IngredientesGarcinia atroviridis, conocida como asam gelugur, asam gelugo, o asam keping (en malayo; tailandés: ส้มแขก), es un árbol grande de selva tropical que se extiende desde el Himalaya oriental, pasando por Myanmar y Tailandia, hasta la Malasia peninsular, Borneo y Sumatra. El nombre en inglés o nombre común es "Asam Gelugor", o "Som-Khaek". Los nombres nativos locales en Indonesia incluyen asam gelugor y asam potong; en Tailandia: a sa ka lu ko (malayo), som-khaai, ma-khaam khaek, cha muang chang, som-pha-ngum, som-khaek, som-ma-won; y en Malasia: assam gelugor, boh no, nayo (semang), asam gelugo, y asam keping.
La especie pertenece a la familia tropical Guttiferae, a menudo conocida como Clusiaceae, que consta de 40 géneros y más de 1,000 especies. El género Garcinia es un género de las Guttiferae comercialmente importante, con más de 400 especies presentes en climas paleotropicales, principalmente en el sudeste asiático; los miembros del género son principalmente árboles frutales perennes dioicos de tamaño pequeño a mediano, ocasionalmente arbustos, con madera dura y abundante látex.
G. atroviridis es un árbol perenne que crece hasta una altura de más de 10–25 m, con un tronco largo de madera dura, acanalado en la base, con corteza gris opaca, agrietada y fisurada, o gris lisa, y ramas colgantes; la corteza interna produce un poco de savia transparente o amarilla. Las hojas son de color verde oscuro, brillantes, largas y estrechas, con punta afilada y bordes curvados hacia arriba. La especie es dioica, con flores masculinas y femeninas en árboles separados. Las flores son de color rojo oscuro. Los frutos redondos crecen individualmente en los extremos de las ramitas, con un diámetro de aproximadamente 7–10 cm. Presenta flores de color rojo brillante, producidas de forma individual (flores femeninas) o en racimos de 10–22 flores (flores masculinas).
El árbol es nativo y está extensamente distribuido en Tailandia, Myanmar, la Malasia peninsular e India (Assam), y se cultiva ampliamente en el sur de Tailandia y Myanmar. Esta especie crece en estado silvestre en toda la Malasia peninsular, pero también se cultiva de manera extensa, especialmente en los estados del norte, debido a su valor económico y medicinal. Los miembros de esta especie crecen individualmente y se pueden encontrar en bosques mixtos húmedos de tierras bajas, y hasta 600 metros sobre el nivel del mar en las tierras altas de zonas de alta precipitación en el sudeste asiático.
Los frutos secados al sol de G. atroviridis se cortan en rodajas finas conocidas como "asam keping" y se venden comercialmente en esta región; son una especia popular para curries, condimentos agrios y aderezos para pescado, y las rodajas de fruta seca se utilizan para aportar acidez a los alimentos cocinados. En la actualidad, los productos de som-khaek están adquiriendo cada vez más popularidad como alimentos saludables en Tailandia, y en los mercados se encuentra disponible una variedad de productos de som-khaek, como cápsulas, rodajas de fruta y té. En Malasia, los brotes y hojas tiernas y jóvenes se consumen crudos o cocidos como ulam, o como condimento agrio.
Garcinia atroviridis, comúnmente llamada 'Asam Gelugur' entre la población local, se utiliza extensamente como agente saborizante para aportar una sensación agria, y también se emplea de muchas maneras para promover la salud de forma tradicional. El uso de rodajas de fruta seca como agente acidificante culinario está profundamente arraigado en las cocinas de la Malasia peninsular, Tailandia e Indonesia, cumpliendo una función análoga al tamarindo o la lima seca en otras cocinas regionales.
En las prácticas tradicionales del sudeste asiático, G. atroviridis se emplea para la medicación posparto y para aliviar síntomas como el dolor de oído, la irritación de garganta, la tos y las molestias estomacales asociadas al embarazo. En el sudeste asiático, para el tratamiento de la caspa, el dolor de oído, el dolor de estómago asociado al embarazo y la irritación de garganta, se utiliza a menudo una decocción de hojas y raíces de G. atroviridis; la fruta seca se usa como expectorante para tratar la tos, para mejorar la circulación sanguínea y como laxante.
El árbol es un tratamiento herbal popular en el sudeste asiático, especialmente en Tailandia, y también se cultiva ocasionalmente en jardines, y de manera semicultivada en los bosques circundantes, por su fruto comestible.
Se han empleado múltiples partes de la planta en la medicina tradicional. La fruta se secaba al sol y se cortaba en rodajas para uso culinario y medicinal, o se preparaba como decocción. Las hojas y raíces se preparaban como decocciones para aplicaciones tópicas y sistémicas. Los productos de som-khaek se han vuelto cada vez más populares como alimentos saludables en Tailandia, y se venden en diversas formas, incluyendo cápsulas, rodajas de fruta y té. Las preparaciones comerciales contemporáneas han extendido este uso tradicional hacia suplementos estandarizados. Los extractos de Garcinia atroviridis para productos comerciales se aíslan de la cáscara de la fruta y contienen alrededor de 50% de HCA.
Estudios previos han identificado diversos ácidos orgánicos en los frutos de G. atroviridis, incluyendo ácido ascórbico, ácido cítrico, ácido málico, ácido tartárico, ácido hidroxicítrico, ácido pentadecanoico, ácido nonadecanoico, ácido dodecanoico, 1′,1″-dibutil metil hidroxicitrato, y 2-(butoxicarbonilmetil)-3-butoxicarbonil-2-hidroxi-3-propanolida. El más estudiado farmacológicamente de estos es el ácido (−)-hidroxicítrico (HCA).
Se ha encontrado que la fruta contiene ácido (−)-hidroxicítrico (HCA) y flavonoides que han demostrado poseer notables efectos hipolipidémicos, promoviendo la reducción de peso al disminuir la lipogénesis y potenciar la formación de glucógeno. En mamíferos, el HCA es un regulador metabólico importante de la obesidad y los trastornos lipídicos. El HCA, el ácido principal encontrado en los frutos de G. atroviridis, ha demostrado ser un inhibidor competitivo de la ATP (adenosina 5′-trifosfato) citrato liasa (ACL). Esta enzima ayuda a catalizar la escisión extramitocondrial del citrato en oxaloacetato y acetil coenzima A (CoA).
Se ha demostrado que el HCA es un inhibidor competitivo de la ATP citrato liasa. Además, el HCA aumenta la síntesis de glucógeno hepático, lo que ayuda a producir una neuroseñal más duradera desde el hígado hacia el cerebro, indicando saciedad y prolongando así la supresión del apetito.
El ácido (−)-hidroxicítrico, un derivado del ácido cítrico que se encuentra en las cáscaras de fruta de algunas especies de Garcinia, especialmente G. indica, G. atroviridis y G. cambogia, se usa ampliamente en productos farmacéuticos para mejorar el rendimiento en el ejercicio y la pérdida de peso.
También se han identificado terpenoides, específicamente garcinol e isogarcinol, en los frutos de G. atroviridis. El garcinol (también conocido como camboginol) es una benzofenona poliisoprenilada que se ha asociado con propiedades anticancerígenas y antioxidantes en otras especies de Garcinia.
Se ha detectado camboginol, una xantona prenilada, en los frutos de G. atroviridis. La presencia de xantonas puede contribuir al efecto terapéutico de este extracto vegetal. Las xantonas son compuestos simples de anillo de tres miembros que presentan perfiles biológicos muy diversos según sus distintas estructuras, tales como actividades antihipertensivas, antioxidantes, antitrombóticas y anticancerígenas.
Se han encontrado sesquiterpenoides como el α-humuleno, el alcohol β-cariofileno, y el (−)-β-cariofileno en estos frutos. El análisis fitoquímico de los aceites esenciales extraídos de las hojas de G. atroviridis encontró que los aceites contenían 64% de (E)-β-farneseno y 19% de β-cariofileno.
Se reporta que los frutos contienen ácidos grasos saturados como el ácido pentadecanoico (15:0), el ácido octadecanoico (18:0, ácido esteárico), el ácido nonadecanoico (19:0), y el ácido dodecanoico (12:0, ácido láurico).
Numerosos estudios han demostrado que el consumo de HCA suprime el apetito y disminuye la producción de colesterol y ácidos grasos. El HCA reduce el apetito, la lipogénesis y el peso corporal al inhibir una enzima involucrada en el almacenamiento de grasa en el tejido adiposo. La inhibición de la ATP citrato liasa constituye el mecanismo fundamental: al bloquear la producción extramitocondrial de acetil-CoA, el HCA limita el sustrato disponible para la síntesis de novo de ácidos grasos y colesterol.
El ensayo en humanos más directamente relevante que involucra específicamente a G. atroviridis se llevó a cabo en Tailandia. En este estudio, los sujetos recibieron HCA de G. atroviridis o placebo; a todos los sujetos se les recomendó una dieta similar de 1,000 kcal/día, y el ensayo duró 2 meses. Al inicio, el IMC promedio del grupo de tratamiento fue de 27.5 ± 0.2 kg/m² y de 26.7 ± 0.5 kg/m² para el placebo. El grupo con HCA perdió significativamente más peso (2.8 vs. 1.4 kg, p < 0.05) y a un ritmo mayor que el grupo placebo; la disminución del peso corporal se debió a una pérdida de reservas de grasa, según lo evidenciado por una disminución significativa en el pliegue cutáneo del tríceps. A corto plazo, el HCA de Garcinia atroviridis fue eficaz para el control de peso.
Este estudio se incluyó en una revisión sistemática y metaanálisis más amplios. El objetivo de esta revisión sistemática fue examinar la eficacia del extracto de Garcinia/HCA como agente de reducción de peso, utilizando datos de ensayos clínicos aleatorizados (ECA). Se identificaron veintitrés ensayos elegibles y se incluyeron doce; nueve ensayos proporcionaron datos aptos para el agrupamiento estadístico. El metaanálisis reveló una diferencia pequeña, estadísticamente significativa, en la pérdida de peso a favor del HCA sobre el placebo (DM: −0.88 kg; IC del 95%: −1.75, −0.00). G. cambogia fue la fuente principal de HCA en la mayoría de los estudios, siendo Garcinia atroviridis la fuente de HCA en un estudio incluido.
Fuerza de la evidencia: Los ECA sugieren que los extractos de Garcinia/HCA pueden provocar una pérdida de peso a corto plazo. Sin embargo, el tamaño del efecto clínico es pequeño, la mayor parte de la base de evidencia proviene de G. cambogia y no específicamente de G. atroviridis, y la dosis óptima permanece indefinida.
Los investigadores examinaron la composición fitoquímica, los perfiles de seguridad, y los efectos antioxidantes y antiobesidad de extractos metanólicos de G. atroviridis (MeGa) en ratas hembras obesas; se realizaron estudios de toxicidad de dosis repetida conforme a las directrices de la OCDE; al momento del sacrificio, se realizaron análisis hematológicos, bioquímicos, del perfil lipídico y de metabolómica sérica para evaluar los cambios en la expresión metabólica y sus vías relacionadas. Después de 9 semanas de tratamiento, las ratas obesas tratadas con MeGa presentaron un menor aumento de peso y mejores perfiles lipídicos (colesterol y triglicéridos), lo cual se correlacionó con las vías metabólicas alteradas involucradas en el metabolismo de lípidos (glicerofosfolípidos) y la biosíntesis de ácidos grasos insaturados.
El HCA y los flavonoides encontrados en G. atroviridis han demostrado poseer notables efectos hipolipidémicos, promoviendo la reducción de peso al disminuir la lipogénesis y potenciar la formación de glucógeno. En el modelo de rata obesa descrito anteriormente, el tratamiento con el extracto metanólico mejoró tanto los niveles de colesterol como de triglicéridos después de 9 semanas. La evidencia clínica derivada de la revisión sistemática de HCA también identificó cambios lipídicos; sin embargo, los eventos adversos gastrointestinales fueron dos veces más comunes en el grupo de HCA en comparación con el placebo en un estudio incluido.
Un estudio que examinó los polisacáridos de la fruta encontró mecanismos adicionales relacionados con la obesidad y la hipertensión. Se investigó el potencial de los polisacáridos de la fruta de G. atroviridis (GAP) para inhibir la lipasa y la enzima convertidora de angiotensina; el GAP se optimizó utilizando extracción asistida por microondas y disolvente eutéctico profundo. El GAP mostró un alto peso molecular y viscosidad, así como un alto grado de ramificación, lo que puede otorgarle una mayor capacidad para formar estructuras complejas que puedan inhibir las actividades enzimáticas objetivo; estas estructuras grandes pueden bloquear físicamente el acceso de las enzimas a su sustrato. El GAP extraído mostró una inhibición de la lipasa pancreática (79.41%) in vitro. Este es un hallazgo preclínico, in vitro, y no se ha confirmado en ensayos clínicos en humanos.
Los estudios han demostrado que los extractos o constituyentes de G. atroviridis ejercen su potencial antioxidante al captar radicales libres o al inhibir los diversos objetivos moleculares involucrados en la producción de estrés oxidativo. El extracto etanólico de la fruta exhibió propiedades antioxidantes, capturando radicales DPPH• y ABTS•+ y quelando cobre. Estos hallazgos provienen de ensayos in vitro, y su relevancia in vivo en humanos no se ha establecido en ensayos clínicos específicos para G. atroviridis.
Un estudio evaluó el potencial antimicrobiano de extractos de fruta de G. atroviridis; los extractos etanólicos de fruta mostraron una potente actividad antimicrobiana contra S. aureus ATCC 25923, L. monocytogenes ATCC 19112, S. enterica ser. Typhimurium ATCC 14028, y E. coli ATCC 43895, y los investigadores concluyeron que los extractos pueden usarse como conservante natural para reducir la población microbiana. Esta evidencia es preclínica e in vitro. No se han publicado ensayos clínicos en humanos que evalúen la eficacia antimicrobiana de preparaciones de G. atroviridis.
G. atroviridis actúa contra la inflamación al inhibir la PGE2 y el NO. El contenido de xantonas puede contribuir al efecto terapéutico de este extracto vegetal; las xantonas presentan perfiles biológicos diversos según sus distintas estructuras, incluyendo actividades antihipertensivas, antioxidantes, antitrombóticas y anticancerígenas. Estos son hallazgos preclínicos, in vitro, o en animales. No existen ensayos clínicos publicados en humanos que evalúen específicamente a G. atroviridis como agente antiinflamatorio.
Se examinaron las actividades antitumorales, citotóxicas y antioxidantes in vitro de dos derivados de éster del ácido garcínico — previamente aislados de los frutos de G. atroviridis. Con base en la inhibición de la activación del antígeno temprano del virus de Epstein-Barr (EBV-EA), el compuesto 1 (IC50: 70 μM) mostró una actividad antitumoral mucho mayor (8 veces) que el compuesto 2 (IC50: 560 μM). Ambos compuestos fueron no tóxicos para las células CEM-SS (leucemia linfoblástica T humana) (CD50 > 100 μM), las células Raji (linfoblastoide B humana) (CD50 > 600 μM), y el camarón de salmuera (DL50 > 300 μM). Aunque la actividad antitumoral fue moderada en comparación con el conocido promotor antitumoral genisteína, su no toxicidad sugiere potencial como agente quimiopreventivo.
En investigaciones sobre aceites esenciales, un estudio investigó el efecto antiproliferativo del aceite esencial extraído de las hojas de G. atroviridis (EO-L) contra la línea celular de cáncer pancreático humano PANC-1; los valores de IC50 e índice de selectividad (IS) del EO-L se determinaron en 78 µg/mL y 1.23, respectivamente; el análisis del índice de combinación reveló un sinergismo moderado entre los tratamientos con EO-L y 2-desoxi-D-glucosa. Este estudio preliminar demostró el efecto citotóxico potencial del EO-L para inducir un 50% de muerte celular en una línea celular de cáncer de mama humano (MCF-7) a una concentración de 71 µg/mL.
Fuerza de la evidencia: Toda la evidencia anticancerígena para G. atroviridis es in vitro o basada en líneas celulares. No existen ensayos clínicos en humanos que evalúen su eficacia en el tratamiento o la prevención del cáncer.
Un estudio tuvo como objetivo identificar los compuestos bioactivos y evaluar el potencial antidiabético y citotóxico del extracto acuoso crudo de fruta de G. atroviridis; el extracto demostró un potencial inhibitorio prometedor. Estudios in vitro han examinado la inhibición de la α-glucosidasa (una enzima objetivo en el manejo de la diabetes tipo 2), y las xantonas tienen la capacidad de inhibir la α-glucosidasa según estudios recientes. Los extractos derivados de los frutos de G. atroviridis han exhibido una variedad de actividades biológicas, incluyendo efectos antidiabéticos, según se documenta en trabajos preclínicos. No se han publicado ensayos clínicos en humanos que evalúen específicamente a G. atroviridis en el control glucémico.
El extracto de fruta de G. atroviridis exhibió propiedades antioxidantes, capturando radicales DPPH• y ABTS•+ y quelando cobre. Inhibió la actividad de la tirosinasa celular y el contenido de melanina en células B16F10 estimuladas, regulando a la baja las proteínas TYR, TRP-1, CREB fosforilado, CREB, y MITF, junto con los niveles de transcripción de MITF, TYR y TRP-2. Estos hallazgos son preclínicos (basados en cultivo celular) e investigaciones de farmacología de redes; no existen ensayos en humanos para esta aplicación.
Los productos de extracto de Garcinia actualmente disponibles en el mercado se fabrican en formas de dosificación oral convencionales, como líquido, tableta y cápsula, diseñadas para tomarse tres veces al día y proporcionar una dosis de 1,500–2,800 mg.
En la revisión sistemática de ECA sobre Garcinia con contenido de HCA, la dosis de HCA utilizada en los estudios incluidos varió entre 1 g y 2.8 g al día; la dosis óptima de HCA se desconoce actualmente. Se encontró una correlación no lineal y significativa (P < .05) entre la dosis de HCA y la pérdida de peso corporal.
El único ensayo clínico realizado específicamente con HCA derivado de G. atroviridis administró el suplemento a mujeres obesas en Tailandia durante 2 meses, junto con una dieta de 1,000 kcal/día, lo que resultó en una pérdida de peso de 2.8 kg en el grupo de tratamiento, frente a 1.4 kg en el placebo.
Los productos de som-khaek en Tailandia se venden en diversas formas, incluyendo cápsulas, rodajas de fruta y té. No se ha establecido ninguna monografía de dosificación farmacopeica u oficialmente aprobada específicamente para G. atroviridis por autoridades como la OMS, la Farmacopea Europea, o la USP, hasta donde indica la literatura disponible.
Los investigadores examinaron la composición fitoquímica, los perfiles de seguridad, y los efectos antioxidantes y antiobesidad de extractos metanólicos de G. atroviridis en ratas hembras obesas; se realizaron estudios de toxicidad de dosis repetida conforme a las directrices de la OCDE. Se encontró que el MeGa no era tóxico tanto en ratas macho como hembra, con una dosis letal oral (DL50) de 2,000 mg/kg.
A pesar de que muchos estudios reportan sobre las propiedades antioxidantes y de reducción de peso de los extractos de hojas y fruta de G. atroviridis, no existe un estudio integral disponible sobre la seguridad de los extractos de GA conforme a directrices estándar como las buenas prácticas de laboratorio y la OCDE. Aunque las hierbas provienen de la naturaleza, su seguridad no está garantizada, y algunas pueden presentar efectos adversos inesperados, incluyendo daño hepático agudo e interacciones herbolario-fármaco fatales. Muchos productos herbales carecen de evidencia científica sobre sus perfiles de seguridad y sus respectivos mecanismos de acción antes de ser comercializados.
Existe una preocupación de seguridad significativa y bien documentada dentro del género Garcinia, atribuida predominantemente a la especie estrechamente relacionada Garcinia cambogia (ahora formalmente reclasificada como Garcinia gummi-gutta). Se han identificado más de 200 eventos adversos de daño hepático resultantes del consumo de Garcinia en revisiones publicadas. Un total de 34 reportes de casos de hepatotoxicidad por Garcinia indicaron una muerte y nueve trasplantes de hígado, con 17 casos que recibieron puntuaciones CIOMS/RUCAM que indicaron causalidad posible a altamente probable debido a suplementos dietéticos de Garcinia; en un caso, la causalidad se confirmó mediante reexposición.
La toxicidad por Garcinia fue consistente con un daño hepático inducido por fármacos e incluyó elevación de las enzimas hepáticas séricas alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa, con una alta proporción de ALT respecto a fosfatasa alcalina. Los mecanismos de toxicidad propuestos incluyen predisposición genética a reacciones inmunomediadas que involucran el alelo del antígeno leucocitario humano HLA-B*35:01, la inducción de estrés oxidativo e inflamación hepatocelular, y la apoptosis hepatocelular causada por el constituyente activo, el ácido hidroxicítrico, que inhibe la ATP-citrato liasa mitocondrial.
La mayoría de los eventos adversos reportados en las bases de datos de vigilancia de Garcinia se relacionaron con hepatotoxicidad (aumento de las enzimas hepáticas séricas, dolor abdominal superior, ictericia y hepatitis) o trastornos del sistema nervioso central similares al síndrome serotoninérgico (ansiedad, dolor de cabeza y aumento de la frecuencia cardíaca).
Es importante señalar que la literatura sobre hepatotoxicidad se basa en gran medida en G. cambogia/G. gummi-gutta, y la aplicabilidad específica a G. atroviridis no está establecida con una profundidad equivalente. Sin embargo, dado que ambas especies contienen HCA y se utilizan en formatos de suplementos similares, la preocupación mecanística es farmacológicamente relevante.
Experimentos in vitro mostraron que la combinación de Garcinia cambogia con montelukast (un antagonista del receptor de leucotrienos) redujo considerablemente la viabilidad celular, aumentó los niveles intracelulares de especies reactivas de oxígeno (ROS), y afectó la expresión citoplasmática de Nrf2, sugiriendo un deterioro de las defensas antioxidantes y citoprotectoras. Los resultados respaldan las preocupaciones de seguridad sobre los suplementos que contienen Garcinia y aportan claridad sobre posibles mecanismos subyacentes a la hepatotoxicidad. Esta interacción específica no se ha estudiado para G. atroviridis, pero el contenido compartido de HCA hace que la preocupación farmacológica sea relevante entre especies.
En la revisión sistemática más amplia de ensayos clínicos sobre HCA, los eventos adversos gastrointestinales fueron dos veces más comunes en el grupo de HCA en comparación con el placebo en un estudio incluido. La duración de los estudios es un factor limitante para la evaluación de la seguridad a largo plazo: dada la corta duración de los estudios que involucran el uso de HCA, no está claro qué tan seguro es este suplemento dietético a mediano y largo plazo.
Los reportes de casos clínicos de daño hepático asociados con suplementos dietéticos de Garcinia llevaron a la Farmacopea de los Estados Unidos (USP) a revisar la familia de monografías de ingredientes dietéticos de Garcinia de la USP para incluir una declaración de precaución respecto al riesgo potencial de daño hepático. No se ha publicado ninguna monografía específica de este tipo para G. atroviridis por parte de la OMS, la EMA, o la EFSA, hasta donde indica la literatura disponible.
G. atroviridis tiene una larga historia de curar una variedad de enfermedades, pero hasta la fecha solo se han realizado unos pocos estudios farmacológicos para respaldar estas afirmaciones. Los extractos o constituyentes bioactivos de G. atroviridis han demostrado diversas funciones terapéuticas —incluyendo actividad antioxidante, antimicrobiana, anticancerígena, antiinflamatoria, antihiperlipidémica, y antidiabética— en investigaciones de laboratorio. Sin embargo, la gran mayoría de esta evidencia proviene de sistemas de cultivo celular in vitro, modelos animales, o estudios computacionales como el acoplamiento molecular (molecular docking). La evidencia de ensayos clínicos en humanos específica para G. atroviridis se limita a un único ensayo controlado aleatorizado para el control de peso, realizado en Tailandia, además de su participación en un metaanálisis más amplio sobre el HCA derivado de Garcinia. La calidad y cantidad general de la evidencia clínica para esta especie específica es insuficiente para extraer conclusiones firmes sobre su eficacia en cualquier indicación terapéutica más allá del apoyo modesto a la pérdida de peso a corto plazo. Se necesita más investigación, particularmente ensayos controlados aleatorizados a gran escala con extractos bien definidos, dosis estandarizadas, y monitoreo de seguridad a largo plazo.
Condiciones de salud que Asam gelugor puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que Asam gelugor puede ayudar a apoyar.
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