alfa-terpineol

Otros Nombres

(8S)-p-mentan-1-en-8-ol(R)-2-(4-Methyl-3-cyclohexenyl)isopropanol(R)-p-Menth-1-en-8-ol(S)-(-)-α-Terpineol(S)-p-Ment-1-en-8-ol1-alpha-terpineol1-Mentenol-8-ol1-p-Mentén-8-ol2-(4-Methyl-3-cyclohexen-1-yl)-2-propanol2-(4-Methyl-3-cyclohexenyl)-2-propanol2-(4-methylcyclohex-3-en-1-yl)propan-2-ol2-[(1S)-4-Metil-1-ciclohex-3-enil]propan-2-ol3-Cyclohexene-1-methanol, α,α,4-trimethyl-3-Ciclohexeno-1-metanol, α,α,4-trimetil-, (1S)-CarvomenthenolD-alpha-terpineoldl-alpha-terpineolDL-α-TerpineolFEMA 3045L-alpha-terpineolL-α-TerpineolLilacinp-Mentén-1-en-8-olTerpene alcoholTerpineolTerpineol como talTerpineol, α[1S,(-)]-α,α,4-Trimetil-3-ciclohexen-1-metanolα,α,4-Trimethyl-3-cyclohexene-1-methanolα-Terpineolα-Terpineol

Sinopsis

Alfa-terpineol: una referencia completa

1. Identidad y caracterización química

Nombres y clasificación

El alfa-terpineol es un compuesto orgánico de origen natural clasificado como un alcohol monoterpénico. Su número CAS es 98-55-5, y es un alcohol monoterpenoide terciario ampliamente utilizado en la industria de sabores y fragancias por sus propiedades sensoriales. Su fórmula empírica es C₁₀H₁₈O y su peso molecular es 154.25. Tiene el número CE (EINECS) 233-986-8. También se conoce por los sinónimos Menthen-8-ol; 1-p-Menthen-8-ol; alfa-terpinenol; y 2-(4-metilciclohex-3-enil)propan-2-ol, entre otros.

El α-terpineol es un alcohol terpénico que se encuentra en aceites naturales como el aceite de pino y el petitgrain (el aceite del naranjo amargo). Es el más común de cuatro isómeros estructurales; los otros son β-, γ- y 4-terpineol. No debe confundirse con el terpinol, el hidrato de terpina, que es un diol terpénico.

El α-terpineol es una mezcla racémica de los enantiómeros (R)-(+)- y (S)-(–)-. Ambos se encuentran en la naturaleza; pero el producto comercial, que generalmente se sintetiza a partir del α-pineno, es el racemato. Si bien ambos enantiómeros del α-terpineol presentan un aroma floral a lila, se ha informado que la forma levo (–)-α-terpineol es más terpénica.

Propiedades físicas y perfil aromático

El alfa-terpineol normalmente se presenta como un líquido transparente e incoloro con un aroma distintivo a lila y pino. Su aroma se ha descrito como "pino, terpénico, lila, cítrico, amaderado, floral, resinoso, refrescante, limón, lima". Tiene un olor a lila y un aroma dulce que recuerda al durazno, con un umbral de detección aromática de 280–350 ppb.

Aislamiento histórico

En 1903, los químicos alemanes H. Waldbaum y O. Hüthig aislaron el estereoisómero (+) a partir del petitgrain. Cuatro años después, J. E. Teeple, de la ciudad de Nueva York, separó su enantiómero a partir del aceite de pino de hoja larga.

2. Fuentes naturales y orígenes botánicos

Se ha reportado la presencia de alfa-terpineol en más de 260 fuentes naturales, incluyendo manzana, jugo de manzana, damasco, cereza dulce y ácida, aceites y jugos de cáscara de cítricos, naranja y limón. Los terpineoles se han aislado de una variedad de fuentes tales como cardamomo, aceite de cajeput, aceite de pino y aceite de petitgrain.

La forma l se encuentra en Satureia montana, lavandín, cajeput, lima, limón, hojas de canela y en los destilados de Pinaceae (con excepción de Pinus sylvestris, que contiene d-terpineol junto con una forma racémica); asimismo en Nectandra elaiophora (madera) y petitgrain bigarade. La forma racémica se encuentra en el linalool de cayena, Thymus caespititius, cajeput y Eucalyptus globulus.

Es un componente hidrosoluble de Melaleuca alternifolia Cheel, el árbol del té. El alfa-terpineol se encuentra en un 5–10% en los aceites esenciales de lima destilada, palo santo, árbol del té y Eucalyptus radiata. También se encuentra, en cantidades mucho más pequeñas, en manzanas, arándanos azules y limas.

El α-terpineol es uno de los dos constituyentes aromáticos más abundantes del té lapsang souchong; el α-terpineol proviene del humo de pino utilizado para secar el té. El (+)-α-terpineol es un constituyente químico de la escutelaria (skullcap). El α-terpineol es uno de los principales componentes monoterpenólicos del cultivar Gewürztraminer y de otras variedades de uva ricas en aromas.

3. Producción y formas comunes

El alfa-terpineol está presente en diferentes fuentes naturales, pero su producción se basa principalmente en la hidratación química utilizando α-pineno o aguarrás. Además, en la literatura también se encuentran disponibles numerosos bioprocesos para la producción microbiana de α-terpineol mediante la biotransformación de monoterpenos (limoneno, α- y β-pinenos).

Aunque es de origen natural, el terpineol se fabrica comúnmente a partir de alfa-pineno, que se hidrata en presencia de ácido sulfúrico. A nivel industrial, el alfa-terpineol se produce principalmente mediante la hidratación del alfa-pineno o la deshidratación del hidrato de terpina, y el proceso sintético suele dar lugar a isómeros como el β-terpineol y el γ-terpineol.

Los usos alimentarios reportados para el α-terpineol, generalmente en un rango de 10–20 ppm, incluyen productos horneados, goma de mascar, condimentos, productos lácteos, dulces y bebidas. Su consumo anual se estima en aproximadamente 9.2 toneladas, lo que representa una ingesta individual de 17.2 μg/kg/día en los EE. UU. En la industria de sabores, el alfa-terpineol tiene el número FEMA 3049 y está designado como GRAS (Generalmente Reconocido Como Seguro) para su uso como ingrediente saborizante.

Las formas comerciales y complementarias comunes del alfa-terpineol incluyen:

Alcohol monoterpénico aislado y purificado (líquido puro), típicamente con una pureza ≥95% o ≥98%
Como constituyente principal dentro de aceites esenciales obtenidos por destilación al vapor (aceite de pino, aceite de árbol del té, aceite de eucalipto, aceite de petitgrain)
Incorporado en formulaciones tópicas, incluyendo pomadas y cremas, donde también actúa como potenciador de la penetración cutánea
Como aditivo saborizante de grado alimentario en los rangos mencionados anteriormente
Ocasionalmente presente como componente volátil en la orina, reflejando su procesamiento metabólico tras el consumo o la exposición.

4. Uso tradicional e histórico

En la medicina popular, así como en la fitoterapia, los aceites esenciales se han utilizado como agentes terapéuticos para tratar diversas enfermedades. El alfa-terpineol no se aislaba ni administraba típicamente como compuesto puro en la práctica tradicional; más bien, llegaba a los usuarios como constituyente de los aceites vegetales en los que se encuentra. Este fitoquímico ha sido reconocido como un ingrediente potente tanto en la medicina popular como en la aromaterapia.

Históricamente, el alfa-terpineol ha ocupado un lugar valioso en la medicina tradicional y los remedios herbales en distintas culturas. Su agradable aroma similar al de la lila lo hizo popular no solo en la perfumería, sino también como agente terapéutico. Los registros de la herbolaria europea y la medicina tradicional china destacan su uso por sus propiedades calmantes y desinfectantes.

El alfa-terpineol se utilizaba comúnmente para favorecer la salud respiratoria, siendo incluido en inhalaciones y bálsamos para el pecho con el fin de aliviar los síntomas de gripes, tos y congestión. Se creía que sus acciones antimicrobianas y antiinflamatorias leves ayudaban en el cuidado de heridas e irritaciones cutáneas.

Se utilizaba con frecuencia para tratar diversas enfermedades, como gastroenteritis, infecciones respiratorias, problemas cardiovasculares, diabetes, dolor menstrual y dolores de cabeza; aunque esto se refiere específicamente a su presencia dentro de aceites vegetales y preparaciones más amplias utilizadas por practicantes tradicionales, y no como ingrediente purificado.

5. Principales constituyentes activos y mecanismos de acción

El alfa-terpineol es en sí mismo la entidad bioactiva investigada en la mayoría de los trabajos preclínicos. En los últimos años, el α-terpineol se ha asociado cada vez más con ciertos efectos biológicos, tales como actividad antiinflamatoria, antioxidante, antiproliferativa y antimicrobiana. Se han propuesto múltiples mecanismos moleculares distintos en diferentes sistemas experimentales.

Mecanismos antimicrobianos

Se ha demostrado que su efecto antibacteriano (bactericida) se origina en su efecto destructivo sobre la pared celular y la membrana celular de las bacterias. Otros estudios sobre el modo de acción del α-terpineol han demostrado que puede actuar bloqueando la síntesis de ADN, ARN, proteínas, polisacáridos, la producción de ATP o el ciclo del ácido tricarboxílico.

En aplicaciones antifúngicas, dos componentes del aceite del árbol del té (aceite de Melaleuca alternifolia), el α-terpineol y el terpinen-4-ol, mostraron efectos antifúngicos mayores que el aceite completo, siendo el α-terpineol el que causó la peor fuga de citoplasma y las distorsiones más graves de las hifas y disrupciones de esporas.

Mecanismos antiinflamatorios y analgésicos

El alfa-terpineol es un alcohol monoterpenoide con efecto inhibidor sobre las citocinas inflamatorias. En el contexto de la actividad anticancerígena, se propuso al alfa-terpineol como inhibidor del NF-κB, lo cual se confirmó mediante la inhibición dosis-dependiente de la translocación y actividad del NF-κB, y por la regulación negativa de la expresión de varios genes relacionados con NF-κB, como IL-1β e IL1R1.

Se ha demostrado que el α-terpineol reduce el potencial de acción compuesto (CAP) en el nervio ciático de rata, lo que indica un efecto inhibidor sobre los canales de sodio dependientes de voltaje.

Mecanismos cardiovasculares

Mediante enfoques funcionales y bioquímicos combinados, los investigadores lograron demostrar que la hipotensión y la vasorrelajación inducidas por el alfa-terpineol están mediadas, al menos en parte, por el endotelio, muy probablemente a través de la liberación de NO y la activación de la vía NO-cGMP. Además, en una línea de células endoteliales aórticas de conejo, el α-terpineol indujo aumentos concentración-dependientes en los niveles de óxido nítrico (NO).

Mecanismos del sistema nervioso central

Los efectos ansiolíticos y anticonvulsivos parecen estar relacionados con el sistema GABAérgico, probablemente en los subtipos de receptores que median los efectos de las benzodiacepinas, generando actividad ansiolítica. El efecto sedante parece estar involucrado con otras vías de señalización. Se hipotetiza que el terpineol podría interactuar con diferentes blancos en el sistema nervioso central (SNC), incluyendo receptores relacionados con la patogénesis de la depresión, como los receptores serotoninérgicos, dopaminérgicos y adenosinérgicos. El terpineol mostró un modo de unión predicho coherente principalmente frente a los receptores CB1 y CB2, y también frente al receptor D2, durante los análisis de modelado por acoplamiento molecular (docking).

Metabolismo lipídico hepático

Un estudio mostró que el α-terpineol induce hígado graso a través de la vía de la proteína quinasa activada por AMP (AMPK)-mTOR-proteína de unión al elemento regulador de esteroles-1 (SREBP-1). El alfa-terpineol suprimió la fosforilación de AMPK y aumentó la fosforilación de la quinasa p70S6 y la activación de SREBP-1. Este mecanismo se analiza más adelante en la sección de Consideraciones de seguridad.

6. Evidencia científica por área de uso

6.1 Actividad antimicrobiana y antifúngica

El alfa-terpineol ha exhibido una actividad antimicrobiana fuerte y amplia contra hongos, bacterias y virus en entornos de estudio. El α-terpineol y el terpinen-4-ol son inhibidores bacterianos eficaces con un amplio espectro bacteriano, incluyendo contra Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, Bacillus coagulans y Micrococcus luteus.

Un estudio publicado en el Journal of Applied Microbiology (PMID 30614164) investigó los mecanismos antifúngicos del α-terpineol contra Aspergillus ochraceus en uvas poscosecha. Las composiciones del aceite del árbol del té se analizaron mediante cromatografía de gases-espectrometría de masas. Los efectos inhibitorios del aceite y sus principales constituyentes contra A. ochraceus se compararon mediante microscopía electrónica de barrido, microscopía electrónica de transmisión y análisis metabólico. Dos componentes —el α-terpineol y el terpinen-4-ol— mostraron efectos antifúngicos mayores que el aceite completo, siendo el α-terpineol el que causó la peor fuga de citoplasma y las distorsiones más graves de las hifas y disrupciones de esporas. Este fue un estudio de laboratorio (in vitro); no hay ensayos en humanos disponibles para esta aplicación.

Fuerza de la evidencia: Predominantemente in vitro y basada en modelos animales. No hay ensayos clínicos en humanos disponibles para indicaciones antimicrobianas. La evidencia es preliminar y de carácter mecanístico.

6.2 Actividad analgésica y antinociceptiva

El α-terpineol posee un efecto antinociceptivo en la prueba de formalina y disminuye notablemente la respuesta al dolor, especialmente en la segunda fase de la prueba de formalina.

Un estudio de PMC (PMC7043874) investigó el α-terpineol en un modelo de dolor neuropático en ratas. El alfa-terpineol es un alcohol monoterpenoide con efecto inhibidor sobre las citocinas inflamatorias. El estudio evaluó el efecto del α-terpineol sobre el dolor neuropático en ratas. Se utilizó el modelo de lesión por constricción crónica (CCI). Las ratas se dividieron aleatoriamente en grupos control, sham, α-terpineol y gabapentina. El α-terpineol en dosis de 25, 50 y 100 mg/kg, y la gabapentina en dosis de 100 mg/kg, se administraron por vía intraperitoneal una vez al día durante 14 días después de la CCI. Se utilizaron pruebas conductuales, incluidas las pruebas de Von Frey, de acetona y de Hargreaves, para evaluar la alodinia mecánica, la alodinia al frío y la hiperalgesia.

Un estudio publicado en Basic and Clinical Pharmacology and Toxicology (PMID 29902764) investigó el dolor asociado al cáncer. El α-terpineol está presente en una amplia gama de aceites esenciales del género Eucalyptus, con un potencial reconocido para efectos biológicos analgésicos. El estudio tuvo como objetivo investigar el efecto del α-terpineol sobre el dolor por cáncer inducido por sarcoma 180 en ratones Swiss. Los resultados mostraron que el α-terpineol redujo significativamente la hiperalgesia mecánica y la nocicepción espontánea e inducida por palpación, y mejoró el uso de la pata sin reducir el crecimiento del tumor ni la fuerza de agarre.

En cuanto a la tolerancia a la morfina, un estudio referenciado en la literatura de PMC (Parvardeh et al., Iran J Basic Med Sci, 2016) informó que el α-terpineol atenuó la dependencia y la tolerancia al efecto analgésico de la morfina.

Fuerza de la evidencia: Toda la evidencia se basa en modelos animales (roedores). No existen ensayos clínicos en humanos para indicaciones analgésicas. La evidencia es prometedora a nivel preclínico, pero no puede extrapolarse a la eficacia en humanos.

6.3 Actividad antiinflamatoria

El α-terpineol ha sido evaluado en campos de aplicación médica, ya que se le han atribuido algunas propiedades biológicas más allá de su aroma, como efectos antioxidantes, antiinflamatorios, antiproliferativos, antimicrobianos y analgésicos. La actividad antiinflamatoria está vinculada principalmente a la inhibición de la vía NF-κB y a la supresión de citocinas proinflamatorias (TNF-α, IL-1β, IL-6). Estos hallazgos derivan enteramente de estudios celulares in vitro y modelos animales.

Fuerza de la evidencia: Solo preclínica (in vitro y animal). No se han realizado ensayos clínicos antiinflamatorios en humanos.

6.4 Actividad anticancerígena potencial

Un estudio publicado en Anticancer Research (2010) investigó el potencial anticancerígeno del alfa-terpineol como componente bioactivo del aceite esencial de Salvia libanotica. El alfa-terpineol es un componente bioactivo del extracto de aceite esencial de Salvia libanotica y ha mostrado actividad antitumoral. La citotoxicidad del alfa-terpineol frente a diferentes líneas celulares tumorales se evaluó in vitro. La caracterización mecanística se realizó mediante el análisis de la actividad del fármaco en un panel de líneas celulares y la perturbación de la expresión génica inducida por el fármaco utilizando el enfoque del mapa de conectividad. El carcinoma pulmonar de células pequeñas fue la línea celular más sensible al alfa-terpineol. Los resultados sugieren que el alfa-terpineol inhibe el crecimiento de las células tumorales a través de un mecanismo que involucra la inhibición de la vía NF-κB.

Un estudio de PMC de 2025 (PMC12858878) examinó el efecto del α-terpineol sobre células de melanoma. El α-terpineol, un componente clave del aceite del árbol del té, exhibe diversos efectos farmacológicos, incluyendo actividades antimicrobianas, antifúngicas, antiinflamatorias, antivirales y antioxidantes. Investigaciones emergentes sugieren su potencial como agente anticancerígeno al influir en la proliferación y apoptosis de células tumorales. Aunque estudios previos han mostrado los efectos antitumorales del α-terpineol en diversas líneas celulares de cáncer, su papel y mecanismos regulatorios en el melanoma no se comprenden bien.

Un estudio toxicogenético (Drug and Chemical Toxicology, 2023–2024) evaluó la citotoxicidad. Los hallazgos indican que el alfa-terpineol tiene potencial citotóxico mediante mecanismos citogenéticos y moleculares asociados con la apoptosis y probables efectos dirigidos contra células de melanoma.

Fuerza de la evidencia: Toda la evidencia anticancerígena es in vitro (cultivo celular) o preclínica en etapa temprana. No existen ensayos de eficacia tumoral en humanos ni en animales. Estos resultados son únicamente generadores de hipótesis y no deben interpretarse como evidencia de actividad anticancerígena clínica.

6.5 Efectos cardiovasculares

Un estudio publicado en Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology (PMID 20374260) investigó los efectos cardiovasculares en ratas. En ratas normotensas, la administración de alfa-terpineol en dosis de 1, 5, 10, 20 y 30 mg/kg por vía intravenosa produjo una hipotensión dosis-dependiente (−10, −20, −39, −52 y −57 mmHg, respectivamente) seguida de taquicardia. La hipotensión y la vasorrelajación inducidas por el alfa-terpineol están mediadas, al menos en parte, por el endotelio, muy probablemente a través de la liberación de NO y la activación de la vía NO-cGMP.

Fuerza de la evidencia: Solo estudio animal (ratas). No hay ensayos cardiovasculares en humanos disponibles. La vía de administración (intravenosa) en este estudio no refleja la exposición típica en humanos.

6.6 Actividad gastroprotectora

Un estudio de PMC (PMC3304384) evaluó el α-terpineol en dos modelos de úlcera gástrica en ratas. Los resultados sugieren que el α-terpineol presenta una acción gastroprotectora que no involucra ni un aumento en la síntesis de prostaglandina endógena ni una disminución en la secreción de ácido gástrico. Es posible que la actividad gastroprotectora del α-terpineol ocurra mediante mecanismos citoprotectores. Sin embargo, el potencial clínico de los compuestos citoprotectores para el tratamiento de úlceras aún está poco explorado. Los resultados muestran que el monoterpeno α-terpineol presenta actividad gastroprotectora en dos modelos ampliamente utilizados para la evaluación de fármacos antiulcerogénicos.

Fuerza de la evidencia: Solo estudio animal preclínico. No hay ensayos clínicos gastrointestinales en humanos disponibles.

6.7 Sistema nervioso central: actividad anticonvulsiva, ansiolítica, sedante y antidepresiva

Se han descrito varios efectos farmacológicos para el α-terpineol, incluyendo actividad anticonvulsiva y neuroprotectora. La actividad anticonvulsiva se investigó en un artículo de 2007 de de Sousa et al. publicado en Pharmaceutical Biology.

Un estudio preclínico sobre el potencial antidepresivo encontró que los animales que recibieron alfa-terpineol tuvieron un tiempo de inmovilidad reducido en la Prueba de Natación Forzada y en la Prueba de Suspensión de la Cola, en comparación con los otros grupos. En las pruebas de Campo Abierto y de Rota-rod, los ratones mostraron buena actividad exploratoria y coordinación motora.

Un estudio de PMC (PMC7280984) utilizando un modelo inflamatorio de depresión (inducido por LPS) encontró que el terpineol ha mostrado efectos inmunomoduladores y neuroprotectores. Se utilizó una única inyección de lipopolisacárido (LPS) para inducir un efecto de tipo depresivo, y el terpineol se evaluó en la prueba de suspensión de la cola y en la prueba de splash. El estudio investigó el mecanismo de acción similar al antidepresivo del terpineol utilizando enfoques moleculares y farmacológicos. El terpineol mostró un modo de unión predicho coherente principalmente frente a los receptores CB1 y CB2, y también frente al receptor D2, durante los análisis de modelado por acoplamiento molecular (docking).

Un estudio distinto citado en la literatura sobre dolor neuropático (Moghimi et al., Iran J Basic Med Sci, 2016) investigó específicamente la neuroprotección: Moghimi et al. describieron un efecto protector del α-terpineol contra el deterioro de la plasticidad sináptica del hipocampo y la memoria espacial tras la isquemia cerebral transitoria en ratas, publicado en Iran J Basic Med Sci (2016).

Fuerza de la evidencia: Toda la evidencia sobre el SNC proviene de modelos en roedores. No existen ensayos en humanos para ninguna indicación neurológica o psiquiátrica. La evidencia es preclínica.

6.8 Actividad antidiarreica

El alfa-terpineol tiene un papel en aplicaciones farmacológicas relacionadas con la diarrea. Esto se examinó específicamente en un estudio preclínico de 2019 (Dos Santos Negreiros et al., Biomed Pharmacother 110:631–640, 2019) que demostró actividad antidiarreica del α-terpineol en ratones.

Fuerza de la evidencia: Solo estudio animal. No hay ensayos en humanos disponibles.

6.9 Potenciación de la penetración cutánea

Los terpenos como potenciadores de la penetración aumentan significativamente la permeación percutánea de fármacos lipofílicos de molécula pequeña a través de piel intacta entre 1.06 y 256.80 veces cuando se coadministran. Se registraron mayores tasas de potenciación para el nerolidol, el carvacrol, el borneol, el terpineol, el limoneno, la mentona, el linalool, la pulegona y el mentol. Los terpenos se encuentran entre los potenciadores de penetración utilizados en formulaciones y son categorizados por organismos regulatorios como generalmente reconocidos como seguros (GRAS).

Fuerza de la evidencia: El efecto potenciador de la penetración está respaldado por múltiples estudios de permeación in vitro y ex vivo. Esta es posiblemente la aplicación más establecida en la práctica dentro de la ciencia de formulación farmacéutica, aunque los datos aún provienen en gran medida de experimentos de laboratorio con membranas en lugar de resultados clínicos en humanos.

7. Sistemas corporales asociados a la investigación sobre el alfa-terpineol

Sistema nervioso: Actividad anticonvulsiva, sedación, ansiólisis, comportamiento de tipo antidepresivo, neuroprotección después de isquemia, atenuación de la tolerancia a la morfina
Sistema musculoesquelético/del dolor: Antinocicepción (modelo de formalina), dolor neuropático, dolor asociado al cáncer, hiperalgesia mecánica
Sistema cardiovascular: Efectos hipotensores y vasorrelajantes a través de la vía NO-cGMP
Sistema gastrointestinal: Gastroprotección (modelos de úlcera), actividad antidiarreica
Sistema inmunitario/inflamatorio: Inhibición de NF-κB, supresión de citocinas, actividad antioxidante
Sistema tegumentario/dermatológico: Potenciación de la penetración cutánea, propiedades antimicrobianas en formulaciones tópicas
Oncología (preclínica): Citotoxicidad frente a líneas celulares de cáncer, inducción de apoptosis en melanoma
Sistema hepático: Inducción de acumulación lipídica (efecto adverso, en dosis altas en animales)

8. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios

No existe una dosis terapéutica humana establecida para el alfa-terpineol como suplemento dietético en la literatura revisada por pares. Todas las dosis descritas a continuación fueron reportadas en estudios preclínicos (animales):

Dolor neuropático (rata, intraperitoneal): El α-terpineol se administró en dosis de 25, 50 y 100 mg/kg por vía intraperitoneal, una vez al día durante 14 días después de la lesión por constricción crónica (CCI).
Cardiovascular (rata, intravenoso): El alfa-terpineol se administró en dosis de 1, 5, 10, 20 y 30 mg/kg por vía intravenosa, produciendo hipotensión dosis-dependiente.
Efectos lipídicos hepáticos (ratón, oral): La administración oral de α-terpineol a ratones durante 2 semanas produjo una disminución de la fosforilación de AMPK y un aumento de la activación de SREBP-1 en el hígado, seguido de acumulación lipídica hepática. El rango específico de dosis oral no se indicó en el texto del resumen disponible.
Toxicidad reproductiva (rata, sonda oral): Seis ratas Wistar macho y hembra por grupo recibieron α-terpineol mediante sonda oral en dosis de 0, 75, 150 y 300 mg/kg/día. El estudio reveló cambios que incluyeron inhibición del aumento de peso corporal, cambios en el consumo de alimento, azoospermia, disminución de los niveles de testosterona, así como variaciones histopatológicas en el testículo y el epidídimo.
Uso alimentario (humano, indirecto): Los usos alimentarios reportados para el α-terpineol suelen estar en un rango de 10–20 ppm en productos horneados, goma de mascar, condimentos, productos lácteos, dulces y bebidas.

9. Consideraciones de seguridad

Perfil toxicológico general y estado regulatorio

La DL₅₀ oral del α-terpineol en la rata se ha reportado como 4300 mg/kg. Ninguna agencia —incluyendo la IARC, el NTP, la ACGIH, la OSHA o México— ha clasificado al α-terpineol como carcinógeno.

Con base en la baja toxicidad del α-terpineol en los estudios disponibles, la EPA de EE. UU. concluyó que no existen puntos finales toxicológicos de preocupación para la población de EE. UU., incluidos lactantes y niños. La EPA determinó que existe una certeza razonable de que no se producirá daño alguno a la población general ni a ningún subgrupo poblacional, incluidos lactantes y niños, como resultado de la exposición agregada a residuos de α-terpineol.

Las dosis farmacológicas de α-terpineol se describen como libres de efectos tóxicos en contextos preclínicos donde se han observado efectos de interés terapéutico; sin embargo, esta caracterización es específica de los rangos de dosis estudiados y no toma en cuenta los efectos reproductivos y hepáticos descritos en dosis más altas.

Mutagenicidad

Un análisis relacionado con RIFM reportó que no se observaron aumentos en el número medio de colonias revertientes en ninguna de las dosis probadas, en presencia o ausencia de activación metabólica (S9). Bajo las condiciones del estudio, el acetato de α-terpineol no fue mutagénico en la prueba de Ames.

Toxicidad reproductiva y del desarrollo

Un estudio que examinó la toxicidad reproductiva en dosis altas encontró señales de seguridad significativas. En dosis de 0, 75, 150 y 300 mg/kg/día administradas mediante sonda oral a ratas Wistar, el estudio reveló cambios que incluyeron inhibición del aumento de peso corporal, cambios en el consumo de alimento, azoospermia, disminución de los niveles de testosterona, así como variaciones histopatológicas en el testículo y el epidídimo. Esta exposición también condujo a una disminución significativa de los niveles séricos de T4 tanto en machos adultos como en madres gestantes en el rango de dosis de 150 y 300 mg/kg/día, sin afectar las concentraciones de TSH. El estudio mostró que el α-terpineol indujo toxicidades reproductivas en ratas macho. Estos hallazgos se observaron en dosis sustancialmente superiores a las encontradas en el uso alimentario típico (10–20 ppm), pero subrayan la importancia de no extrapolar el estatus GRAS como aditivo alimentario al uso de suplementos en dosis altas.

Efectos hepáticos

Un estudio mostró que el α-terpineol induce hígado graso a través de la vía AMPK-mTOR-SREBP-1. Los hepatocitos tratados con α-terpineol mostraron un aumento significativo en la acumulación de lípidos neutros. Esta es una observación farmacológica adversa proveniente de investigación animal y celular que amerita precaución respecto a exposiciones suplementarias de dosis alta o crónicas.

Irritación cutánea y ocular

Las clasificaciones de las hojas de datos de seguridad para el alfa-terpineol indican Categoría 2 para corrosión/irritación cutánea y Categoría 2 para daño/irritación ocular grave. Estas clasificaciones se aplican a la sustancia no diluida tal como se manipula industrialmente.

Preocupaciones sobre genotoxicidad en concentraciones altas

Un estudio toxicogenético preclínico señaló que el alfa-terpineol fue citotóxico para células meristemáticas, revelando inhibición de la división celular y acción mutagénica mediante la formación de puentes y anafases retardadas. El compuesto aumentó el índice de daño y la frecuencia de daño, corroborado por la presencia de micronúcleos, puentes y brotes nucleares a 500 μg/mL. Sin embargo, no causó hemólisis, daño oxidativo en S. cerevisiae, ni muerte celular en fibroblastos normales. Estos efectos se observaron en concentraciones altas en ensayos celulares y no predicen directamente el riesgo en humanos a niveles de uso típicos.

Estado GRAS y exposición a nivel alimentario

El alfa-terpineol tiene el número FEMA 3049 y está designado como GRAS para su uso como ingrediente saborizante. La evaluación GRAS de FEMA se ha revisado en función de los niveles de consumo alimentario. Una revisión del JECFA (Serie de Aditivos Alimentarios de la OMS N.º 42, 1999) incluyó a los alcoholes terciarios alicíclicos como el α-terpineol en su evaluación de seguridad. La inclusión en la lista de la Flavor and Extract Manufacturers Association (FEMA) corresponde específicamente al uso como saborizante y no constituye una aprobación para el uso suplementario en dosis altas.

Vacíos generales en la evidencia

Es importante destacar que no se han realizado ensayos clínicos en humanos específicamente sobre el alfa-terpineol como suplemento dietético para ninguna indicación de salud. Toda la evidencia farmacológica —para el dolor, la inflamación, la actividad antimicrobiana, los efectos cardiovasculares, los efectos neurológicos y la gastroprotección— proviene de estudios celulares in vitro o de experimentos en roedores. No es posible inferir directamente de estos datos una evidencia de beneficio en humanos. Las señales de toxicidad reproductiva en roedores a 150–300 mg/kg/día, los hallazgos de acumulación lipídica hepática y las señales genotóxicas en concentraciones altas en estudios celulares representan interrogantes de seguridad abiertos que no han sido resueltos por la investigación clínica.

Referencias

Condiciones de Salud

Condiciones de salud que alfa-terpineol puede ayudar a apoyar.

No hay condiciones disponibles.

Sistemas Corporales

Sistemas corporales que alfa-terpineol puede ayudar a apoyar.

No hay sistemas corporales disponibles.