derivados del androstano

Otros Nombres

17-cetosteroides3α,5α-Androstenol3α-Androstanediol3α-hidroxi-17-androstanona3α-Hidroxi-5α-androstan-17-ona3α-Hidroxi-5α-androstan-17-ona3α-Hidroxi-5β-androstan-17-ona3β,5α-Androstenol3β-Acetoxi-5α-androstan-17-ona3β-Androstanediol3β-Hidroxi-5α-androstan-17-ona5α-Androst-16-en-3-one5α-Androst-16-en-3α-ol5α-Androst-16-en-3β-ol5α-Androstan-17β-ol-3-ona5α-Androstan-3α-ol-17-ona5α-Androstan-3β-ol-17-ona5α-Androstano5α-Androstane-17β-ol-3-one5α-Androstane-3-one-17β-ol5α-Androstane-3α,17β-diol5α-androstano-3β,17β-diol5α-Androstanolona5α-Androstenone5α-Dihidrotestosterona5β-Androstan-3β-ol-17-ona5β-Androstano5β-AndrosteronaEsteroides androgénicosAndrostanoAndrógenos androstanosNeuroesteroides androstánicosAndrostatrienedionaAndrostenediolAndrostenedionaAndrostenetriolAndrostenotrionaAndrostenolAndrostenoneAndrosteroidsAndrosteronaAndrosterone 3-AcetateC19 esteroidesDeshidroepiandrosteronaDHEADihidrotestosteronaEpiandrosteronaEpietiocolanolonaEtiocolan-3α-ol-17-onaEtiocolanoEtiocolanolonaEstanolonaΔ1-AndrostenediolΔ4-AndrostenediolΔ5-Androsteno-3β,17β-diolΔ5-Androstenediol

Sinopsis

Derivados del androstano: una referencia integral

1. Identidad y clasificación química

El androstano es un hidrocarburo esteroideo tetracíclico saturado de C19 con la fórmula molecular C₁₉H₃₂, que sirve como estructura parental fundamental para los esteroides de la clase androstano, incluidos los andrógenos. Presenta un núcleo gonano con grupos metilo angulares en las posiciones 10 y 13, lo que lo distingue de otros hidrocarburos esteroideos como el pregnano, que poseen una cadena lateral adicional en C17. El androstano existe en dos formas isoméricas principales — 5α-androstano y 5β-androstano — que difieren en la estereoquímica en la unión de los anillos A/B, siendo la forma 5α más prevalente en la bioquímica de los mamíferos debido a su asociación con metabolitos mediados por la 5α-reductasa.

Los androstanos abarcan 19 carbonos (esteroides C19) y son conocidos por incluir a los andrógenos. Estructuralmente, las hormonas esteroideas se caracterizan por tres anillos de ciclohexano (denominados A, B y C) y un anillo de ciclopentano (D), conectados de una manera específica. Los derivados del androstano se refieren a compuestos derivados de la estructura del androstano, que incluyen modificaciones que pueden potenciar la actividad anabólica y androgénica, como la incorporación de dobles enlaces adicionales o la alquilación en posiciones específicas.

Como esqueleto estructural de andrógenos endógenos clave como la testosterona, la dihidrotestosterona y la androsterona, los derivados del androstano desempeñan funciones críticas en el desarrollo sexual masculino, el anabolismo muscular y la regulación metabólica, lo que subraya su importancia fundamental en la endocrinología y la señalización de hormonas esteroideas.

Principales derivados del androstano de origen natural

Androsterona (3α-hidroxi-5α-androstan-17-ona): la androsterona es una hormona esteroidea endógena, un neuroesteroide y una supuesta feromona. Es un andrógeno débil con una potencia aproximadamente 1/7 de la de la testosterona.
Androstenediona (androst-4-en-3,17-diona): también conocida como 4-androstenediona (abreviada como A4 o Δ4-diona), la androstenediona es una hormona esteroidea androgénica endógena débil e intermediaria en la biosíntesis de la estrona y de la testosterona a partir de la dehidroepiandrosterona (DHEA).
Androstenediol (androst-5-en-3β,17β-diol): también conocido como 5-androstenediol (abreviado como A5 o Δ5-diol), el androstenediol es una hormona esteroidea androgénica y estrogénica endógena débil e intermediaria en la biosíntesis de la testosterona a partir de la DHEA.
DHEA (dehidroepiandrosterona; androst-5-en-3β-ol-17-ona): la dehidroepiandrosterona (DHEA), también conocida como androstenolona, es un precursor hormonal esteroideo endógeno y uno de los esteroides circulantes más abundantes en los seres humanos.
5α-Androstanediona (androstan-3,17-diona): la androstanediona es un metabolito 5α-reducido de la 4-androstenediona que actúa como intermediario en la biosíntesis del andrógeno y neuroesteroide androsterona.
1-Androsterona (3β-hidroxi-5α-androst-1-en-17-ona): la 1-androsterona, conocida químicamente como 3β-hidroxi-5α-androst-1-en-17-ona, sufre una conversión enzimática en el organismo para ejercer sus efectos androgénicos y anabólicos.
Epiandrosterona (3β-hidroxi-5α-androstan-17-ona): la epiandrosterona, también conocida como isoandrosterona o 3β-androsterona, es una hormona esteroidea con débil actividad androgénica y un metabolito de la testosterona y la dihidrotestosterona (DHT).

Potencias androgénicas relativas

Los principales esteroides de origen natural con actividad androgénica, en orden decreciente de potencia relativa, son: 5α-dihidrotestosterona (150–200 %), testosterona (100 %), androstanediol (65 %), androst-4-en-3,17-diona (25 %), androsterona (10 %) y dehidroepiandrosterona (10 %).

Fuentes naturales

Se ha demostrado que la androsterona se presenta naturalmente en el polen de pino, el apio y las trufas, y es bien conocida en muchas especies animales. La DHEA se produce en las glándulas suprarrenales, las gónadas y el cerebro. Los andrógenos, que poseen 19 átomos de carbono, se producen en los testículos en los hombres, y en los ovarios y la placenta en las mujeres; en algunas circunstancias, la corteza suprarrenal también puede producir andrógenos fisiológicamente significativos como la androsterona, la 4-androsten-3,17-diona y la dehidroepiandrosterona.

La androstenediona se presenta de forma natural en los ñames mexicanos y en el pino blanco de Escocia. Una variedad de compuestos naturales, incluidos esteroides, son producidos por hongos o endófitos fúngicos, o se encuentran en extractos de plantas, algas o invertebrados marinos.

Formas y preparaciones comunes

Los derivados del androstano se han comercializado en varias formas. La androstenediona se fabricó como suplemento dietético, denominado a menudo "andro" o "andros" para abreviar. En los Estados Unidos, la DHEA se vende como suplemento de venta libre y como medicamento llamado prasterona. El metabolito de la DHEA, 5-AED, no se utiliza en la práctica clínica debido a su inestabilidad; la DHEA en forma del gel vaginal prasterona pertenece a los derivados del androstano en la clasificación ATC, junto con esteroides anabólicos bien conocidos como la noretandrolona, la metenolona, la androstanolona y el estanozolol.

Los suplementos de derivados del androstano se han vendido en cápsulas, tabletas, polvo y formas transdérmicas. Las modificaciones del núcleo androstano facilitan las aplicaciones terapéuticas al mejorar la solubilidad y reducir el metabolismo. Las formulaciones de prohormonas orales también han incluido sistemas de administración microencapsulados y sublinguales destinados a mejorar la biodisponibilidad.

2. Uso tradicional e histórico

El descubrimiento de la androsterona se remonta a 1931, cuando Butenandt informó del aislamiento de un compuesto obtenido de la orina de un policía y lo denominó androsterona (andro = masculino, ster = esterol, ona = cetona). Destilaron más de 17 000 litros de orina masculina, de la cual obtuvieron 50 miligramos de androsterona cristalina, cantidad suficiente para determinar que la fórmula química era muy similar a la de la estrona. Este trabajo condujo al establecimiento de la estructura química de la androsterona y su relación con otros esteroles; en 1935, tanto Ruzicka y Wettstein como Butenandt y Kudszus informaron la síntesis de la androstenediona a partir del colesterol.

Un año después, Charles Kochakian, experto en hormonas esteroideas, descubrió que la androstenediona poseía propiedades tanto androgénicas como anabólicas. Este avance contribuyó a la comprensión temprana de la química esteroidea y la endocrinología, con la estructura confirmada posteriormente mediante esfuerzos de síntesis, incluidos métodos estereoselectivos eficientes desarrollados por Woodward.

Descubierta a comienzos del siglo XX, la androsterona se aisló inicialmente de la orina masculina y rápidamente fue reconocida por su vinculación con el desarrollo y la regulación de las características masculinas. Su identificación ayudó a abrir camino al estudio de los andrógenos y su potencial terapéutico; históricamente, la androsterona y compuestos relacionados fueron investigados por sus supuestos efectos rejuvenecedores y restauradores, ya que los primeros médicos creían que estas hormonas podían contribuir a un aumento de la vitalidad, una mejora del estado de ánimo y un mejor rendimiento físico.

Sports Illustrated atribuye a Patrick Arnold la introducción de la androstenediona en el mercado norteamericano. La era de los suplementos de consumo masivo para los derivados del androstano comenzó a fines de la década de 1990, particularmente tras la revelación de que el jugador profesional de béisbol Mark McGwire utilizaba suplementos de androstenediona, un hecho ampliamente difundido en la prensa popular. La Ley de Control de Esteroides Anabólicos de 1990 clasificó a los esteroides anabólico-androgénicos como sustancias controladas de la Lista III, lo que dificultó su obtención; la presencia natural de la androstenediona en los ñames mexicanos y el pino blanco de Escocia permitió su venta sin restricciones en los Estados Unidos de conformidad con la Ley de Salud y Educación sobre Suplementos Dietéticos (DSHEA) de 1994.

La androstenediona, el 4-androstenediol, el 5-androstenediol, el 19-norandrostenediol y la 19-norandrostenediona se conocen comúnmente como prohormonas "Andro"; en los últimos años, la suplementación con estas prohormonas se ha comercializado de manera agresiva entre el público en general. Los fabricantes de suplementos afirman con frecuencia que el uso de Andro mejora las concentraciones de testosterona sérica, aumenta la fuerza y la masa muscular, ayuda a reducir la grasa corporal, mejora el estado de ánimo y mejora el rendimiento sexual.

3. Constituyentes clave, relaciones biosintéticas y mecanismos de acción

Cascada biosintética

Los derivados del androstano están interconectados biosintéticamente mediante una cascada controlada enzimáticamente. La DHEA se convierte en androstenediona (4-androsten-3β,17β-diona) por acción de la 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa (3β-HSD) y en androstenediol (5-androsten-3β,17β-diol) por acción de la 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa (17β-HSD). La androstenediona se convierte luego en testosterona mediante la 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa. La testosterona se convierte posteriormente en dihidrotestosterona (DHT), el andrógeno más potente, mediante la 5-alfa reducción. La DHT puede metabolizarse aún más a androstan-3α,17β-diol (3-diol).

La androstenediona puede sintetizarse a partir de la dehidroepiandrosterona y convertirse posteriormente en testosterona mediante la acción de la 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa, o en estrona mediante el complejo enzimático de la aromatasa. La DHEA se convierte en androstenediona en la corteza suprarrenal, donde puede aromatizarse a estrona o deshidrogenarse en el hígado para producir testosterona.

Los andrógenos circulan por los tejidos periféricos del organismo, tras lo cual son ampliamente metabolizados y posteriormente excretados en la orina. El metabolismo de los andrógenos se produce principalmente a través de hidroxiesteroide deshidrogenasas, reductasas y enzimas de conjugación.

La androsterona se sulfata para formar sulfato de androsterona y se glucuronida para formar glucurónido de androsterona, y estos conjugados se excretan en la orina.

Distribución tisular de la conversión

La androstenediona y el androstenediol se convierten en testosterona en los testículos y en cualquier célula tisular que contenga receptores de andrógenos o estrógenos. Puede verse afectado el tejido adiposo, óseo, muscular, mamario, prostático, hepático, cerebral y cutáneo. La conversión de la androstenediona y el androstenediol en testosterona está regulada por las enzimas 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa y 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa, respectivamente.

Unión al receptor androgénico y actividad como prohormona

Además de funcionar como prohormona endógena, la androstenediona también posee, por sí misma, una débil actividad androgénica. Se ha descubierto que la androstenediona posee cierta actividad estrogénica, de manera similar a otros metabolitos de la DHEA. En contraste con el androstenediol, la afinidad de la androstenediona por los receptores de estrógenos es muy baja, con menos del 0,01 % de la afinidad del estradiol tanto por el ERα como por el ERβ.

El androstenediol posee una potente actividad estrogénica, de forma similar a la DHEA y al 3β-androstanediol. Tiene aproximadamente el 6 % y el 17 % de la afinidad del estradiol por el ERα y el ERβ, respectivamente.

Mecanismos neuroesteroideos

También se sabe que la androsterona es un neuroesteroide androstano inhibitorio que actúa como modulador alostérico positivo del receptor GABA_A, y posee efectos anticonvulsivos. Los neuroesteroides de origen natural — alotetrahidrodesoxicorticosterona (5α,3α-THDOC), androstenediol y androsterona —, que presentan sustituyentes O=CCH₂OH, alcohol y ceto en la posición 17, poseen actividad moduladora sobre el receptor GABA.

Los compuestos esteroideos androstano y pregnano se han investigado por su uso como moduladores alostéricos del complejo ionóforo de cloruro del receptor GABA y por su uso para aliviar el estrés, la ansiedad, los trastornos del estado de ánimo, las convulsiones, la depresión, el tratamiento del abuso de drogas y alcohol, la memoria, los trastornos premenstruales y el daño del sistema nervioso.

Se ha investigado neuroesteroides androstano y androsteno con modificaciones en C-17, C-5 y C-3 para estimar su capacidad de influir en la actividad funcional de los receptores inhibitorios de glicina y ácido γ-aminobutírico (GABA). Los resultados demuestran que los neuroesteroides evaluados inhibieron fuertemente la corriente de cloruro inducida por glicina e inhibieron débilmente la corriente de cloruro inducida por GABA. La concentración umbral de los neuroesteroides que inducía efectos en los receptores de glicina fue de 0,1 μM, y para los efectos en los receptores GABA fue de 10–50 μM.

Receptor androstano constitutivo (CAR) e interacciones con receptores nucleares

La DHEA y muchos de sus metabolitos oxidativos actúan como ligandos de baja afinidad para receptores nucleares hepáticos, como el receptor X de pregnano, el receptor androstano constitutivo y los receptores de estrógeno α/β (ERα/ERβ), así como el receptor de estrógeno acoplado a proteína G (GPER1).

Propiedades inmunomoduladoras

Se ha demostrado que los esteroides androstenos naturales, integrados por la dehidroepiandrosterona (DHEA), el androstenediol (Δ5-androsten-3β,17β-diol; β-AED) y el androstenetriol (Δ5-androsten-3β,7α/β,17β-triol; α/β-AET), tienen efectos profundos sobre la regulación inmunitaria del huésped y la hematopoyesis. La prohormona DHEA y su derivado sulfatado son los esteroides circulantes principales en los seres humanos, y la fuente de la síntesis de andrógenos ováricos y suprarrenales; sus concentraciones disminuyen significativamente con el envejecimiento.

El androstenediol es un metabolito directo del esteroide más abundante producido por la corteza suprarrenal humana, la DHEA; es menos androgénico que el compuesto relacionado Δ4-androstenediol, y se ha descubierto que estimula el sistema inmunitario.

4. Evidencia científica por área de uso

4.1 Rendimiento atlético y anabolismo muscular

Esta ha sido la aplicación más ampliamente estudiada para los derivados exógenos del androstano en seres humanos. Los hallazgos generales son, en gran medida, negativos respecto de las afirmaciones sobre rendimiento.

King et al. (1999), JAMA: el estudio tuvo como objetivo determinar si la suplementación oral con androstenediona a corto y largo plazo en hombres aumenta los niveles de testosterona sérica, el tamaño de las fibras del músculo esquelético y la fuerza, y examinar sus efectos sobre los lípidos sanguíneos y los marcadores de función hepática. Fue un ensayo controlado aleatorizado de 8 semanas realizado entre febrero y junio de 1998. Veinte sujetos realizaron 8 semanas de entrenamiento de resistencia de cuerpo completo; durante las semanas 1, 2, 4, 5, 7 y 8, los hombres fueron asignados aleatoriamente a androstenediona a 300 mg/día o a placebo. También se determinó el efecto de una dosis única de 100 mg de androstenediona sobre las concentraciones séricas de testosterona y estrógenos en 10 hombres. Las concentraciones séricas de testosterona libre y total no se vieron afectadas por la administración de androstenediona a corto ni a largo plazo. En resumen, la suplementación con androstenediona ni aumentó las concentraciones séricas de testosterona ni potenció las ganancias de fuerza del entrenamiento de resistencia.

Liederman et al. / The Andro Project (2000–2001): la suplementación con precursores de testosterona sí produjo aumentos significativos en compuestos relacionados con los estrógenos, en las concentraciones de sulfato de dehidroepiandrosterona, una regulación negativa de la síntesis de testosterona y alteraciones desfavorables en los perfiles de lípidos sanguíneos y de riesgo de enfermedad coronaria en hombres de entre 35 y 65 años. Cincuenta hombres con niveles normales de testosterona total fueron asignados aleatoriamente a los grupos de placebo, androstenediol o androstenediona mediante un diseño de estudio doble ciego; los principales resultados incluyeron el perfil hormonal sexual sérico, la evaluación de la composición corporal, la fuerza muscular y los perfiles lipídicos sanguíneos. Durante las 12 semanas de uso de androstenediona o androstenediol, se observó un aumento significativo de los subproductos de aromatización estrona y estradiol en ambos grupos (P = 0,03). En el grupo de la diona, los niveles de testosterona total aumentaron significativamente un 16 % tras 1 mes de uso, pero al finalizar las 12 semanas volvieron a los niveles previos al tratamiento.

Ensayo aleatorizado en hombres de mediana edad (100 mg/día, 12 semanas): el propósito de este estudio fue comparar los efectos de la suplementación a corto plazo (12 semanas) con androstenediona frente a DHEA sobre la composición corporal, la fuerza y las hormonas relacionadas en hombres de mediana edad; se utilizó un diseño aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego para estudiar a 40 sujetos masculinos sanos y entrenados (edad media de 48,1 ± 3,9 años). Los sujetos fueron asignados aleatoriamente a placebo (P), DHEA (D) o androstenediona (A); los suplementos (cápsulas de 50 mg) se ingirieron dos veces al día durante 12 semanas. Los resultados de este estudio sugieren que la suplementación con 100 mg/día de androstenediona o de DHEA no produce, de manera independiente, un aumento estadísticamente significativo de la masa corporal magra, la fuerza o los niveles de testosterona en hombres adultos sanos durante un período de 12 semanas.

Revisión sistemática y metaanálisis (2022): hasta la fecha, ningún metaanálisis previo había recopilado evidencia de ensayos controlados aleatorizados y con placebo (ECA) que resumiera de manera integral el efecto de la suplementación con androstenediona; el objetivo de esta investigación fue realizar una revisión sistemática y un metaanálisis de todos los ECA que exploraron el efecto de la suplementación con androstenediona sobre índices hormonales, lipídicos y antropométricos individuales. Estos hallazgos indican que la suplementación con androstenediona puede reducir los triglicéridos y el colesterol HDL, y aumentar las concentraciones de estradiol. Los fabricantes de suplementos afirman con frecuencia que el uso de Andro mejora las concentraciones de testosterona sérica, aumenta la fuerza y la masa muscular, ayuda a reducir la grasa corporal, mejora el estado de ánimo y mejora el rendimiento sexual; sin embargo, hasta la fecha, la mayoría de los estudios contradicen estas afirmaciones.

1-Androsterona (3β-hidroxi-5α-androst-1-en-17-ona), Journal of Applied Physiology (2014): diecisiete hombres entrenados en ejercicios de resistencia (23 ± 1 año; 13,1 ± 1,5 % de grasa corporal) fueron asignados aleatoriamente a recibir 330 mg/día de 3β-hidroxi-5α-androst-1-en-17-ona o placebo, y completaron un programa estructurado de entrenamiento de resistencia de 4 semanas (16 sesiones); se evaluaron la composición corporal, la fuerza muscular, los lípidos circulantes y los marcadores de disfunción hepática y renal al inicio y al final del estudio. El grupo con prohormona aumentó la masa corporal magra en un 6,3 ± 1,2 %, disminuyó la masa corporal grasa en un 24,6 ± 7,1 % y aumentó su repetición máxima en sentadilla trasera y su total de competición en un 14,3 ± 1,5 % y un 12,8 %, respectivamente. La prohormona oral 3β-hidroxi-5α-androst-1-en-17-ona mejoró la composición corporal y la fuerza muscular; sin embargo, estos cambios tuvieron un costo significativo, con un compromiso particularmente notable de la salud cardiovascular y la función hepática. Se observaron múltiples efectos adversos, incluida una reducción del 38,7 ± 4,0 % en el HDL (P < 0,01), una elevación del 32,8 ± 15,05 % en el LDL (P < 0,01), elevaciones en las relaciones LDL/HDL y colesterol/HDL (ambas P < 0,01), así como elevaciones en la creatinina sérica (19,6 ± 4,3 %; P < 0,01) y la aspartato transaminasa (113,8 ± 61,1 %; P = 0,05), y reducciones en la albúmina sérica, la fosfatasa alcalina y la tasa de filtración glomerular.

Resumen de la solidez de la evidencia: múltiples ECA y al menos un metaanálisis muestran de manera consistente que la androstenediona no aumenta la testosterona ni potencia la fuerza muscular en hombres jóvenes. Un único ECA pequeño con 1-androsterona encontró efectos en la composición corporal, pero con consecuencias metabólicas adversas significativas. La evidencia general de beneficio anabólico es débil o inexistente, mientras que la evidencia de daños metabólicos (reducción de HDL, elevación estrogénica) es consistente entre los estudios.

4.2 Efectos hormonales y endocrinos

La androstenediona es un precursor de la testosterona y otros andrógenos, así como de estrógenos como la estrona, en el organismo. En niños de entre 6 y 8 años, se produce un aumento de la secreción de androstenediona junto con la de DHEA durante la adrenarquia. La DHEA y otros andrógenos suprarrenales como la androstenediona, aunque son andrógenos relativamente débiles, son responsables de los efectos androgénicos de la adrenarquia, como el crecimiento temprano del vello pubiano y axilar, el olor corporal de tipo adulto, el aumento de la untuosidad del cabello y la piel, y el acné leve.

Varios estudios que utilizan prohormonas orales relacionadas con Andro muestran que su uso puede elevar de forma anormal las hormonas relacionadas con los estrógenos, así como generar alteraciones en marcadores hormonales — incluidas elevaciones anormales de estrógeno sérico — que se cree que aumentan el riesgo de una persona de desarrollar cáncer de próstata o de páncreas.

Resumen de la solidez de la evidencia: los efectos hormonales de la suplementación exógena con androstenediona (aumento de estrona/estradiol, supresión de la síntesis endógena de testosterona con el tiempo) se han demostrado en múltiples ECA bien controlados. Estos cambios endocrinos están sólidamente documentados, pero no son del tipo que afirman los fabricantes.

4.3 Densidad mineral ósea

Los niveles de DHEA disminuyen drásticamente con la edad, de manera concurrente con la aparición de la osteoporosis, lo que sugiere un posible papel de la suplementación con DHEA en la prevención de la pérdida ósea relacionada con la edad. El ensayo DAWN, un ECA importante en esta área, examinó específicamente el precursor derivado del androstano, la DHEA:

Un ensayo aleatorizado y controlado con placebo examinó el efecto de la suplementación oral diaria con 50 mg de DHEA durante un año sobre la densidad mineral ósea (DMO), el metabolismo óseo y la composición corporal en 225 adultos sanos de entre 55 y 85 años; el tratamiento con DHEA aumentó los niveles séricos de DHEA y sulfato de DHEA hasta concentraciones observadas en adultos jóvenes. Los niveles de testosterona, estradiol y factor de crecimiento similar a la insulina (IGF-1) aumentaron en las mujeres (todos p < 0,001), pero no en los hombres, que recibieron DHEA. Los niveles séricos del telopéptido C-terminal del colágeno tipo 1 disminuyeron en las mujeres (p = 0,03), pero no en los hombres, mientras que los niveles de fosfatasa alcalina específica del hueso no se alteraron significativamente en ninguno de los dos sexos. Tras 12 meses, se observó un efecto positivo de la DHEA sobre la DMO de la columna lumbar en las mujeres (p = 0,03), pero no se observó ningún efecto en la cadera, el cuello femoral ni la DMO corporal total, y no se observaron cambios significativos en ningún sitio entre los hombres. La composición corporal no se vio afectada por el tratamiento con DHEA en ninguno de los dos sexos.

Los esteroides androstenos, por su capacidad de regular positivamente la inmunidad del huésped y restaurar las células mieloides óseas tras una radiación de todo el cuerpo, podrían desempeñar un papel importante en la osteoinmunidad.

Resumen de la solidez de la evidencia: la evidencia sobre los efectos de los derivados del androstano (principalmente la DHEA) sobre la DMO es limitada, heterogénea y dependiente del sexo. Se ha observado un efecto positivo modesto en la columna lumbar en mujeres mayores en al menos un ECA con potencia estadística adecuada; los efectos en hombres y en otros sitios esqueléticos no se han confirmado. La evidencia es preliminar e inconsistente entre estudios.

4.4 Efectos neurológicos y sobre el estado de ánimo

Se sabe que la androsterona es un neuroesteroide androstano inhibitorio que actúa como modulador alostérico positivo del receptor GABA_A, y posee efectos anticonvulsivos. El enantiómero no natural de la androsterona es más potente como modulador alostérico positivo de los receptores GABA_A y como anticonvulsivo que la forma natural.

Los neuroesteroides androgénicos, incluidos el sulfato de androsterona y la androstenediona, también potencian la potenciación a largo plazo (LTP). Mientras que el sulfato de DHEA potenció ambos componentes de las respuestas evocadas por la estimulación de la vía perforante, la androstenediona y el sulfato de androsterona potenciaron únicamente el pico poblacional.

La alteración de los niveles de DHEA/DHEAS se ha vinculado a trastornos neurodegenerativos y a la depresión, con evidencia emergente que respalda su potencial valor terapéutico. Además, la DHEA desempeña un papel multifacético en los cambios fisiológicos relacionados con el envejecimiento.

La DHEA tiene una variedad de posibles efectos biológicos por sí misma, uniéndose a un conjunto de receptores nucleares y de superficie celular, y actuando como neuroesteroide y modulador de los receptores de factores neurotróficos.

Resumen de la solidez de la evidencia: los efectos neurológicos y sobre el estado de ánimo de los derivados del androstano se han caracterizado principalmente en investigaciones preclínicas (in vitro y en animales). La modulación del receptor GABA_A por la androsterona está bien documentada a nivel mecanístico, pero la evidencia clínica directa de ensayos en humanos que evalúen la suplementación con derivados del androstano sobre resultados neurológicos o del estado de ánimo es escasa e insuficiente para extraer conclusiones.

4.5 Efectos metabólicos y glucémicos

Se han llevado a cabo investigaciones para determinar si la DHEA/DHEAS o sus metabolitos (como la androstenediona) son responsables de la mejora de la hiperglucemia. Se administró androstenediona a ratones C57BL6 con una dieta rica en grasas; el resultado mostró que la androstenediona no aumentó la fosforilación de Akt en el hígado y solo redujo levemente los niveles de glucosa en sangre en comparación con la DHEA, lo que respalda aún más la idea de que los efectos hipoglucemiantes de la DHEA están mediados principalmente por la DHEA o la DHEAS per se. Los estudios sobre la relación entre la DHEA y la sensibilidad a la insulina han arrojado resultados mixtos. Los posibles mecanismos detrás de la mejora en la diabetes mellitus pueden incluir un mayor consumo de glucosa en los adipocitos al promover la translocación de GLUT4 y GLUT1 a través de la membrana plasmática, efectos antioxidantes y la prevención de la producción de productos finales de glicación avanzada.

Resumen de la solidez de la evidencia: los efectos metabólicos de los derivados del androstano sobre el metabolismo de la glucosa provienen en gran medida de estudios en animales. La DHEA en sí misma (no la androstenediona) muestra los efectos metabólicos biológicamente más plausibles en modelos animales. No existe evidencia clínica en humanos de que la suplementación con androstenediona u otros derivados del androstano mejore específicamente el control glucémico.

4.6 Efectos inmunitarios y hematopoyéticos

Se ha demostrado que los esteroides androstenos naturales — entre ellos la DHEA, el androstenediol y el androstenetriol — tienen efectos profundos sobre la regulación inmunitaria del huésped y la hematopoyesis. Se ha realizado investigación sobre el androstenediol en el contexto de la radioprotección y la reconstitución inmunitaria en modelos animales. Dado que se observó que los niveles circulantes de DHEA-S disminuyen en función de la edad, se realizaron experimentos de patología experimental en animales para determinar cómo la DHEA podría proteger contra el cáncer, la diabetes, el envejecimiento, la obesidad, la función inmunitaria, la densidad ósea, la depresión, la insuficiencia suprarrenal, la enfermedad inflamatoria intestinal, la disminución de la función/libido sexual, el SIDA/VIH, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, la enfermedad de las arterias coronarias, el síndrome de fatiga crónica y el síndrome metabólico. Aunque los mecanismos por los cuales la DHEA mejora estas afecciones en modelos animales han sido difíciles de definir, se sabe aún menos sobre su papel en la enfermedad humana, más allá de su función como precursor de otros esteroles, por ejemplo, la testosterona y el estradiol.

Resumen de la solidez de la evidencia: la evidencia sobre los efectos inmunitarios y hematopoyéticos de los derivados del androstano es en gran medida preclínica. Los estudios clínicos en humanos que confirmen los beneficios de la suplementación para la función inmunitaria a partir de estos compuestos no están establecidos al nivel necesario para recomendaciones terapéuticas basadas en la evidencia.

5. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con los derivados del androstano

Sistema endocrino: los derivados del androstano son intermediarios centrales en la biosíntesis de hormonas sexuales, y conectan la producción suprarrenal de DHEA con la síntesis gonadal de testosterona y estrógenos en múltiples tejidos.
Sistema musculoesquelético: la DHEA favorece el anabolismo muscular y el mantenimiento de la densidad ósea. Como prohormonas, los derivados del androstano pueden influir indirectamente en la síntesis de proteínas musculares a través de su conversión en andrógenos más potentes, aunque la evidencia clínica de efectos anabólicos significativos de la suplementación es consistentemente débil.
Sistema cardiovascular: la suplementación con precursores de testosterona provoca alteraciones desfavorables en los perfiles de lípidos sanguíneos y de riesgo de enfermedad coronaria en los hombres. La mayoría de los estudios indican que se producen descensos significativos en las lipoproteínas de alta densidad, lo que conlleva un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular.
Sistema nervioso central: la androsterona actúa como modulador alostérico positivo del receptor GABA_A y posee efectos anticonvulsivos. La DHEA y sus metabolitos funcionan como neuroesteroides que influyen en la potenciación a largo plazo y, potencialmente, en las vías relacionadas con el estado de ánimo.
Sistema reproductivo: los derivados del androstano son precursores biosintéticos tanto de la testosterona como de los estrógenos; se ha demostrado que su suplementación exógena altera las proporciones de hormonas sexuales, y el uso crónico se ha asociado con efectos reproductivos adversos, incluida la atrofia testicular.
Sistema inmunitario: se ha descubierto que el androstenediol estimula el sistema inmunitario.
Piel: los derivados del androstano administrados de forma local (tópica) muestran un efecto marcado de supresión de la producción de sebo y se han investigado para el tratamiento tópico de enfermedades como el acné y la seborrea.
Hepático (hígado): la DHEA y sus metabolitos oxidativos actúan como ligandos de baja afinidad para receptores nucleares hepáticos, incluidos el receptor androstano constitutivo (CAR) y el receptor X de pregnano.

6. Formas farmacéuticas y dosis reportadas en estudios

Las siguientes dosis se reportan únicamente como las utilizadas en los estudios citados y no representan recomendaciones.

En el ECA de King et al. (1999) publicado en JAMA, veinte sujetos realizaron 8 semanas de entrenamiento de resistencia de cuerpo completo; durante semanas intermitentes, los sujetos fueron asignados aleatoriamente a androstenediona a 300 mg/día o a placebo. También se evaluó el efecto de una dosis única de 100 mg de androstenediona en 10 hombres.
En el ECA de 12 semanas con 40 hombres entrenados de mediana edad, los sujetos fueron asignados aleatoriamente a placebo, DHEA o androstenediona; los suplementos (cápsulas de 50 mg) se ingirieron dos veces al día durante 12 semanas (dosis diaria total: 100 mg).
El ensayo DAWN utilizó una suplementación oral diaria de 50 mg de DHEA durante un año en 225 adultos sanos de entre 55 y 85 años.
En el estudio de 1-androsterona publicado en el Journal of Applied Physiology, diecisiete hombres entrenados en ejercicios de resistencia recibieron 330 mg/día de 3β-hidroxi-5α-androst-1-en-17-ona o placebo, y completaron un programa estructurado de entrenamiento de resistencia de 4 semanas.
Se estudió un derivado tópico de androstano-carbonitrilo (WIN 24,540) para determinar su eficacia clínica en el control del hipercortisolismo; la eficacia clínica fue débil, incluso a dosis altas de hasta 1400 mg diarios, y se acompañó de efectos secundarios gastrointestinales.
En preparaciones tópicas para la supresión de sebo, el agente androstano supresor de sebo se presentó preferentemente en una concentración de 0,05–5,0 % en peso, con base en el peso total de la preparación.

7. Consideraciones de seguridad e interacciones con medicamentos

7.1 Estado regulatorio

El 11 de marzo de 2004, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) declaró que los productos de suplementos dietéticos que contenían androstenediona eran nuevos ingredientes dietéticos adulterados según la Ley de Salud y Educación sobre Suplementos Dietéticos de 1994 (DSHEA). La FDA emitió un comunicado de prensa, celebró una conferencia de prensa y envió cartas de advertencia a 23 empresas que habían fabricado, comercializado o distribuido productos que contenían androstenediona.

En octubre de 2004, el presidente George Bush firmó la Ley de Control de Esteroides Anabólicos, que reclasificó la androstenediona de suplemento a esteroide anabólico, convirtiéndola, junto con otros medicamentos a base de esteroides, en una sustancia controlada. Aunque se utiliza comúnmente como suplemento para la musculación, la androstenediona figura entre las sustancias para mejorar el rendimiento (PED, por sus siglas en inglés) y está prohibida por la Agencia Mundial Antidopaje, así como por el Comité Olímpico Internacional.

La androstenediona también está prohibida por la Liga Nacional de Fútbol Americano, la Asociación Nacional de Atletismo Universitario y el Comité Olímpico Internacional. La Agencia Mundial Antidopaje (AMA) incluye la 1-Andro y sus metabolitos bajo "agentes anabólicos" en su Lista de Sustancias Prohibidas.

7.2 Efectos adversos cardiovasculares

La mayoría de los estudios que utilizan prohormonas orales relacionadas con Andro indican que se producen descensos significativos en las lipoproteínas de alta densidad, lo que conlleva un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular. El ECA de 1-androsterona documentó una reducción del 38,7 ± 4,0 % en el HDL (P < 0,01) y una elevación del 32,8 ± 15,05 % en el LDL (P < 0,01), así como elevaciones del 120,0 ± 22,6 % y el 77,4 ± 12,0 % en las relaciones LDL/HDL y colesterol/HDL, respectivamente (ambas P < 0,01).

7.3 Efectos adversos estrogénicos y reproductivos

Varios estudios muestran que el uso de Andro puede elevar de forma anormal las hormonas relacionadas con los estrógenos, así como provocar alteraciones en marcadores hormonales que se cree que aumentan el riesgo de una persona de desarrollar cáncer de próstata o de páncreas. El uso a largo plazo de suplementos de androstenediona por parte de los hombres puede provocar atrofia testicular, impotencia y el desarrollo de características femeninas, como el aumento del tamaño de las mamas. Las mujeres que utilizan estos productos pueden desarrollar características masculinas, como calvicie de patrón masculino, profundización de la voz, aumento del vello facial y agrandamiento del clítoris. Las mujeres también pueden desarrollar ciclos menstruales anormales, sangrado anormal y coágulos sanguíneos.

Los suplementos de androstenediona también pueden provocar pruebas de orina positivas para el uso ilegal de esteroides, ya que comúnmente contienen un contaminante (19-norandrostenediona).

7.4 Efectos adversos hepáticos y renales

En el ECA de 1-androsterona, el grupo con prohormona presentó elevaciones en la creatinina sérica (19,6 ± 4,3 %; P < 0,01) y en la aspartato transaminasa (113,8 ± 61,1 %; P = 0,05), así como reducciones en la albúmina sérica (5,1 ± 1,9 %; P = 0,04), la fosfatasa alcalina (16,4 ± 4,7 %; P = 0,04) y la tasa de filtración glomerular (18,0 ± 3,3 %; P = 0,04).

La salud cardiovascular y la función hepática se ven particularmente comprometidas por esta clase de suplementos de prohormonas.

7.5 Efectos en adolescentes

Entre niños y adolescentes, la androstenediona puede exponerlos a los mismos efectos hormonales que en los adultos, así como al inicio temprano de la pubertad y al cese prematuro del crecimiento.

7.6 Interacciones con medicamentos

La capacidad de metabolizar la androstenediona puede verse afectada cuando se utiliza el fármaco berotralstat. El berotralstat se usa para prevenir el angioedema, una hinchazón hereditaria del rostro.

El uso de androstenediona en algunas personas, incluidos los deportistas, puede provocar un aumento de la relación testosterona/epitestosterona (T/E) por encima del límite de corte de 6 establecido por el Comité Olímpico Internacional (COI), lo cual es probable que ocurra en hombres que toman testosterona.

7.7 Vacíos y limitaciones de la evidencia

Las investigaciones científicas han explorado los efectos de los andrógenos, incluida la androsterona, en aspectos como la respuesta al estrés, la función cognitiva y las conductas sociales, aunque la mayor parte de la evidencia clínica se centra en su papel como biomarcador y no como suplemento. Hasta la fecha, los estudios clínicos sólidos que validen directamente la eficacia de la suplementación con androsterona en seres humanos son limitados.

Aunque la suplementación muestra beneficios potenciales, especialmente en combinación con el entrenamiento de resistencia, los resultados siguen siendo discordantes. La evidencia actual ha revelado que los efectos terapéuticos de la suplementación con DHEA son inconsistentes en diferentes sistemas humanos entre distintos estudios. La diversidad de resultados se debe principalmente a la distribución heterogénea de receptores, a las diversas vías de acción y a las respuestas tisulares distintas en los diferentes sistemas. Se necesita más investigación para definir la eficacia y la dosificación en los diversos sistemas.

Referencias

Condiciones de Salud

Condiciones de salud que derivados del androstano puede ayudar a apoyar.

No hay condiciones disponibles.

Sistemas Corporales

Sistemas corporales que derivados del androstano puede ayudar a apoyar.

No hay sistemas corporales disponibles.