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Anamarrhena

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Anemarrhena asphodeloidesAnemarrhena asphodeloides BungeAnemarrhena RhizomeRizoma de AnemarrhenaChi MuChih mu (Anemarrhena asphodeloides)Chimo**Anemarrhena común**Di ShenHuo muJi-moJimoK'u hsinLian MuQianRhizoma AnemarrhenaeShui shenTerauchia anemarrhenifoliaTerauchia anemarrhenifolia NakaiTi shenXilingzhimuYanghuziZhi MuZhi mu shuZhimuAshwagandha (Withania somnifera)知母Falsa oronja (Amanita citrina)连母

Sinopsis

Anemarrhena (Anemarrhena asphodeloides Bunge): Una referencia integral

1. Identidad y descripción botánica

1.1 Clasificación taxonómica y nomenclatura

Anemarrhena asphodeloides Bunge es la única especie del género Anemarrhena Bunge (familia Asparagaceae) y se distribuye principalmente en China, Mongolia y otros países del este de Asia. La planta suele clasificarse dentro de la familia Liliaceae en la literatura botánica más antigua, lo que refleja una clasificación histórica anterior a la asignación actual a Asparagaceae. El rizoma de A. asphodeloides, perteneciente a la familia Liliaceae, se conoce como "Zhi-mu" en la MTC y se distribuye principalmente en China, Mongolia, Corea, Japón y otros países del este de Asia.

Los rizomas de Anemarrhena asphodeloides, conocidos como Anemarrhenae Rhizoma, se denominan Zhimu (chino: 知母), Yanghuzi en el uso vernáculo chino, Chimo en la medicina sino-japonesa, y Jimo en la medicina coreana.

Anemarrhena asphodeloides es una planta herbácea perenne, erguida, con rizomas horizontales y engrosados, de aproximadamente 1 m de altura, 0,5–1,5 cm de ancho, y cubiertos por vainas foliares remanentes. Las hojas son de aspecto graminoide y todas basales, de hasta 60 cm de largo y 2 cm de ancho, que se angostan gradualmente hasta terminar en una punta filiforme en la parte distal. En la parte superior de espigas de un metro de altura, la planta produce pequeñas flores blancas, fragantes, de seis pétalos, que se abren durante la noche.

El Zhi Mu auténtico (Anemarrhena asphodeloides) se distingue por su característico rizoma horizontal densamente cubierto de pelos fibrosos de color dorado, hojas basales de aspecto graminoide y un distintivo racimo en forma de espiga alargada. El corte transversal debe mostrar un color blanco amarillento con mucílago pegajoso.

1.2 Formas comunes y preparaciones

Las partes medicinales son los rizomas (raíces) y los tallos. Los rizomas grandes, duros y redondeados, de color amarillo pálido en su interior, se consideran los mejores para uso medicinal. La raíz, o rizoma, se utiliza con fines medicinales y con frecuencia se seca para su uso en decocciones. Anemarrhenae Rhizoma tiene una larga historia de uso como medicina tradicional y también se emplea como ingrediente en alimentos saludables, vino, té y pasta dental biológica.

2. Uso tradicional e histórico

2.1 Registro histórico y contexto cultural

Los rizomas de Anemarrhena asphodeloides se han utilizado ampliamente en la medicina tradicional china (MTC) durante más de 2000 años, con efectos terapéuticos notables para el tratamiento de enfermedades febriles con fiebre alta y sed, calor pulmonar con tos seca, fiebre consuntiva, así como diabetes por calor interno y constipación.

El Zhi Mu se registró por primera vez en el Shen Nong Ben Cao Jing, donde se clasificó como hierba de grado medio (中品). Los registros escritos de su uso datan de aproximadamente el año 200 d.C. Anemarrhena asphodeloides se ha utilizado comúnmente en la medicina tradicional de China, Japón y Corea durante miles de años.

Sus características clínicas se relacionaron con las de la "enfermedad de Lily" descrita en el antiguo texto de medicina china Sinopsis de la Cámara Dorada, escrito por Zhang Zhongjing durante la dinastía Han. La decocción Baihe Zhimu (LBRAD) —compuesta por bulbo de lirio y rizoma de Anemarrhena— es la primera prescripción registrada para la "enfermedad de Lily" en este texto.

2.2 Indicaciones tradicionales

En la MTC, la Anemarrhena ejercía sus funciones curativas eliminando el calor patógeno y purgando el fuego corporal, generando fluidos corporales y humedeciendo la sequedad. La medicina tradicional china clasifica esta hierba como fría (o yin) y amarga, reflejando las dos energías complementarias del yin y el yang. Las condiciones yin se describen como frías, húmedas y deficientes, mientras que el yang se caracteriza por el calor, la sequedad y el exceso. La Anemarrhena se utiliza para tratar trastornos de calor causados por un exceso de yang o una insuficiencia de yin.

Anemarrhenae Rhizoma tiene una larga historia en el tratamiento de diversas dolencias, incluidas enfermedades febriles inducidas por frío con artralgia, hematoquecia, fiebre vespertina y sudores nocturnos debidos a deficiencia de Yin, "calentamiento de huesos" (bone-steaming), tos y hemoptisis. Internamente se ha utilizado para fiebre congestiva, fiebre alta, bronquitis crónica, sudoración excesiva, sequedad de garganta, tos, mareos, lumbago y neumonía. Externamente, se ha utilizado como colutorio para tratar úlceras orales.

Con base en estudios fitoquímicos y farmacológicos desde la década de 1930, se ha estudiado a Anemarrhena asphodeloides para un uso potencial en afecciones que incluyen la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson y la esquizofrenia.

2.3 Fórmulas tradicionales

La receta clásica LBRAD (decocción Baihe Zhimu) consta de dos hierbas: bulbos frescos de lirio y rebanadas secas de Rhizoma Anemarrhena, y tiene el efecto de suplementar la nutrición y eliminar el calor, nutriendo el Yin y humedeciendo. Anemarrhena asphodeloides Bunge y Phellodendron chinense C.K. Schneid constituyen un par de hierbas comúnmente utilizado en tratamientos clínicos de la osteoporosis, incluidas las fórmulas píldora Zishen, píldora Zhibai Dihuang y píldora Dabuyin.

3. Fitoquímica: componentes clave y compuestos activos

3.1 Perfil químico general

Hasta la fecha, se han aislado 108 compuestos de Anemarrhena asphodeloides, incluidos saponinas esteroidales, flavonoides, fenilpropanoides, alcaloides, esteroides, ácidos orgánicos, antraquinonas y otros. Los constituyentes químicos de Rhizoma Anemarrhenae son complejos y diversos, e incluyen principalmente saponinas esteroidales, flavonoides, fenilpropanoides, benzofenonas y alcaloides.

3.2 Saponinas esteroidales

Las saponinas esteroidales se consideran la principal clase de compuestos bioactivos. Los más investigados farmacológicamente incluyen:

  • Timosaponina A-III (TAIII): La TAIII es una saponina espirostanólica compuesta por un disacárido de galactosa-glucosa unido a la posición C3 de la aglicona sarsasapogenina. Su fórmula molecular es C₃₉H₆₄O₁₃ (PubChem CID: 71306914).
  • Timosaponina B-II (TBII): La timosaponina BII tiene la fórmula molecular C₄₅H₇₆O₁₉ (PubChem CID: 44575945).
  • Sarsasapogenina (SSG): Anemarrhena asphodeloides está compuesta predominantemente por saponinas esteroidales, entre ellas la sarsasapogenina. Su fórmula molecular es C₂₇H₄₄O₃ (PubChem CID: 92095). Se ha reportado que la sarsasapogenina posee numerosas acciones farmacológicas y ha sido ampliamente investigada por sus actividades antiinflamatorias, neuroprotectoras y relacionadas con la memoria. En conjunto, la sarsasapogenina es una molécula potente con actividades antiinflamatorias, anticancerígenas, antidiabéticas, antiosteoclastogénicas y neuroprotectoras.

3.3 Flavonoides y xantonas

Los principales constituyentes flavonoides y xantónicos incluyen la mangiferina (PubChem CID: 5281647) y la neomangiferina (PubChem CID: 6918448). La mangiferina es una xantona C-glucósida y es uno de los constituyentes fenólicos más estudiados de la planta. El rizoma de Anemarrhena asphodeloides Bunge, utilizado en la MTC como hierba mejoradora de la función cerebral, es una fuente prometedora de sustancias neuroprotectoras, siendo particularmente relevante su fracción enriquecida en xantonas.

3.4 Norlignanos y fenilpropanoides

Los compuestos aislados hasta el momento de Anemarrhena asphodeloides incluyen principalmente saponinas esteroidales, flavonoides, norlignanos y polisacáridos. El nyasol (PubChem CID: 12310493) es uno de los constituyentes norlignanos destacados. Además, se han aislado de extractos de acetato de etilo de los rizomas compuestos fenólicos novedosos, incluidos la anemarcoumarina A y la anemarchalconina.

3.5 Polisacáridos (Anemaranos)

Anemarrhena asphodeloides Bunge (AA), una medicina tradicional china, se utiliza clínicamente para tratar la inflamación, la diabetes, la osteoporosis y los tumores. Los polisacáridos son los componentes más abundantes en la AA y poseen efectos antioxidantes, inmunomoduladores, antiinflamatorios, hipoglucemiantes, antiosteoporóticos y laxantes. Los polisacáridos específicos de esta planta se denominan "Anemaranos" (rotulados como A, B, C, D, etc.). El AAP (polisacárido de Anemarrhena asphodeloides) está compuesto por manosa, ácido galacturónico, galactosa, glucosa y xilosa en una proporción molar de 12:8,1:2,7:1,3:1, con un peso molecular promedio de 52,4 kDa.

4. Mecanismos de acción

4.1 Mecanismos antiinflamatorios

El rizoma de Anemarrhena asphodeloides Bunge se ha utilizado como medicina tradicional del este de Asia para el tratamiento de diversos tipos de enfermedades inflamatorias. Los estudios han buscado dilucidar los efectos antiinflamatorios y los mecanismos subyacentes de los extractos etanólicos del rizoma en macrófagos murinos. La actividad antiinflamatoria de la timosaponina AIII (Timo AIII) está documentada en muchos contextos de enfermedad. Los principales objetivos farmacológicos identificados para la Timo AIII incluyen VEGFR, XIAP, BMI1, el receptor de tromboxano A2, mTOR, NF-κB, COX-2, MMPs y la acetilcolinesterasa (AChE).

Se ha identificado a la timosaponina A-III (TA-III) como un componente potencialmente activo para la actividad anti-enfermedad de Alzheimer (EA), y se ha demostrado que BACE1 es un objetivo potencial de alta afinidad. Investigaciones previas han mostrado que la timosaponina-BII posee un efecto protector neuronal y antiinflamatorio, posiblemente al suprimir la producción de los factores proinflamatorios IL-1, IL-6 y TNF-α.

4.2 Mecanismos antidiabéticos y metabólicos

Se han investigado los efectos de la fracción fenólica total de Anemarrhena asphodeloides sobre la regulación de la sensibilidad a la insulina en adipocitos, dado el amplio uso de la planta para el tratamiento de trastornos metabólicos en la medicina tradicional china. Reguló la fosforilación de serina/tirosina del sustrato del receptor de insulina-1 y, en consecuencia, restauró la fosforilación de Akt en respuesta a la insulina, mejorando así la captación de glucosa mediada por insulina. La fracción fenólica total de A. asphodeloides también incrementó la fosforilación de la proteína quinasa activada por AMP, lo que contribuyó a la inhibición de la inflamación implicada en la resistencia a la insulina.

Los Anemaranos A, B, C y D de Anemarrhena asphodeloides mostraron actividades hipoglucemiantes significativas en ratones normales y en ratones con hiperglucemia inducida por aloxano. Los Anemaranos a dosis de 2 mg/kg y 20 mg/kg (por vía intragástrica) redujeron significativamente la glucemia en conejos diabéticos inducidos por aloxano, mientras que a la dosis de 200 mg/kg redujeron la glucemia de conejos normales.

4.3 Mecanismos neuroprotectores

La timosaponina A-III (TAIII), aislada del rizoma de Anemarrhena asphodeloides, pudo reducir eficazmente la producción de beta-amiloide (Aβ). Se demostró que la administración oral de sarsasapogenina (SSG), TAIII y otras timosaponinas mejora la disfunción de la memoria en modelos animales de demencia.

Se ha propuesto un modelo según el cual las timosaponinas podrían unirse al sitio de unión esteroidal de la proteína precursora del amiloide (APP), modulando posiblemente las propiedades de secretasa de la APP. Se encontró que la sarsasapogenina-aglicona B (SAaB) mejora las capacidades de aprendizaje y memoria en ratas de edad avanzada al aumentar los receptores nicotínicos cerebrales.

La investigación ha identificado varias características novedosas de la autofagia inducida por la TAIII. La TAIII induce una forma distintiva de autofagia con la participación de cuerpos multivesiculares, la biosíntesis de colesterol, mTOR y la señalización de calcio. La importancia farmacológica de la autofagia inducida por la TAIII está relacionada con la degradación de proteínas ubiquitinadas y podría desempeñar un papel en la eliminación de proteínas propensas a la agregación que de otro modo se acumularían.

4.4 Mecanismos anticancerígenos

Se han examinado los efectos de Anemarrhena asphodeloides (AA) y de la timosaponina-AIII (TAIII), una saponina esteroidal presente en la AA, sobre la proliferación de células de cáncer pancreático. Los ensayos de viabilidad y el análisis del ciclo celular revelaron que tanto la AA como la TAIII inhibieron significativamente la proliferación de células de cáncer pancreático y la progresión del ciclo celular en comparación con el tratamiento con gemcitabina. Se identificó un aumento dependiente de la dosis en la apoptosis dependiente de caspasas y la activación de proteínas proapoptóticas de la vía PI3K/Akt, con la consiguiente disminución de proteínas prosupervivencia de la vía PI3K/Akt.

La TAIII de Anemarrhena asphodeloides indujo autofagia previa a la apoptosis mediada por mitocondrias en células cancerosas HeLa, con valores de CI50 que oscilaron entre 8,5 y 10,1 μmol/L tras 48 horas de incubación. La TAIII podría potencialmente inhibir el crecimiento de varias líneas de células de cáncer colorrectal humano (HCT-15 a 6,1 μM; HCT-116 a 5,5 μM; HT-29 a 10,3 μM; SW-480 a 13,1 μM; SW-620 a 11,1 μM) mediante la inhibición de mTOR y la inducción de estrés del retículo endoplasmático.

Estudios previos indicaron que la Timo AIII presentó efectos citotóxicos en diversos tipos de células cancerosas, incluidos el cáncer de mama, el cáncer hepatocelular, el cáncer cervical, el cáncer de colon, el cáncer nasofaríngeo, el cáncer pancreático, el cáncer de pulmón, el cáncer renal, la leucemia mieloide crónica, el carcinoma de ovario, el osteosarcoma, la leucemia y el melanoma. Sin embargo, toda esta evidencia proviene exclusivamente de estudios en cultivo celular (in vitro) y en modelos animales; no se han publicado ensayos clínicos oncológicos en humanos.

4.5 Mecanismos antiplaquetarios y anticoagulantes

Seis saponinas esteroidales aisladas del rizoma de A. asphodeloides inhibieron la agregación plaquetaria en sangre humana y activaron los tiempos de tromboplastina parcial. La timosaponina A-III exhibió el efecto más intenso sobre la hemólisis. La timosaponina B-II inhibió la coagulación sanguínea y la formación de trombos en conejos. La timosaponina B-II también podría potenciar la actividad fibrinolítica y acelerar la trombólisis a dosis más altas.

5. Evidencia científica por área de uso

5.1 Enfermedad neurodegenerativa (enfermedad de Alzheimer y de Parkinson)

Anemarrhenae Rhizoma (AR, "zhimu" en chino) se utiliza frecuentemente como medicina tradicional china para tratar la enfermedad de Alzheimer (EA) y otros déficits de memoria asociados con el envejecimiento. La AR y sus componentes han demostrado actividades inmunomoduladoras, antiinflamatorias, antidiabéticas, antitumorales, antidepresivas y anticoagulantes.

La TBII y la timosaponina E1 mejoraron notablemente las capacidades de aprendizaje y memoria, presumiblemente relacionado con la promoción de la eliminación de radicales libres. La sarsasapogenina-aglicona B (SAaB), en tres dosis diferentes (50, 100 y 200 mg/kg), pudo mejorar notablemente las capacidades de aprendizaje y memoria en ratas con demencia inducida por Aβ25–35, presumiblemente mediante la promoción de la eliminación de radicales libres.

Fuerza de la evidencia: Anemarrhena asphodeloides posee potencial terapéutico en el tratamiento de la diabetes, la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson y otras enfermedades, pero existe una necesidad urgente de investigar la información actual sobre agentes terapéuticos y la evidencia de estudios clínicos sobre la toxicidad y los efectos adversos de Anemarrhena asphodeloides. Toda la evidencia neuroprotectora hasta la fecha proviene de estudios preclínicos (modelos animales e in vitro). No se han realizado ensayos clínicos controlados y sólidos en humanos con enfermedades neurodegenerativas.

5.2 Diabetes y síndrome metabólico

Anemarrhena asphodeloides Bunge posee una variedad de actividades farmacológicas, incluidas la regulación de la glucemia, el refuerzo inmunitario y propiedades antioxidantes. Debido a estos beneficios para la salud, A. asphodeloides se utiliza ampliamente como alimento funcional.

En un estudio preclínico con ratas diabéticas inducidas con estreptozotocina, tras la administración oral de polisacáridos de Anemarrhena asphodeloides (AAP) a 100 y 200 mg·kg⁻¹ durante 28 días, se observó una disminución significativa de la glucemia, las transaminasas hepáticas (SGPT, SGOT), la fosfatasa alcalina (ALP), el colesterol total (TC), los triglicéridos (TG), el LDL y el nitrógeno ureico en sangre (BUN), junto con un aumento significativo del peso corporal, la insulina sérica en ayunas, la insulina pancreática y el HDL.

Se ha reportado que las saponinas totales de Anemarrhena asphodeloides mejoran el deterioro cognitivo asociado con la diabetes en ratas y median disminuciones de Aβ en el cerebro.

Fuerza de la evidencia: La evidencia de efectos antidiabéticos es exclusivamente preclínica (modelos animales y estudios celulares). Los estudios clínicos sobre los principales aspectos terapéuticos —incluidas la diabetes y la enfermedad de Alzheimer—, así como los estudios de toxicidad y efectos adversos, sin duda serán el foco de investigaciones futuras. No se han publicado ensayos clínicos controlados en humanos sobre el manejo glucémico con Anemarrhena en la literatura revisada por pares identificada en esta revisión.

5.3 Actividad antiinflamatoria y antipirética

El medicamento presenta efectos antiinflamatorios, antipiréticos, sedantes y diuréticos en su contexto de uso tradicional. En estudios de laboratorio utilizando LPS para activar la microglía N9 de ratón, entre veintiséis compuestos aislados, cuatro compuestos inhibieron significativamente la producción de óxido nítrico (NO) inducida por LPS en más del 50% a 25 μM. El compuesto no citotóxico timosaponina BIII (TBIII) y el trans-hinokiresinol (t-HL) a 50 μM mostraron actividad antiinflamatoria significativa.

Fuerza de la evidencia: La evidencia antiinflamatoria proviene principalmente de modelos de macrófagos y microglía in vitro, con estudios de apoyo en modelos animales. No se han identificado ensayos clínicos controlados en humanos específicos para afecciones inflamatorias.

5.4 Oncología

La autofagia inducida por TAIII desempeña un papel protector en la señalización de muerte inducida por TAIII, y la incapacidad de generar una respuesta autofágica se asocia con una mayor sensibilidad a la apoptosis inducida por TAIII. Las múltiples respuestas promotoras de muerte y aparentemente selectivas para tumores frente a la TAIII, su capacidad de inhibir mTORC1, y la posibilidad de potenciar aún más su citotoxicidad mediante la inhibición farmacológica de la autofagia, hacen de la TAIII un candidato atractivo para su desarrollo como agente terapéutico contra el cáncer.

Se ha demostrado que la timosaponina AIII, como componente eficaz aislado de Anemarrhena asphodeloides, posee la capacidad de inducir la muerte celular en diversas células cancerosas. Es una saponina esteroidal principal ampliamente utilizada como agente antipirético, antidiabético, antiinflamatorio, antiagregante plaquetario y antidepresivo en la medicina tradicional china. Un estudio farmacológico reciente mostró que la timosaponina AIII presentó una citotoxicidad potente y el potencial para ser desarrollada como agente anticancerígeno; sin embargo, el mecanismo molecular subyacente a la actividad anticancerígena no ha sido completamente esclarecido.

Fuerza de la evidencia: Toda la evidencia anticancerígena es preclínica (líneas celulares in vitro y modelos animales). No se han reportado ensayos clínicos oncológicos en humanos.

5.5 Osteoporosis y salud ósea

En modelos de ratón con ovariectomía inducida, Anemarrhena asphodeloides (AA) mejoró significativamente los valores de densidad mineral ósea y la microarquitectura ósea. La osteoporosis posmenopáusica se caracteriza por una actividad elevada de resorción ósea mediada por osteoclastos. Tanto la AA como su hierba de emparejamiento mostraron efectos sinérgicos en la inhibición de NFATc1, el regulador maestro de la osteoclastogénesis.

La mangiferina de la AA, y la berberina y la magnoflorina de su hierba emparejada Phellodendron chinense, suprimen la diferenciación de osteoclastos. Anemarrhena asphodeloides contiene múltiples ingredientes activos que podrían ejercer efectos terapéuticos sobre la osteoporosis mediante la regulación de objetivos como AKR1C1, AKR1C2, ABCC1, SMO y AKT1, y vías de señalización clave como PI3K-Akt y VEGF.

Fuerza de la evidencia: La evidencia se basa en modelos animales (ratones ovariectomizados) y en análisis de farmacología de redes/acoplamiento molecular. No existen datos clínicos en humanos.

5.6 Aplicaciones dermatológicas y de la piel

Se sabe que la timosaponina A-III (TA-III) existe en Anemarrhena asphodeloides como uno de los principales componentes químicos. Sus propiedades fotoprotectoras en células HaCaT expuestas a radiación UVB se evaluaron en términos de efectos antiarrugas y seguridad cutánea en un ensayo clínico. Se midieron la MMP-1, los inhibidores tisulares de las metaloproteinasas (TIMPs) y las citocinas proinflamatorias en células HaCaT tras la irradiación UVB. Para evaluar la seguridad clínica de un agente que contiene 0,25% de TA-III para uso en piel humana, se seleccionaron sujetos femeninos (n = 21) de entre 43 y 55 años. La irradiación UVB aumentó la expresión de MMP-1 y las citocinas proinflamatorias, y estos aumentos se atenuaron mediante el pretratamiento con TA-III de las células HaCaT expuestas a UVB.

Fuerza de la evidencia: Esto representa los datos de seguridad más directos en sujetos humanos para un producto tópico que contiene TAIII, aunque el ensayo fue pequeño (n = 21) y se centró en la seguridad y tolerabilidad cutáneas en lugar de la eficacia terapéutica en un contexto de enfermedad. Las conclusiones son preliminares.

5.7 Neuroprotección mediante la fracción de xantonas (in vitro)

El objetivo de un estudio fue evaluar la acción protectora de las xantonas de los rizomas de A. asphodeloides en la línea celular PC12 expuesta al agente neurotóxico ácido 3-nitropropiónico (3-NP). Se examinó la fracción enriquecida en xantonas del extracto etanólico, rica en glucósidos xantónicos polifenólicos, en concentraciones de 5 a 100 μg/mL. Los resultados mostraron un aumento significativo en el número de células que sobrevivieron tras el tratamiento con la fracción de xantonas ante la exposición al 3-NP neurotóxico, y una disminución de los cambios morfológicos en las células PC12 de manera dependiente de la dosis y el tiempo. La acción protectora más efectiva se observó cuando las células PC12 fueron preincubadas con la fracción. Este efecto podría contribuir a las indicaciones tradicionales de esta hierba para dolencias neurológicas y cognitivas.

Fuerza de la evidencia: Solo in vitro (línea celular). Los resultados no pueden extrapolarse directamente a resultados en humanos.

5.8 Depresión

La decocción Baihe Zhimu —que contiene rizoma de Anemarrhena— se ha utilizado en el tratamiento clínico de la depresión tras más de dos mil años de práctica clínica. La TAIII se aísla de la hierba medicinal Anemarrhena asphodeloides, la cual se utiliza como agente antipirético, antiinflamatorio, antidiabético y antidepresivo en la medicina tradicional china. La investigación moderna continúa; la evidencia clínica disponible para la fórmula (no para la Anemarrhena por sí sola) es limitada y se basa principalmente en el uso tradicional y en estudios mecanísticos preclínicos, en lugar de ensayos controlados aleatorizados registrados y con potencia estadística adecuada.

6. Sistemas corporales y áreas de salud

Los estudios han demostrado que los extractos y compuestos de Anemarrhena asphodeloides poseen amplias actividades farmacológicas, tales como actividad sobre el sistema nervioso, propiedades antitumorales, antiinflamatorias, antidiabéticas, antiosteoporóticas, antialérgicas, antiagregantes plaquetarias, antimicrobianas, antivirales, antienvejecimiento, promotoras del crecimiento del cabello, y de prevención del daño celular.

  • Sistema nervioso central: Neuroprotección, mejora del aprendizaje y la memoria, relevancia potencial para la enfermedad de Alzheimer y de Parkinson —solo evidencia preclínica.
  • Sistema endocrino/metabólico: Actividad hipoglucemiante, sensibilización a la insulina, manejo del síndrome metabólico —solo evidencia preclínica.
  • Sistema inmunitario: Efectos antipiréticos y antiinflamatorios; modulación de las citocinas IL-1, IL-6, TNF-α; inhibición de la vía NF-κB —principalmente datos in vitro y en animales.
  • Sistema musculoesquelético: Actividad antiosteoporótica mediante la supresión de la osteoclastogénesis; mejora de la densidad mineral ósea en modelos animales.
  • Sistema cardiovascular: Propiedades antiplaquetarias y anticoagulantes de las saponinas esteroidales demostradas in vitro y en modelos animales.
  • Oncología: Propiedades citotóxicas e inductoras de autofagia contra múltiples líneas celulares cancerosas in vitro; sin ensayos en humanos.
  • Dermatología: TAIII tópica evaluada en un pequeño ensayo de seguridad en humanos para fotoprotección y efectos antiarrugas.

7. Formas de dosificación y dosis reportadas

La raíz, o rizoma, se utiliza con fines medicinales y con frecuencia se seca para su uso en decocciones. En la práctica de la MTC, el rizoma también puede incorporarse en preparaciones de vino, té o alimentos funcionales, y se encuentra como ingrediente en fórmulas herbales compuestas. Se han reportado los siguientes rangos de dosificación en los estudios citados:

  • Fracción de polisacáridos (animales, vía intragástrica): Los Anemaranos a 2 mg/kg y 20 mg/kg (por vía intragástrica) redujeron significativamente la glucemia en conejos diabéticos inducidos por aloxano, mientras que a la dosis de 200 mg/kg por vía intragástrica redujeron la glucemia de conejos normales.
  • Fracción de polisacáridos (animales, vía intragástrica o intraperitoneal): La administración intragástrica o intraperitoneal de 50, 100 o 300 mg/kg del polisacárido a ratones disminuyó significativamente la glucemia y el glucógeno hepático. La administración intragástrica en ratones diabéticos inducidos por aloxano también mostró una marcada actividad hipoglucemiante.
  • AAP (polisacáridos de Anemarrhena, animales, vía oral): Tras el tratamiento con AAP a 100 y 200 mg·kg⁻¹ durante 28 días, se observó una disminución significativa de la glucemia y de los marcadores metabólicos asociados en ratas diabéticas inducidas por estreptozotocina.
  • Sarsasapogenina-aglicona B (animales, vía oral): La SAaB en tres dosis diferentes (50, 100 y 200 mg/kg) pudo mejorar notablemente las capacidades de aprendizaje y memoria en ratas con demencia inducida por Aβ25–35.
  • TAIII tópica (ensayo clínico en humanos): Para evaluar la seguridad clínica, se aplicó un agente que contiene 0,25% de TA-III a sujetos femeninos (n = 21) de entre 43 y 55 años.
  • Fracción fenólica total (in vitro): Los cambios de resistencia a la insulina en adipocitos se revirtieron mediante el tratamiento con la fracción fenólica total de A. asphodeloides a 1, 10 y 50 μg/mL.

No se ha establecido ningún régimen estandarizado de dosificación oral en humanos para el extracto de rizoma de Anemarrhena mediante ensayos clínicos controlados en la literatura revisada.

8. Consideraciones de seguridad e interacciones farmacológicas

8.1 Historial general de seguridad

Aunque Anemarrhena asphodeloides y sus extractos se han utilizado ampliamente en la medicina durante miles de años, no se han reportado casos de hepatotoxicidad a partir de la hierba entera. Sin embargo, los constituyentes aislados presentan un panorama diferente.

8.2 Hepatotoxicidad de la TAIII / timosaponina A3 aislada

La timosaponina A3 (TA3), uno de los principales componentes de saponina esteroidal aislados de Anemarrhena asphodeloides, muestra una actividad farmacológica prometedora para mejorar el aprendizaje, la memoria y la actividad antineoplásica. Un grupo de investigación encontró que la TA3 alcanzó una concentración muy alta en el hígado de ratas tras una única administración oral, y en un estudio de toxicidad aguda, el hígado de las ratas mostró una extensa degeneración vacuolar y balonización. Esta toxicidad aguda podría impedir los esfuerzos por desarrollar la TA3 como candidato a fármaco si el mecanismo de toxicidad permanece poco claro.

La hepatotoxicidad de la Timo AIII fue la preocupación de seguridad más documentada identificada, y la farmacocinética y toxicidad de la Timo AIII requieren más estudios en diversos modelos animales. Curiosamente, la mangiferina, que es un componente activo de A. asphodeloides Bunge y posee capacidad antioxidante, atenuó la hepatotoxicidad inducida por la Timo AIII, lo que sugiere una posible relación moduladora intraplanta.

8.3 Citotoxicidad a altas concentraciones

Se observó una citotoxicidad significativa a concentraciones más altas de la fracción de xantonas (superiores a 10 µg/mL) y con tiempos de incubación más prolongados (48 h) en estudios con células PC12, lo cual requiere precaución en investigaciones futuras y una investigación exhaustiva de los posibles efectos adversos.

8.4 Interacciones con la glicoproteína P

La eficacia y la farmacocinética de los componentes biológicamente activos de Anemarrhenae Rhizoma (AR) se verían afectadas por la interacción entre la glicoproteína P (P-gp) y los componentes efectivos de la AR. La relación de eflujo de la mangiferina (MGF), la TAIII, la TBII y la baohuosida I (BHI) fue superior a 2 y disminuyó significativamente con la coadministración de verapamilo, lo que indica que MGF, TAIII, TBII y BHI son sustratos de la P-gp. Este hallazgo implica posibles interacciones farmacocinéticas con otros sustratos o inhibidores de la P-gp, aunque la relevancia clínica de esto no se ha establecido en humanos.

8.5 Efectos anticoagulantes y antiplaquetarios

Seis saponinas esteroidales aisladas del rizoma inhibieron la agregación plaquetaria en sangre humana y activaron los tiempos de tromboplastina parcial. La timosaponina A-III exhibió el efecto más intenso sobre la hemólisis. La timosaponina B-II inhibió la coagulación sanguínea y la formación de trombos en conejos. Estos datos sugieren la posibilidad de efectos aditivos con agentes farmacéuticos anticoagulantes o antiplaquetarios, aunque esta interacción no ha sido estudiada formalmente en humanos.

8.6 Hipersensibilidad

Se indica evitar el uso en pacientes con alergia o reacciones de hipersensibilidad conocidas a A. asphodeloides o sus constituyentes.

8.7 Estado del conocimiento sobre seguridad

Evaluar la calidad y la toxicidad de Anemarrhena asphodeloides es esencial para confirmar su uso seguro en humanos. La planta se utiliza ampliamente en la medicina tradicional y posee constituyentes químicos diversos con actividades biológicas evidentes. No obstante, deben realizarse más estudios en animales y humanos para evaluar los mecanismos celulares y moleculares implicados en su actividad biológica y confirmar su uso seguro.

9. Resumen de la fuerza de la evidencia

A la luz del prolongado uso tradicional y de los estudios fitoquímicos y farmacológicos modernos, Anemarrhena asphodeloides ha demostrado un fuerte potencial para fines terapéuticos y de mantenimiento de la salud. Tanto los extractos como los componentes químicos aislados de la planta mostraron una amplia gama de actividades biológicas. Es necesario explorar más mecanismos farmacológicos sobre los principales compuestos activos (TBII, TAIII, mangiferina y otros ingredientes). El cuerpo actual de investigación se caracteriza por abundantes datos in vitro y en modelos animales, junto con un número muy limitado de estudios en humanos. Los estudios actuales sobre los constituyentes químicos y los mecanismos farmacológicos de Anemarrhena asphodeloides carecen de profundidad, y deben fomentarse más estudios sobre la fitoquímica y los mecanismos de los principales ingredientes activos (TBII, TAIII y mangiferina) en la manifestación de ciertas actividades biológicas, con el fin de comprender plenamente los compuestos responsables de los efectos farmacológicos.

Referencias

Condiciones de Salud

Condiciones de salud que Anamarrhena puede ayudar a apoyar.

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Sistemas Corporales

Sistemas corporales que Anamarrhena puede ayudar a apoyar.

  • No hay sistemas corporales disponibles.
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