El fresno (Fraxinus spp.) como suplemento dietario y botánico medicinal: una referencia integral
1. Identidad, taxonomía y fuente natural
Fraxinus excelsior, conocido como fresno, fresno europeo o fresno común, es una especie de planta con flores de la familia del olivo, Oleaceae. Es nativo de toda Europa continental, extendiéndose al este hasta el Cáucaso y las montañas de Alborz, y al oeste hasta Gran Bretaña e Irlanda. El género Fraxinus es amplio y de distribución extensa: los árboles del género Fraxinus se encuentran en el hemisferio norte, con alrededor de 60 especies, siendo la más común el fresno común (F. excelsior).
Varias especies presentan particular relevancia medicinal:
- Fraxinus excelsior L. — Fresno común o europeo: la especie principal utilizada en la medicina herbal europea, cuyas hojas (Fraxini folium) son oficinales en la Farmacopea Europea.
- Fraxinus angustifolia Vahl — Fresno de hoja estrecha: su distribución abarca el centro-sur de Europa y el noroeste de África, y es una fuente co-oficial de Fraxini folium junto con F. excelsior.
- Fraxinus ornus L. — Fresno de flor o fresno del maná: particularmente bien adaptado a las regiones secas y cálidas de Europa, especialmente el área mediterránea, y de menor tamaño que el fresno común, alcanzando unos diez metros. Es la principal fuente comercial de maná.
- Fraxinus chinensis Roxb. y subespecies relacionadas — Fresno chino: fuentes de Fraxini cortex (también conocido como Qin-pi en China), con cuatro especies de Fraxinus seleccionadas para fines medicinales.
El nombre del género Fraxinus deriva del griego phraxis (que significa "división" o "separación"), debido a que la madera se parte con facilidad, razón por la cual se utilizaba antiguamente para fabricar lanzas y herramientas. El epíteto de la especie excelsior hace referencia al tamaño del árbol (del latín "más elevado, más alto").
En la 10.ª edición de la Farmacopea Europea se presentan dos monografías: Fraxini chinensis cortex, estandarizada en cumarinas, y Fraxini folium, estandarizada en derivados del ácido hidroxicinámico.
Formas y preparaciones comunes
Se utilizan las hojas secas (Fraxini folium) recolectadas a principios del verano y la corteza (Fraxini cortex) de ramas jóvenes. Más allá de estas formas oficiales, el fresno se encuentra como:
- Infusiones de hojas secas (tisanas herbales)
- Extractos hidroetanólicos o acuosos en forma de tintura o extracto líquido
- Extractos de semillas/frutos estandarizados (por ejemplo, FraxiPure™ y Glucevia®, estandarizados en los glucósidos secoiridoides nuzhenida y GI-3)
- Maná — el exudado seco de F. ornus, disponible en forma de escamas, polvo o "lágrimas"
- Preparaciones fitofarmacéuticas multiplanta, como PHYTODOLOR (Alemania, Suiza), que asocia tinturas alcohólicas de álamo temblón (Populus tremula), fresno (Fraxinus excelsior) y vara de oro (Solidago virgaurea).
2. Uso tradicional e histórico
Grecia y Roma antiguas
Hipócrates utilizaba las hojas y la corteza de F. excelsior como diuréticos y para el tratamiento del reumatismo, la fiebre, las heridas, la diarrea y la disentería. La mención más antigua conocida de Fraxinus ornus se remonta a De Materia Medica de Dioscórides (siglo I d. C.), donde se señaló el "maná" del fresno como laxante suave. Escritores romanos como Plinio el Viejo elogiaron su savia dulce como un remedio sutil para las molestias respiratorias.
Europa medieval y renacentista
Sus usos como hierba medicinal ya eran conocidos por el médico griego Hipócrates (460–377 a. C.). Santa Hildegarda de Bingen (1098–1179), escritora, compositora y filósofa alemana, escribió sobre el uso del fresno como tratamiento para la gota y el reumatismo. La corteza de F. excelsior tuvo en su momento una considerable reputación en Europa como remedio para las fiebres intermitentes. Las hojas, que son laxantes y purgantes según la cantidad ingerida, se han utilizado con éxito en dolencias reumáticas gotosas y artríticas.
Tradiciones populares y herbales europeas
La corteza se utilizaba para tratar fiebres, mientras que las hojas se aplicaban para tratar la gota y promover una mejor función urinaria y digestiva; la savia del fresno se empleaba para aliviar dolores de oído. El árbol también se usaba para tratar la ictericia, cálculos renales y vesicales, flatulencia, verrugas, tiña y dolor de oído. La corteza de fresno se ha usado como agente febrífugo y como sustituto de la quinina; la corteza y las hojas se han utilizado tradicionalmente como remedio herbal para la diarrea.
Según la fitoterapia tradicional europea, la hoja de fresno se considera "drenante", depurativa y protectora, ya que promueve la eliminación de sustancias que se acumulan en el organismo.
Medicina Tradicional China (MTC)
La corteza del fresno (Qin Pi) se ha utilizado en la Medicina Tradicional China durante más de 2000 años y se menciona en uno de los primeros textos de la medicina china, el Materia Medica del Agricultor Divino. Conocido como Qin-pi, las minorías étnicas chinas utilizan principalmente las raíces y la planta entera para tratar la estomatitis, la hemostasia y las infecciones de órganos excretores, mientras que la etnia Han utiliza principalmente su corteza para efectos terapéuticos similares.
Tradiciones de Asia Central y del Sur
En las zonas septentrionales de Pakistán, la corteza de la raíz y las hojas de la planta Fraxinus se han utilizado tradicionalmente para curar la malaria y la neumonía.
El maná en las tradiciones mediterráneas y sicilianas
El fresno de flor o fresno del maná se cultiva en Europa por sus dulces exudados de corteza, que se han utilizado durante muchos siglos como medicina tónica nutritiva y laxante suave. El maná se recolectaba haciendo incisiones en la corteza de árboles cultivados de F. ornus, particularmente en Sicilia y Calabria (sur de Italia). El maná se usa principalmente como laxante suave, en la regulación de la función intestinal y, en menor medida, como expectorante fluidificante y antitusígeno.
3. Constituyentes químicos clave y compuestos activos
Las investigaciones fitoquímicas sobre las especies de Fraxinus revelan la presencia de una amplia gama de compuestos químicos, incluidos cumarinas, secoiridoides, feniletanoides, lignanos, flavonoides y fenólicos simples. De los 155 componentes distintos descritos en una revisión exhaustiva, 78 pertenecen a los grupos de las cumarinas y los secoiridoides.
Cumarinas
Las cumarinas son la clase de compuestos más distintiva y mejor investigada del género Fraxinus. La presencia de cumarinas distingue al género Fraxinus de los demás géneros de las Oleaceae. La esculetina, la esculina, la cicoriina, la escoparona, la fraxetina, la fraxina y el fraxinol se encuentran entre las más frecuentes.
- Esculina: Un derivado de cumarina glucosídico (6-beta-glucósido-7-hidroxicumarina, fórmula molecular C₁₅H₁₆O₉) cuyas dos partes (glucosa y 7-hidroxicumarina) están unidas por un enlace éster a través del oxígeno. La biodisponibilidad oral de la esculina es de solo el 0,62 %; puede hidrolizarse enzimáticamente para producir esculetina y glucosa.
- Esculetina: El metabolito aglicona de la esculina (6,7-dihidroxi-2-cromenona, fórmula molecular C₉H₆O₄), una de las cumarinas más simples con dos grupos hidroxilo en los carbonos 6 y 7; su biodisponibilidad oral promedio es del 19 %, significativamente mayor que la de la esculina.
- Fraxina y fraxetina: Cumarinas características adicionales presentes en todo el género.
- Isofraxidina: La isofraxidina surge como un actor fundamental entre las cumarinas de la corteza del fresno, con actividades farmacológicas multifacéticas, incluidas potentes propiedades antiinflamatorias que justifican una exploración exhaustiva.
Secoiridoides
Los glucósidos secoiridoides presentes en F. excelsior incluyen glucósidos feniletanoides como el verbascósido, el salidrósido, la calceolarioósido A y B, el lugrandósido, el isolugrandósido y el isoacteósido. Los secoiridoides nuzhenida y GI-3 son los compuestos marcadores clave estandarizados en los productos de extracto de semillas FraxiPure™ y Glucevia®. Se descubrió que los secoiridoides poseen una potente actividad vasodilatadora coronaria.
Feniletanoides y lignanos
Se han aislado de las hojas de fresno compuestos como el ligstrósido, el formósido y el oleoacteósido, que han mostrado actividad antiinflamatoria. Se ha aislado de las plantas de Fraxinus una serie de constituyentes químicos, incluidos secoiridoides, feniletanoides, lignanos, flavonoides y cumarinas.
Flavonoides y ácidos fenólicos
Los compuestos fenólicos identificados en F. excelsior incluyen el ácido p-hidroxibenzoico, el ácido protocatéquico, el ácido vanílico, el ácido siríngico, el ácido 2,4-dihidroxibenzoico y el ácido gálico, junto con flavonoides, esteroles y triterpenos. Las hojas de fresno contienen flavonoides, derivados del ácido hidroxicinámico, sustancias amargas iridoides y taninos; la corteza de fresno contiene sustancias amargas iridoides y cumarinas.
Constituyentes del maná
El maná contiene, en promedio, un 40–60 % de manitol o manita (C₆H₁₄O₆), un 8–10 % de humedad, un 3–5 % de glucosa y fructosa, un 12–16 % de maninotriosa, un 6–12 % de maninotetrosa, un 1–3 % de elementos minerales y un 0,5–0,1 % de resina, entre otras cantidades menores. El maná también contiene un compuesto fluorescente llamado fraxina, que ocasionalmente da un color verdoso al azúcar de maná y podría ser un compuesto purgante activo, además de algunos ácidos fenólicos (ácido elenólico, pinoresinol, ácido homovanílico), una pequeña cantidad de mucílago y minerales.
4. Mecanismos de acción
Actividad antiinflamatoria
STW1 (Phytodolor®), que contiene corteza de fresno común (Fraxinus excelsior), pertenece al grupo de los fármacos antiinflamatorios y antirreumáticos, y está autorizado para el tratamiento de trastornos dolorosos de enfermedades reumáticas degenerativas e inflamatorias. Los componentes individuales tienen efectos complementarios; su modo de acción multifocal incluye propiedades antiflogísticas, analgésicas, antiexudativas, antioxidantes, antipiréticas y antiproliferativas. A nivel celular, los compuestos aislados de las hojas de fresno —incluidos el ligstrósido, el formósido y el oleoacteósido— muestran la capacidad de aumentar la expresión del receptor de IL-10 en la superficie de las células monocito/macrófago estimuladas por LPS, y de disminuir la secreción de las citocinas proinflamatorias TNF-α e IL-6.
Actividad diurética
Los extractos de las hojas de Fraxinus excelsior se utilizan tradicionalmente para facilitar la excreción renal; esta actividad diurética se atribuye a la presencia de flavonoides.
Actividad hipoglucemiante / moduladora de la glucosa
Se considera que los extractos de semillas ricos en secoiridoides modulan la homeostasis de la glucosa. Las semillas no se usan tradicionalmente, pero varios estudios recientes han revelado un potencial farmacológico relacionado notablemente con la presencia de glucósidos de secoiridoides; se ha demostrado que estos extractos actúan sobre el metabolismo de la glucosa y los lípidos sanguíneos de maneras relevantes para mitigar la diabetes tipo 2 y sus consecuencias (síndrome metabólico), o para acompañar regímenes dietéticos.
Actividad laxante (osmótica) del maná
El compuesto activo más abundante del maná es el alcohol hexavalente D-manitol, también conocido como "azúcar de maná", un poliol osmóticamente activo y compatible con las células, responsable del uso consolidado del maná como remedio natural contra la constipación y como edulcorante. Mecánicamente, el efecto osmótico del manitol es el principal responsable de la acción laxante, arrastrando agua hacia el colon sin espasmos agresivos.
Actividad antimicrobiana
La fracción de éter etílico del extracto etanólico de la corteza de F. excelsior tiene efectos inhibitorios contra Bacillus subtilis; el extracto de hojas de F. excelsior tiene actividad antifúngica contra Gloeosporum limetticola y Alternaria tenuis; y se ha descubierto que el extracto acuoso de las hojas suprime el crecimiento de Candida albicans, mientras que su extracto acuoso de corteza mostró actividad antimicrobiana contra Staphylococcus aureus y Proteus mirabilis.
Actividad hepatoprotectora y colerética
Las propiedades protectoras del hígado de algunos componentes de cumarina y flavonoides de las especies de Fraxinus se documentan en la bibliografía. La isofraxidina y la escopoletina ejercen una marcada actividad colerética; se descubrió que la quercetina aumenta la secreción biliar y la función desintoxicante del hígado en animales de experimentación.
5. Evidencia científica por área de uso en la salud
5.1 Afecciones musculoesqueléticas y reumáticas (antiinflamatorio / analgésico)
La corteza de Fraxinus excelsior es un componente del fitofármaco de combinación fija Phytodolor® (STW1). Este producto cuenta con la base de evidencia clínica más sustancial de cualquier preparación que contenga fresno.
Evidencia preclínica: Se evaluaron individualmente y en tres combinaciones diferentes extractos acuosos/alcohólicos de Populus tremula, Solidago virgaurea y Fraxinus excelsior (componentes de Phytodolor N) en cuanto a su actividad antiinflamatoria, mediante edema inducido por carragenina o artritis inducida por adyuvante en la pata de la rata. Tanto las combinaciones probadas como los extractos individuales redujeron significativamente el edema de la pata en distintos grados y también inhibieron de forma dependiente de la dosis el volumen artrítico de la pata; la actividad antiinflamatoria de las combinaciones fue comparable a las dosis probadas de diclofenaco.
Evidencia clínica (revisión sistemática): Se evaluó Phytodolor, un extracto estandarizado de Populus tremula, Fraxinus excelsior y Solidago virgaurea, en ensayos clínicos. Los regímenes utilizados incluyeron 3×30 gotas/día en concentración media, normal y doble; 3×40 gotas/día; y 2×2 tabletas/día (cada una equivalente a 50 gotas). Las intervenciones de comparación incluyeron placebo o fármacos activos como diclofenaco (3×25 mg/día), piroxicam (20 mg/día) e indometacina (2×50 mg/día). La duración del tratamiento varió entre dos y cuatro semanas en personas que sufrían dolor musculoesquelético, incluidas osteoartritis, epicondilitis crónica, artritis reumática y otras diversas enfermedades reumáticas.
Una revisión exhaustiva de estudios publicados y no publicados sobre STW1 (Phytodolor®) concluyó que STW1 (Phytodolor®) contiene una combinación fija de extractos de hojas y corteza de álamo temblón (Populus tremula), corteza de fresno común (Fraxinus excelsior) y hierba de vara de oro (Solidago virgaurea), y pertenece al grupo de fármacos antiinflamatorios y antirreumáticos, autorizado para el tratamiento de trastornos dolorosos de enfermedades reumáticas degenerativas e inflamatorias.
Limitaciones: La evidencia clínica disponible se refiere a la combinación multiplanta STW1/Phytodolor®, no al fresno como ingrediente aislado. La contribución específica de la corteza de F. excelsior —en comparación con los demás componentes— no se puede separar de estos ensayos. La evidencia sobre la hoja de fresno como agente antiinflamatorio independiente en contextos clínicos sigue siendo limitada; la eficacia de las hojas de fresno en estudios clínicos no ha sido confirmada.
Postura de la EMA: Según la Agencia Europea de Medicamentos, en la medicina tradicional europea, las hojas de fresno se recomiendan para tratar el dolor articular leve y para aumentar la cantidad de orina con fines de irrigación en molestias urinarias menores. Esta clasificación se basa en el uso tradicional, no en evidencia clínica de eficacia proveniente de ensayos controlados.
5.2 Homeostasis de la glucosa y salud metabólica
Esta es el área más exhaustivamente investigada específicamente para los extractos de semillas de Fraxinus excelsior.
Ensayo clínico agudo (2009): Se evaluó la eficacia y seguridad clínica del extracto de semillas FraxiPure™ (Naturex), que contiene 6,8 % de nuzhenida y 5,8 % de GI-3 (p/p), sobre los niveles de glucosa e insulina plasmática frente a la glucemia posprandial inducida por glucosa (50 g); se utilizó una dosis preseleccionada de 1,0 g en un estudio doble ciego, aleatorizado, cruzado, controlado con placebo (salvado de trigo) en 16 voluntarios sanos. El extracto redujo la concentración incremental de glucosa plasmática posprandial en comparación con el placebo a los 45 min (P=0,06) y a los 120 min (P=0,07); redujo de forma estadísticamente significativa (P=0,02) el área bajo la curva glucémica; la semilla también indujo una secreción significativa (P=0,002) de insulina a los 90 minutos después de la administración de glucosa; sin embargo, el área bajo la curva insulinémica no difirió del placebo; no se informaron eventos adversos. Estos hallazgos confirmaron la acción hipoglucemiante del extracto de semillas.
Ensayo clínico a más largo plazo (2014): Se publicó un estudio titulado "A Fraxinus excelsior L. Seeds/Fruits Extract Benefits Glucose Homeostasis and Adiposity Related Markers in Elderly Overweight/Obese subjects: A Longitudinal, Randomized, Crossover, Double-blind, Placebo-controlled Nutritional Intervention Study" en Phytomedicine en abril de 2014. Este ensayo, realizado en la Universidad de Navarra (Pamplona, España), examinó el extracto Glucevia®. El contenido de nuzhenida y GI-3 del extracto Glucevia® fue del 7,04 % y 3,49 %, respectivamente.
Limitaciones: El estudio agudo de 2009 fue pequeño (n=16), cruzado y de dosis única; las reducciones de glucosa posprandial en puntos temporales individuales no alcanzaron la significación estadística convencional (P=0,06 y P=0,07). Los hallazgos alentaron la realización de estudios clínicos a largo plazo para evaluar más a fondo la eficacia y seguridad del extracto de semillas en voluntarios sanos y diabéticos, y para explorar los posibles mecanismos de acción. Múltiples estudios en esta área fueron financiados por Naturex, el fabricante de los extractos, o realizados en colaboración con dicha empresa, lo que representa una posible fuente de sesgo. Los datos de modelos animales son más abundantes que los datos robustos de ensayos en humanos en esta área.
5.3 Efectos laxantes (maná / F. ornus)
El maná se produce a partir de la solidificación espontánea de la savia de algunas especies de Fraxinus y, debido a su contenido de manitol, se utiliza en medicina como laxante suave. El azúcar de maná (manitol) se usaba antiguamente en medicina como laxante suave, pero ahora se emplea principalmente como laxante infantil o para disimular otros medicamentos. El mecanismo está bien establecido farmacológicamente, siendo el manitol un agente osmótico reconocido. La evidencia clínica específica sobre el maná como preparación laxante deriva en gran medida de registros de uso tradicional e investigaciones controladas limitadas, principalmente de Italia.
5.4 Actividad antimicrobiana
Se ha descubierto que los metabolitos y extractos de plantas de Fraxinus poseen una variedad de actividades biológicas, incluida la actividad antimicrobiana. Sin embargo, esta evidencia proviene casi en su totalidad de estudios in vitro o preclínicos. No se han realizado ensayos clínicos en humanos que hayan evaluado preparaciones de fresno específicamente para el manejo de enfermedades infecciosas. Los datos antimicrobianos se consideran preliminares y de interés mecanístico, pero no son suficientes para respaldar afirmaciones clínicas.
5.5 Apoyo diurético y del tracto urinario
La acción diurética y de irrigación urinaria de la hoja de fresno es reconocida por la Agencia Europea de Medicamentos como un uso tradicional. La hoja de fresno puede utilizarse para tratar una infección urinaria común o recurrente (cistitis), pero se considera menos eficaz que los extractos de Ericaceae (arándano rojo, brecina, arándano azul). No se han identificado ensayos clínicos controlados en humanos que demuestren la eficacia de la hoja de fresno como diurético independiente en un entorno de ensayo riguroso; por lo tanto, la indicación de la EMA se basa en evidencia de uso tradicional.
5.6 Actividad neuroprotectora (solo preclínica)
En un modelo de rata con enfermedad de Alzheimer inducida por cloruro de aluminio, el extracto de corteza de F. excelsior mejoró significativamente la memoria y la función cognitiva, mantuvo el peso, previno el daño neuronal y preservó las características histológicas del hipocampo. El extracto aumentó la actividad antiinflamatoria de MMP-2, disminuyó la MMP-9 inflamatoria y aumentó la capacidad antioxidante plasmática al potenciar la catalasa y el glutatión mientras disminuía los niveles de nitrito; el mayor efecto terapéutico se observó en ratas que recibieron 200 mg/kg. Se propuso el extracto, rico en cumarinas, como un posible agente adyuvante eficaz contra el Alzheimer, actuando a través de vías antioxidantes y antiinflamatorias. Esta evidencia es únicamente preclínica (modelo animal) y no puede extrapolarse a los humanos.
5.7 Actividad anticancerígena (solo in vitro)
Un estudio que evaluó la actividad de un extracto hidrofílico de maná (HME) de Fraxinus angustifolia sobre eventos celulares y moleculares en células de cáncer colorrectal humano encontró que el HME mostró una actividad antiproliferativa dependiente del tiempo y la concentración, medida mediante ensayo MTT, en todas las líneas celulares examinadas (Caco-2, HCT-116 y HT-29). Las cantidades de HME que causaron un 50 % de muerte celular tras 24 h de tratamiento fueron 8,51, 10,73 y 28,92 mg de equivalentes de maná/mL, respectivamente. Estos son únicamente datos in vitro; no se han realizado estudios en humanos que evalúen el fresno o el maná para el cáncer.
6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas
- Sistema musculoesquelético: Dolor articular, osteoartritis, afecciones reumáticas (mediante fitofármacos combinados; uso tradicional para la gota).
- Sistema metabólico: Manejo de la glucosa posprandial, marcadores de adiposidad, síndrome metabólico (extractos de semillas/secoiridoides).
- Sistema digestivo: Acción laxante suave (maná/manitol); uso tradicional para la constipación y la regulación intestinal.
- Sistema urinario: Efecto diurético; uso tradicional para la irrigación urinaria y molestias urinarias menores.
- Vías inmunitarias e inflamatorias: Modulación de la secreción de citocinas (TNF-α, IL-6, IL-10) demostrada in vitro.
- Sistema cardiovascular: Evidencia preliminar de vasodilatación coronaria relacionada con secoiridoides; efectos antioxidantes relevantes para la protección vascular.
- Sistema hepatobiliar: Efectos coleréticos y potencialmente hepatoprotectores de constituyentes de cumarinas y flavonoides (principalmente preclínicos).
- Sistema nervioso: Actividad neuroprotectora solo en modelos animales (extracto de corteza, modelo de neurodegeneración inducida por aluminio).
7. Formas de dosificación y dosis reportadas
Las dosis citadas en la bibliografía científica y en fuentes regulatorias son las siguientes:
- Extracto de semillas (FraxiPure™ / Glucevia®) — estudios sobre glucosa: Se utilizó una dosis preseleccionada de 1,0 g de extracto de semillas (que contiene 6,8 % de nuzhenida y 5,8 % de GI-3) en el estudio agudo cruzado con 16 voluntarios sanos.
- Phytodolor® (combinación multiplanta que contiene corteza de fresno): Los regímenes reales utilizados en los ensayos clínicos incluyeron 3×30 gotas/día en concentración media, normal y doble; 3×40 gotas/día; y 2×2 tabletas/día (cada tableta equivalente a 50 gotas).
- Maceración glicerinada de yemas de fresno: Preparación de 5 a 15 gotas por día, o 50 gotas tres veces al día de la maceración glicerinada en dilución 1D (1/10), según se cita en la práctica de la fitoterapia europea.
El Comité de Productos a Base de Plantas (HMPC) de la EMA no ha establecido una dosis diaria recomendada estandarizada para preparaciones independientes de hoja de fresno según criterios de eficacia plena; la dosificación para las indicaciones de uso tradicional se guía por las tradiciones nacionales de medicina herbal y las monografías de farmacopea.
8. Consideraciones de seguridad e interacciones
Contenido de cumarinas y riesgo anticoagulante
Una preocupación común con las plantas que contienen cumarinas es el potencial de interacciones anticoagulantes. El informe de evaluación de la EMA sobre la hoja de fresno aborda esto directamente: los compuestos de cumarina detectados en la hoja de fresno no poseen los requisitos estructurales mínimos (un sustituyente hidroxilo en C-4 y un sustituyente de carbono no polar en C-3) para la actividad anticoagulante. Esta es una distinción farmacológica significativa entre las cumarinas presentes en la hoja de fresno y las cumarinas anticoagulantes como la warfarina (un derivado dicumarólico). Sin embargo, la esculetina, un derivado de cumarina presente en el fresno, se ha investigado por su capacidad para prevenir la trombosis mediante la señalización inhibitoria sobre la activación de PLCγ2-PKC-AKT en plaquetas humanas, lo que sugiere cierta actividad relevante para la función antiplaquetaria que merece atención en pacientes bajo tratamiento antiplaquetario, aunque el riesgo anticoagulante clásico sea bajo.
Fotosensibilización
La esculetina, la esculina y la isoescopoletina mostraron un efecto fotosensibilizante local en un estudio con animales; sin embargo, no se ha informado que estas cumarinas ni ninguna otra estructura similar sean fotosensibilizantes tras la administración oral.
Seguridad del extracto de semillas
FraxiPure™ se describe como un extracto natural seguro obtenido de F. excelsior, que ha demostrado reducir la glucemia en modelos animales y en ensayos clínicos en humanos. Se realizó una evaluación formal de seguridad y composición nutricional (Flanagan et al., 2013, Food Chemistry and Toxicology) sobre el extracto de semillas FraxiPure™, que demostró seguridad y tolerabilidad en sujetos sanos.
Tolerancia gastrointestinal
No se informaron eventos adversos en el ensayo clínico agudo del extracto de semillas (dosis de 1,0 g, n=16). En dosis más altas, son teóricamente posibles efectos secundarios gastrointestinales como náuseas o heces blandas, particularmente en preparaciones de hoja debido a su leve acción laxante, aunque los datos formales de seguridad de respuesta a la dosis en humanos son limitados.
Biodisponibilidad oral de la esculina
La biodisponibilidad oral de la esculina es de solo el 0,62 %, lo que limita sustancialmente la exposición sistémica proveniente de preparaciones orales estandarizadas según el contenido de esculina. Esta baja biodisponibilidad debe considerarse al interpretar los datos farmacológicos in vitro sobre la esculina.
Alergenicidad
El polen de fresno (F. excelsior) es un alérgeno inhalante bien reconocido en Europa y contribuye a la polinosis. La reactividad cruzada entre el polen de fresno y las preparaciones orales de fresno no se ha documentado formalmente en la bibliografía clínica revisada por pares, pero las personas con polinosis grave documentada por fresno deben tener en cuenta esta relación botánica.
Vacíos en los datos de seguridad a largo plazo
Los resultados del estudio agudo del extracto de semillas alientan la realización de estudios clínicos a largo plazo para evaluar más a fondo la eficacia y seguridad del extracto de semillas de Fraxinus excelsior L. en voluntarios sanos y diabéticos. Los datos de seguridad controlados a largo plazo en humanos siguen sin estar disponibles para la mayoría de las preparaciones de fresno.
Interacciones farmacológicas
No se han publicado estudios directos de interacción farmacocinética entre fármacos para las preparaciones de fresno. El potencial de efectos hipoglucemiantes aditivos con medicamentos antidiabéticos es una preocupación teórica dados los efectos documentados de reducción de la glucosa posprandial del extracto de semillas, y merecería seguimiento. El contenido de cumarinas de la hoja de fresno no parece conllevar un riesgo convencional de interacción farmacológica anticoagulante según el análisis estructural de la EMA, aunque se han observado efectos antiplaquetarios de la esculetina en trabajos preclínicos.
Referencias
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