Armillaria mellea (Hongo de la miel)
1. Identidad, nomenclatura y fuente natural
Nombre científico: Armillaria mellea (Vahl) P. Kumm. El epíteto de la especie mellea significa en latín "de color miel", en referencia a la coloración característica amarillo dorado a marrón miel de los cuerpos fructíferos. Armillaria mellea, comúnmente conocido como hongo de la miel, es un hongo basidiomiceto comestible del género Armillaria. Es un patógeno vegetal y forma parte de un complejo de especies crípticas, estrechamente relacionadas y morfológicamente similares. Sus nombres en chino incluyen míhuánjuǎn (蜜環菌) y zhènmó (榛磨); en la literatura de la MTC se encuentra con frecuencia bajo la romanización alternativa Mi-Huan-Ku. Armillaria mellea (Tricholomataceae) crece en simbiosis con la orquídea Gastrodia elata Blume, a la que sirve como proveedor de nutrientes y energía.
El hongo está ampliamente distribuido en regiones templadas del hemisferio norte, generalmente en suelos pesados con temperaturas por debajo de 79 °F (26 °C). En China, A. mellea se encuentra principalmente en Hebei, Shanxi, Heilongjiang, Jilin, Zhejiang, Fujian, Guangxi, Shaanxi, Gansu, Henan, Qinghai, Yunnan, Mongolia Interior, Tíbet y Taiwán. Es muy común en Heilongjiang, Liaoning y Jilin.
El micelio es capaz de producir luz mediante bioluminiscencia. El organismo crece tanto en madera viva como muerta, y los hongos de la miel (cuerpos fructíferos de A. mellea) son suaves, tiernos, refrescantes, sabrosos y nutritivos. Muchos países los han clasificado como alimento. Los hongos de la miel tienen forma de sombrilla, son de un amarillo terroso claro y se vuelven marrones al envejecer.
Formas y preparaciones comunes
- Cuerpos fructíferos secos enteros: Los cuerpos fructíferos frescos se recolectan de julio a agosto, se limpian con agua y se secan al sol.
- Extractos acuosos y etanólicos: El extracto etanólico de AM (AM-EtOH) muestra una actividad de eliminación del radical DPPH más fuerte que el extracto acuoso de AM (AM-H₂O).
- Micelio fermentado / licor de fermentación: El hongo se usa comúnmente en la medicina popular como alimento promotor de la salud en diversas formas, como el cultivo fermentado de micelio para suplementos dietéticos.
- Aislados de polisacáridos: Se extraen polisacáridos hidrosolubles tanto de los cuerpos fructíferos como del micelio para uso en investigación y en aplicaciones de alimentos funcionales.
- Usos culinarios: Armillaria mellea se considera un buen hongo comestible, aunque los tallos duros suelen excluirse. Es mejor recolectarlos jóvenes y cocinarlos a fondo. El secado de los hongos conserva e intensifica su sabor, aunque los hongos rehidratados tienden a ser difíciles de comer. También pueden encurtirse y asarse.
- Cultivo de micelio: El cultivo de A. mellea existe desde 1994 y utiliza trozos de madera inoculados con el hongo. La fermentación líquida sumergida también se usa a nivel industrial para obtener biomasa micelial y compuestos bioactivos.
2. Uso tradicional e histórico
El efecto medicinal de Armillaria mellea se incluyó originalmente en los clásicos antiguos de la medicina china "Clásico de Materia Médica de Shennong" (Shennong Bencao Jing) y "Compendio de Materia Médica" (Bencao Gangmu), y se registra que Armillaria mellea podía usarse en la epilepsia, el entumecimiento de los miembros y el dolor de cabeza en la medicina tradicional china. Se ha utilizado ampliamente en el tratamiento de enfermedades neurológicas, como migrañas, cefaleas, neurastenia, insomnio y epilepsia.
A. mellea puede rastrearse hasta la obra maestra de la medicina china antigua "Shen Nong Ben Cao Jing" y se usa ampliamente en terapias dietéticas. También se aplicó para aliviar trastornos del estado de ánimo, como la ansiedad y la depresión, según el "Ben Cao Gang Mu".
En la medicina tradicional china, A. mellea se usa para el tratamiento de una variedad de dolencias, incluyendo parálisis, dolor de cabeza, hipertensión, insomnio, mareo, vértigo y neurastenia.
En China, Armillaria mellea (Vahl) P. Kumm. se ha utilizado como medicina popular para tratar el insomnio durante varios cientos de años.
El hongo de la miel culinario-medicinal, o Mi-Huan-Ku, Armillaria mellea (AM), es un ingrediente popular en la medicina tradicional china para tratar enfermedades de pacientes geriátricos.
Relación con Gastrodia elata y la fórmula de la MTC "Tianma"
Tanto A. mellea como G. elata son componentes importantes de la medicina tradicional china "Tianma" o "Tian-ma" (literalmente traducido "cáñamo celestial"). Debido a la disminución de las reservas de gastrodia, su costo aumentó drásticamente y se buscó una solución cultivando la planta. Era bastante difícil de cultivar, un problema que se resolvió pronto al descubrirse la estrecha relación entre la gastrodia y el micelio de Armillaria mellea. La gastrodia tiene un requerimiento inusual para su crecimiento y supervivencia: necesita un hongo, Mycena osmundicola, para germinar sus semillas, y debe tener incorporado en el tubérculo el micelio del hongo Armillaria mellea para mantener su maduración y crecimiento.
En Europa y Asia, A. mellea se considera comestible y medicinal, cuando se prepara adecuadamente. Se ha demostrado la presencia de diferentes grupos de compuestos orgánicos, incluidos carbohidratos, esteroles, esfingolípidos, ácidos grasos, sesquiterpenos, compuestos indólicos no alucinógenos, péptidos, enzimas, derivados de adenosina y muchos otros componentes.
3. Constituyentes clave y compuestos activos
3.1 Ésteres arílicos de sesquiterpenos (meleólidos)
Las especies del género de basidiomicetos Armillaria producen productos naturales de molécula pequeña bioactivos denominados meleólidos. Químicamente, representan moléculas híbridas, compuestas por un alcohol sesquiterpénico tricíclico y quiral tipo protoiludeno, esterificado con el ácido orselínico tetracétido o sus derivados. Con más de 70 miembros descritos, esta clase constituye un rasgo químico definitorio del género.
Los principales ésteres arílicos de sesquiterpenos caracterizados en A. mellea incluyen:
- Armillarina y armillaridina: Dos nuevos ésteres aromáticos sesquiterpenoides, la armillarina y la armillaridina, se aislaron del micelio cultivado artificialmente de Armillaria mellea.
- Armillariquina y armillarigina: El aislamiento y la elucidación estructural de dos nuevos ésteres aromáticos sesquiterpenoides, la armillarigina y la armillariquina, se reportó en 1989 en Planta Medica.
- Armillaricina: El aislamiento y la elucidación estructural de la armillaricina se publicó en Planta Medica en 1989.
- Meleólidos B–D, meledonales y armélidos: Los meleólidos B–D son tres sesquiterpenoides antibacterianos de Armillaria mellea. Los meleólidos I y J y los armélidos A y B son nuevos ésteres arílicos sesquiterpenoides, al igual que los meledonales B y C, nuevos sesquiterpenoides antibacterianos.
3.2 Polisacáridos
Se purificó un polisacárido hidrosoluble (AMP) a partir de los cuerpos fructíferos. El AMP contenía 94,8 % de carbohidratos, 2,3 % de ácido urónico y 0,5 % de proteína. Su peso molecular se determinó como 4,6 × 10⁵ Da mediante cromatografía de permeación en gel de alto rendimiento. El análisis por cromatografía de gases indicó que el AMP estaba compuesto principalmente de D-glucosa.
Se aisló y purificó un polisacárido hidrosoluble (AMP-N-a-1), con un peso molecular promedio de 17 kD, a partir del extracto acuoso de A. mellea. El AMP-N-a-1 estaba compuesto principalmente de Man (1,65 %), Glca (1,64 %), Rha (1,82 %), Gala (2,49 %), Glc (90,48 %), Gal (0,89 %), Xyl (0,42 %) y Ara (0,61 %).
El contenido total de β-glucano de AM-H₂O y AM-EtOH fue de 21,95 % y 3,50 %, respectivamente.
3.3 Compuestos indólicos
Los compuestos indólicos de A. mellea incluyen triptamina, L-triptófano y serotonina. Se identificaron tres compuestos indólicos fisiológicamente activos: triptamina, L-triptófano y serotonina. Este análisis demostró los contenidos más altos de L-triptófano (4,467 mg/100 g de peso seco). Los contenidos de triptamina fueron comparables a los de serotonina, alcanzando 2,740 y 2,207 mg/100 g de peso seco, respectivamente.
3.4 Esteroles y triterpenos
Se han aislado e identificado varios compuestos bioactivos de los cuerpos fructíferos. Los triterpenos 3β-hidroxiglutin-5-eno, friedelano-2α,3β-diol y friedelina se reportaron en 2011. También se han descrito esfingolípidos y esteroles como parte del perfil químico más amplio.
3.5 Compuestos fenólicos y otros constituyentes
El análisis por HPLC-DAD-MS/MS mostró que el potasio fue el mineral más abundante; el ácido clorogénico fue el polifenol más abundante; el ácido málico fue el ácido orgánico más abundante; y entre los carbohidratos, los más abundantes fueron el sorbitol, la glucosa, la fructosa y la sacarosa.
Los compuestos bioactivos identificados mediante métodos espectrofotométricos incluyen ácido ascórbico, taninos, fenólicos totales, flavonoides totales, β-caroteno y licopeno.
3.6 Enzima fibrinolítica
El cuerpo fructífero de A. mellea produce una proteinasa específica de lisina que exhibe tanto una potente actividad fibrinolítica como una notable resistencia a agentes desnaturalizantes. Se desarrolló un protocolo de purificación mejorado, y se determinó la secuencia de los 26 residuos de aminoácidos N-terminales de la proteína pura. Las búsquedas en la base de datos SwissProt mostraron que la secuencia N-terminal de la proteinasa de A. mellea es muy similar a las de las metaloendopeptidasas específicas de lisina de los basidiomicetos Grifola frondosa y Pleurotus ostreatus.
3.7 Derivados de adenosina
Armillaria mellea (AM) es un agonista de la adenosina A1, que teóricamente protege contra la isquemia. La adenosina y sus derivados se han incluido entre los constituyentes caracterizados de los cuerpos fructíferos.
4. Mecanismos de acción establecidos
4.1 Mecanismos proapoptóticos / anticancerígenos
La armillariquina inhibió la viabilidad de las células de leucemia humana K562, U937 y HL-60 de manera dependiente de la concentración, causando la muerte celular principalmente atribuible a la apoptosis, acompañada de una reducción del potencial transmembrana mitocondrial. La armillariquina indujo la escisión de la caspasa-8, la caspasa-9, la caspasa-3 y el sustrato de la caspasa-3, PARP. La inhibición del crecimiento y la apoptosis inducidas por la armillariquina se revirtieron con el inhibidor pancaspasa Z-VAD-fmk, lo que indica un efecto dependiente de las caspasas.
Además, la armillariquina aumentó la producción intracelular de especies reactivas de oxígeno (ROS). La prevención de la producción de ROS atenuó la apoptosis inducida por la armillariquina, lo que sugiere una mediación por parte de las ROS.
El AMP (polisacárido) exhibió un potente efecto inhibidor del crecimiento tumoral en células A549 (cáncer de pulmón), e indujo la interrupción del ciclo celular en la fase G0/G1, acompañada de un incremento de células apoptóticas. Además, el AMP indujo la interrupción del potencial de membrana mitocondrial, lo que provocó la liberación de citocromo c desde las mitocondrias y la activación de las caspasas 3 y 9. Los resultados demuestran que el AMP posee fuertes actividades antitumorales mediante la vía dependiente de las mitocondrias y la activación de la cascada de caspasas.
4.2 Mecanismos neuroprotectores / antioxidantes
El AMPSc (polisacáridos del micelio) mejoró significativamente la viabilidad celular, suprimió la apoptosis nuclear, inhibió la acumulación intracelular de especies reactivas de oxígeno, previno la activación de la caspasa-3 y restauró el potencial de membrana mitocondrial (MMP). En ratones con EA, el AMPSc mejoró los movimientos horizontales en una prueba de actividad autónoma, mejoró los tiempos de resistencia en una prueba de rotarod y disminuyó el tiempo de latencia de escape en una prueba de laberinto acuático.
4.3 Modulación serotoninérgica y del sueño
El licor de fermentación de Armillaria mellea (AFL) aliviaba el insomnio al aumentar el contenido de 5-hidroxitriptamina y la expresión de los receptores 5-HT1A y 5-HT2A en el hipocampo. El tratamiento con AFL también normalizó la composición de la microbiota intestinal en ratas modelo de insomnio, aumentando la abundancia relativa de Lachnospiraceae, Ruminococcaceae y Saccharimonadaceae.
4.4 Mecanismos inmunomoduladores
La armillaridina (AM) es un compuesto de éster aromático aislado del hongo medicinal de la miel, Armillaria mellea, que tiene potencial anticancerígeno. Este estudio examinó los efectos de la AM sobre la diferenciación y activación de macrófagos, la principal ontogenia de la inmunidad innata.
A. mellea contiene diversos metabolitos bioactivos conocidos y aún no explotados, como polisacáridos, ésteres arílicos de sesquiterpenos, esteroides y enzimas fibrinolíticas. Podría explotarse como una fuente importante de nuevos productos naturales biológicos con funciones anticonvulsivas, inmunomoduladoras y antimicrobianas.
4.5 Mecanismo fibrinolítico
Estos datos sugieren que la enzima fibrinolítica AMMP, obtenida de A. mellea, exhibe una profunda actividad fibrinolítica. El micelio de A. mellea podría representar así una fuente potencial de nuevos agentes terapéuticos para tratar la trombosis.
4.6 Agonismo del receptor de adenosina A1
El riñón, el corazón (arritmia o angina de pecho), los nervios nociceptivos periféricos pertenecen al rango teórico de acción de los agonistas de la adenosina A1, así como el control de la epilepsia. Como presunto agonista de la adenosina A1, los extractos de A. mellea han atraído interés por sus posibles funciones cardioprotectoras y anticonvulsivas, aunque falta confirmación clínica.
5. Evidencia científica por área de uso
5.1 Afecciones neurológicas (mareo, vértigo, neurastenia)
Armillaria mellea (AM) es un agonista de la adenosina A1 que teóricamente protege contra la isquemia. Sus efectos contra el mareo están respaldados por un estudio aleatorizado doble ciego. Este representa una de las relativamente pocas referencias de ensayos clínicos controlados para A. mellea en humanos. Sin embargo, los detalles completos y el tamaño de la población de este ensayo no están ampliamente disponibles en la literatura primaria en inglés. Se ha reportado que los extractos de Armillaria mellea muestran diversos efectos farmacológicos, incluyendo el retraso del envejecimiento, hipnosis, calma, mejora de la inmunidad y protección neuronal.
Fuerza de la evidencia: La evidencia clínica en humanos específica para A. mellea en afecciones neurológicas es limitada. La mayor parte de la evidencia de efectos neuroprotectores es preclínica (estudios en animales y celulares).
5.2 Enfermedad de Alzheimer y función cognitiva
Armillaria mellea se ha utilizado durante cientos de años en el este de Asia como hongo comestible y medicinal. Se utilizaron células apoptóticas HT22 inducidas por L-Glu y ratones modelo de EA inducidos por D-gal más AlCl₃ para investigar los efectos neuroprotectores de los polisacáridos del micelio de A. mellea (AMPS). En las células HT22, el AMPS mejoró la viabilidad celular, restauró el potencial de membrana mitocondrial (MMP) y redujo la apoptosis celular y el exceso de actividad de la caspasa-3. Además, el tratamiento con AMPS reguló el comportamiento y los índices fisiológicos y bioquímicos de los ratones con EA. En conjunto, los datos sugieren la utilidad de A. mellea como agente terapéutico o alimento funcional para el tratamiento de la EA.
Los estudios han demostrado que el polisacárido de Armillaria mellea (AMP) puede tratar la enfermedad de Alzheimer (EA) mediante la antiapoptosis y la antioxidación. Sin embargo, los estudios sistemáticos sobre la relación entre el efecto del AMP en la neurogénesis del hipocampo y la mejora del aprendizaje y la memoria aún son insuficientes.
Fuerza de la evidencia: Actualmente limitada a estudios celulares in vitro y modelos animales. No se han publicado ensayos clínicos en humanos sobre la enfermedad de Alzheimer utilizando A. mellea como intervención principal.
5.3 Insomnio y sueño
Como medicina tradicional china bien conocida, Armillaria mellea se ha empleado clínicamente en el tratamiento del insomnio durante siglos en Asia con eficacia significativa. Sin embargo, los datos de ensayos clínicos controlados modernos son escasos. Un estudio en roedores de 2022 (n=6 por grupo) demostró que el AFL aliviaba el insomnio al aumentar el contenido de 5-hidroxitriptamina y la expresión de los receptores 5-HT1A y 5-HT2A en el hipocampo. El tratamiento con AFL también normalizó la composición de la microbiota intestinal en ratas modelo de insomnio. Los experimentos muestran que A. mellea alivió el insomnio mediante la modulación del sistema serotoninérgico y la microbiota intestinal.
Fuerza de la evidencia: Preclínica (farmacología animal). No se han identificado ensayos controlados aleatorizados en humanos específicamente para los criterios de valoración del insomnio con A. mellea sola.
5.4 Actividad anticancerígena
Varios compuestos encontrados en A. mellea tienen potenciales efectos antitumorales o citotóxicos, incluyendo la armillariquina, la armillaridina, otros meleólidos y el arnamial. Este hongo medicinal también se utiliza como suplemento dietético en numerosos países occidentales y orientales. La armillariquina se aisló de A. mellea, y previamente se descubrió que inducía citotoxicidad en células de leucemia humana. Se investigó además la citotoxicidad de la armillariquina contra células de cáncer de hígado y de conducto biliar intrahepático. La armillariquina fue citotóxica contra las células de carcinoma hepatocelular humano Huh7, HA22T y HepG2.
Se sabe que la armillariquina tiene efectos citotóxicos contra el CHC, la leucemia y los cánceres de pulmón y colon.
La armillaridina puede inhibir la proliferación de las células de carcinoma hepatocelular Huh7, HepG2 y HA22T mediante la interrupción del potencial transmembrana mitocondrial. Además, la armillaridina puede promover la muerte de las células de CHC mediante autofagia. También se ha descubierto que la armillaridina inhibe el crecimiento de las células de leucemia granulocítica crónica humana K562 e induce la muerte celular asociada a la autofagia.
La estructura del polisacárido de A. mellea está compuesta principalmente de D-glucosa. Estudios previos sugieren que los polisacáridos de Armillaria mellea podrían tener actividad antitumoral al inducir apoptosis y bloqueo celular en células A549.
Fuerza de la evidencia: Todos los estudios anticancerígenos hasta la fecha son estudios in vitro (cultivo celular). No se han publicado ensayos clínicos en modelos tumorales humanos o animales que demuestren un beneficio terapéutico en pacientes oncológicos.
5.5 Actividad antioxidante
La actividad antioxidante se evaluó mediante DPPH (la IC50 del extracto metanólico fue de 608,32 μg/mL y del extracto acetónico de 595,71 μg/mL) y ensayos de poder reductor (los resultados oscilaron entre 0,034 y 0,102 μg/mL). El contenido fenólico total se determinó en 4,74 mg EAG/g (extracto metanólico) y 5,68 mg EAG/g (extracto acetónico).
El extracto etanólico de AM (AM-EtOH) mostró una actividad de eliminación del radical DPPH más fuerte que el extracto acuoso de AM (AM-H₂O). Sin embargo, ambos fueron débiles en la quelación de metales y el poder reductor.
Se determinaron contenidos fenólicos totales de 21,68 ± 0,06 y 5,70 ± 0,28 mg/g en los extractos hidrometanólico y etanólico, respectivamente.
Fuerza de la evidencia: Evidencia in vitro moderada de actividad antioxidante; los resultados varían según el método de extracción y el disolvente. Ningún ensayo de intervención en humanos ha medido resultados antioxidantes.
5.6 Actividad antidiabética / antihiperglucémica
El efecto antidiabético de los extractos se evaluó mediante los ensayos de α-amilasa (los resultados oscilaron entre 34,90 % y 41,98 %) y α-glucosidasa (los resultados estuvieron en el rango de 0,55–2,79 %).
La actividad antidiabética del UE-AMPs se investigó en ratones diabéticos inducidos por estreptozotocina (STZ). El UE-AMPs, administrado por vía oral (gavaje), previno considerablemente la pérdida de peso, aumentó la ingesta de agua y disminuyó considerablemente los niveles de glucosa en sangre en los ratones diabéticos, de manera dependiente de la dosis (P < 0,05).
Los extractos de Armillaria mellea mostraron potencial antioxidante y antihiperglucémico en modelos in vitro, por lo que son candidatos prometedores para el desarrollo de suplementos dietéticos y productos farmacéuticos.
Fuerza de la evidencia: Ensayos preliminares de inhibición enzimática in vitro y un modelo animal (roedor). Ningún ensayo clínico en humanos ha evaluado resultados glucémicos.
5.7 Actividad antimicrobiana
Se utilizó el ensayo de microdilución para evaluar la actividad antimicrobiana de los extractos, y los resultados oscilaron entre 1,25 y 20 mg/mL. Aunque algunos resultados sugieren que ciertas actividades de los extractos son relativamente moderadas, el hongo de la miel puede seguir considerándose una excelente fuente de alimento y de compuestos bioactivos con valor medicinal.
Los meleólidos B–D son tres sesquiterpenoides antibacterianos de Armillaria mellea.
Fuerza de la evidencia: Solo in vitro. Las concentraciones inhibitorias mínimas (1,25–20 mg/mL) observadas en estos ensayos son relativamente moderadas y están lejos de las concentraciones alcanzables mediante suplementación dietética.
5.8 Actividad antiinflamatoria y antiedematosa
El AM-EtOH, pero no el AM-H₂O, a 200 mg/kg mostró actividad antiedematosa en ratas.
En comparación con el grupo modelo, los ratones tratados con AMP presentaron niveles significativamente más bajos de interleucina-6 (IL-6) (p < 0,05) y una actividad significativamente mayor de la superóxido dismutasa (SOD), lo que indica una capacidad antioxidante mejorada.
Fuerza de la evidencia: Solo modelos animales y datos in vitro. No se han realizado ensayos antiinflamatorios en humanos.
5.9 Fatiga crónica
Un estudio de 2026 tuvo como objetivo investigar los efectos del polisacárido de Armillaria mellea (AMP) sobre el estrés oxidativo y la microbiota intestinal en ratones modelo de fatiga crónica (FC). El modelo de FC se estableció mediante pruebas diarias de rueda de correr con restricción combinadas con exposición a ruido nocturno, y a los ratones se les administró AMP por vía oral en dosis escalonadas (100–400 mg/kg). La intervención con AMP aumentó significativamente la abundancia de bacterias del ácido láctico en el tracto intestinal de los ratones. Estos hallazgos demuestran que el AMP puede servir como suplemento dietético natural con valor terapéutico potencial para la intervención en la FC.
Fuerza de la evidencia: Solo modelo animal; sin ensayos en humanos.
5.10 Neuroprotección: depresión y estado de ánimo
Los investigadores creen que la AM podría poseer propiedades farmacológicas similares a las de Gastrodia elata debido a su simbiosis; sin embargo, pocos estudios han investigado el efecto farmacológico de la AM específicamente. Un estudio en roedores probó el extracto acuoso de A. mellea en modelos de roedores con depresión inducida por estrés agudo y crónico leve, y demostró una acción antiinflamatoria en dichos modelos.
Fuerza de la evidencia: Solo modelos animales. No hay datos en humanos disponibles para los resultados de estado de ánimo o depresión.
6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas a Armillaria mellea
- Sistema nervioso central: Se ha reportado que los extractos de Armillaria mellea muestran diversos efectos farmacológicos, incluyendo el retraso del envejecimiento, hipnosis, calma, mejora de la inmunidad y protección neuronal.
- Sistema inmunológico: Múltiples experimentos in vitro e in vivo han confirmado que los AMPs tienen diversos efectos farmacológicos, incluyendo actividades inmunomoduladoras, antitumorales, antidiabéticas, antidemencia, antioxidantes, antiinflamatorias e hipolipemiantes.
- Sistema cardiovascular / hemostático: Se debe considerar su acción fibrinolítica al recomendar AM a pacientes con isquemia, especialmente aquellos que ya reciben medicamentos antiagregantes o anticoagulantes.
- Sistema metabólico / endocrino: Se han observado efectos antidiabéticos y antihiperglucémicos in vitro y en modelos de roedores, mediados por la inhibición de la α-glucosidasa y mecanismos sensibilizadores a la insulina en estudios con animales.
- Sistema gastrointestinal: El tratamiento con AFL normalizó la composición de la microbiota intestinal en ratas modelo de insomnio, restaurando el ecosistema microbiano intestinal alterado en las ratas con insomnio.
- Oncología (preclínica): A. mellea destaca por sus abundantes componentes biológicamente activos. La presencia de compuestos biológicos en la AM, incluyendo carbohidratos, esteroles, ácidos grasos, sesquiterpenos, compuestos indólicos no alucinógenos y derivados de adenosina, se ha demostrado en estudios previos. Sustancias bioactivas específicas aisladas de la AM, como la armillariquina, han exhibido efectos anticancerígenos prometedores. Los estudios in vitro han dilucidado los mecanismos detrás de estos efectos.
7. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios
No se ha definido formalmente una dosis clínica humana establecida para Armillaria mellea como suplemento dietético en los marcos regulatorios occidentales. Las siguientes dosis se extraen directamente de la literatura experimental:
- Estudio antiedematoso (ratas): El AM-EtOH a 200 mg/kg mostró actividad antiedematosa en ratas.
- Modelo de enfermedad de Alzheimer (ratones): Se utilizaron células apoptóticas HT22 inducidas por L-Glu y ratones modelo de EA inducidos por D-gal más AlCl₃ para investigar los efectos neuroprotectores de los polisacáridos del micelio de A. mellea (AMPS). Las dosis orales específicas en el modelo murino se reportan en el artículo original.
- Modelo de fatiga crónica (ratones): A los ratones se les administró AMP por vía oral en dosis escalonadas (100–400 mg/kg).
- Modelo antidiabético (ratones, gavaje): La actividad antidiabética del UE-AMPs se investigó en ratones diabéticos inducidos por STZ. El UE-AMPs, administrado por gavaje, disminuyó considerablemente los niveles de glucosa en sangre de manera dependiente de la dosis (P < 0,05).
- Modelo de insomnio (ratas): Se evaluaron los efectos del licor de fermentación de A. mellea sobre los mecanismos sedantes e hipnóticos en ratas con insomnio (n = 6 por grupo), monitoreando varias métricas fisiológicas, incluyendo el aumento de peso, la actividad locomotora, la latencia del sueño y la duración del sueño.
- Formas de suplemento dietético: A. mellea se utiliza actualmente como suplemento dietético en numerosos países occidentales y orientales. Las preparaciones comercialmente disponibles incluyen cápsulas de cuerpo fructífero en polvo seco, productos de fermentación de micelio y extractos estandarizados; sin embargo, no se ha validado ninguna dosis estandarizada para ninguna forma de suplemento en ensayos controlados en humanos.
8. Consideraciones de seguridad e interacciones
8.1 Seguridad general y requisito de cocción
Armillaria mellea se considera un buen hongo comestible, y es mejor recolectarlo joven y cocinarlo a fondo. Escaldar los hongos antes de consumirlos elimina el sabor amargo presente en algunos ejemplares y puede reducir la cantidad de irritantes gastrointestinales. Según una guía, deben cocinarse antes de comerlos. Los ejemplares que crecen, por ejemplo, sobre castaño de indias o abeto pueden causar molestias gastrointestinales.
8.2 Irritación gastrointestinal (consumo crudo)
El hongo de la miel generalmente no se considera tóxico, pero existen informes de personas que han tenido molestias estomacales la primera vez que lo consumieron. Es recomendable probar el hongo de la miel en pequeñas cantidades, y siempre debe estar completamente cocido antes del consumo.
8.3 Acumulación de metales pesados
Los resultados de los análisis cuantitativos de compuestos indólicos y metales pesados señalan posibles riesgos para la salud humana. Investigaciones han estudiado los metales pesados (Cd, Cr, Cu, Ni y Pb) en los cuerpos fructíferos de hongos comestibles silvestres, incluyendo Armillaria mellea, correlacionados con diversos factores como el sustrato de crecimiento y el sitio de muestreo. Los ejemplares recolectados en estado silvestre en zonas industrialmente contaminadas pueden contener cargas elevadas de metales pesados; este riesgo se reduce en los productos cultivados comercialmente en entornos de cultivo controlados.
8.4 Contenido de compuestos indólicos
Se identificaron tres compuestos indólicos fisiológicamente activos en los cuerpos fructíferos: triptamina, L-triptófano y serotonina. Los contenidos más altos de L-triptófano fueron de 4,467 mg/100 g de peso seco. Los contenidos de triptamina fueron comparables a los de serotonina, alcanzando 2,740 y 2,207 mg/100 g de peso seco, respectivamente. Aunque se describen como compuestos indólicos no alucinógenos, su presencia en niveles cuantificables justifica su consideración en personas que reciben medicamentos serotoninérgicos.
8.5 Actividad fibrinolítica e interacciones farmacológicas
La AM estimula la inmunidad y posee propiedades antioxidantes y antibióticas. Se debe considerar su acción fibrinolítica al recomendar AM a pacientes con isquemia, especialmente aquellos que ya reciben medicamentos antiagregantes o anticoagulantes. La proteinasa fibrinolítica específica de lisina aislada del micelio de A. mellea podría potenciar teóricamente los efectos de los fármacos anticoagulantes y antiplaquetarios.
8.6 Toxicidad aguda de los polisacáridos
Aunque la mayoría de los polisacáridos tienen baja toxicidad y no presentan efectos secundarios significativos, sigue siendo necesario evaluar en detalle los riesgos potenciales y la toxicidad de los polisacáridos antes de la investigación clínica. Entre las más de cien publicaciones sobre los AMPs, solo una investigación ha estudiado la toxicidad aguda de los polisacáridos de A. mellea (AMPs). Los datos de seguridad limitados específicamente para los extractos de polisacáridos de A. mellea destacan una brecha significativa en la literatura toxicológica preclínica.
8.7 Precaución inmunomoduladora
La armillaridina, un compuesto de éster aromático aislado del hongo medicinal de la miel Armillaria mellea, ha demostrado potencial anticancerígeno y efectos sobre la diferenciación y activación de macrófagos. Los compuestos inmunomoduladores podrían teóricamente interactuar con las terapias inmunosupresoras (por ejemplo, en pacientes trasplantados), aunque no se han publicado estudios de interacción en humanos.
8.8 Vacíos de evidencia y caracterización general de seguridad
La totalidad de los datos de seguridad para Armillaria mellea como suplemento dietético sigue siendo limitada. En Europa y Asia se considera comestible y medicinal, cuando se prepara adecuadamente, y se ha demostrado la presencia de diferentes grupos de compuestos orgánicos. La mayoría de estos grupos de metabolitos poseen valores terapéuticos y dietéticos potenciales. Los resultados de los análisis cuantitativos de compuestos indólicos y metales pesados señalan posibles riesgos para la salud humana. No se ha identificado en la literatura revisada por pares una farmacovigilancia clínica sistemática ni un informe formal de eventos adversos para los productos de suplementos de A. mellea.
Referencias
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