arctiin

Otros Nombres

(3R,4R)-4-[(3,4-Dimethoxyphenyl)methyl]-3-[[4-(beta-D-glucopyranosyloxy)-3-methoxyphenyl]methyl]dihydro-2(3H)-furanone2(3H)-Furanone, 4-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-3-[[4-(beta-D-glucopyranosyloxy)-3-methoxyphenyl]methyl]dihydro-, (3R,4R)-2(3H)-Furanone, 4-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-3-[[4-(beta-D-glucopyranosyloxy)-3-methoxyphenyl]methyl]dihydro-, (3R-trans)-Arctigenin 4-glucosideArctigenin 4-O-beta-D-glucopyranosideArctigenin-4'-O-glucosideArctigenin-O-beta-D-glucopyranosideArctiiArctii FructusArctinFructus ArctiiNSC 315527

Sinopsis

Arctiina: Una referencia enciclopédica integral

1. Identidad: clasificación botánica y química

1.1 Nombres y taxonomía

Arctiina (también escrita arctina) es un lignano glucósido fenilpropanoide de origen natural. La arctiina es un lignano presente en muchas plantas de la familia Asteraceae, en particular la bardana mayor (Arctium lappa) y Centaurea imperialis, así como en Trachelospermum asiaticum, Saussurea heteromalla y Forsythia viridissima. Es el glucósido de la arctigenina.

La arctiina tiene la fórmula empírica C₂₇H₃₄O₁₁, un número CAS 20362-31-6 y un peso molecular de 534.55. Entre sus sinónimos se incluyen Arctigenin-4-Glucoside y NSC 315527. El nombre sistemático formal derivado de la IUPAC del compuesto, tal como aparece en las bases de datos químicas, es (3R,4R)-4-[(3,4-dimetoxifenil)metil]-3-[[4-(beta-D-glucopiranosiloxi)-3-metoxifenil]metil]dihidro-2(3H)-furanona.

La arctiina se clasifica tanto como glucósido como lignano. Su aglicona —la forma producida tras la eliminación del resto de glucosa— es la arctigenina, cuya fórmula molecular es C₂₁H₂₄O₆. El nombre sistemático de la arctigenina describe un compuesto con un esqueleto de dibencilbutirolactona.

1.2 Fuente botánica principal

Arctium lappa, también conocida como bardana, se consume ampliamente en Asia Oriental, Europa y América para promover el bienestar desde hace cientos de años. La planta pertenece a la familia Asteraceae y es un arbusto que alcanza aproximadamente 1 m de altura, con raíces que pueden extenderse a 45–50 cm de profundidad y 3–6 cm de diámetro. Arctium lappa L. también se conoce como Niubang en chino, gobo en japonés, burdock en inglés y repejnik en ruso, y esta planta se ha cultivado en China, Japón y Corea como hortaliza de raíz.

Los frutos y semillas de A. lappa contienen los niveles más altos de arctigenina y arctiina, mientras que otras partes como la flor, las hojas, el tallo y las raíces contienen niveles más bajos. Un fruto de bardana contiene aproximadamente 7 % de arctiina, clasificada como lignano glucósido, y aproximadamente 0.6 % de arctigenina, que es la aglicona de la arctiina. Las semillas, más utilizadas en la medicina tradicional china (MTC), contienen niveles más altos de arctigenina que la raíz.

Dentro de la familia Asteraceae, Centaurea es un género que incluye muchas plantas que contienen arctigenina y arctiina, aunque los contenidos de arctigenina y arctiina son menores que en A. lappa. Otras fuentes fuera de la familia Asteraceae incluyen Forsythia viridissima y Trachelospermum asiaticum.

1.3 Distribución dentro de la planta

Los principales compuestos de los extractos de bardana son derivados del ácido cafeoilquínico, lignanos (principalmente arctiina) y varios flavonoides. Se ha documentado la presencia de algunos ácidos fenólicos (ácido cafeico, ácido clorogénico y cinarina) en las semillas de bardana, y de arctiina, luteolina y ramnósido de quercetina en las raíces de bardana. La arctiina y la arctigenina también se han aislado e identificado en las hojas de la bardana (Arctium lappa L.). Además de la arctiina y la arctigenina, el complemento de lignanos de Arctium lappa incluye neoarctina y matairesinol.

1.4 Formas y preparaciones comunes

La arctiina se comercializa en varias formas. Está disponible como estándar de referencia purificado (≥95–98 % de pureza por LC/MS-ELSD) para fines de investigación. Como compuesto puro, la arctiina es un sólido cristalino con solubilidad en DMF y DMSO de 30 mg/mL, en DMSO:PBS (1:1) de 0.5 mg/mL, y en etanol de 2 mg/mL. En el contexto de los suplementos dietéticos, se administra principalmente mediante extractos estandarizados de fruto de bardana (Arctii Fructus). Algunas investigaciones clínicas han utilizado un producto que contiene 1.2 % de extracto de fruto de bardana estandarizado al 0.25 % de arctiina. Las preparaciones tradicionales incluyen el fruto, la raíz y las hojas de bardana secas y procesadas, usadas como decocciones o hierbas en polvo.

2. Uso tradicional e histórico

2.1 Medicina tradicional china

Arctii Fructus (llamado Niubangzi en chino), el fruto (aquenio) de Arctium lappa L., tiene las características de pungente, amargo, con la naturaleza de frío según la Farmacopea de la República Popular China. Arctii Fructus, como hierba de primera categoría, se registró por primera vez en el Mingyi Bielu, a finales de la dinastía Han, con una historia de casi 1800 años. Tradicionalmente se usaba para disipar el viento-calor, ventilar el qi del pulmón para promover la erupción, eliminar sustancias tóxicas y aliviar el dolor de garganta.

En la medicina tradicional china, Arctium lappa (principalmente las raíces, y en menor medida las semillas y las hojas) es una preparación herbal medicinal importante. Se usa comúnmente para aliviar síntomas de trastornos inflamatorios, como el resfriado por viento-calor, la tos, el sarampión, la urticaria y el furúnculo. Las semillas de bardana, llamadas niubangzi en China, se han utilizado ampliamente en la medicina tradicional china como agentes antiinflamatorios, desintoxicantes y diuréticos para aliviar el dolor de garganta, disminuir la hinchazón, promover la micción y eliminar sustancias tóxicas.

Como componente de la farmacopea china, la arctiina ejerce acciones terapéuticas tradicionales descritas como diseñadas para "aliviar la garganta, disipar los nódulos, eliminar materiales tóxicos, expulsar el viento y el calor". Como medicina tradicional, la arctiina se ha utilizado ampliamente en Asia, Europa y Norteamérica durante siglos.

2.2 Tradiciones japonesa y coreana

Históricamente, Japón utilizó las raíces de bardana como alimento durante casi 1000 años, además de usar las raíces, hojas y semillas con fines medicinales. Las raíces todavía se consumen ampliamente como verdura en Japón, Corea y Taiwán, y en menor medida en Italia, Portugal y Brasil.

2.3 Tradiciones europeas

Las raíces de Arctium lappa se han utilizado durante cientos de años como medicina tradicional por múltiples culturas europeas, asiáticas y norteamericanas para diversos fines, incluyendo mejorar el sistema inmunológico y potenciar el metabolismo, así como por sus efectos antiinflamatorios y anticancerígenos. Los europeos también utilizaron la planta tanto como alimento como medicina. En las tradiciones europeas, Arctium lappa también se aplica para tratar diversos trastornos cutáneos, incluidos el eccema y el acné.

La tradición de monografías europeas sobre la raíz de bardana está bien establecida. La monografía herbal de la ESCOP selecciona y resume estudios científicos y libros de texto sobre eficacia, dosificación y seguridad para respaldar los usos terapéuticos de la raíz de bardana, que consiste en raíces secas, enteras o cortadas de Arctium lappa L., A. minus (Hill) Bernh., A. tomentosum Mill., y sus híbridos o mezclas. Las indicaciones terapéuticas abordadas en dicha monografía incluyen piel seborreica, eccema, furúnculos, acné, psoriasis, y su uso como adyuvante en molestias leves del tracto urinario, al aumentar la cantidad de orina para lograr el lavado del tracto urinario. La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) recomienda las raíces de Arctium lappa como terapia adyuvante para afecciones cutáneas seborreicas e infecciones del tracto urinario.

2.4 Uso indígena en Norteamérica

Los peregrinos introdujeron la planta de bardana en Norteamérica para usos alimentarios y medicinales similares. Después de que la bardana se extendiera por Norteamérica, algunas comunidades nativas incorporaron a la recién llegada a su conocimiento botánico local. Los registros etnobotánicos compilados por Daniel E. Moerman señalan usos iroqueses de preparaciones de bardana, un recordatorio de que las tradiciones vegetales a menudo cambiaban a medida que aparecían nuevas especies a lo largo de las rutas comerciales y los límites de asentamiento.

2.5 Tradiciones de Oriente Medio y otras

Arctium lappa se encuentra entre las medicinas tradicionales de uso común en Irak para el tratamiento de enfermedades relacionadas con el cáncer o que pueden conducir a él, como enfermedades de la piel, enfermedades relacionadas con la sangre, enfermedades inflamatorias, trastornos inmunitarios y enfermedades infecciosas.

3. Componentes clave y contexto químico

3.1 Perfil fitoquímico de Arctium lappa

Los lignanos son los fitoconstituyentes más característicos de Arctium lappa. Hasta la fecha, se han aislado e identificado más de 200 compuestos de Arctii Fructus (fruto de bardana). Contiene lignanos, ácidos fenólicos y ácidos grasos, terpenoides, aceites volátiles y otros. Además de la arctiina y la arctigenina, la planta contiene mucílago, taninos, polifenoles como el ácido clorogénico y los ácidos cafeoilquínicos. La raíz de bardana también contiene inulina, una fibra vegetal soluble presente en la achicoria, la raíz de diente de león y la alcachofa de Jerusalén.

3.2 La arctiina como profármaco: la relación con la arctigenina

Una distinción química crítica es que la arctiina en sí funciona principalmente como profármaco o forma de almacenamiento. La arctigenina es un ingrediente activo de la bardana, aunque en cantidades bajas o mayormente en forma de arctiina (arctigenina-4-glucósido). La conversión biológica de la arctiina en su metabolito activo está mediada por la microflora intestinal. La arctiina es metabolizada por bacterias intestinales humanas en varios metabolitos bioactivos, incluidos la arctigenina y la enterolactona, que muestran, respectivamente, actividad inhibitoria y promotora del crecimiento en células de cáncer de mama MCF-7 a 10 µM.

Se ha informado que la microflora intestinal humana convierte la arctiina, el compuesto lignano con el contenido más alto en los frutos secos de Arctium lappa, en múltiples productos desmetilados y oxidados. Se informó que la cepa bacteriana ARC-2 es capaz de convertir el metabolito arctigenina en siete metabolitos diferentes, incluidos tres monodesmetilarctigeninas, tres didesmetilarctigeninas y dihidroxienterolactona.

3.3 Farmacocinética y metabolismo

Estudios farmacocinéticos han demostrado una extensa glucuronidación e hidrólisis de la arctigenina en el hígado, el intestino y el plasma, lo que podría dificultar su eficacia in vivo y clínica tras la administración oral. Se identificaron tres metabolitos principales —ácido arctigénico (AA), arctigenina-4′-O-glucurónido (AG) y 4-O-demetil-arctigenina (DAR)— en el plasma de ratas ya a los 30 minutos tras la administración oral, con concentraciones superiores a las de la arctigenina misma, lo que sugiere una rápida absorción y un extenso metabolismo de primer paso.

Los estudios farmacocinéticos propusieron que el extenso metabolismo de primer paso de la arctigenina tras la administración oral dificultaría su eficacia in vivo y clínica. Los niveles tisulares de arctigenina alcanzaron su máximo a los 30 minutos tras la administración oral de 70 mg/kg en ratas y se eliminaron rápidamente en un plazo de 4 horas, reportándose los niveles máximos de arctigenina en el bazo, seguido por el hígado y otros órganos.

En cuanto a la excreción, la arctiina se eliminó a una tasa de 19.84 % en la orina y 1.80 % en las heces. La enterolactona, el metabolito principal, se eliminó en las heces a una tasa de 35.80 %. Las diferencias entre especies en el metabolismo son significativas: según Li et al. (2017), permaneció aproximadamente el 62 %, 3.7 %, 15.7 % y 25.9 % de la sustancia arctigenina tras la exposición a microsomas hepáticos humanos, de mono, de rata y de perro durante 90 minutos.

3.4 Relación con los lignanos mamíferos

Aunque la mayoría de los lignanos derivan de plantas, muchos de ellos son metabolizados por la microbiota intestinal de los mamíferos. La conversión de lignanos vegetales como la arctiina y la arctigenina en los lignanos mamíferos enterodiol y enterolactona sigue una vía bien caracterizada que implica pasos de desmetilación, deshidroxilación y oxidación microbianas. Investigaciones publicadas en Chemical & Pharmaceutical Bulletin han documentado la transformación de la arctiina en sustancias estrogénicas y antiestrogénicas por bacterias intestinales humanas.

4. Mecanismos de acción

4.1 Mecanismos antiinflamatorios

El mecanismo más ampliamente caracterizado de la arctiina es su inhibición de las cascadas de señalización inflamatoria. La arctiina disminuye de forma dependiente de la dosis la producción de óxido nítrico y de citocinas proinflamatorias como IL-1β, IL-6, TNF-α y PGE₂. La expresión de moléculas coestimuladoras como B7-1 y B7-2 también fue inhibida por la arctiina. Además, la activación del factor de transcripción nuclear NF-κB en macrófagos fue inhibida por la arctiina.

Los resultados de estudios en macrófagos demostraron que la arctiina inhibió en gran medida la producción excesiva de mediadores inflamatorios como NO, PGE₂, TNF-α, IL-1β e IL-6, así como la supresión de la COX-2, mediante la inhibición de la vía de translocación de NF-κB.

Se ha identificado una participación adicional de vías inflamatorias en modelos de inflamación cutánea. La arctiina se acopló al bolsillo de unión de TLR4, y estudios mostraron que modula las vías de señalización TLR4/MyD88/NF-κB y NLRP3/Caspasa-1/GSDMD en queratinocitos. Se ha demostrado que la arctiina protege a los ratones de la lesión pulmonar aguda mediada por lipopolisacárido (LPS) mediante la inactivación de la señalización PI3K/AKT.

La arctigenina, el metabolito aglicona activo, exhibe potentes actividades antiinflamatorias al inhibir la sintasa inducible de óxido nítrico (iNOS) mediante la modulación de varias citocinas. La arctiina desempeña un papel importante en el proceso de inflamación al prevenir la liberación de óxido nítrico, prostaglandina E₂, TNF-α (factor de necrosis tumoral-α), interleucina (IL)-1β e IL-6.

4.2 Mecanismos anticancerígenos

Los efectos antiproliferativos de la arctiina operan a través de múltiples dianas moleculares. La arctiina induce inhibición del crecimiento y desfosforila la proteína supresora tumoral retinoblastoma. La inhibición del crecimiento causada por la arctiina se asocia con la regulación negativa de la expresión de la proteína ciclina D1. Además, la supresión de la expresión de la proteína ciclina D1 inducida por la arctiina se produce en varios tipos de células tumorales humanas, incluyendo osteosarcoma, cáncer de pulmón, colorrectal, cervical y de mama, melanoma, células renales transformadas y cáncer de próstata.

La supresión de la ciclina D1 es mecanísticamente central: la depleción de la proteína ciclina D1 mediante ARN de interferencia pequeño hizo que las células de cáncer de mama MCF-7 humanas fueran insensibles a los efectos inhibitorios del crecimiento de la arctiina, lo que implica a la ciclina D1 como mediador clave de su actividad antiproliferativa.

En modelos de cáncer en roedores, el tratamiento de ratas experimentales con arctiina redujo significativamente la expresión tanto de TGF-β1 como de STAT3. Esta desactivación de STAT-3 puede suprimir la inflamación relacionada con el cáncer y reducir el entorno inmunosupresor de los tumores, lo que conduce a la activación de la inmunidad antitumoral y al aumento de las funciones efectoras de las células T citotóxicas. Se ha reportado que la arctiina inhibe la fosforilación de STAT3 en el residuo de tirosina 705 y ha mostrado potencial en el tratamiento de células humanas de mieloma múltiple.

En un modelo experimental de carcinoma hepatocelular en ratas, se encontró que la arctiina disminuye significativamente la expresión de HIF-1α, PKC, ERK, β-catenina y SMAD4.

4.3 Agonismo del receptor de adiponectina

Se ha descubierto que la arctiina y la arctigenina actúan como agonistas del receptor de adiponectina 1. Este mecanismo tiene relevancia potencial para los efectos metabólicos y antiinflamatorios, ya que la señalización del receptor de adiponectina está vinculada a la regulación de la glucosa y la homeostasis lipídica.

4.4 Mecanismos antioxidantes

La arctiina demuestra propiedades antioxidantes a través de varios mecanismos. Se ha documentado la activación del eje de señalización Nrf2/HO-1 (factor nuclear eritroide 2 relacionado con el factor 2 / hemo oxigenasa-1) en el contexto de la inflamación viral, donde la arctiina suprime el daño oxidativo. La arctigenina, la aglicona de la arctiina, muestra propiedades antioxidantes, antiinflamatorias y antivirales.

4.5 Modulación de la vía AMPK

Arctium lappa ejerce efectos antidiabéticos mediante mecanismos de múltiples niveles, incluida la activación de AMPK, la modulación de la señalización de la insulina y el aumento de la translocación de GLUT4. Los bioactivos clave, incluidos la arctigenina, la arctiina y la inulina, mejoran conjuntamente la sensibilidad a la insulina y el metabolismo lipídico. Se postuló que la activación de la autofagia mediada por ARC estaría intermediada por la estimulación de las vías de señalización de la proteína cinasa activada por AMP (AMPK) y mTOR.

5. Evidencia científica por área de uso

5.1 Inflamación

Evidencia preclínica (in vitro / animal): La evidencia antiinflamatoria de la arctiina es sustancial a nivel preclínico. Se ha reportado que la arctiina, aislada de Forsythia suspensa, tiene efectos antiinflamatorios, antioxidantes, antibacterianos y antivirales in vitro. Múltiples estudios in vitro que utilizaron líneas celulares de macrófagos estimulados con LPS (RAW264.7) han confirmado la supresión dependiente de la dosis de NO, PGE₂, IL-1β, IL-6 y TNF-α mediante la inhibición de la vía NF-κB.

Evidencia clínica: Los efectos aliviadores de Arctii Fructus sobre la inflamación crónica y el envejecimiento han sido demostrados por estudios clínicos. Un estudio humano referenciado involucró té de raíz de bardana en pacientes con osteoartritis de rodilla: beber té de raíz de Arctium lappa redujo la inflamación y el estrés oxidativo en 36 pacientes con osteoartritis de rodilla. Esta evidencia clínica es preliminar y de alcance limitado —estudios únicos y pequeños en lugar de ensayos controlados aleatorizados grandes y preregistrados.

Fortaleza de la evidencia: La evidencia preclínica es sólida y mecanísticamente consistente en múltiples tipos de estudios. La evidencia clínica en humanos es limitada, y la revisión publicada en Acta Pharmacologica Sinica concluye que la arctigenina fue reportada como el componente bioactivo más potente en la mayoría de los estudios, aunque la base de evidencia clínica necesita mayor expansión.

5.2 Cáncer

Evidencia preclínica (in vitro / animal): Los lignanos, especialmente la arctigenina y la arctiina, han mostrado extensos efectos farmacológicos, incluyendo actividades anticancerígenas. Los estudios en líneas celulares han documentado inhibición del crecimiento en numerosos tipos de tumores. En un modelo animal de carcinoma sólido de Ehrlich, algunas ratas recibieron una dosis oral diaria de 30 mg/kg de arctiina durante tres semanas, y los resultados mostraron que el tamaño y el peso del tumor se redujeron eficazmente, lo que llevó a un aumento en el tiempo de supervivencia promedio de las ratas y a una mejora en la estructura muscular. En un modelo experimental de carcinoma hepatocelular en ratas, dosificado a 30 mg/kg dos veces por semana durante 16 semanas, se encontró que la arctiina podría aumentar la tasa de supervivencia de las ratas, logrado mediante una reducción de los niveles séricos de AFP y de los nódulos hepáticos. También se encontró que la arctiina inhibe la formación de tejidos fibróticos y nódulos necróticos en ratas con CHC.

Un mecanismo significativo para la utilidad en cáncer implica la toxicidad selectiva en condiciones de privación de nutrientes: se ha identificado a la arctigenina como un agente antitumoral con la capacidad de eliminar la tolerancia de las células cancerosas a la inanición de nutrientes.

Un estudio que investigó los efectos de la arctiina en la carcinogénesis inducida químicamente documentó los efectos de la arctiina en la carcinogénesis mamaria, colónica y pancreática inducida por PhIP en ratas Sprague-Dawley hembra, y en la hepatocarcinogénesis inducida por MeIQx en ratas F344 macho, publicado en Cancer Letters (2000).

Evidencia clínica en humanos: La arctiina y la arctigenina han mostrado efectos anticancerígenos en investigaciones con animales. Un ensayo registrado en humanos (ClinicalTrials.gov NCT03703388) se diseñó para evaluar la seguridad y la tasa de absorción de arctigenina pura en humanos, que podría utilizarse en el futuro para la prevención del cáncer de próstata. Un estudio en humanos que midió la absorción de arctigenina en sangre tras el consumo del extracto herbal que contiene arctigenina no encontró toxicidad.

Fortaleza de la evidencia: La evidencia anticancerígena de la arctiina/arctigenina actualmente se limita a modelos in vitro, modelos animales y un estudio de seguridad y farmacocinética en humanos de tipo Fase I. No se han publicado ensayos controlados aleatorizados completados en pacientes con cáncer humanos. La evidencia es prometedora pero preliminar.

5.3 Actividad antiviral

Evidencia preclínica: La arctiina también ha mostrado actividad antiviral contra la influenza A cuando se usa sola o en combinación con oseltamivir. Se encontró que la arctiina aumenta los anticuerpos específicos del virus contra el virus de la influenza A (H1N1). Un estudio sobre la influenza aviar H9N2 investigó el efecto de la arctiina sobre la infección por el virus H9N2 y el mecanismo molecular subyacente in vitro. El efecto antiviral contra el virus H9N2 se determinó mediante el ensayo de reducción de placas (PRA) y el ensayo de reducción de virus progenie. Específicamente, un estudio publicado investigó el efecto terapéutico de la arctiina y la arctigenina en ratones inmunocompetentes e inmunocomprometidos infectados con el virus de la influenza A.

Fortaleza de la evidencia: La evidencia antiviral es principalmente in vitro y en modelos animales pequeños. No se han publicado ensayos aleatorizados controlados a gran escala en humanos sobre la arctiina como agente antiviral. La evidencia sigue siendo de fase temprana.

5.4 Diabetes y efectos metabólicos

Evidencia preclínica: Un estudio que utiliza un modelo de rata muestra que la arctiina posee actividad antidiabética y podría servir como inhibidor de la retinopatía diabética. Los mecanismos principales propuestos incluyen la activación de AMPK, la mejora de la translocación de GLUT4 y la modulación de las vías de señalización de la insulina, según se documenta en estudios en animales.

Evidencia clínica y limitaciones: Los estudios preclínicos confirman estos efectos en modelos animales, mientras que los datos clínicos limitados en cohortes no diabéticas se centran en la inflamación sistémica. Esto pone de relieve una brecha significativa en los ensayos controlados aleatorizados dirigidos al control glucémico en poblaciones diabéticas. Aunque Arctium lappa muestra promesa como regulador metabólico potencial, esta evidencia se deriva actualmente principalmente de modelos in vitro y animales. Se requieren urgentemente ensayos clínicos sistemáticos para establecer la eficacia glucémica en humanos, validar su potencial terapéutico y determinar la dosis óptima y el perfil de seguridad.

Fortaleza de la evidencia: Débil a nivel humano. Predominantemente datos animales e in vitro. El potencial antidiabético es mecanísticamente plausible pero no confirmado en estudios controlados en humanos.

5.5 Neuroprotección

Evidencia preclínica: Se demostró que la arctigenina ejerce un efecto neuroprotector en un modelo animal de accidente cerebrovascular isquémico a través de su propiedad antiinflamatoria. Se reportó que la arctigenina puede proteger contra el deterioro de la memoria y disminuir la formación de beta-amiloide y las placas seniles en ratones modelo de enfermedad de Alzheimer. También se demostró que la arctigenina activa la autofagia, evidenciado por la sobrerregulación de LC3 lipidada, considerada un marcador de la formación de autofagosomas. Se postuló que la activación de la autofagia mediada por ARC estaría intermediada por la estimulación de las vías de señalización de la proteína cinasa activada por AMP (AMPK) y mTOR.

Fortaleza de la evidencia: La evidencia neuroprotectora es completamente preclínica (modelos in vitro y animales). No se han publicado estudios clínicos en humanos sobre la arctiina o la arctigenina para enfermedades neurológicas. La investigación en esta área es exploratoria.

5.6 Trastornos cutáneos y dermatología

Respaldo regulatorio / tradicional: La monografía de la ESCOP para la raíz de bardana aborda indicaciones terapéuticas que incluyen piel seborreica, eccema, furúnculos, acné y psoriasis. La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) recomienda las raíces de Arctium lappa como terapia adyuvante para las afecciones cutáneas seborreicas.

Evidencia preclínica cutánea: En un modelo de dermatitis atópica, la dermatitis atópica (DA) es una afección cutánea prevalente en la que la respuesta inmunitaria juega un papel crucial en su patogénesis. La arctiina, un lignano natural, ha sido ampliamente investigada debido a sus propiedades antiinflamatorias, antioxidantes y anticancerígenas en relación con la DA. Se ha reportado que los extractos de fruto y hoja de bardana inhiben la tirosinasa en un ensayo bioquímico y disminuyen el contenido de melanina en células de melanoma de ratón; sin embargo, hay pocos estudios en modelos de tejido más avanzados o en sujetos humanos que exploren esta actividad.

Fortaleza de la evidencia: El uso de preparaciones a base de bardana para afecciones cutáneas cuenta con reconocimiento oficial en monografías tanto de la ESCOP como de la EMA. La evidencia para la arctiina aislada específicamente en afecciones cutáneas humanas es limitada. Faltan ensayos clínicos formales de la arctiina en indicaciones dermatológicas.

5.7 Efectos renales y urinarios

La arctiina (120 mg/kg por vía oral, una vez al día durante 3 semanas) mejoró significativamente la glomerulonefritis inducida por cBSA en un modelo experimental de rata. La monografía de la ESCOP para la raíz de bardana también respalda su uso como adyuvante en molestias leves del tracto urinario, al aumentar la cantidad de orina para lograr el lavado del tracto urinario. La evidencia a nivel clínico humano sobre los efectos renales específicos de la arctiina es limitada.

6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con la arctiina

Sistema inmunológico e inflamatorio: Inhibición de NF-κB, COX-2, iNOS y citocinas proinflamatorias (IL-1β, IL-6, TNF-α, PGE₂) en macrófagos y células epiteliales; modulación de la señalización TLR4/MyD88.
Oncología: Regulación negativa de la ciclina D1 en múltiples líneas celulares tumorales humanas; inhibición de la fosforilación de STAT3; reducción de HIF-1α en modelos de carcinoma hepatocelular; actividad antiproliferativa mediante desfosforilación de la proteína retinoblastoma.
Respiratorio / Virología: Actividad antiviral contra la influenza A (H1N1 y H9N2) mediante las vías Nrf2/HO-1 y de anticuerpos inmunitarios.
Metabólico / Endocrino: Activación de AMPK; translocación de GLUT4; agonismo del receptor de adiponectina 1; efectos antidiabéticos potenciales.
Sistema nervioso: Efectos neuroprotectores en modelos animales de accidente cerebrovascular y enfermedad de Alzheimer; regulación de la autofagia mediante AMPK/mTOR.
Piel / Sistema tegumentario: Efectos antiinflamatorios relevantes para el eccema, la dermatitis atópica, el acné y la psoriasis; posible inhibición de la tirosinasa.
Renal / Urinario: Efecto diurético atribuido a la planta original; datos experimentales en modelos de glomerulonefritis para la arctiina aislada.
Gastrointestinal: Efectos prebióticos mediante el contenido asociado de inulina en la bardana; interacción con la microbiota intestinal en la conversión de arctiina a arctigenina.

7. Formas de dosificación y dosis reportadas

La investigación sobre la dosificación de la arctiina es limitada, y no se dispone de una dosificación típica tanto para adultos como para niños. La información sobre la estandarización del fruto de bardana es limitada. Algunas investigaciones clínicas utilizaron un producto que contiene 1.2 % de extracto de fruto de bardana estandarizado al 0.25 % de arctiina.

En estudios preclínicos en animales, se han reportado dosis específicas de arctiina. Algunas ratas en un modelo de cáncer recibieron una dosis oral diaria de 30 mg/kg de arctiina durante tres semanas. En un modelo de rata con CHC, la arctiina se administró por vía oral dos veces por semana durante 16 semanas a una dosis de 30 mg/kg. Para la glomerulonefritis, se ha reportado una dosis de 120 mg/kg por vía oral una vez al día durante 3 semanas.

En el estudio de toxicología de la arctigenina (la aglicona), se probaron tres dosis diarias de arctigenina de 12 mg/kg (1× dosis mínima), 36 mg/kg (3× dosis) y 120 mg/kg (10× dosis), con 28 días de alimentación en tres grupos individuales, más un grupo control con vehículo, seguido de 28 semanas de recuperación.

El ensayo clínico (NCT03703388) que evaluó la seguridad y la farmacocinética de la arctigenina pura en hombres sanos no tenía sus hallazgos de dosificación disponibles públicamente en las fuentes revisadas al momento de redactar este documento.

Las decocciones y tés tradicionales de Arctii Fructus (fruto de bardana) se consumen en Asia, a menudo utilizando varios gramos de material de fruto seco. La arctiina se ha utilizado ampliamente en Asia, Europa y Norteamérica durante siglos en preparaciones de la planta entera, lo que hace imposible establecer una equivalencia directa con las dosis de arctiina aislada con base en los registros disponibles.

8. Consideraciones de seguridad e interacciones conocidas

8.1 Perfil de seguridad general

Aunque el extracto de Arctii Fructus no ha mostrado toxicidad, la arctigenina fue tóxica a cierta dosis. La bardana es bien tolerada cuando se usa como alimento, y el uso histórico sugiere pocos efectos adversos. Sin embargo, se han reportado reacciones alérgicas como dermatitis de contacto y anafilaxia, aunque raramente.

La arctigenina pertenece a la clase de compuestos polifenólicos, que generalmente se encuentran en frutas y verduras y se consideran seguros y asociados con diversos efectos promotores de la salud. Sin embargo, se necesita realizar investigación de toxicidad más exhaustiva y sistemática sobre Arctii Fructus para garantizar la seguridad de su aplicación clínica como suplemento natural.

8.2 Reacciones alérgicas

La bardana puede causar una reacción alérgica en personas sensibles a la familia Asteraceae/Compositae. Las personas con alergias estacionales de otoño provocadas por sensibilización a la ambrosía o al ajenjo tienen mayor riesgo de reacciones cruzadas con extractos herbales de Asteraceae. Informes de casos publicados han documentado dermatitis alérgica de contacto debido a la bardana (Arctium lappa) tras la aplicación tópica, así como un caso reportado de anafilaxia. La bardana no debe usarse en presencia de alergias conocidas a plantas de la familia Asteraceae (margarita).

8.3 Embarazo y lactancia

Las mujeres embarazadas o que intentan concebir deben evitar la bardana. No existe suficiente información confiable para saber si la bardana es segura de usar durante el embarazo o la lactancia.

8.4 Interacciones farmacológicas

En teoría, la bardana podría aumentar el riesgo de sangrado cuando se toma junto con medicación antiplaquetaria; sin embargo, esto no se ha confirmado en ensayos clínicos en humanos. La bardana podría interactuar con fármacos y hierbas/suplementos anticoagulantes/antiplaquetarios, aumentando potencialmente el riesgo de sangrado.

Los metabolitos estrogénicos del compuesto (producidos mediante transformación microbiana intestinal) presentan una preocupación teórica para las personas que usan medicamentos sensibles a las hormonas o que padecen afecciones sensibles a las hormonas, aunque esto no se ha confirmado formalmente en estudios farmacológicos en humanos.

8.5 Contaminación del té de raíz de bardana

Los incidentes históricos de seguridad relacionados con la bardana se atribuyen a adulteración o contaminación, y no a la arctiina en sí. Se han reportado en la literatura toxicológica intoxicaciones anticolinérgicas asociadas con el té comercial de raíz de bardana, probablemente resultantes de la contaminación con alcaloides de belladona (de Atropa belladonna). Esto no es una propiedad intrínseca de la arctiina.

8.6 Precauciones en el contexto de la MTC

En el contexto de la MTC, la bardana está contraindicada en casos de diarrea y/o debilidad (específicamente, lo que se conoce en la MTC como deficiencia de qi) y no se recomienda para tratar heridas abiertas.

8.7 Calidad de la evidencia y brechas de investigación

Existe interés en usar la bardana para diversos fines, incluyendo el tratamiento del acné, el envejecimiento cutáneo, la dermatitis atópica, el cáncer de mama, los síntomas del resfriado común, la diabetes, la diverticulitis, la piel seca, la gota, la hepatitis, el síndrome metabólico, las infecciones del tracto urinario y la vaginitis, pero la evidencia confiable que respalda su eficacia es insuficiente para la mayoría de estos usos. Existe cierta investigación preliminar, pero se necesitan estudios más robustos para establecer sus beneficios.

El cuerpo general de evidencia refleja un compuesto con un fundamento mecanístico bien establecido para las actividades antiinflamatorias, anticancerígenas y antivirales, respaldado por extensos datos in vitro y en animales, pero con un registro de ensayos clínicos en humanos comparativamente escaso. Los efectos aliviadores de Arctii Fructus sobre la inflamación crónica y el envejecimiento han sido demostrados por estudios clínicos, pero los ECA rigurosos a gran escala siguen siendo limitados. El desafío farmacocinético de la baja biodisponibilidad oral y el extenso metabolismo de primer paso de la arctigenina es un obstáculo reconocido para traducir los hallazgos preclínicos en resultados clínicos.

Referencias

Condiciones de Salud

Condiciones de salud que arctiin puede ayudar a apoyar.

No hay condiciones disponibles.

Sistemas Corporales

Sistemas corporales que arctiin puede ayudar a apoyar.

No hay sistemas corporales disponibles.