Alstonia scholaris

Identidad, Nomenclatura y Perfil Botánico

Clasificación Científica y Sinónimos

Alstonia scholaris (L.) R.Br. (familia Apocynaceae) es un árbol tropical de hoja perenne originario del subcontinente indio y del sudeste asiático, que posee una corteza gris rugosa y una savia lechosa rica en alcaloides venenosos. La planta se denominó inicialmente Echites scholaris, Echites pala y Tabernaemontana alternifolia antes de recibir su nombre actualmente aceptado. El género Alstonia comprende alrededor de 60 especies en todo el mundo, de las cuales unas 6 especies se encuentran en India.

Nombres Comunes y Denominaciones Vernáculas

Alstonia scholaris se conoce con varios nombres, entre ellos Devil's Tree, White Cheese Wood, Milkwood Pine, Kilky Pine, Blackboard Tree y Dita Bark en inglés. El epíteto scholaris se dio a esta especie porque su madera se utilizaba históricamente para fabricar pizarrones. También se le llama a veces el "árbol del diablo" debido a las reacciones alérgicas graves causadas por su polen durante la temporada de floración. En la medicina tradicional india, la planta se conoce ampliamente como Saptaparna (de siete hojas) o Saptachada.

Fuente Natural y Morfología

La planta crece en las selvas tropicales de tierras bajas y de montaña de India, Asia-Pacífico y regiones del sur. Alstonia scholaris (L.) R. Br. se utiliza ampliamente en los sistemas de medicina tradicional de India, Tailandia, Malasia, Filipinas, China, África y Australia. Es un árbol de hoja perenne que crece en regiones tropicales de Asia, puede alcanzar alturas considerables y produce flores de color blanco.

Partes de la Planta Utilizadas y Preparaciones Comunes

La planta contiene una amplia variedad de componentes fitoquímicos en su tallo, corteza, hojas, raíces y frutos, entre otras partes de la planta. La corteza es la parte más utilizada, y las decocciones preparadas principalmente a partir de ella se emplean para tratar diversas enfermedades, entre las cuales la más importante históricamente es la malaria. Desde tiempos antiguos, ha sido una planta medicinal importante utilizada para tratar afecciones como el dolor de estómago, la diarrea y los trastornos abdominales, mediante diversas preparaciones que incluyen decocciones y polvos. Las hojas se consideran una terapia para enfermedades respiratorias, incluyendo la tos ferina, la bronquitis crónica y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica; el extracto crudo acuoso de la hoja se ha preparado en forma de tableta o gránulo y se vende como fármaco terapéutico para la traqueítis y el resfriado común. El látex se emplea específicamente para la curación de heridas, las úlceras y como analgésico en la artritis reumatoide.

Usos Tradicionales e Históricos

Medicina Ayurvédica (Subcontinente Indio)

La planta se utiliza en los sistemas de medicina alternativa ayurvédico, unani y siddha. En el Ayurveda, se usa como hierba amarga y astringente para tratar trastornos cutáneos, fiebre malárica, urticaria, disentería crónica, diarrea y mordeduras de serpiente. Alstonia scholaris se emplea en diversas preparaciones ayurvédicas, incluyendo Saptaparnasatvadi vati, Saptachadadi vati, Saptacchadadi kvatha y Saptaparna ghanasara, principalmente para la tos ferina, la malaria, la ictericia, las molestias gástricas, el dolor de cabeza, el asma, el dolor de estómago y la fiebre.

Alstonia scholaris es uno de los ingredientes del medicamento antimalárico Ayush-64, preparado por el Consejo Central de Investigación en Ciencias Ayurvédicas (CCRAS). La formulación Ayush-64 combina Saptachada (Alstonia scholaris R.Br.) con Katuka (Picrorhiza kurroa), Kirata Tiktaka (Swertia chirata) y Kuberakshi (Caesalpinia bonducella).

Medicina Tradicional China y Etnofarmacia Dai

Alstonia scholaris es un componente importante de la medicina china desde tiempos inmemoriales. Sus hojas se han utilizado durante mucho tiempo en la etnofarmacia "Dai" para el tratamiento de enfermedades respiratorias en la provincia de Yunnan, República Popular China. Alstonia scholaris (Apocynaceae) se ha utilizado tradicionalmente para el tratamiento de enfermedades respiratorias en la etnofarmacia "Dai" durante cientos de años, especialmente para la tos, el asma, la flema y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica; también se han prescrito fórmulas que incluyen el extracto de hoja en hospitales y se han vendido en farmacias minoristas.

Alstonia scholaris se ha utilizado históricamente en la etnofarmacia "Dai" para tratar enfermedades respiratorias crónicas, y el extracto de hoja se desarrolló como un medicamento tradicional chino disponible comercialmente, utilizado para aliviar la traqueítis y los síntomas del resfriado, prescrito en hospitales y vendido sin receta en farmacias.

Sudeste Asiático, África y el Pacífico

La planta se utiliza en los sistemas de medicina alternativa tradicional, ayurvédico, unani, homeopático y siddha/tamil contra diferentes dolencias como el asma, la malaria, la fiebre, la disentería, la diarrea, la epilepsia, las enfermedades cutáneas y las mordeduras de serpiente. La bibliografía muestra que Alstonia scholaris es útil en el tratamiento de la malaria, los trastornos estomacales, la dispepsia, la lepra, las enfermedades cutáneas, los tumores, las úlceras crónicas y fétidas, el asma y la bronquitis. En otras partes del mundo, se utiliza como fuente de cura contra las infecciones bacterianas, la fiebre malárica, el dolor de muelas, el reumatismo, las mordeduras de serpiente, la disentería y los trastornos intestinales.

Componentes Clave y Compuestos Activos

Panorama de las Clases Fitoquímicas

Los investigadores han extraído más de 300 sustancias químicas del género Alstonia. Los alcaloides, flavonoides, derivados de cumarina, leucoantocianina, azúcares reductores, fenólicos simples, esteroides, saponinas y taninos están todos presentes en A. scholaris. La planta presenta una abundancia de metabolitos, incluyendo tocoferoles, ácidos grasos poliinsaturados, ácidos carboxílicos, proteínas y carbohidratos.

Alcaloides de la Corteza

La corteza contiene varios alcaloides, incluyendo ditamina, echitamina, echitenina, echicaoutchin, echicerina, echitina, echiteína, echiretina, ditaína, losbanina, 6,7-secoangustilobina B, N_b-desmetil echitamina, 17-O-acetil echitamina, picralina desacetilo, lupeol, β-sitosterol, alstonidina, alstonina, villalstonina y macrocarpamina. La corteza del tallo es la fuente principal de estos alcaloides, con un contenido total de alcaloides reportado en aproximadamente el 0.2% del peso seco. Entre ellos, la echitamina destaca como el principal alcaloide indólico de la corteza, el cual se utiliza en formulaciones tradicionales como el Ayush-64.

Alcaloides de las Hojas

Las hojas contienen compuestos alcaloides, incluyendo escolaricina, 19-episcolaricina, vallesamina, picrinina, (19,20)E-alstoscholarina, (19,20)Z-alstoscholarina, 5-metoxiaspidofilina, picralinal, 5-metoxiestrictamina, escolarisina A, escolarisinas H-O, (±)-escolarisina II, alstorisina A, escolarisinas B-G, normavacurina-21-ona, 5-hidroxi-19,20-E-alschomina, 5-hidroxi-19,20-Z-alschomina, altoscholarisinas A-J, alstoniascholarinas A-K y alstoniascholarinas L-Q, entre otros. En las hojas, se ha demostrado que la picrinina, la escolaricina, la vallesamina y la 19-episcolaricina son los principales alcaloides bioactivos.

Alcaloides Adicionales de la Corteza del Tallo

La 17-O-acetilechitamina, el ácido echitamínico, el alstonósido, la akuammiginona, la echitamina, las escolarisinas B-G, las escolareínas A-D, la echitamidina N-óxido, la isobooneína y el loganina son componentes de la corteza del tallo. La corteza de la planta también contiene echicaoutchin, echitenina y echitina en escamas cristalizadas, echicerina en cristales aciculares, echiteína en prismas rómbicos, y echiretina, una sustancia amorfa que se asemeja a un alcaloide, junto con ácidos grasos y sustancias resinosas grasas.

Componentes No Alcaloideos

Las flores de Alstonia scholaris contienen n-hexacosano, lupeol, β-amirina, ácido palmítico y ácido ursólico. Se aislaron cinco compuestos —triterpenos y esteroles— de la fracción hexánica del extracto alcohólico de las hojas, identificados como 4α,14α,24-trimetil-9β,19-ciclo-5α-colest-24(29)-en-3β-ol, estigmasterol, betulina, ácido betulínico y acetato de α-amirina. La raíz y la corteza de la raíz contienen α-amirina, acetato de α-amirina, acetato de lupeol, estigmasterol, β-sitosterol y campesterol y su isómero. Entre los fitoconstituyentes no alcaloideos, también se ha reportado el isookanina-7-O-alfa-ramnopiranósido, un nuevo glicósido de flavona, y el alstonósido, un glicósido secoiridoide.

Genoma y Vías Biosintéticas

Los alcaloides akuammilina son una clase de alcaloides indólicos monoterpenoides (MIA, por sus siglas en inglés) presentes en A. scholaris; se han identificado más de 300 compuestos con diversas actividades farmacológicas. Las echitaminas exhiben citotoxicidad tanto in vitro como in vivo, mientras que las estrictaminas inhiben el factor de transcripción nuclear κB (NF-κB). Además, la proteína SGLT2 de la corteza renal es inhibida por derivados de la picralina, y la aspidofilina A revierte la resistencia a fármacos en líneas celulares cancerosas. Biogenéticamente, estos alcaloides akuammilina derivan de la geissoschizina, un intermediario clave en la vía biosintética de los MIA.

Mecanismos de Acción Establecidos

Mecanismos Antiinflamatorios y Analgésicos

La fracción alcaloidea de las hojas de Alstonia scholaris —los tres alcaloides principales picrinina, vallesamina y escolaricina— puede producir efectos antiinflamatorios y analgésicos de manera periférica, según ensayos in vivo; en pruebas in vitro, estos alcaloides mostraron inhibición de mediadores inflamatorios (COX-1, COX-2 y 5-LOX). En estudios farmacológicos, estos alcaloides activaron el receptor adrenérgico β2 (β2AR) e inhibieron las actividades del factor nuclear κB (NF-κB) in vitro. Los estudios farmacológicos mostraron que el extracto metanólico a 200 mg/kg inhibe significativamente el edema de pata inducido por carragenina en ratas, en comparación con la inhibición del edema producida por el fármaco de referencia indometacina a 10 mg/kg.

Mecanismos Antitusivos y Broncodilatadores

Diversas actividades biológicas identificadas en laboratorio para el extracto alcaloideo total incluyen efectos antitusivos, antiasmáticos, expectorantes, analgésicos, antiinflamatorios, antiinflamatorios de las vías respiratorias, antialérgicos en el asma, anti-tos postinfecciosa, y alivio del enfisema y la fibrosis pulmonar; los efectos antiinflamatorios se logran mediante la activación del receptor adrenérgico β2 y la inhibición de la expresión del factor nuclear κB. La fracción de alcaloides es el componente antitusivo, antiasmático y expectorante de la hoja de Alstonia scholaris; la picrinina, el principal compuesto antitusivo y antiasmático, se ha identificado como un marcador de control de calidad para los productos derivados de la hoja.

Mecanismos Antiplasmodiales

Se ha demostrado que numerosos alcaloides de Alstonia scholaris son eficaces contra la malaria, incluidos los alcaloides bisindólicos macrocarpamina y villalstonina, que son activos contra la cepa K1 de Plasmodium falciparum, resistente a múltiples fármacos. Alstonia scholaris posee propiedades esquizonticidas y antiplasmodiales potentes contra P. falciparum, que ayudan a reducir la fiebre malárica.

Mecanismos Antipsicóticos y del SNC (Alstonina)

La alstonina ha demostrado un perfil psicofarmacológico en modelos de ratón más afín a los medicamentos antipsicóticos atípicos. Su actividad ansiolítica está mediada por los receptores de serotonina 5-HT2A/2C, lo que sugiere que podría ser útil para reducir los síntomas negativos asociados con la esquizofrenia.

Mecanismos Anticancerígenos

Se ha demostrado que el cloruro de echitamina, un alcaloide indólico extraído de la corteza de A. scholaris, posee potencial como agente anticancerígeno; alteró eficazmente el sistema microsomal de destoxificación de fármacos deficiente observado en ratones inducidos con sarcoma-180 al administrarse por vía subcutánea a una dosis de 5 mg/kg de peso corporal. Se ha reportado que la echitamina es un inhibidor de la lipasa, un agente antiproliferativo, y se plantea como objetivo para la quimioterapia del cáncer.

Mecanismos Inmunomoduladores

El extracto de corteza de A. scholaris tiene efectos inmunoestimulantes; los extractos acuosos en dosis bajas indujeron una respuesta inmunitaria celular, mientras que en dosis altas inhibieron la reacción de hipersensibilidad de tipo tardío.

Evidencia Científica por Área de Salud

1. Enfermedad Respiratoria (Evidencia Más Sólida y Clínicamente Avanzada)

Evidencia Animal/Preclínica: Se indujo un modelo de enfisema mediante instilación intratraqueal de elastasa pancreática porcina; tras 30 días consecutivos de administración de alcaloides totales y cuatro componentes alcaloideos principales (escolaricina, 19-episcolaricina, vallesamina y picrinina), se examinaron los niveles de citocinas, los parámetros histopatológicos y la expresión proteica en el tejido pulmonar. La administración de estos compuestos inhibió eficazmente la acumulación e invasión de células inflamatorias en el tejido pulmonar y alivió la lesión del tejido pulmonar.

Estado Regulatorio y de Desarrollo del Fármaco: Los alcaloides totales (AT) extraídos de las hojas de A. scholaris fueron aprobados como un nuevo fármaco botánico (No. 2011L01436) por la Administración de Alimentos y Fármacos de China, debido a su fuerte actividad farmacológica, baja toxicidad y un proceso de extracción estable. Los alcaloides totales de A. scholaris se han registrado como un nuevo fármaco botánico en investigación (No. 2011L01436) y han sido aprobados para ensayos clínicos (Fase I y II) por la Administración Nacional de Productos Médicos de China.

Ensayo Clínico de Fase I (Evidencia en Humanos): La Cápsula de Alcaloides de la Hoja de Alstonia scholaris (CALAS) (No. 2011L01436) es un nuevo fármaco botánico en investigación para la bronquitis, la tos postinfecciosa y el asma. Los sujetos se asignaron a ocho cohortes, cada una recibiendo CALAS o placebo en dosis ascendentes únicas de 8, 40, 120, 240, 360 o 480 mg, o en dosis ascendentes múltiples de 40 o 120 mg tres veces al día durante 7 días, con dos sujetos placebo en cada cohorte; 62 voluntarios inscritos completaron el estudio y no se observaron eventos adversos graves ni cambios clínicamente significativos en los signos vitales, la electrocardiografía o la ecografía Doppler. El CALAS resultó seguro y bien tolerado, sin problemas de seguridad inesperados o clínicamente relevantes, hasta una dosis única de 360 mg y hasta 120 mg tres veces al día durante 7 días en voluntarios chinos sanos, lo que respalda estudios de Fase II adicionales.

Estudio Piloto de Fase II en Bronquitis Aguda (Evidencia en Humanos): Se evaluó el CALAS oral en un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, en el que 55 pacientes elegibles fueron asignados aleatoriamente a cuatro cohortes para recibir 20, 40 u 80 mg de CALAS tres veces al día durante siete días, o placebo; se describió como el primer estudio que evaluó la eficacia clínica y exploró posibles biomarcadores relacionados con el mecanismo terapéutico del CALAS en la bronquitis aguda mediante un ensayo clínico combinado con metabolómica, sentando las bases para futuras investigaciones sobre la eficacia clínica y los regímenes de dosificación óptimos. Este estudio identificó cambios en la lisofosfatidilcolina, la lisofosfatidiletanolamina y los aminoácidos como posibles marcadores indirectos en el tratamiento de la bronquitis aguda, y no se registraron efectos adversos graves en los ensayos clínicos.

Fuerza de la Evidencia: La evidencia respiratoria representa el cuerpo de investigación clínica más desarrollado para esta planta. Existen datos de Fase I y de Fase II temprana en humanos. Sin embargo, el estudio de Fase II fue exploratorio y pequeño (55 pacientes), y aún no se dispone de ensayos controlados aleatorizados confirmatorios más amplios en poblaciones de pacientes más grandes. La base de evidencia preclínica para los efectos antitusivos, expectorantes, antiasmáticos y antienfisema es extensa y está fundamentada mecánicamente, pero la evidencia clínica general sigue siendo preliminar.

2. Actividad Antimalárica

Varios estudios han demostrado la acción antiplasmodial de los alcaloides; el potencial antimalárico de Alstonia scholaris no se ha elucidado completamente a pesar de su alta concentración de alcaloides, y las investigaciones revelan mayor potencial en el extracto metanólico de la corteza. Alstonia scholaris posee propiedades esquizonticidas y antiplasmodiales potentes contra P. falciparum, demostradas en estudios in vitro. A. scholaris se utiliza en la formulación comercial Ayush-64.

Fuerza de la Evidencia: La evidencia antimalárica es en gran parte preclínica (estudios in vitro y en animales). La evidencia clínica proviene principalmente de la formulación multiingrediente Ayush-64, en lugar de A. scholaris como agente aislado, lo que dificulta atribuir el efecto. No se ha identificado ningún ensayo clínico en humanos independiente que evalúe exclusivamente el extracto de A. scholaris contra la malaria en la literatura revisada por pares.

3. Actividad Anticancerígena

En China y el sur de Asia, Alstonia scholaris se ha utilizado históricamente para tratar enfermedades infecciosas; aunque se han reportado diversas actividades farmacológicas, los componentes anti-cáncer de pulmón de A. scholaris aún no se han identificado por completo. En cuanto a los efectos anticancerígenos, alcaloides como la echitamina muestran citotoxicidad contra líneas celulares tumorales como el sarcoma S-180 y las células pulmonares A549, induciendo apoptosis en estudios preliminares, pero se necesitan más ensayos en humanos para validar la eficacia. Se evaluaron las propiedades anticancerígenas de esta planta medicinal: la incidencia, el rendimiento, la carga y el número acumulado de papilomas fueron mayores en el control tratado con carcinógeno en comparación con los animales tratados con extracto de A. scholaris; se observó un aumento significativo en el glutatión reducido, la superóxido dismutasa y los niveles de catalasa, junto con una disminución en la peroxidación lipídica, en los grupos experimentales tratados con ASE frente a los controles tratados con carcinógeno.

Fuerza de la Evidencia: La evidencia anticancerígena es enteramente preclínica, limitada a estudios en líneas celulares in vitro y modelos animales. No se han realizado ensayos clínicos en humanos para indicaciones oncológicas. Esta área se considera preliminar.

4. Actividad Antiinflamatoria y Analgésica

Los extractos y alcaloides de A. scholaris han mostrado efectos antitusivos, antiasmáticos, expectorantes, analgésicos y antiinflamatorios, así como antiinflamación de las vías respiratorias in vivo. Las hojas de A. scholaris, que contienen altos componentes de flavonoides y fenólicos, se utilizan para prevenir lesiones hepáticas, cardíacas, neuronales y renales mediadas por estrés oxidativo.

Fuerza de la Evidencia: La evidencia antiinflamatoria y analgésica proviene de ensayos de inhibición enzimática in vitro y modelos en roedores. No se han identificado ensayos clínicos en humanos dedicados al dolor o la inflamación general como criterios de valoración primarios.

5. Actividad Hepatoprotectora

Se ha investigado el efecto hepatoprotector de Alstonia scholaris R. Br. sobre las lesiones hepáticas inducidas por tetracloruro de carbono (CCl4), β-D-galactosamina, paracetamol y etanol, utilizando diversas fracciones del extracto.

Fuerza de la Evidencia: La evidencia hepatoprotectora es preclínica, basada en hepatotoxicidad inducida experimentalmente en modelos de roedores. No se ha identificado evidencia clínica en humanos.

6. Actividad Antioxidante

Se encontró que el extracto etanólico de A. scholaris, en varias concentraciones y en pruebas in vitro, presenta propiedades significativas (P = 0.01) de captación de radicales libres y quelación de iones metálicos. Se ha reportado que la planta A. scholaris posee actividad de captación de óxido nítrico in vitro en estudios preliminares.

Fuerza de la Evidencia: La evidencia antioxidante se limita a ensayos in vitro. No se ha establecido su traducción clínica.

7. Actividad Antimicrobiana

Se han descrito propiedades antivirales (VRS, VHS-1, H1N1) y antibacterianas (estreptococo beta-hemolítico) del extracto alcaloideo total en estudios in vitro e in vivo, que pueden relacionarse con agentes causales de infecciones respiratorias agudas. Los extractos de corteza y hoja muestran actividad antibacteriana in vitro contra patógenos, incluido el Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM), lo que respalda los usos tradicionales para infecciones.

Fuerza de la Evidencia: La evidencia antimicrobiana proviene de estudios in vitro y en animales. No se han identificado ensayos clínicos en humanos independientes para indicaciones antimicrobianas.

8. Actividad del SNC / Antipsicótica (Alstonina)

Entre los compuestos aislados, el alcaloide indoloquinolizidínico alstonina ha atraído el interés investigativo debido a sus numerosos potenciales biológicos, incluidas actividades antipsicóticas, antiplasmodiales, anticancerígenas, ansiolíticas y antidiabéticas. La alstonina ha demostrado un perfil psicofarmacológico en modelos de ratón más afín a los medicamentos antipsicóticos atípicos; su actividad ansiolítica está mediada por los receptores de serotonina 5-HT2A/2C, lo que sugiere su utilidad para reducir los síntomas negativos asociados con la esquizofrenia.

Fuerza de la Evidencia: La evidencia sobre el SNC proviene exclusivamente de modelos de comportamiento en animales (roedores). No se han identificado ensayos clínicos en humanos para indicaciones del SNC o antipsicóticas.

Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en los Estudios

Formulación del Fármaco en Investigación (CALAS)

En el ensayo de escalada de dosis de Fase I, los sujetos recibieron CALAS o placebo en dosis ascendentes únicas de 8, 40, 120, 240, 360 o 480 mg, o en dosis ascendentes múltiples de 40 o 120 mg tres veces al día durante 7 días, con dos sujetos placebo en cada cohorte. Ya fuera administrado como dosis única de hasta 360 mg o de 120 mg tres veces al día durante siete días a voluntarios sanos, se observó que estos alcaloides eran seguros y bien tolerados, sin problemas de seguridad inesperados o clínicamente relevantes.

Dosis en Estudios con Pacientes

En el ensayo de Fase II en bronquitis aguda, 55 pacientes elegibles fueron asignados aleatoriamente a cuatro cohortes para recibir 20, 40 u 80 mg de CALAS tres veces al día durante siete días, o placebo; cada cohorte de CALAS incluyó 15 sujetos, y el grupo placebo incluyó 10 sujetos.

Dosificación Antiinflamatoria Preclínica

En estudios antiinflamatorios en animales, el extracto metanólico a 200 mg/kg inhibió significativamente el edema de pata inducido por carragenina en ratas, en comparación con la inhibición del edema producida por el fármaco de referencia indometacina a 10 mg/kg. El cloruro de echitamina, administrado por vía subcutánea a una dosis de 5 mg/kg de peso corporal, alteró eficazmente el sistema microsomal de destoxificación de fármacos deficiente en ratones inducidos con sarcoma-180.

Preparaciones Tradicionales y Comerciales

El extracto crudo de la hoja, utilizado para aliviar la traqueítis y los síntomas del resfriado, fue aprobado como una formulación comercial por la Administración Estatal de Alimentos y Fármacos de China. En la tradición ayurvédica, la planta se utiliza en forma de decocción (kwatha) o corteza en polvo (churna). El extracto de alcaloides totales (AT) se obtiene de las hojas de A. scholaris mediante extracción con acetato de etilo, con un contenido de alcaloides indólicos reportado en más del 50%.

Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con Alstonia scholaris

• Sistema Respiratorio: Alstonia scholaris se utiliza ampliamente para tratar enfermedades del tracto respiratorio, como la tos, el asma, la flema y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
• Sistema Gastrointestinal: La bibliografía sugiere que Alstonia scholaris es útil en el tratamiento de trastornos abdominales, dispepsia, disentería crónica y helmintiasis.
• Sistema Inmunitario: Se ha reportado como inmunomodulador, respaldando los usos tradicionales para infecciones.
• Hígado / Sistema Hepático: Estudios preclínicos han demostrado actividad hepatoprotectora.
• Sistema Tegumentario (Piel): En diversos sistemas tradicionales indios, las hojas, el látex y la corteza de este árbol se utilizan para tratar afecciones cutáneas como la lepra y las úlceras crónicas.
• Sistema Reproductivo: Alstonia scholaris posee potencial farmacológico para aliviar diversas dolencias, incluidos problemas reproductivos, debido a sus diversos fitoquímicos activos.
• Sistema Nervioso Central: La alstonina, aislada de la planta, ha atraído el interés investigativo por sus propiedades antipsicóticas y ansiolíticas.
• Oncología (Preclínica): Se ha observado que A. scholaris posee actividad antimutagénica, anticancerígena y quimiopreventiva en estudios preclínicos.

Consideraciones de Seguridad

Toxicidad Aguda

La prueba de toxicidad aguda se realizó utilizando ratas Sprague-Dawley; el extracto metanólico de la corteza del tallo de Alstonia scholaris se administró en una dosis única de 2000 mg/kg mediante sonda oral; se determinó que la planta no era tóxica a esta dosis.

Toxicidad Subaguda y a Dosis Altas

En el estudio de toxicidad subaguda, las ratas SD recibieron tres dosis de ASME (250, 500 y 1000 mg/kg) durante 28 días mediante sonda oral; se observaron variaciones significativas en el peso corporal y en parámetros hematológicos y bioquímicos con las dosis de 500 y 1000 mg/kg, registrándose la muerte de dos ratas hembra en la dosis más alta; los estudios histopatológicos revelaron una ligera degeneración y necrosis centrolobulillar en el hígado, más pronunciada en el grupo de dosis más alta. Si bien una dosis única y la ingesta oral a corto plazo no causaron toxicidad hasta 2000 mg/kg, se manifestaron efectos tóxicos en el tratamiento a largo plazo con las dosis más altas (500 y 1000 mg/kg); se determinó que el efecto tóxico a largo plazo se asociaba con alteraciones en las composiciones hematológicas y daño en órganos diana, específicamente el hígado, por lo que se debe evitar el uso prolongado de dosis altas de ASME por vía oral.

El efecto tóxico observado a dosis altas podría deberse a la presencia de echitamina; a dosis altas, A. scholaris mostró daño marcado en todos los órganos principales del cuerpo.

Genotoxicidad Preclínica y Farmacología de Seguridad

Los alcaloides indólicos, con o sin activación metabólica inducida por la fracción S9 hepática, no mostraron genotoxicidad en la prueba de Ames, la prueba de aberraciones cromosómicas en mamíferos ni la prueba de micronúcleos, y no se indujeron efectos adversos en ninguno de los sistemas nervioso, respiratorio y cardiovascular, según se determinó mediante la batería central de farmacología de seguridad; estos resultados cumplieron con los requisitos para la presentación regulatoria de seguridad definidos por la Administración de Alimentos y Fármacos de China (CFDA), respaldando una solicitud de ensayo clínico.

En el estudio de toxicidad crónica en perros con un rango de dosis de alcaloides indólicos (20, 60 y 120 mg/kg de peso corporal), no se observaron síntomas tóxicos excepto vómitos y salivación en la mayoría de los animales del grupo tratado con 120 mg/kg de peso corporal.

Seguridad en la Fase I en Humanos

Sesenta y dos voluntarios inscritos completaron el estudio de Fase I y no se observaron eventos adversos graves ni cambios clínicamente significativos en los signos vitales, la electrocardiografía y la ecografía Doppler abdominal superior. Los datos farmacocinéticos, metabolómicos y terapéuticos, así como las evaluaciones de seguridad y tolerabilidad clínica del CALAS en poblaciones clínicas, han demostrado un perfil de seguridad confiable, mostrando solo reacciones adversas menores y transitorias.

Alergia / Reactividad al Polen

A la planta se le llama a veces "árbol del diablo" debido a las reacciones alérgicas graves causadas por su polen durante la temporada de floración.

Riesgo de Adulteración

Debido a las similitudes fenotípicas con Alstonia macrophylla, Alstonia scholaris a menudo se adultera con esta última; en India, a pesar de su distribución limitada, la corteza de Alstonia macrophylla se utiliza como sustituto de la corteza de Alstonia scholaris en preparaciones farmacéuticas herbales.

Referencias

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• Alstonia scholaris — ScienceDirect Topics Overview
• The safety and tolerability of alkaloids from Alstonia scholaris leaves in healthy Chinese volunteers: a single-centre, randomized, double-blind, placebo-controlled phase I clinical trial — PMC / Pharmaceutical Biology (2021)
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• Pharmacological evaluation of Alstonia scholaris: anti-tussive, anti-asthmatic and expectorant activities — PubMed / Journal of Ethnopharmacology (2010)
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• Effects of total alkaloids from Alstonia scholaris (L.) R. Br. on ovalbumin-induced asthma mice — ScienceDirect / Journal of Ethnopharmacology (2023)
• Acute and Sub-Acute Toxicity Evaluation of the Methanolic Extract of Alstonia scholaris Stem Bark — PMC (2017)
• Anticarcinogenic and antimutagenic activity of Alstonia scholaris on the albino mice bone marrow cells and peripheral human lymphocyte culture — PMC (2016)
• The evaluation of the acute toxicity and long term safety of hydroalcoholic extract of Sapthaparna (Alstonia scholaris) in mice and rats — PubMed / Toxicology Letters (2004)
• Chromosome-level Alstonia scholaris genome unveils evolutionary insights into biosynthesis of monoterpenoid indole alkaloids — PMC (2024)
• Anti-Proliferative Activity of Triterpenoids and Sterols Isolated from Alstonia scholaris against Non-Small-Cell Lung Carcinoma Cells — PMC (2018)
• Review of the phytochemical, pharmacological and toxicological properties of Alstonia Scholaris Linn. R. Br (Saptaparna) — Chinese Journal of Integrative Medicine / Springer (2012)
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• Traditional uses, chemical composition and pharmacological activities of Alstonia R. Br. (Apocynaceae): A review — Arabian Journal of Chemistry (2023)
• Pharmacokinetics and safety evaluation in healthy Chinese volunteers of alkaloids from leaf of Alstonia scholaris: A multiple doses phase I clinical trial — ScienceDirect / Phytomedicine (2019)
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• Anti-microbial Effects In Vitro and In Vivo of Alstonia scholaris — Natural Products and Bioprospecting (2021)
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