anserina

Otros Nombres

(2S)-2-(3-aminopropanamido)-3-(1-metil-1H-imidazol-5-il)propanoico ácido(2S)-2-(3-aminopropanoylamino)-3-(3-methylimidazol-4-yl)propanoic acid2-(3-aminopropanoylamino)-3-(3-methylimidazol-4-yl)propanoic acid3-Methyl-N,alpha-(beta-alanyl)-L-histidineAnserinabeta-Ala-3-methyl-Hisbeta-alanyl-1-methylhistidinebeta-Alanyl-3-methyl-L-histidinebeta-alanyl-3-methylhistidinebeta-Alanyl-N(pi)-methyl-L-histidinebeta-alanyl-N1-methylhistidinebeta-alanyl-Npi-methyl-L-histidineH-Beta-Ala-His(3-Me)-OHH-β-Ala-1-Metil-L-HisH-β-Ala-His(3-Me)-OHL-AnserineL-Histidine, beta-alanyl-3-methyl-L-Histidine, N-(3-amino-1-hydroxypropylidene)-3-methyl-, (E)-L-Histidine, N-β-alanyl-3-methyl-L-N-β-alanil-3-metil-histidinaL-N-β-alanil-3-metil-histidinaN-beta-Alanyl-3-methyl-L-histidineN-β-alanyl-1-methyl-L-histidineN-β-Alanyl-3-methyl-L-histidineβ-Ala-3-methyl-Hisβ-Alanil-3-metil-L-histidinaβ-alanil-3-metilhistidinaβ-Alanyl-N(Pi)-methyl-L-histidineβ-Alanyl-N-π-methyl-L-histidine

Sinopsis

Anserina: Una referencia enciclopédica integral

1. Identidad, naturaleza química y propiedades físicas

La anserina es un dipéptido de origen natural perteneciente a la familia de los dipéptidos que contienen histidina (HCD, por sus siglas en inglés), también llamados dipéptidos de imidazol. La anserina (β-alanil-N-π-metil-L-histidina) es el principal dipéptido de histidina que se encuentra en el tejido muscular esquelético de diversos animales. Es un dipéptido que contiene β-alanina y 3-metilhistidina, y es un derivado metilado de la carnosina.

Nota sobre la nomenclatura: Existe una confusión considerable respecto a la nomenclatura de los átomos de nitrógeno metilados, ya que la bibliografía más antigua designa a la anserina (metilada en N^π) como β-alanil-N1-metil-histidina, mientras que, según la IUPAC, esta corresponde a β-alanil-N3-metil-histidina. El compuesto está registrado bajo el número CAS 584-85-0 y tiene un peso molecular de 240.26 g/mol. El pKa del anillo de imidazol de la histidina, cuando está contenido en la anserina, es de 7.04, lo que la convierte en un amortiguador eficaz a pH fisiológico.

Estructuralmente, la anserina está relacionada con la carnosina (β-alanil-L-histidina), pero se diferencia de esta por un único grupo metilo en el nitrógeno π del anillo de imidazol de la histidina. La primera vía enzimática de síntesis de anserina es a través de la carnosina N-metiltransferasa (CMT), que cataliza la transferencia de un grupo metilo de la S-adenosilmetionina (SAM) a la carnosina para formar anserina. La anserina puede sintetizarse tanto a partir de carnosina, mediante la carnosina N-metiltransferasa, como a partir de 1-metilhistidina, mediante la carnosina sintasa.

La anserina tiene actividades biológicas similares a las de la carnosina, incluyendo actividad amortiguadora, propiedades antioxidantes, quelación de iones metálicos y efectos antiagregantes. Debido a su metilación, la anserina es más estable en el suero y más resistente a la degradación que la carnosina, y en comparación con esta última, la anserina posee una mayor capacidad antioxidante.

2. Fuentes naturales y distribución

La anserina (beta-alanil-N(Pi)-metil-L-histidina) es un constituyente abundante de los músculos esqueléticos y el cerebro de muchos vertebrados. Se ha informado que la anserina es un dipéptido de L-histidina mayoritario en los tejidos aviares, alcanzando hasta 43 mM en el músculo pectoral de pollo. También se ha detectado en el músculo de peces (de 2.5 hasta 41 mM), gatos (8 mM) y conejos (17 mM), pero no en ranas ni en humanos.

La anserina es el principal dipéptido de histidina presente en el tejido muscular esquelético de diversos animales, incluidos el salmón, el león, el canguro, el atún y la trucha. En la dieta diaria, la anserina se encuentra en el pescado, la carne de res y el pollo. El bonito listado (skipjack tuna), comúnmente conocido como bonito, es una de las principales fuentes de anserina; los músculos del bonito sirven como materia prima para producir extractos de pescado ricos en anserina (denominados SEAns).

La mayoría de los animales, excepto los humanos, también poseen una variante metilada de la carnosina, ya sea anserina u ofidina/balenina, agrupadas colectivamente como dipéptidos que contienen histidina. La anserina no se encuentra en los órganos humanos, pero su ingesta a través de la dieta es común en personas no vegetarianas. La anserina también se ha encontrado en el riñón humano, donde se cree que llega a través de la ingesta dietética y el procesamiento renal.

3. Formas comerciales y preparaciones

La anserina está disponible en varias formas de producto diferenciadas:

Extractos purificados de músculo de pescado (SEAns): El proceso de separación por membrana aplicado a la carne de bonito aumenta la concentración de anserina de 1.38% a 10.6%; procesos de purificación adicionales pueden lograr clorhidrato de anserina con una pureza del 98%.
Extracto de pechuga de pollo (CBEX): Los extractos de carne de pollo contienen altas concentraciones de carnosina (β-alanil-L-histidina) y anserina (β-alanil-π-metil-histidina) en una proporción de 1:2 a 1:3.
Esencia de pollo (CE): La esencia de pollo (CE) es el extracto líquido cocido y concentrado del pollo, un remedio tradicional popular entre las poblaciones asiáticas. La CE está compuesta principalmente por dipéptidos y aminoácidos libres, siendo la carnosina y la anserina los ingredientes activos más concentrados.
Anserina sintética: La L-anserina sintetizada químicamente se ha utilizado en investigación en humanos, y se ha confirmado que las dosis nutricionalmente relevantes se absorben bien y que su degradación por la carnosinasa sérica humana es menos pronunciada en comparación con la carnosina.
Fórmulas combinadas de anserina/carnosina: Varios ensayos clínicos han utilizado preparaciones estandarizadas que combinan anserina y carnosina, típicamente en una proporción de 3:1, en forma de cápsulas o comprimidos.

4. Uso tradicional e histórico

La esencia de pollo es un remedio tradicional popular en Asia, del cual se cree que mejora las funciones cognitivas. En la medicina tradicional del sur de Asia, los extractos de pollo se utilizan para aliviar el estrés o síntomas leves de enfermedad. En la actualidad, múltiples marcas producen esencia de pollo en Taiwán, Singapur, Malasia y otros mercados asiáticos, y sigue siendo un obsequio habitual para madres primerizas, familiares de edad avanzada, estudiantes y personas en recuperación de una cirugía o enfermedad.

El compuesto anserina en sí fue aislado y caracterizado químicamente a principios del siglo XX. La carnosina y su pariente estructural y funcional, la anserina, se encontraron en el músculo esquelético a comienzos de ese siglo. Antes de su identificación química, los efectos beneficiosos atribuidos a los caldos de pollo y pescado en diversos sistemas tradicionales no se comprendían a nivel molecular. Los componentes nutricionales clave de la esencia de pollo son los péptidos bioactivos y los aminoácidos, en particular dos compuestos llamados carnosina y anserina, naturalmente abundantes en la carne de pollo; estos pequeños péptidos son lo que distingue a la esencia de pollo del simple consumo de proteína en polvo mezclada con agua.

El dipéptido está contenido abundantemente en la carne de pechuga de aves que realizan vuelos de larga distancia o en el músculo de animales marinos que hacen desplazamientos de larga distancia, como el atún, el bonito o la ballena. Esta observación concuerda con las comunidades pesqueras tradicionales del este y sudeste de Asia, Japón y la costa china, que preparaban caldos concentrados de pescado y tónicos de carne de ave para la resistencia y la recuperación. La esencia de pollo es un suplemento nutricional asiático popular que suele tomarse para mejorar el metabolismo y la salud general.

5. Constituyentes clave, bioquímica y mecanismos de acción

5.1 Estructura molecular y biosíntesis

La anserina (β-alanil-N-π-metil-L-histidina) y la balenina (β-alanil-N-τ-metil-L-histidina) son derivados naturales de la carnosina (β-alanil-L-histidina) que se ha reportado están presentes en el músculo esquelético y el sistema nervioso central de los vertebrados. El único grupo metilo que diferencia a la anserina de la carnosina es añadido por la enzima carnosina N-metiltransferasa, específicamente la carnosina N-metiltransferasa (CARNMT1).

La carnosinasa verdadera (CN1, EC 3.4.13.20) cataliza la hidrólisis de la carnosina y la anserina, y se encuentra en el suero y el cerebro. Curiosamente, estas dos formas de carnosinasas se caracterizan por una actividad mucho mayor hacia la carnosina en comparación con la anserina, lo que sugiere que esta última es un derivado metabólicamente más estable de la carnosina.

5.2 Amortiguación del pH intracelular

Una de las propiedades más estudiadas de la anserina y los dipéptidos relacionados es su capacidad para amortiguar el pH intracelular en el músculo que se contrae rápidamente. Originalmente, se postuló que estos dipéptidos actuaban como amortiguadores que neutralizaban el ácido láctico producido en el músculo en actividad, debido a su abundancia y a un pKa cercano al pH fisiológico. La carnosina, así como otros dipéptidos derivados de la beta-alanina, incluida la anserina, actúan como amortiguadores antioxidantes en el tejido muscular, constituyendo hasta el 20% de la capacidad amortiguadora en las fibras musculares tipo I y II; esta capacidad amortiguadora es importante para mantener el pH del tejido muscular durante la degradación del glucógeno a ácido láctico. La actividad amortiguadora de la anserina es superior a la de la carnosina a pH neutro.

5.3 Actividad antioxidante

La anserina posee una mayor capacidad antioxidante en comparación con la carnosina. Las funciones de estos compuestos relacionados con la histidina incluyen la quelación de iones metálicos, la desactivación del oxígeno singlete y la unión a hidroperóxidos; los datos sugieren un papel de estos compuestos relacionados con la histidina como antioxidantes endógenos en el cerebro y el músculo. Tanto la anserina como la carnosina se unen al cobre y a otros metales de transición, y la quelación de metales de transición es uno de los mecanismos de su actividad antioxidante.

Un estudio sobre acciones protectoras en condiciones diabéticas encontró que, en células tubulares estresadas con 25 mM de glucosa o 20–100 µM de peróxido de hidrógeno, la anserina, pero no la carnosina, aumentó los niveles de ARNm y proteína de la proteína de choque térmico intracelular (Hsp70). En células HK-2 estresadas con glucosa, la coincubación con anserina también aumentó la proteína hemooxigenasa (HO-1) y redujo la carbonilación proteica total.

5.4 Actividad antiglicación

Aunque durante mucho tiempo se ha propuesto que actúa como amortiguador de protones, eliminador de radicales y agente transglicante, su función fisiológica no se ha explicado por completo. La propiedad antiglicación —la capacidad de prevenir la formación de productos finales de glicación avanzada (AGE)— se considera uno de los mecanismos clínicamente más relevantes de este dipéptido. Según numerosos estudios en roedores, la suplementación con los dipéptidos que contienen histidina carnosina y anserina mitiga la nefropatía diabética, con base en un amplio rango de acciones protectoras, incluyendo efectos antioxidantes, la desactivación del 4-hidroxinonenal (4-HNE), la polimerización del metilglioxal (MG) y la formación de sulfuro de hidrógeno.

5.5 Eliminación del ácido hipocloroso (HClO)

La neuroinflamación ha sido reconocida como un objetivo prometedor para las estrategias de tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. En particular, se ha demostrado que los neutrófilos y las respuestas neuroinflamatorias mediadas por la MPO, con la producción de HClO (ácido hipocloroso), desempeñan un papel en la progresión de la EA. La anserina ha sido estudiada como un eliminador eficaz del HClO, una especie reactiva de oxígeno producida por neutrófilos activados y asociada al daño tisular en enfermedades neurodegenerativas.

5.6 Absorción, transporte y metabolismo

El derivado dipeptídico bioactivo anserina (beta-alanil-1-N-metil-L-histidina) se absorbe de la dieta humana en forma intacta a nivel del epitelio intestinal. La anserina y la carnosina interactúan con el transportador de péptidos intestinal humano y son transportadas por hPEPT1 mediante un simporte activo y electrogénico con H+. Dado que PEPT1 es el sistema de transporte predominante para di- y tripéptidos en el epitelio intestinal, este transportador es muy probablemente responsable de la absorción intestinal de la anserina tras la ingesta de alimentos.

Una vez absorbida, la anserina experimenta hidrólisis parcial por parte de la carnosinasa sérica (CN1). La anserina es un sustrato de la carnosinasa, y del 85% al 90% de la ingesta dietética en humanos se degrada y se excreta en forma de 1-metil-histidina. La vida media de eliminación de la 1-metilhistidina es de aproximadamente 17 horas, mientras que la de la anserina es de aproximadamente 4 horas. Es fundamental señalar que, en varios experimentos in vitro, la tasa de hidrólisis de la anserina es del 30% al 50% de la de la carnosina, lo que significa que la carnosina, la anserina y la balenina son, respectivamente, sustratos bueno, intermedio y pobre para la enzima CN1.

En el suero humano, la carnosina, pero no la anserina, es escindida rápidamente por la carnosinasa, lo que limita su eficacia. Esta resistencia diferencial a la degradación es una ventaja farmacológica clave de la anserina sobre la carnosina para fines de suplementación. La ingesta de anserina produjo concentraciones máximas dependientes de la dosis de 0.5–3.1 µM. El aumento de la anserina plasmática pareció representar un desafío menor en comparación con la carnosina; sin embargo, hasta una dosis de 10 mg/kg, la anserina plasmática mensurable se observó principalmente en personas con baja actividad de la enzima CN1.

6. Evidencia científica por área de uso

6.1 Función cognitiva y neuroprotección

Panorama general: La aplicación clínica más sólidamente estudiada de la anserina (típicamente en combinación con carnosina) es la preservación de la función cognitiva en personas de edad avanzada y en aquellas con deterioro cognitivo leve (DCL).

Memoria verbal en adultos mayores sanos (ECA, 2016): El objetivo del estudio fue determinar si la suplementación con anserina/carnosina (ACS) es capaz de preservar la función cognitiva de las personas mayores. En un ensayo controlado aleatorizado doble ciego, los voluntarios fueron asignados aleatoriamente al grupo ACS o placebo en una proporción de 1:1; el grupo ACS tomó 1.0 g diario de una fórmula de anserina/carnosina (3:1) durante 3 meses. Treinta y nueve voluntarios sanos de edad avanzada (60–78 años) completaron las pruebas de seguimiento. Entre las pruebas realizadas, la memoria verbal de recuerdo diferido, evaluada mediante la Escala de Memoria de Wechsler-Memoria Lógica, mostró una preservación significativa en el grupo ACS en comparación con el grupo placebo (p = 0.0128). El análisis de sangre reveló una disminución en la secreción de citocinas inflamatorias, incluyendo CCL-2 e IL-8, en el grupo ACS.

Función cognitiva y capacidad física en adultos mayores (ECA, 2014): El objetivo de este estudio fue investigar los posibles efectos beneficiosos de la suplementación dietética con anserina y carnosina (CRC) sobre la función cognitiva y la actividad física de las personas mayores. Cincuenta y seis sujetos (65+) fueron asignados al grupo CRC o al grupo placebo en una proporción de 1:1, mediante un procedimiento doble ciego; los datos se recopilaron al inicio y después de 13 semanas de suplementación. El extracto de carne de pollo (CME), que contenía 40% de componentes CRC (proporción 2:1 de anserina a carnosina), se administró a razón de 2.5 g por día, lo que permitió alcanzar un nivel de 1 g de CRC en el suplemento dipeptídico. Los valores medios de las puntuaciones de la Prueba Breve del Estado Mental (STMS) mostraron un aumento significativo (p < 0.04) solo en el grupo CRC, en las subpuntuaciones de construcción/copiado, abstracción y recuerdo.

DCL con subanálisis de APOE4 (ECA, 2019): Se realizó un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de 12 semanas; 54 sujetos con DCL fueron aleatorizados a un grupo activo que ingería 750 mg de anserina y 250 mg de carnosina por día, o a un grupo placebo (1:1). La mejora en la puntuación de la Escala Global de Valoración Clínica de la Demencia (gloCDR) fue superior en el grupo activo en comparación con el placebo (p = 0.023). No se detectó ningún efecto beneficioso en el grupo activo en las demás pruebas psicométricas, incluyendo el MMSE, la Escala de Memoria de Wechsler y la ADAS. Al analizar por separado a los sujetos positivos para APOE4, se observó un cambio beneficioso en el MMSE (p = 0.025), así como en el gloCDR (p = 0.026).

Anserina sola en DCL (ECA, 2021): En un estudio que evaluó los efectos de la anserina como eliminador de HClO sobre la protección contra el deterioro cognitivo en personas con DCL, 36 individuos con DCL fueron asignados a un grupo activo, que recibió 500 mg de anserina por día, o a un grupo placebo, durante 12 semanas. Para evaluar la función cognitiva, se realizó el MMSE al inicio y tras la ingesta. Se analizaron los datos de 30 sujetos que completaron las pruebas de seguimiento. Se detectó una diferencia significativa en el cambio de puntuación del MMSE entre el grupo activo (1.9 ± 2.0; n = 15) y el grupo placebo (0 ± 2.8; n = 15) (p = 0.036).

Revisión sistemática y metaanálisis (2021): Una revisión sistemática y metaanálisis encontró cinco estudios que cumplían con los criterios de selección; la carnosina/anserina se administró durante 12 semanas a una dosis de 1 g/día y mejoró la función cognitiva global, mientras que no se detectaron efectos sobre los síntomas depresivos.

Fortaleza de la evidencia: La evidencia de beneficios cognitivos derivados de suplementos que contienen anserina en poblaciones de edad avanzada/con DCL es prometedora, proviniendo de múltiples ensayos controlados aleatorizados, doble ciego, de tamaño pequeño. Sin embargo, la mayoría de los ensayos son de corta duración (12–13 semanas), involucran muestras pequeñas y utilizan fórmulas combinadas (anserina + carnosina), lo que dificulta aislar la contribución específica de la anserina. La revisión sistemática se limitó a cinco ensayos elegibles. Esta área requiere ensayos confirmatorios más amplios y de mayor duración.

6.2 Evidencia animal/preclínica de protección neurovascular en la enfermedad de Alzheimer

Un estudio examinó los efectos de la anserina en ratones modelo de la enfermedad de Alzheimer AβPPswe/PSEN1dE9 mayores de 18 meses, edad en la que estos ratones presentan déficits de memoria detectables. Se especuló que la anserina podría revertir la degeneración de los pericitos cerebrales relacionada con la EA, a través de un mecanismo similar al de compensación del tejido muscular esquelético, mediante su fuerte actividad amortiguadora. La anserina podría proteger la función de la unidad neurovascular al mejorar la función de los pericitos, suprimiendo con ello la neuroinflamación y restaurando la función cognitiva en ratones modelo de EA. El tratamiento con anserina mejoró la degeneración de los pericitos y la neuroinflamación glial en el cerebro de los ratones con EA; el tratamiento con anserina aumentó la tasa de cobertura de pericitos al revertir la contracción de estos, observada en los ratones envejecidos modelo de EA.

Fortaleza de la evidencia: Esta evidencia es preclínica (solo modelo animal) y no puede aplicarse directamente a resultados clínicos en humanos. Proporciona un fundamento mecanístico para el beneficio cognitivo observado en ensayos con humanos.

6.3 Rendimiento en el ejercicio y efecto antifatiga

Panorama general: La anserina se ha examinado tanto como parte de extractos alimentarios (caldo de pollo, extracto de bonito) como en forma de suplemento purificado, por su potencial para mejorar el rendimiento en el ejercicio y reducir la fatiga.

Rendimiento en sprints Wingate (ECA cruzados en humanos, 2022): Los estudios revelan que la ingesta aguda de 30 mg/kg⁻¹ tanto de carnosina como de anserina, 60 minutos antes de un ejercicio de alta intensidad, puede potencialmente mejorar el rendimiento, como en sprints cortos de ciclismo o contracciones musculares máximas. Los sujetos con menor actividad de carnosinasa, y por lo tanto una degradación más lenta de los dipéptidos circulantes, parecen beneficiarse más de este efecto ergogénico. No pudo confirmarse ni la participación de un efecto directo sobre la función neuromuscular, ni un efecto indirecto sobre la recuperación a través de una mayor perfusión muscular, como posible mecanismo de acción; por lo tanto, el mecanismo ergogénico sigue siendo desconocido.

Protocolo de suplementación de 30 días: Un protocolo de suplementación de 30 días con una dosis de 4 g de anserina y carnosina al día reduce las concentraciones de lactato en sangre y el nivel de fatiga percibida tras la realización de ejercicio de resistencia de alta intensidad.

Extracto de músculo de salmón (SEAns) en hombres físicamente normales: Se realizaron pruebas de tolerancia al ejercicio en hombres físicamente normales para evaluar el efecto antifatiga del extracto de músculo de salmón que contiene anserina (SEAns) en un ensayo clínico. El SEAns inhibió la actividad de la creatina fosfocinasa, suprimió la elevación del nivel de cortisol en sangre y mejoró la resistencia al ejercicio. La conclusión fue que el SEAns reduce la fatiga física y el estrés mental.

Resumen de revisión narrativa: Los hallazgos de la literatura más amplia indican que la anserina puede mejorar el rendimiento físico y reducir la fatiga, particularmente en actividades rápidas y repetitivas. Varios estudios respaldan los beneficios de combinar anserina con carnosina en humanos, y algunos trabajos indican que la suplementación aguda con una dosis de 25–30 mg/kg de peso corporal de anserina y carnosina tiene efectos beneficiosos sobre el aumento de la potencia, las contracciones musculares máximas, el potencial ergogénico y el rendimiento durante sprints cortos de ciclismo.

Fortaleza de la evidencia: La evidencia sobre el beneficio en el rendimiento del ejercicio es de preliminar a moderada. La mayoría de los estudios en humanos son de corta duración o utilizan productos combinados que contienen tanto anserina como carnosina, lo que dificulta la atribución exclusiva a la anserina. La variabilidad individual en la actividad de la carnosinasa sérica (CN1) influye significativamente en los resultados. La diversidad de los estudios presentados y sus limitaciones no permiten confirmar de manera definitiva las propiedades ergogénicas de los compuestos que contienen histidina estudiados.

6.4 Protección renal y nefropatía diabética

Panorama general: Se ha investigado el potencial de la anserina para proteger el riñón en condiciones de hiperglucemia y estrés oxidativo, principalmente en modelos preclínicos, con algunos datos mecanísticos en células humanas.

Datos in vitro y en animales: La anserina posee una mayor capacidad antioxidante en comparación con la carnosina (p < 0.001). En células tubulares estresadas con 25 mM de glucosa o 20–100 µM de peróxido de hidrógeno, la anserina, pero no la carnosina, aumentó los niveles de ARNm y proteína de la proteína de choque térmico intracelular (Hsp70). Tres inyecciones intravenosas de anserina cada 48 horas en ratones diabéticos db/db de 12 semanas de edad mejoraron la glucemia en una quinta parte, la permeabilidad vascular en un tercio, y redujeron a la mitad la proteinuria (todos p < 0.05). La anserina es un potente antioxidante y activa el sistema de defensa intracelular Hsp70/HO-1 bajo estrés oxidativo y glicativo; el tratamiento a corto plazo con anserina en ratones diabéticos mejora la homeostasis de la glucosa y la nefropatía.

La anserina ejerce una acción antioxidante superior a la de la carnosina y activa el sistema de defensa intracelular Hsp70/HO-1 bajo estrés oxidativo y glicativo. No está claro en qué medida las acciones nefroprotectoras de la carnosina y la anserina se ejercen mediante efectos protectores directos o de manera indirecta a través de la mejora de la homeostasis de la glucosa. Los prometedores estudios experimentales en roedores han impulsado los primeros ensayos clínicos, los cuales sugieren un potencial protector significativo de la carnosina en humanos, aun cuando tanto la carnosina como la anserina son rápidamente metabolizadas por la carnosinasa sérica humana 1 (CN1).

Los dipéptidos que contienen histidina, como la carnosina y la anserina, tienen funciones protectoras tanto en la salud como en la enfermedad; estudios en animales sugieren que la carnosina puede metabolizarse dentro del riñón. La expresión de CNDP1 se correlacionó con la degradación de carnosina y anserina (r = 0.88 y 0.81, respectivamente).

Fortaleza de la evidencia: Los datos sobre protección renal provienen predominantemente de modelos animales (roedores) y líneas celulares humanas in vitro (células HK-2). No se han identificado ensayos clínicos aleatorizados a gran escala en humanos sobre la anserina para la enfermedad renal. La evidencia se considera preliminar y de naturaleza mecanística.

6.5 Antiglicación y salud metabólica

Se realizó una optimización de la extracción de carnosina y anserina a partir de pechuga de pollo con el fin de maximizar las actividades fisiológicas antiglicación y antioxidante. Los extractos preparados a partir de gallinas ponedoras bajo condiciones óptimas mostraron una inhibición del 57% en la formación de productos finales de glicación avanzada, una inhibición del 64% en la peroxidación lipídica y un efecto de eliminación de radicales DPPH del 61%.

Concentraciones elevadas de anserina redujeron la inflamación intersticial y aliviaron la fibrosis renal en ratones diabéticos tipo 1 con carnosinasa-1 inactivada (knock-out) sometidos a dieta rica en grasas. En otro modelo de dieta rica en grasas, el tratamiento con anserina mostró efectos hipolipemiantes y antiobesidad al inhibir la expresión de p-NF-κB p65.

Fortaleza de la evidencia: Estos hallazgos provienen principalmente de modelos animales y ensayos in vitro. Actualmente no existe evidencia en humanos en este ámbito específico.

6.6 Hiperuricemia y metabolismo del ácido úrico

La capacidad terapéutica de la anserina como péptido bioactivo se validó mediante un análisis multiómico integral en un modelo de rata con hiperuricemia. Se observó que la anserina mejoró la función hepática y renal, y moduló la expresión de transportadores relacionados con el urato en los riñones. Además, la anserina modificó de manera constante la microbiota intestinal, mejorando así las anomalías del metabolismo de las purinas y aliviando las respuestas inflamatorias.

Fortaleza de la evidencia: Esta evidencia se limita a un modelo de rata; no se han identificado ensayos clínicos en humanos sobre la anserina para la hiperuricemia en la bibliografía revisada.

6.7 Esencia de pollo para el mejoramiento cognitivo: evidencia de la preparación tradicional asiática

Se realizó una revisión sistemática para determinar los efectos de mejora cognitiva de la esencia de pollo. Se realizaron búsquedas sistemáticas en bases de datos de ensayos controlados aleatorizados con sujetos humanos que consumieron esencia de pollo, con resultados en pruebas cognitivas. Un estudio en animales encontró que la administración oral de esencia de pollo a ratas aumentó la concentración de carnosina y anserina en el cerebro; sin embargo, no hubo una indicación clara de cómo esto afecta las funciones cognitivas en los seres humanos.

7. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con la anserina

Sistema nervioso / Cerebro: Preservación de la función cognitiva, neuroprotección a través de la eliminación de HClO, apoyo a la función de los pericitos, efectos antineuroinflamatorios. Explorado en el contexto del DCL y la enfermedad de Alzheimer.
Músculo esquelético: Amortiguación del pH intramuscular durante el ejercicio de alta intensidad, efecto antifatiga, potencial ergogénico, protección antioxidante frente al daño inducido por el ejercicio.
Riñón: Protección antioxidante y antiglicación de las células tubulares, posible mejora de la nefropatía diabética, modulación del transporte de urato.
Sistema metabólico: La evidencia sugiere el posible papel terapéutico que la carnosina y los dipéptidos relacionados podrían ejercer frente a la diabetes tipo 2, al ser compuestos antioxidantes, antiglicación y antinitrantes, capaces también de afectar el control glucémico y prevenir complicaciones diabéticas.
Sistema inmunológico: Los efectos sobre la capacidad de trabajo muscular, la estabilidad de las enzimas unidas a la membrana, así como las propiedades inmunomoduladoras, no pudieron explicarse únicamente por la capacidad amortiguadora del pH o por la formación de los metabolitos secundarios histidina y beta-alanina.

8. Dosis reportadas en estudios en humanos

Las siguientes dosis se reportan directamente de estudios clínicos publicados en humanos y no deben interpretarse como dosis recomendadas:

1.0 g/día de una fórmula de anserina/carnosina (3:1) (equivalente a aproximadamente 750 mg de anserina), tomada diariamente durante 3 meses en voluntarios sanos de edad avanzada.
750 mg de anserina y 250 mg de carnosina al día en un ensayo aleatorizado doble ciego de 12 semanas en sujetos con DCL.
500 mg de anserina al día en un estudio aleatorizado de 12 semanas en personas con DCL.
2.5 g/día de extracto de carne de pollo que contiene 40% de componentes CRC (proporción 2:1 de anserina a carnosina), que proporciona 1 g de dipéptidos combinados, durante 13 semanas en sujetos de edad avanzada.
30 mg/kg de peso corporal tanto de carnosina como de anserina, tomados de forma aguda 60 minutos antes del ejercicio de alta intensidad en estudios de rendimiento.
4 g/día de anserina y carnosina durante un protocolo de suplementación de 30 días en estudios de ejercicio que evaluaron el lactato en sangre y la fatiga percibida.
En el metaanálisis de la revisión sistemática de cinco estudios, la administración fue generalmente de 1 g/día durante 12 semanas para los resultados de función cognitiva.

9. Consideraciones de seguridad e interacciones farmacológicas

9.1 Seguridad reportada en ensayos clínicos

No se reportaron ni observaron eventos adversos, graves o de otro tipo, durante un ensayo aleatorizado doble ciego de 12 semanas de suplementación con anserina/carnosina en sujetos con DCL. No se encontraron anomalías en los datos que se pudieran asociar con la administración del suplemento de prueba en el análisis de sangre de seguimiento.

La esencia de pollo, rica en anserina y carnosina, se ha comercializado durante más de 40 años sin efectos secundarios perjudiciales.

9.2 Degradación a 1-metilhistidina

La anserina es un sustrato de la carnosinasa, y del 85% al 90% de la ingesta dietética en humanos se degrada y se excreta en forma de 1-metil-histidina. Este metabolito, la 1-metilhistidina, se considera un biomarcador de la ingesta dietética de carne y no se ha asociado con efectos adversos clínicamente significativos en los niveles derivados de la ingesta dietética o suplementaria de anserina.

9.3 Actividad de la carnosinasa y variabilidad interindividual

Una interacción farmacológica notable involucra la variación individual en la actividad de la carnosinasa sérica (CN1). Los sujetos con menor actividad de carnosinasa, y por lo tanto una degradación más lenta de los dipéptidos circulantes, parecen beneficiarse más de los efectos ergogénicos de la suplementación con anserina. Existe una asociación entre el alelo Mannheim de CNDP1 y una menor actividad de CN1 sérica para los tres dipéptidos, pero no hay una correlación simple con las concentraciones séricas de dipéptidos, aunque la anserina y la homocarnosina inhiben la actividad de la carnosinasa.

9.4 Enfermedad hepática y alteración de los niveles de CN1

Los pacientes con cirrosis hepática presentan baja actividad de CN1 y bajas concentraciones de CN1 en comparación con el rango normal, lo que sugiere que la farmacocinética de la anserina podría verse sustancialmente alterada en personas con enfermedad hepática, ya que una menor actividad de la carnosinasa resultaría en una menor degradación y potencialmente en niveles circulantes de anserina más elevados tras la suplementación.

9.5 Anserinuria y condiciones metabólicas subyacentes

Un aumento de la anserina puede resultar de una sobrecarga dietética de proteína y puede ser temporal o episódico, sin consecuencias clínicas. Sin embargo, la deficiencia de zinc puede ser una causa de debilidad peptidásica; asimismo, la disfunción pancreática o los trastornos digestivos pueden dar lugar a un aumento en la absorción y excreción de anserina. Un aumento de la anserina junto con niveles subnormales de aminoácidos esenciales o semiesenciales es compatible con una proteólisis digestiva incompleta y malabsorción.

9.6 Nota sobre la seguridad de la carnosina como referencia comparativa

Los datos de seguridad específicos para la suplementación con anserina purificada en dosis altas en humanos son limitados. Como comparación, existen datos formales de escalada de dosis para la carnosina, a la cual la anserina está estructuralmente relacionada: la carnosina, en una dosis oral de hasta 10 g, es segura y bien tolerada, tanto en dosis única como en dosis divididas dentro de una estrategia de dosificación a largo plazo, en la mayoría de los individuos. No se identificó ningún estudio formal equivalente de toxicología con escalada de dosis para la anserina purificada.

10. Resumen de la evidencia y vacíos de investigación

El cuerpo de evidencia actual sugiere que la anserina, como dipéptido de imidazol de origen natural presente en pescado y aves de corral, es un compuesto bioactivo con propiedades mecanísticamente plausibles y clínicamente relevantes. La evidencia de ensayos clínicos en humanos es más sólida —aunque aún preliminar— en cuanto a la preservación de la función cognitiva en personas de edad avanzada y con DCL, área en la que se han realizado múltiples ECA de tamaño reducido. La evidencia sobre la ergogenicidad en el ejercicio está respaldada por un fundamento basado en la amortiguación del pH intramuscular y la farmacocinética de resistencia a la carnosinasa, con resultados mixtos en estudios de rendimiento en humanos. La evidencia sobre la protección renal y los beneficios metabólicos es, por el momento, preclínica.

Los vacíos de investigación significativos incluyen: la ausencia de ECA a gran escala y de larga duración para cualquier indicación; la necesidad de aislar los efectos de la anserina de los de la carnosina en los ensayos combinados; la necesidad de realizar una caracterización farmacocinética y de seguridad formal de la anserina purificada en dosis suplementarias; y la necesidad de evaluar cómo el genotipo o la actividad de CN1 influyen en los resultados clínicos en diferentes poblaciones.

Referencias

Condiciones de Salud

Condiciones de salud que anserina puede ayudar a apoyar.

No hay condiciones disponibles.

Sistemas Corporales

Sistemas corporales que anserina puede ayudar a apoyar.

No hay sistemas corporales disponibles.