IngredientesEl ascorbígeno (comúnmente abreviado ABG) es un fitoquímico bioactivo de origen natural que pertenece a la amplia clase de productos de degradación de glucosinolatos derivados de indol. Químicamente, es un carbohidrato indólico que consiste en (3aS,6S,6aR)-3,3a,6-trihidroxi-3-tetrahidrofuro[3,2-b]furan-2-ona en el que la posición 3 está sustituida por un grupo indol-3-ilmetilo. En términos más accesibles, el ascorbígeno (ABG) es un compuesto natural formado a partir de la condensación del ácido L-ascórbico y el indol-3-carbinol, y se encuentra predominantemente en las hortalizas del género Brassica.
El ascorbígeno (ABG) pertenece a la familia de los glucosinolatos y se presenta principalmente en hortalizas del género Brassica. Si bien el ácido ascórbico (vitamina C) es conocido principalmente como cofactor de la prolina hidroxilasa y como antioxidante biológico, también forma enlaces covalentes con productos naturales. Se han aislado y caracterizado varios productos naturales que contienen un fragmento de ascorbato a partir de diversas fuentes biológicas, desde algas marinas hasta plantas con flores. El más estudiado y reconocido de estos productos naturales ascorbilados es el ascorbígeno (ABG) derivado de la glucobrasicina, que se encuentra en hortalizas crucíferas pertenecientes al género Brassica (brócoli, coliflor, repollo, etc.).
Se han identificado varios análogos estructurales del ABG. También se han hallado derivados del ABG en diversas especies de Brassica, entre ellos el 4-hidroxiascorbígeno, el 4-metoxiascorbígeno y (el derivado N-metoxi) neoascorbígeno.
El ascorbígeno se forma a partir del 3-indolilmetilisotiocianato (o indol-3-carbinol) y del ácido ascórbico en hortalizas del género Brassica, entre ellas el repollo, el brócoli, la coliflor y el repollo chino. Es fundamental señalar que el ascorbígeno no está presente en el tejido vegetal intacto, sino que se forma rápidamente cuando las células vegetales sufren daño, lo que permite que la enzima mirosinasa hidrolice la glucobrasicina.
Se ha utilizado un método de HPLC para determinar los precursores del ABG, la glucobrasicina (GB) y el ácido L-ascórbico (AA), en tejidos vegetales intactos de cuatro cultivos hortícolas nutricionalmente importantes pertenecientes al género Brassica: repollo blanco, coliflor, repollo chino y brócoli. Los niveles de GB variaron dentro del rango de 25–142 mg kg–1 y los contenidos de AA variaron dentro del rango de 110–840 mg kg–1. Se determinó que las cantidades de ABG en hortalizas Brassica homogeneizadas se encontraban entre 7 mg kg–1 y 18 mg kg–1.
Se demostró que el nivel de GB en el material vegetal era el factor limitante en el proceso de formación del ABG. Los valores de conversión calculados que expresan la conversión de GB en ABG revelaron que solo el 20–46% de la GB presente en los tejidos vegetales intactos se empleaba en el proceso de formación del ABG.
Las concentraciones de ABG pueden variar de 5.3 mg/kg a 16 mg/kg según la variedad, mientras que el contenido total de glucobrasicina y sus análogos puede oscilar entre 100 y 1500 mg/kg.
El ascorbígeno se encuentra particularmente enriquecido en las preparaciones fermentadas de Brassica. Durante la fermentación del repollo, la glucobrasicina es hidrolizada a indol-3-carbinol (I3C) por la mirosinasa y, a medida que disminuye el pH, este compuesto indólico reacciona de forma no enzimática con el ácido ascórbico para producir ascorbígeno (ABG). Los estudios han demostrado que el ABG es el principal compuesto de degradación de glucosinolatos en el chucrut, y está presente en niveles de entre 3 y 18 μmol/100 g de peso fresco.
La formación del ascorbígeno es un proceso químico enzimático y espontáneo de múltiples etapas, desencadenado por la disrupción física del tejido vegetal. El glucosinolato glucobrasicina es degradado por la mirosinasa al isotiocianato correspondiente, que forma indol-3-carbinol mediante la eliminación de tiocianato y la adición de agua al intermediario 3-metilen-3H-indolio resultante. El ABG se produce cuando el ascorbato reacciona con el intermediario metilen-3H-indolio, ya sea directamente o, más probablemente, a través del indol-3-carbinol.
Los experimentos realizados en soluciones modelo que simulaban condiciones in vitro durante el procesamiento de hortalizas indicaron que la velocidad de formación del ascorbígeno aumentaba a medida que disminuía el pH de la solución. Se demostró que el ascorbígeno es muy inestable a temperaturas más altas y que su estabilidad se ve favorecida en medio ácido. La concentración resultante de ascorbígeno depende de los niveles de sus precursores, la glucobrasicina (GB) y el ácido L-ascórbico (vitamina C), así como del pH y la temperatura del medio.
Trabajos tempranos de la década de 1960 rastrearon el origen biogenético del fragmento indólico del ascorbígeno hasta el aminoácido triptófano. Dado que el fragmento indólico del ascorbígeno posee un esqueleto de carbono idéntico al del triptófano, se planteó la hipótesis de que este aminoácido podría ser el precursor de la síntesis in vivo del ascorbígeno. En experimentos preliminares, el nivel de ascorbígeno en el colinabo aumentó tras la inyección de triptófano en el bulbo.
El ascorbígeno como compuesto aislado o denominado es un producto de la fitoquímica moderna, caracterizado por primera vez a mediados del siglo XX. Sin embargo, los seres humanos han consumido este compuesto como parte de dietas ricas en hortalizas del género Brassica a lo largo de toda la historia registrada. Las hortalizas crucíferas (Brassicaceae) comprenden numerosas especies importantes cultivadas en todo el mundo y utilizadas tradicionalmente con fines culinarios y medicinales en diferentes culturas. En las últimas décadas, un creciente cúmulo de evidencia científica ha sugerido que el consumo de hortalizas crucíferas tiene un papel preventivo frente a diversas enfermedades humanas.
El repollo (Brassica oleracea) es una de las hortalizas más antiguas conocidas y ampliamente distribuidas en el mundo entre las plantas cultivadas; se cultivó desde tiempos antiguos y se utilizó tanto como alimento como en la medicina herbal.
Las preparaciones de repollo fermentado —que contienen las concentraciones más altas de ascorbígeno entre los alimentos de consumo habitual— tienen una historia larga y culturalmente diversa. El repollo se fermenta bajo diferentes nombres a lo largo de muchas culturas: como chucrut en Estados Unidos, Europa y Australia, kimchi en Corea y el resto de Asia oriental, suan cai en China, y curtido en El Salvador. Históricamente, el chucrut puede rastrearse hasta el siglo I d. C.
Entre los productos fermentados de Brassica, el chucrut es un alimento tradicional bien conocido elaborado a partir de repollo blanco desmenuzado y salmuerado, y se consume comúnmente en Europa. La fermentación produce la degradación completa de los glucosinolatos y un aumento del contenido de compuestos promotores de la salud, entre ellos el sulforafano, el ABG y el I3C.
Es importante aclarar que el uso tradicional de los alimentos de Brassica y sus preparaciones fermentadas no se basaba en ningún conocimiento específico del ascorbígeno, sino más bien en las propiedades generales promotoras de la salud atribuidas a estos alimentos en numerosas culturas. El ascorbígeno no fue identificado como compuesto discreto hasta mediados del siglo XX, y su papel como contribuyente a las propiedades biológicas observadas en las hortalizas crucíferas ha sido objeto de investigación científica solo desde finales del siglo XX. Las búsquedas de los compuestos naturales que determinan las propiedades anticarcinogénicas de una dieta rica en crucíferas revelaron los productos de las biotransformaciones del alcaloide glucobrasicina; entre ellos, se encontró que el ascorbígeno, un derivado indólico del ácido L-ascórbico, era el más abundante.
El ascorbígeno es en sí mismo el principal compuesto activo objeto de estudio, pero sus efectos biológicos in vivo están sustancialmente determinados por los productos de transformación que genera en los diferentes entornos de pH que se encuentran en el organismo.
El estudio de las propiedades químicas del ascorbígeno mostró que es capaz de experimentar diferentes transformaciones en medios ácidos (incluido el jugo gástrico) y ligeramente alcalinos (incluida la sangre). Los productos estables e inestables de la transformación del ascorbígeno determinan las propiedades biológicas del compuesto.
La degradación del ABG en medio ácido provoca la liberación de ácido L-ascórbico y la formación de metilidenindolenina; en un medio más alcalino, la degradación del ABG provoca la formación de 1-desoxi-1-(3-indolil)-α-L-sorbopiranosa y 1-desoxi-1-(3-indolil)-α-L-tagatopiranosa.
Un producto de transformación particularmente notable se forma en el estómago. El producto más importante de la transformación del ascorbígeno en el jugo gástrico es el 5,11-dihidroindolo[3,2-b]-carbazol, con una afinidad de unión al receptor Ah solo 3.7 × 10−2 menor que la de la tetraclorodibenzodioxina. Este compuesto podría ser responsable de modificar las actividades de las enzimas P450.
Las investigaciones demostraron una transformación del ABG en medios ligeramente alcalinos hacia carbohidratos derivados de indol, la 1-desoxi-1-(3-indolil)-α-L-sorbopiranosa y la 1-desoxi-1-(3-indolil)-α-L-tagatopiranosa, resultante de la apertura del anillo de lactona y la descarboxilación. Investigaciones recientes en suero sanguíneo bovino y homogeneizados de hígado de ratón revelaron que estas 1-desoxi-1-(indol-3-il)-cetosas son los principales productos de la transformación del ABG in vivo.
El procesamiento térmico afecta significativamente el contenido de ABG y su conversión en otros compuestos bioactivos. Los cambios durante la ebullición se deben principalmente a la lixiviación del ascorbígeno predominante en el repollo hacia el agua de cocción y a su hidrólisis térmica. Las pérdidas de ascorbígeno resultantes de la hidrólisis térmica representaron el 30% después de 10 min de ebullición y el 90% después de 60 min de ebullición. Uno de los productos de degradación del ascorbígeno es el indol-3-carbinol; la disminución del contenido de ascorbígeno estuvo acompañada de un aumento drástico del contenido de 3,3′-diindolilmetano, un producto de condensación del indol-3-carbinol. Después de 40 y 50 min de ebullición, el contenido total de 3,3′-diindolilmetano en el repollo y el agua de cocción fue de aproximadamente 0.2 μmol/100 g, 6 veces mayor que en el repollo crudo.
En contraste, se determinó que el ascorbígeno es estable a pH ácido tanto en el chucrut como en el jugo de chucrut, incluso después de un almacenamiento prolongado. Esto ayuda a explicar por qué las preparaciones de repollo fermentado conservan concentraciones de ABG sustancialmente más altas en comparación con los alimentos de Brassica cocidos.
El principal y más caracterizado mecanismo molecular del ascorbígeno (y en particular de sus productos de transformación en el ácido gástrico) es la activación del receptor de hidrocarburos de arilo (AhR). El receptor de hidrocarburos de arilo (AhR) es un factor de transcripción activado por ligando implicado en la regulación de una amplia gama de respuestas biológicas. Una diversa gama de xenobióticos y pequeñas moléculas endógenas se unen al receptor y desencadenan respuestas fenotípicas específicas.
En entornos ácidos, como el estómago, el ascorbígeno se convierte en ligandos potentes del receptor de hidrocarburos de arilo (AhR), lo que inicia cascadas de señalización implicadas en el metabolismo de xenobióticos y la respuesta inmunitaria.
El espectro de ligandos que se unen al AhR incluye compuestos endógenos, entre ellos múltiples metabolitos del triptófano, otras biomoléculas endógenas, fármacos y fitoquímicos promotores de la salud, incluidos los flavonoides, el indol-3-carbinol y sus metabolitos. El ABG y sus productos derivados del ácido se encuadran en esta última categoría.
La activación del AhR puede modular tanto el metabolismo de xenobióticos como la biología tumoral, aunque estos efectos dependen en gran medida del contexto. La expresión y activación del AhR puede inhibir la proliferación, la migración y la supervivencia de las células cancerosas, y numerosos fármacos aprobados clínicamente activan el AhR a nivel transcripcional. Sin embargo, ligandos similares del AhR ejercen un potencial anticanceroso o procanceroso variable según un modo de acción específico de célula y tejido.
Los indoles producidos por la hidrólisis de glucosinolatos son capaces de influir en las actividades de las enzimas de biotransformación de fase I y fase II, lo que posiblemente influye en varios procesos relacionados con la carcinogénesis química, incluidos el metabolismo, la unión al ADN y la actividad mutagénica de los promutágenos. Los productos de transformación derivados del ácido del ABG, al actuar como ligandos del AhR, pueden activar la batería de genes regulada por el AhR, que incluye enzimas del citocromo P450 (especialmente miembros de la familia CYP1) y diversas enzimas de detoxificación de fase II.
Las propiedades anticarcinogénicas del ABG, debidas a su capacidad para inducir la activación de enzimas metabolizadoras de xenobióticos y la apoptosis de células tumorales, han sido documentadas en la literatura científica.
Las propiedades antioxidantes del ascorbígeno, uno de los principales compuestos derivados de indol de las hortalizas Brassica, se evaluaron sistemáticamente utilizando múltiples sistemas de ensayo. Los ensayos con radicales modelo incluyeron el radical DPPH, el radical galvinoxilo y el catión radical ABTS (ABTS•+). El ascorbígeno mostró una actividad más fuerte que el ácido ascórbico en el ensayo de captación del ABTS•+, pero no mostró actividad en los ensayos de captación de los radicales DPPH y galvinoxilo. En el ensayo de captación del ABTS•+, el fragmento indólico del ascorbígeno contribuyó a la captación de radicales, produciendo indol-3-aldehído como uno de los productos finales de la reacción.
Si bien sus actividades biológicas, incluidos los efectos anticarcinogénicos e inmunomoduladores, son de gran interés, su papel como antioxidante ha sido objeto de una investigación detallada. Es importante señalar que un estudio determinó que el ascorbígeno no activa el factor de transcripción Nrf2. El sulforafano, pero no el ascorbígeno, el indol-3-carbinol ni el ácido ascórbico, activa el factor de transcripción Nrf2 e induce enzimas de fase 2 y antioxidantes en queratinocitos humanos en cultivo. Esto distingue mecánicamente al ABG del compuesto relacionado de Brassica, el sulforafano.
El ascorbígeno (ABG), un compuesto natural formado a partir de la degradación de la glucobrasicina en hortalizas del género Brassica, está emergiendo como un agente inmunomodulador significativo. Su función inmunomoduladora parece estar mediada sustancialmente por la activación del AhR, que influye en la diferenciación de células inmunitarias, la producción de citocinas y la inducción de células T reguladoras, vías que son objeto de investigación activa y en curso.
Estudios farmacológicos in vitro revelaron mecanismos adicionales. Un estudio puso a prueba la hipótesis de que el ascorbígeno demuestra propiedades antioxidantes y protege a las células endoteliales del cordón umbilical humano frente a la toxicidad hiperglucémica in vitro. Se observó que el ascorbígeno, en concentraciones micromolares, protegía frente a la muerte de las células endoteliales causada por la toxicidad de la glucosa. Además, el ascorbígeno a 3.0 mM desplazó hacia la derecha la curva de respuesta a la concentración de L-fenilefrina, con una reducción en los efectos contráctiles máximos del agonista. Esta acción no estaba relacionada con el bloqueo de los receptores alfa-adrenérgicos. El ascorbígeno también relajó el tono vascular inducido por la L-fenilefrina, lo cual no está mediado por un mecanismo dependiente del óxido nítrico de las células endoteliales. En el íleon de cobayo, los efectos espasmogénicos de carbacol, histamina y serotonina se redujeron en presencia de 3 mM de ascorbígeno. El espasmo intestinal inducido por el inhibidor de la acetilcolinesterasa fisostigmina fue antagonizado por el ascorbígeno con una IC50 de 286 μM.
La aplicación potencial más ampliamente investigada del ascorbígeno se encuentra en el área de la quimioprevención del cáncer, estudiada mayormente en modelos preclínicos (animales y basados en células).
El ABG podría mediar en parte el conocido efecto anticarcinogénico de las dietas ricas en Brassicaceae. Las brasicáceas, incluidos todos los tipos de repollo, brócoli, coliflor y coles de Bruselas, podrían ser protectoras contra el cáncer debido a su contenido relativamente alto de glucosinolatos. Los glucosinolatos generalmente se degradan mediante hidrólisis catalizada por la mirosinasa, una enzima que se libera de las células vegetales dañadas.
Se ha demostrado en estudios con animales que el ABG tiene un efecto anticarcinogénico. Se ha demostrado un efecto reductor en la formación de tumores en ratas y ratones. Sin embargo, faltan ensayos clínicos directos en humanos que aíslen los efectos anticancerosos específicos del ABG. La mayor parte de la evidencia disponible proviene de estudios epidemiológicos sobre dietas ricas en Brassica, experimentos con animales y modelos de cultivo celular.
Los experimentos han demostrado que cantidades elevadas de glucosinolatos, ascorbígeno y ácido ascórbico reducen el daño al ADN y la tasa de mutación celular en pacientes con cáncer, y se sabe que el chucrut contiene estas sustancias en abundancia. Esta referencia refleja una asociación observada en el contexto de un estudio, y no el resultado de un ensayo clínico controlado que atribuya específicamente los efectos al ABG.
Fuerza de la evidencia: preliminar. La evidencia es predominantemente de origen animal e in vitro, sin ensayos clínicos en humanos dedicados. Existen asociaciones epidemiológicas entre el consumo de hortalizas crucíferas y la reducción del riesgo de cáncer, pero no pueden atribuirse específicamente al ABG.
Un ensayo clínico humano publicado —aunque pequeño y preliminar— investigó específicamente el ABG en una población clínica. A doce pacientes de sexo femenino con síndrome de fibromialgia (SFM) se les administraron 500 mg diarios de una mezcla que contenía 100 mg de ascorbígeno y 400 mg de polvo de brócoli, en un ensayo preliminar, abierto, de un mes de duración. Este grupo de pacientes mostró una disminución media del 20.1 por ciento (p=0.044) en su puntuación de deterioro físico y una disminución media del 17.8 por ciento (p=0.016) en sus puntuaciones totales de impacto de la fibromialgia, medidas mediante el Cuestionario de Impacto de la Fibromialgia.
La puntuación media de deterioro físico dos semanas después del tratamiento mostró un retorno significativo a un nivel cercano al previo al tratamiento (p=0.028). El análisis de los niveles medios de umbral de dolor de diez de las pacientes en los 18 puntos sensibles posibles, obtenidos antes y al final del tratamiento, mostró una fuerte tendencia hacia un aumento del nivel medio de umbral de dolor (p=0.059).
La reducción de la sensibilidad al dolor y la mejora en la calidad de vida medidas en este estudio parecen ser clínicamente relevantes, y se justifica un estudio más amplio, doble ciego.
Fuerza de la evidencia: muy débil. Se trata de un único ensayo pequeño (n=12), abierto y no controlado, con un producto combinado (ABG más polvo de brócoli). La ausencia de grupo placebo, de cegamiento y el uso de una preparación heterogénea hacen imposible atribuir los efectos específicamente al ABG. El propio estudio fue descrito como preliminar por sus autores, quienes solicitaron un ensayo controlado más amplio. No se ha publicado ningún ensayo de seguimiento de este tipo en la literatura indexada.
Un estudio puso a prueba la hipótesis de que el ascorbígeno demuestra propiedades antioxidantes y protege a las células endoteliales del cordón umbilical humano frente a la toxicidad hiperglucémica in vitro. Se observó que el ascorbígeno, en concentraciones micromolares, protegía frente a la muerte de las células endoteliales causada por la toxicidad de la glucosa. Los efectos citoprotectores del ascorbígeno podrían ser altamente relevantes para la regulación fisiológica óptima de la función, y el valor terapéutico de esta sustancia en contextos de enfermedad necesita ser investigado más a fondo.
Fuerza de la evidencia: débil. La evidencia proviene exclusivamente de modelos de cultivo celular in vitro. Ningún estudio en animales o en humanos ha examinado los efectos vasculares o endoteliales del ABG in vivo.
Como se detalla en la sección de mecanismos, el ascorbígeno demuestra una actividad antioxidante selectiva en los sistemas de ensayo, dependiente de la especie radical específica evaluada. El ascorbígeno mostró una actividad más fuerte que el ácido ascórbico en el ensayo de captación del ABTS•+, pero no mostró actividad en los ensayos de captación de los radicales DPPH y galvinoxilo. Esta selectividad sugiere que la contribución antioxidante del ABG no equivale a la de un captador de radicales generalista y depende de las condiciones de reacción.
Fuerza de la evidencia: de débil a moderada para los efectos antioxidantes in vitro. No existen estudios en humanos sobre parámetros antioxidantes atribuidos específicamente a la suplementación con ABG.
El ascorbígeno está emergiendo como un agente inmunomodulador significativo. Sus efectos inmunitarios están predominantemente vinculados a la activación de la vía del AhR, que modula los perfiles de citocinas y el comportamiento de las células inmunitarias. Sin embargo, la evidencia clínica cuantitativa directa sobre la inmunomodulación específica del ascorbígeno en humanos no está establecida. La mayor parte de la evidencia disponible es mecanicista e inferida a partir de estudios sobre la vía del AhR de manera más general, o a partir de estudios sobre compuestos relacionados como el indol-3-carbinol y el 3,3′-diindolilmetano.
Fuerza de la evidencia: débil. Los mecanismos propuestos son plausibles según la biología del AhR y la investigación sobre compuestos relacionados, pero no se han publicado ensayos inmunológicos en humanos dedicados específicamente al ABG.
La principal vía de exposición humana al ascorbígeno es el consumo dietético de hortalizas Brassica crudas o fermentadas. El ascorbígeno (ASG) es el producto derivado de indol más abundante en las hortalizas crucíferas procesadas, que los seres humanos y los animales consumen con los alimentos. Se forma en plantas dañadas o durante el procesamiento de alimentos a partir de productos de transformación del alcaloide glucobrasicina y del ácido L-ascórbico.
El chucrut contiene niveles elevados de estos compuestos anticarcinogénicos; sin embargo, su concentración depende de las condiciones de la fermentación del repollo. La producción de chucrut con niveles bajos de concentración de sal mejoró el contenido de ascorbígeno, observándose la concentración más alta en el chucrut con menor contenido de sodio (0.5% de NaCl) producido a partir de repollo cultivado en invierno mediante fermentación natural.
El ascorbígeno es el principal producto de hidrólisis de glucosinolatos en el repollo fermentado. Su estabilidad a pH ácido convierte a los productos fermentados en una fuente dietética de ABG superior y más confiable que las hortalizas Brassica cocidas.
El ascorbígeno no está ampliamente disponible como suplemento farmacéutico aislado y estandarizado, y no se le ha asignado una ingesta diaria recomendada establecida por ningún organismo regulador o de salud importante (como la Oficina de Suplementos Dietéticos de los NIH, la EFSA o la OMS) según la literatura disponible. La siguiente información sobre dosificación se extrae únicamente de lo reportado en la literatura científica.
Esto ha impulsado el desarrollo de ingredientes nutricionales derivados de estas hortalizas y su uso como suplementos dietéticos en diferentes formulaciones que contienen extractos vegetales completos o compuestos específicos. Sin embargo, hasta la fecha, no se dispone de productos suplementarios estandarizados específicos de ABG con regímenes de dosificación documentados y respaldados por evidencia clínica.
El ascorbígeno se consume como parte de la dieta humana normal a través de hortalizas Brassica y preparaciones fermentadas, y a los niveles de exposición dietética se considera seguro como parte de los alimentos. No se han documentado efectos adversos específicos derivados de la ingesta dietética de ABG en la literatura revisada por pares.
La preocupación de seguridad más sustancial planteada en la literatura científica se relaciona con la naturaleza de los productos de transformación gástrica del ABG. El producto más importante de la transformación del ascorbígeno en el jugo gástrico es el 5,11-dihidroindolo[3,2-b]-carbazol, con una afinidad de unión al receptor Ah solo 3.7 × 10−2 menor que la de la tetraclorodibenzodioxina. Este compuesto podría ser responsable de modificar las actividades de las enzimas P450.
Esta observación plantea una preocupación teórica: dado que este metabolito del ácido gástrico es un ligando relativamente potente del AhR, podría —en concentraciones farmacológicamente elevadas— producir efectos biológicos análogos (aunque mucho más débiles en términos absolutos) a los de la TCDD (una dioxina tóxica prototípica). Sin embargo, este metabolito tiene una persistencia metabólica corta en comparación con las dioxinas halogenadas, y a los niveles de exposición dietética esta preocupación se considera teórica y no demostrada. El producto más importante de la transformación del ascorbígeno en el jugo gástrico es el 5,11-dihidroindolo[3,2-b]-carbazol, con una afinidad de unión al receptor Ah solo 3.7 × 10−2 menor que la de la tetraclorodibenzodioxina, y este compuesto podría ser responsable de modificar las actividades de las enzimas P450.
Ligandos similares del AhR ejercen un potencial anticanceroso o procanceroso variable según un modo de acción específico de célula y tejido. Esto significa que el resultado biológico neto de la activación del AhR por ligandos derivados del ABG no es universalmente protector y puede depender del tipo celular, el contexto tisular, el estado de enfermedad existente y la concentración del ligando.
Debido a que el ABG y sus metabolitos pueden modular la actividad de las enzimas del citocromo P450 —el compuesto producido en el jugo gástrico podría ser responsable de modificar las actividades de las enzimas P450—, existe una base teórica para interacciones farmacológicas a dosis farmacológicas. En concreto, la inducción de las enzimas CYP1A podría alterar potencialmente el metabolismo de fármacos que son sustratos de estas enzimas. Esto no se ha demostrado en estudios farmacocinéticos en humanos específicos del ABG, y a los niveles de exposición dietética es poco probable que sea clínicamente significativo, pero sigue siendo una consideración a dosis suplementarias que superen sustancialmente la ingesta dietética.
No se ha publicado un perfil toxicológico exhaustivo del ascorbígeno como suplemento aislado —incluidos estudios de genotoxicidad, toxicidad reproductiva, toxicidad crónica y de interacciones— en forma revisada por pares, según la literatura disponible. Los efectos citoprotectores del ascorbígeno podrían ser altamente relevantes para la regulación fisiológica óptima de la función, y el valor terapéutico de esta sustancia en contextos de enfermedad necesita ser investigado más a fondo. La ausencia de datos toxicológicos publicados más allá de estudios in vitro y estudios in vivo limitados implica que el perfil de seguridad del ABG aislado a dosis farmacológicas no puede caracterizarse por completo.
El ascorbígeno es un compuesto natural bien caracterizado desde una perspectiva química y bioquímica. Su presencia en alimentos de Brassica de consumo habitual está establecida, se comprende su vía biosintética, y sus actividades biológicas in vitro —incluidos los efectos antioxidantes, antitumorales, moduladores de enzimas, vasculares e inmunomoduladores— han sido documentadas en la literatura revisada por pares. Un creciente cúmulo de evidencia científica ha sugerido que el consumo de hortalizas crucíferas tiene un papel preventivo frente a diversas enfermedades humanas.
Sin embargo, aislar la contribución específica del ABG a estos efectos —y establecer su eficacia como suplemento independiente a dosis definidas para afecciones de salud específicas— sigue siendo una cuestión científica abierta. La base de evidencia clínica es extremadamente escasa: un único estudio pequeño, abierto, sobre fibromialgia es el único ensayo directo en humanos que utiliza un suplemento que contiene ABG publicado en la literatura revisada por pares. Toda la demás evidencia es preclínica (modelos animales o de cultivo celular), mecanicista, o derivada de la epidemiología del consumo de alimentos de Brassica. La acción anticarcinogénica de los isotiocianatos y los indoles depende de muchos factores, como el sistema de prueba, el tejido diana y la dosis y la forma química en que se presentan, lo que subraya la dificultad de extrapolar los hallazgos de laboratorio a recomendaciones clínicas.
Condiciones de salud que ascorbígeno puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que ascorbígeno puede ayudar a apoyar.
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