Asarum sieboldii: Una referencia enciclopédica exhaustiva
1. Identidad, taxonomía y fuente natural
Asarum sieboldii Miq. es el nombre botánico aceptado para una planta medicinal perenne, de bajo crecimiento y amante de la sombra, perteneciente a la familia Aristolochiaceae (familia de la asarabácara), género Asarum. Es una planta perenne de bajo crecimiento y amante de la sombra que pertenece a la familia Aristolochiaceae, género Asarum, que alcanza una altura de aproximadamente 12 cm sobre el suelo y tiene un tallo corto.
Asarum sieboldii, una especie de jengibre silvestre nativa de Asia oriental, ha sido reconocida durante mucho tiempo como una hierba importante en la medicina tradicional asiática. Está ampliamente distribuida en China, Corea y Japón. El género Asarum abarca aproximadamente 90 especies, pero A. sieboldii y sus variedades ocupan una posición singularmente destacada en las farmacopeas oficiales.
Complejidad taxonómica y variedades reconocidas
El fármaco conocido comercial y farmacopeicamente como Xixin (chino) o Saishin (japonés) se obtiene de tres taxones estrechamente relacionados. Tres especies principales — A. heterotropoides Fr. Schmidt var. mandshuricum (Maxim.) Kitag., A. sieboldii Miq. f. sieboldii y A. sieboldii Miq. f. seoulense (Nakai) C. Y. Cheng et C. S. Yang — están designadas como fuentes oficiales de Asari Radix et Rhizoma (ARR) en la Farmacopea China. El fármaco crudo ARR, también conocido comúnmente como Xixin (chino) y Saishin (japonés), corresponde a las raíces y rizomas secos de estas tres especies.
Entre los sinónimos y nombres clave de A. sieboldii var. seoulense en la literatura se incluyen: Asiasarum sieboldii F. Maekawa; y se lo conoce popularmente como jengibre silvestre coreano, jengibre silvestre japonés o, en Corea, Seshin. La planta se conoce popularmente como Seshin en la República de Corea y ha sido bien conocida en todo el sudeste asiático durante más de 2000 años como una de las plantas medicinales más versátiles, con un amplio espectro de actividad biológica.
Los fármacos de Asarum se originan a partir de las raíces y rizomas secos de plantas de Aristolochiaceae, incluyendo Asarum heterotropoides var. mandshuricum, A. sieboldii var. seoulense, o A. sieboldii, con una rica estructura de tipos de composición química en las raíces y rizomas, incluyendo aceites volátiles, lignanos, flavonoides, alcaloides, amidas y más. Se cree ampliamente que los principales componentes activos de las plantas de Asarum son los aceites volátiles, incluyendo safrol, metileugenol y kakuol.
Formas y preparaciones comunes
En las prescripciones antiguas que contenían Asarum, las formas farmacéuticas eran principalmente Zhu San (polvo en suspensión en decocciones), píldoras, decocciones y polvos; se utilizaba ampliamente como analgésico y remedio antialérgico en muchos países de Asia, y también como medicina herbal en muchas partes de Europa.
El material medicinal se obtiene secando la raíz de Asarum sieboldii, una planta perenne perteneciente a la familia Aristolochiaceae. La raíz se recolecta entre primavera y verano, se lava con agua y se seca a la sombra.
Las preparaciones modernas incluyen:
- Raíz y rizoma secos (fármaco crudo): La forma estándar farmacopeica, utilizada en decocciones.
- Decocciones: La preparación tradicional y actualmente preferida, particularmente porque la ebullición reduce las concentraciones de ciertos constituyentes volátiles tóxicos (véase la sección de Seguridad).
- Polvos: Utilizados históricamente, aunque ahora se consideran con precaución adicional dado el mayor contenido de tóxicos volátiles en comparación con las decocciones.
- Extractos de etanol/metanol: Utilizados en entornos de investigación para el aislamiento de constituyentes activos.
- Aceites esenciales: Obtenidos por destilación de vapor de las raíces y rizomas; ampliamente estudiados en investigación farmacológica.
- Fórmulas multi-herbales: El ARR se prescribía a menudo junto con otras medicinas chinas, tomado en decocciones o polvos, con el propósito de disipar el viento y el frío, aliviar el dolor de cabeza y de muelas, la congestión nasal, la nasosinusitis, la artralgia reumática y la tos con flema y asma.
2. Uso tradicional e histórico
China
Herba Asari y Asiasari Radix (AR) tienen una historia centenaria como medicina popular en China, Corea y Japón. El AR se ha utilizado durante mucho tiempo en combinación con otras hierbas para tratar la tos, el dolor de muelas, el dolor de cabeza, la neuralgia, la estomatitis aftosa y la gingivitis. El AR se ha utilizado durante mucho tiempo en combinación con otras hierbas para tratar la tos, el dolor de muelas, el dolor de cabeza, la neuralgia, la estomatitis aftosa, la gingivitis, la bronquitis crónica, el asma y las alergias.
Asarum se utilizó ampliamente en el Shanghan Lun (Tratado sobre las enfermedades por daño de frío), la guía de fórmulas más antigua existente de la tradición china, y aparece en muchas fórmulas tradicionales que se han transmitido a lo largo del tiempo.
El Compendio de Materia Médica (Bencao Gangmu), escrito por Li Shizhen durante la dinastía Ming, incluía advertencias explícitas sobre la toxicidad dependiente de la dosis de esta hierba. La famosa obra clásica de la medicina china, el Compendio de Materia Médica, señala que "Asarum no puede usarse en más de 5 g en un solo polvo, o la persona morirá por asfixia", y hasta la dinastía Qing existen otros registros que afirman que "si se puede usar en la combinación adecuada con otras hierbas, su limitación de uso no será tan evidente".
Dentro de la teoría de la Medicina Tradicional China (MTC), se considera que el ARR tiene el efecto de disipar el viento y eliminar la humedad, desobstruir los orificios congestionados y aliviar el dolor, y calentar el pulmón para reducir la flema acuosa.
Corea
La raíz de Asarum sieboldii Miq. se ha utilizado para tratar el dolor y la inflamación en Corea. Se conoce en la medicina coreana como Seshin y se empleaba dentro del marco más amplio de la medicina clásica de Asia oriental, compartiendo muchos usos con la tradición china.
Japón
En la medicina tradicional japonesa (Kampo), la hierba se conoce como Saishin. El fármaco crudo ARR también se conoce comúnmente como Saishin (japonés) y se utiliza ampliamente como medicina herbal según la teoría del tratamiento de la MTC en China, Japón, Corea, Europa, América del Norte y otros países o regiones, con una historia muy larga.
Indicaciones y preparaciones tradicionales
En la medicina tradicional, las raíces de A. sieboldii se utilizan como tratamiento para todo tipo de resfriados, fiebre, escalofríos, dolores de cabeza, dolores de muelas agudos, sinusitis, tos y disnea por retención de flema, faringitis, gastritis crónica y artritis reumatoide.
Históricamente, la hierba se caracterizaba en la MTC como de naturaleza picante y cálida, y rara vez se administraba sola. Se considera que el ARR es ligeramente tóxico según su experiencia de uso, por lo que habitualmente no se utiliza solo. Entre las fórmulas compuestas clásicas que incorporan Xixin se encuentra la conocida Decocción de Mahuang Fuzi Xixin (también romanizada como Mahuang-Fuzi-Xixin Tang), utilizada clásicamente para afecciones que presentan simultáneamente viento-frío externo y deficiencia de yang interno, y la Mahuang Tang (Decocción de Ephedra). La decocción de Mahuang Fuzi Xixin (MFXD) se utiliza ampliamente en China para tratar la rinitis alérgica.
3. Constituyentes clave y compuestos activos
La investigación ha identificado una gama amplia y químicamente diversa de compuestos en las raíces y rizomas de A. sieboldii. Se han descubierto más de 277 ingredientes químicos. Entre ellos, se ha determinado que los lignanos y los aceites volátiles son las principales fuentes de ingredientes activos, con un contenido considerable en los fármacos crudos, y se han convertido en los ingredientes indicadores para el control de calidad del ARR en la Farmacopea China.
Aceites volátiles (aceites esenciales)
Se cree ampliamente que los principales componentes activos de las plantas de Asarum son los aceites volátiles, incluyendo safrol, metileugenol, kakuol y otros. Un análisis detallado ha identificado además otros constituyentes volátiles.
- Metileugenol: Uno de los componentes de aceite volátil más abundantes; también una de las principales preocupaciones toxicológicas (véase la sección de Seguridad). Los análisis mostraron que el contenido de metileugenol en los fármacos herbales secos oscilaba entre 1,94 y 16,04 mg/g.
- Safrol: Un constituyente fenilpropanoide presente como componente principal del aceite volátil. El contenido de safrol en los fármacos herbales secos analizados osciló entre 0,14 y 2,78 mg/g.
- 3,4,5-trimetoxitolueno (también llamado 3,5-dimetoxitolueno): La planta contiene varios constituyentes químicos, incluyendo metileugenol, 3,4,5-trimetoxitolueno y safrol, que contribuyen a sus beneficios medicinales.
- Miristicina: Un fenilpropanoide; estudios comparativos han encontrado que A. sieboldii tiene un contenido de miristicina más alto que A. heterotropoides.
- Eucarvona y otros terpenos: Entre los seis principales componentes del aceite esencial, la eucarvona, el 3,5-dimetoxitolueno y el metileugenol fueron más altos en A. heterotropoides que en A. sieboldii.
Lignanos
Los lignanos son constituyentes activos no volátiles importantes y marcadores clave para el control de calidad. Entre los ejemplos destacados se incluyen:
- (−)-Asarinina: Un lignano de tipo tetrahidrofurofurano. La investigación ha demostrado una actividad citotóxica significativa en líneas celulares de cáncer humano (véase la sección Anticancerígeno más adelante).
- (−)-Sesamina: Otro lignano documentado en esta especie.
- Asarinina (también conocida como episesamina): Un constituyente indicador importante para el control de calidad del ARR según la Farmacopea China. Cuando la relación entre los picos característicos de sarisan y kakuol era mayor de 5, el material se identificaba como A. sieboldii; cuando la relación era menor de 2, se identificaba como A. heterotropoides.
Isobutilamidas (alcamidas)
La investigación química guiada por RMN de A. sieboldii var. seoulense arrojó veinte metabolitos secundarios pertenecientes a las isobutilamidas, los lignanos y los fenólicos. Los investigadores han centrado su atención en el estudio de la asarinina y los aceites esenciales como ingredientes indicadores del ARR, pero han prestado menos atención a otro componente característico, las alcamidas, y el papel de las alcamidas en la eficacia principal de la medicación con ARR aún debe dilucidarse.
Derivados de fenantreno
Se aislaron catorce compuestos del extracto por reflujo con etanol al 95 % de Asarum sieboldii Miq. var. seoulense Nakai, incluyendo cinco derivados de fenantreno, tres isobutilamidas, tres fenilpropanoides y tres lignanos.
Kakuol
El kakuol es un derivado de propiofenona específico del rizoma de Asarum sieboldii y se utiliza como marcador cromatográfico para la diferenciación de especies. La investigación ha confirmado actividad antifúngica para este compuesto (véase la sección Antimicrobiano más adelante).
Constituyentes adicionales
Se encontraron diversas toxinas en distintas partes de la planta de Asarum, incluyendo toxinas principales como los ácidos aristolóquicos, el safrol, el terpinoleno, el metileugenol, el sarisan, el 3,5-dimetoxi nuez moscada, y otras toxinas menores, incluyendo lignanos, cetonas, compuestos vinílicos, derivados del benceno y derivados de fenantreno.
Investigaciones fitoquímicas previas sobre las raíces de A. sieboldii dieron como resultado el aislamiento de aceites esenciales, alcamidas, lignanos y alcaloides.
4. Mecanismos de acción establecidos y propuestos
Analgesia y antinocicepción
La evidencia preclínica (modelos animales) ha aportado información sobre los mecanismos analgésicos. La administración del extracto metanólico de Asarum radix provocó efectos antinociceptivos notables en los ensayos de contorsiones inducidas por ácido acético y de retirada de la cola (tail-flick). Cuando se pretrató con naloxona, el extracto no logró ejercer dicho efecto antinociceptivo en los ensayos de tail-flick, lo que sugiere que el extracto tiene actividad similar a la de los opioides.
El extracto provocó inhibición de las contracciones del íleon de cobayo mediadas por bradiquinina/histamina. En conjunto, estos resultados proporcionan evidencia de que el extracto metanólico de Asarum radix ejerce efectos antinociceptivos y antiinflamatorios mediante la activación de los receptores opioides, así como mediante la inhibición de las acciones mediadas por bradiquinina e histamina.
Mecanismos antiinflamatorios
Se encontró que el extracto de Asarum reduce significativamente la gravedad de la artritis al disminuir la hinchazón de la pata posterior, el índice de artritis, el índice esplénico y los niveles de expresión de TNF-α, IL-1β e IL-6 en plasma. In vitro, el extracto de Asarum inhibió las vías de señalización del factor nuclear NF-κB y de la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK).
El análisis de farmacología en red de los constituyentes del ARR ha propuesto otros posibles objetivos antiinflamatorios. El análisis de 119 constituyentes de Asari Radix et Rhizoma sugirió que el efecto antiinflamatorio podría estar relacionado con COX-2, COX-1, iNOS, MAPK14, NR3C1, PPARG y TNF.
Anestesia local
La cualidad entumecedora y picante de la raíz —observada históricamente y descrita como capaz de adormecer la lengua— tiene una base bioquímica. Se cree que varios componentes volátiles y alcamidas interactúan con los canales iónicos y los nociceptores, contribuyendo a los efectos anestésicos locales que sustentan el uso tradicional de la hierba en el dolor de muelas y el dolor bucal.
Efectos respiratorios y antitusígenos
Estudios farmacológicos modernos han demostrado que las especies de Asarum exhiben propiedades antiinflamatorias, antitusígenas, antialérgicas, antihiperlipidémicas y de protección frente a la isquemia miocárdica, al mejorar la contractilidad miocárdica, con actividades antiarrítmicas, entre otros mecanismos. Numerosos estudios han documentado que el aceite esencial de Asarum exhibe un efecto antiinflamatorio significativo tanto in vivo como in vitro, lo que indica que es útil para aliviar la tos y el asma, aliviar el broncoespasmo y reducir la inflamación pulmonar.
Mecanismos neurológicos
El sarisan puede conducir a la carcinogénesis mediante el metabolismo hepático y a trastornos respiratorios al inhibir la transmisión nerviosa en las redes neuronales medulares. Por separado, se han atribuido efectos neuroprotectores a ciertos lignanos y constituyentes fenólicos.
5. Evidencia científica por área de uso
5.1 Dolor y analgesia
Nivel de evidencia: Preclínico (animal e in vitro); no se identificaron ensayos clínicos en humanos específicamente sobre monoterapia con A. sieboldii.
Los efectos analgésicos de Asarum radix se han estudiado en modelos animales. Como se mencionó anteriormente, los extractos metanólicos produjeron efectos antinociceptivos sólidos en las pruebas de contorsiones por ácido acético y de tail-flick en roedores, efectos que se revirtieron parcialmente con el antagonista opioide naloxona, lo que implica la participación de los receptores opioides. Otros mecanismos adicionales incluyen la inhibición de las contracciones del músculo liso mediadas por bradiquinina e histamina en preparaciones de íleon de cobayo, y la inhibición de las vías de las prostaglandinas mediante las enzimas COX. El aceite esencial y el extracto etanólico mostraron una reducción dependiente de la dosis en el grado de hinchazón y un aumento en la tasa de inhibición en las contorsiones por ácido acético en ratones; el aceite esencial de Asarum resultó ser más eficaz que el extracto etanólico en el estudio farmacodinámico.
Los estudios sobre las alcamidas —una clase de constituyentes que históricamente había recibido menos atención— han comenzado a caracterizar su contribución a la antinocicepción. Durante mucho tiempo, los investigadores centraron su atención en el estudio de la asarinina y los aceites esenciales, los ingredientes indicadores del ARR, pero prestaron menos atención a otro componente característico, las alcamidas, y el papel de las alcamidas en la eficacia principal de la medicación con ARR aún debe dilucidarse.
No se han identificado ensayos clínicos rigurosos y controlados sobre A. sieboldii en solitario para desenlaces de dolor en humanos en la literatura revisada por pares. La evidencia sigue siendo preclínica.
5.2 Actividad antiinflamatoria
Nivel de evidencia: Preclínico (animal y cultivo celular); datos clínicos limitados solo para fórmulas combinadas.
Un estudio en animales publicado, que utilizó un modelo de artritis inducida por adyuvante completo de Freund en ratas, evaluó el extracto de Asarum. El objetivo del estudio era investigar el efecto protector del extracto de Asarum en ratas con artritis inducida por adyuvante y determinar el mecanismo subyacente. Se estableció un modelo de artritis inducida por adyuvante mediante la inyección de adyuvante completo de Freund en las ratas, y se midieron el grado de hinchazón de los dedos, el índice de artritis, el índice esplénico y los niveles de expresión de TNF-α, IL-1β e IL-6. El extracto demostró efectos antiartríticos significativos. Se confirmó la inhibición de las vías NF-κB y MAPK en líneas celulares de macrófagos.
En estudios farmacológicos modernos, la investigación in vivo e in vitro mostró que el ARR tiene múltiples actividades farmacológicas, incluyendo actividades antinociceptivas, antiinflamatorias, neuroprotectoras, antidepresivas, antiisquémicas, antitrombóticas, antitusígenas, de supresión del rechazo inmunitario, antialérgicas, antitumorales y antimicrobianas. Sin embargo, todas estas actividades en el contexto específico de A. sieboldii están respaldadas predominantemente por datos preclínicos.
5.3 Afecciones respiratorias (tos, asma, rinitis alérgica)
Nivel de evidencia: Preclínico y evidencia clínica limitada de fórmulas combinadas; sin ensayos en humanos como monoterapia con A. sieboldii.
Se ha sugerido que la aplicación de jengibre y Asarum mediante terapia de aplicación en puntos de acupuntura mejora los síntomas clínicos del asma bronquial. Esta representa un área donde existen datos limitados de aplicación clínica, pero estos se refieren a tratamientos combinados mediante la aplicación en puntos de acupuntura (una forma de aplicación tópica), no a monoterapia oral con A. sieboldii.
La conocida fórmula clásica Decocción de Mahuang Fuzi Xixin (que contiene Xixin como una de las tres hierbas junto con Ephedra y Aconite preparado) ha recibido un estudio más específico. La decocción de Mahuang Fuzi Xixin se utiliza ampliamente en China para tratar la rinitis alérgica; sin embargo, sus compuestos activos y mecanismos terapéuticos no están completamente aclarados. Se han realizado estudios mecanísticos utilizando LC-MS/MS y farmacología en red, pero faltan ensayos controlados aleatorizados rigurosos que aíslen la contribución de A. sieboldii.
5.4 Actividad antimicrobiana y antifúngica
Nivel de evidencia: Solo in vitro.
La planta es reconocida por sus propiedades antiinflamatorias, analgésicas, antimicrobianas, antifúngicas y antioxidantes. Una investigación específica identificó el derivado de propiofenona kakuol, aislado del rizoma, como poseedor de actividad antifúngica. Estudios in vitro adicionales han encontrado actividad antibacteriana. La investigación ha revelado especies de plantas con propiedades antimicrobianas potentes eficaces principalmente contra organismos grampositivos, incluyendo Staphylococcus aureus y S. epidermidis.
También se ha demostrado actividad antifúngica para fracciones de aceite esencial en ensayos basados en células. No se han identificado ensayos clínicos en humanos que evalúen a A. sieboldii para afecciones infecciosas. Toda la evidencia antimicrobiana se limita actualmente a experimentos in vitro.
5.5 Salud bucal y odontología
Nivel de evidencia: Preclínico e in vitro; no se identificaron ensayos dentales controlados en humanos.
Si bien la búsqueda bibliográfica destaca la posible aplicación de A. sieboldii en la medicina herbal, hasta la fecha su aplicación en odontología sigue siendo en gran parte inexplorada, y la literatura existente está muy fragmentada en distintas fuentes. Su capacidad para inhibir la liberación de óxido nítrico, junto con sus efectos neuroprotectores, aumenta aún más su potencial para aliviar el dolor y la inflamación. Con estos beneficios terapéuticos, A. sieboldii se presenta como una alternativa natural prometedora, o una opción complementaria, a los tratamientos dentales convencionales, capaz de abordar una amplia gama de afecciones de la salud bucal. Esta evaluación, sin embargo, se basa en la agregación de datos in vitro y en animales, y no en ensayos clínicos.
5.6 Actividad anticancerígena/citotóxica
Nivel de evidencia: In vitro y preclínico temprano; sin ensayos clínicos en humanos.
Un estudio publicado en PMC investigó el potencial citotóxico de compuestos aislados de las raíces de A. sieboldii frente a líneas celulares de cáncer de ovario humano. Se evaluó la citotoxicidad de los aislados frente a células de cáncer de ovario humano (A2780 y SKOV3) mediante un ensayo MTT. De los aislados, la (−)-asarinina (1) exhibió la citotoxicidad más potente tanto en células A2780 como en SKOV3. Un ensayo de doble tinción con yoduro de propidio y anexina V-FITC mostró que la (−)-asarinina induce muerte celular apoptótica en las células de cáncer de ovario.
Los hallazgos muestran que la (−)-asarinina de las raíces de A. sieboldii puede inducir muerte celular apoptótica dependiente de caspasas en células cancerosas humanas. Además, un extracto de EtOH al 70 % de Asiasari radix indujo apoptosis precedida por una detención estricta del ciclo celular en la fase G2/M, lo que sugiere que el extracto impidió el crecimiento de las células de cáncer de colon humano HCT-116. Todos los hallazgos anticancerígenos son in vitro y no se ha establecido su traslación a ensayos en humanos.
5.7 Efectos neuroprotectores y neurológicos
Nivel de evidencia: In vitro y preclínico temprano; hipótesis respaldada por el uso tradicional.
La planta se ha utilizado durante siglos como ingrediente en una conocida medicina tradicional china, "Xixin", para tratar los síntomas de la afección neurodegenerativa enfermedad de Parkinson. Se evaluaron compuestos de A. sieboldii var. seoulense frente a una línea celular olfativa derivada de un paciente con enfermedad de Parkinson mediante un ensayo fenotípico. Se descubrió que varios aislados inducían una perturbación moderada en la tinción de mitocondrias, autofagosomas y α-tubulina de las células. Considerando que la patogénesis de la enfermedad de Parkinson está estrechamente relacionada con estos compartimentos celulares, los resultados proporcionaron un fundamento para la aplicación tradicional del Xixin en el tratamiento de esta enfermedad. Estos hallazgos son preliminares, se limitan a un ensayo basado en células y requieren mayor investigación.
La investigación in vitro mostró que el ARR tiene múltiples actividades farmacológicas, incluyendo actividades neuroprotectoras y antidepresivas. Sin embargo, la base mecanística y la relevancia clínica de estos efectos neuroprotectores requieren mucha más investigación para validarse.
5.8 Efectos cardiovasculares
Nivel de evidencia: Preclínico; sin ensayos en humanos específicamente para A. sieboldii.
Estudios farmacológicos modernos han demostrado que las especies de Asarum exhiben propiedades antihiperlipidémicas y de protección frente a la isquemia miocárdica, al mejorar la contractilidad miocárdica y con actividades antiarrítmicas. Estos efectos se han caracterizado en estudios con animales. La investigación in vitro e in vivo mostró que el ARR tiene actividades farmacológicas, incluyendo efectos antiisquémicos y antitrombóticos. No se han identificado ensayos clínicos cardiovasculares en humanos para A. sieboldii.
6. Sistemas corporales asociados con Asarum sieboldii
- Sistema nervioso: Efectos analgésicos, anestésicos locales y neuroprotectores propuestos; uso tradicional para el dolor de cabeza, la neuralgia y el dolor de muelas.
- Sistema respiratorio: Usos antitusígenos, antiasmáticos y expectorantes; aplicación tradicional para la tos, el asma, la sinusitis y la rinitis alérgica.
- Sistema musculoesquelético: Aplicaciones antiartríticas y antiinflamatorias, incluyendo el uso tradicional para la artralgia reumática.
- Sistema inmunitario: Efectos antialérgicos e inmunomoduladores (incluyendo inmunosupresores) documentados preclínicamente.
- Sistema cardiovascular: Efectos antiarrítmicos, antitrombóticos y cardioprotectores documentados preclínicamente.
- Bucal/dental: Uso históricamente destacado para el dolor de muelas, la gingivitis y la estomatitis aftosa; propiedades antimicrobianas relevantes para patógenos orales.
- Oncológico (solo preclínico): Efectos citotóxicos y proapoptóticos sobre líneas celulares cancerosas in vitro.
- Renal/hepático (preocupación de seguridad): Ciertos constituyentes se asocian con riesgo nefrotóxico y hepatotóxico, lo que representa una dimensión de seguridad y no un objetivo terapéutico.
7. Formas farmacéuticas y dosis reportadas
La dosis diaria recomendada según la Farmacopea China 2020 no debe superar los 3 g.
La Farmacopea China (edición de 2015) recomienda que la dosis de Asarum a utilizar sea de 1 a 3 g y sugiere tener en cuenta el riesgo de nefrotoxicidad.
En el Advanced Textbook of Traditional Chinese Medicine and Pharmacology, donde el asarum se clasifica junto con las hierbas para calentar el interior en lugar de con las hierbas para aliviar la superficie, se indica que "deben evitarse las dosis altas". El rango de dosis indicado es de 1 a 3 gramos, que, en comparación con muchas hierbas chinas, ya es bastante bajo.
El procesamiento por decocción reduce sustancialmente el contenido de constituyentes volátiles tóxicos. Un estudio que examinó este efecto encontró que la ebullición reducía significativamente los niveles de safrol y metileugenol en la preparación final, lo cual se cita como fundamento farmacológico y de seguridad para preferir la forma de decocción sobre el polvo crudo. Muchas especies de Asarum contienen safrol y metileugenol como componentes principales de sus aceites volátiles; estudios toxicológicos han demostrado que el safrol y el metileugenol pueden ser hepatocarcinógenos y/o agentes genotóxicos, lo que genera preocupación respecto al consumo habitual de este fármaco herbal.
Para los experimentos de investigación, las decocciones se prepararon remojando la hierba en 10 veces su volumen de agua durante 30 minutos, luego hirviéndola durante media hora, filtrando con gasa y repitiendo la extracción una vez más con el residuo.
8. Consideraciones de seguridad e interacciones
Constituyentes tóxicos — panorama general
El uso de asarum generalmente no se recomienda sin precaución debido a su toxicidad. Estudios previos han detectado en el asarum varios componentes potencialmente tóxicos, incluyendo safrol, metileugenol, ácidos aristolóquicos, asarona, 3,5-dimetoxitolueno y derivados del benceno. Estos componentes se asocian con toxicidad en múltiples órganos, incluyendo el sistema nervioso central, los riñones y el hígado.
Ácidos aristolóquicos (AA) y nefrotoxicidad
Al igual que el género relacionado Aristolochia, las especies de Asarum contienen ácidos aristolóquicos y aristolactamas. Estos derivados nitrofenantrénicos tienen efectos nefrotóxicos y carcinogénicos.
Se produjo una revisión farmacopeica crítica como resultado directo de esta preocupación. Antes de 2005, la planta entera de Asarum se registraba como el medicamento en la Farmacopea China. La parte aérea de la planta de Asarum contiene AA-I, que se ha demostrado que causa nefropatía por ácido aristolóquico. Sin embargo, el contenido de AA-I es muy bajo en la parte subterránea (raíces en el rizoma) del Asarum. Por lo tanto, la Farmacopea China revisada en 2005 recomendó solo la raíz y el rizoma como la parte medicinal del Asarum.
La flor de Asarum sieboldii contiene una cantidad relativamente alta de ácido aristolóquico, que puede inducir nefrotoxicidad.
Un estudio a largo plazo sobre la decocción de la especie estrechamente relacionada A. heterotropoides concluyó lo siguiente: el consumo de Asarum heterotropoides F. Schmidt (Xixin) con dosis y períodos controlados es relativamente seguro, ya que los contenidos de análogos de AA en el Xixin y sus formulaciones estaban muy por debajo de los que causan toxicidad aguda; pero la toxicidad a largo plazo del Xixin aún requiere más estudio.
El historial de seguridad clínica, aunque imperfecto, aporta contexto: el Asarum también contiene ácidos aristolóquicos; sin embargo, según la evaluación de la literatura, se han reportado solo ocho casos de toxicidad por ácido aristolóquico relacionados con el Asarum en aproximadamente 45 años, relacionados con la sobredosis de las hierbas. La evaluación de estudios químicos preclínicos también concluyó que la cantidad de ácido aristolóquico en la forma patentada de las hierbas era insignificante, y se recomienda el uso de la decocción de la parte de la raíz del Asarum, lo cual concuerda con el uso en la MTC.
Safrol y metileugenol — hepatotoxicidad y genotoxicidad
Se ha revelado que el safrol está asociado con la patogénesis del carcinoma hepatocelular y puede provocar parálisis respiratoria. El safrol puede inhibir las enzimas del citocromo P450 y provocar la producción de metabolitos reactivos, lo que conduce a la inhibición de la actividad enzimática y aumenta el riesgo de progresión del carcinoma hepatocelular.
Estudios toxicológicos han demostrado que tanto el safrol como el metileugenol pueden actuar como hepatocarcinógenos y/o agentes genotóxicos, lo que genera preocupación respecto a los riesgos potenciales asociados con el consumo habitual de este remedio herbal.
Asarona — citotoxicidad y genotoxicidad
La α-asarona exhibe una citotoxicidad mayor debido a su metabolismo aumentado. La β-asarona también es citotóxica, aunque en menor medida que la α-asarona. La β-asarona, debido a su metabolismo aumentado y a la formación de epóxidos, exhibe genotoxicidad.
Toxicidad respiratoria y del sistema nervioso central
Los eventos adversos asociados con el Asarum incluyen hepatotoxicidad, nefrotoxicidad y reacciones neurológicas. Según reportes clínicos, el aceite esencial de Asarum podría causar excitación respiratoria en dosis bajas y depresión respiratoria en dosis altas. Debido a la modulación bidireccional del sistema nervioso por parte del aceite esencial de Asarum, es fundamental encontrar el umbral entre el efecto terapéutico y la toxicidad y determinar una ventana terapéutica segura.
Toxicidad dependiente de la dosis y sobredosis
El principal problema con el uso del asarum, según entienden los herbolarios chinos, está relacionado con la sobredosis. Las fuentes farmacopeicas clásicas chinas advierten explícitamente contra las dosis altas, particularmente cuando el fármaco se administra en forma de polvo. Se considera que la forma de decocción es más segura, ya que la ebullición volatiliza y degrada tanto el safrol como el metileugenol, reduciendo sus concentraciones en la preparación final.
Interacciones herbario-fármaco (fuentes tradicionales)
Algunas fuentes tradicionales sugieren que esta hierba puede antagonizar el Fructus Corni Officinalis (Shan Zhu Yu) y la Radix Astragali Membranacei (Huang Qi), y contrarrestar el Talcum (Hua Shi). Estas posibles interacciones se derivan de textos tradicionales; no se dispone de datos farmacocinéticos o mecanísticos de estudios controlados para estos emparejamientos específicos.
Dado que el safrol inhibe las enzimas del citocromo P450, existe una base teórica para interacciones con fármacos que son sustratos de estas enzimas, aunque esto no se ha estudiado de manera sistemática en poblaciones clínicas.
Precauciones respecto a la parte de la planta y su origen
Tres especies — A. heterotropoides Fr. Schmidt var. mandshuricum, A. sieboldii Miq. var. seoulense Nakai y A. sieboldii Miq. — están reconocidas como fuentes originales de "Asiasari Radix et Rhizoma". Estas especies no contienen ácidos aristolóquicos (las nefrotoxinas presentes en otras especies de Asarum) y, por lo tanto, se recomienda el uso de las raíces del AR.
En la práctica habitual de la medicina tradicional china, se utilizan alrededor de una docena de especies de Asarum como fuentes de Xixin, lo que hace posible la presencia de ácido aristolóquico en algunas de las materias primas y en las fórmulas producidas con ellas. Además, a medida que mejoran los métodos de detección, podrían encontrarse cantidades mínimas de ácido aristolóquico en la mayoría, o incluso en todas, las especies de Asarum.
La mayoría de las muestras de Asarum estudiadas contenían análogos de ácido aristolóquico potencialmente nefrotóxicos, incluyendo 9-metoxi aristolactama IV, aristolactama I y aristolactama IV. Estos compuestos estaban presentes tanto en extractos de metanol como de agua, y se detectaron en todas las partes de la planta.
Referencias
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