antocianidinas

Antocianidinas

1. Identidad: Naturaleza Química, Fuentes Botánicas y Preparaciones

1.1 Identidad Química

Las antocianinas se encuentran en la naturaleza generalmente en forma de glucósidos. Sus formas aglicona—las moléculas sin azúcar—se denominan antocianidinas. Pertenecen a la familia de los polifenoles y se incluyen en la amplia clase de metabolitos secundarios conocidos como flavonoides, con una estructura central en forma de catión 2-fenilbenzopirilio o flavilio. Los dos anillos de benceno están conectados por tres átomos de carbono para formar un esqueleto C6–C3–C6, que constituye el motivo de las antocianinas/antocianidinas. Las antocianinas se presentan principalmente en las plantas en forma de glucósidos polihidroxilados y polimetoxilados derivados del catión flavilio. Las diferencias estructurales entre antocianinas están relacionadas con el número de grupos hidroxilo o metoxilo en el esqueleto de la antocianidina, la posición y el número de residuos sacáridos, y los ácidos alifáticos o aromáticos unidos a ellos.

Las antocianinas tienen una capacidad distintiva de formar cationes flavilio y adquirir diferentes colores, desde rojo hasta azul o violeta, según el pH del medio. Las antocianinas son más estables en soluciones ácidas (pH 1–3), donde existen como cationes flavilio.

1.2 Las Seis Antocianidinas Principales

Hasta la fecha, se han identificado más de 1000 moléculas de antocianina estructuralmente distintas y aproximadamente 27 antocianidinas estructuralmente distintas. Sin embargo, solo seis de ellas representan el 90% de las antocianinas encontradas en la naturaleza. Las seis antocianidinas más comunes son cianidina (Cd), malvidina (Mv), pelargonidina (Pg), delfinidina (Dp), petunidina (Pt) y peonidina (Pn). La cianidina, la delfinidina, la pelargonidina, la peonidina, la malvidina y la petunidina representan aproximadamente el 50%, 12%, 12%, 12%, 7% y 7% del contenido de antocianidinas en la naturaleza, respectivamente. Las diferencias entre sus estructuras químicas resultan del diferente número y posición de los grupos metoxilo e hidroxilo en la estructura del ion flavilio.

El número y la posición de los grupos hidroxilo y metoxilo en la estructura de la antocianidina influyen fuertemente no solo en el color de las antocianidinas, sino sobre todo en sus actividades antioxidantes y biológicas.

1.3 Fuentes Botánicas

Las antocianinas son una clase de flavonoides hidrosolubles ampliamente presentes en frutas y verduras. Las fuentes dietéticas de antocianinas incluyen bayas rojas y moradas, uvas, manzanas, ciruelas, repollo, y alimentos que contienen altos niveles de colorantes naturales. Estos constituyentes coloreados se presentan en diversas bayas y frutas de los géneros que representan a Prunus, Vaccinium, Vitis, Ribes, Morus, Fragaria, Aronia y Rubus. Las antocianinas están presentes principalmente en flores, cereales y verduras de raíz, encontrándose en mayor cantidad en frutas, especialmente uvas y bayas.

Estos compuestos hidrosolubles se sintetizan en diversos tejidos vegetales, incluyendo hojas, tallos, frutos y flores, predominantemente en respuesta a señales ambientales como la exposición a la luz, las fluctuaciones de temperatura y la disponibilidad de nutrientes. La acumulación de antocianinas en los tejidos vegetales cumple múltiples propósitos, incluyendo atraer polinizadores, disuadir a los herbívoros y proteger contra estreses ambientales como la radiación UV y los ataques de patógenos.

El consumo de antocianinas es aproximadamente nueve veces mayor que el de otros flavonoides nutricionales en ciertos productos alimenticios. Se estima que la ingesta diaria de antocianinas en residentes de Estados Unidos es de aproximadamente 200 mg, es decir, cerca de 9 veces más alta que la de otros flavonoides dietéticos.

1.4 Formas de Suplementos y Preparaciones

Las antocianidinas y los extractos ricos en antocianinas están disponibles en una variedad de preparaciones comerciales. Las bayas, grosellas, uvas y algunas frutas tropicales tienen un alto contenido de antocianinas. Las verduras de hoja de color rojo a azul purpúreo, los granos, las raíces y los tubérculos son vegetales comestibles que también contienen altos niveles de antocianinas. Las formas suplementarias comunes derivadas de estas fuentes incluyen extracto estandarizado de arándano azul europeo (Vaccinium myrtillus), extracto de grosella negra (Ribes nigrum), extracto de saúco (Sambucus nigra), extracto de aronia (Aronia melanocarpa) y extracto de piel de uva. La formulación y encapsulación de antocianinas se reconocen como estrategias valiosas para mejorar el control de la liberación de antocianinas y superar sus limitaciones de biodisponibilidad.

2. Uso Tradicional e Histórico

El uso de productos de origen vegetal se remonta a la antigüedad, y las plantas han formado parte del sistema tradicional de medicina, así como del folclore de diversas civilizaciones y culturas alrededor del mundo. Las antocianinas de Hibiscus sp. se han usado históricamente en remedios para la disfunción hepática y la hipertensión, y las antocianinas del arándano azul europeo (Vaccinium) tienen un historial anecdótico de uso para trastornos de la visión, infecciones microbianas, diarrea y diversos otros trastornos de salud.

La utilidad de las antocianinas como medicamento tradicional para la protección y curación del hígado, y su importancia como potentes antioxidantes de origen vegetal, han conferido a estos productos vegetales diferentes actividades biológicas. Estas actividades incluyen propiedades antiinflamatorias, hepatoprotectoras, analgésicas y anticancerígenas, que han dotado a las antocianinas de un inmenso valor comercial.

Se sabe que el tratamiento con antocianinas mejora la visión nocturna. En la Segunda Guerra Mundial, los pilotos de la Fuerza Aérea Británica consumían mermelada de arándanos en vuelos nocturnos para obtener una visión nocturna clara. Si bien el uso de antocianinas con fines terapéuticos ha sido respaldado durante mucho tiempo tanto por evidencia anecdótica como epidemiológica, es solo en años recientes que algunas de las propiedades farmacológicas específicas y medibles de los pigmentos de antocianina aislados han sido verificadas de manera concluyente mediante ensayos de investigación in vitro, in vivo o clínicos rigurosamente controlados.

Los pigmentos coloreados de antocianina se han utilizado tradicionalmente como colorante alimentario natural. Los estudios epidemiológicos sugieren que el consumo de antocianinas reduce el riesgo de enfermedad cardiovascular, diabetes, artritis y cáncer, debido, al menos en parte, a sus actividades antioxidantes y antiinflamatorias.

3. Constituyentes Clave y Mecanismos de Acción

3.1 Panorama General de las Formas Bioactivas

Después de la digestión, no solo las antocianinas intactas, sino también sus metabolitos altamente bioactivos, como agliconas, ácidos fenólicos y aldehídos fenólicos, contribuyen a los efectos farmacéuticos. Las antocianinas se metabolizan en una gama estructuralmente diversa de metabolitos que exhiben perfiles cinéticos dinámicos. La extensa degradación y metabolismo de las antocianinas se confirmó en un estudio de alimentación con cianidina-3-glucósido (C3G) marcado con isótopos estables, en el cual se estableció la biodisponibilidad relativa del C3G en 12.4 ± 1.4%, lo que sugiere que el alcance de la absorción y el metabolismo de las antocianinas se había subestimado previamente. Además, los beneficios cardiovasculares observados del consumo de antocianinas probablemente sean consecuencia de los metabolitos, que están presentes en la circulación durante períodos significativamente más largos y en concentraciones más altas que las antocianinas de origen.

3.2 Mecanismos Antioxidantes

Los efectos biológicos incluyen la neutralización directa de especies reactivas de oxígeno y nitrógeno (RONS), la activación del factor nuclear eritroide 2 relacionado con el factor 2 (Nrf2), la inhibición del factor nuclear kappa B (NF-κB), y la modulación de las vías de señalización de la proteína cinasa activada por mitógenos (MAPK), la cinasa c-Jun N-terminal (JNK) y p38.

Se ha documentado que el consumo de antocianinas involucra la interferencia con vías de señalización, incluyendo Nrf2, lo que conduce a la activación de la biosíntesis de proteínas antioxidantes y de NF-κB, y a la inhibición de la inflamación. Las antocianinas también pueden activar la respuesta antioxidante promoviendo la translocación nuclear de Nrf2 o estimulando la actividad de enzimas antioxidantes, como SOD, CAT y GPx.

3.3 Mecanismos Antiinflamatorios

El factor nuclear kappa B (NF-κB) es un regulador importante de los efectos antiinflamatorios y antioxidantes de las antocianinas. La malvidina-3-glucósido, una antocianina importante de los arándanos y las uvas, suprimió los marcadores inflamatorios estimulados por TNFα e IL4 en células endoteliales de vena umbilical humana y células mononucleares de sangre periférica al inhibir la translocación nuclear de p65 de NF-κB. Las antocianinas inhiben la translocación nuclear de NF-κB, previniendo así la activación de moléculas proinflamatorias, como COX-2, iNOS, IL-1β y TNF-α.

Los extractos de antocianinas suprimen la expresión de genes inducida por LPS, como el factor de necrosis tumoral (TNF)α, la interleucina (IL)1β, la óxido nítrico sintasa inducible (iNOS), la proteína quimioatrayente de monocitos (MCP)1 y la ciclooxigenasa (COX)2.

3.4 Mecanismos Anticancerígenos (Preclínicos)

Se ha reportado que los posibles efectos antitumorales de las antocianinas se basan en una amplia variedad de actividades biológicas, incluyendo actividad antioxidante, antiinflamatoria, antimutagénica, inducción de la diferenciación, inhibición de la proliferación mediante la modulación de vías de transducción de señales, inducción de la detención del ciclo celular, y estimulación de la apoptosis o autofagia de las células cancerosas, así como actividad antiinvasión, antimetástasis, reversión de la resistencia a fármacos de las células cancerosas, y aumento de su sensibilidad a la quimioterapia.

Las antocianinas dificultan la migración, invasión y proliferación celular al inducir apoptosis, suprimir el ciclo celular en las etapas G0/G1, S o G2/M, y modular vías de señalización tales como las cascadas apoptóticas, PI3K/Akt, MAPK y NF-κB. Además, las antocianinas regulan a la baja los oncogenes (Bcl-2, MYC y HER2) y mejoran la actividad de los genes supresores de tumores (TP53, BRCA1 y RB1).

3.5 Interacción con el Microbioma Intestinal

Tras el consumo, la absorción de antocianinas ocurre a lo largo del tracto gastrointestinal, siendo el intestino grueso distal el lugar donde ocurre la mayor parte de la absorción y el metabolismo. En el intestino, las antocianinas primero sufren una extensa catabolización microbiana, seguida de absorción y metabolismo de fase II humano. Esto produce metabolitos híbridos microbiano-humanos que se absorben y posteriormente aumentan la biodisponibilidad de las antocianinas. Otro factor importante que puede mediar el efecto de las antocianinas sobre el estrés oxidativo es su efecto sobre el microbioma intestinal. Debe tenerse en cuenta que las antocianinas están sujetas a transformaciones metabólicas y degradación, incluyendo por el microbioma intestinal.

4. Evidencia Científica por Área de Salud

4.1 Salud Cardiovascular

Nivel de evidencia: Moderado (múltiples ECA y metaanálisis, cierta inconsistencia en los efectos sobre la presión arterial)

Un análisis conjunto de ECA mostró que la suplementación con antocianinas purificadas podría reducir significativamente el colesterol LDL en sangre (diferencia media ponderada [DMP]: −5.43 mg/dL, IC del 95%: −8.96, −1.90 mg/dL; p = 0.003) y los triglicéridos (DMP: −6.18 mg/dL, IC del 95%: −11.67, −0.69 mg/dL; p = 0.027), al tiempo que aumenta las concentraciones de colesterol HDL (DMP: 11.49 mg/dL, IC del 95%: 7.43, 15.55 mg/dL; p < 0.001). Este metaanálisis de Tian et al. (2021) incorporó 44 ECA elegibles y 15 estudios de cohorte prospectivos.

Las antocianinas purificadas también disminuyeron notablemente el factor de necrosis tumoral alfa circulante (DMP: −1.62 pg/mL, IC del 95%: −2.76, −0.48 pg/mL; p = 0.005) y la proteína C-reactiva (DMP: −0.028 mg/dL, IC del 95%: −0.050, −0.005 mg/dL; p = 0.014). La administración de bayas ricas en antocianinas pudo reducir significativamente el colesterol total en sangre (DMP: −4.48 mg/dL, IC del 95%: −8.94, −0.02 mg/dL; p = 0.049) y la proteína C-reactiva (DMP: −0.046 mg/dL, IC del 95%: −0.070, −0.022 mg/dL; p < 0.001).

Ni las antocianinas purificadas ni las bayas ricas en antocianinas causaron mejoras sustanciales en el IMC, la presión arterial o la dilatación mediada por flujo. Los efectos de las antocianinas sobre la adiposidad, la presión arterial y la inflamación crónica de bajo grado seguían siendo contradictorios.

Una revisión sistemática anterior de 12 ECA (que representaban 10 estudios) hasta 2014 corroboró estos hallazgos: la suplementación con antocianinas mejoró significativamente el colesterol LDL en individuos enfermos o con biomarcadores elevados. Los datos sobre el cumplimiento del estudio y la evaluación del estado basal de la ingesta de flavonoides y/o polifenoles pueden mejorar la consistencia entre pequeñas intervenciones clínicas. Se necesitan ensayos más cuidadosamente controlados y de mayor duración que evalúen la respuesta a la dosis en diversas poblaciones para determinar adecuadamente si existe un efecto de la suplementación.

Un ensayo clínico cruzado, aleatorizado y doble ciego examinó los efectos agudos de las antocianinas de origen frutal sobre las respuestas vasculares e inflamatorias frente a un desafío de comida rica en grasas y alta en energía en adultos mayores con sobrepeso. La proteína C-reactiva fue menor a las 4 horas posprandiales en el grupo de antocianinas (1.80 mg/L, RIC 0.90) en comparación con el grupo control (2.30 mg/L, RIC 1.95) (P = 0.026), con una tendencia hacia niveles más bajos de interleucina-6 (P = 0.075). No se observaron diferencias posprandiales significativas entre los tratamientos en cuanto a presión arterial, triacilglicerol, colesterol total, derivados séricos de metabolitos reactivos oxidativos, TNF-alfa, interleucina-1 beta, o perfusión microvascular máxima tras iontoforesis con acetilcolina.

4.2 Síndrome Metabólico y Control Glucémico / Diabetes Tipo 2

Nivel de evidencia: Moderado (creciente cuerpo de ECA; los efectos sobre la HbA1c y la resistencia a la insulina son prometedores, pero requieren confirmación)

Una revisión narrativa que resumió 18 hallazgos de investigaciones clínicas recientes publicadas en los últimos 5 años investigó los efectos terapéuticos de las antocianinas dietéticas sobre la diabetes. Se ha demostrado que la suplementación con antocianinas tiene un efecto regulador sobre los niveles de glucosa en sangre en ayunas, la hemoglobina glicosilada y otros indicadores relacionados con la diabetes. Las dosis más elevadas de antocianinas tuvieron implicaciones más favorables para el tratamiento de la diabetes.

Los resultados mostraron que el consumo de antocianinas puras o de comidas ricas en antocianinas no tuvo un impacto significativo en los niveles séricos de insulina, mientras que redujo significativamente el índice HOMA-IR en individuos con diabetes tipo 2 y en aquellos con sobrepeso u obesidad.

Un estudio clínico que examinó la suplementación con antocianinas a 320 mg/día durante cuatro semanas en sujetos con síndrome metabólico encontró que cuatro semanas de consumo de antocianinas disminuyeron significativamente la glucosa en sangre en ayunas (15.7% frente a 3.2%), los TG (18.2% frente a −1.39%), el colesterol (33.5% frente a 1.56%) y el LDL (28.4% frente a −15.6%) en el síndrome metabólico en comparación con el grupo control (valor P < 0.05, IC del 95%).

Los ensayos clínicos demuestran la eficacia y seguridad de las antocianinas en el control de la glucosa, la reducción del estrés oxidativo y la mejora de la sensibilidad a la insulina en pacientes diabéticos. En cuanto a los efectos de las antocianinas sobre el control glucémico, la investigación futura debería centrarse en la duración óptima de la intervención. Aliviar los síntomas clínicos de la diabetes es un proceso gradual.

4.3 Función Cognitiva y Neuroprotección

Nivel de evidencia: Preliminar a moderado (revisiones sistemáticas con resultados prometedores; la heterogeneidad en las poblaciones y preparaciones limita conclusiones firmes)

Una revisión sistemática de la literatura y metaanálisis evaluó el efecto de la ingesta crónica de antocianinas sobre varios dominios cognitivos en 30 ensayos clínicos en poblaciones adultas (18+ años). En general, la evidencia de la síntesis narrativa muestra que el consumo de antocianinas mejoró múltiples aspectos de la cognición y el estado de ánimo, incluyendo el aprendizaje y la memoria verbal, la función ejecutiva, la memoria de trabajo, la función visoespacial, la velocidad psicomotora, la atención, la memoria semántica, así como una mejora en los síntomas de depresión, fatiga y ansiedad.

Los efectos neuroprotectores de las antocianinas están respaldados por evidencia de estudios in vitro que utilizan extractos de fruta, ya sea como antocianinas aisladas o combinaciones de diferentes antocianinas, probadas en cultivos primarios neuronales y líneas celulares. Los estudios preclínicos en roedores respaldan los hallazgos in vitro al mostrar efectos prometedores de las antocianinas sobre diversos aspectos de la función cognitiva, como la memoria a largo plazo, la memoria de trabajo espacial y la memoria de reconocimiento de objetos. Revisiones sistemáticas recientes de estudios en humanos que han evaluado el efecto del consumo habitual de arándanos como fuente de antocianinas reportaron una mejora general en algunos aspectos del rendimiento cognitivo, incluyendo la memoria verbal y el estado de ánimo.

Se ha demostrado que las sustancias ricas en antocianinas mejoran la función cognitiva al mejorar el equilibrio dinámico de neurotransmisores, el estrés oxidativo, la inflamación, la apoptosis y la transducción de señales.

Los estudios in vitro han demostrado que las antocianinas previenen la sobrecarga intracelular de calcio, reduciendo así la excitotoxicidad y la progresión de enfermedades neurodegenerativas.

4.4 Visión y Salud Ocular

Nivel de evidencia: Preliminar (plausibilidad mecanística establecida; la evidencia clínica de ensayos bien controlados es limitada y contradictoria)

Las antocianinas se utilizan ampliamente como suplemento para la salud ocular en Europa y Asia Oriental. La biodisponibilidad de las antocianinas es bastante baja, pero se reportan como formas intactas y muchos tipos de metabolitos. Las antocianinas atraviesan la barrera hemato-acuosa y la barrera hemato-retiniana. Los estudios in vitro muestran que las antocianinas tuvieron un efecto relajante sobre el músculo ciliar, lo cual es importante para tratar tanto la miopía como el glaucoma. Las antocianinas también estimulan la regeneración de la rodopsina en el segmento externo de los bastones de rana.

En una revisión sistemática de 30 estudios clínicos para examinar el efecto del arándano azul europeo sobre la visión en condiciones de luz reducida, Canter y Ernst encontraron que las pruebas de parámetros de resultados psicofísicos constituían evidencia débil debido a la falta de diseños de estudio estrictos (por ejemplo, ensayos no aleatorizados o no controlados con placebo). Canter y Ernst revisaron estudios clínicos centrados en el uso de la suplementación con antocianinas de arándano azul europeo para mejorar la visión nocturna, pero los resultados de estos estudios fueron negativos.

Las antocianinas pudieron inhibir la elongación de la longitud axial y ocular en un modelo de miopía inducida por lente negativa en pollos. Los estudios clínicos de ingesta de antocianinas también han mostrado una mejor adaptación a la oscuridad, un cambio miópico transitorio y una mejora en la circulación sanguínea retiniana en pacientes con glaucoma de tensión normal.

4.5 Efectos Antiinflamatorios

Nivel de evidencia: Moderado a partir de estudios mecanísticos y clínicos; basado principalmente en criterios de valoración de biomarcadores en ECA

Los estudios clínicos que utilizan antocianinas han mostrado una disminución significativa en los marcadores de inflamación y estrés oxidativo, un efecto beneficioso sobre la función vascular y la hiperlipidemia al disminuir el LDL y aumentar el HDL. La creciente evidencia de ensayos controlados aleatorizados (ECA) y estudios mecanísticos confirma el potencial de las antocianinas para prevenir el estrés oxidativo y la inflamación al modular vías de señalización importantes, como Nrf2 y NF-κB.

4.6 Actividad Anticancerígena

Nivel de evidencia: Solo preclínico — los datos in vitro y en animales son extensos; la evidencia clínica en humanos sigue siendo insuficiente para extraer conclusiones terapéuticas

La investigación ha documentado exhaustivamente el potencial anticancerígeno de las antocianinas contra diferentes tipos de cáncer, incluyendo cáncer de mama, próstata, pulmón, hígado, ovario y cuello uterino, destacando posibles vías de señalización (MAPK, NF-κB y PI3K/Akt) y expresión génica (TP53, BRCA1 y BCL-2).

Los desafíos de trasladar los hallazgos in vitro al ámbito in vivo son significativos, lo que resalta la importancia de considerar la dosis, la biodisponibilidad y el metabolismo al evaluar el potencial terapéutico de las antocianinas. La investigación actual identifica la necesidad de más ensayos clínicos a largo plazo e investigaciones sobre posibles efectos sinérgicos con otros fitoquímicos. Aunque los estudios preclínicos han demostrado actividades anticancerígenas, se requieren más ensayos clínicos para validar su impacto terapéutico y los regímenes de dosis estándar.

5. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas

• Sistema cardiovascular: Los estudios epidemiológicos han sugerido una asociación entre la ingesta de antocianinas y la mejora del riesgo cardiovascular, la diabetes tipo 2 y el infarto de miocardio.
• Sistema metabólico/endocrino: La evidencia de estudios preclínicos indica su papel en la regulación de los niveles de glucosa, la mejora de la microbiota intestinal y la reducción de la inflamación en condiciones diabéticas.
• Sistema nervioso central: Se ha atribuido a las antocianinas la capacidad de modular la función cognitiva y motora, mejorar la memoria, y desempeñar un papel en la prevención del deterioro de la función neural relacionado con la edad.
• Sistema ocular: Las sustancias ricas en antocianinas también mejoran la visión y la salud ocular al mejorar el estado del estrés oxidativo.
• Sistema gastrointestinal: Los estudios in vitro reportan que las antocianinas son capaces de inducir la vía Nrf2/ARE, que desempeña un papel clave en el mantenimiento de la homeostasis redox en la mucosa intestinal al regular la expresión de enzimas desintoxicantes y antioxidantes. Este mecanismo parece ser crítico para la inhibición de vías proinflamatorias como la de NF-κB.
• Sistema hepático: Se ha documentado la utilidad de las antocianinas como medicamento tradicional para la protección y curación del hígado.
• Sistema inmunológico: Numerosos estudios, en su mayoría realizados en modelos de cultivo celular, han demostrado que las antocianinas exhiben una amplia gama de propiedades promotoras de la salud, incluyendo actividades antiinflamatorias, antioxidantes, antimicrobianas y anticarcinogénicas.

6. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios

Las dosis diarias de antocianinas aplicadas en ensayos clínicos han oscilado entre 2.1 y 94.47 mg. Sin embargo, algunos estudios han utilizado dosis sustancialmente más altas en forma de extracto purificado. Las dosis específicas reportadas en la literatura incluyen:

• Se examinaron suplementos de antocianinas ricos en bayas a 320 mg/día durante cuatro semanas sobre características de los componentes del síndrome metabólico y la expresión de genes dependientes de PPAR-γ, Nrf2 y NF-κB en sujetos con síndrome metabólico y sujetos sanos.
• Se utilizó una ingesta diaria de 640 mg de extracto purificado de antocianinas durante 4 semanas, seguida de un período de lavado de 4 semanas, en un estudio que examinó la presión arterial y la reactividad al estrés.
• Un estudio con extracto de saúco (Sambucus nigra) involucró a 52 voluntarios divididos en dos grupos; se utilizó una dosis de 500 mg/día del extracto durante 12 semanas.
• En un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo sobre la función cognitiva y la sequedad ocular, se aleatorizaron 69 voluntarios sanos hombres y mujeres y se dividieron en grupos de placebo, D2 y D4. Todos los sujetos consumieron 120 mL de placebo o sopa funcional que contenía "Anthaplex" a 2 o 4 g por porción por día dentro de los 5 minutos por la mañana durante ocho semanas.
• Un estudio de farmacocinética utilizó una dosis oral en bolo de 500 mg de cianidina-3-glucósido marcada con ¹³C.

El comité conjunto FAO/OMS sobre aditivos alimentarios ha recomendado una ingesta diaria aceptable de 2.5 mg/kg/día para las antocianinas del extracto de piel de uva, pero esta dosis recomendada no es para las antocianinas en general.

7. Biodisponibilidad

Se reporta que las antocianinas tienen una biodisponibilidad baja, ya que la mayoría de los estudios registran una recuperación de menos del 1% de la dosis de antocianina ingerida. La visión general que antes prevalecía de que las antocianinas tienen una biodisponibilidad deficiente ha sido refutada, ya que estudios recientes han revelado una absorción significativa de metabolitos de antocianinas derivados microbianos y una biodisponibilidad general más alta.

En general, la biodisponibilidad de las antocianinas en humanos se ve afectada por varios factores, como sus características estructurales, la dosis, otros alimentos y nutrientes ingeridos simultáneamente, la matriz alimentaria y el procesamiento de los alimentos.

La extensa degradación y metabolismo de las antocianinas se confirmó recientemente en un estudio de alimentación con C3G marcado con isótopos estables, en el cual se estableció la biodisponibilidad relativa del C3G en 12.4 ± 1.4%, con base en la recuperación de la marca de ¹³C en la orina y el aliento, lo que sugiere que el alcance de la absorción y el metabolismo de las antocianinas se había subestimado previamente.

8. Consideraciones de Seguridad e Interacciones

8.1 Perfil General de Seguridad

Los roles terapéuticos profilácticos y curativos de las antocianinas, junto con la ausencia de toxicidad reportada a dosis dietéticas convencionales, han ofrecido el impulso y los beneficios económicos tan necesarios para estas clases de compuestos. El amplio espectro de propiedades farmacológicas respaldado por evidencia preclínica y clínica, asociado con una baja toxicidad, hace que su uso farmacoterapéutico sea muy atractivo.

El comité conjunto FAO/OMS sobre aditivos alimentarios ha recomendado una ingesta diaria aceptable de 2.5 mg/kg/día para las antocianinas del extracto de piel de uva, pero esta dosis recomendada no es para las antocianinas en general. La Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria determinó que la base de datos toxicológica recientemente disponible no podía confirmar una ingesta diaria numéricamente adecuada para las antocianinas.

Algunos datos de toxicidad en animales merecen mención. Shuping et al. (2023) realizaron estudios de toxicidad aguda y subaguda en ratas Sprague Dawley y ratones. Para la toxicidad oral aguda, los ratones fueron alimentados con 8000 mg/kg/día de extracto de antocianinas de Lycium ruthenicum por vía intragástrica, y no se observaron signos tóxicos durante 14 días. Sin embargo, Abdelgadir et al. (2024) suplementaron a ratas Wistar con diferentes dosis de antocianinas (10 mg/kg de peso corporal, por vía oral) combinadas con curcumina o nitrito de sodio por día para una toxicidad subaguda repetida (28 días), encontrando un aumento de la actividad de las enzimas AST, CK y LDH, alteración de parámetros hematológicos y anomalías histopatológicas en el hígado y los riñones. Concluyeron que las antocianinas combinadas con otras sustancias podrían inducir efectos tóxicos.

8.2 Interacciones Fármaco-Nutriente

La principal preocupación clínica con los tratamientos con antocianinas es que ciertos fármacos interactúan con ellas. Los estudios han mostrado que la enzima citocromo P450, que participa en el metabolismo de fármacos, es inhibida por los flavonoides. También se ve afectado un transportador de eflujo llamado glicoproteína P, que disminuye la absorción de ciertos fármacos.

La interacción de las antocianinas con enzimas metabolizadoras de fármacos y transportadores puede afectar el destino de los fármacos coadministrados y, por lo tanto, ejercer consecuencias farmacológicas.

Las antocianinas pueden unirse al hierro, disminuyendo así su absorción en el intestino. Algunas antocianinas también inhiben la absorción celular de la vitamina C.

En cuanto a las interacciones anticoagulantes, los datos disponibles de ensayos clínicos aleatorizados y controlados con placebo no parecen mostrar una interacción clínicamente relevante entre el jugo de arándano rojo y la warfarina. Sin embargo, los pacientes que usan warfarina junto con jugo de arándano rojo deben ser monitoreados de cerca y advertidos sobre la posible interacción.

En cuanto a la actividad antiplaquetaria, en general, un estudio clínico mostró que las antocianinas no tuvieron un efecto adverso significativo en los participantes. Debido al riesgo de sangrado de los fármacos antiplaquetarios, las antocianinas parecen ser una alternativa prometedora para inhibir la hiperactividad plaquetaria y la expresión de moléculas de adhesión en individuos con dislipidemia.

Dado que los nutracéuticos contienen agentes bioactivos concentrados, las dosis consumidas superan las que podrían obtenerse de los alimentos. Por lo tanto, además de la mejora anticipada de la salud humana, es esencial tener en cuenta los posibles efectos inesperados de las antocianinas.

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