles a Asteraceae.

8.4 Pruebas diagnósticas y reactividad cruzada

Actualmente se utilizan dos preparaciones para el diagnóstico de la dermatitis alérgica de contacto causada por Asteraceae: (i) la mezcla de lactonas sesquiterpénicas (mezcla SL) [tres lactonas sesquiterpénicas puras], cuyo uso se ha cuestionado debido a una tasa insuficiente de resultados verdaderamente positivos; y (ii) la mezcla Compositae, que consiste en cinco extractos de Asteraceae, la cual es problemática debido a la falta de estandarización y a su cuestionable reproducibilidad. Se ha reportado una experiencia de 8 años en Dinamarca utilizando tanto la mezcla SL como la mezcla Compositae —una mezcla al 6% en petrolato de extractos de manzanilla, tanaceto, milenrama, árnica y matricaria—.

8.5 Efectos adversos gastrointestinales de la inulina

Las variaciones en la dosis, el grado de polimerización (GP), la condición del huésped y la composición inicial de la microbiota han contribuido a respuestas inconsistentes o incluso adversas entre los estudios sobre inulina. En dosis más altas, los fructanos tipo inulina pueden causar flatulencia, distensión abdominal y diarrea debido a la rápida fermentación en el colon.

8.6 Alergia al polen y asma

Los miembros de Asteraceae, en particular la ambrosía (Ambrosia spp.) y la artemisa (Artemisia spp.), se encuentran entre las fuentes de aeroalérgenos más clínicamente significativas a nivel mundial. Las personas a menudo desconocen su contacto con Asteraceae, ya que algunas especies producen grandes cantidades de polen aerotransportado, lo que resulta en exposición por inhalación. Se documenta reactividad cruzada entre el polen de Asteraceae y ciertos alimentos (por ejemplo, el síndrome artemisa-apio-especia), aunque varía según la región.

8.7 Interacciones farmacológicas

Los pacientes alérgicos a la mezcla de lactonas sesquiterpénicas pueden reaccionar a la planta o al polen, así como a cosméticos, pomadas, cremas, lociones y medicamentos tópicos que utilicen estos extractos vegetales. La lactona sesquiterpénica se encuentra en muchas plantas de la familia Asteraceae. Debido a que muchos fitoquímicos derivados de Asteraceae (particularmente flavonoides como la quercetina, y compuestos presentes en la manzanilla, el cardo mariano y el diente de león) interactúan con las enzimas del citocromo P450, son posibles las interacciones farmacocinéticas entre fármacos y hierbas, aunque requieren una evaluación específica por especie.

9. Limitaciones de la investigación y brechas de evidencia

Existen algunos estudios relacionados con la evaluación de compuestos activos en modelos animales, pero se necesitan estudios farmacocinéticos/farmacodinámicos en animales de laboratorio y ensayos clínicos para investigar sus efectos, incluidos los mecanismos de acción. Con base en la revisión basada en evidencia sobre el uso de plantas medicinales de las familias vegetales Asteraceae y Lamiaceae en enfermedades cardiovasculares, se espera que la información de la revisión facilite futuras iniciativas de investigación para desarrollar nuevos medicamentos basados en plantas medicinales para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares, o continuar con estudios clínicos que demuestren la eficacia de estas plantas medicinales en humanos.

Aunque existe alguna evidencia de efectos diferenciados de los ITF según la longitud de la cadena, la falta de comparaciones directas y de descripciones detalladas de las propiedades fisicoquímicas limita la capacidad de extraer conclusiones a partir de los estudios clínicos en humanos.

El principal desafío para evaluar a Asteraceae como recurso medicinal es que la familia abarca decenas de miles de especies, docenas de géneros clínicamente relevantes y cientos de compuestos bioactivos. La calidad de la evidencia varía desde altamente validada (la artemisinina para la malaria) hasta completamente preclínica (la mayoría de las especies individuales). Extrapolar la evidencia a toda la familia en su conjunto carecería de justificación científica.