arginina creatina

Otros Nombres

arginine and creatine co-supplementationcreatine and L-arginineL-arginine and creatineL-arginine creatine combination

Sinopsis

Creatina y Arginina: Un Artículo de Referencia Integral

1. Panorama General e Identidad Conceptual

El término arginina creatina abarca dos conceptos interrelacionados en la bioquímica nutricional y la suplementación dietética. Primero, se refiere a la relación biosintética bien establecida entre el aminoácido L-arginina y la creatina — la arginina es un precursor metabólico esencial a partir del cual la creatina se sintetiza de forma endógena en el cuerpo humano. Segundo, se refiere al uso de estos dos compuestos juntos como una estrategia de suplementación dietética combinada, que se observa con frecuencia en productos comerciales de nutrición deportiva que combinan la creatina monohidratada con arginina o sus formas de sal (más comúnmente el alfa-cetoglutarato de L-arginina, abreviado AAKG). Comprender la arginina creatina requiere, por lo tanto, dominar tanto la bioquímica subyacente que vincula estas moléculas como la evidencia clínica independiente y combinada de cada una.

Este artículo cubre la identidad química, la biosíntesis, las fuentes naturales, el uso histórico y moderno, los mecanismos activos, los sistemas corporales afectados, la evidencia clínica por área de uso, la dosificación y el perfil de seguridad de ambos compuestos — con especial atención a su interconexión bioquímica y a su uso combinado como suplemento dietético.

2. Identidad Química y Nomenclatura

2.1 Creatina

La creatina (ácido α-metil-guanidino-acético) es uno de los suplementos dietéticos más populares, con un amplio espectro de aplicaciones potenciales. La creatina, un derivado de aminoácido de origen natural, desempeña un papel importante en el metabolismo energético celular. La creatina es un aminoácido no esencial y también es un ácido orgánico nitrogenado. Su nombre completo según la IUPAC es ácido 2-(1-metilguanidino)acético, y a veces se escribe como N-(aminoiminometil)-N-metil glicina. La creatina (N-(aminoiminometil)-N-metil glicina) es un compuesto de origen natural que, al combinarse con fosfato, proporciona energía para el metabolismo celular.

2.2 L-Arginina

La L-arginina, clasificada como un aminoácido semiesencial, desempeña un papel central en numerosos procesos fisiológicos, siendo el más destacado su función como precursor de la síntesis de óxido nítrico (NO). La arginina se obtiene a partir de los alimentos y se sintetiza en el cuerpo. Por ello se le denomina aminoácido semiesencial. En adultos sanos, los alimentos y la síntesis en el cuerpo son suficientes para cubrir las necesidades de este aminoácido. Su nombre completo según la IUPAC es ácido (2S)-2-amino-5-(diaminometilidenamino)pentanoico.

2.3 Alfa-Cetoglutarato de Arginina (AAKG): La Forma Combinada Común

El alfa-cetoglutarato de arginina se forma cuando dos moléculas de arginina se combinan con una molécula de alfa-cetoglutarato. La combinación de alfa-cetoglutarato y arginina mejora la estabilidad de la arginina. Se supone que esto mejora su capacidad de potenciar el rendimiento y su papel en la producción de energía. El AAKG es un compuesto elaborado a partir del aminoácido L-arginina y el alfa-cetoglutarato, una sustancia formada en el proceso de generación de energía del cuerpo. El AAKG se vende con frecuencia en combinación con creatina en productos de nutrición deportiva con múltiples ingredientes.

3. Fuentes Naturales

3.1 Fuentes Dietéticas de Creatina

La creatina es un compuesto orgánico que se sintetiza de forma endógena y también se encuentra de forma exógena en diversas fuentes alimenticias como carnes y pescados. La creatina se encuentra en carne y pescado frescos en concentraciones que van de 3 a 10 gramos por kg de peso húmedo. El recambio diario de creatina es de aproximadamente 2.0 gramos, y alrededor de la mitad de esta necesidad diaria de creatina (1.0 g/día) se obtiene de la dieta, mientras que el resto se sintetiza de novo dentro del cuerpo. La creatina está notablemente ausente en cantidades significativas en los alimentos de origen vegetal, lo que hace que la suplementación sea particularmente relevante para vegetarianos y veganos.

3.2 Fuentes Dietéticas de L-Arginina

La arginina puede ser fabricada de forma independiente por el cuerpo humano y no necesita obtenerse directamente a través de la ingesta dietética. Se encuentra en altas concentraciones en alimentos ricos en proteína, incluyendo carnes, mariscos, frutos secos, semillas, frijoles, lentejas y granos enteros. Estas demandas incluyen la reparación de tejidos, la síntesis de proteínas y el mantenimiento de la función inmunológica. Durante periodos de crecimiento rápido, estrés físico o lesión, el suministro de L-arginina puede ser insuficiente para satisfacer las necesidades del cuerpo.

3.3 AAKG como Forma Exclusiva de Suplemento

Aunque las sustancias que componen el AAKG están presentes en muchos alimentos, el compuesto AAKG se encuentra únicamente en suplementos.

4. Descubrimiento Histórico y Uso Temprano

4.1 Descubrimiento de la Creatina

La creatina fue identificada por primera vez en 1832 cuando Michel Eugène Chevreul aisló el precipitado del extracto acuoso basificado del músculo esquelético. Más tarde nombró al precipitado cristalizado a partir de la palabra griega para carne, κρέας (kreas). En 1847, el científico alemán Justus von Liebig identificó químicamente la creatina como ácido metilguanidino-acético, un compuesto guanidínico relativamente simple. Justus von Liebig sostuvo su laboratorio en gran medida produciendo y vendiendo caldo de carne, el famoso extracto de carne de Liebig o Fleischbrühe en alemán, que contenía alrededor del 8% de creatina.

Un científico alemán, Justus von Liebig, descubrió que la creatina también estaba presente en otras carnes, y continuó midiendo los niveles de creatina entre diferentes tipos de fauna silvestre. A través de sus estudios, descubrió que los animales salvajes tenían concentraciones de creatina aproximadamente diez veces más altas en su carne que los animales domesticados. Justus von Liebig sugirió que la creatina es importante en la producción de la acción muscular en los vertebrados.

En 1928, se demostró que la creatina existía en equilibrio con la creatinina. Estudios de la década de 1920 mostraron que el consumo de grandes cantidades de creatina no resultaba en su excreción. Este resultado apuntó a la capacidad del cuerpo para almacenar creatina, lo que a su vez sugirió su uso como suplemento dietético.

Estudios como los de Chanutin, Walker y Harris et al. en 1992 han demostrado que la creatina suplementaria puede aumentar las reservas naturales de creatina intramuscular en humanos. El trabajo de Harris y colegas a principios de la década de 1990 es ampliamente reconocido por haber lanzado la era moderna de la suplementación con creatina, que posteriormente recibió amplia atención pública en relación con los Juegos Olímpicos de Barcelona 1992.

4.2 Uso Histórico de la Arginina

La L-arginina fue aislada por primera vez en 1886 por Ernst Schulze y Ernst Steiger a partir de plántulas de altramuz. Su papel como precursor del óxido nítrico no se estableció hasta las investigaciones de Furchgott, Ignarro y Murad — trabajo que resultó en el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 1998. No existe una tradición documentada de suplementación deliberada con arginina en la medicina premoderna. El uso clínico y de suplementación de la arginina se desarrolló íntegramente dentro del siglo XX, inicialmente en investigación de nutrición parenteral y posteriormente en medicina deportiva y cardiovascular.

5. Vínculo Biosintético: Cómo la Arginina Produce Creatina

La conexión más fundamental entre la arginina y la creatina es bioquímica: la creatina se sintetiza de novo a partir del metabolismo de los aminoácidos arginina, glicina y metionina. Las enzimas involucradas en su síntesis son la arginina:glicina amidinotransferasa (AGAT) y la guanidinoacetato N-metiltransferasa (GAMT).

El proceso de dos pasos se desarrolla de la siguiente manera:

Paso 1 (Riñón): La arginina glicina amidinotransferasa (AGAT) se define como una enzima que cataliza el primer paso, y el limitante de la velocidad, en la biosíntesis de creatina, facilitando la transferencia de un grupo guanidino de la L-arginina a la glicina para producir guanidinoacetato (GAA) y ornitina. Se cree que este es el paso regulado de la biosíntesis de creatina.
Paso 2 (Hígado): La segunda enzima en la vía es la guanidinoacetato metiltransferasa (GAMT). Esta enzima cataliza la transferencia de un grupo metilo de la S-adenosilmetionina (SAM) al GAA para formar S-adenosilhomocisteína (SAH) y creatina. Existen altas actividades de AGAT en los riñones y de GAMT en el hígado de diversas especies.

El GAA se metila luego a creatina en el hígado por la enzima guanidinoacetato N-metiltransferasa (GAMT), utilizando la S-adenosilmetionina (SAM) como donante de metilo. La creatina se transporta luego a través del torrente sanguíneo y es captada, mediante transportadores de creatina dependientes de sodio, por las células que la requieren.

Una fracción de la creatina y fosfato de creatina del cuerpo se degrada espontáneamente a creatinina, la cual es excretada por los riñones. En humanos, esto equivale a aproximadamente 1–2 g/día y exige una tasa comparable de síntesis de novo de creatina.

La arginina es uno de los tres sustratos para formar creatina, la cual es un nutriente vital (su deficiencia induce discapacidad intelectual) y también se utiliza para formar agmatina, una molécula de señalización en el cuerpo. Cuando existe deficiencia de AGAT, resulta una deficiencia grave de creatina: en el año 2000, The American Journal of Human Genetics reportó dos hermanas, de 4 y 6 años, con discapacidad intelectual y deficiencia grave de creatina en el cerebro. La arginina:glicina amidinotransferasa (AGAT) cataliza el primer paso de la síntesis de creatina, lo que resulta en la formación de guanidinoacetato. En estas dos hermanas con discapacidad intelectual que presentaban deficiencia de creatina cerebral reversible mediante suplementación oral con creatina, se identificó la deficiencia de AGAT como un nuevo defecto genético en el metabolismo de la creatina.

6. Compuestos Activos Clave y Mecanismos de Acción

6.1 Creatina y el Sistema Energético de la Fosfocreatina

La creatina, al ser fosforilada por la creatina cinasa junto con adenosina trifosfato (ATP), forma una fosfocreatina de alta energía (fosfato de creatina), que constituye una reserva energética celular importante, y adenosina difosfato (ADP). La fosforilación por la creatina cinasa es reversible, por lo que la fosfocreatina ayuda a suministrar energía a las células del cuerpo aumentando la formación de ATP según se necesite.

El sistema de la creatina cinasa tiene una función dual en el metabolismo energético intracelular: funciona como un amortiguador energético para restaurar los niveles de ATP agotados en sitios de alta hidrólisis de ATP, y transfiere energía en forma de fosfocreatina desde las mitocondrias hacia otras partes de la célula mediante un proceso que involucra portadores de energía intermedios, varias reacciones enzimáticas y difusión a través de diversas estructuras intracelulares.

Aproximadamente más del 95% de la creatina total del cuerpo humano se localiza en el músculo esquelético y el cerebro.

Mecánicamente, la suplementación con creatina eleva las reservas de fosfocreatina (PCr) en el músculo esquelético, facilitando una mayor capacidad para resintetizar rápidamente el ATP y amortiguar la acumulación de iones de hidrógeno. Cuando se ingiere junto con carbohidratos, la creatina mejora la resíntesis y el contenido de glucógeno, un combustible importante para sostener el ejercicio aeróbico de alta intensidad.

Al aumentar el contenido intracelular de creatina, la ingesta oral de creatina posiblemente estimula el funcionamiento del sistema creatina cinasa (CK)/fosfocreatina (PCr), lo que a su vez facilita la relajación muscular. Además, se está acumulando evidencia que sugiere que la suplementación con creatina puede impactar beneficiosamente la síntesis de proteína muscular y de glucógeno. Así, la hipertrofia muscular y la supercompensación de glucógeno son factores candidatos para explicar el potencial ergogénico de la ingesta de creatina.

Presente en todos los vertebrados, la creatina cinasa cataliza la reacción reversible entre creatina y ATP, formando fosfocreatina y ADP. Existen cuatro isoenzimas principales, dos citosólicas y dos mitocondriales, que forman dímeros y octámeros, respectivamente.

6.2 L-Arginina y la Síntesis de Óxido Nítrico

El NO se produce enzimáticamente a partir de la L-arginina por las óxido nítrico sintasas (NOS) y ejerce efectos de amplio alcance sobre la señalización celular y la salud en general. Como regulador crítico de la homeostasis, el NO contribuye significativamente al mantenimiento del tono vascular y a la modulación de las respuestas inmunológicas, lo que resalta su papel esencial en diversos sistemas biológicos.

El óxido nítrico se difunde desde las células endoteliales hacia el músculo liso subyacente, causando su relajación, lo que resulta en vasodilatación. Cuando este proceso se ve inhibido o es inadecuado, las arterias no pueden dilatarse según sea necesario, resultando en hipertonicidad y flujo sanguíneo reducido. Esta disfunción endotelial también causa una mayor adhesividad de plaquetas y monocitos, así como proliferación del músculo liso, procesos que se cree que están en el origen de la formación de placa aterosclerótica. Dado que la L-arginina es el único sustrato del cuerpo para la síntesis de óxido nítrico, debe estar presente L-arginina adecuada para una producción correcta de óxido nítrico.

La reacción se lleva a cabo en dos pasos: primero, la L-arginina se hidroxila para formar N-hidroxi-L-arginina, la cual luego se oxida aún más para formar NO y citrulina.

6.3 Mecanismos Adicionales de la Arginina

La arginina desempeña un papel significativo en la curación, la división celular, la función inmunológica, la eliminación de amoníaco del cuerpo y la liberación de hormonas. La arginina es un aminoácido involucrado en dos ciclos regulatorios (urea y óxido nítrico) y puede convertirse en otras moléculas bioactivas como la creatina o la agmatina para regular el cuerpo.

6.4 Justificación de la Suplementación Combinada de Arginina y Creatina

La suplementación con creatina (Cr) aumenta la masa muscular, la fuerza y la potencia. El alfa-cetoglutarato de arginina (A-AKG) es un precursor de la producción de óxido nítrico y tiene el potencial de mejorar el flujo sanguíneo y la entrega de nutrientes (es decir, Cr) a los músculos. La justificación teórica para combinar el AAKG con la creatina es, por lo tanto, que la vasodilatación mediada por AAKG podría mejorar la captación y entrega muscular de la propia creatina. Sin embargo, esta hipótesis mecanicista requiere más pruebas directas.

7. Evidencia Científica por Área de Uso

7.1 Rendimiento Atlético y Fuerza Muscular (Creatina)

La base de evidencia para la creatina en el rendimiento deportivo es una de las más sólidas de cualquier suplemento dietético. El aumento de las reservas de creatina puede ofrecer beneficios terapéuticos al prevenir el agotamiento de ATP, estimular la síntesis de proteínas o reducir la degradación de proteínas, y estabilizar membranas biológicas. La evidencia de la literatura sobre ejercicio ha demostrado que los atletas se benefician de la suplementación al aumentar la fuerza y potencia muscular, reducir la fatiga en actividades de series repetidas y aumentar la masa muscular.

Una revisión sistemática y metaanálisis en red de 2025, que incorporó datos de 35 ensayos controlados aleatorizados, encontró que la suplementación con creatina demostró efectos superiores para la fuerza muscular (SMD = 0.46, IC 95%: 0.29 a 0.63, SUCRA = 82.4%).

Una revisión sistemática y metaanálisis de la suplementación con creatina en jugadores de fútbol (9 estudios) encontró que la suplementación con creatina no presentó efectos beneficiosos en las pruebas de rendimiento aeróbico (SMD, −0.05; IC 95%, −0.37 a 0.28; p = 0.78) ni en las pruebas de rendimiento del metabolismo de fosfágenos. Sin embargo, la suplementación con creatina mostró efectos beneficiosos en las pruebas de rendimiento anaeróbico (SMD, 1.23; IC 95%, 0.55–1.91; p < 0.001). Concretamente, la creatina demostró un efecto grande y significativo en el rendimiento de la prueba de Wingate (SMD, 2.26; IC 95%, 1.40–3.11; p < 0.001).

Fuerza de la evidencia: Sólida. Existen múltiples revisiones sistemáticas y metaanálisis de ECA bien controlados que demuestran que la creatina aumenta el rendimiento anaeróbico de alta intensidad y la fuerza muscular. La evidencia de beneficios en resistencia o rendimiento aeróbico es menos consistente.

7.2 Creatina Combinada con AAKG en el Rendimiento Atlético

Un ensayo controlado aleatorizado doble ciego de 10 días de duración (n=35 hombres, aproximadamente de 23 años) comparó creatina más AAKG, creatina sola y placebo: se midió la composición corporal, la resistencia muscular (press de banca) y la potencia máxima y promedio (pruebas de Wingate). Las repeticiones en press de banca a lo largo de 3 series aumentaron con Cr + A-AKG (de 30.9 ± 6.6 a 34.9 ± 8.7 repeticiones; p < .01) y con Cr sola (de 27.6 ± 5.9 a 31.0 ± 7.6 repeticiones; p < .01), sin diferencias entre grupos. La potencia máxima aumentó significativamente con Cr + A-AKG (de 741 ± 112 a 794 ± 92 W; p < .01), sin cambios en Cr sola ni en placebo. Estos resultados sugieren que la Cr sola y en combinación con A-AKG mejora la resistencia muscular de la parte superior del cuerpo, y que la suplementación con Cr + A-AKG mejora la salida de potencia máxima en pruebas de Wingate repetidas.

Un ensayo controlado con placebo, doble ciego, de 8 semanas, con AAKG solo (4 g tres veces al día, es decir, 12 g diarios, n=20 hombres entrenados en resistencia, de entre 30 y 50 años) encontró: no se observaron diferencias significativas entre los grupos en composición corporal, agua corporal total, resistencia muscular isocinética del cuádriceps o capacidad aeróbica. La suplementación con AAKG pareció ser segura y bien tolerada, y tuvo una influencia positiva en el press de banca de 1RM y en el rendimiento de potencia máxima en la prueba de Wingate.

En contraste, un estudio cruzado doble ciego separado (n=16 hombres; 3,000 mg de AAKG frente a placebo, 45 minutos antes del ejercicio) encontró: la suplementación aguda con AAKG no proporciona ningún beneficio ergogénico en el 1RM ni en el volumen total de carga, medidos mediante press de banca con barra estándar y prensa de piernas, independientemente del estado de entrenamiento de los sujetos.

Fuerza de la evidencia: Mixta y preliminar. Algunas pruebas respaldan beneficios ergogénicos modestos del AAKG cuando se combina con creatina o cuando se usa de forma crónica, pero los estudios de dosis única aguda no muestran beneficio. El tamaño reducido de las muestras y las cortas duraciones limitan las conclusiones.

7.3 AAKG y Óxido Nítrico / Flujo Sanguíneo

El alfa-cetoglutarato de arginina combinado no tuvo efectos sobre la frecuencia cardíaca, la presión arterial, el flujo sanguíneo ni los niveles de óxido nítrico en algunos ensayos. Aunque se sabe que la L-arginina por sí sola aumenta la producción de óxido nítrico, no se ha realizado investigación que demuestre que el AAKG hace lo mismo.

Fuerza de la evidencia: Débil. La evidencia de que el AAKG específicamente aumenta los niveles medibles de óxido nítrico circulante o produce vasodilatación significativa en humanos durante el ejercicio es limitada e inconsistente.

7.4 L-Arginina y Presión Arterial / Salud Cardiovascular

Una revisión sistemática y metaanálisis de dosis-respuesta de 2022, con 22 ECA (30 tamaños de efecto), encontró: el análisis combinado demostró disminuciones significativas en la presión arterial sistólica (DMP = -6.40 mmHg; IC 95%: -8.74, -4.05; P < 0.001) y en la presión arterial diastólica (DMP = -2.64 mmHg; IC 95%: -3.94, -1.40; P < 0.001) después de la suplementación con L-arginina.

Aunque los hallazgos de este metaanálisis respaldan los efectos beneficiosos de la administración de L-arginina sobre los parámetros hemodinámicos, debe destacarse que las comorbilidades de los pacientes, la presión arterial inicial, la dosis de suplementación con L-arginina y la duración de la terapia difirieron considerablemente entre los ensayos. Existen resultados contradictorios respecto al desenlace de la suplementación oral con L-arginina en estudios clínicos, lo cual puede deberse a la heterogeneidad de la población de pacientes y al protocolo de tratamiento utilizado. La dosis máxima efectiva de suplementación con L-arginina, con solo efectos secundarios gastrointestinales menores, parece ser de 21 g diarios, divididos en tres dosis.

Fuerza de la evidencia: Moderada. Un metaanálisis respalda reducciones estadísticamente significativas de la presión arterial, pero la heterogeneidad sustancial entre los ensayos, las poblaciones variables y las inconsistencias en las dosis hacen difícil la generalización. La L-arginina no es actualmente una recomendación de primera línea para el manejo de la hipertensión.

7.5 Creatina en el Envejecimiento, la Sarcopenia y la Capacidad Funcional

La investigación acumulada muestra que la suplementación con creatina monohidratada (CrM), principalmente cuando se combina con entrenamiento con ejercicio, es segura y tiene efectos beneficiosos sobre medidas de masa magra corporal total, tamaño muscular regional, fuerza muscular, área y espesor óseo, capacidad funcional, cinética de la glucosa, cognición y memoria. La CrM tiene múltiples beneficios en adultos mayores y puede tener aplicación en el tratamiento de la sarcopenia relacionada con la edad, la osteoporosis, la fragilidad, y en personas con trastornos metabólicos y neuromusculares.

En resumen, existe evidencia acumulada de que la CrM (≥3 gramos/día) combinada con entrenamiento de resistencia es una intervención viable para mejorar la fuerza, la masa magra corporal total, el tamaño y densidad muscular regional, y determinadas medidas de capacidad funcional en adultos mayores.

La suplementación con creatina, particularmente cuando se combina con entrenamiento de resistencia, mejora significativamente la fuerza muscular, la masa magra corporal y la capacidad funcional en adultos mayores. Los resultados cognitivos muestran mejoras modestas en memoria, velocidad de procesamiento y función ejecutiva, especialmente en individuos con niveles basales más bajos de creatina. Mecánicamente, la creatina apoya el metabolismo energético, la estabilidad mitocondrial y las defensas antioxidantes, mientras que el ejercicio promueve la neuroplasticidad a través de mioquinas, reforzando en conjunto el eje músculo-cerebro.

Fuerza de la evidencia: Moderada a sólida. Múltiples ECA y revisiones narrativas respaldan los beneficios de la creatina en poblaciones que envejecen, particularmente en combinación con entrenamiento de resistencia. Los efectos independientes sin ejercicio están menos establecidos.

7.6 Creatina y Función Cognitiva

Dos estudios realizaron intervenciones doble ciego, uno de los cuales fue un ensayo controlado aleatorizado; en ambos estudios de intervención, los participantes fueron suplementados con creatina monohidratada. La evidencia limitada actual sugiere que la creatina puede estar asociada con beneficios cognitivos en adultos mayores generalmente sanos. Sin embargo, se requieren ensayos clínicos de alta calidad para validar aún más esta relación.

Los dos estudios de intervención incluidos en la revisión sistemática reportaron resultados contradictorios. Los métodos utilizados en estos estudios variaron ampliamente, siendo uno un ECA de 24 semanas y el otro una intervención sin mención explícita de aleatorización y con solo siete días de suplementación con creatina. De manera similar, las tareas y resultados cognitivos evaluados en cada estudio diferían, lo que dificulta comparar los resultados de los estudios. Por lo tanto, existe la necesidad de ensayos clínicos de alta calidad y a largo plazo con protocolos y evaluaciones consistentes.

Un estudio que incluyó a 128 mujeres jóvenes adultas encontró que 20 g/día de creatina durante cinco días mejoró la memoria en vegetarianas, pero no en omnívoras, mientras que mejoró el desempeño en una tarea de tiempo de reacción de elección en ambos grupos.

Fuerza de la evidencia: Preliminar. La evidencia de beneficios cognitivos de la creatina está emergiendo pero es inconsistente; los vegetarianos y aquellos con bajos niveles basales de creatina cerebral pueden beneficiarse más. Faltan ECA de alta calidad y gran escala.

7.7 Creatina en Enfermedades Neurológicas y Clínicas

Se han aplicado beneficios en modelos de enfermedad de Huntington, Parkinson, distrofia muscular de Duchenne, y se han aplicado clínicamente en pacientes con atrofia girata, diversos trastornos neuromusculares, enfermedad de McArdle e insuficiencia cardíaca congestiva.

La administración oral de creatina puede aumentar el contenido muscular de creatina, con evidencia consistente que muestra que la suplementación con creatina puede beneficiar el rendimiento en ciertos deportes y mejorar algunos síntomas clínicos, por ejemplo, en enfermedades reumáticas, alteraciones metabólicas, miopatías, enfermedades neurodegenerativas, enfermedad pulmonar obstructiva crónica e insuficiencia cardíaca congestiva.

Fuerza de la evidencia: Variable según la condición. La evidencia es más convincente para algunas condiciones (trastornos neuromusculares, atrofia girata) y sigue siendo exploratoria para otras (Huntington, Parkinson). Los ensayos específicos por enfermedad muestran resultados heterogéneos y muchos son de escala pequeña o de Fase I/II.

7.8 Arginina y Función Inmunológica / Cicatrización de Heridas

Durante periodos de crecimiento rápido, estrés físico o lesión, el suministro de L-arginina puede ser insuficiente para satisfacer las necesidades del cuerpo. Durante este tiempo, la L-arginina tomada como suplemento dietético puede ayudar a mantener la masa muscular y mejorar la función corporal. La arginina se usa clínicamente en fórmulas de nutrición parenteral y enteral para pacientes críticamente enfermos y postquirúrgicos, a menudo en combinación con otros inmunonutrientes, con base en su papel en la función de las células inmunológicas y la cicatrización de heridas. Esta es un área de uso distinta de la ergogenia suplementaria, y la evidencia que la respalda proviene principalmente de la nutrición clínica más que de la investigación en suplementos dietéticos.

Fuerza de la evidencia: Moderada en entornos de nutrición clínica; limitada por la heterogeneidad de los estudios en poblaciones sanas.

8. Sistemas Corporales y Áreas de Salud

Sistema musculoesquelético: La creatina está fuertemente asociada con el metabolismo energético del músculo esquelético, la hipertrofia, la fuerza y la potencia; tanto la arginina como la creatina apoyan la síntesis de proteína muscular y la recuperación.
Sistema cardiovascular: La arginina es un determinante principal de la producción vascular de NO, la función endotelial y la regulación de la presión arterial. Los científicos cardiovasculares han considerado durante mucho tiempo a la creatina como un metabolito esencial en la red de transferencia de energía. La evidencia sobre la creatina y la fosfocreatina como intermediarias de la transferencia de energía es contundente y está respaldada por un amplio cuerpo de literatura.
Sistema nervioso / Cerebro: La creatina, una molécula importante en el almacenamiento transitorio de energía a partir de fosfatos de alta energía del ATP, es una tercera molécula sintetizada a partir de la arginina. La vía de síntesis de creatina es importante en tejidos con necesidades energéticas fluctuantes como el músculo, pero también es importante como fuente rápida de energía derivada del ATP en muchos otros tejidos, incluyendo el cerebro, la retina y los espermatozoides.
Sistema inmunológico: La arginina modula la actividad de los linfocitos T y la función de los macrófagos a través de vías dependientes e independientes del NO.
Sistemas renal y hepático: El riñón es el sitio principal de la actividad de AGAT y de la producción del precursor de creatina; el hígado es el sitio principal de la actividad de GAMT y de la finalización de la síntesis de creatina. Ambos órganos están involucrados en el eje metabólico creatina-arginina. El hígado tiene alta actividad de GAMT y el riñón tiene alta actividad de AGAT.
Hueso: La CrM durante programas de entrenamiento de resistencia tiene cierto potencial para mejorar la salud ósea y prevenir caídas.
Sistema endocrino: La arginina se utiliza en la industria de los suplementos dietéticos para potenciar la producción de hormona del crecimiento humano (HGH), aumentar la vasodilatación, mejorar la circulación sanguínea, incrementar el flujo de oxígeno hacia los músculos, y potenciar la producción de óxido nítrico.

9. Formas y Preparaciones Comunes

En el mercado de consumo se encuentran disponibles varias formas suplementarias de arginina. Las formas más comúnmente encontradas para cada compuesto, según lo documentado en la investigación clínica y la literatura sobre suplementos, son las siguientes:

Creatina monohidratada: La forma más extensamente estudiada y ampliamente utilizada; el estándar de referencia frente al cual se comparan otras formas de creatina.
Clorhidrato de creatina (HCl): Una forma más nueva y más soluble, cada vez más estudiada en contextos clínicos.
Éster etílico de creatina, piruvato de creatina y otras sales: Disponibles comercialmente; sustancialmente menos estudiadas que la creatina monohidratada. El perfil de seguridad de las formas alternativas comercializadas de creatina, distintas de la creatina monohidratada, no puede establecerse por completo, ya que estas formulaciones novedosas han sido mucho menos estudiadas.
L-Arginina (base libre): Forma oral estándar; utilizada en la mayoría de los ensayos clínicos cardiovasculares e inmunológicos.
Alfa-cetoglutarato de arginina (AAKG): La arginina en combinación con el alfa-cetoglutarato (como alfa-cetoglutarato de arginina [AAKG]) se ha fabricado y comercializado principalmente para atletas por su potencial de mejora del rendimiento.
Fórmulas deportivas con múltiples ingredientes: La arginina y/o el AAKG se venden comúnmente en combinación con creatina, glutamina, taurina, aminoácidos de cadena ramificada y triglicéridos de cadena media, como suplementos pre-entrenamiento o para desarrollo muscular.

Ambos compuestos están disponibles en polvos (la forma más común para la creatina), cápsulas, tabletas y formas listas para beber.

10. Dosis Reportadas en la Investigación Clínica

Las siguientes dosis se presentan únicamente tal como se documentan en fuentes de investigación publicadas:

Creatina monohidratada — Carga: Los protocolos típicamente incluyen una fase de carga, por ejemplo, 20 g/día durante 5 días, seguida de una fase de mantenimiento. En un ECA, los grupos de suplementación con creatina recibieron 4 × 5 g/día durante cinco días, seguidos de 5 g/día durante 24 semanas.
Creatina monohidratada — Mantenimiento en adultos mayores: Existe evidencia acumulada de que la CrM en dosis ≥3 gramos/día combinada con entrenamiento de resistencia es una intervención viable.
Creatina — Ensayos a largo plazo: Un gran ensayo clínico a largo plazo en pacientes con Parkinson proporcionó 10 g/día de creatina monohidratada durante hasta 8 años.
Creatina + AAKG — ensayo de suplemento combinado: Treinta y cinco hombres fueron aleatorizados a Cr + A-AKG (0.1 g/kg/día de Cr + 0.075 g/kg/día de A-AKG), o Cr (0.1 g/kg/día), o placebo durante 10 días.
AAKG — ensayo de 8 semanas: 35 hombres adultos entrenados en resistencia (de 30 a 50 años) fueron asignados aleatoriamente a ingerir 4 g de AAKG tres veces al día (es decir, 12 g diarios).
AAKG — Estudio cruzado agudo: Ocho hombres sanos entrenados en resistencia y ocho no entrenados ingirieron ya sea 3,000 mg de AAKG o un placebo 45 minutos antes de un protocolo de ejercicio de resistencia, en un diseño cruzado, aleatorizado y doble ciego.
L-Arginina — Dosificación para vasodilatación: Se requieren cantidades considerables de arginina para producir un efecto vasodilatador significativo, con dosis comunes que van de ocho a veinticuatro gramos por día.
L-Arginina — Dosis máxima tolerada: La dosis máxima efectiva de suplementación con L-arginina, con solo efectos secundarios gastrointestinales menores, parece ser de 21 g diarios, divididos en tres dosis.
Requerimiento corporal diario de creatina: La creatina es un compuesto de origen natural que es un constituyente primario de la fosfocreatina, la cual proporciona energía celular. La necesidad diaria de creatina es de aproximadamente 2–4 g/día.

11. Consideraciones de Seguridad e Interacciones con Fármacos/Nutrientes

11.1 Perfil de Seguridad General de la Creatina

La evidencia sugiere que la suplementación con creatina monohidratada es generalmente segura cuando se usa de manera apropiada, aunque se necesita más investigación para comprender su impacto en poblaciones específicas. La mayoría de los estudios controlados sobre creatina reportan una ausencia de efectos secundarios o no reportan diferencias en la incidencia de efectos secundarios entre la creatina y el placebo. Mihic y colegas demostraron que la carga de creatina aumenta la masa libre de grasa, pero no afecta la presión arterial ni la creatinina plasmática en hombres y mujeres adultos.

No se observaron diferencias significativas en el número de estudios que reportaron 33 efectos secundarios entre los grupos placebo y los suplementados con creatina, con una diferencia en la prevalencia típicamente de ±0.4%. Esto incluye el número de estudios que reportaron vértigo, hipertensión, dolor de cabeza, mareo, aturdimiento, náuseas, diarrea, dificultad para concentrarse, trastornos del sueño, mal apetito, fatiga, sudoración excesiva, edema, palpitaciones, eventos tromboembólicos, problemas relacionados con los riñones y elevación de las enzimas hepáticas.

11.2 Seguridad Renal

A pesar de algunos reportes de casos y estudios en animales que sugieren que la creatina puede alterar la función renal, los ensayos clínicos con diseños controlados no respaldan esta afirmación. La suplementación con creatina puede aumentar la concentración sérica de creatinina en algunos individuos, pero esto no necesariamente indica disfunción renal, ya que la creatina se convierte espontáneamente en creatinina. Con base en estudios que evalúan la función renal mediante métodos confiables, se ha demostrado que los suplementos de creatina son seguros para el consumo humano. Aún se requieren más estudios con personas que tienen enfermedad renal preexistente.

Las preocupaciones sobre la asociación de la creatina en dosis altas con toxicidad renal se basan exclusivamente en dos reportes de casos publicados; en uno de los casos, el paciente tenía una condición renal preexistente documentada. Las revisiones de literatura y los paneles de consenso de expertos han concluido que no existe evidencia que respalde una asociación entre la creatina y la enfermedad renal.

Poortmans realizó estudios sobre el efecto de la suplementación con creatina en la función renal, demostrando que la suplementación a corto plazo no altera la tasa de filtración glomerular, y que la suplementación crónica de hasta cinco años de duración no perjudicó la función renal en atletas sanos.

Existe una escasa cantidad de estudios a largo plazo (más de 16 semanas) que evalúen el impacto de la suplementación con creatina en la salud renal. También existe una evidencia muy limitada de que la suplementación con creatina sea segura para personas con enfermedades renales preexistentes, lo cual representa una limitación muy importante en la literatura. Considerando que una parte significativa de los consumidores de creatina utiliza muchas otras sustancias, no se puede descartar el impacto de la "polifarmacia" como carga adicional para la función renal.

11.3 Efectos Gastrointestinales

Se reportan molestias gastrointestinales en algunos individuos, particularmente con dosis altas, pero dichos efectos son dependientes de la dosis y no se experimentan de manera universal.

11.4 Afirmaciones sobre Deshidratación y Calambres

Las afirmaciones de que la creatina provoca deshidratación o calambres musculares durante el ejercicio en gran medida no están respaldadas por estudios controlados, los cuales demuestran que no hay efectos significativos sobre la hidratación o la termorregulación; de hecho, la creatina puede reducir la incidencia de calambres musculares y ayudar a mantener el equilibrio termorregulatorio.

11.5 Seguridad del AAKG

En un ensayo doble ciego de ocho semanas, los levantadores de pesas que tomaron 4 gramos de AAKG tres veces al día no reportaron efectos secundarios significativos, no mostraron cambios en la presión arterial ni en la frecuencia cardíaca, y no presentaron anormalidades en pruebas de sangre estándar para salud general. Estos atletas también reportaron ningún cambio indeseable en la salud general, la salud mental, la libido, la calidad del sueño u otras medidas de calidad de vida.

No se han establecido interacciones claras entre el AAKG y otros nutrientes.

11.6 Arginina y el Virus del Herpes Simple

Algunos médicos señalan una preocupación teórica de que la arginina suplementaria puede estimular la replicación del virus del herpes simple (tipos 1 y 2), dado el papel conocido de la arginina en el metabolismo viral, y esta preocupación ha sido referenciada en la literatura clínica. Algunos médicos consideran que las personas con herpes (ya sea herpes labial o herpes genital) no deberían tomar suplementos de arginina, debido a la posibilidad de que la arginina pueda estimular la replicación del virus. La evidencia de esta interacción es principalmente teórica y se basa en datos in vitro más que en ensayos robustos en humanos.

11.7 Poblaciones que Requieren Precaución

En cuanto a la salud renal, los estudios muestran consistentemente que no hay efectos adversos sobre la función renal en individuos sanos, aunque se recomienda precaución para quienes tienen condiciones renales preexistentes y para mujeres embarazadas, ya que falta evidencia para estas poblaciones.

11.8 Variable de Confusión: Elevación de la Creatinina

La suplementación con creatina puede aumentar la concentración sérica de creatinina en algunos individuos, pero esto no necesariamente indica disfunción renal, ya que la creatina se convierte espontáneamente en creatinina. Esto históricamente ha llevado a un diagnóstico erróneo de deterioro renal en personas que se suplementan con creatina, un problema reconocido en la literatura clínica.

12. Vacíos de Evidencia y Limitaciones de la Investigación

Persisten varios vacíos de evidencia importantes en todo el panorama de la arginina creatina:

La sinergia ergogénica o farmacocinética directa de la combinación arginina-creatina (en contraposición a la creatina sola) solo se ha probado en un pequeño número de ensayos de corta duración y muestras pequeñas.
La suplementación con creatina es una ayuda ergogénica efectiva para aumentar el entrenamiento de resistencia y mejorar el rendimiento intenso, intermitente y de corta duración. Los efectos sobre el rendimiento de resistencia son menos conocidos.
Se necesitan ensayos clínicos de alta calidad para validar aún más la relación entre la creatina y la cognición. La investigación futura debería estudiar la suplementación con creatina en poblaciones clínicas mayores con déficits cognitivos notables, medir objetivamente las concentraciones de creatina, y considerar factores adicionales que puedan influir en los niveles de creatina.
La combinación de la suplementación con creatina y el ejercicio estructurado parece ser una estrategia segura y prometedora para contrarrestar los declives relacionados con la edad tanto en las funciones físicas como cognitivas. Sin embargo, se requieren más estudios a gran escala para establecer beneficios a largo plazo y optimizar los protocolos de dosificación.
El momento óptimo, la forma y la dosis de la suplementación combinada de arginina-creatina, particularmente en poblaciones clínicas, permanece sin definir.

Referencias

Condiciones de Salud

Condiciones de salud que arginina creatina puede ayudar a apoyar.

No hay condiciones disponibles.

Sistemas Corporales

Sistemas corporales que arginina creatina puede ayudar a apoyar.

No hay sistemas corporales disponibles.