Angostura

Angostura (Galipea officinalis / Angostura trifoliata): Referencia Enciclopédica

1. Identidad, Nomenclatura y Origen Botánico

La sustancia conocida como Angostura o corteza de Angostura se deriva de la corteza interna de un árbol tropical cuyo nombre botánico actualmente aceptado es Angostura trifoliata (Willd.) T.S. Elias, perteneciente a la familia Rutaceae (la familia de la ruda o de los cítricos). La corteza es la de Galipea cusparia St. Hilaire (Galipea officinalis, Hancock; Cusparia febrifuga, Humboldt; Galipea febrifuga, Baillon; Bonplandia trifoliata, Willdenow). La planta pertenece al orden natural Rutaceae y se conoce con los sinónimos Cuspariae cortex, corteza de Cusparia y corteza de Angostura.

La historia taxonómica de la planta es inusualmente compleja, ya que la especie ha acumulado más de una docena de sinónimos válidos. Estos incluyen Galipea cusparia St. Hilaire in DC., Galipea febrifuga Baill., Cusparia febrifuga Humb., Cusparia trifoliata Engler, Angostura cusparia Roem. and Sch., Bonplandia trifoliata Willd., y B. Angostura Rich. La literatura más antigua emplea con mayor frecuencia Galipea officinalis Hancock como nombre científico operativo, y esta designación persiste en la mayoría de los estudios farmacológicos modernos.

La Angostura es un árbol pequeño nativo de Venezuela y de otras zonas tropicales de América del Sur. El árbol raramente supera los 20 pies de altura, con un tallo cuyo diámetro va de 2 a 6 pulgadas, con ramas irregulares y corteza lisa. Las hojas son alternas, trifoliadas y pecioladas; los folíolos son ovalados, agudos en la base, acuminados en el ápice, lisos, brillantes, de color verde intenso, con un olor similar al tabaco cuando están frescos y magullados, de 6 a 10 pulgadas de largo y 2 a 4 de ancho, algunos marcados con pequeñas manchas blanquecinas y redondas.

El nombre "angostura" deriva de la localidad venezolana de Angostura (actualmente Ciudad Bolívar), situada en el río Orinoco. La ciudad fue nombrada según la palabra nativa para "estrecho", una referencia al cercano río Orinoco, que se reducía a un hilo de agua durante los meses de verano.

Nombres Comunes y Sinónimos

• Sinónimos botánicos: Galipea officinalis Hancock; Galipea cusparia A.St.-Hil.; Cusparia febrifuga Humb.; Bonplandia trifoliata Willd.
• Nombres comerciales/comunes habituales: Angusture Vraie, Angustura, Carony Bark, Chuspa, Cusparia Bark.
• Español: Corteza de Angostura
• Alemán: Angusturarinde
• Francés: Angusture de Colombie

Formas de Dosificación y Preparaciones

La corteza de este árbol se utiliza en medicina. Suele llegar al mercado en trozos cortados de seis a diez pulgadas de largo, con un grosor de una línea, y enrollada por los lados. El árbol tiene abundante corteza externa gruesa, que se extrae del árbol en tiras alargadas y rectas, las cuales se usan frescas o se secan y se almacenan para su uso posterior. A diferencia de la corteza rizada y seca de la canela, los bordes de la corteza de los árboles de Angostura permanecen rectos incluso después de secarse, principalmente debido a su estructura parcialmente esponjosa. Las preparaciones documentadas en la literatura etnobotánica e histórica incluyen decocciones, infusiones acuosas, tinturas alcohólicas (extractos etanólicos) y corteza en polvo. Las preparaciones tradicionales suelen consistir en decocciones, tinturas o polvos derivados de la corteza interna, administrados en dosis de 1 a 2 g por día para evitar efectos eméticos, que ocurren con cantidades mayores que superan los 5 g.

En el contexto regulatorio, la corteza de angostura y su extracto se reconocen como ingredientes aromatizantes. La Lista de Estado de Aditivos Alimentarios de la FDA designa a la angostura (corteza de cusparia) como un aceite esencial, oleorresina libre de solventes y especia que se considera Generalmente Reconocida como Segura (GRAS) según 21 CFR 182.10 y 182.20. El artículo 21 CFR 172.510, titulado "Sustancias aromatizantes naturales y sustancias naturales usadas en conjunto con sabores", contiene sustancias de origen vegetal aprobadas para su uso como aromatizantes, incluida la corteza de angostura, cuyo uso se limita a bebidas.

2. Aclaración Importante: Corteza de Angostura vs. Angostura Bitters

Una fuente generalizada de confusión en la literatura popular concierne a la relación entre la corteza de angostura como ingrediente botánico y el producto comercial conocido como Angostura Bitters. Los bitters se produjeron por primera vez en la localidad homónima de Angostura (actualmente Ciudad Bolívar, Venezuela), pero no contienen corteza de angostura. Johann Gottlieb Benjamin Siegert (1796–1870) fue un médico alemán que sirvió en las Guerras Napoleónicas y que más tarde atendió a las tropas durante las guerras de independencia en Venezuela. En 1820, desembarcó en Angostura, un puerto sobre el vasto río Orinoco, y se unió al general revolucionario Simón Bolívar. Siegert desarrolló una receta como tónico, comenzó a venderla en 1824 y estableció una destilería para tal fin en 1830. Angostura Bitters se usa a veces en la preparación de bebidas alcohólicas, pero ya no contiene angostura. Actualmente se elabora a partir de genciana y otros amargos. Cuando el médico murió en 1870, la producción de los bitters fue asumida por sus hijos, quienes, en 1875, debido a la agitación política en Venezuela, se trasladaron a Trinidad, donde todavía se elaboran según la fórmula secreta original del Doctor Siegert de 1824.

Hoy en día, los bitters de angostura también son producidos por diversos otros fabricantes, algunos de los cuales añaden corteza del árbol de angostura (Angostura trifoliata). El ingrediente botánico tratado en este artículo es la corteza de angostura en sí misma —la corteza cruda o procesada de Galipea officinalis— y no el producto de bitters de marca.

3. Uso Tradicional e Histórico

Medicina Popular Indígena y Sudamericana

La corteza interna de Angostura trifoliata (sinónimo Galipea officinalis) se ha empleado tradicionalmente en la medicina popular sudamericana como febrífugo y antipirético, preparándose infusiones para tratar fiebres, a menudo consideradas comparables en eficacia a la quinina. También se usa para la profilaxis de la malaria, la diarrea, los espasmos estomacales, y como tónico general para estimular la digestión y el apetito. En las prácticas tradicionales, la planta funciona como remedio para problemas respiratorios como la bronquitis y como febrífugo.

La corteza es un tratamiento muy popular contra las fiebres en América del Sur, donde se dice que rivaliza con la quinina en su eficacia. La corteza de angostura proviene de un árbol tropical del norte de América del Sur y se utiliza en la medicina tradicional para tratar disenterías, infecciones paralíticas, y como tónico, así como para elaborar licores amargos.

Galipea officinalis Hancock, un arbusto que crece en la América tropical, se utiliza en la medicina popular como antiespasmódico, antipirético, astringente y tónico. El rango geográfico del uso tradicional abarca principalmente Venezuela y Brasil, en correspondencia con la distribución nativa de la planta. La especie se encuentra en América del Sur, específicamente en Brasil y Venezuela.

Uso como Tónico Amargo y Ayuda Digestiva

La corteza solía ser la base de un conocido tónico amargo, Angustura Bitters, aunque actualmente se utiliza raíz de genciana en su lugar. Las formas tradicionales aprovechan las propiedades amargas y estimulantes de la corteza para promover la motilidad gastrointestinal y aliviar la dispepsia. Las propiedades de la corteza se compararon en términos generales con las de la genciana (Gentiana lutea) en la literatura de dispensatorios del siglo XIX, ya que se consideraba estrechamente afín en virtudes a Gentiana lutea.

Uso como Veneno para Peces (Uso Ictiotóxico)

La corteza también se machaca y se usa para intoxicar peces —una práctica documentada en comunidades indígenas sudamericanas, coherente con una tradición más amplia de uso de ictiotoxinas vegetales como ayudas para la pesca.

Uso Médico Occidental del Siglo XIX

La corteza de angostura ingresó a la medicina europea y norteamericana a comienzos del siglo XIX y fue incluida en el Dispensatory of the United States (como Angustura) y en la London Pharmacopoeia (como Cusparia cortex). La corteza se empleó como tónico y febrífugo, y en el tratamiento de la disentería y las fiebres intermitentes. Se utiliza en la medicina tradicional para tratar disenterías, infecciones paralíticas, y como tónico y para elaborar licores amargos.

4. Constituyentes Clave y Compuestos Activos

Alcaloides Quinolínicos y Tetrahidroquinolínicos

La química bioactiva de la corteza de angostura está dominada por un conjunto de alcaloides quinolínicos y tetrahidroquinolínicos (THQ) estructuralmente relacionados. Galipea officinalis Hancock produce nueve alcaloides quinolínicos, de los cuales galipina, cusparina, cuspareína, demetoxicusparina y galipinina son los más importantes.

Galipea officinalis Hancock es un árbol arbustivo reputado en la medicina popular por sus numerosas propiedades, las cuales pueden estar relacionadas con su composición alcaloidea. Se han dilucidado estructuralmente cinco alcaloides quinolínicos: cuspareína, cusparina y galipina (descritos previamente), demetoxicusparina (recientemente aislada en esta especie), y un nuevo alcaloide quinolínico denominado galipinina, que es la 3′,4′-metilendioxicuspareína.

La subclase de las tetrahidroquinolinas presenta un interés farmacológico particular. Se han aislado dos alcaloides tetrahidroquinolínicos de la corteza de Galipea officinalis Hancock, denominados angustureína (1,2,3,4-tetrahidro-2(n-pentil)-1-metilquinolina) y galipeína (2-[(3′-hidroxi-4′-metoxi-feniletil)]-2,3,4-tetrahidro-1-metilquinolina).

Los derivados alquil- y arilalquílicos de la tetrahidroquinolina, como la (−)-angustureína, la (−)-cuspareína, la (−)-galipeína y la (−)-galipinina, extraídos del árbol de angostura (Galipea officinalis, Angostura trifoliata), poseen diversas propiedades medicinales.

Además, se ha reportado el aislamiento de N-metil-4-hidroxi-3-(2′,3′-epoxiisobutil)-2-quinolona, un nuevo compuesto natural, y de candicina, a partir de la corteza del tronco de Galipea officinalis. Este es el primer reporte de candicina en el género Galipea.

Otros Fitoconstituyentes

La corteza contiene varios compuestos activos, incluyendo un aceite esencial y los alcaloides cusparina y galipina. Angostura trifoliata también contiene flavonoides, alcaloides y compuestos fenólicos. La poncirina, un flavanona glucósido presente en Angostura trifoliata, exhibe actividades biológicas significativas. Se ha estudiado por sus propiedades antiinflamatorias, particularmente en la inhibición de la producción de PGE2 e IL-6, y también muestra potencial contra infecciones bacterianas y virales, enfermedades gástricas y el cáncer gástrico humano.

Mecanismos de Acción Establecidos

La corteza contiene los alcaloides cusparina y galipina, y se ha demostrado que estos alcaloides tienen actividad antiespasmódica. Los efectos antiespasmódicos se atribuyen principalmente a las propiedades relajantes de la fracción de alcaloides quinolínicos sobre el músculo liso.

Se ha estudiado in vitro la actividad antimalárica de los alcaloides tetrahidroquinolínicos. En un estudio de 2002 publicado en Planta Medica, se estudiaron las propiedades antimaláricas y toxicológicas de cuatro alcaloides tetrahidroquinolínicos de la corteza del tronco de Galipea officinalis. Los extractos crudos y los alcaloides puros se evaluaron respecto de su actividad antimalárica in vitro sobre Plasmodium falciparum. Los valores de IC₅₀ oscilaron entre 1,8 y 40 µg/ml para la cepa sensible a la cloroquina (CQS) y entre 0,09 y 38 µg/ml para las cepas resistentes a la cloroquina (CQR). La galipinina produjo el mejor efecto antimalárico (IC₅₀: 0,09–0,9 µg/ml en la cepa CQR) y este compuesto interactuó particularmente entre las horas 32 y 40 del ciclo eritrocitario de P. falciparum.

También se ha estudiado a nivel mecanístico la actividad antimicobacteriana de la corteza. Se demostró que la actividad de un extracto etanólico de corteza de Galipea officinalis contra Mycobacterium tuberculosis residía principalmente en la fracción alcaloidea básica, aunque la mayor parte de los alcaloides presentes se encontraban en la fracción neutra. El aislamiento y evaluación de fracciones y alcaloides individuales frente a diez cepas de M. tuberculosis mostró que todos los alcaloides poseían cierta actividad, pero que la fracción básica más polar, no identificada, exhibió el mayor efecto.

5. Evidencia Científica por Área de Uso

5.1 Actividad Antimalárica / Antiplasmodial

Resumen de la evidencia: Preliminar; enteramente in vitro; sin ensayos clínicos en humanos.

La propiedad farmacológica más sistemáticamente investigada de los alcaloides de la corteza de angostura es la actividad antiplasmodial. Se estudiaron las propiedades antimaláricas y toxicológicas de cuatro alcaloides tetrahidroquinolínicos de la corteza del tronco de Galipea officinalis; los extractos crudos y los alcaloides puros se evaluaron respecto de su actividad antimalárica in vitro sobre Plasmodium falciparum. El estudio de 2002 de Jacquemond-Collet et al. (publicado en Planta Medica, PMID 11842332) evaluó galipinina, cuspareína, angustureína y galipeína. Los valores de IC₅₀ se evaluaron tras 24 y 72 horas de contacto entre los compuestos y el cultivo de parásitos, y oscilaron entre 1,8 y 40 µg/ml para la cepa sensible a la cloroquina (CQS) y entre 0,09 y 38 µg/ml para las cepas resistentes a la cloroquina (CQR). La galipinina produjo el mejor efecto antimalárico (IC₅₀: 0,09–0,9 µg/ml en la cepa CQR).

La citotoxicidad de los extractos y los alcaloides puros se evaluó en la línea celular HeLa y mostró valores de IC₅₀ que oscilaron entre 5,8 y más de 50 µg/ml. El estudio se realizó enteramente en cultivo celular; no se han realizado estudios en animales ni ensayos en humanos para evaluar la eficacia antiplasmodial, y la relevancia clínica de estos hallazgos in vitro permanece desconocida. No existe buena evidencia científica que respalde el uso de la angostura para prevenir el retorno de la malaria.

5.2 Actividad Antimicobacteriana

Resumen de la evidencia: Preliminar; solo in vitro; sin estudios en humanos.

Un estudio de 1999 de Houghton et al. (publicado en Planta Medica, PMID 10232071) examinó la actividad de un extracto etanólico de corteza contra M. tuberculosis. Se demostró que la actividad de un extracto etanólico de corteza de Galipea officinalis contra Mycobacterium tuberculosis residía principalmente en la fracción alcaloidea básica, aunque la mayor parte de los alcaloides presentes se encontraban en la fracción neutra. Se aislaron seis alcaloides de la corteza, incluidos dos no reportados previamente en G. officinalis y una nueva quinolina denominada alocuspareína, cuya estructura se determinó mediante métodos espectroscópicos. El aislamiento y evaluación de fracciones y alcaloides individuales frente a diez cepas de M. tuberculosis mostró que todos los alcaloides poseían cierta actividad, pero que la fracción básica más polar, no identificada, exhibió el mayor efecto.

Los hallazgos se limitan a ensayos microbiológicos in vitro. No se han realizado estudios en animales ni en humanos que hayan dado seguimiento a esta actividad antitubercular, y no se ha establecido ningún dato de dosis-respuesta aplicable al uso clínico.

5.3 Actividad Antiespasmódica

Resumen de la evidencia: Mecanísticamente plausible; respaldada por datos in vitro y preclínicos; sin ensayos clínicos en humanos.

La corteza contiene varios compuestos activos, incluyendo un aceite esencial y los alcaloides cusparina y galipina. Se ha demostrado que estos alcaloides tienen actividad antiespasmódica. La propiedad antiespasmódica se ha citado de manera consistente en múltiples fuentes secundarias derivadas de la literatura de farmacología experimental y constituye la base del uso tradicional de la angostura para los espasmos gastrointestinales. La angostura contiene sustancias químicas que ayudan a reducir los espasmos. Sin embargo, no se han identificado ensayos controlados aleatorizados ni estudios prospectivos en humanos que documenten la eficacia antiespasmódica clínica. No existe buena evidencia científica que respalde el uso de la angostura para los espasmos.

5.4 Fiebre y Uso Antipirético / Antimalárico (Febrífugo)

Resumen de la evidencia: Uso tradicional documentado; sin estudios clínicos controlados.

La corteza interna se ha empleado tradicionalmente en la medicina popular sudamericana como febrífugo y antipirético, preparándose infusiones para tratar fiebres, a menudo consideradas comparables en eficacia a la quinina. Sin embargo, esta comparación se basa únicamente en la reputación tradicional y en observaciones anecdóticas. No se han realizado ensayos clínicos controlados que evalúen la eficacia antipirética de la corteza de angostura en sujetos humanos. No existe buena evidencia científica que respalde el uso de la angostura para la fiebre.

5.5 Usos Gastrointestinales (Diarrea, Disentería, Tónico Digestivo)

Resumen de la evidencia: Uso tradicional bien documentado; sin ensayos controlados en humanos.

La corteza de angostura se utiliza en la medicina tradicional para tratar disenterías, como tónico, y para elaborar licores amargos. Las formas tradicionales aprovechan las propiedades amargas y estimulantes de la corteza para promover la motilidad gastrointestinal y aliviar la dispepsia. Su principio amargo es coherente con el mecanismo farmacológico establecido de los tónicos amargos en general —la estimulación de las secreciones digestivas mediante la activación de los receptores del sabor amargo—, un mecanismo documentado para compuestos estructuralmente relacionados de la familia Rutaceae. Sin embargo, no se han identificado ensayos clínicos específicos sobre los efectos gastrointestinales de la corteza de angostura en la literatura revisada por pares. No existe buena evidencia científica que respalde el uso de la angostura para la diarrea.

5.6 Investigación Antitumoral / Citotóxica (Preclínica)

Resumen de la evidencia: Altamente preliminar; solo in vitro; sin ensayos clínicos.

Los alcaloides tetrahidroquinolínicos de Galipea officinalis han atraído atención como plantillas estructurales en el descubrimiento de fármacos anticancerígenos. Se ha encontrado que las tetrahidroquinolinas (THQ) son el esqueleto básico de numerosos compuestos naturales y sintéticos con diversas propiedades biológicas; los derivados alquil- y arilalquílicos de THQ, como la (−)-angustureína, la (−)-cuspareína, la (−)-galipeína y la (−)-galipinina, extraídos del árbol de angostura, poseen diversas propiedades medicinales. Grupos de investigación han sintetizado análogos de alcaloides tetrahidroquinolínicos de tipo Galipea officinalis como posibles agentes antitumorales, pero este trabajo permanece en la etapa de pruebas de citotoxicidad in vitro y síntesis de análogos. No se han reportado estudios antitumorales clínicos ni preclínicos avanzados en humanos para la corteza cruda de angostura ni para sus aislados directos.

6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas a la Angostura

• Sistema gastrointestinal: Tónico amargo (tradicionalmente usado para estimular el apetito y la digestión), antiespasmódico, antidiarreico, tratamiento de la disentería.
• Sistema inmunológico/enfermedades infecciosas: Usada tradicionalmente como febrífugo; se ha demostrado actividad antimalárica y antimicobacteriana in vitro en estudios de laboratorio.
• Sistema musculoesquelético / músculo liso: Efectos antiespasmódicos atribuidos a los constituyentes alcaloides quinolínicos, demostrados en farmacología experimental.
• Sistema respiratorio: En las prácticas tradicionales, la planta funciona como remedio para problemas respiratorios como la bronquitis. No existe evidencia científica que respalde este uso.

7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en las Fuentes

No se ha establecido una dosificación estandarizada formal para la corteza de angostura como suplemento medicinal a través de ensayos clínicos. Los únicos datos de rango de dosis disponibles provienen de fuentes etnobotánicas tradicionales e históricas:

• Dosis oral tradicional: 1–2 g por día de preparaciones de corteza (decocción, tintura o polvo) para evitar efectos eméticos; los efectos eméticos ocurren con cantidades mayores que superan los 5 g.
• Las pruebas antimaláricas in vitro utilizaron concentraciones de extracto crudo y de alcaloides puros expresadas como valores de IC₅₀ (µg/ml en cultivo celular) y no pueden traducirse directamente a dosis orales en humanos.
• Uso como aromatizante: Según las regulaciones de EE. UU., el uso de la corteza de angostura como ingrediente aromatizante se limita a bebidas. Las cantidades utilizadas en este contexto son de nivel trazable y están muy por debajo de cualquier rango de dosis medicinal.

8. Consideraciones de Seguridad e Interacciones Destacadas

Efecto Emético a Dosis Altas

Los efectos eméticos ocurren con cantidades mayores que superan los 5 g de preparaciones de corteza, un hallazgo consistente en la literatura histórica y etnobotánica. Esto limita el rango práctico de dosis para el uso oral y ha definido históricamente el límite superior de la dosificación tradicional.

Adulteración Histórica con Strychnos nux-vomica ("Falsa Corteza de Angostura")

El problema de seguridad más grave documentado en relación con la corteza de angostura no es la planta en sí, sino su adulteración histórica con la corteza de Strychnos nux-vomica. La corteza de angostura proviene de un árbol tropical del norte de América del Sur; a primera vista, esta corteza se parece a la corteza venenosa del árbol de nux-vomica. No era infrecuente antiguamente (a comienzos del siglo XIX) encontrar porciones de esta última mezcladas con corteza de angostura. Esto resultó ser una adulteración sumamente peligrosa, que causó varias muertes entre 1804 y 1806 en Alemania, Suiza y Hungría.

Con frecuencia se cree erróneamente que los bitters de marca Angostura poseen propiedades venenosas debido a su asociación con la corteza de angostura (la cual no contienen), que, aunque no es tóxica, durante su uso como medicina era a menudo adulterada por vendedores inescrupulosos, quienes rellenaban los sacos de corteza con corteza más barata y venenosa de Strychnos nux-vomica o de copalchi. La toxina estricnina, derivada de las semillas de Strychnos nux-vomica, puede encontrarse en productos herbales contaminados. La estricnina actúa como antagonista competitivo de los receptores postsinápticos de glicina en la médula espinal, produciendo una excitación motoneuronal sin oposición. El riesgo de adulteración es de importancia principalmente histórica, pero sigue siendo relevante para el control de calidad de la materia prima de corteza cruda.

Estado Regulatorio y Seguridad General

La Lista de Estado de Aditivos Alimentarios de la FDA clasifica a la angostura (corteza de cusparia) como un aceite esencial/especia que es GRAS (Generalmente Reconocido como Seguro) según 21 CFR 182.10 y 182.20. Esta designación GRAS se aplica a su uso como sustancia aromatizante en cantidades apropiadas para ese fin y no constituye un aval de ninguna dosis medicinal.

Aunque las personas utilizan la angostura para la fiebre, la diarrea, los espasmos y la prevención del retorno de la malaria, no existe buena evidencia científica que respalde estos usos. La ausencia de datos de seguridad clínica en humanos implica que la tolerabilidad, las contraindicaciones y el perfil de interacciones farmacológicas de la corteza de angostura a dosis medicinales no se han caracterizado formalmente en la literatura farmacológica moderna. No se han realizado estudios de interacción fármaco-fármaco.

Señal de Citotoxicidad in Vitro

La citotoxicidad de los extractos de alcaloides tetrahidroquinolínicos y de los alcaloides puros se evaluó en la línea celular HeLa y mostró valores de IC₅₀ que oscilaron entre 5,8 y más de 50 µg/ml. Esta señal de citotoxicidad in vitro se observó en el mismo estudio que demostró la actividad antiplasmodial y representa una posible preocupación de seguridad en caso de que los constituyentes se acumularan; sin embargo, su relevancia clínica a las dosis orales utilizadas en la medicina tradicional no ha sido estudiada.

9. Evaluación General de la Evidencia

La base de evidencia científica de la corteza de angostura (Galipea officinalis) como suplemento medicinal se caracteriza por un cuerpo sustancial de investigación fitoquímica y farmacológica in vitro, junto con una ausencia casi total de ensayos clínicos en humanos. A continuación se resume el estado de la evidencia:

• Fitoquímica: Bien caracterizada. Se ha aislado, dilucidado estructuralmente y demostrado que posee actividad biológica in vitro medible una familia de alcaloides quinolínicos y tetrahidroquinolínicos.
• Actividad antiplasmodial: Demostrada in vitro tanto contra cepas de P. falciparum sensibles como resistentes a la cloroquina; no existen datos de eficacia en animales ni en humanos.
• Actividad antimicobacteriana: Demostrada in vitro contra diez cepas de M. tuberculosis; no existen datos en animales ni en humanos.
• Actividad antiespasmódica: Respaldada por farmacología experimental in vitro; no existen datos de ensayos clínicos en humanos.
• Usos tradicionales (fiebre, diarrea, tónico digestivo): Bien documentados etnobotánicamente, pero enteramente sin respaldo de evidencia clínica controlada.

Según resume la literatura de referencia clínica disponible, las personas utilizan la angostura para la fiebre, la diarrea, los espasmos, la prevención del retorno de la malaria y otras afecciones, pero no existe buena evidencia científica que respalde estos usos.

Referencias

• Houghton PJ, Woldemariam TZ, Watanabe Y, Yates M. Activity against Mycobacterium tuberculosis of alkaloid constituents of Angostura bark, Galipea officinalis. Planta Med. 1999;65(3):250–254. PubMed PMID: 10232071
• Jacquemond-Collet I, Benoit-Vical F, Valentin A, Stanislas E, Mallié M, Fourasté I. Antiplasmodial and cytotoxic activity of galipinine and other tetrahydroquinolines from Galipea officinalis. Planta Med. 2002;68(1):68–69. PubMed PMID: 11842332
• Jacquemond-Collet I et al. Alkaloids from Galipea officinalis. Planta Med. 2007;73(2). PubMed PMID: 17253322
• Frederich M et al. Metabolomic analysis of Strychnos nux-vomica, Strychnos icaja and Strychnos ignatii extracts by 1H nuclear magnetic resonance spectrometry and multivariate analysis techniques. Phytochemistry. 2004;65(13):1993–2001. ScienceDirect
• WebMD Natural Medicines. Angostura: Overview, Uses, Side Effects, Precautions, Interactions, Dosing. (Compiled from Therapeutic Research Center; sources cited include peer-reviewed references)
• King's American Dispensatory (Felter & Lloyd, 1898). Angustura — Angustura Bark. Henriette's Herbal Homepage (NLM Digital Collections)
• Fern K. Angostura trifoliata. Useful Tropical Plants Database. tropical.theferns.info. 2024
• Galipea officinalis. In: ScienceDirect Topics — Oxoglaucine (overview of Rutaceae alkaloids)
• U.S. FDA. Food Additive Status List (2022). "Angostura (cusparia bark) — ESO/SP, GRAS — 182.10 and 182.20." regulations.gov
• LegalClarity. FDA Natural Flavors List: What's Approved and Why. (Citing 21 CFR 172.510; angostura bark limited to beverages)
• Wikipedia. Angostura Bitters.
• Wikipedia. House of Angostura.
• Garg A, Deshpande A. Strychnine Toxicity. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024. NCBI Bookshelf NBK459306
• ResearchGate: Jacquemond-Collet I et al. Antiplasmodial and Cytotoxic Activity of Galipinine and other Tetrahydroquinolines from Galipea officinalis. Planta Med. 2002
• ResearchGate: Preparation of Galipea officinalis Hancock type tetrahydroquinoline alkaloid analogues as anti-tumour agents
• U.S. National Library of Medicine (NLM Digital Collections). Angostura (Galipea officinalis, Angostura trifoliata) — historical pharmacopoeial texts including the Dispensatory of the United States of America and King's American Dispensatory